UNIVERSITAS INDONESIA - lontar.ui.ac.idlontar.ui.ac.id/file?file=digital/20351115-PR-Evelina.pdf ·...
Transcript of UNIVERSITAS INDONESIA - lontar.ui.ac.idlontar.ui.ac.id/file?file=digital/20351115-PR-Evelina.pdf ·...
UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK.
JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK
PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
EVELINA, S. Farm
1206313053
ANGKATAN LXXVI
FAKULTAS FARMASI
PROGRAM PROFESI APOTEKER
DEPOK
JUNI 2013
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
ii
UNIVERSITAS INDONESIA
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK.
JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK
PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013
LAPORAN PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh gelar Apoteker
EVELINA, S. Farm
1206313053
ANGKATAN LXXVI
FAKULTAS FARMASI
PROGRAM PROFESI APOTEKER
DEPOK
JUNI 2013
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
iii
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
iv
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas
berkat dan rahmat-Nya, penulis dapat menyelesaikan tugas akhir pada Praktek
Kerja Profesi Apoteker (PKPA) di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
Laporan ini disusun untuk memenuhi salah satu syarat mencapai kelulusan
pada Program Profesi Apoteker Fakultas Farmasi. Penulis menyadari bahwa
tugas akhir ini dapat Penulis buat dan selesaikan karena bantuan dari berbagai
pihak, sehingga pada kesempatan ini penulis ingin mengucapkan terima kasih
kepada :
1. Bapak I Made Adhi G., S.Si., Apt. sebagai pembimbing yang telah
memberikan bimbingan selama melaksanakan PKPA di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk. dan menyusun tugas akhir.
2. Bapak Sutriyo, M.Si., Apt. sebagai dosen pembimbing dari Program Profesi
Apoteker Fakultas Farmasi UI, yang telah memberikan bimbingan dan
pengarahan selama melaksanakan PKPA dan menyusun tugas akhir.
3. Bapak Drs. M. Sumarno, Apt. sebagai Plant Director PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang telah mengizinkan dan memberikan
fasilitas kepada para mahasiswa peserta PKPA.
4. Ibu Prof. Dr. Yahdiana Harahap, M.S., Apt., sebagai Dekan Fakultas Farmasi
UI.
5. Bapak Dr. Harmita, Apt., sebagai Ketua Program Profesi Apoteker Fakultas
Farmasi UI yang telah memberikan dukungan dan motivasi selama penulis
menempuh pendidikan di Farmasi UI.
6. Bapak Heilman Yunansyah, ST, selaku Continous Improvement Manager PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang telah memberikan saran dan
berbagi ilmu pengetahuan selama pelaksanaan PKPA dan penyusunan tugas
akhir.
7. Ibu Ika Kartikaningrum selaku GMP and Technical Training Section Head
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, atas saran dan ilmu pengetahuan
yang diberikan selama pelaksanaan hingga penyusunan laporan PKPA.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
v
8. Seluruh manager dan karyawan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
yang telah banyak memberikan bantuan selama penulis melaksanakan PKPA.
9. Seluruh staf pengajar dan karyawan Program Profesi Apoteker Fakultas
Farmasi yang telah banyak memberikan bekal ilmu, berbagi pengalaman, dan
pengetahuan kepada penulis selama masa studi di Fakultas Farmasi.
10. Seluruh teman-teman Apoteker UI angkatan LXXVI yang mendukung dan
bekerja sama selama perkuliahan dan pelaksanaan PKPA.
11. Ayah, Ibu, kakak dan sahabat karib yang telah memberikan dukungan moral
dan material yang tidak terhingga kepada penulis.
12. Semua pihak yang turut membantu dan memberikan dukungan selama PKPA
dan penyusunan laporan yang tidak dapat disebutkan satu per satu.
Akhir kata, saya berharap Tuhan Yang Maha Esa berkenan membalas
segala kebaikan semua pihak yang telah membantu dan semoga tugas akhir ini
membawa manfaat bagi pengembangan ilmu.
Penulis
2013
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
vi
HALAMAN PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI
KARYA AKHIR UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS
Sebagai sivitas akademik Universitas Indonesia, saya yang bertanda tangan di
bawah ini:
Nama : Evelina
NPM : 1206313053
Program Studi : Apoteker
Fakultas : Farmasi
Jenis Karya : Laporan Praktek Kerja
demi pengembangan ilmu pengetahuan, menyetujui untuk memberikan kepada
Universitas Indonesia Hak Bebas Royalti Nonekslusif (Non-exclusive Royalty
Free Right) atas karya akhir saya yang berjudul :
Laporan Praktek Kerja Profesi Apoteker di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
Tbk. Jl. Raya Bogor Km 38, Depok Periode 1 Februari – 28 Maret 2013
beserta perangkat yang ada (jika diperlukan). Dengan Hak Bebas Royalti
Nonekslusif ini Universitas Indonesia berhak menyimpan, mengalihmedia/format-
kan, mengelola dalam bentuk pangkalan data (database), merawat, dan
memublikasikan tugas akhir saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai
penulis/pencipta dan sebagai pemilik Hak Cipta.
Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya.
Dibuat di : Depok
Pada tanggal : 30 Juli 2013
Yang menyatakan
(Evelina)
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
vii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ................................................................................... ii
HALAMAN PENGESAHAN ..................................................................... iii
KATA PENGANTAR ................................................................................. iv
HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI KARYA AKHIR .............. vi
DAFTAR ISI .................................................................................... vii
DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................... x
BAB 1 PENDAHULUAN ....................................................................... 1
1.1 Latar Belakang .................................................................................. 1
1.2 Tujuan ............................................................................................... 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................. 3
2.1 Industri Farmasi ................................................................................ 3
2.2 Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) ...................... 6
2.3 Aspek-aspek CPOB ........................................................................... 8
2.3.1 Manajemen Mutu ....................................................................... 8
2.3.2 Personalia................................................................................... 11
2.3.3 Bangunan dan Fasilitas .............................................................. 11
2.3.4 Peralatan .................................................................................... 13
2.3.5 Sanitasi dan Higiene .................................................................. 15
2.3.6 Produksi ..................................................................................... 16
2.3.7 Pengawasan Mutu ...................................................................... 18
2.3.8 Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit Persetujuan Pemasok ...... 19
2.3.9 Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan ............. 20
2.3.10 Dokumentasi .............................................................................. 22
2.3.11 Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ......................... 24
2.3.12 Kualifikasi dan Validasi ............................................................ 24
2.4 Kompetensi Apoteker Praktisi Industri ............................................. 25
2.4.1 CareGiver ................................................................................... 25
2.4.2 Decision Maker.......................................................................... 26
2.4.3 Communicator ........................................................................... 26
2.4.4 Leader ........................................................................................ 26
2.4.5 Manager ..................................................................................... 26
2.4.6 Life Long Learner ...................................................................... 27
2.4.7 Teacher ...................................................................................... 27
BAB 3 TINJAUAN KEGIATAN ........................................................... 28
3.1 PT. Taisho Pharmaceutical International .......................................... 28
3.2 PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk........................................ 29
3.3 Value Stream ..................................................................................... 30
3.3.1 Value Stream Cream .................................................................. 30
3.3.2 Value Stream Liquid .................................................................. 31
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
viii
3.3.3 Value Stream Diamond .............................................................. 31
3.4 Plant Logistic .................................................................................... 31
3.4.1 Warehouse (Gudang) ................................................................. 31
3.4.2 PPIC and S&OP......................................................................... 35
3.4.3 New Product Planning & Shipment Coordinator ...................... 36
3.5 Quality Operational Departement .................................................... 36
3.5.1. Quality Control (QC)................................................................. 36
3.5.2. Quality Assurance (QA)............................................................. 38
3.5.3. Training ..................................................................................... 42
3.6 Technical Service Departement ........................................................ 42
3.6.1 Manufacturing Technology ........................................................ 43
3.6.2 Packaging Development ............................................................ 44
3.7 Maintanance Engineering and EHS Departement ............................ 45
3.7.1 Maintenance and Engineering ................................................... 45
3.7.2 Occupancy ................................................................................. 46
3.7.3 Utility ......................................................................................... 46
3.7.4 Project ....................................................................................... 47
3.7.5 Environment, Health, and Safety Committee............................. 48
3.8 Lean Continous Improvement ........................................................... 51
BAB 4 PEMBAHASAN .......................................................................... 52
4. 1. Manajemen mutu ............................................................................... 52
4. 2. Personalia .......................................................................................... 52
4. 3. Bangunan dan fasilitas ...................................................................... 53
4. 4. Peralatan ............................................................................................ 54
4. 5. Sanitasi dan Higiene .......................................................................... 55
4. 6. Produksi ............................................................................................ 56
4. 7. Pengawasan Mutu ............................................................................. 60
4.7.1 Kualifikasi, Kalibrasi, dan Maintenance Alat Laboratorium .... 61
4.7.2 Penanganan Reference Standard ................................................ 61
4.7.3 Program Uji Stabilitas ............................................................... 62
4.7.4 Validasi Metode Analisis........................................................... 62
4.7.5 Pengujian Sampel bahan Baku dan Bahan Pengemas ............... 62
4.7.6 Monitoring Program Air dan Lingkungan ................................. 62
4. 8. Inspeksi Diri dan Audit Mutu ........................................................... 63
4.8.1 Inspeksi Diri .............................................................................. 63
4.8.2 Audit Mutu ................................................................................ 64
4. 9. Penanganan Keluhan Terhadap Obat, Penarikan Kembali Obat
dan Obat Kembalian .......................................................................... 64
4. 10. Dokumentasi ..................................................................................... 66
4. 11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak ................................. 67
4.11.1 Pemberi Kontrak ........................................................................ 67
4.11.2 Penerima Kontrak ...................................................................... 68
4.11.3 Kontrak ...................................................................................... 68
4. 12. Kualifikasi dan Validasi .................................................................... 68
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
ix
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN ................................................... 71
5.1. Kesimpulan ....................................................................................... 71
5.2. Saran .................................................................................................. 71
DAFTAR ACUAN ....................................................................................... 72
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
x
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran Halaman
Lampiran 1. Struktur organisasi PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk ........................................................................ 73
Lampiran 2. Struktur organisasi Value Stream Cream .............................. 74
Lampiran 3. Struktur organisasi Value Stream Liquid .............................. 75
Lampiran 4. Struktur organisasi Value Stream Diamond .......................... 76
Lampiran 5. Struktur organisasi Plant Logistic Department ..................... 77
Lampiran 6. Label identifikasi material di warehouse .............................. 78
Lampiran 7. Struktur organisasi Quality Operational Department ............ 79
Lampiran 8. Struktur organisasi Maintenance Engineering and
EHS Department ................................................................... 80
Lampiran 9. Diagram HVAC .................................................................... 81
Lampiran 10. Alur pengolahan Purified Water ........................................... 82
Lampiran 11. Struktur organisasi Lean Continous Improvement ............... 83
Lampiran 12. Label kebersihan ................................................................... 84
Lampiran 13. Label In Process .................................................................... 85
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
1 Universitas Indonesia
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Kesehatan merupakan hak asasi manusia dan salah satu unsur
kesejahteraan yang harus diwujudkan sesuai dengan cita-cita bangsa Indonesia
sebagaimana dimaksud dalam Pancasila dan Undang-Undang Dasar Negera
Republik Indonesia Tahun 1945. Setiap kegiatan dalam upaya untuk memelihara
dan meningkatkan derajat kesehatan masyarakat yang setinggi-tingginya
dilaksanakan berdasarkan prinsip nondiskriminatif, partisipatif, dan berkelanjutan
dalam rangka pembentukan sumber daya manusia Indonesia, serta peningkatan
ketahanan dan daya saing bangsa bagi pembangunan nasional. Setiap orang
memiliki hak yang sama dalam memperoleh akses atas sumber daya di bidang
kesehatan dan pelayan kesehatan yang aman, bermutu, dan terjangkau (Presiden
Republik Indonesia, 2009).
Industri farmasi merupakan salah satu industri strategis yang menyangkut
kesehatan manusia. Melalui perannya dalam bidang pembuatan obat, industri
farmasi dapat membantu meningkatkan kualitas kesehatan masyarakat. Industri
farmasi memiliki moral dan tanggung jawab sosial untuk senantiasa menghasilkan
produk obat yang memenuhi standar mutu, khasiat, dan keamanan. Oleh karena
itu, industri farmasi menjadi salah satu industri yang dikontrol dan diawasi dengan
ketat oleh pemerintah dan Badan Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) baik
dalam segi perizinan, produksi, peredaran, maupun kualitas obat yang diedarkan.
Industri farmasi harus memenuhi persyaratan Cara Pembuatan Obat yang
Baik (CPOB) dalam melakukan produksi obat jadi. Dalam Peraturan Menteri
Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1799/MENKES/PER/XII/2010 dijelaskan
bahwa pedoman pembuatan obat yang baik dan benar diseluruh aspek kegiatan
produksi bertujuan untuk memastikan bahwa sifat maupun mutu obat yang
dihasilkan senantiasa memenuhi persyaratan mutu yang telah ditentukan dan
sesuai dengan tujuan penggunaannya. Pedoman ini juga dimaksudkan untuk
digunakan oleh industri farmasi sebagai dasar pengembangan aturan internal
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
2
Universitas Indonesia
sesuai kebutuhan (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia,
2012).
Apoteker memiliki peran yang penting dalam industri farmasi agar obat
yang dihasilkan bermutu, aman dan berkhasiat. Kedudukan Apoteker diatur dalam
CPOB, yaitu sebagai penanggung jawab produksi, pengawasan mutu dan
pemastian mutu sehingga seorang Apoteker dituntuk untuk memiliki wawasan,
pengetahuan, keterampilan dan kemampuan dalam mengaplikasikan dan
mengembangkan ilmunya secara professional agar dapat mengatasi permasalahan-
permasalahan yang muncul di industri farmasi.
Calon Apoteker perlu mendapat bekal pengetahuan dan pengalaman yang
memadai agar memenuhi standart kompetensi yang diperlukan. Salah satu cara
untuk mencapainya adalah melalui kegiaan praktek kerja profesi di industri
farmasi. Oleh karena itu, Universitas Indonesia bekerja sama dengan PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk. menyelenggarakan Praktek Kerja Profesi Apoteker
(PKPA). Pada PKPA ini peserta mendapat tugas untuk mengamati dan
mempelajari langsung kegiatan yang dilaksanakan di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia. Pelaksaan praktek kerja berlangsung dari tanggal 1 Februari 2013
hingga 28 Maret 2013. Melalui praktek kerja ini diharapkan mahasiswa calon
Apoteker dapat mengambil manfaat dan ilmu sebanyak mungkin yang dapat
diaplikasikan dengan baik untuk kepentingan dunia kesehatan.
1.2 Tujuan
Pelaksanaan Praktek Kerja Profesi Apoteker di industri farmasi bagi pada
calon Apoteker bertujuan untuk :
a. Meningkatkan pengetahuan dan wawasan tentang segala aspek industri
farmasi yang berhubungan dengan CPOB serta mengetahui penerapan CPOB
di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
b. Mengetahui dan memahami peran dan tanggung jawab Apoteker dalam
industri farmasi khususnya di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang
diharapkan dapat menjadi bekal untuk menghadapi dunia kerja yang
sesungguhnya.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
3 Universitas Indonesia
BAB 2
TINJAUAN UMUM
2.1 Industri Farmasi
Menurut Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia Nomor
1799/MENKES/PER/XII/2010, industri farmasi adalah badan usaha yang
memiliki izin dari Menteri Kesehatan untuk melakukan kegiatan pembuatan obat
atau bahan obat meliputi seluruh tahapan kegiatan dalam menghasilkan obat mulai
dari pengadaan bahan awal dan bahan pengemas, produksi, pengemasan,
pengawasan mutu, dan pemastian mutu sampai diperoleh obat untuk
didistribusikan. Setiap industri farmasi wajib memiliki izin industri farmasi dari
Direktur Jenderal. Wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan
Pengawasan Obat dan Makanan (BPOM) dan harus memenuhi persyaratan Cara
Pembuatan Obat yang Baik (CPOB). Persyaratan lain untuk memperoleh izin
industri farmasi terdiri atas (Menteri Kesehatan, 2010):
a. Berbadan usaha berupa perseroan terbatas.
b. Memiliki rencana investasi dan kegiatan pembuatan obat.
c. Memiliki Nomor Pokok Wajib Pajak.
d. Memiliki secara tetap paling sedikit 3 (tiga) orang apoteker Warga Negara
Indonesia masing-masing sebagai penanggung jawab pemastian mutu,
produksi, dan pengawasan mutu.
e. Komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung atau tidak langsung
dalam pelanggaran peraturan perundang-undangan di bidang kefarmasian.
f. Industri farmasi wajib memenuhi persyaratan CPOB yang dibuktikan dengan
sertifikat CPOB.
g. Pengajuan permohonan persetujuan prinsip untuk pendirian usaha industri
farmasi diajukan kepada Direktur Jenderal. Permohonan persetujuan prinsip
dilakukan oleh industri Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal
Dalam Negeri, harus memperoleh Surat Persetujuan Penanaman Modal dari
instansi yang menyelenggarakan urusan penanaman modal sesuai ketentuan
peraturan perundang-undangan. Persetujuan prinsip diberikan setelah
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
4
Universitas Indonesia
pemohon memperoleh persetujuan Rencana Induk Pembangunan (RIP) dari
kepala BPOM.
h. Setiap industri farmasi wajib melakukan farmakovigilans. Bila industri
farmasi menemukan obat dan atau bahan obat hasil produksinya yang tidak
memenuhi standar dan atau persyaratan keamanan, khasiat/keamanan dan
mutu, industri farmasi wajib melaporkan hal tersebut kepada Kepala Badan
Pengawas Obat dan Makanan.
Persyaratan pada poin (a) dan (b) tidak diperlukan bagi pemohon izin
industri farmasi milik Tentara Nasional Indonesia dan Kepolisian Negara
Republik Indonesia (Menteri Kesehatan, 2010).
Izin usaha industri farmasi diberikan kepada pemohon yang telah siap
berproduksi sesuai persyaratan CPOB. Izin industri farmasi diberikan oleh
Menteri Kesehatan dan wewenang pemberian izin dilimpahkan kepada Badan
Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) (Menteri Kesehatan, 2010).
Setelah selesai melaksanakan tahap persetujuan prinsip, industri farmasi
dapat mengajukan permohonan izin industri farmasi. Permohonan izin industri
farmasi diajukan kepada Direktur Jenderal dengan tembusan kepada Kepala
Badan dan kepala Dinas Kesehatan Provinsi setempat. Surat permohonan izin
industri farmasi harus ditandatangani oleh direktur utama dan apoteker
penanggung jawab pemastian mutu dengan kelengkapan sebagai berikut:
a. Fotokopi persetujuan prinsip Industri Farmasi.
b. Surat Persetujuan Penanaman Modal untuk Industri Farmasi dalam rangka
Penanaman Modal Asing atau Penanaman Modal Dalam Negeri.
c. Daftar peralatan dan mesin-mesin yang digunakan.
d. Jumlah tenaga kerja dan kualifikasinya.
e. Fotokopi sertifikat Upaya Pengelolaan Lingkungan dan Upaya Pemantauan
Lingkungan /Analisis Mengenai Dampak Lingkungan.
f. Rekomendasi kelengkapan administratif izin industri farmasi dari kepala dinas
kesehatan provinsi.
g. Rekomendasi pemenuhan persyaratan CPOB dari Kepala Badan.
h. Daftar pustaka wajib seperti Farmakope Indonesia edisi terakhir.
i. Asli surat pernyataan kesediaan bekerja penuh dari masing-masing apoteker
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
5
Universitas Indonesia
penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu,
dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu.
j. Fotokopi surat pengangkatan bagi masing-masing apoteker penanggung jawab
produksi, apoteker penanggung jawab pengawasan mutu, dan apoteker
penanggung jawab pemastian mutu dari pimpinan perusahaan.
k. Fotokopi ijazah dan Surat Tanda Registrasi Apoteker (STRA) dari masing-
masing apoteker penanggung jawab produksi, apoteker penanggung jawab
pengawasan mutu, dan apoteker penanggung jawab pemastian mutu.
l. Surat pernyataan komisaris dan direksi tidak pernah terlibat, baik langsung
atau tidak langsung dalam pelanggaran perundang-undangan di bidang
kefarmasian.
Persyaratan registrasi obat dalam negeri menurut peraturan Menteri
Kesehatan Republik Indonesia Nomor 1010/MENKES/PER/XI/2008 sebagai
berikut:
a. Registrasi obat produksi dalam negeri hanya dilakukan oleh industri farmasi
yang memiliki izin industri farmasi yang dikeluarkan oleh Menteri.
b. Industri farmasi yang dimaksud tersebut harus memenuhi persyaratan CPOB.
c. Pemenuhan persyaratan CPOB yang dimaksud dibuktikan dengan sertifikat
CPOB yang dikeluarkan oleh Kepala Badan.
Izin industri farmasi berlaku untuk seterusnya selama Industri Farmasi
yang bersangkutan masih berproduksi dan memenuhi ketentuan peraturan
perundang-undangan. Industri farmasi yang menghasilkan obat atau bahan obat
dapat mendistribusikan atau menyalurkan hasil produksinya langsung kepada
pedagang besar farmasi, apotek, instalasi farmasi rumah sakit, pusat kesehatan
masyarakat, klinik, dan toko obat sesuai dengan ketentuan peraturan perundang-
undangan (Menteri Kesehatan, 2010).
Industri farmasi wajib menyampaikan laporan industri kepada Direktorat
Jenderal BPOM mengenai kegiatan usahanya setiap 6 bulan, meliputi jumlah dan
nilai produksi setiap obat atau bahan obat yang dihasilkan dan setiap 1 tahun
untuk laporan lengkapnya (Menteri Kesehatan, 2010).
Jika industri farmasi melakukan pelanggaran terhadap ketentuan dalam
Peraturan yang tercantum dalam Peraturan Menteri Kesehatan Republik Indonesia
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
6
Universitas Indonesia
Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010, dapat dikenakan sanksi administratif berupa
(Menteri Kesehatan, 2010) :
a. Peringatan secara tertulis.
b. Larangan mengedarkan untuk sementara waktu dan/atau perintah untuk
penarikan kembali obat atau bahan obat dari peredaran bagi obat atau bahan
obat yang tidak memenuhi standar dan persyaratan keamanan,
khasiat/kemanfaatan, atau mutu.
c. Perintah pemusnahan obat atau bahan obat, jika terbukti tidak memenuhi
persyaratan keamanan, khasiat/kemanfaatan, atau mutu.
d. Penghentian sementara kegiatan.
e. Pembekuan izin industri farmasi atau pencabutan izin industri farmasi.
2.2 Pengertian Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) (Badan
Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012)
Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) adalah pedoman pembuatan obat
yang bertujuan untuk memastikan agar mutu obat yang dihasilkan sesuai dengan
persyaratan dan tujuan penggunaan. Pada prinsipnya, CPOB bertujuan untuk
menjamin obat dibuat secara konsisten, memenuhi persyaratan yang ditetapkan
dan sesuai dengan tujuan penggunaannya. CPOB mencakup seluruh aspek
produksi dan pengendalian mutu.
