Vaginal DDS

22
ANATOMI DAN FISIOLOGI Kata vagina berarti selubung dan itu adalah tabung fibromuskular antara 6 dan panjang 10 cm dalam wanita dewasa memanjang dari leher rahim ( ujung luar ) rahim ( Gambar 12.1 ) . itu Vagina terletak miring ke atas dan ke belakang di belakang kandung kemih dan uretra dan di depan rektum dan anus . Sumbu vagina membentuk sudut lebih dari 90 ° dengan yang rahim , tetapi hal ini dapat bervariasi tergantung pada kepenuhan kandung kemih dan rectum , dan selama kehamilan . Serviks uterus meluas untuk jarak pendek ke Vagina . Hal ini biasanya ditekan dinding posterior yang menciptakan relung dalam vagina di kembali , di setiap sisi , dan di bagian depan leher rahim . Ini dikenal sebagai anterior dan posterior forniks terletak di depan dan belakang leher rahim . Posterior forniks adalah terbesar dari forniks dan forniks lateral yang ditemukan sisi . Bagian atas dari dinding posterior vagina ditutupi oleh peritoneum yang dilipat kembali ke rektum untuk membentuk kantong rectouterine . Bagian bawah dari dinding vagina posterior dipisahkan dari lubang anus oleh jaringan yang dikenal sebagai badan perineum . Pada mamalia betina fungsi vagina adalah untuk menerima sel-sel reproduksi laki-laki ,atau sperma , dan merupakan bagian dari jalan lahir . Pada manusia , juga berfungsi sebagai kanal ekskretoris untuk produk menstruasi .

description

Vaginal DDS

Transcript of Vaginal DDS

Page 1: Vaginal DDS

ANATOMI DAN FISIOLOGI

Kata vagina berarti selubung dan itu adalah tabung fibromuskular antara 6 dan panjang 10 cm

dalam wanita dewasa memanjang dari leher rahim ( ujung luar ) rahim ( Gambar 12.1 ) . itu

Vagina terletak miring ke atas dan ke belakang di belakang kandung kemih dan uretra dan di depan

rektum dan anus . Sumbu vagina membentuk sudut lebih dari 90 ° dengan yang

rahim , tetapi hal ini dapat bervariasi tergantung pada kepenuhan kandung kemih dan

rectum , dan selama kehamilan . Serviks uterus meluas untuk jarak pendek ke

Vagina . Hal ini biasanya ditekan dinding posterior yang menciptakan relung dalam vagina di

kembali , di setiap sisi , dan di bagian depan leher rahim . Ini dikenal sebagai anterior dan

posterior forniks terletak di depan dan belakang leher rahim . Posterior forniks adalah

terbesar dari forniks dan forniks lateral yang ditemukan sisi . Bagian atas dari

dinding posterior vagina ditutupi oleh peritoneum yang dilipat kembali ke rektum

untuk membentuk kantong rectouterine . Bagian bawah dari dinding vagina posterior dipisahkan

dari lubang anus oleh jaringan yang dikenal sebagai badan perineum .

Pada mamalia betina fungsi vagina adalah untuk menerima sel-sel reproduksi laki-laki ,atau sperma , dan merupakan bagian dari jalan lahir . Pada manusia , juga berfungsi sebagai kanal ekskretoris untuk produk menstruasi .

Uterus atau rahim adalah berongga , terbalik berbentuk buah pir fibro - otot organ . bentuknya

dan berat sangat bervariasi tergantung pada siklus menstruasi dan kehamilan sebelumnya . di

seorang wanita muda , dengan tidak ada kehamilan sebelumnya , rahim panjang sekitar 8 cm , 5 cm

dan lebar 2,5 cm dan berat sekitar 30-40 g tetapi membesar sampai empat sampai lima kali

ukuran ini pada kehamilan .