Persyaratan dasar dari CPOB adalah:
a. Semua proses pembuatan obat dijabarkan dengan jelas, dikaji secara sistematis
berdasarkan pengalaman dan terbukti mampu secara konsisten menghasilkan
obat yang memenuhi persyaratan mutu dan spesifikasi yang telah ditetapkan.
b. Tahap proses yang kritis dalam pembuatan, pengawasan proses dan sarana
penunjang serta perubahannya yang signifikan divalidasi.
c. Tersedia semua sarana yang diperlukan dalam CPOB termasuk: personil yang
terkualifikasi dan terlatih; bangunan dan sarana dengan luas yang memadai;
peralatan dan sarana penunjang yang sesuai; bahan, wadah dan label yang
benar; prosedur dan instruksi yang disetujui; tempat penyimpanan dan
transportasi yang memadai.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
7
Universitas Indonesia
d. Prosedur dan instruksi ditulis dalam bentuk instruksi dengan bahasa yang
jelas, tidak bermakna ganda, dapat diterapkan secara spesifik pada sarana
yang tersedia.
e. Operator memperoleh pelatihan untuk menjalankan prosedur secara benar.
f. Pencatatan dilakukan secara manual atau dengan alat pencatat selama
pembuatan yang menunjukkan bahwa semua langkah yang dipersyaratkan
dalam prosedur dan instruksi yang ditetapkan benar-benar dilaksanakan dan
jumlah serta mutu produk yang dihasilkan sesuai dengan yang diharapkan.
Tiap penyimpangan dicatat secara lengkap dan diinvestigasi.
g. Catatan pembuatan termasuk distribusi yang memungkinkan penelusuran
riwayat bets secara lengkap, disimpan secara komprehensif dan dalam bentuk
yang mudah diakses.
h. Penyimpanan dan distribusi obat yang dapat memperkecil risiko terhadap
mutu obat.
i. Tersedia sistem penarikan kembali bets obat manapun dari peredaran.
j. Keluhan terhadap produk yang beredar dikaji, penyebab cacat mutu
diinvestigasi serta dilakukan tindakan perbaikan yang tepat dan pencegahan
pengulangan kembali keluhan.
Pelanggaran terhadap ketentuan Pedoman CPOB dapat dikenai sanksi
administratif sebagai berikut:
a. Peringatan.
b. Peringatan keras.
c. Penghentian sementara kegiatan.
d. Pembekuan Sertifikat CPOB/CPBBAOB.
e. Pencabutan Sertifikat CPOB/CPBBAOB.
f. Rekomendasi pencabutan izin industri farmasi.
Perkembangan yang sangat pesat dalam teknologi farmasi dewasa ini
mengakibatkan berbagai perubahan yang sangat cepat pula dalam konsep serta
persyaratan CPOB. Hal ini sesuai dengan filosofi yang akan berubah mengikuti
perkembangan atau teknologi dalam bidang farmasi. Demikian pula
perkembangan penerapan CPOB di Indonesia. CPOB pertama keluar pada tahun
1988. Pada tahun 1989, Petunjuk Operasional Penerapan CPOB diterbitkan agar
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
8
Universitas Indonesia
pedoman tersebut dapat diterapkan secara efektif diindustri farmasi. Dalam
perkembangannya, CPOB 1988 direvisi pada tahun 2001 lalu direvisi kembali
pada tahun 2006. Karena kedinamisan tersebut, CPOB tahun 2006 pun kembali
direvisi di tahun 2012.
2.3 Aspek-aspek CPOB (Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik
Indonesia, 2012)
Berdasarkan pedoman CPOB tahun 2012, aspek CPOB meliputi
manajemen mutu, personalia, bangunan dan fasilitas, peralatan, sanitasi dan
higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu, penanganan
keluhan terhadap produk, penarikan kembali produk dan produk kembalian,
dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, serta kualifikasi dan
validasi. Berikut ini adalah 12 aspek CPOB tersebut, yaitu :
2.3.1. Manajemen Mutu
Industri farmasi harus membuat obat sedemikian rupa agar sesuai dengan
tujuan penggunaannya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen
izin edar (registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan
penggunanya karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen
bertanggung jawab untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu “Kebijakan Mutu”,
yang memerlukan partisipasi dan komitmen jajaran di semua departemen di dalam
perusahaan, para pemasok dan para distributor. Untuk mencapai tujuan mutu
secara konsisten dan dapat diandalkan, diperlukan sistem Pemastian Mutu yang
didesain secara menyeluruh dan diterapkan secara benar serta menginkorporasi
Cara Pembuatan Obat yang Baik termasuk Pengawasan Mutu dan Manajemen
Risiko Mutu. Hal ini hendaklah didokumentasikan dan dimonitor efektivitasnya.
Unsur dasar manajemen mutu adalah:
a. Suatu infrastruktur atau sistem mutu yang tepat mencakup struktur organisasi,
prosedur, proses dan sumber daya
b. Tindakan sistematis yang diperlukan untuk mendapatkan kepastian dengan
tingkat kepercayaan yang tinggi, sehingga produk (atau jasa pelayanan) yang
dihasilkan akan selalu memenuhi persyaratan yang telah ditetapkan.
Keseluruhan tindakan tersebut disebut Pemastian Mutu.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
9
Universitas Indonesia
Semua bagian sistem Pemastian Mutu hendaklah didukung dengan
ketersediaan personil yang kompeten, bangunan dan sarana serta peralatan yang
cukup dan memadai. Tambahan tanggung jawab legal hendaklah diberikan kepada
kepala Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
Pemastian Mutu adalah suatu konsep luas yang mencakup semua hal baik
secara tersendiri maupun secara kolektif, yang akan memengaruhi mutu dari obat
yang dihasilkan. Pemastian Mutu adalah totalitas semua pengaturan yang dibuat
dengan tujuan untuk memastikan bahwa obat dihasilkan dengan mutu yang sesuai
dengan tujuan pemakaiannya. Karena itu Pemastian Mutu mencakup CPOB
ditambah dengan faktor lain di luar Pedoman ini, seperti desain dan
pengembangan produk. Sistem Pemastian Mutu yang benar dan tepat bagi
pembuatan obat hendaklah memastikan bahwa:
a. Desain dan pengembangan obat dilakukan dengan cara yang memperhatikan
persyaratan CPOB.
b. Semua langkah produksi dan pengawasan diuraikan secara jelas dan CPOB
diterapkan.
c. Tanggung jawab manajerial diuraikan dengan jelas dalam uraian jabatan.
d. Pengaturan disiapkan untuk pembuatan, pemasokan dan penggunaan bahan
awal dan pengemas yang benar.
e. Semua pengawasan terhadap produk antara dan pengawasan selama-proses
lain serta dilakukan validasi.
f. Pengkajian terhadap semua dokumen terkait dengan proses, pengemasan dan
pengujian tiap bets, dilakukan sebelum memberikan pengesahan pelulusan
untuk distribusi produk jadi. Penilaian hendaklah meliputi semua faktor yang
relevan termasuk kondisi produksi, hasil pengujian selama-proses, pengkajian
dokumen pembuatan (termasuk pengemasan), pengkajian penyimpangan dari
prosedur yang telah ditetapkan, pemenuhan persyaratan dari Spesifikasi
Produk Jadi, dan pemeriksaan produk dalam kemasan akhir.
g. Obat tidak dijual atau didistribusikan sebelum kepala Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu) menyatakan bahwa tiap bets produksi dibuat dan
dikendalikan sesuai dengan persyaratan yang tercantum dalam izin edar dan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
10
Universitas Indonesia
peraturan lain yang berkaitan dengan aspek produksi, pengawasan mutu, dan
pelulusan produk.
h. Tersedia pengaturan yang memadai untuk memastikan bahwa, sedapat
mungkin, produk disimpan, didistribusikan, dan selanjutnya ditangani
sedemikian rupa agar mutu tetap dijaga selama masa simpan obat.
i. Tersedia prosedur inspeksi diri dan/atau audit mutu yang secara berkala
mengevaluasi efektivitas dan penerapan sistem Pemastian Mutu.
j. Pemasok bahan awal dan bahan pengemas dievaluasi dan disetujui untuk
memenuhi spesifikasi mutu yang telah ditentukan oleh perusahaan.
k. Penyimpangan dilaporkan, diselidiki, dan dicatat.
l. Tersedia sistem persetujuan terhadap perubahan yang berdampak pada mutu
produk.
m. Prosedur pengolahan ulang produk dievaluasi dan disetujui.
n. Evaluasi berkala mutu obat dilakukan untuk verifikasi konsistensi proses dan
memastikan perbaikan proses yang berkesinambungan.
Pengawasan Mutu adalah bagian dari CPOB yang berhubungan dengan
pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian, serta dengan organisasi,
dokumentasi dan prosedur pelulusan yang memastikan bahwa pengujian yang
diperlukan dan relevan telah dilakukan dan bahwa bahan yang belum diluluskan
tidak digunakan serta produk yang belum diluluskan tidak dijual atau dipasok
sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan memenuhi syarat.
Manajemen risiko mutu adalah suatu proses sistematis untuk melakukan
penilaian, pengendalian dan pengkajian risiko terhadap mutu suatu produk. Hal ini
dapat diaplikasikan secara proaktif maupun retrospektif. Manajemen risiko mutu
hendaklah memastikan bahwa:
a. evaluasi risiko terhadap mutu dilakukan berdasarkan pengetahuan secara
ilmiah, pengalaman dengan proses, dan pada akhirnya terkait pada
perlindungan pasien.
b. tingkat usaha, formalitas dan dokumentasi dari proses manajemen risiko mutu
sepadan dengan tingkat risiko.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
11
Universitas Indonesia
2.3.2. Personalia
Sumber daya manusia sangat penting dalam pembentukan dan penerapan
sistem pemastian mutu yang memuaskan dan pembuatan obat yang benar. Oleh
sebab itu industri farmasi bertanggung jawab untuk menyediakan personil yang
terkualifikasi dalam jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Tiap
personil hendaklah memahami tanggung jawab masing-masing dan dicatat.
Seluruh personil hendaklah memahami prinsip CPOB serta memperoleh pelatihan
awal dan berkesinambungan, termasuk instruksi mengenai higiene yang berkaitan
dengan pekerjaannya.
Industri farmasi hendaklah memiliki personil yang terkualifikasi dan
berpengalaman praktis dalam jumlah yang memadai. Tiap personil hendaklah
tidak dibebani tanggung jawab yang berlebihan untuk menghindarkan risiko
terhadap mutu obat. Industri farmasi harus memiliki struktur organisasi. Tugas
spesifik dan kewenangan dari personil pada posisi penanggung jawab hendaklah
dicantumkan dalam uraian tugas tertulis. Tugas mereka boleh didelegasikan
kepada wakil yang ditunjuk serta mempunyai tingkat kualifikasi yang memadai.
Hendaklah aspek penerapan CPOB tidak ada yang terlewatkan ataupun tumpang
tindih dalam tanggung jawab yang tercantum pada uraian tugas.
Personil Kunci mencakup kepala bagian Produksi, kepala bagian
Pengawasan Mutu dan kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu). Posisi
utama tersebut dijabat oleh personil purnawaktu. Kepala bagian Produksi dan
kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu) / kepala bagian Pengawasan
Mutu harus independen satu terhadap yang lain.
2.3.3. Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas untuk pembuatan obat harus memiliki desain,
konstruksi dan letak yang memadai, serta disesuaikan kondisinya dan dirawat
dengan baik untuk memudahkan pelaksanaan operasi yang benar. Tata letak dan
desain ruangan harus dibuat sedemikian rupa untuk memperkecil risiko terjadi
kekeliruan, pencemaran silang dan kesalahan lain, serta memudahkan
pembersihan, sanitasi dan perawatan yang efektif untuk menghindarkan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
12
Universitas Indonesia
pencemaran silang, penumpukan debu atau kotoran, dan dampak lain yang dapat
menurunkan mutu obat.
Letak bangunan hendaklah sedemikian rupa untuk menghindarkan
pencemaran dari lingkungan sekelilingnya, seperti pencemaran dari udara, tanah
dan air serta dari kegiatan industri lain yang berdekatan. Apabila letak bangunan
tidak sesuai, hendaklah diambil tindakan pencegahan yang efektif terhadap
pencemaran tersebut.
Bangunan dan fasilitas hendaklah didesain, dikonstruksi, dilengkapi dan
dirawat sedemikian agar memperoleh perlindungan maksimal terhadap pengaruh
cuaca, banjir, rembesan dari tanah serta masuk dan bersarang serangga, burung,
binatang pengerat, kutu atau hewan lain. Hendaklah tersedia prosedur untuk
pengendalian binatang pengerat dan hama. Bangunan dan fasilitas hendaklah
dirawat dengan cermat, dibersihkan dan, bila perlu, didisinfeksi sesuai prosedur
tertulis rinci. Catatan pembersihan dan disinfeksi hendaklah disimpan.
Seluruh bangunan dan fasilitas termasuk area produksi, laboratorium, area
penyimpanan, koridor dan lingkungan sekeliling bangunan hendaklah dirawat
dalam kondisi bersih dan rapi. Kondisi bangunan hendaklah ditinjau secara teratur
dan diperbaiki di mana perlu. Perbaikan serta perawatan bangunan dan fasilitas
hendaklah dilakukan hati-hati agar kegiatan tersebut tidak memengaruhi mutu
obat. Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban dan ventilasi hendaklah
tepat agar tidak mengakibatkan dampak yang merugikan baik secara langsung
maupun tidak langsung terhadap produk selama proses pembuatan dan
penyimpanan, atau terhadap ketepatan / ketelitian fungsi dari peralatan.
Desain dan tata letak ruang hendaklah memastikan :
a. Kompatibilitas dengan kegiatan produksi lain yang mungkin dilakukan di
dalam sarana yang sama atau sarana yang berdampingan.
b. Pencegahan area produksi dimanfaatkan sebagai jalur lalu lintas umum bagi
personil dan bahan atau produk, atau sebagai tempat penyimpanan bahan atau
produk selain yang sedang diproses.
Tindakan pencegahan hendaklah diambil untuk mencegah personil yang
tidak berkepentingan masuk. Area produksi, area penyimpanan dan area
pengawasan mutu tidak boleh digunakan sebagai jalur lalu lintas bagi personil
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
13
Universitas Indonesia
yang tidak bekerja di area tersebut. Kegiatan di bawah ini hendaklah dilakukan di
area yang ditentukan:
a. Penerimaan bahan.
b. Karantina barang masuk.
c. Penyimpanan bahan awal dan bahan pengemas.
d. Penimbangan dan penyerahan bahan atau produk.
e. Pengolahan.
f. Pencucian peralatan.
g. Penyimpanan peralatan.
h. Penyimpanan produk ruahan.
i. Pengemasan.
j. Karantina produk jadi sebelum memperoleh pelulusan akhir.
k. Pengiriman produk.
l. Laboratorium pengawasan mutu.
2.3.4. Peralatan
Peralatan untuk pembuatan obat hendaklah memiliki desain dan konstruksi
yang tepat, ukuran yang memadai serta ditempatkan dan dikualifikasi dengan
tepat, agar mutu obat terjamin sesuai desain serta seragam dari bets-ke-bets dan
untuk memudahkan pembersihan serta perawatan agar dapat mencegah
kontaminasi silang, penumpukan debu atau kotoran, dan hal-hal yang umumnya
berdampak buruk pada mutu produk.
Desain dan konstruksi peralatan harus memenuhi persyaratan sebagai
berikut:
a. Peralatan manufaktur hendaklah didesain, ditempatkan dan dirawat sesuai
dengan tujuannya.
b. Permukaan peralatan yang bersentuhan dengan bahan awal, produk antara atau
produk jadi tidak boleh menimbulkan reaksi, adisi atau absorbsi yang dapat
memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian di luar batas yang ditentukan.
c. Bahan yang diperlukan untuk peng-operasian alat khusus, misalnya pelumas
atau pendingin tidak boleh bersentuhan dengan bahan yang sedang diolah
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
14
Universitas Indonesia
sehingga tidak memengaruhi identitas, mutu atau kemurnian bahan awal,
produk antara ataupun produk jadi.
d. Peralatan tidak boleh merusak produk akibat katup bocor, tetesan pelumas dan
hal sejenis atau karena perbaikan, perawatan, modifikasi dan adaptasi yang
tidak tepat.
e. Peralatan manufaktur hendaklah didesain sedemikian rupa agar mudah
dibersihkan. Peralatan tersebut hendaklah dibersihkan sesuai prosedur tertulis
yang rinci serta disimpan dalam keadaan bersih dan kering.
f. Peralatan pencucian dan pembersihan hendaklah dipilih dan digunakan agar
tidak menjadi sumber pencemaran.
g. Peralatan produksi yang digunakan hendaklah tidak berakibat buruk pada
produk. Bagian alat produksi yang bersentuhan dengan produk tidak boleh
bersifat reaktif, aditif atau absorbtif yang dapat memengaruhi mutu dan
berakibat buruk pada produk.
h. Semua peralatan khusus untuk pengolahan bahan mudah terbakar atau bahan
kimia atau yang ditempatkan di area di mana digunakan bahan mudah
terbakar, hendaklah dilengkapi dengan perlengkapan elektris yang kedap
eksplosi serta dibumikan dengan benar.
i. Hendaklah tersedia alat timbang dan alat ukur dengan rentang dan ketelitian
yang tepat untuk proses produksi dan pengawasan.
j. Peralatan untuk mengukur, menimbang, mencatat, dan mengendalikan
hendaklah dikalibrasi dan diperiksa pada interval waktu tertentu dengan
metode yang ditetapkan. Catatan yang memadai dari pengujian tersebut
hendaklah disimpan.
k. Filter cairan yang digunakan untuk proses produksi hendaklah tidak
melepaskan serat ke dalam produk. Filter yang mengandung asbes tidak boleh
digunakan walaupun sesudahnya disaring kembali menggunakan filter khusus
yang tidak melepaskan serat.
l. Pipa air suling, air deionisasi dan bila perlu pipa air lain untuk produksi
hendaklah disanitasi sesuai prosedur tertulis. Prosedur tersebut hendaklah
berisi rincian batas cemaran mikroba dan tindakan yang harus dilakukan.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
15
Universitas Indonesia
2.3.5. Sanitasi dan Higiene
Tingkat sanitasi dan higiene yang tinggi hendaklah diterapkan pada setiap
aspek pembuatan obat. Ruang lingkup sanitasi dan higiene meliputi personil,
bangunan, peralatan dan perlengkapan, bahan produksi serta wadahnya, bahan
pembersih dan desinfeksi, dan segala sesuatu yang dapat merupakan sumber
pencemaran produk. Sumber pencemaran potensial hendaklah dihilangkan melalui
suatu program sanitasi dan higiene yang menyeluruh dan terpadu.
Tiap personil yang masuk ke area pembuatan hendaklah mengenakan
pakaian pelindung yang sesuai dengan kegiatan yang dilaksanakannya. Prosedur
higiene perorangan termasuk persyaratan untuk mengenakan pakaian pelindung
hendaklah diberlakukan bagi semua personil yang memasuki area produksi, baik
karyawan purnawaktu, paruhwaktu atau bukan karyawan yang berada di area
pabrik, misal karyawan kontraktor, pengunjung, anggota manajemen senior dan
inspektur. Untuk menjamin perlindungan produk dari pencemaran dan untuk
keselamatan personil, hendaklah personil mengenakan pakaian pelindung yang
bersih dan sesuai dengan tugasnya termasuk penutup rambut. Pakaian kerja kotor
dan lap pembersih kotor (yang dapat dipakai ulang) hendaklah disimpan dalam
wadah tertutup hingga saat pencucian, dan bila perlu, didisinfeksi atau
disterilisasi.
Program higiene yang rinci hendaklah dibuat dan diadaptasikan terhadap
berbagai kebutuhan di dalam area pembuatan. Program tersebut hendaklah
mencakup prosedur yang berkaitan dengan kesehatan, praktik higiene, dan
pakaian pelindung personil. Prosedur hendaklah dipahami dan dipatuhi secara
ketat oleh setiap personil yang bertugas di area produksi dan pengawasan.
Program higiene hendaklah dipromosikan oleh manajemen dan dibahas secara
luas selama sesi pelatihan.
Semua personil hendaklah menjalani pemeriksaan kesehatan pada saat
direkrut. Merupakan suatu kewajiban bagi industri agar tersedia instruksi yang
memastikan bahwa keadaan kesehatan personil yang dapat memengaruhi mutu
produk diberitahukan kepada manajemen industri. Sesudah pemeriksaan
kesehatan awal hendaklah dilakukan pemeriksaan kesehatan kerja dan kesehatan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
16
Universitas Indonesia
personil secara berkala. Petugas pemeriksa visual hendaklah menjalani
pemeriksaan mata secara berkala.
Semua personil hendaklah menerapkan higiene perorangan yang baik.
Hendaklah mereka dilatih mengenai penerapan higiene perorangan. Semua
personil yang berhubungan dengan proses pembuatan hendaklah memerhatikan
tingkat higiene perorangan yang tinggi. Tiap personil yang mengidap penyakit
atau menderita luka terbuka yang dapat merugikan mutu produk hendaklah
dilarang menangani bahan awal, bahan pengemas, bahan yang sedang diproses,
dan obat jadi sampai kondisi personil tersebut dipertimbangkan tidak lagi
menimbulkan risiko. Semua personil hendaklah diperintahkan dan didorong untuk
melaporkan kepada atasan langsung tiap keadaan (pabrik, peralatan atau personil)
yang menurut penilaian mereka dapat merugikan produk. Hendaklah dihindarkan
persentuhan langsung antara tangan operator dengan bahan awal, produk antara
dan produk ruahan yang terbuka, bahan pengemas primer dan juga dengan bagian
peralatan yang bersentuhan dengan produk.
Personil hendaklah diinstruksikan supaya menggunakan sarana mencuci
tangan dan mencuci tangannya sebelum memasuki area produksi. Untuk tujuan itu
perlu dipasang poster yang sesuai. Merokok, makan, minum, mengunyah,
memelihara tanaman, menyimpan makanan, minuman, bahan untuk merokok atau
obat pribadi hanya diperbolehkan di area tertentu dan dilarang dalam area
produksi, laboratorium, area gudang, dan area lain yang mungkin berdampak
terhadap mutu produk.
2.3.6. Produksi
Produksi hendaklah dilaksanakan dengan mengikuti prosedur yang telah
ditetapkan; dan memenuhi ketentuan CPOB yang menjamin senantiasa
menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi
ketentuan izin pembuatan dan izin edar. Produksi hendaklah dilakukan dan
diawasi oleh personil yang kompeten. Penanganan bahan dan produk jadi, seperti :
penerimaan dan karantina, pengambilan sampel, penyimpanan, penandaan,
penimbangan, pengolahan, pengemasan, dan distribusi hendaklah dilakukan
sesuai dengan prosedur atau instruksi tertulis dan bila perlu dicatat. Seluruh bahan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
17
Universitas Indonesia
yang diterima hendaklah diperiksa untuk memastikan kesesuaiannya dengan
pesanan. Wadah hendaklah dibersihkan dimana perlu dan diberi penandaan
dengan data yang diperlukan. Kerusakan wadah dan masalah lain yang dapat
berdampak merugikan terhadap mutu bahan hendaklah diselidiki, dicatat, dan
dilaporkan kepada Bagian Pengawasan Mutu. Bahan yang diterima dan produk
jadi hendaklah dikarantina secara fisik atau administratif segera setelah diterima
atau diolah, sampai dinyatakan lulus untuk pemakaian atau distribusi.
Produk antara dan produk ruahan yang diterima hendaklah ditangani
seperti penerimaan bahan awal. Semua bahan dan produk jadi hendaklah disimpan
pada kondisi seperti yang ditetapkan pabrik pembuat dan disimpan secara teratur
untuk memudahkan segregasi antar bets dan rotasi stok. Pemeriksaan hasil nyata
dan rekonsiliasi jumlah hendaklah dilakukan sedemikian untuk memastikan tidak
ada penyimpangan dari batas yang telah ditetapkan. Pengolahan produk yang
berbeda tidak boleh dilakukan secara bersamaan atau bergantian dalam ruang
kerja yang sama kecuali tidak ada risiko terjadi kecampurbauran ataupun
kontaminasi silang.
Produk dan bahan hendaklah dilindungi terhadap pencemaran mikroba
atau pencemaran lain pada tiap tahap pengolahan. Bila bekerja dengan bahan atau
produk kering, hendaklah dilakukan tindakan khusus untuk mencegah debu timbul
serta penyebarannya. Hal ini terutama dilakukan pada penanganan bahan yang
sangat aktif atau menyebabkan sensitisasi. Selama pengolahan, semua bahan,
wadah produk ruahan, peralatan atau mesin produksi dan bila perlu ruang kerja
yang dipakai hendaklah diberi label atau penandaan dari produk atau bahan yang
sedang diolah, kekuatan (bila ada) dan nomor bets. Bila perlu, penandaan ini
hendaklah juga menyebutkan tahapan proses produksi.
Label pada wadah, alat atau ruangan hendaklah jelas, tidak berarti ganda
dan dengan format yang telah ditetapkan. Label yang berwarna sering kali sangat
membantu untuk menunjukkan status (misal: karantina, diluluskan, ditolak,
bersih, dan lain-lain).
Pemeriksaan perlu dilakukan untuk memastikan pipa penyalur dan alat lain
untuk transfer produk dari satu ke tempat lain telah terhubung dengan benar.
Penyimpangan terhadap instruksi atau prosedur sedapat mungkin dihindarkan.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
18
Universitas Indonesia
Bila terjadi penyimpangan maka hendaklah ada persetujuan tertulis dari kepala
bagian Pemastian Mutu dan bila perlu melibatkan bagian Pengawasan Mutu.
Akses ke fasilitas produksi hendaklah dibatasi hanya untuk personil yang
berwenang. Pada umumnya pembuatan produk nonobat hendaklah dihindarkan
dibuat di area dan dengan peralatan untuk produk obat.
2.3.7. Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu merupakan bagian yang esensial dari Cara Pembuatan
Obat yang Baik untuk memberikan kepastian bahwa produk secara konsisten
mempunyai mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya. Keterlibatan dan
komitmen semua pihak yang berkepentingan pada semua tahap merupakan
keharusan untuk mencapai sasaran mutu mulai dari awal pembuatan sampai
kepada distribusi produk jadi.
Pengawasan Mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi, pengujian
serta termasuk pengaturan, dokumentasi, dan prosedur pelulusan yang
memastikan bahwa semua pengujian yang relevan telah dilakukan, dan bahan
tidak diluluskan untuk dipakai atau produk diluluskan untuk dijual, sampai
mutunya telah dibuktikan memenuhi persyaratan.
Pengawasan Mutu tidak terbatas pada kegiatan laboratorium, tapi juga
harus terlibat dalam semua keputusan yang terkait dengan mutu produk.
Ketidaktergantungan Pengawasan Mutu dari Produksi dianggap hal yang
fundamental agar Pengawasan Mutu dapat melakukan kegiatan dengan
memuaskan.
Tiap pemegang izin pembuatan harus mempunyai Bagian Pengawasan
Mutu. Bagian ini harus independen dari bagian lain dan di bawah tanggung jawab
dan wewenang seorang dengan kualifikasi dan pengalaman yang sesuai, yang
membawahi satu atau beberapa laboratorium. Sarana yang memadai harus tersedia
untuk memastikan bahwa segala kegiatan Pengawasan Mutu dilaksanakan dengan
efektif dan dapat diandalkan.
Bagian Pengawasan Mutu secara keseluruhan juga mempunyai tanggung
jawab, antara lain adalah:
a. Membuat, memvalidasi, dan menerapkan semua prosedur pengawasan mutu.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
19
Universitas Indonesia
b. Menyimpan sampel pembanding dari bahan dan produk.
c. Memastikan pelabelan yang benar pada wadah bahan dan produk.
d. Memastikan pelaksanaan pemantauan stabilitas dari produk.
e. Ikut serta pada investigasi dari keluhan yang terkait dengan mutu produk.
Semua kegiatan tersebut hendaklah dilakukan sesuai dengan prosedur
tertulis, dan dicatat di mana perlu. Dokumentasi dan prosedur pelulusan yang
diterapkan bagian Pengawasan Mutu hendaklah menjamin bahwa pengujian yang
diperlukan telah dilakukan sebelum bahan digunakan dalam produksi dan produk
disetujui sebelum didistribusikan.
2.3.8. Inspeksi Diri, Audit Mutu dan Audit & Persetujuan Pemasok
Tujuan inspeksi diri adalah untuk mengevaluasi apakah semua aspek
produksi dan pengawasan mutu industri farmasi memenuhi ketentuan CPOB.
Program inspeksi diri hendaklah dirancang untuk mendeteksi kelemahan dalam
pelaksanaan CPOB dan untuk menetapkan tindakan perbaikan yang diperlukan.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh petugas yang
kompeten dari perusahaan yang dapat mengevaluasi penerapan CPOB secara
obyektif.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara rutin serta pada situasi khusus,
misalnya dalam hal terjadi penarikan kembali obat jadi atau terjadi penolakan
yang berulang. Semua saran untuk tindakan perbaikan supaya dilaksanakan.
Prosedur dan catatan inspeksi diri hendaklah didokumentasikan dan dibuat
program tindak lanjut yang efektif. Hendaklah dibuat instruksi tertulis untuk
inspeksi diri yang menyajikan standar persyaratan minimal dan seragam. Daftar
ini hendaklah berisi pertanyaan mengenai ketentuan CPOB yang mencakup antara
lain:
a. Personalia.
b. Bangunan termasuk fasilitas untuk personil.
c. Perawatan bangunan dan peralatan.
d. Penyimpanan bahan awal, bahan pengemas, dan obat jadi.
e. Peralatan.
f. Pengolahan dan pengawasan selama-proses.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
20
Universitas Indonesia
g. Pengawasan Mutu.
h. Dokumentasi.
i. Sanitasi dan higiene.
j. Program validasi dan revalidasi.
k. Kalibrasi alat atau sistem pengukuran.
l. Prosedur penarikan kembali obat jadi.
m. Penanganan keluhan.
n. Pengawasan label.
o. Hasil inspeksi diri sebelumnya dan tindakan perbaikan.
Aspek-aspek tersebut hendaklah diperiksa secara berkala menurut program
yang telah disusun untuk memverifikasi kepatuhan terhadap prinsip Pemastian
Mutu.
Inspeksi diri hendaklah dilakukan secara independen dan rinci oleh
personil perusahaan yang kompeten. Manajemen hendaklah membentuk tim
inspeksi diri yang berpengalaman dalam bidangnya masing-masing dan
memahami CPOB. Audit independen oleh pihak ketiga juga dapat bermanfaat.
Inspeksi diri dapat dilaksanakan per bagian sesuai dengan kebutuhan perusahaan,
namun inspeksi diri yang menyeluruh hendaklah dilaksanakan minimal 1 (satu)
kali dalam setahun. Frekuensi inspeksi diri hendaklah tertulis dalam prosedur
inspeksi diri. Semua hasil inspeksi diri hendaklah dicatat. Laporan hendaklah
mencakup semua hasil pengamatan yang dilakukan selama inspeksi dan bila
memungkinkan saran untuk tindakan perbaikan.
Pernyataan dari tindakan yang dilakukan hendaklah dicatat. Hendaklah ada
program penindak-lanjutan yang efektif. Manajemen perusahaan hendaklah
mengevaluasi baik laporan inspeksi diri maupun tindakan perbaikan bila
diperlukan.
2.3.9. Penanganan Keluhan Terhadap Produk dan Penarikan
Semua keluhan dan informasi lain yang berkaitan dengan kemungkinan
terjadi kerusakan obat harus dikaji dengan teliti sesuai dengan prosedur tertulis.
Untuk menangani semua kasus yang mendesak, hendaklah disusun suatu sistem,
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
21
Universitas Indonesia
bila perlu mencakup penarikan kembali produk yang diketahui atau diduga cacat
dari peredaran secara cepat dan efektif.
Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk menangani
keluhan dan memutuskan tindakan yang hendak dilakukan bersama staf yang
memadai untuk membantunya. Apabila personil tersebut bukan kepala bagian
Manajemen Mutu (Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami cara
penanganan seluruh keluhan, penyelidikan atau penarikan kembali produk.
Hendaklah tersedia prosedur tertulis yang merinci penyelidikan, evaluasi, tindak
lanjut yang sesuai, termasuk pertimbangan untuk penarikan kembali produk,
dalam menanggapi keluhan terhadap obat yang diduga cacat. Penanganan keluhan
dan laporan suatu produk termasuk hasil evaluasi dari penyelidikan serta tindak
lanjut yang dilakukan hendaklah dicatat dan dilaporkan kepada manajemen atau
bagian yang terkait.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa produk atau seluruh bets produk tertentu dari peredaran yang
dilakukan apabila ditemukan produk yang cacat mutu atau bila ada laporan
mengenai reaksi yang merugikan yang serius serta berisiko terhadap kesehatan.
Hendaklah ditunjuk personil yang bertanggung jawab untuk melaksanakan dan
mengkoordinasikan penarikan kembali produk dan hendaklah ditunjang oleh staf
yang memadai untuk menangani semua aspek penarikan kembali sesuai dengan
tingkat urgensinya. Personil tersebut hendaklah independen terhadap bagian
penjualan dan pemasaran. Jika personil ini bukan kepala bagian Manajemen Mutu
(Pemastian Mutu), maka ia hendaklah memahami segala operasi penarikan
kembali. Hendaklah tersedia prosedur tertulis, yang diperiksa secara berkala dan
dimutakhirkan jika perlu, untuk mengatur segala tindakan penarikan kembali.
Operasi penarikan kembali hendaklah mampu untuk dilakukan segera dan tiap
saat.
Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar, yang kemudian ke
industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan, daluwarsa, atau alasan lain
misalnya kondisi wadah atau kemasan yang dapat menimbulkan keraguan akan
identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat yang bersangkutan. Tiap keluhan yang
menyangkut kerusakan produk dicatat yang mencakup rincian mengenai asal usul
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
22
Universitas Indonesia
keluhan dan diselidiki secara menyeluruh dan mendalam. Kepala bagian
Pengawasan Mutu dilibatkan dalam pengkajian masalah tersebut.
Jika produk pada suatu bets ditemukan atau diduga cacat, maka
dipertimbangkan untuk memastikan apakah bets lain juga terpengaruh. Khusus
bets yang mengandung hasil pengolahan ulang dari bets yang cacat diselidiki.
Setelah melakukan penyelidikan dan evaluasi terhadap laporan dan keluhan
mengenai suatu produk dilakukan tindak lanjut mencakup tindakan perbaikan bila
diperlukan, penarikan kembali satu bets atau seluruh produk akhir yang
bersangkutan, dan tindakan lain yang tepat. Catatan keluhan dikaji secara berkala
untuk mengidentifikasi hal yang spesifik atau masalah yang berulang terjadi, yang
memerlukan perhatian dan kemungkinan penarikan kembali produk dari
peredaran.
2.3.10. Dokumentasi
Dokumentasi adalah bagian dari sistem informasi manajemen dan
dokumentasi yang baik merupakan bagian yang esensial dari pemastian mutu.
Dokumentasi yang jelas adalah fundamental untuk memastikan bahwa tiap
personil menerima uraian tugas yang relevan secara jelas dan rinci sehingga
memperkecil risiko terjadi salah tafsir dan kekeliruan yang biasanya timbul karena
hanya mengandalkan komunikasi lisan. Spesifikasi, Dokumen Produksi
Induk/Formula Pembuatan, prosedur, metode dan instruksi, laporan dan catatan
harus bebas dari kekeliruan dan tersedia secara tertulis. Keterbacaan dokumen
adalah sangat penting.
Spesifikasi menguraikan secara rinci persyaratan yang harus dipenuhi
produk atau bahan yang digunakan atau diperoleh selama pembuatan. Dokumen
ini merupakan dasar untuk mengevaluasi mutu. Dokumen Produksi Induk,
Prosedur Pengolahan Induk, dan Prosedur Pengemasan Induk (Formula
Pembuatan, Instruksi Pengolahan dan Instruksi Pengemasan) menyatakan seluruh
bahan awal dan bahan pengemas yang digunakan serta menguraikan semua
operasi pengolahan dan pengemasan. Prosedur berisi cara untuk melaksanakan
operasi tertentu, misalnya: pembersihan, berpakaian, pengendalian lingkungan,
pengambilan sampel, pengujian, dan pengoperasian peralatan. Metode dan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
23
Universitas Indonesia
instruksi ditulis dengan bahasa yang jelas, tidak bermakna ganda, dan dapat
diterapkan secara spesifik pada sarana yang tersedia; merupakan kewajiban dari
suatu industri untuk memiliki instruksi dari setiap tahapan proses yang jelas dan
terperinci. Laporan berisi ringkasan hasil yang diperoleh. Catatan menyajikan
riwayat tiap bets produk, termasuk distribusinya dan semua keadaan yang relevan
yang berpengaruh pada mutu produk akhir.
Dokumen hendaklah didesain, disiapkan, dikaji, dan didistribusikan
dengan cermat. Bagian dokumen pembuatan dan hendaklah sesuai dengan
dokumen persetujuan izin edar yang relevan. Dokumen hendaklah disetujui,
ditandatangani dan diberi tanggal oleh personil yang sesuai dan diberi wewenang.
Isi dokumen hendaklah tidak bermakna ganda; judul, sifat dan tujuannya
hendaklah dinyatakan dengan jelas. Penampilan dokumen hendaklah dibuat rapi
dan mudah diperiksa. Dokumen hasil reproduksi hendaklah jelas dan terbaca.
Reproduksi dokumen kerja dari dokumen induk tidak boleh menimbulkan
kekeliruan yang disebabkan proses reproduksi. Dokumen hendaklah dikaji ulang
secara berkala dan dijaga agar selalu mutakhir. Bila suatu dokumen direvisi,
hendaklah dijalankan suatu sistem untuk menghindarkan penggunaan dokumen
yang sudah tidak berlaku secara tidak sengaja.
Dokumen hendaklah tidak ditulistangan; namun, bila dokumen
memerlukan pencatatan data, maka pencatatan ini hendaklah ditulis-tangan
dengan jelas, terbaca, dan tidak dapat dihapus. Hendaklah disediakan ruang yang
cukup untuk mencatat data. Semua perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan
pada dokumen hendaklah ditandatangani dan diberi tanggal; perubahan hendaklah
memungkinkan pembacaan informasi semula. Di mana perlu, alasan perubahan
hendaklah dicatat. Pencatatan hendaklah dibuat atau dilengkapi pada tiap langkah
yang dilakukan dan sedemikian rupa sehingga semua aktivitas yang signifikan
mengenai pembuatan obat dapat ditelusuri. Catatan pembuatan hendaklah
disimpan selama paling sedikit satu tahun setelah tanggal daluwarsa produk jadi.
Data dapat dicatat dengan menggunakan sistem pengolahan data
elektronis, cara fotografis atau cara lain yang dapat diandalkan, namun prosedur
rinci berkaitan dengan sistem yang digunakan hendaklah tersedia, dan akurasi
catatan hendaklah diperiksa. Apabila dokumentasi dikelola dengan menggunakan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
24
Universitas Indonesia
metode pengolahan data elektronis, hanya personil yang diberi wewenang boleh
memasukkan atau memodifikasi data dalam komputer dan hendaklah perubahan
dan penghapusannya dicatat; akses hendaklah dibatasi dengan menggunakan kata
sandi (password) atau dengan cara lain, dan hasil entri dari data kritis hendaklah
diperiksa secara independen. Catatan bets yang disimpan secara elektronis
hendaklah dilindungi dengan transfer pendukung (back-up transfer) menggunakan
pita magnet, mikrofilm, kertas atau cara lain. Adalah sangat penting bahwa data
selalu tersedia selama kurun waktu penyimpanan
2.3.11. Pembuatan dan Analisis Berdasarkan Kontrak
Pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak harus dibuat secara benar,
disetujui dan dikendalikan untuk menghindarkan kesalahpahaman yang dapat
menyebabkan produk atau pekerjaan dengan mutu yang tidak memuaskan.
Kontrak tertulis antara Pemberi Kontrak dan Penerima Kontrak harus dibuat
secara jelas yang menentukan tanggung jawab dan kewajiban masing-masing
pihak. Kontrak harus menyatakan secara jelas prosedur pelulusan tiap bets produk
untuk diedarkan yang menjadi tanggung jawab penuh kepala bagian Manajemen
Mutu (Pemastian Mutu).
Kontrak tertulis hendaklah dibuat meliputi pembuatan dan/atau analisis
obat yang dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait. Semua pengaturan
untuk pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak termasuk usul perubahan
dalam pengaturan teknis atau pengaturan lain hendaklah sesuai dengan izin edar
untuk produk bersangkutan. Dalam hal analisis berdasarkan kontrak, pelulusan
akhir harus diberikan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu)
Pemberi Kontrak.
2.3.12. Kualifikasi dan Validasi
Kualifikasi adalah segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian
bahwa sebuah sistem dan atau alat sudah terpasang dan berfungsi secara benar
sesuai dengan kriteria yang ditetapkan. Kualifikasi merupakan tahap awal yang
harus dilakukan sebelum validasi. Kualifikasi terdiri dari Kualifikasi Desain (KD),
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
25
Universitas Indonesia
Kualifikasi Instalasi (KI), Kualifikasi Operasional (KO), dan Kualifikasi Kinerja
(KK).
CPOB mensyaratkan industri farmasi untuk mengidentifikasi validasi yang
perlu dilakukan sebagai bukti pengendalian terhadap aspek kritis dari kegiatan
yang dilakukan. Perubahan signifikan terhadap fasilitas, peralatan dan proses yang
dapat memengaruhi mutu produk hendaklah divalidasi. Pendekatan dengan kajian
risiko hendaklah digunakan untuk menentukan ruang lingkup dan cakupan
validasi.
Seluruh kegiatan validasi hendaklah direncanakan. Unsur utama program
validasi hendaklah dirinci dengan jelas dan didokumentasikan di dalam Rencana
Induk Validasi (RIV) atau dokumen setara. RIV hendaklah merupakan dokumen
yang singkat, tepat dan jelas. RIV hendaklah mencakup sekurang-kurangnya data
sebagai berikut:
a. Kebijakan validasi.
b. Struktur organisasi kegiatan validasi.
c. Ringkasan fasilitas, sistem, peralatan, dan proses yang akan divalidasi.
d. Format dokumen: format protokol dan laporan validasi, perencanaan dan
jadwal pelaksanaan.
e. Pengendalian perubahan.
f. Acuan dokumen yang digunakan.
2.4. Kompetensi Apoteker Praktisi Industri (World Health Organization,
1997)
Peran apoteker dalam industri farmasi yang digariskan oleh WHO yang
dikenal dengan istilah “seven star pharmacist” meliputi:
2.4.1. Care Giver
Apoteker harus menjadi pemberi pelayanan. Bentuk pelayanan yang
diberikan dalam industri farmasi berupa informasi obat, efek samping obat,
teknologi dalam pembuatan obat, regulasi obat, dan informasi analitis mengenai
hal yang berhubungan dengan obat kepada dokter, sejawat, dan profesi kesehatan
lain. Dalam memberikan pelayanan, apoteker harus mampu berinteraksi dengan
individu dan kelompok dalam lingkungan industri seperti registrasi, formulasi,
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
26
Universitas Indonesia
pengawasan mutu, penjaminan mutu, produksi, maupun di luar industri seperti
Badan Pengawas Obat dan Makanan (BPOM) dalam registrasi dan pengawasan
mutu obat, Kementerian Kesehatan dalam pelayanan kefarmasian.
2.4.2. Decision Maker
Apoteker mendasarkan pekerjaanya pada ketepatan, keefikasian dan biaya
yang efektif dan efisien terhadap seluruh penggunaan sumber daya misalnya
pengendalian bahan awal dan obat jadi, alokasi dana yang sesuai dengan
kebutuhan, operasi mesin-mesin produksi, prosedur yang tepat dalam
memproduksi obat, pemanfaatan sumber daya manusia dan strategi yang tepat
dalam memasarkan dan memperkenalkan obat kepada masyarakat. Untuk
mencapai tujuan tersebut kemampuan dan keterampilan apoteker perlu diukur
untuk kemudian hasilnya dijadikan dasar dalam penentuan pendidikan dan
pelatihan yang diperlukan.
2.4.3. Communicator
Apoteker mempunyai kedudukan penting dalam berhubungan dengan
masyarakat maupun praktisi kesehatan lain. Oleh karena itu, oleh karena itu ia
harus mempunyai kemampuan berkomunikasi yang cukup baik. Komunikasi
tersebut meliputi komunikasi verbal, nonverbal, mendengar dan kemampuan
menulis dengan menggunakan bahasa sesuai kebutuhan.
2.4.4. Leader
Apoteker diharapkan memiliki kemampuan untuk menjadi pemimpin.
Kepemimpinan yang diharapkan meliputi keberanian mengambil keputusan yang
empati dan efektif, serta kemampuan mengkomunikasikan dan mengelola hasil
keputusan.
2.4.5. Manager
Apoteker harus mampu mengelola seluruh sumber daya yang ada di
industri farmasi dan dapat mengakumulasikannya untuk meningkatkan kinerja
industri dari waktu ke waktu.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
27
Universitas Indonesia
2.4.6. Life Long Learner
Belajar terus-menerus dan melakukan interaksi yang baik dengan rekan-
rekan sejawat di industri farmasi untuk meningkatkan pengetahuan dan
kemampuan.
2.4.7. Teacher
Bertanggung jawab untuk memberikan pendidikan dan pelatihan mengenai
hal-hal yang berhubungan dengan dunia industri kepada sejawat apoteker dalam
praktek kerja lapangan, dalam seminar mengenai aspek-aspek industri farmasi,
dan lain-lain.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
28 Universitas Indonesia
BAB 3
TINJAUAN KEGIATAN
3.1 PT. Taisho Pharmaceutical Internasional
PT. Taisho Pharmaceutical didirikan pada tanggal 12 Oktober 1912 dan
didirikan di Bunkyo Ward di Tokyo, Jepang pada 5 Mei 1928 untuk pembuatan
obat OTC dengan formulasi yang berbeda. Taisho berkomitmen untuk berperan
dalam kesehatan masyarakat dengan atau tanpa peresepan. Sosok kunci pada
perusahaan ini adalah Shoji Uehara yang kemudian ditunjuk sebagai pimpinan
perusahaan. Taisho memproduksi obat-obat resep maupun OTC selain produk
bermanfaat lainnya.
Produk Taisho untuk peresepan yang terkenal adalah antibiotik
klaritromisin dengan nama paten Clarith & Tomiron, antibiotik lainnya dan
Ancaron untuk pengobatan aritmia. Obat-obat OTC Taisho yang populer
diantaranya adalah makanan/minuman kesehatan yang kaya nutrisi (Lipovitan-D,
Livita), rangkaian makanan untuk penggunaan kesehatan khusus, Pabron-adalah
obat untuk pilek, pengobatan gastrointestinal Kanpro Ichoyaku, Colac-yang
efektif untuk sistem pencernaan, dan RiUp-efektif bekerja untuk gangguan
kebotakan pada pria.