Sempit , ujung bawah disebut serviks ; ini memproyeksikan ke dalam vagina . serviks

terbuat dari jaringan ikat fibrosa dan dari konsistensi lebih kencang dari tubuh

uterus . Dua tabung rahim memasuki rahim di sisi yang berlawanan , dekat puncaknya . Bagian dari

Page 2: Vaginal DDS

uterus di atas pintu masuk dari tabung disebut fundus ; yang di bawah disebut tubuh .

Antara kelahiran dan pubertas , rahim secara bertahap turun ke dalam panggul sejati dari

perut . Setelah pubertas , rahim terletak di belakang simfisis pubis dan kandung kemih dan

di depan rektum . Rahim didukung dan diadakan di posisi oleh panggul lainnya organ , lantai otot atau diafragma panggul , ligamen berserat tertentu , dan dengan

lipatan peritoneum . Di antara ligamen pendukung dua berlapis ganda luas

ligamen , masing-masing berisi tabung rahim sepanjang perbatasan bebas atas dan putaran

ligamen . Dua ligamen pada setiap sisi leher rahim juga penting dalam mempertahankan

posisi rahim .

Rongga segitiga rahim adalah sangat datar dan kecil dibandingkan dengan

ukuran organ , kecuali selama kehamilan . Fungsi rahim adalah untuk melindungi dan

memelihara embrio dan janin . Pada jangka panjang, kontrak dinding otot tebal kuat untuk

mengusir bayi melalui vagina .

Mukosa

Vagina memiliki membran mukosa terdiri dari epitel skuamosa berlapis . ini memiliki

pegunungan longitudinal, yang dikenal sebagai kolom vagina , di garis tengah kedua anterior

dan dinding posterior . Lipatan atau rugae memperpanjang dari mereka untuk setiap sisi . Alur-alur antara ruge lebih ditandai pada dinding posterior dan menjadi sangat jelas sebelum kelahiran anak .

Page 3: Vaginal DDS

Epitel vagina terdiri dari 5 lapisan , basal , parabasal , menengah , transisi

dan dangkal , namun perubahan antara lapisan yang bertahap ( Gambar 12.2 ) . lampiran

dari sel terutama oleh desmosom dengan beberapa persimpangan ketat .

Melekat pada membran mukosa adalah lapisan otot polos luar yang terdiri dari

lapisan membujur luar dan lapisan melingkar dalam kurang berkembang ( Gambar 12.3 ) . Semakin rendah bagian dari vagina dikelilingi oleh otot bulbospongiosus , otot bergaris terpasang ke tubuh perineum . Meliputi jaringan otot adalah selubung jaringan ikat yang terdiri dari pembuluh darah , saluran limfatik , dan serabut saraf . Lapisan ini bergabung orang-orang dari kandung kemih , rektum, dan struktur panggul lainnya .

Kanalis servikalis dilapisi dengan columnar mukosa epitel yang mensekresi

dilemparkan ke serangkaian lipatan V - berbentuk . Temboknya , terutama terdiri dari berserat padat

jaringan ikat , hanya memiliki sejumlah kecil otot polos .

Rahim terdiri dari tiga lapisan jaringan . Di luar adalah lapisan serosa dari

peritoneum yang menutupi sebagian organ , memancarkan cairan seperti darah dikurangi sel-sel dan

pembekuan faktor fibrinogen . Di depan itu hanya mencakup tubuh serviks ; di balik itu mencakup tubuh dan bagian serviks yang berada di atas vagina dan berkepanjangan ke

posterior dinding vagina ; dari sana itu dilipat kembali ke rektum . Lapisan tengah jaringan ,

miometrium , berotot dan membuat sebagian besar organ . Hal ini sangat tegas dan

terdiri dari padat , unstriped , serat otot polos dengan pembuluh darah , limfatik ,

dan saraf . Otot ini diatur dalam tiga lapisan serat berjalan di arah yang berbeda .

Serat terluar disusun longitudinal . Mereka dari lapisan tengah , yang merupakan

tebal , berlarian ke segala arah tanpa susunan yang teratur . Serat terdalam adalah

longitudinal dan melingkar dalam pengaturan mereka .