PT. Taisho Pharmaceutical telah menandatangani kerjasama dengan
Toyama Chemical untuk menjual produk-produknya. Taisho memahami dengan
baik makanan apa yang ideal dikonsumsi oleh orang-orang di sekitar, oleh sebab
itu Taisho membuat berbagai minuman dan makanan kesehatan kaya gizi yang
mencakup berbagai merek populer seperti Zena, Lipovitan dan Livita. Disamping
berkecimpung dalam bisnis penyediaan obat, perusahaan juga selalu fokus pada
kegiatan pengobatan penyakit yang berkaitan dengan SSP, diabetes, imunologi,
alergi dan berbagai penyakit menular. Setelah lebih dari sembilan dekade, Taisho
berhasil menjaga eksistensinya dalam pasar kesehatan global dan telah dipercaya
oleh konsumen seluruh dunia.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
29
Universitas Indonesia
3.2 PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk
Sebelum Taisho Pharmaceutical masuk ke Indonesia, pabrik ini dulunya
adalah milik perusahaan Squibb yang berdiri pada 8 juli 1970 sebagai perusahaan
modal asing yang diberi nama PT. Squibb Indonesia. Pada tahun 1991 perusahaan
Squibb di seluruh dunia bergabung dengan perusahaan Bristol yang sebelumnya
telah bergabung bersama perusahaan Mead Johnson dan berubah nama menjadi
PT. Bristol-Myers Squibb Indonesia (BMSI). Seluruh saham PT. BMSI
selanjutnya dibeli oleh PT. Taisho Pharmaceutical pada tahun 2009, dan namanya
pun berubah menjadi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Struktur
organisasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. terdapat pada Lampiran 1.
Pabrik PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia berlokasi di Jl. Raya Bogor
Km 38, Cilangkap-Cimanggis, Depok, Jawa Barat 16958, Indonesia. Sedangkan
kantor pusat terletak di Wisma Tamara Lt. 10, Jl. Jend. Sudirman Kav. 24, Jakarta
12920. Pabrik PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki luas lahan
22.970 m2 meliputi bangunan kantor, kantin, mushola, dan bangunan pabrik yang
terdiri dari area proses (grey area), area pengemasan (black area), laboratorium
QC, gudang, area teknik mesin, gudang bahan mudah terbakar, dan sarana
pengolahan air dan limbah.
Produksi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia dibagi menjadi tiga value
stream yaitu Value Stream Liquid, Value Stream Cream, dan Value Stream
Diamond. Value stream adalah suatu sistem yang membagi pekerjaan agar lebih
terfokus pada masing-masing pekerjaan di masing-masing value stream. Value
stream mengatur perencanaan produksi untuk memenuhi permintaan pasar khusus
untuk masing-masing produk, dengan data permintaan dan kebutuhan bahan baku
maupun bahan pengemas yang berasal dari Plant Logistic. Plant Logistic
merupakan departemen yang mengatur semua perencanaan penjualan, pembelian,
dan penyimpanan untuk semua produk.
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memproduksi produk jadi untuk
wilayah Indonesia, Malaysia, Singapura, Filipina, Thailand, Myanmar, dan
Hongkong. Seluruh penyalur di provinsi-provinsi di Indonesia menyediakan
produk-produk yang dibuat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia. PT. Taisho
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
30
Universitas Indonesia
Pharmaceutical Indonesia menerima toll manufacturing dari PT. Johnson &
Johnson Indonesia divisi pharma.
3.3 Value Stream
Setiap value stream dipimpin oleh seorang manager yang membawahi
seorang supervisor dan seorang scheduler. Scheduler bertugas mengatur semua
perencanaan produksi. Supervisor bertanggung jawab langsung pada manager
untuk mengatur, mengontrol dan meningkatkan kemampuan sumber daya
manusia, bahan baku setengah jadi/jadi dan mesin-mesin produksi di dalam
wilayah tanggung jawabnya guna memaksimalkan efisiensi, meminimalkan biaya
dan menghasilkan bahan setengah jadi/jadi yang memenuhi standar kebutuhan
pelanggan. Jadi, supervisor bertugas untuk menjamin seluruh proses produksi
sesuai dengan standar operasional yang berlaku dan memenuhi persyaratan CPOB
serta Kesehatan dan Keselamatan Kerja (K3). Supervisor membawahi line leader
mixing, line leader packaging, bagian IPC (In Process Control) dan teknisi.
3.3.1 Value Stream Cream
Pada Value Stream Cream, line leader mixing membawahi operator
dispensing dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan
dispensing dan mixing berjalan dengan lancar. Line leader packaging membawahi
operator filling dan operator cartoning, serta bertugas untuk memastikan bahwa
kegiatan packaging (filling dan cartoning) berjalan dengan lancar. Line leader
bertanggung jawab langsung kepada supervisor. Struktur organisasi value stream
cream tersaji dalam Lampiran 2.
Selain itu, terdapat seorang scheduler yang bertugas untuk merencanakan
produksi dalam beberapa bulan kedepan. Schedule biasanya dibuat untuk 3 bulan
kedepan. Untuk dapat merencanakan produksi, seorang scheduler berarti harus
dapat merencanakan produk apa yang akan diproduksi (sesuai pesanan baik lokal
maupun ekspor dan forecasting) dan waktu produksi serta material apa saja yang
dibutuhkan untuk produksi tersebut. Setelah itu nantinya akan diperoleh monthly
production plan dan detail (weekly) production schedule.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
31
Universitas Indonesia
3.3.2 Value Stream Liquid
Pada Value Stream Tempra, line leader mixing membawahi operator
dispensing dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan
dispensing dan mixing berjalan dengan lancar. Line leader packaging membawahi
operator CVC line dan operator KapsAll line, serta bertugas untuk memastikan
bahwa kegiatan packaging berjalan dengan lancar. Struktur organisasi Value
Stream Liquid tersaji dalam Lampiran 3.
Varian produk liquid antara lain Acetaminophen Syrup Grape
Flavor,Strawberry Flavor, Mango flavor, and Strawberry Flavor.
3.3.3 Value Stream Diamond
Sama seperti dua value stream yang lain, value stream ini dipimpin oleh
seorang kepala bagian (manager) yang membawahi langsung production foreman.
Production Foreman membawahi line leader manufacturing dan line leader
packaging. Line leader manufacturing membawahi langsung operator dispensing
dan operator mixing serta bertugas untuk memastikan bahwa kegiatan dispensing
dan mixing berjalan dengan lancar. Sedangkan line leader packaging membawahi
langsung senior packer dan packer. Struktur organisasi value stream diamond
terlampir dalam Lampiran 4.
Produk yang dihasilkan oleh value stream diamond antara lain
multivitamin, serta produk-produk toll in dari PT. Johnson & Johnson divisi
pharma antara lain krim dan serbuk anti jamur.
3.4 Departemen Plant Logistic (PL)
Departemen Plant Logistic bertugas untuk menerima dan menyimpan
material inventori, mengatur kestabilan persediaan, dan mengkoordinasi serta
merencanakan produk baru. Struktur organisasi Plant Logistic tersaji dalam
Lampiran 5. Departemen Plant Logistic memiliki tiga seksi yaitu:
3.4.1 Warehouse (Gudang)
Sesuai CPOB 2006, gudang yang dimiliki oleh PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk, memiliki kapasitas yang memadai untuk menyimpan bahan dan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
32
Universitas Indonesia
produk dengan rapi dan teratur, bersih, kering, dan mendapat penerangan yang
cukup.
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki 5 sistem gudang yang
terhubung langsung dengan area produksi, yaitu gudang RM (Raw material),
gudang PM (Packaging Material), gudang FG (Finish Good), Gudang RJ
(Rejected) dan gudang TO (Technical Operation). Setiap material yang disimpan
di gudang diberi label identifikasi material seperti yang tersaji dalam Lampiran 6.
a. Gudang RM (Raw material)
Gudang RM merupakan tempat penyimpanan dan penerimaan bahan baku
dan bahan pengemas primer. Gudang RM terdiri dari beberapa ruang
penyimpanan yang dibedakan berdasarkan suhunya, antara lain temperatur ruang
(> 25- 30oC), ruang suhu sejuk (15-25
oC atau AC room) dan ruang dingin (2-8
oC).
Penyimpanan barang di gudang menggunakan sistem nomer kode yang terhubung
dengan sistem komputer online menggunakan sistem BPCS (Bussiness Planing
Control System). Pada ruang temperatur sejuk atau AC room terdapat lemari
khusus untuk menyimpan bahan-bahan yang mudah terbakar, seperti: alkohol,
eter, isopropil alkohol dan lain-lain. Di dalam gudang raw material penyimpanan
dipisahkan berdasarkan value stream masing-masing (raw material tempra, raw
material diamond, raw material counterpain).
b. Gudang PM (Packaging Material)
Gudang PM adalah tempat menyimpan bahan pengemas sekunder,
termasuk brosur dan label. Sama seperti bahan baku dan bahan pengemas,
penerimaan barang bahan pengemas sekunder juga harus dilakukan prosedur
pengecekan. Barang yang sudah diperiksa baru boleh masuk ke dalam gudang
PM. Pengeluaran bahan pengemas sekunder dari gudang PM dilakukan
berdasarkan SO (Shop Order) yang dikeluarkan. Bahan pengemas sekunder
seperti master Box, dus, brosur dan label tersebut kemudian akan dikirim ke setiap
line produksi berdasarkan SO (Shop order) tersebut. Gudang PM selalu dalam
keadaan terkunci untuk mencegah penyalahgunaan packaging material yang
belum terpakai.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
33
Universitas Indonesia
c. Gudang FG (Finished Good)
Gudang FG adalah gudang untuk menyimpan produk jadi yang sudah di
release oleh QA yang ditujukan untuk penjualan. Alur masuk produk ke gudang
FG dimulai dengan diterimanya BPP (bukti pengiriman produk) dari departemen
produksi. Bagian Gudang FG akan memeriksa kesesuaian antara BPP dengan
produk, jika sudah sesuai maka produk akan dipindahkan ke dalam gudang baik
secara fisik maupun secara komputerisasi. Selama proses pemindahan itu, produk
masih dalam status karantina sambil menunggu hasil pemeriksaan QC. Jika hasil
memenuhi persyaratan maka status produk tersebut adalah approve, sedangkan
jika tidak memenuhi persyaratan maka statusnya adalah reject. Selanjutnya
produk akan dipindahkan ke lokasi sesuai status yang ditetapkan oleh QA. Alur
keluar barang dimulai dengan mengecek keberadaan SO (Shop Order) di
reservation inquiry. Jika ada, SO dikirim ke departemen supply chain untuk
diverifikasi. Reservasi dapat dilakukan secara otomatis ataupun manual jika perlu.
Selanjutnya, registrasi reservasi dicetak dan dilakukan penyimpanan produk yang
diminta sesuai SO. Produk yang telah disiapkan dimasukan ke dalam mobil
angkutan sambil diperiksa kesesuaian produk list muat barang dan berita acara
loading barang. Setelah diperiksa kesesuaiannya, kemudian dapat dibuat surat
pengantar barang keluar (SPBK) atau Surat Pengantar Delivery Product (SPDP)
berdasarkan list muat barang. Hasil print out SPDP/SPBK yang telah disahkan
tersebut diserahkan kepada sopir ekspedisi, diparaf sehingga produk yang dipesan
tersebut siap diantarkan. SPDP/SPBK yang asli diserahkan ke Departemen
Finance paling lambat satu hari setelahnya.
d. Gudang RJ (Rejected)
Gudang RJ adalah tempat barang-barang status reject untuk dikembalikan
atau dimusnahkan, baik bahan baku, pengemas, maupun produk jadi, gudang ini
terpisah dengan yang lain dan dikunci.
e. Gudang TO
Gudang TO adalah tempat untuk menyimpan produk jadi yang akan
diekspor serta untuk produk PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma
yang telah di-release oleh QA dan siap untuk di jual.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
34
Universitas Indonesia
Alur proses penerimaan bahan baku dan bahan pengemas primer dibagian
gudang diawali dengan penerimaan material beserta dokumen terkait oleh petugas
penerimaan barang. Petugas penerimaan kemudian melakukan pengecekan
terhadap barang yang akan diterima, meliputi pengecekan kesesuaian surat jalan
dengan surat pesanan, nama material, jumlah yang akan diterima, kondisi barang
(bersih/kotor, rusak/tidak) serta kondisi segel pengaman. Pengecekan dilakukan
dua kali oleh orang yang berbeda (second checker). Jika hasil pengecekan sesuai,
maka petugas membuat receiving report (RC) empat rangkap dimana rangkap
pertama diserahkan pada capacity planning, rangkap kedua untuk arsip QA,
rangkap ke tiga untuk QA dispotion, dan rangkap ke empat untuk arsip gudang.
petugas gudang kemudian menempatkan material pada area terpisah dan
memasukan data status karantina secara komputerisasi.
Pada saat karantina, departemen QC akan mencetak perintah untuk
melakukan sampling, kemudian lembar sampling diteruskan kepada inspektor.
Hasil sampling dikirim ke laboratorium untuk diperiksa baik secara fisik, kimia
maupun mikrobiologi (jika perlu). Jika material sesuai dengan spesifikasi, maka
petugas QA akan mengganti status karantina (H) menjadi status approved (A)
secara komputerisasi yang terhubung pada sistem BPCS. Jika material tidak
sesuai dengan spesifikasi yang telah ditetapkan, maka petugas QA akan
menetapkan status reject pada material dan material tersebut akan dipindahkan ke
lokasi terpisah untuk dikembalikan.
Pengeluaran barang dari gudang menggunakan sistem FEFO (First
Expired First Out) secara komputerisasi berdasarkan expired date material dari
QC. Bahan baku yang akan dikeluarkan, akan ditimbang sesuai perintah SO yang
dikeluarkan oleh super capacity planning tiap value stream. Selanjutnya bahan
baku dan kemasan primer akan dikirim ke setiap line produksi untuk dilakukan
proses produksi. Jika terjadi kelebihan bahan yang dikirim atau terjadi pembatalan
SO, maka bagian produksi akan mengeluarkan RS (Returned slip) kepada bagian
gudang dan mengirim kembali bahan tersebut.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
35
Universitas Indonesia
3.4.2 Production Planning Inventory Control (PPIC) and Sales &Opertaion
Planning (S&OP)
Departemen PPIC dipimpin oleh seorang Supervisor yang bertanggung
jawab kepada Plant Logistic Manager, yang memiliki tugas sebagai berikut:
a. Menyelenggarakan koordinasi internal dengan departemen yang terkait untuk
menjaga kestabilan persediaan barang dan kelancaran proses distribusi.
b. Membuat inventory forecast untuk setiap item barang sesuai dengan
target/kebutuhan departemen pemasaran.
c. Menyusun organisasi kerja dan menetapkan alokasi tenaga kerja yang
dibutuhkan.
d. Menyiapkan struktur sistem dan mekanisme kerja serta peralatan pendukung.
e. Menyusun anggaran operasional departemen.
f. Menyelenggarakan pengelolaan gudang yang meliputi kegiatan receiving
staging/pallet storage dan shipping sesuai dengan sistem dan ketentuan yang
berlaku.
g. Melakukan pengawasan setiap jenis persediaan barang melalui mekanisme
stock.
h. Mengikuti dan melaksanakan program pelatihan yang diselenggarakan
perusahaan.
i. Memberikan pelatihan dan bimbingan kerja kepada bawahannya serta
melakukan pengawasan dan teguran kepada setiap karyawan yang melakukan
kesalahan kerja.
j. Memelihara disiplin kerja setiap karyawan dan menjaga ketertiban dan
keamanan lingkungan kerja serta secara berkala melaksanakan penilaian
prestasi kerja bawahannya.
k. Membina hubungan kerja yang baik dengan berbagai pihak untuk ikut serta
menciptakan suasana kerja yang kondusif dan dinamis.
l. Memberikan usulan/ide kepada atasan dalam usaha meningkatkan kualitas dan
kuantitas kerja.
m. Melaksanakan tugas-tugas lain yang diberikan secara lisan maupun tertulis
oleh atasan atau direksi.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
36
Universitas Indonesia
n. Menangani keluhan distributor mengenai pengiriman barang, keadaan barang
rusak/expired dan hal-hal terkait dengan masalah distributor.
o. Menyiapkan perjanjian kerjasama dengan Perusahaan Expedisi.
p. Melakukan evaluasi berkala mengenai kinerja expedisi yang meliputi
kecepatan dan ketepatan waktu, keamanan dan keutuhan jumlah barang serta
tarif yang diberlakukan.
q. Melakukan koordinasi untuk produk Toll Manufacturing Out.
3.4.3 New Product Planning & Shipment Coordinator
Divisi ini memiliki tugas sebagai berikut:
a. Melakukan koordinasi pengiriman produk.
b. Penjadwalan item produk baru.
c. Mengkoordinasi validasi prosses produk baru.
d. Mencari supplier baru sebagai alternative vendor.
e. Efisiensi desain kemasan baru.
3.5 Quality Operation Department
Quality Operation Department terdiri dari tiga seksi yaitu seksi Quality
Control (QC), seksi Quality Assurance (QA), dan Training. Ketiga bagian
tersebut dikepalai oleh seorang section head yang bertanggung jawab pada
manager Quality Operation. Struktur organisasi Quality Operation tersaji dalam
Lampiran 7.
3.5.1. Quality Control (QC)
Bagian Quality Control memiliki tugas antara lain :
a. Melakukan pengujian terhadap bahan baku, bahan pengemas, produk antara,
produk ruahan dan obat jadi serta menyimpan sampel pertinggal, stabilitas
produk.
b. Mengajukan data lengkap ke QA untuk menolak atau meluluskan setiap bets
bahan baku, bahan pengemas, produk antara, produk ruahan, dan obat jadi.
c. Melakukan analisa terhadap sampel pertinggal dari obat yang dikomplain jika
diperlukan.
d. Mengadakan uji stabilitas.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
37
Universitas Indonesia
e. Melakukan penanganan reference standar.
f. Melakukan pemantauan rutin untuk ruang produksi dan sistem penunjang (air,
compresor, dan kualitas udara).
g. Melakukan analisa untuk kegiatan validasi proses, pembersihan, dan sistem
penunjang.
Ruangan dalam QC terdiri dari laboratorium kimia, laboratorium
mikrobiologi, ruang instrumen, ruang timbang, lemari asam, ruang cuci, dan
ruang administrasi. Kegiatan yang dilakukan dalam laboratorium fisika-kimia QC
adalah melakukan analisa sampel secara kimia (antara lain: penguukuran assay,
pH, disolusi, dan disintegrasi) dan pemeriksaan secara fisika (uji secara visual
terhadap warna, bau, rasa, dan particle size). Dalam laboratorium mikrobiologi
dilakukan uji potensi vitamin, uji kontaminasi mikroba terhadap bahan baku dan
produk jadi (pewarnaan gram, uji biokimia, morfologi kimia) dan pemantauan
lingkungan, meliputi pemantauan air dan pemantauan area produksi.
Pemeriksaan air dilakukan berdasarkan pembagian jenis air, yaitu:
a. Deep well water (air sumur) dilakukan setiap satu bulan sekali.
b. City water (air PDAM) dilakukan setiap satu bulan sekali.
c. Process water (air yang diberi perlakuan dengan menambahkan chlorine dan
akan diproses menjadi cold water atau hot water) dilakukan setiap satu bulan
sekali.
d. Cold water adalah air dari process water yang hanya digunakan untuk
membersihkan peralatan dan mesin di area produksi atau di area QC.
e. Hot water (air dari process water yang mengalami proses pemanasan dan
digunakan untuk membersihkan peralatan dan mesin di area produksi)
dilakukan setiap satu bulan sekali.
f. Purified water adalah air yang dihasilkan melalui proses yang sesuai
(deionisasi) dilakukan setiap hari, setiap minggu, dan setiap bulan.
Pemantauan kondisi pada area produksi dilakukan dengan berbagai
metode, antara lain :
a. Pemaparan Cawan Petri yang dilakukan pada area kerja (work level) saat
operasional dan atau saat tidak ada aktivitas (at rest) minimal 1 kali sebulan.
b. Pemantauan Udara yang dilakukan pada grey area minimal 1 kali sebulan.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
38
Universitas Indonesia
c. Compress Dry Air (Sistem Udara Kering Bertekanan) adalah semua mesin
atau peralatan dan instrumen yang digunakan dalam pemampatan dan
pembersihan udara tekanan yang telah ditentukan. Pemeriksaan terhadap
Compress Dry Air dilakukan setiap bulan.
d. Particle Monitoring yang bertujuan untuk mengetahui kualitas udara dengan
cara memantau jumlah partikel pada suatu ruangan.
e. Swab Test untuk memantau kontaminasi dan mengetahui jumlah
mikroorganisme yang terdapat pada permukaan suatu peralatan ataupun
ruangan. Alat yang harus diperiksa antara lain alat baru dari pemasok dan
kontak langsung dengan produk, alat yang kontak langsung dengan produk
dan mengalami reparasi di luar area manufacturing (grey area) dan/atau di
luar area pabrik, alat yang sedang dalam proses cleaning validation.
Sedangkan ruangan yang harus diperiksa adalah:
a) Bagian ruangan grey area dan black area yang tercemar oleh suatu
mikroorganisme (dinding, lantai, langit-langit)
b) Bila status kebersihan grey area meragukan. Misalnya: setelah perbaikan
ruangan/bagian ruangan, Air Handling Unit (AHU) dimatikan dalam waktu
yang cukup lama
Hasil analisis semua bahan baku, bahan pengemas, produk ruahan, produk
obat, uji stabilitas, air, dan pemantauan mikroba di ruangan produksi yang tidak
memenuhi persyaratan dapat dibagi menjadi dua jenis, yaitu:
a) Out of Internal/Alert limit (OAL), apabila hasil analisa berada di luar
spesifikasi internal atau alert limit yaitu spesifikasi yang telah ditetapkan
perusahaan.
b) Out of Official Specification (OOS), apabila hasil analisa berada diluar
spesifikasi yang tercantum dalam farmakope atau yang telah ditetapkan oleh
Badan POM.
3.5.2. Quality Assurance (QA)
Seksi Quality Assurance (QA) atau bagian pemastian mutu memegang
peranan penting dalam proses pembuatan obat yang baik. QA bertugas membuat
kebijakan mutu dan memastian mutu obat yang diproduksi agar senantiasa
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
39
Universitas Indonesia
memenuhi standar mutu sesuai dengan tujuan penggunaannya. Bagian ini
bertanggung jawab dalam memastikan bahwa sistem yang berjalan dalam
melakukan produksi obat telah sesuai ketentuan, mulai dari bahan awal, kondisi
lingkungan produksi, proses produksi, pengemasan, peralatan yang digunakan,
dokumentasi, validasi serta inspeksi diri. Disamping itu QA juga bertugas dalam
meluluskan atau menolak produk jadi. Produk jadi akan ditolak bila berdasarkan
hasil pemeriksaan QC tidak memenuhi persyaratan atau terjadi penyimpangan saat
proses produksi.
Bagian QA dipimpin oleh seorang QA Section Head yang membawahi
bagian GMP Compliance, QA inspector, APR, batch record review; document
control; validation & qualification; registration. Bagian GMP Compliance
bertugas melaksanakan audit (internal dan eksternal) dan melakukan investigasi
terkait alert, deviasi dan keluhan yang terjadi. Bagian ini juga bertugas untuk
melakukan pemeriksaan IPO (Inspeksi Pra Operasional) yang meliputi
pemeriksaan kondisi ruangan, aliran udara dan memverifikasi hasil produksi.
Apabila terjadi keluhan dari pelanggan yang dilaporkan oleh bagian marketing,
QA staff akan mendaftarkan keluhan tersebut ke dalam database complaint untuk
kemudian diinformasikan kepada departemen terkait. Bagian ini bertanggung
jawab dalam memastikan bahwa sistem yang berjalan dalam melakukan produksi
obat telah sesuai ketentuan, mulai dari bahan yang digunakan (berasal dari
approved vendor dan sudah di-release), kondisi lingkungan produksi (HVAC,
AHU, magnehelic, suhu, Rh), proses pengolahan, proses pengemasan, peralatan
yang digunakan, dan dokumentasi.
Tinjauan produk tahunan (APR) merupakan bagian dari tugas QA juga.
Kegiatan ini dilakukan untuk memonitor dan menilai seluruh rangakaian kegiatan
dalam menghasilkan produk selama setahun. Selain itu bagian ini juga bertugas
untuk melakukan kajian catatan bets yaitu melakukan pemeriksaan kesesuian MI
(Manufacturing Instruction) dengan yang dilakukan pada proses produksi.
Disamping itu terdapat fungsi document control untuk memastikan bahwa
dokumen yang digunakan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk,
merupakan dokumen yang valid. Dokumen yang hendak didistribusikan harus
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
40
Universitas Indonesia
disetujui, ditanda tangani dan diberi tanggal dan nomor dokumen terlebih dahulu
oleh personel yang sesuai dan mempunyai wewenang agar dapat dikatakan valid.
Di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., validasi perlu dilakukan
untuk setiap peralatan dan proses produksi. Prosedur pembersihan juga harus di
validasi untuk konfirmasi efektivitas prosedur tersebut. Validasi juga perlu
dilakukan jika terdapat perubahan baik perubahan mayor maupun minor, untuk
memastikan bahwa perubahan tersebut tidak mempengaruhi mutu produk yang
dihasilkan sehingga mutu produk tetap sesuai dengan spesifikasi yang
dipersyaratkan. Kegiatan validasi yang dilakukan oleh subdepartemen ini antara
lain :
a. Validasi proses (Process Validation)
Validasi proses adalah validasi yang dilakukan terhadap proses suatu
produk, mulai dari penimbangan (dispensing) hingga pencetakan (compressing)
untuk sediaan solid atau hingga pengemasan primer (primary packaging) untuk
sediaan semisolid dan liquid. Validasi proses lengkap (full validation) dilakukan
sebelum produk dipasarkan, dilakukan terhadap 3 batch pertama yang dihasilkan.
Validasi ulang (full revalidation) dilakukan jika terdapat perubahan-perubahan
pada formula, supplier atau pemasok bahan baku, ukuran bets, proses pembuatan,
lokasi pembuatan, dan alat yang digunakan.
Pada umumnya validasi proses dilakukan sebelum produk dipasarkan
(validasi prospektif). Validasi prospektif dilakukan terhadap tiga bets berurutan
pada skala produksi. Setelah validasi selesai dan sukses, bets validasi dapat dijual.
Dalam keadaan tertentu, jika hal tersebut tidak memungkinkan, validasi dapat
juga dilakukan selama proses produksi rutin dilakukan (validasi konkuren). Untuk
validasi konkurent juga dilakukan terhadap tiga bets berurutan dan tiap bets dapat
dijual sebelum validasi selesai. Proses yang sudah berjalan hendaklah juga
divalidasi (validasi retrospektif). Pada umumnya validasi retrospektif memerlukan
data dari sepuluh sampai tiga puluh bets berurutan untuk menilai konsistensi
proses, namun jumlah bets yang lebih sedikit dimungkinkan bila dapat
dijustifikasi (Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia, 2012).
Perlu atau tidaknya dilakukan validasi serta jumlah batch validasi
tergantung pada jenis perubahan dan dampaknya terhadap status validasi dan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
41
Universitas Indonesia
registrasi obat. Sebagai contoh, menurut Peraturan Kepala BPOM No.
HK.03.1.23.10.11.08481 tahun 2011 jika terjadi perubahan pabrik bahan aktif
dipersyaratkan untuk dilakukan tiga batch validasi prospektif. Sedangkan untuk
perubahan pabrik bahan baku pembantu dipersyaratkan dilakukan satu batch
validasi konkurent.
b. Validasi pembersihan alat (Cleaning Validation)
Validasi pembersihan alat dilakukan untuk membuktikan bahwa prosedur
pembersihan alat secara konsisten dan reprodusibel dapat menghilangkan residu
bahan aktif, bahan pembersih, dan mikrobiologi (jika perlu). Validasi
pembersihan mencakup pemeriksaan visual, pengujian residu bahan aktif dan
bahan pembersih (uji kimia) serta pemeriksaan residu mikroba (uji mikrobiologi)
jika diperlukan. Sampling untuk pengujian dan pemeriksaan residu umumnya
dilakukan dengan metode swab. Metode bilas dipilih sebagai alternatif jika
metode swab tidak dapat digunakan (untuk bagian-bagian yang sulit terjangkau).
Validasi pembersihan alat dilakukan pada setiap peralatan non-dedicated
dan dedicated yang kontak dengan produk. Alat-alat yang dimaksud di sini
mencakup semua peralatan produksi dan pengemasan primer di area produksi,
termasuk area dispensing. Peralatan dedicated adalah peralatan yang digunakan
untuk memproduksi satu produk dengan satu potensi. Peralatan non-dedicated
peralatan yang digunakan untuk memproduksi dua atau lebih produk dengan zat
aktif yang berbeda atau satu produk yang memiliki dua atau lebih potensi.
Selama proses validasi, alat harus dikarantina dan tidak boleh digunakan
sampai diperoleh hasil pemeriksaan yang memenuhi syarat. Jika hasil pengujian
dan pemeriksaan dari QC memenuhi syarat, subdepartemen validation akan
menginformasikan bahwa alat sudah dapat digunakan dan selanjutnya dibuat
laporan validasipembersihan. Laporan validasi pembersihan ini berlaku sebagai
informasi resmi dan terdokumentasi tentang status keberhasilan atau kegagalan
validasi pembersihan.
c. Kualifikasi
Kualifikasi merupakan segala kegiatan pembuktian dan pendokumentasian
bahwa suatu sistem dan/atau alat sudah terpasang dan berfungsi secara benar
sesuai dengan kriteria yang telah ditetapkan. Kualifikasi dibagi menjadi empat
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
42
Universitas Indonesia
meliputi Kualifikasi Desain, Instalasi, Operasional dan Kinerja. Kualifikasi
Kinerja bertujuan untuk memastikan bahwa peralatan yang digunakan dapat
berfungsi sesuai dengan spesifikasi yang telah ditentukan. Kualifikasi Kinerja atau
PQ baru dapat dilakukan setelah kualifikasi instalasi (Instlatation
Qualification/IQ) dan kualifikasi operasional (Operational Qualification/OQ). Di
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., IQ dan OQ dilakukan oleh departemen
Maintenance, Engineering & Environment, Health and Safety (ME & EHS). PQ
dapat tergabung dalam validasi proses sehingga tidak ada SOP (Standard
Operating Prosedure) ataupun laporan khusus tentang PQ mesin-mesin produksi.
Untuk mesin-mesin pengemas yang tidak termasuk dalam validasi proses,
dilakukan kualifikasi pengemasan.
3.5.3. Training
Bagian ini bertugas untuk menyiapkan modul training untuk karyawan
baru berupa Job Function Training (JFT) dan GMP refreshment untuk karyawan
lama setiap dua kali dalam satu tahun. Training karyawan baru meliputi training
tentang GMP; Halal; Environment, Health, and Safety (EHS); dan Continuous
Improvement (CI). Selain karyawan baru, mahasiswa yang melaksanakan PKPA
di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, juga mendapatkan pelatihan
mengenai GMP dan EHS sebelum mulai melaksanakan kegiatan PKPA.
Training diberikan oleh personel yang telah terkualifikasi. Pada setiap
akhir training, akan dilakukan evaluasi terhadap personel yang mengikuti training
berupa test tertulis (wajib dilakukan untuk karyawan baru; dapat dilakukan untuk
karyawan lama), observasi atau diskusi (untuk karyawan lama). Personel pada
level di bawah foreman harus memiliki score hasil evaluasi ≥ 80. Sedangkan
personel pada level di atas foreman harus memiliki score hasil evaluasi ≥ 90. Bila
score yang diperoleh berada di bawah score yang telah ditetapkan tersebut, maka
karyawan tersebut harus mengikuti training ulang.
3.6 Technical Service Departement
Technical Service (TS) adalah suatu departemen yang ada di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia yang bertanggung jawab terhadap hal-hal teknis yang
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
43
Universitas Indonesia
berkaitan dengan proses produksi. Di bawah departemen ini terdapat 2 sub
departemen, yaitu Manufacturing Technology dan Packaging Development.
Masing-masing sub departemen tersebut merupakan suatu tim yang terdiri dari
satu orang atau lebih spesialis yang bertanggung jawab langsung kepada TS
manager.
3.6.1 Manufacturing Technology
Manufacturing Technology adalah suatu bagian yang bertugas melakukan
pengembangan produk baru. Bagian ini hampir menyerupai departemen Research
and Development dan dipegang oleh satu atau lebih spesialis dengan latar
belakang pendidikan apoteker. Akan tetapi di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia merupakan perusahaan afiliasi dimana formula produk baru berasal dari
Taisho Pharmaceutical pusat, maka formula yang ada sudah baku dan tidak boleh
diubah-ubah. Tugas sub departemen ini adalah melakukan evaluasi terhadap
formula dan metode yang ada dapat diterapkan atau tidak, bagaimana ketersediaan
bahan bakunya, bagaimana cara memproduksinya, hingga pengemasannya. Hasil
yang didapat dengan formula yang sama seringkali tidak sesuai dengan keinginan.
Hal ini dapat disebabkan oleh beberapa faktor, antara lain perbedaan atau
perubahan manufacturer atau vendor bahan baku, perbedaan merk dan jenis
peralatan yang digunakan, dan tidak dijelaskannya proses teknis dengan rinci pada
formula yang diberikan, seperti kecepatan pengadukan, dan lain-lain.
Setelah produk tersebut dianalisa, maka akan dilakukan perhitungan
Production Cost dan Cost of Good Sold (COGS). Bila COGS tidak diterima maka
proses pengembangan dihentikan, sedangkan bila COGS diterima maka proses
pengembangan dilanjutkan ke tahap selanjutnya, yaitu:
a. Jika diperlukan mesin baru maka dilakukan kualifikasi mesin.
b. Menentukan strategi validasi pembersihan.
c. Permintaan sampel material untuk keperluan trial bila material tidak tersedia
dalam inventori.
d. Kualifikasi metode analisa sebelum metoda analisa tersebut digunakan untuk
merilis produk komersial.
e. Pengembangan bahan pengemas bila diperlukan desain bahan kemas baru.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
44
Universitas Indonesia
Kemudian Manufacturing Technologist akan menyiapkan protokol trial
dan melakukan trial produksi pada:
a. Skala laboratorium untuk memberi gambaran karakteristik produk.
b. Skala pilot dengan menggunakan peralatan yang memiliki prinsip kerja yang
sama dengan yang akan digunakan untuk proses produksi skala komersil pada
kondisi sesuai dengan persyaratan GMP.
c. Skala komersil bila diperlukan untuk menentukan parameter yang lebih
optimal.
Hasil dari trial skala pilot (setelah dikemas ke dalam kemasan primer yang
akan dipasarkan) digunakan sebagai sampel uji stabilitas produk sebelum
dipasarkan. Setelah hasil uji stabilitas dikaji oleh Stability Group untuk ditentukan
waktu kadaluarsanya maka bagian registrasi akan mendaftarkan produk jadi ini ke
Badan Pengawas Obat dan Makanan (Badan POM). Setelah didapatkan nomor
registrasi, dilakukan validasi proses sediaan farmasi dan bets komersil dapat
diproduksi setelah mendapat persetujuan.
3.6.2 Packaging Development
Bahan pengemas (kemasan) memegang peranan penting dalam penentuan
nilai jual suatu produk terutama untuk produk-produk OTC. Kemasan juga
diperlukan dalam registrasi produk baru ke BPOM. Hal-hal yang terkait dengan
pengembangan kemasan dilakukan oleh bagian sub departemen Packaging
Development. Di dalam sub departemen ini terdapat dua bagian, yaitu Artwork
Development dan Packaging Technology. Tugas utama dari sub departemen ini
adalah mengembangkan kemasan, meliputi penentuan nomor kode, pembuatan
kemasan yang baru atau perubahan serta perancangan barcode pada kemasan.
Perubahan kemasan antara lain berupa perubahan dimensi atau ukuran kemasan,
perubahan jenis material, perubahan desain (teks, tampilan, warna, dan lain-lain).
Hal-hal yang dapat menyebabkan perubahan kemasan, antara lain perubahan
registrasi BPOM, perubahan desain dari bagian marketing, penyesuaian dengan
spesifikasi mesin, dan perubahan atau alternatif material, perubahan mesin dari
supplier.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
45
Universitas Indonesia
Selain bertugas mengembangkan kemasan, sub departemen ini juga
bertanggung jawab untuk membuat master dokumen pengemasan, dokumen
spesifikasi dan daftar bahan pengemas, membuat surat perintah pemusnahan
kemasan dengan nomor kode lama, memasukkan data kemasan dan dokumen
terkait ke dalam sistem packaging database, serta menyimpan artwork atau desain
kemasan asli.
3.7 Maintenance Engineering dan EHS Department
Maintenance Engineering and EHS Department atau biasa disebut
Departemen ME & EHS adalah salah satu departemen penting yang menunjang
proses di dalam industri farmasi. Departemen ini berfungsi sebagai penunjang
fasilitas, peralatan, sarana penunjang, pengembangan sistem atau proses,
mengatur atau merencanakan proyek serta lingkungan, kesehatan, dan
keselamatan untuk semua departemen yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. Struktur organisasi ME-EHS dapat dilihat pada Lampiran 8.
3.7.1 Maintenance and Engineering
Secara umum, kegiatan maintenance mencakup perencanaan dan
penyediaan peralatan-peralatan di produksi dan laboratorium QC seperti
perencanaan dan penyediaan mesin baru, penanganan mesin baru, administrasi
spare part, serta kalibrasi dan kualifikasi. Untuk mesin-mesin yang telah ada
dilakukan trouble shooter (perbaikan mesin-mesin yang mengalami masalah kecil
saat running), repair (perbaikan mesin-mesin yang mengalami masalah saat
running yang menyebabkan kerusakan serius), Development and Improvement
(memodifikasi bagian mesin, performance upgrade, improvisasi sistem kerja
mesin), spare part (penyediaan suku cadang untuk mesin-mesin produksi), dan
preventive maintenance (perawatan berkala untuk mencegah terjadinya kerusakan
pada mesin). Preventive Maintenance (PM) meliputi pengecekan oleh teknisi saat
jadwal PM, penambahan bagian-bagian mesin, pengecekan bagian-bagian mesin.
Untuk perawatan berkala dibagi menjadi 3 tipe yaitu: Tipe A : Perawatan
berkala yang dilakukan setiap empat bulan sekali, Tipe B : Perawatan berkala
yang dilakukan setiap delapan bulan sekali, Tipe C : Perawatan berkala yang
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
46
Universitas Indonesia
dilakukan setiap satu tahun sekali. Untuk mesin-mesin baru dilakukan tahap-tahap
berikut Commisioning yaitu pemastian mesin sesuai dengan permintaan,
Kualifikasi, antaralain: Installation Qualification dan Operational Qualification,
Rekualifikasi, dan Verifikasi.
3.7.2 Occupancy
Occupancy merupakan salah satu bagian di departemen ME & EHS di PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang berfungsi menyediakan fasilitas-
fasilitas di industri farmasi. Fasilitas yang tersedia antara lain: bangunan,
drainase, konstruksi, sanitary, gardener, dan pest control.
3.7.3 Utility
Utility merupakan bagian yang menyediakan fasilitas penunjang, seperti
pengolahan air, electrical, steam, HVAC (Heating Ventilating Air Conditioning),
LAN, telephone line, boiler, compressor, generator set, dan lain-lain. HVAC
adalah sistem yang mendistribusikan udara yang dirancang sesuai dengan kriteria
yang diinginkan parameternya seperti temperatur, kelembaban, sirkulasi udara,
velocity, dan ukuran partikel karena hal ini merupakan sesuatu yang bersifat kritis
yang dapat mempengaruhi kondisi pembuatan obat secara baik dan benar. Skema
instalasi HVAC tersaji dalam Lampiran 9. Sistem HVAC terdiri dari beberapa
sistem, yaitu :
a. AHU (Air Handling Unit) berfungsi untuk mendistribusikan udara untuk
setiap ruangan.
b. Chiller berfungsi untuk mengkondisikan temperatur yang didistribusikan
AHU.
c. Heating Coil (Hot Water Distribution) berfungsi untuk mengkondisikan RH
(Relative Humidity).
d. Ducting yang berfungsi sebagai saluran udara.
e. Filter yang berfungsi untuk menyaring udara.
Kombinasi diatas dapat diatur untuk mendapatkan suhu, kelembapan dan ukuran
partikel yang sesuai.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
47
Universitas Indonesia
Water distribution system di indusri farmasi umumnya terdiri dari :
a. Potable Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas air untuk
keperluan toilet, penyiraman tanaman, pembersihan bagian-bagian non
produksi.
b. Process Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas air untuk
keperluan produksi seperti pencucian mesin, pencucian ruangan
c. Purified Water System yaitu suatu sistem yang menyediakan fasilitas purified
water yang digunakan untuk keperluan produksi seperti bahan dasar,
pencampuran raw material, pencucian peralatan produksi.
Di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, sebelum diolah menjadi
potable water, pada raw water dilakukan penyaringan menggunakan sand filter
dan catridge filter. Pada tahap ini air sudah dapat digunakan untuk sarana kamar
mandi/toilet. Untuk menjadi potable water, air disaring lagi menggunakan sand
filter dan melalui tahap Reverse osmosis, yaitu teknik pembuatan air murni yang
dapat menurunkan hingga 95% Total Dissolve Solids (TDS) di dalam air. Reverse
osmosis terdiri dari lapisan filter yang sangat halus (hingga 0,0001 mikron).
Setelah itu, dilakukan penambahan antiscalant sehingga dapat digunakan untuk
pencucian peralatan, ruangan, cuci tangan, dan lain-lain.
Dalam pengolahan menjadi purified water, air ditambahkan dengan
NaOCl, disaring menggunakan zeolite filter, carbon filter dan softener, kemudian
ditambahkan NaOH untuk meningkatkan pH air sesuai spesifikasi. Kemudian air
ditampung dan diolah melalui tahap catridge filter serta reverse osmosis, dan
disterilisasi menggunakan sinar UV serta dilakukan deionisasi
(electrodeionization), sehingga menjadi purified water. Purified water system juga
dilengkapi dengan looping system sehingga memungkinkan air tersebut disirkulasi
selama 24 jam. Alur pengolahan purified water secara garis besar tergambar
dalam Lampiran 10.
3.7.4 Project
Project merupakan bagian yang mengatur, merancang, menyeleksi project-
project baru atau modifikasi. Ruang lingkup dari project meliputi Budgetting
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
48
Universitas Indonesia
(pembiayaan), Schedulling (penjadwalan), Planning (perencanaan), dan Project
Execution (Eksekusi project)
3.7.5 Environment, Health and Safety Comittee
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dalam menjalankan bisnis
bertekad untuk menjaga lingkungan, kesehatan dan keselamatan kerja para
karyawan, kontraktor, pelanggan serta masyarakat dengan cara yang aman serta
ramah lingkungan. Oleh karena itu, dibentuk suatu komite yang bertanggung
jawab dalam menangani lingkungan kesehatan dan keselamatan kerja yaitu EHS
committee.
EHS (Environment, Health and Safety) adalah sistem pengelolaan kualitas
lingkungan, kesehatan, dan keselamatan kerja yang akan mempengaruhi tingkat
kesehatan dan keselamatan pekerja maupun lingkungan pabrik secara umum.
Program yang dijalankan pada EHS committee antara lain:
a. Total Recordable Case Risk (TRCR) yaitu tingkat resiko kasus yang terekam.
Kasus yang dilaporkan merupakan kasus mayor yaitu kasus-kasus yang
membuat pekerja harus dirawat oleh dokter.
b. Day Away from Work Case Risk (DAWCR) yaitu tingkat kasus yang
menyebabkan pekerja meninggalkan pekerjaannya.
c. EHS comittee meeting yaitu pertemuan bulanan untuk mendiskusikan kasus-
kasus dan program-program yang dilakukan oleh EHS committee.
d. Self Inspection Program (SIP) yaitu program inspeksi diri yang dilakukan
oleh EHS untuk mengidentifikasi proses atau temuan yang berpotensi
menimbulkan bahaya. Pada SIP ini akan dibuat daftar pertanyaan yang
mencakup tentang penanganan dan penyimpanan bahan kimia, pencegahan
kebakaran dan persiapan keadaan gawat darurat, alat pelindung diri, kepatuhan
terhadap prosedur, keadaan botol gas bertekanan, peralatan listrik dan
perawatan, ruangan kerja, incinerator dan pengolahan limbah.
e. Near miss yaitu keadaan hampir celaka. Near miss yang dialami oleh
karyawan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia harus dilaporkan kepada EHS
committee. Near miss perlu didokumentasikan untuk menghindari terjadinya
kecelakaan dalam tingkat yang lebih parah.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
49
Universitas Indonesia
f. Pelatihan dilakukan untuk meningkatkan kesadaran pentingnya menjaga
keselamatan dan kesehatan kerja serta pemeliharaan lingkungan hidup.
Kegiatan pelatihan diberikan oleh kordinator tiap departemen dibantu oleh
karyawan dari departemen tersebut.
g. Komunikasi yaitu pembahasan mengenai kebijakan EHS di tiap departemen
melalui kegiatan safety talk yang dilakukan tiap bulan. Bentuk komunikasi
lain yang dilakukan EHS yaitu menyediakan informasi tentang kebijakan EHS
di tempat yang mudah dibaca oleh semua karyawan misalnya di majalah
dinding tiap departemen.
h. Kualitas dari hasil keluaran Waste Water Treatment Plant (WWTP) di bawah
standar kelas I yaitu EHS menetapkan nilai COD kurang dari 100 ppm dan
nilai BOD kurang dari 75 ppm.
i. Mengurangi biaya pembuangan limbah dengan cara mengurangi limbah yang
dihasilkan sehingga limbah yang ditampung akan berkurang.
j. Konservasi air dengan meningkatkan kemungkinan penggunaan air hasil
pengolahan WWTP untuk toilet dan pertamanan.
EHS committee juga bertanggung jawab dalam pengelolaan limbah yang
meliputi penyimpanan sementara, pengambilan, pengolahan, pengemasan,
pemberian label, penyimpanan hinggga pembuangan dan/atau pemusanahan
semua sampah atau limbah yang terdapat di area PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. Setiap limbah harus mempunyai penandaan limbah kemudian
dilakukan pemisahan berdasarkan bentuknya yaitu bahan kemas atau bahan baku.
Tiap bahan baku juga dibedakan lagi berdasarkan bentuknya padat atau cairan
serta berdasarkan jenisnya yaitu bahan berbahaya dan beracun (B3) atau non B3.
Penanganan limbah non B3 yaitu dikembalikan ke suppplier (jika status bahan
direject oleh QC), dijual atau dihancurkan di incinerator. Limbah B3 dapat
dikembalikan ke supllier (jika status bahan direject oleh QC), dijual atau dikirim
ke perusahaan pengolah limbah bersertifikat (PPLI). Persyaratan penanganan
limbah adalah sebagai berikut:
a. Pekerja harus memakai alat pelindung diri yang sesuai.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
50
Universitas Indonesia
b. Semua limbah yang dihasilkan oleh setiap departemen ditampung di tempat
penampungan awal yang disediakan dengan benar dan aman, serta diberi
label.
c. Limbah bahan berbahaya dan beracun (B3) yang telah dikemas harus diberi
label yang sesuai kemudian disimpan di ruang B3 storage room, lama
penyimpanan tidak boleh lebih 90 hari.
d. Tempat limbah diberi penandaan yang menunjukkan kelompok limbah.
Penanganan limbah yang menjadi tanggung jawab EHS committee antara lain:
a. Waste Water Treatment Plant (WWTP)
WWTP untuk pengolahan limbah cair dari proses pencucian mesin atau
peralatan laboratorium, dan limbah cair dari proses USP water. Pengolahan ini
dimulai dari pengumpulan limbah dalam tangki pengumpul kemudian limbah
dialirkan ke dalam tangki equalisasi untuk mencampur semua limbah yang
terkumpul. Pada limbah dilakukan pre-treatment yaitu dengan penambahan
koagulan dan basa (NaOH). Lumpur yang mengendap dipisahkan dari cairan dan
dikirim ke PPLI. Bagian limbah cair memiliki nilai COD yang masih tinggi,
sehingga dilakukan proses pengolahan selanjutnya menggunakan bakteri aerob.