Lapisan terdalam dari jaringan dalam rahim adalah selaput lendir , atau endometrium .

Ini melapisi rongga rahim sejauh os internal di mana ia menjadi terus-menerus dengan

Page 4: Vaginal DDS

lapisan saluran leher rahim . Endometrium mengandung kelenjar rahim banyak yang terbuka

ke dalam rongga rahim dan yang tertanam dalam rangka selular atau stroma dari

endometrium . Banyak pembuluh darah dan ruang limfatik juga hadir . itu

penampilan endometrium bervariasi pada berbagai tahap dalam reproduksi

hidup . Ini dimulai untuk mencapai perkembangan penuh saat pubertas dan setelah itu menunjukkan perubahan dramatis

selama setiap siklus menstruasi . Ini mengalami perubahan lebih lanjut sebelum , selama, dan setelah

kehamilan ; selama menopause ; dan di usia tua . Perubahan ini untuk sebagian besar

hormon diinduksi dan dikontrol oleh aktivitas ovarium . Endometrium adalah

dibagi menjadi tiga lapisan, compactum stratum , stratum spongiosum , dan strata

basale , yang secara fungsional berbeda , tapi menyatu . The stratum compactum adalah

terdekat ke rongga rahim dan mengandung sel-sel lapisan dan leher kelenjar uterus ;

stroma yang relatif padat . Pembuluh darah superfisial terletak di bawah lapisan sel . itu

stratum spongiosum adalah lapisan tengah yang besar dan berisi bagian-bagian utama dari rahim

kelenjar dan pembuluh darah yang menyertainya ; sel-sel stroma lebih longgar diatur dan

lebih besar daripada di compactum stratum . The stratum basale kebohongan terhadap otot rahim ;

mengandung pembuluh darah dan dasar dari kelenjar rahim . Stroma Its masih relatif

tidak berubah selama siklus menstruasi .

Darah dan saraf pasokan

Suplai darah ke vagina berasal dari beberapa kapal yang berdekatan , arteri vagina

memanjang dari arteri iliaka interna , rahim , rektum tengah , dan arteri pudenda interna .

Sebagai vagina tidak struktural berkaitan dengan sistem pencernaan , para hindari drainase

hati dan karenanya tidak tunduk pada metabolisme lulus pertama . Pembuluh darah terletak dekat

ke lapisan epitel basal , namun pori-pori yang hadir dalam sel-sel endotel yang melapisi kapiler

melalui mana suatu pertukaran darah dan constiuents cairan vagina dapat terjadi . itu

saluran di basal , parabasal dan tingkat menengah mengubah lebar tergantung pada

Page 5: Vaginal DDS

kadar hormon , memperluas dengan lebar maksimal selama fase ovulasi dan luteal .

Molekul besar seperti albumin dan immunoglobulin dapat lulus dari darah ke

lumen .

Pasokan saraf ke bagian bawah vagina adalah dari saraf pudenda dan dari

yang hipogastrik inferior dan pleksus uterovaginal .

Rahim disuplai dengan darah oleh dua arteri rahim , yang merupakan cabang dari

arteri iliaka interna , dan dengan arteri ovarium , yang terhubung dengan ujung rahim

arteri dan mengirim cabang-cabang untuk memasok rahim . Saraf ke rahim termasuk

serabut saraf simpatis , yang menghasilkan kontraksi otot rahim dan penyempitan

kapal , dan parasimpatis ( sakral ) serat , yang menghambat aktivitas otot dan menyebabkan dilatasi

pembuluh darah .

Uterus dan cairan vagina

Vagina tidak memiliki apapun kecuali kelenjar Bartholin dan kelenjar Skene , tetapi ini

tidak diyakini memberikan kontribusi signifikan terhadap cairan vagina . Fluida terutama terdiri dari

sekret serviks dan transudasi dari pembuluh darah dengan sel-sel vagina desquamated

dan leukosit . Cairan tersebut juga akan berisi sekresi dari endometrium dan tuba

rubes . Jumlah dan komposisi cairan akan bervariasi dengan siklus menstruasi , tetapi wanita

usia reproduksi menghasilkan sekitar 1 gh - 1 , tapi wanita pasca -menopause menghasilkan hanya sekitar setengah ini banyak.

Sekret serviks berasal baik dalam rongga rahim dan leher rahim dan mereka mengalir

terus-menerus ke arah vagina . Selama ovulasi , sekresi yang berair untuk memfasilitasi

pergerakan spermatozoa . Menanggapi peningkatan tingkat progesteron selama luteal yang

fase siklus menstruasi , atau selama kehamilan , sekresi menjadi lebih kental

mencegah perjalanan mikroorganisme dan sperma ke dalam tubuh rahim .

Page 6: Vaginal DDS

pH

The Lactobacillus acidophilus hadir dalam vagina menghasilkan asam laktat dari glikogen

untuk mempertahankan pH di antara 4,9 dan 3,5 yang memiliki tindakan bakteriostatik . anterior

forniks memiliki pH terendah , yang secara bertahap naik menuju ruang depan .

Saat lahir , ada transfer pasif hormon ibu dan Lactobacilli yang

hadir untuk 4 minggu pertama kehidupan. PH vagina Akibatnya rendah dan setelah

konsentrasi hormon telah surut , pH naik sampai 7 dimana masih sampai pubertas .

PH yang tinggi ini dikaitkan dengan peningkatan risiko infection1 .

Pada wanita pasca - pubertas , pH dapat diangkat selama menstruasi , tetapi juga dapat

meningkat setelah periode tindakan sering coitus karena kedua transudate vagina dan

ejakulasi bersifat alkali . Keasaman juga dapat dikurangi dengan sekresi alkali dari serviks yang

kelenjar . Selama kehamilan pH vagina rata-rata isapproximately 4.2.2 .

Flora bakteri serviks pada wanita sehat yang aktif secara seksual menggunakan kontrasepsi oral atau

alat kontrasepsi intrauterine kaya anaerob , namun, kontrasepsi penghalang dengan

kondom mencegah pergeseran anaerob ini dan mempertahankan flora lactobacilli didominasi di

cervix3 .

Aktivitas Enzimatik

Lapisan sel luar dari vagina mengandung ß - glukuronidase , asam fosfatase , dengan lebih kecil

jumlah a- naphthylesterase , DPNH diaphorase , phosphoamidase dan suksinat

dehidrogenase . Lapisan sel basal mengandung ß - glukuronidase , dehidrogenase suksinat , DPNH

diaphorase , sejumlah kecil asam fosfatase dan - naphthylesterase .

Alkaline fosfatase , laktat dehidrogenase , aminopeptidase dan esterase aktivitas

semua nyata meningkat pada fase folikuler dari siklus menstruasi , tapi jatuh segera

sebelum ovulation4 . Aktivitas mereka mulai naik lagi satu hari setelah ovulasi .

Page 7: Vaginal DDS

Lendir

Lendir disekresi oleh kelenjar endoserviks dan produksinya tergantung estrogen . sekarang

minimal segera setelah menstruasi , tetapi selama tahap pra - ovulasi , yang dibangkitkan

estrogen meningkatkan produksi lendir . Lendir juga menjadi lebih transparan , kental

dan elastis mencapai maksimum sesaat sebelum ovulasi yang berlangsung sekitar 2 hari

pasca - ovulasi .

Haid

Siklus menstruasi berlangsung sekitar 28 hari dan dapat dibagi menjadi 4 tahap:

folikel , ovulasi , dan fase luteal menstruasi . Fase menyamakan untuk memperbaiki , proliferasi ,

sekresi dan menstruasi . Perbaikan dimulai bahkan sebelum menstruasi telah benar-benar berhenti .