Limbah yang sudah memenuhi syarat COD, BOD dan jumlah bakteri kemudian
dikumpulkan dalam penjernihan limbah (clarifier unit). Pada proses penjernihan
limbah ini dilakukan pendiaman selama 2 hari dan endapan dikumpulkan. Bagian
cairan dimasukkan dalam penyaringan dan dialirkan melalui karbon untuk
menghilangkan bau. Limbah cair yang sudah bersih dan telah memenuhi syarat
COD dan BOD kemudian dialirkan ke sungai. Pemantauan kualitas air limbah
dilakukan setiap bulan.
b. Pengolahan limbah oleh Perusahaan Pengolah Limbah bersertifikat (PPLI)
Semua limbah yang diolah PPLI ini merupakan limbah yang tergolong B3
seperti produk kembalian atau produk reject anti kanker, limbah campuran asam,
basa, pelarut organik, raw material reject yang tergolong bahan berbahaya atau
beracun (B3), produk ruahan dalam jumlah besar, limbah berbahaya lainnya
seperti pacahan termometer, material mengandung asbes, pereaksi padat dari
laboratorium, solar atau pelumas bekas.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
51
Universitas Indonesia
c. Pengolahan limbah oleh dinas kebersihan
Pengolahan limbah oleh dinas kebersihan untuk limbah domestik, limbah
botol-botol bekas yang sudah dibersihkan, abu sisa pembakaran insinerator.
d. Penimbunan limbah
Penimbunan hanya diperbolehkan untuk rumput dan daun.
3.8 Lean Continuous Improvement (LCI)
Lean Continuous Improvement (LCI) merupakan departemen yang
langsung berada di bawah Plant Director. Struktur organisasi LCI dapat dilihat
pada Lampiran 11. LCI melakukan perbaikan secara terus-menerus dengan
menyusun dan mengatur proses perbaikan operasional yang berkesinambungan
dalam pengembangan proses atau sistem. Tujuan CI adalah peningkatan kualitas
produk agar lebih baik (cepat, akurat, mudah, murah, aman, kualitas) sehingga
dapat bersaing dengan perusahaan lain dan memberikan keuntungan kepada
perusahaan, karyawan, dan pelanggan; memperbaiki kesalahan kerja; menjadi
sarana penerapan ide-ide dari technical operation; serta membangun budaya
kepemimpinan dan pertanggungjawaban. Pelaksanaan LCI meliputi perencanaan,
perbaikan, improvement, dan review kondisi pada saat ini.
Lean Continuous Improvement memiliki langkah perbaikan dalam
berbagai aspek yang dilaksanakan secara rutin dan dilakukan di seluruh bagian
terkecil di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. Kegiatan dimulai dari
inovasi strategi, penentuan area improvement, membuat tim khusus yang dikenal
dengan nama Small Group Activity (SGA). Setiap kelompok SGA akan membuat
proposal perbaikan terkait bagiannya masing-masing dan melakukan penelitian
serta perbaikan, kemudian mengevaluasi hasil dari perbaikan tersebut. Setelah
melakukan kegiatan tersebut, hasil perbaikan akan dipersentasikan oleh masing-
masing grup. Kemudian dilaksanakan review terhadap perbaikan yang dilakukan.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
52 Universitas Indonesia
BAB 4
PEMBAHASAN
Pembuatan obat yang dilakukan oleh industri farmasi di Indonesia
mengikuti pedoman yang dikeluarkan oleh Badan POM. Pedoman tersebut
dikenal dengan Cara Pembuatan Obat yang baik. PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. merupakan salah satu industri farmasi di Indonesia. Sebagai
industri farmasi, PT Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk harus menerapkan
semua aspek yang ada di CPOB untuk dapat memperoleh izin produksi dan dapat
memasarkan produknya di Indonesia. Aspek-aspek CPOB yang harus diterapkan
di industri farmasi adalah manajemen mutu, personalia, bangunan, peralatan,
sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi diri dan audit mutu,
penanganan terhadap keluhan obat, penarikan obat yang beredar dan obat
kembalian, pembuatan dan analisis berdasarkan kontrak, dokumentasi, serta
kualifikasi dan validasi.
4. 1 Manajemen Mutu
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk, telah menerapkan aspek
manajemen mutu yang meliputi pengawasan dan pemastian mutu berdasarkan
CPOB. Seluruh bahan (bahan baku, bahan pengemas, produk ruahan dan produk
jadi), seluruh proses serta peralatan yang digunakan selama proses produksi
terjaga kualitasnya dengan penerapan sistem pengawasan dan pemastian mutu
yang memadai.
Selama proses produksi dan pengemasan produk, QA inspector akan
mengawasi dan memastikan bahwa produksi berjalan sesuai prosedur yang sudah
ditentukan. QA inspector juga akan memeriksa kelengkapan catatan pengolahan
bets.
4. 2 Personalia
Dalam melaksanakan sistem manajemen mutu, PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. didukung oleh personil yang terkualifikasi yang ada disetiap
departemen dengan pembagian tanggung jawab yang adil dan sesuai dengan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
53
Universitas Indonesia
kapasitasnya. Setiap bidang pekerjaan memiliki job description masing-masing
yang jelas dan rinci.
Penerapan CPOB pada aspek personalia di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. antara lain adalah adanya personil yang terkualifikasi dalam
jumlah yang memadai untuk melaksanakan semua tugas. Setiap karyawan baru di
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk harus mengikuti GMP training, EHS
training, HALAL training dan Job Function Training terlebih dahulu sebelum
mulai bekerja. GMP training tidak hanya dilaksanakan pada awal masuk, tetapi
secara berkala 3 bulan sekali yang wajib diikuti oleh semua personil yang
pekerjaannya terkait mutu produk. Karyawan yang membutuhkan keahlian khusus
diberikan pelatihan khusus untuk pemahaman teori dan pelaksanaan kualifikasi
untuk pemahaman cara prakteknya. Contoh kegiatannya adalah training SGA
(Small Group Activity), pelatihan untuk analis di laboratorium QO Departement
atau operator mesin di Manufacturing Department, pelatihan keselamatan kerja,
dan lain-lain. Training serta pelatihan yang diadakan PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. Ini dilaksanakan secara berkala dan berkesinambungan.
4. 3 Bangunan dan Fasilitas
Bangunan dan fasilitas yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia memiliki desain, ukuran, dan konstruksi serta letak strategis yang sesuai
dengan kebutuhan produksi dan bentuk sediaan yang dibuat. Kondisi bangunan
dan fasilitasnya pun terawat dengan baik. Ruangan-ruangan dibuat terpisah dan
masing-masing dirancang untuk setiap satu proses dan produk, agar kerja lebih
efisien dan mencegah kontaminasi silang.
Desain dari dinding bangunan berbentuk lengkungan sehingga mudah
untuk pembersihan, sanitasi dan perawatan. Selain itu, perlindungan dari adanya
serangga, burung, binatang pengerat, kutu atau hewan lain (pest control system)
juga diberikan disetiap bangunan dan fasilitas yang ada di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk.
Tenaga listrik, lampu penerangan, suhu, kelembaban, dan ventilasi diatur
dengan baik pada bangunan dan fasilitas agar tidak mengakibatkan dampak yang
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
54
Universitas Indonesia
merugikan baik secara langsung maupun tidak langsung terhadap produk selama
proses pembuatan dan penyimpanan.
Bangunan di Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dibagi menjadi dua
area, yaitu grey area dan black area yang dipisahkan oleh ruang penyangga (air
lock). Grey area meliputi area dispensing, mixing, dan filling (packaging primer),
sedangkan black area meliputi packaging sekunder, laboratorium dan gudang.
Ruang produksi di grey area juga terpisah antara produk semisolid-likuid dan
solid. Ruangan ini dipisahkan oleh ruang penyangga (airlock) karena adanya
perbedaan kelembaban untuk produk semisolid-liquid dan solid.
Pintu area produksi yang berhubungan langsung ke lingkungan luar,
seperti pintu bahaya kebakaran, diamankan sedemikian rupa dengan menjaga agar
area tersebut tetap bebas (keep clean area). Pintu di dalam area produksi yang
berfungsi sebagai barrier terhadap pencemaran silang selalu ditutup apabila
sedang tidak digunakan.
Sarana pendukung yang terdapat di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
Tbk. antara lain: ruang istirahat, mushola, dan kantin yang terletak terpisah
dengan area produksi dan laboratorium pengawasan mutu. Terdapat pula ruang
loker untuk karyawan pria dan wanita untuk menyimpan barang-barang, dan
gowning room untuk mengganti pakaian kerja dan membersihkan diri.
Toilet juga disediakan dalam jumlah yang cukup dan mudah diakses serta
tidak berhubungan langsung dengan area produksi atau area penyimpanan. Ruang
ganti pakaian berhubungan langsung dengan area produksi namun letaknya
terpisah. Selain itu terdapat pula bengkel perbaikan dan perawatan peralatan
(Engineering Workshop) yang berhubungan dengan area produksi namun terletak
terpisah dari area produksi.
4. 4 Peralatan
Peralatan yang digunakan oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
untuk pembuatan obat memiliki desain dan konstruksi yang sesuai dengan
fungsinya, ukuran yang memadai, telah terkualifikasi dengan baik, dan mudah
dalam pembersihan serta perawatan.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
55
Universitas Indonesia
Permukaan peralatan yang bersentuhan langsung dengan bahan awal,
produk antara atau produk jadi terbuat dari stainless steel sehingga tidak
menimbulkan reaksi yang dapat mempengaruhi identitas, mutu, atau kemurnian
produk diluar batas yang ditentukan.
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia memiliki beberapa peralatan yang
digunakan khusus untuk produksi tiap line masing-masing value stream agar tidak
terjadi kontaminasi silang.
Peralatan yang digunakan untuk menimbang, mengukur, memeriksa, dan
mencatat diperiksa ketepatannya dan dikalibrasi sesuai dengan program dan
prosedur yang ditetapkan. Hasil pemeriksaan dan kalibrasi selalu
didokumentasikan dan disimpan dengan baik. Pemeriksaan dan kalibrasi serta
pendokumentasiannya dilakukan oleh Maintenance Engineering dan EHS
Departement.
Mesin diletakkan sedemikian rupa agar mempermudah pekerjaan dan
pergerakan operator. Peralatan yang digunakan diletakan dengan rapi dan diberi
penandaan sesuai fungsinya. Pipa tidak langsung menempel ke tembok dan diberi
penandaan yang jelas untuk menunjukan isi dan arah aliran.
Setiap mesin dan peralatan memiliki log book yang memuat data : kapan
mesin digunakan, siapa yang menggunakan, digunakan untuk produk apa dan
nomor bets berapa, kapan mesin dibersihkan, siapa yang membersihkan,
bagaimana cara pembersihannya. Mesin dan peralatan yang telah dibersihkan dan
dikeringkan, diberi label penandaan (label status kebersihan) yang menandakan
mesin itu sudah bersih dan siap pakai untuk proses produksi selanjutnya. Contoh
label kebersihan yang digunakan terlampir dalam Lampiran 12.
4. 5 Sanitasi dan Higiene
Sanitasi dan higiene di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia selalu
diperhatikan agar selalu berada dalam tingkat sanitasi dan kebersihan yang tinggi.
Hal ini dimaksudkan agar produk yang dihasilkan tetap terjaga kualitasnya.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
56
Universitas Indonesia
Sanitasi dan higiene yang diterapkan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
mencakup :
a. Setiap karyawan tetap PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia menjalani
pemeriksaan kesehatan setiap tahun. Personil yang mengidap penyakit atau
luka terbuka dilarang untuk bekerja di area produksi.
b. Setiap karyawan juga harus melakukan prosedur personal hygiene seperti
mencuci tangan sebelum masuk ke ruang produksi, memakai pakaian produksi
dengan benar, tidak memakai perhiasan dan make up berlebihan ketika masuk
ke ruang produksi, dan lain-lain.
c. Setiap perpindahan area, misal dari grey area ke black area, personil
diwajibkan mengganti pakaiannya atau menggunakan pakaian pelindung
khusus tambahan, termasuk penutup kepala dan penutup sepatu untuk
mencegah kontaminasi dari black area ke grey area yang lebih bersih.
d. Sentuhan langsung dengan bahan awal, produk antara dan produk ruahan tidak
diperbolehkan sehingga operator diwajibkan mengenakan sarung tangan
ketika bekerja. Sarung tangan ketika bekerja di suatu ruangan juga tidak boleh
di bawa ke ruangan lain untuk menghindari kontaminasi silang.
e. Tidak boleh membawa makanan/minuman dan merokok di dalam ruang
produksi. Kegiatan-kegiatan ini hanya dapat dilakukan di ruangan-ruangan
tertentu, seperti kantin atau pantry untuk makan dan minum dan tempat
khusus merokok yang disediakan oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
yang berada dekat parkir motor.
f. Setiap ruangan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia dilengkapi dengan
sistem ventilasi yang sesuai dan terdapat toilet, tempat cuci serta sarana
pembersihan lainnya dalam jumlah yang memadai dan mudah ditemukan di
area PT. Taisho Pharmaceutical dan Indonesia.
4. 6 Produksi
Produksi di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia selalu dilaksanakan
sesuai prosedur yang telah ditetapkan dan memenuhi ketentuan CPOB yang
berlaku untuk menjamin produksi senantiasa menghasilkan produk yang
memenuhi persyaratan mutu serta memenuhi ketentuan izin pembuatan dan izin
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
57
Universitas Indonesia
edar (registrasi). Produksi dilaksanakan oleh operator dan diawasi oleh personil
yang kompeten, mulai dari line leader, foreman, maupun supervisor.
CPOB yang diterapkan pada tahapan produksi di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia antara lain dalam hal:
a. Pengadaan, penimbangan, penyerahan bahan awal.
Pengadaan bahan awal yang terdiri dari bahan baku dan bahan pengemas
dibeli dari agen atau supplier yang telah dievaluasi dan disetujui oleh QA agar
dipastikan mutunya selalu terjaga. Tata cara penerimaan bahan awal yaitu periksa
dokumen pengiriman, periksa keutuhan kemasan, bersihkan wadah luar, beli label
identitas (identification material), letakkan di area karantina, pemeriksaan sampel
bahan awal oleh QC.
Bahan awal disimpan di gudang (warehouse) yang luas dan selalu dijaga
kebersihannya. Ruang penyimpanan bahan awal diklasifikasikan berdasarkan sifat
tiap bahan awal, yaitu ruang khusus bahan yang mudah terbakar, temperatur ruang
(> 25- 30OC), ruang suhu sejuk (15-25OC atau AC Room) dan ruang dingin (2-8OC/
cool room). Ruang penyimpanan bahan awal juga dikendalikan cahaya dan
kelembabannya. Pengeluaran bahan awal dari gudang menggunakan sistem FEFO
(First Expired First Out), artinya bahan awal yang digunakan terlebih dahulu yang
datangnya awal dan masa expirednya yang lebih cepat.
Pada area penyerahan bahan awal (stage in), hanya bahan-bahan yang
telah dikeluarkan Shop Order saja yang ditempatkan di daerah penyerahan berupa
airlock yang menghubungkan antara ruang penimbangan dengan area gudang.
Bahan-bahan yang akan ditimbang diletakan di pallet. Satu pallet hanya untuk
bahan-bahan dari satu bets.
Hasil penimbangan diletakkan di dalam wadah stainless steel yang
kemudian dibungkus dengan plastik yang diikat kencang dan diletakkan pada
pallet di area penyerahan (stage out) untuk proses pengolahan. Dokumen yang
harus dilengkapi setelah proses penimbangan adalah SO (Shop Order), MI
(Manufacturing Instruction), summary dispensing report, dan label (label
kebersihan, dispensing label tiap kontainer).
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
58
Universitas Indonesia
b. Validasi proses
Sebelum suatu Prosedur Pengolahan Induk diterapkan, harus dibuktikan
prosedur tersebut cocok untuk pelaksanaan produksi rutin dan proses yang telah
ditetapkan dengan menggunakan bahan dan peralatan yang telah ditentukan akan
senantiasa menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu dengan cara
validasi proses. Adanya perubahan yang berarti dalam proses, peralatan, atau
bahan juga harus dilakukan validasi ulang untuk menjamin bahwa perubahan
tersebut akan tetap menghasilkan produk yang memenuhi persyaratan mutu.
c. Pencegahan pencemaran silang
Pencemaran silang dalam proses produksi harus dihindari dengan tindakan
teknis atau pengaturan yang tepat, misalnya produksi tiap sediaan atau proses
yang berbeda dilakukan di dalam ruang yang terpisah, tersedia ruang penyangga
udara dan penghisap udara yang memisahkan area grey dan black, memakai
pakaian pelindung yang sesuai dengan area dimana produk yang berisiko tinggi
terhadap pencemaran silang di proses, melaksanakan prosedur pembersihan dan
dekontaminasi yang terbukti efektif, pengujian residu dan menggunakan label
status kebersihan pada alat.
d. Sistem penomoran bets/lot
Sistem penomoran bets menjelaskan tahun dan bulan pembuatan serta nomor bets
dan lot produk tertentu. Contoh sistem penomoran bets di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia adalah sebagai berikut:
1J3531
1 : tahun 2011
J : bulan kesembilan (September)
353 : nomor bets
1 : nomor lot
e. Pengolahan
Masing-masing ruangan di area produksi hanya digunakan untuk
pembuatan 1 (satu) bets produk. Di dalam ruang pembuatan produk tersebut tidak
boleh terdapat produk lain, walaupun merupakan produk yang sama yang hanya
berbeda bets. Terdapat Work in Process (WIP) Room sebagai area penyerahan
produk ruahan yang selanjutnya akan dikemas primer. Selain itu, pada line T
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
59
Universitas Indonesia
(Value Stream Liquid) tidak digunakan area penyerahan, dikarenakan terdapat
pipa penghubung antara mesin pengolah dengan mesin pengemas primer.
Kondisi lingkungan di area pengolahan dipantau dan dikendalikan
sehingga selalu berada pada tingkat yang dipersyaratkan untuk kegiatan
pengolahan. Kondisi lingkungan yang diperhatikan antara lain Air Handling Unit
(AHU) dan tekanan udara ruangan yang dipantau pagi hari dan siang hari.
Sebelum kegiatan pengolahan dimulai, operator mempersiapkan jalur
pengolahan untuk memastikan bahwa area pengolahan dan peralatan bersih serta
bebas dari bahan awal, produk atau dokumen yang tidak diperlukan untuk
kegiatan pengolahan yang akan dilakukan. Semua peralatan yang dipakai dalam
pengolahan diperiksa sebelum digunakan. Sebelum digunakan, baik ruangan,
mesin, dan peralatan dinyatakan bersih secara tertulis pada label kebersihan untuk
masing-masing ruangan, mesin, dan peralatan. Pada setiap ruangan yang sedang
digunakan untuk pengolahan harus dilengkapi dengan label In Process yang
menyatakan nama produk yang sedang diolah, nomer bets, dan kuantitasnya.
Contoh label In Process tersaji pada Lampiran 13.
Semua kegiatan pengolahan dilaksanakan mengikuti prosedur yang
tertulis, yaitu Manufacturing Instruction (MI). Setiap terjadinya penyimpangan
dipertanggungjawabkan dan dilaporkan kepada line leader, foreman, supervisor,
bahkan section head bila perlu. Semua produk antara dan ruahan diberi label
dengan benar dan dikarantina sampai diluluskan oleh bagian Pengawasan Mutu
dan diberi label “H” (Hold) sedangkan apabila telah diluluskan diberi label “A”
(Approved). Semua pengawasan selama proses yang dipersyaratkan dicatat
dengan akurat pada saat pelaksanaannya. Penyimpanan produk dalam proses
harus mengikuti ketentuan batas waktu maupun kondisi yang telah ditetapkan.
f. Pengemasan
Pengemasan dilaksanakan di bawah pengendalian yang ketat untuk
menjaga identitas, keutuhan, dan mutu produk akhir yang dikemas. Semua
kegiatan pengemasan dilaksanakan sesuai dengan Packaging Instruction dan
menggunakan bahan pengemas yang tercantum dalam Prosedur Pengemasan
Induk. Rincian pelaksanaan pengemasan dicatat dalam Catatan Pengemasan Bets.
Sebelum kegiatan pengemasan dimulai, dilakukan pemeriksaan untuk memastikan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
60
Universitas Indonesia
bahwa area kerja dan peralatan telah bersih serta bebas dari produk lain, sisa
produk lain atau dokumen lain yang tidak diperlukan untuk kegiatan pengemasan
yang bersangkutan.
g. Pengembalian
Bahan awal, produk ruahan, produk jadi, bahan pengemas dari sisa proses
dikembalikan ke gudang penyimpanan dihitung dan didokumentasikan. Setiap
bahan yang dikembalikan, diberi label “return of material” yang berisi antara lain:
nama produk, nomor bets, proses yang telah berlangsung, jumlah yang
dikembalikan serta tanda tangan dan paraf operator.
h. Pengawasan selama proses
Terdapat prosedur tertulis yang menjelaskan teknik pengambilan sampel,
pengujian atau pemeriksaan yang harus dilakukan selama proses dari tiap bets
produk yang dilaksanakan sesuai dengan metode yang telah disetujui oleh kepala
bagian Pemastian Mutu (QA Section Head) dan hasilnya didokumentasikan.
Selama proses pengolahan dan pengemasan bets hendaklah diambil sampel pada
awal, tengah, dan akhir proses oleh personil yang terkualifikasi. Hasil
pengujian/inspeksi selama proses hendaklah dicatat dan dokumen tersebut
hendaklah menjadi bagian dari catatan bets.
i. Pengiriman dan pengangkutan
Bahan obat dan obat diangkut dengan cara sedemikian rupa sehingga
keutuhannya dan kondisi penyimpanan terjaga. Catatan pengiriman menyatakan
minimal tanggal pengiriman, nama dan alamat pengirim, uraian tentang produk,
kondisi pengangkutan dan penyimpanan. Catatan pengiriman harus
terdokumentasi dengan rapih. Semua catatan mudah diakses dan tersedia apabila
diminta. Bagian pengiriman dan pengangkutan di bawah pengawasan bagian
gudang (warehouse).
4.7 Pengawasan Mutu
Pengawasan mutu dilakukan untuk memastikan bahwa kualitas obat yang
dihasilkan selalu konsisten memenuhi spesifikasi yang telah ditetapkan. Semua
kegiatan yang dilaksanakan di laboratorium pengawasan mutu harus berpedoman
pada Good Laboratory Practice (GLP) sehingga laboratorium kimia dan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
61
Universitas Indonesia
mikrobiologi dirancang dengan baik serta dilengkapi dengan peralatan yang
memadai untuk menunjang pemeriksaan kemasan, bahan awal, produk ruahan,
maupun produk jadi. Dalam laboratorium tersebut, terdapat beberapa ruang untuk
masing-masing kegiatan yang berbeda, yaitu ruang untuk laboratorium kimia,
laboratorium mikrobiologi, ruangan instrumen, ruangan timbang, lemari asam,
ruang cuci, dan ruang administrasi. Ruang lingkup kerja pengawasan mutu yang
dilakukan yaitu :
4.7.1 Kualifikasi, kalibrasi, dan maintenance alat laboratorium
Dalam kualifikasi alat laboratorium terdapat tiga level, yaitu level 1 untuk
alat yang tidak perlu dikualifikasi dan dikalibrasi, contohnya shaker; level 2 untuk
alat yang perlu dikalibrasi saja, contohnya timer, termometer, penggaris; dan level
3 untuk alat yang perlu dikualifikasi dan dikalibrasi, contohnya HPLC, GC, dan
AAS. Kalibrasi dan maintenance alat laboratorium dilakukan periodik setiap enam
bulan sekali oleh vendor dan departemen ME.