Selama folikuler atau fase proliferasi , tingkat estradiol meningkat, mengakibatkan

epitelium uterin peningkatan ketebalan dari 20 lapisan atau 0,2 mm sampai lebih dari 40 lapisan selama

fase ovulasi ( Gambar 12.4 ) . Fitur utama dari fase proliferasi adalah peningkatan

dalam sel bersilia dan microvillus . Ciliogenesis dimulai pada hari 7-8 siklus . stroma

menjadi menjadi pembuluh darah dan edema dan sejumlah besar sel termasuk

limfosit dan makrofag berasal dari sumsum tulang yang hadir dalam endometrium .

Sekresi berlangsung dari 16-28 hari . Pada tahap ini tingkat estrogen menurun dan tingkat

progesteron incrase dan karenanya efek menjadi dominan . Penurunan estrogen dapat menyebabkan penebalan endometrium berkurang dan perdarahan intermenstrual

terjadi . Kelenjar endometrium menghasilkan sekresi mukoid kaya glikogen tebal . di sana

adalah peningkatan vaskularisasi dan rahim siap menerima embrio . Jika implantasi

tidak terjadi , korpus luteum mulai merosot , tingkat progesteron turun yang

menyebabkan endometrium terhadap kerusakan. Arteriol yang melingkar dari lapisan superfisial

Kontrak endometrium luar sehingga menghilangkan lapisan dangkal oksigen , sehingga

menstruasi . Menstruasi bisa berlangsung selama apapun hingga sekitar seminggu .

Page 8: Vaginal DDS

Menopause

Menopause dikaitkan dengan perubahan bertahap dalam vagina yang dapat memakan waktu hingga 5

8 tahun untuk menstabilkan . Panjang dan penurunan diameter dengan usia dan pH dapat naik

menjadi antara 6 dan 8 meningkatkan risiko infeksi . Elastisitas dan suplai darah menurun dengan

usia dan vagina bagian atas mungkin atrofi . Epitel menjadi lebih tipis yang merupakan

pertimbangan penting dalam pemberian obat intravaginal karena ini akan menyebabkan peningkatan

permeabilitas . Cairan vagina dan karenanya penurunan pelumasan dan menjadi lebih berair .

Tingkat dari beberapa enzim meningkat, seperti ß - glukuronidase , asam fosfatase dan tidak spesifik

esterases , pada wanita pascamenopause .

Gangguan Vagina

Ini termasuk infeksi bakteri misalnya leukorrhea , vaginitis , luka ulserasi , prolaps di mana

bagian internal vagina menonjol keluar dari lubang vagina , dan kadang-kadang

tumor kanker . Rektokel terjadi ketika otot-otot dan jaringan ikat penyangga

rektum dan dinding belakang vagina melemah , biasanya karena melahirkan berulang atau

penuaan , dan mengecilnya rektum sampai tonjolan ke dinding belakang vagina . Sebuah rektokel sering

terjadi bersama-sama dengan enterokel , yang merupakan tonjolan dari usus kecil ke dalam vagina .

Wanita dengan rectoceles kecil atau enteroceles mungkin tidak merasa banyak kesulitan ; yang lebih besar dan lebih

rektokel serius dapat menyebabkan ketidaknyamanan dan sensasi kendur di daerah panggul dan

kesulitan dalam mengosongkan usus yang lebih rendah . Kedua kondisi dapat dikoreksi dengan operasi yang

usus kecil dan rektum didorong kembali ke tempatnya dan ditahan di sana oleh direkonstruksi

otot-otot panggul .

Page 9: Vaginal DDS

OBAT PENYERAPAN MELALUI VAGINA / RAHIM

Berbagai macam obat telah dipelajari untuk absoprtion vagina . Ini termasuk steroid

hormon seperti progesteron dan estrogen , prostaglandin , iodida dan salicylates5 ,

protein kacang , antigen bakteri dan poli vinil alkohol ( mw 25.000 Dalton ) 6 . insulin ,

hydrocyanic acid , iodida , strychnine , pilocarpine , atropin , kina dan oxyquinolone yang

cepat diserap dari kucing dan anjing vaginas5 . Quinine dan fenol merah diserap perlahan-lahan

dan metilen biru hanya dalam jumlah yang sangat kecil .