4.7.2 Penanganan reference standard
Baku pembanding, pereaksi kimia, peralatan harus dikontrol dengan baik
untuk menunjang hasil analisis yang akurat. Baku pembanding ditangani oleh
penanggung jawab reference standard. Sumber reference standard yang
digunakan berasal dari Sigma, Adrich. Pada wadah baku pembanding tertera nama
standar, kode, nomor lot, potensi atau kadar, tanggal pembuatan, tanggal
kadaluarsa, dan kondisi penyimpanannya. Penyimpanan baku pembanding
disesuaikan dengan kondisi penyimpanan masing-masing. Pengujian bahan baku,
produk ruahan dan produk jadi dilakukan berdasarkan testing standard sedangkan
pengujian bahan kemas dilakukan berdasarkan purchase specification yang telah
ditetapkan oleh perusahaan. Pengontrolan untuk bahan kimia dimulai dengan
pemberian label yang mencantumkan identitas, tanggal dibuat, serta tanggal
kadaluwarsanya. Penyimpanan bahan kimia dan pereaksi disesuaikan dengan
kondisi penyimpanan masing-masing.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
62
Universitas Indonesia
4.7.3 Program Uji Stabilitas
Pengujian stabilitas produk dilakukan pada produk yang sudah beredar
(post market stability) untuk mengetahui kestabilan produk selama di pasaran dan
tiap satu bets produk per tahun. Jenis uji stabilitas yang dilakukan adalah
accelerated stability dan long term stability. Kondisi uji stabilitas mengikuti
ASEAN guideline. Bagian pengawasan mutu juga bertugas menangani pengujian
stabilitas retain sampel yang bertujuan untuk pembuktian kestabilan produk jika
ada keluhan dari konsumen.
4.7.4 Validasi Metode Analisis
Validasi metode analisis dilakukan untuk membuktikan bahwa metode
analisis tersebut menghasilkan hasil uji yang tepat dan konsisten. Metode analisis
yang berasal dari buku standar (compendial) hanya dilakukan verifikasi,
sedangkan metode analisis non compendial dilakukan validasi dengan
memperhatikan parameter akurasi, presisi, spesifitas, limit deteksi, limit
kuantifikasi, linearitas, dan rudgeness.
4.7.5 Pengujian sampel bahan baku dan bahan pengemas.
Pengujian sampel dilakukan di sampling room di bawah sampling booth.
Jumlah sampel yang diambil dari wadah (container) berdasarkan Masterlist
Quantity Sampling Raw Material PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
Secara umum, jumlah sampel yang diambil menggunakan rumus √n + 1 untuk
bahan baku yang lebih dari 3 wadah. Jika kurang dari 3 wadah, semua wadah
harus disampling.
4.7.6 Monitoring Program Air dan Lingkungan.
Kualitas air yang digunakan dikontrol dengan ketat. Pengawasan kualitas
air dilakukan terhadap purified water, potable dan hot water, serta process water.
Pengawasan purified water dilakukan tiap hari untuk memeriksa kualitas dan
kondisi purified water yang didistribusikan, tiap minggu untuk memeriksa
kualitas dan kondisi tempat penyimpanan purified water (storage tank), dan tiap
bulan untuk memeriksa kualitas dan kondisi purified water ditempat pemakainnya
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
63
Universitas Indonesia
seperti di lab dan area produksi grey. Parameter yang diuji adalah kejernihan,
TPC, pseudomonas, TOC, dan kondutivitas. Pengawasan terhadap potable dan hot
water dilakukan tiap sebulan sekali untuk memeriksa kualitas dan kondisi di
tempat pemakaiannya. Parameter yang diuji adalah TPC, coliform, dan
pseudomonas. Pengawasan process water dilakukan untuk memeriksa kualitas
dan kondisi sumber air untuk purified water, potable water dan hot water yang
berasal dari air sumur dan air PAM.
4.8 Inspeksi Diri dan Audit Mutu
4.8.1 Inspeksi Diri
Inspeksi diri bertujuan untuk menilai apakah seluruh aspek produksi dan
pengendalian mutu selalu memenuhi CPOB. Program inspeksi diri merupakan
langkah peninjauan kembali sarana, prasarana, dan seluruh tata kerja pabrik yang
mungkin dapat berpengaruh pada jaminan mutu. Dengan adanya inspeksi diri
maka dapat dilakukan perbaikan terus menerus terhadap berbagai kelemahan yang
mungkin timbul. Inspeksi diri juga bertujuan untuk mengetahui cacat kritis,
berdampak kecil, berdampak besar. Dengan demikian langkah-langkah
pencegahan dan perbaikan cacat tersebut dapat segera ditentukan.
Inspeksi diri adalah kegiatan penilaian yang dilakukan secara reguler,
sistematis, dan objektif. Reguler berarti rutin, terdapat jadwal pelaksanaan
inspeksi diri dalam jangka waktu tertentu untuk menjamin tercapainya kesesuaian
secara kontinyu. Inspeksi juga harus dilakukan secara sistematis, dalam artian
terdapat langkah-langkah pengerjaan yang jelas dan daftar hal-hal yang harus
diperiksa untuk mendapatkan standar inspeksi yang seragam. Objektif artinya
inspeksi dilakukan oleh seseorang yang tidak terkait dengan departemen yang
sedang diperiksa. Inspeksi diri harus dilakukan oleh suatu tim auditor yang
kompeten serta memahami peraturan atau regulasi yang terkait secara teoritis
maupun praktis. Laporan inspeksi diri mencakup hasil, penilaian, kesimpulan dan
usulan tindakan perbaikan. Hasil dari inspeksi diri ini dapat dijadikan sebagai
bahan pertimbangan dalam penyusunan kebijakan baru, agar penyimpangan yang
terjadi tidak terulang kembali.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
64
Universitas Indonesia
Inspeksi dilakukan terhadap semua departemen yang terdapat di PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. minimal 1 kali per tahun dan dilaporkan
oleh QA. Pelaksanaan inspeksi dilakukan oleh suatu tim yang minimal terdiri dari
2 orang yang dipimpin oleh personil dari divisi QA dan anggotanya dari
departemen yang diinspeksi, orang tersebut harus kompeten dan bersifat
independen. Tindakan perbaikan dan pencegahan akan dilakukan oleh departemen
yang bersangkutan jika pada saat inspeksi ditemukan ada hal-hal yang tidak sesuai
dengan penerapan CPOB.
4.8.2 Audit Mutu
Audit mutu meliputi pemeriksaan dan penilaian semua atau sebagian dari
sistem manajemen mutu dengan tujuan spesifik untuk meningkatkan mutu. Audit
yang dilakukan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. bersifat internal
maupun eksternal (BPOM dan PT. Johnson &Johnson Indonesia). Selain itu, PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. juga melakukan audit kepada pihak luar
(vendor audit), yaitu pemasok dan distributor yang bekerja sama dengan
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. agar tetap memenuhi standar yang ada.
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. menerapkan sistem rating terhadap
para pemasok. Rating ini diberikan berdasarkan pada hasil audit di lapangan.
Audit terhadap pemasok dilakukan secara berkala dan frekuensinya berdasarkan
pada rating pemasok dan sifat bahan yang dipasok.
4.9 Penanganan Keluhan terhadap Produk, Penarikan Kembali Obat dan
Produk Kembalian
Keluhan terhadap produk obat dibagi menjadi dua, yaitu keluhan yang
menyangkut efek samping obat dan menyangkut keluhan teknis kualitas obat.
Keluhan terhadap obat dapat berasal dari dalam maupun luar perusahaan. Keluhan
dari dalam perusahaan dapat berasal dari semua pihak yang berhubungan dengan
kegiatan produksi. Keluhan dari luar perusahaan dapat berasal dari distributor,
dokter, pasien, apoteker, rumah sakit atau klinik, pemerintah (BPOM), dan media
massa. Semua keluhan yang berasal dari luar perusahaan, pertama-tama akan
ditangani oleh bagian marketting yang akan menyaring keluhan tersebut. Laporan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
65
Universitas Indonesia
kemudian dikirim ke bagian QA beserta dengan contoh obatnya. Setelah diketahui
penyebabnya, maka dibuat laporan dan dikirimkan ke bagian marketing agar dapat
disampaikan kepada customer. Berdasarkan hasil investigasi dapat dilakukan
tindakan perbaikan sebagai tindakan pencegahan sementara jika diperlukan atau
tindakan lain yang tepat.
Penarikan kembali produk adalah suatu proses penarikan kembali dari satu
atau beberapa bets atau seluruh bets tertentu dari peredaran. Penarikan kembali
obat jadi dilakukan bila ditemukan ada produk obat yang tidak memenuhi
persyaratan mutu atas dasar pertimbangan adanya efek samping obat yang dapat
berpengaruh terhadap kesehatan. Penarikan obat jadi ini dapat dilakukan atas
keinginan produsen (misal karena kestabilan obat tidak baik) atau keinginan
badan POM.
Setiap masalah kualitas harus diberitahukan kepada QA Section Head,
kemudian akan dilakukan pengkajian ulang apakah masalah tersebut berpotensi
menyebabkan penarikan produk. QA Section Head kemudian segera melaporkan
kepada manajer QO dan direktur Tecnical Operation jika ada potensi penarikan
produk. Bila dianggap berpotensi terjadinya penarikan produk, maka harus segera
diadakan investigasi untuk mengetahui uraian mengenai produk, bets-bets terkait
sumber produk serta rincian masalah yang berpotensi penarikan produk tersebut.
QO manager akan melaporkan masalah ini ke headquarter Taisho pharmaceutical
International, kemudian akan dibentuk PRC (Product Review Committee). PRC
selanjutnya akan mengkaji ulang semua informasi yang ada, bila dianggap perlu
dilakukan penarikan maka PRC akan membentuk PAC (Product Action
Committee) untuk melakukan aktivitas penarikan ulang. PAC akan
menginformasikan hal ini ke bagian marketing yang kemudian akan
memberitahukan penarikan produk kepada BPOM dan distributor sesuai dengan
tingkat distribusi produk yang akan ditarik tersebut. Produk yang dikembalikan
akan diterima oleh bagian warehouse dan dibuat laporan penerimaan produk yang
dikembalikan. Produk tersebut kemudian akan dimusnahkan dan dibuat berita
acara pemusnahannya, PAC kemudian akan melaporkan hasil penarikan tersebut
kepada PRC. Produk kembalian adalah obat jadi yang telah beredar yang
kemudian dikembalikan ke industri farmasi karena keluhan mengenai kerusakan,
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
66
Universitas Indonesia
kadaluarsa atau alasan lain, misalnya karena kondisi wadah atau kemasan yang
dapat menimbulkan keraguan akan identitas, mutu, jumlah dan keamanan obat
yang bersangkutan. Dalam penanganan produk kembalian, QA bertanggung jawab
untuk memeriksa kondisi fisik produk kembalian dan dokumen yang
menyertainya, menyaksikan dan membuat berita acara proses pemusnahan,
membuat label hold untuk produk re-stock atau label reject untuk produk expired,
defective dan damage.
4.10 Dokumentasi
Setiap kegiatan dan proses yang dilakukan di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. selalu didokumentasikan dengan baik. Setiap dokumen yang ada
di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah didesain, disiapkan dan dikaji
sedemikian rupa serta didistribusikan dengan cermat ke seluruh bagian yang
berkepentingan. Dokumen yang hendak didistribusikan harus disetujui,
ditandatangani dan diberi tanggal terlebih dahulu oleh personel yang sesuai dan
mempunyai wewenang agar dapat dikatakan valid. Seluruh dokumen, selain
tersedia dalam bentuk hard copy juga terdapat dalam bentuk soft copy dan
disimpan oleh personel yang berkepentingan. Dalam dokumentasi kegiatan yang
telah dilaksanakan, tidak boleh ada kolom kosong, tetapi harus diberi tanda NA
(Not Applicable) dan setiap perubahan yang dilakukan terhadap pencatatan
dokumen (koreksi penulisan) sebaiknya dihindari, tetapi jika terpaksa maka harus
diberi paraf dan tanggal. Perubahan tersebut juga harus memungkinkan
pembacaan informasi semula (tidak dihilangkan).
Pengkajian dokumen juga perlu dilakukan karena setiap dokumen
memiliki “life cycle”. Pengkajian ulang tersebut dilakukan oleh QA Document
Controler. Setiap perubahan yang dilakukan harus dicantumkan dalam histori
yang terdapat dalam dokumen hasil revisi. Dokumen yang ada di PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk. untuk pedoman dalam melaksanakan kegiatan
telah meliputi semua dokumen penting yang dipersyaratkan CPOB, antara lain:
TS (Testing Standard) yang berisi spesifikasi masing-masing bahan dan produk,
MI (Manufacturing Instruction) dan PI (Packaging Instruction) yaitu prosedur
pengolahan dan pengemasan induk, Batch record yang isinya meliputi catatan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
67
Universitas Indonesia
pengolahan bets dan pengemasan bets. Setiap batch record produk disertai dengan
dokumen lengkap yang terdiri dari SO (Shop Order) hingga Lab Report yang
menyatakan bahwa bets tersebut lulus pengujian sehingga dapat dirilis.
Selain dokumen tersebut, ada pula SOP (Standard Operating Procedure)
untuk prosedur umum selain produksi, misal SOP validasi pembersihan alat-alat,
WI (Working Instruction) untuk prosedur praktis, misal WI pembersihan dan
pengoprasian mesin Mixing; GM (General Methode) yang berisi metode-metode
baku untuk pengujian di laboratorium, dan lain lain. Pendokumentasian lain yang
dilakukan adalah pendokumentasian kegiatan artinya setiap kalinya selesai
melakukan kegiatan, hasilnya dilaporkan dalam bentuk antara lain: log book, lab
report, raw data hasil analisa (misal print out hasil penimbangan), label
kebersihan, sampling form, dan lain-lain. Adanya kejadian-kejadian yang tidak
diinginkan yang terjadi selama proses produksi dilaporkan, diinvestigasi dan
didokumentasikan dalam bentuk laporan penyimpangan (terkait produk) atau isu
EHS (terkait kecelakaan kerja).
4.11 Pembuatan dan Analisis berdasarkan Kontrak
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memiliki kontrak dengan salah
satu perusahaan farmasi yaitu PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma.
Adanya kontrak tertulis antara PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dengan
PT. Janssen Cilag Indonesia dengan jelas menentukan tanggung jawab dan
kewajiban masing-masing pihak, meliputi pembuatan dan analisis obat yang
dikontrakkan dan semua pengaturan teknis terkait yang sesuai dengan izin edar
untuk produk tersebut. Di dalam kontrak tersebut, PT. Johnson & Johnson
Indonesia divisi pharma diizinkan untuk melakukan audit sarana dari PT. Taisho
Pharmaceutical Indonesia Tbk. Contoh produk PT. Johnson & Johnson Indonesia
divisi pharma yang diproduksi oleh PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
adalah serbuk anti jamur.
4.11.1 Pemberi Kontrak
PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma bertanggung jawab untuk
menilai kompetensi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dalam
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
68
Universitas Indonesia
melaksanakan tugas atau pengujian yang diperlukan dan memastikan bahwa
prinsip dan pedoman CPOB diikuti. PT. Jansssen Cilag Indonesia menyediakan
semua informasi yang diperlukan kepada PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
Tbk. untuk melaksanakan pekerjaan kontrak sesuai izin edar dan persyaratan legal
lain. PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma memastikan bahwa semua
produk yang diproses dan bahan yang dikirimkan oleh PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. memenuhi spesifikasi yang ditetapkan atau produk telah
diluluskan oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian Mutu).
4.11.2 Penerima Kontrak
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah mempunyai gedung dan
peralatan yang memadai, pengetahuan dan pengalaman, serta personil yang
kompeten untuk melakukan tugas yang diberikan oleh PT. Johnson & Johnson
Indonesia divisi pharma dengan baik. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
juga telah memiliki sertifikat CPOB, maka pembuatan obat berdasarkan kontrak
ini dapat dilakukan.
4.11.3 Kontrak
Kontrak dibuat antara PT. Johnson & Johnson Indonesia divisi pharma
dan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dengan menetapkan tanggung
jawab masing-masing pihak yang berhubungan dengan produksi dan pengendalian
mutu produk. Pada kontrak diuraikan secara jelas penanggung jawab pengadaan,
pengujian, dan pelulusan bahan, produksi, dan pengendalian mutu, termasuk
pengawasan selama proses, dan penanggung jawab pengambilan sampel dan
fungsi analisis. Kontrak juga memuat izin PT. Johnson & Johnson Indonesia
divisi pharma untuk menginspeksi sarana PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia
Tbk. merupakan subjek untuk diinspeksi oleh Otoritas Pengawasan Obat (OPO).
4.12 Kualifikasi dan Validasi
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. sebagai salah satu industri
farmasi telah menerapkan kualifikasi dan validasi dalam kegiatannya. Kualifikasi
dilakukan untuk memastikan alat maupun ruangan yang digunakan memenuhi
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
69
Universitas Indonesia
standar spesifikasi atau tidak. Penilaian dapat dilakukan dengan mengevaluasi
dokumen kalibrasi alat dan catatan pemeliharaan sehingga tidak perlu dilakukan
rekualifikasi jika alat masih memenuhi spesifikasi dan sesuai dengan standar yang
ditetapkan. Installation Qualification (IQ) dan Operational Qualification (OQ) di
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. dilakukan oleh Departemen
Maintenance and Engineering, sementara Performance Qualification (PQ)
dilakukan oleh Validation Specialist setelah IQ dan OQ selesai dilaksanakan,
dikaji dan disetujui.
Setiap sistem dan peralatan yang ada di PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia Tbk. telah terkualifikasi. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
memiliki bagian tersendiri yang khusus mengurus validasi, yaitu validation yang
dibawahi oleh TS (Technical Service) Department. Seluruh kegiatan validasi di
PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. memiliki perencanaan yang tertuang
dalam bentuk Validation Master Plan. Protokol validasi tersedia untuk setiap
validasi maupun kualifikasi dan setiap kali selesai melakukan validasi dibuat
laporan yang mengacu pada protokol tersebut.
Validasi yang dilakukan PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.,
meliputi validasi proses/pengemasan, validasi pembersihan, validasi metode
analisis dan validasi sistem komputer. Validasi tersebut dilakukan terhadap
fasilitas, peralatan dan proses yang dapat mempengaruhi mutu produk.Validasi
proses lengkap (Full Validation) dilaksanakan sebelum produk dipasarkan
(validasi prospektif). Setiap perubahan dalam proses yang sedang berjalan akan
dievaluasi, baik berupa Confirmation Study ataupun Acceptance Trial (validasi
konkuren). Validasi pembersihan (Cleaning Validation) dilakukan untuk setiap
prosedur pembersihan alat yang digunakan dalam produksi. Selain validasi
pembersihan, ada juga Campaign Study untuk menilai jumlah maksimum
campaign yang dapat digunakan pada proses produksi rutin dan Dirty Holding
Time Study untuk menilai lama maksimum alat boleh dalam keadaan kotor. Secara
berkala fasilitas, sistem, peralatan, dan proses termasuk proses pembersihan
dievaluasi untuk konfirmasi bahwa validasi sebelumnya masih berlaku. Evaluasi
proses yang telah tervalidasi akan dibuat dalam bentuk laporan Validation
Assestment. Jika hasil laporan Validation Assestment menunjukkan adanya
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
70
Universitas Indonesia
perubahan signifikan dalam proses yang dapat mempengaruhi mutu produk, maka
akan dilakukan validasi ulang.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
71 Universitas Indonesia
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5.1 Kesimpulan
Berdasarkan hasil pengamatan dan pelaksanaan selama PKPA di PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk., dapat ditarik kesimpulan bahwa:
a. PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. telah menerapkan aspek CPOB
dengan baik yang meliputi manajemen mutu, personalia, bangunan dan
fasilitas, peralatan, sanitasi dan higiene, produksi, pengawasan mutu, inspeksi
diri dan audit mutu, penanganan keluhan terhadap produk, penarikan kembali
obat dan produk kembalian, dokumentasi, pembuatan dan analisis berdasarkan
kontrak, serta kualifikasi dan validasi.
b. Peran dan tanggung jawab apoteker dalam industri farmasi khususnya di PT.
Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. adalah di departemen Produksi,
departemen Quality Operational yang terdiri dari bagian Pemastian Mutu dan
bagian Pengawasan Mutu, Departement Technical Service.
5.2 Saran
a. Penerapan aspek CPOB di PT Taisho Pharmaceutical sudah baik dan harus
tingkatkan.
b. Sebaiknya mahasiswa peserta PKPA dapat terlibat langsung di semua
departemen yang menjadi tanggung jawab utama Apoteker dalam industri
farmasi.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
72
Universitas Indonesia
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2012). Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan Pengawas Obat dan Makanan
Republik Indonesia.
Menteri Kesehatan. (2010). Peraturan Menteri Kesehaan Republik Indonesia
Nomor 1799/Menkes/Per/XII/2010 tentang Industri Farmasi. Jakarta :
Menteri Kesehatan Republik Indonesia.
Kepala Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. (2011).
Peraturan Kepala Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik
Indonesia Nomor HK.03.1.23.10.11.08481 Tahun 2011 Tentang Kriteria
dan Tata Laksana Registrasi Obat. Jakarta.
Presiden Republik Indonesia. (2009). Undang-Undang Republik Indonesia Nomor
36 Tahun 2009 Tentang Kesehatan. Jakarta.
World Health Organization. (1997). The Role of Pharmacist in The Health Care
System. Report of A Third WHO Consultative Group on The Role.
Vancouver, Canada.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
73
Lampiran 1. Struktur organisasi PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk.
Plant
Director
Production
Department
QO
Department
ME – EHS
Department
Plant
Logistic
Department
Lean
Continous
Improvement
Department
Value
Stream
Cream
Value
Stream
Liquid
Value
Stream
Diamond
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
74
Lampiran 2. Struktur organisasi Value Stream Cream
Value Stream Manager
Supervisor
Line Leader Manufacturing
Operator
Line Leader Packaging
Operator
Scheduler
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
75
Lampiran 3. Struktur organisasi Value Stream Liquid
Value Stream Manager
Production Foreman
Line Leader Manufacturing
Operator
Line Leader Packaging
Operator
Scheduler
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
76
Lampiran 4. Struktur organisasi Value Stream Diamond
Value Stream Manager
Production Foreman
Line Leader Manufacturing
Operator
Line Leader Packaging
Operator
Scheduler
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
77
Lampiran 5. Struktur organisasi Plant Logistic Departement
Plant Logistic Manager
Warehouse Supervisor PPIC and S&Op
Supervisor
New Product Planning & Shipment Coordinator
Administration Logistic
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
78
Lampiran 6. Label identifikasi material di warehouse
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
79
QO Manager
QC Section Head
Raw material
Packing Material
Sampler Calibration
QC Foreman
Mikro
Finish Good
Environment
QA Section Head
QA GMP Compliance
QA Inspector, APR, Batch Record Review
QA Document Control
QA Validation & Qualification
QA Registration & Audit
Training
Section Head
Administration Personel
Lampiran 7. Struktur organisasi Quality Operation Departement
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
80
Lampiran 8. Struktur organisasi ME-EHS
ME-EHS Manager
Utility Supervisor
Occupancy Supervisor
Production Facility
Maintenance FM
EHS Supervisor
2nd Shift Section Head
& Project Coordinator
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
81
Lampiran 9. Diagram HVAC
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
82
Lampiran 10. Alur pengolahan Purified Water (PW)
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
83
Lampiran 11. Struktur organisasi Lean Continuous Improvement
Plant Director
LCI Manager
LCI Foreman
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
84
Lampiran 12. Label kebersihan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
85
Lampiran 13. Label In Process
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
UNIVERSITAS INDONESIA
TUGAS KHUSUS PRAKTEK KERJA PROFESI APOTEKER
DI PT TAISHO PHARMACEUTICAL INDONESIA TBK.