Pengamatan baru-baru ini melaporkan bahwa obat diberikan dalam vagina menumpuk

dalam jaringan rahim . Hal ini telah dilaporkan untuk danazol , terbutaline dan progesterone7 - 9 . ini

Temuan telah menyebabkan hipotesis bahwa ada mekanisme transportasi langsung dari vagina

ke rahim atau " efek lulus rahim - pertama " 9 .

OBAT PENGIRIMAN

Vagina

Secara tradisional , vagina pemberian obat hanya digunakan untuk agen kontrasepsi dan juga untuk

pengobatan infeksi lokal . Baru-baru ini potensinya untuk memberikan peptida telah dieksplorasi

karena pembuluh darah , permeabel banyak drugs5 dan obat diserap melalui rute ini menghindari firstpass

metabolisme .

Masalah utama dengan menggunakan vagina sebagai rute untuk pengiriman obat sistemik adalah bahwa

sebagai epitel sangat sensitif terhadap estradiol dan perubahan ketebalannya seluruh

menstruasi siklus, sehingga tingkat dan tingkat penyerapan obat juga akan berbeda. Ini telah

dilaporkan untuk penyerapan vagina steroids10 dan vidarabine telah terbukti memiliki 5 -

100 kali lebih tinggi koefisien permeabilitas selama tahap dioestrus awal daripada selama

Tahap estrus di guinea pigs11. Permasalahan lainnya adalah kekhususan jenis kelamin, kebersihan pribadi dan

pengaruh hubungan seksual.

Page 10: Vaginal DDS

Mukosa serviks tebal dapat membantu bioadhesion sistem pengiriman obat, tetapi akan

juga bertindak sebagai penghalang difusi terhadap obat tersebut. Distribusi dan cakupan materi

dalam vagina bervariasi dengan sifat sistem pengiriman, disintegrasi

tablet menyebar sedikit, sementara larutan, suspensi dan busa menyebarkan terbaik. Pecah

waktu kapsul jelly lembut yang mengandung nonoxynol-9 setelah insersi vagina yang ditemukan mengandalkan

pada pH lokal dan keasaman dan tingkat infeksi hadir. Kapsul tidak pecah ketika

pH vagina adalah alkali jika vagina adalah dry12.

Krim dan gel

Krim dan gel telah menjadi metode biasa untuk memberikan kontrasepsi dan obat-obatan untuk

pengiriman topikal. Biasanya ini dianggap berantakan untuk berlaku dan tidak nyaman

ketika mereka bocor ke pakaian; di samping itu, dosis yang tidak tepat.

Sebuah sistem emulsi berbasis untuk memberikan obat antijamur tampaknya memiliki keuntungan besar atas

banyak formulasi supositoria saat ini. Ini adalah "multi-fase" cair, atau semi-padat dan

tidak merembes dari vagina. Sistem ini dirancang untuk memberikan pengiriman terkendali selama 3 atau

lebih jam.

Pesarium atau Tablet

Pesarium dapat berupa tablet atau supositoria yang dirancang untuk aplikasi vagina. Mereka adalah

biasanya dirancang untuk baik membubarkan atau mencair dan yang memanfaatkan berbagai bahan. Tablet

sering modifikasi supositoria digunakan untuk pengiriman obat dubur.

Sisipan intravaginal yang terdiri dari plug resin poliester atau spons telah tried13,

tapi manipulasi traumatis spons, gunakan pada saat menstruasi atau masa nifas, dan

retensi berkepanjangan spons dapat meningkatkan beracun shock syndrome risk14. Penggunaan

pompa osmotik juga telah investigated15.

Cincin vagina

Page 11: Vaginal DDS

Sistem pengiriman cincin vagina biasanya didasarkan pada elastomer silikon dengan lembam batin

cincin yang dilapisi dengan lapisan lain elastomer mengandung obat. A, tingkat luar ketiga

mengendalikan lapisan elastomer dapat ditambahkan untuk mencegah pelepasan ledakan awal yang bisa

diamati dengan cincin yang baru diterapkan.

Cincin sekitar 6 cm dengan diameter dengan diameter penampang lingkaran

dari 4-7 mm. Mereka diposisikan di vagina sekitar leher rahim. Bagi kebanyakan kontrasepsi

aplikasi, cincin yang tersisa di tempat selama 21 hari kemudian dihapus selama 7 hari untuk memungkinkan

menstruasi. Tantangan utama adalah untuk memberikan cukup obat untuk mencegah kehamilan, sementara

tidak menghasilkan penyimpangan perdarahan. Sejak dikembangkan pada tahun 1970, mereka telah digunakan

untuk memberikan medoxyprogesterone asetat, chlormadinone asetat, norethindrone, norgestrel

dan levonorgestrel, antara lain. Sebuah cincin vagina estradiol dosis rendah telah ditemukan

signifikan lebih diterima daripada krim untuk pengobatan atrophy16 urogenital.

Baru-baru ini, sebuah cincin kontrasepsi telah dikembangkan yang mengandung estrogen dan progestin

partikel terdispersi dalam air polietilen glikol seluruh ring. Hal ini berhasil

memberikan kedua obat, dengan rasio yang konsisten dengan sekitar kinetika orde-nol.

Sistem pengiriman bioadhesive

Tablet bioadhesive dan mikropartikel dalam hidrogel tertentu seperti poli ( asam akrilat ) dan

selulosa saat ini sedang digunakan untuk berkelanjutan dan dikendalikan delivery17 . pertama

tablet bioadhesive mengandung asam hidroksipropil dan poliakrilat dan digunakan untuk

mengobati lesi kanker dengan bleomycin .

Sebuah gel polycarbophil bioadhesive , asam poliakrilat ringan cross-linked , yang digunakan untuk

mempertahankan kelembaban dan melumasi vagina -baru ini telah diperkenalkan ke pasar

( Replens , Columbia Laboratories ) . Penilaian klinis pH jaringan lokal , di

wanita menopause , menunjukkan gel polycarbophil menghasilkan pengurangan pH dari

Page 12: Vaginal DDS

sekitar 6-4 dan mempertahankan pH asam selama sekitar 3-4 hari setelah dosis terakhir . hidrasi

dari jaringan vagina terjadi melalui peningkatan aliran darah vagina yang ditentukan oleh

pengukuran Doppler laser. Pada pasien dengan riwayat kanker payudara yang mengalami

kekeringan vagina , iritasi vagina , atau dispareunia , gel polycarbophil menghasilkan

penurunan yang signifikan secara statistik pada pH vagina rata-rata dan peningkatan vagina

kelembaban , sekresi mukosa , dan elastisitas skor , serta peningkatan yang signifikan dalam

measures18 kesehatan vagina .

The polycarbophil gel telah terbukti untuk tetap berada pada jaringan vagina selama 3-4 hari dan

maka memiliki potensi untuk melayani sebagai platform untuk delivery19 obat . Tampaknya menjadi efektif

sistem pengiriman untuk spermisida / agen antivirus nonoxynol - 9 .

Perangkat Intrauterine

Intrauterine device ( IUD ) telah digunakan selama bertahun-tahun sebagai metode kontrasepsi .

Mereka pertama kali dijelaskan pada tahun 1909 oleh Richter20 yang menggunakan cincin yang terbuat dari ulat usus . di

1930, Graefenberg juga digunakan ulat usus tetapi menambahkan paduan tembaga , nikel dan zinc21 .

Sebagai hasil dari sejarah panjang menggunakan IUD , tidak mengherankan , karena itu

pengiriman intrauterine telah difokuskan pada penggunaan intrauterine device obat . Baru

IUD telah dibangun yang mengandung tembaga atau progesteron . mengandung tembaga

IUD melepaskan beberapa tembaga terus menerus sementara in situ . Ada beberapa kekhawatiran tentang

penyerapan sistemik tembaga dengan penggunaan jangka panjang , namun hal ini tidak ditemukan terjadi .

Tembaga tetap terutama dalam cairan rahim yang diduga untuk membuat itu unabsorbable

dan hanya dalam jumlah kecil ditemukan dalam endometrium . Gatal atau dermatitis alergi ,

mungkin karena penyerapan tembaga ke dalam sirkulasi telah dilaporkan beberapa bulan

setelah penyisipan perangkat. Konsep menggunakan IUD konvensional untuk jangka panjang

pengiriman steroid kontrasepsi juga sedang diteliti . The Progestasert IUD memberikan

Page 13: Vaginal DDS

progesteron pada sekitar 65 μg.day - 1 lebih dari 1 tahun . Reservoir obat mengandung 38 mg

progesteron tersebar dalam minyak silikon dikelilingi oleh mekanisme pengendalian laju pelepasan

terdiri dari etilena - vinil asetat kopolimer . Keuntungan terbesar dari sistem ini adalah

yang menghilangkan kebutuhan untuk estrogen yang dibutuhkan dalam kontrasepsi oral .

Paruh progesteron adalah hanya beberapa menit sejak endometrium memetabolisme

progesteron cepat dan pengiriman lokal memungkinkan pengurangan dosis dan pengurangan

efek samping .

Dinding rahim yang permeabel terhadap molekul bermuatan negatif , berat molekul tinggi

obat-obatan dan permeabilitas tidak terpengaruh oleh tingkat ionisasi compound22 tersebut . ini

observasi telah menyebabkan spekulasi bahwa persimpangan ketat dalam dinding rahim lebih

permeable dibandingkan jaringan lain . Ukuran persimpangan ketat di dalam rahim adalah antara

400 dan 700 Å , yaitu sekitar dua kali lipat pada usus atau mukosa hidung . penyerapan adalah

difasilitasi oleh darah dan getah bening pasokan yang sangat kaya untuk rahim . satu mungkin

kelemahan adalah bahwa aliran keluar konstan sekresi serviks bisa mencairkan dan menyebabkan kerugian

obat diserahkan ke rahim .

Intrauterine pengiriman insulin , kalsitonin dan erythrpoietin telah diteliti di

tikus , tetapi tidak ada data manusia belum available22 . Ia telah mengemukakan bahwa rute ini mungkin berguna

untuk memberikan obat untuk mengobati kondisi seperti osteoporosis .

Pengenalan benda asing ke dalam rongga rahim hasil peningkatan vaskular

permeabilitas , edema stroma dan infiltrasi leukosit , termasuk neutrofil ,

sel mononuklear dan makrofag . Reaksi - benda asing tidak harus bingung

dengan endometritis yang bakteri berasal . Komplikasi yang timbul dari IUD

digunakan meliputi perforasi uterus , aborsi dari kehamilan tak terduga , kram rahim dan

perdarahan , menorrhagia , dan infeksi panggul .

KESIMPULAN

Pengiriman vagina memiliki keuntungan bahwa diri - penyisipan dan penghapusan perangkat pengiriman

Page 14: Vaginal DDS

mungkin. Rute ini tidak menghindari metabolisme pertama -pass , tapi mukosa yang tidak permeabel

sebagai rahim untuk peptida dan protein dan variabilitas dalam bioavailabilitas terlalu tinggi untuk menjadi

digunakan secara klinis . Sebaliknya , rahim tampaknya sangat permeabel terhadap berbagai

zat , tapi penyisipan dan penghapusan perangkat harus dilakukan oleh ahli medis

personil . Kemungkinan konsekuensi kehamilan yang terjadi sementara perangkat yang in situ memiliki

dipelajari secara menyeluruh karena konsentrasi lokal obat ini cenderung tinggi . obat-obatan

diserap dari rahim juga menghindari metabolisme pertama -pass .