JL. RAYA BOGOR KM 38, DEPOK
PERIODE 1 FEBRUARI – 28 MARET 2013
KAJIAN PENGAMBILAN SAMPEL IPC PRODUK SIRUP
PENURUN PANAS UNTUK ANAK DALAM INTERVAL
WAKTU SATU JAM
EVELINA, S. Farm
1206313053
ANGKATAN LXXVI
FAKULTAS FARMASI
PROGRAM PROFESI APOTEKER
DEPOK
JUNI 2013
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
ii
DAFTAR ISI
HALAMAN JUDUL ...................................................................................... i
DAFTAR ISI ....................................................................................... ii
DAFTAR TABEL ....................................................................................... iii
BAB 1 PENDAHULUAN .......................................................................... 1
1.1 Latar Belakang................................................................................. 1
1.2 Tujuan .............................................................................................. 2
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................ 3
2.1 Pengawasan Mutu ............................................................................ 3
2.2 Pengawasan Selama Proses ............................................................. 3
2.3 Pengambilan Sampel ....................................................................... 4
2.4 Uji Beda Dua Nilai Tengah ............................................................. 4
BAB 3 METODOLOGI PENELITIAN .................................................. 7
3.1 Tempat dan Waktu Pelaksanaan ..................................................... 7
3.2 Rancangan dan Bahan Percobaan .................................................... 8
3.3 Metode Analisis ............................................................................... 8
BAB 4 HASIL DAN PEMBAHASAN...................................................... 9
BAB 5 KESIMPULAN DAN SARAN...................................................... 14
5.1. Kesimpulan ...................................................................................... 14
5.2. Saran ................................................................................................ 14
DAFTAR ACUAN ......................................................................................... 15
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
iii
DAFTAR TABEL
Tabel Halaman
Tabel 4.1 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 60 mL ............................................................... 10
Tabel 4.2 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 120 mL .............................................................. 10
Tabel 4.3 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 15 mL ................................................................ 10
Tabel 4.4 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 60 mL ................................................................ 11
Tabel 4.5 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 120 mL .............................................................. 11
Tabel 4.6 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas
untuk anak ukuran 15 mL ................................................................ 11
Tabel 4.7 Hasil uji Normalitas pada ukuran 60 ml perbandingan
intrabets ........................................................................................... 12
Tabel 4.8 Hasil uji Mann Whitney pada ukuran 60 ml perbandingan
intrabets ........................................................................................... 12
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
1 Universitas Indonesia
BAB 1
PENDAHULUAN
1.1. Latar Belakang
Aspek CPOB (Cara Pembuatan Obat yang Baik) yang penting dalam
industri farmasi agar obat yang dihasilkan sesuai dengan persyaratan dan tujuan
penggunaannya adalah bagian pemastian mutu, bagian pengendalian mutu dan
bagian produksi. Produksi itu sendiri dapat didefiniskan sebagai suatu proses
pengolahan bahan baku menjadi produk jadi. Dalam melaksanakan proses
produksi, industri farmasi membutuhkan bahan awal dan bahan pengemas yang
bermutu sesuai dengan spesifikasi yang ditetapkan perusahaan agar dihasilkan
produk yang terjamin mutunya sesuai dengan tujuan penggunaannya, baik dari
segi kualitas bahan maupun ketepatan jadwal kedatangan bahan tersebut oleh
pemasok.
Agar proses produksi berjalan dengan baik, seluruh karyawan yang
bekerja pada bagian produksi tersebut harus mematuhi setiap tahap yang tertulis
pada Prosedur Pengolahan dan Prosedur Pengemasan selama proses produksi.
Operator juga harus mengetahui standar produk yang baik pada setiap proses
produksi sehingga kualitas, keamanan, dan manfaat dari produk dapat terjaga
dengan baik.
Pada proses produksi terdapat prosedur tervalidasi yang harus dimonitor
dengan melakukan pengawasan selama proses (In-process Controls/IPC) yang
sesuai. IPC harus didesain sedemikian rupa untuk menjamin efektivitas pada
setiap tahap produksi. IPC yang dilakukan untuk pembuatan cairan oral mencakup
pH dan volume pengisian (European Directorate for the Quality of Medicines &
HealthCare, 2011). Kegiatan IPC yang dilakukan selama pembuatan cairan sirup
penurun panas untuk anak yang diproduksi oleh PT. Taisho Pharmaceutical
Indonesia adalah uji pH, specific gravity, dan viskositas. Sedangkan pengujian
IPC untuk tahap pengemasan dilakukan dalam tiga aspek yaitu : uji kebocoran, uji
kekencangan tutup botol, dan uji volume netto. Frekuensi pengambilan sampel
untuk IPC dilakukan setiap tiga puluh menit. Pada proses filling produk cairan
tersebut masih sering dilakukan intervensi manual pada proses pemasangan tutup
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
2
Universitas Indonesia
botol. Dengan jumlah operator yang dialokasikan untuk proses ini dan beban
pekerjaannya maka ingin dipertimbangkan untuk melakukan efisiensi proses
produksi. Sebagai salah satu upaya efisiensi proses produksi di perusahaan ialah
dengan mempertimbangkan kemungkinan mengurangi frekuensi IPC menjadi
setiap satu jam. Metode Statistika Inferensia dapat digunakan sebagai metode
saintifik untuk menarik kesimpulan adanya ataukah tidak adanya perbedaan yang
signifikan antara hasil pengambilan sampel yang dilakukan setiap interval waktu
setengah jam dibandingkan dengan hasil dari sampel setiap interval waktu satu
jam terhadap data IPC volume netto. Dengan perkataan lain efisiensi proses
produksi pada perusahaan tersebut akan terealisasikan sekiranya dari hasil
pengujian dengan menggunakan kaidah statistika diperoleh bahwa nilai tengah
populasi dari kedua jenis interval waktu observasi tersebut tidak berbeda
signifikan.
1.2. Tujuan
Mengkaji kemungkinan menurunkan separuh dari frekuensi pengambilan
sampel dalam pengawasan selama proses pengisian produk cairan penurun panas
untuk anak, dengan melakukan pengujian secara statistik dari hasil observasi
setiap interval waktu satu jam dengan hasil observasi lainnya setiap interval waktu
setengah jam.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
3 Universitas Indonesia
BAB 2
TINJAUAN PUSTAKA
2.1. Pengawasan Mutu
Industri farmasi harus membuat obat agar sesuai dengan tujuan
penggunaanya, memenuhi persyaratan yang tercantum dalam dokumen izin edar
(registrasi) dan tidak menimbulkan risiko yang membahayakan penggunanya
karena tidak aman, mutu rendah atau tidak efektif. Manajemen bertanggung jawab
untuk pencapaian tujuan ini melalui suatu kebijakan mutu. Hal ini memerlukan
partisipasi dan komitmen jajaran semua departemen dalam perusahaan termasuk
bagian produksi.
Pada pedoman CPOB bab 1 mengenai Manajemen Mutu dan bab 7
mengenai Pengawasan Mutu dijelaskan bahwa pengawasan mutu merupakan hal
dasar dalam pembuatan obat yang baik, untuk memberikan kepastian bahwa
produk secara konsisten memiliki mutu yang sesuai dengan tujuan pemakaiannya.
Pengawasan mutu mencakup pengambilan sampel, spesifikasi dan pengujian,
serta dengan organisasi dan dokumentasi dan prosedur pelulusan yang
memastikan bahwa pengujian yang diperlukan dan relevan telah dilakukan dan
bahwa bahan yang belum diluluskan tidak digunakan serta produk yang belum
diluluskan tidak dijual atau dipasok sebelum mutunya dinilai dan dinyatakan
memenuhi syarat (BPOM, 2012).
Setiap industri farmasi hendaklah mempunyai fungsi Pengawasan Mutu
yang independen dari bagian lain. Sumber daya yang memadai sebaiknya tersedia
untuk memastikan bahwa semua fungsi Pengawasan Mutu dapat dilaksanakan
secara efektif dan dapat diandalkan (BPOM, 2012).
2.2. Pengawasan Selama Proses
Proses produksi dijalankan mengikuti pedoman CPOB. Seperti yang
tertulis pada buku CPOB bab 6 tentang Produksi mengenai Pengawasan Selama
Proses, dinyatakan bahwa selama proses produksi berlangsung, dilakukan
pengawasan selama proses untuk memastikan keseragaman bets dan keutuhan
obat. Pengawasan selama proses produksi ini dilakukan sesuai dengan prosedur
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
4
Universitas Indonesia
tertulis yang menjelaskan pengambilan sampel, metode pengujian atau
pemeriksaan yang telah disetujui oleh kepala bagian Manajemen Mutu (Pemastian
Mutu) dan hasilnya dicatat. Prosedur tertulis untuk pengawasan selama proses
hendaklah dipatuhi. Prosedur tersebut sebaiknya menjelaskan titik pengambilan
sampel, frekuensi pengambilan sampel, jumlah sampel yang diambil, spesifikasi
yang harus diperiksa dan batasan penerimaan untuk tiap spesifikasi. Hasil
pengujian selama proses hendaklah dicatat dan dokumen tersebut menjadi bagian
dari Catatan Bets (BPOM, 2012).
2.3. Pengambilan sampel
Populasi merupakan keseluruhan individu atau objek pengamatan yang
menjadi perhatian kita terhadap karakteristik yang akan dievaluasi, misalnya umur
rata-rata suatu produk lampu pijar jenis dan merek tertentu. Banyaknya
pengamatan atau anggota suatu populasi disebut ukuran populasi. Dalam
inferensia statistik untuk memperoleh kesimpulan mengenai suatu karakteristik
dari populasi sudah barang tentu tidak realisitik untuk mengamati keseluruhan
individu yang menyusun populasi karena terkendala waktu, biaya, dan tenaga,
serta dalam beberapa kasus sangat mustahil dilakukan. Oleh karena itu, dapat
diambil sebagian anggota populasi yang representatif untuk membantu menarik
kesimpulan yang valid akan karakteristik dari populasi tersebut. Sebagian anggota
populasi itu, yang dikenal dengan nama sampel, jelas merupakan suatu himpunan
bagian dari populasi (Walpole, 1992).
Sampel representatif dan terandalkan merupakan replika skala kecil dari
populasi dan dilaksanakan dengan mengikuti kaidah-kaidah peluang dalam teknik
pengambilan sampel, antara lain simple random sampling, stratified random
sampling, cluster sampling, dan systematic sampling. Pengambilan sampel setiap
interval waktu yang periodik di perusahaan tersebut tergolong dalam teknik
systematic sampling, sehingga akibatnya penarikan kesimpulan tentang
karakteristik populasi dengan kaidah statistika akan sah selama asumsi untuk
teknik itu terpenuhi sebagaimana akan diulas di bawah ini (Walpole, 1992).
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
5
Universitas Indonesia
2.4. Uji Beda Dua Nilai Tengah
Dalam mengambil keputusan secara ilmiah kita harus membuat pernyataan
dugaan tentang satu atau lebih populasi, yang disebut hipotesis statistik. Hipotesis
yang ingin diuji itu dilambangkan dengan H0 dan dikenal sebagai hipotesis nol.
Benar atau salahnya suatu hipotesis tidak akan pernah diketahui dengan pasti,
kecuali bila kita memeriksa seluruh populasi. Dengan menggunakan sampel, yang
sesuai dengan kaidah statistika, kita dapat memutuskan apakah hipotesis tersebut
kemungkinan besar benar ataukah salah. Penerimaan suatu hipotesis statistik
merupakan akibat tidak cukupnya bukti untuk menolaknya, dan tidak berimplikasi
bahwa hipotesis itu benar. Penolakan H0 mengakibatkan diterimanya hipotesis
alternatif, yang dilambangkan dengan H1 (Walpole, 1992).
Dalam mengambil keputusan dari pengujian hipotesis mungkin terjadi dua
jenis kesalahan seperti terangkum di bawah ini (Surjadi, 1976).
Keputusan
H0 ditolak H0 diterima
H0 benar Kesalahan jenis I (α) Benar
H0 salah benar Kesalahan jenis II ()
Dalam pengujian statistik upaya yang dilakukan ialah membuat α, yang dikenal
sebagai taraf nyata atau level of significance, harus sekecil-kecilnya dan juga
sekecil-kecilnya. Dalam praktiknya biasanya α dipilih bernilai 0.05 atau 0.01.
Nilai α =0.05 dimaknai dalam 100 kali menolak H0 ada sebanyak 5 kali menolak
H0 padahal H0 benar (Surjadi, 1976).
Ada dua pendekatan untuk menguji beda nilai tengah dari dua populasi
sama dengan nol, artinya nilai tengah kedua populasi itu identik. Pendekatan
pertama dengan menggunakan metode statistika parametrik, yang validitasnya
berdasarkan pada asumsi populasi berdistribusi normal. Sedangkan pendekatan
lainnya tanpa menggunakan asumsi distribusi normal dari populasi atau biasa
disebut dengan statistika nonparametrik (statistika bebas sebaran – distribution
free). Dalam bahasa statistika populasi pertama direferensikan dengan variabel
acak X dan populasi kedua direferensikan dengan variable acak Y, sedangkan
hipotesisnya berbentuk H0 : μx = μy atau μx - μy = 0 versus H1: μx ≠ μy atau
μx - μy ≠ 0. (Walpole, 1992; Surjadi, 1976).
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
6
Universitas Indonesia
2.4.1. Pengujian Beda Dua Nilai Tengah dengan Statistika Parametrik
Statistik uji t-student digunakan untuk menguji beda dua nilai tengah
populasi dengan asumsi (Siegel, 1986):
a. Observasi-observasi yang dilakukan harus saling independen (variable acak X
dan Y saling indpenden).
b. Observasi harus ditarik dari populasi yang terdistribusi normal.
c. Variabel yang terlibat harus diukur setidaknya dalam skala interval.
Statistik ujinya berbentuk :
√
dalam hal 1 =2, serta dalam bentuk
√
dalam hal 1 ≠ 2 (Walpole, 1992).
2.4.2. Pengujian Beda Dua Nilai Tengah dengan Statistika Nonparametrik
Prosedur nonparametrik untuk membandingkan beda nilai tengah dua
populasi bukan normal yang kontinu bila dua sampel bebas diambil dari kedua
populasi itu digunakan Uji Mann-Whitney, atau uji U dengan menggunakan data
yang telah dikonversikan menjadi peringkat. Dalam hal jumlah sampel dari
populasi pertama dan kedua sebesar n1 dan/atau n2 lebih dari 20 maka statistik
pengujiannya ialah
√
yang mempunyai distribusi normal
baku (Walpole, 1992; Siegel, 1986).
2.4.3. Pengujian Asumsi Distribusi Normal
Uji Kolmogorov-Smirnov-Lilliefors digunakan untuk memeriksa apakah
suatu populasi berdistribusi normal. Hipotesis nolnya berupa Ho : sampel acak
berasal dari populasi memiliki distribusi normal. Sedangkan hipotesis
alternativenya H1 : sampel acak bukan berasal dari populasi dengan distribusi
normal. Cara pengambilan keputusan yang berlaku pada pengujian ini adalah
dengan menolak H0 ketika tingkat signifikansi < 5% dan menerima H0 jika
signifikansi > 5% (Conover, 1980; Uyanto, 2009).
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
7 Universitas Indonesia
BAB 3
METODOLOGI PENELITIAN
3.1. Tempat dan Waktu Pelaksanaan
Penelitian ini dilakukan di PT. Taisho Pharmaceutical Indonesia Tbk. yang
berloksi di Jl. Raya Bogor Km 38, Depok. Penelitian berlangsung dari tanggal 1
Februari 2013 hingga 28 Maret 2013 dengan melakukan observasi proses
pengemasan primer (filling) produk sirup penurun panas untuk anak.
3.2. Rancangan dan Bahan Percobaan
Untuk dapat memenuhi asumsi dasar pengujian statistika bahwa kedua
populasi amatan tersebut saling bebas dan juga mewakili berbagai kemungkinan
yang akan terjadi selama proses produksi, seperti perbedaan kualitas operator,
perbedaan specific gravity, ataupun faktor lain yang mungkin terkait secara actual,
pada pengujian volume netto produk sirup penurun panas untuk anak, maka telah
disusun rancangan dan bahan percobaan untuk interval waktu tiga puluh menit
dan satu jam pada beberapa ukuran volume, yaitu pada ukuran 120 ml untuk
mewakili ukuran besar, ukuran 60 ml untuk mewakili ukuran sedang, dan ukuran
15 ml untuk mewakili ukuran kecil.
3.2.1. Pengujian antar bets
a. Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap 3 bets proses produksi
untuk volume netto ukuran 60 ml dan 120 ml; sampel diambil dari masing-
masing bets dalam setiap interval waktu 30 menit. Jumlah sampel pada
masing-masing bets dan volume netto tercantum pada tabel berikut.
Volume Produk Frekuensi Banyaknya Amatan (Botol)
Bets A Bets B Bets C
60 mL
30 menit 130 130 130
1 jam 70 70 70
120 mL
30 menit 100 90 100
1 jam 50 50 50
Data ini digunakan untuk pengujian diterima atau tidaknya hipotesis nol
bahwa nilai tengah observasi setiap 30 menit dari bets yang satu sama dengan
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
8
Universitas Indonesia
nilai tengah observasi setiap jam dari bets yang lainnya. Dengan demikian ada
sebanyak 6 proses pengujian hipotesis kesamaan nilai tengah volume netto
antar bets dengan waktu yang berlainan.
b. Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap 2 bets proses produksi
untuk volume netto ukuran 15 ml, sampel diambil dari masing-masing bets
dalam setiap interval waktu 30 menit. Jumlah sampel pada masing-masing
bets tercantum dalam tabel berikut.
Volume Produk Frekuensi Banyaknya Amatan (Botol)
Bets A Bets B
15 mL 30 menit 270 290
1 jam 140 150
Dalam hal ini ada sebanyak 1 proses pengujian hipotesis nilai tengah
volume netto antar bets dengan waktu yang berlainan.
3.2.2. Pengujian dalam satu bets
Observasi data IPC volume netto dilakukan terhadap satu bets proses
produksi untuk volume netto ukuran 60 ml, tetapi dengan cara sampelnya diambil
dalam setiap interval waktu 30 menit dan setiap interval waktu satu jam dalam
periode waktu yang berlainan. Dengan demikian sampel dari populasi 30 menit
ada sebanyak 140 unit amatan dan sampel dari populasi 1 jam ada sebanyak 70
unit amatan. Dalam hal ini ada sebanyak satu kali proses pengujian hipotesis nilai
tengah volume netto dalam bets yang sama dengan waktu yang berlainan.
3.3. Metode Analisis
Pengolahan data diawali dengan pengujian asumsi kenormalan data dari
setiap populasi. Dalam hal asumsi kenormalan dipenuhi, maka pengujian hipotesis
dilakukan dengan menggunakan metode statistika parametrik dengan uji t student,
sedangkan dalam hal asumsi tersebut tidak terpenuhi, maka digunakan metode
statistika nonparametrik sebagaimana telah dijelaskan pada tinjauan pustaka.
Pengolahan data dilakukan dengan bantuan paket SPSS versi 19.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
9 Universitas Indonesia
BAB 4
HASIL DAN PEMBAHASAN
Pengujian IPC terhadap produk sirup penurun panas untuk anak dilakukan
pada saat proses pembuatan dan pengemasan. Pada tahap pembuatan dilakukan
IPC untuk pH, viskositas, dan specific gravity setelah selesai dilakukan proses
mixing. Sedangkan pada tahap pengemasan primer dilakukan IPC untuk volume
netto, uji kebocoran, dan uji kekencangan tutup botol. Proses IPC untuk
pengemasan primer dilakukan setiap 30 menit selama proses pengemasan
berlangsung. Pengujian volume netto dilakukan dengan menimbang sepuluh botol
kosong kemudian botol tersebut dilewatkan pada mesin filling dan ditimbang
kembali sesuai urutannya setelah terisi bulk. Jika terdapat dua botol dari sampel
yang diambil tidak masuk spesifikasi penerimaan maka mesin harus disesuaikan
kembali. Jumlah sampel IPC volume netto untuk setiap kali sampling berdasarkan
jumlah nozzel pengisian yang digunakan pada mesin filling. Untuk uji kebocoran
dilakukan juga terhadap sepuluh botol dan dimasukkan ke dalam vaccum
chamber. Sedangkan kualitas kekencangan tutup botol diperiksa menggunakan
torque meter terhadap lima botol.
Hasil uji Liliefors untuk memeriksa asumsi apakah data IPC volume netto
memiliki distribusi normal tercantum pada Tabel 4.1 (untuk ukuran 60 mL), Tabel
4.2 (untuk ukuran 120 mL), dan Tabel 4.3 (untuk ukuran 15 mL).
Tabel 4.1. Hasil Uji Normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran
60 mL Tests of Normality
Class
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Volume 60 mL bets A 1/2 jam .182 130 .000 .867 130 .000
1 jam .176 70 .000 .880 70 .000
Volume 60 mL bets B 1/2 jam .079 130 .043 .983 130 .097
1 jam .090 70 .200* .990 70 .873
Volume 60 mL bets C 1/2 jam .073 130 .082 .974 130 .012
1 jam .076 70 .200* .972 70 .112
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
10
Universitas Indonesia
Tabel 4.2 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120
mL
Tests of Normality
Class
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Volume 120 mL bets A 1/2 jam .173 100 .000 .888 100 .000
1 jam .220 50 .000 .832 50 .000
Volume 120 mL bets C 1/2 jam .136 100 .000 .917 100 .000
1 jam .220 50 .000 .853 50 .000
Volume 120 mL bets B 1/2 jam .196 90 .000 .655 90 .000
1 jam .287 50 .000 .563 50 .000
a. Lilliefors Significance Correction
Tabel 4.3 Hasil uji normalitas produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15
mL Tests of Normality
Class
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Volume 15 mL bets A 1/2 jam .108 270 .000 .958 270 .000
1 jam .112 140 .000 .952 140 .000
Volume 15 mL bets B 1/2 jam .080 290 .000 .948 290 .000
1 jam .065 150 .200* .984 150 .071
a. Lilliefors Significance Correction
*. This is a lower bound of the true significance.
Dari tabel tersebut di atas dapat disimpulkan bahwa pada data IPC volume
netto produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 ml, sampel data 30 menit
bets A dan bets B tidak terdistribusi normal. Sedangkan untuk bets C diketahui
bahwa distribusi sampel data normal. Untuk data satu jam pada bets B dan C
nampak data terdistribusi normal. Pada data produk sirup penurun panas untuk
anak ukuran 120 ml, data ketiga bets baik pada frekuensi 30 menit maupun satu
jam yang diamati diketahui tidak terdistribusi normal. Pada produk sirup penurun
panas untuk anak ukuran 15 ml untuk frekuensi 30 menit bets A maupun bets B
nampak data tidak terdistribusi normal, sedangkan untuk frekuensi satu jam
nampak pada bets B data terdistribusi normal.
Oleh karena sebagian besar data yang didapat tidak terdistribusi normal
maka prosedur pengujian yang valid untuk beda dua nilai tengah ialah dengan uji
Mann Whitney. Pengujian dilakukan dalam satu bets dan antar bets, untuk melihat
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
11
Universitas Indonesia
apakah terdapat perbedaan bermakna antara frekuensi pengujian tiga puluh menit
dengan satu jam. Hasil uji Mann Whitney untuk pengujian antar bets dapat dilihat
pada Tabel 4.4 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 60 mL,
Tabel 4.5 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 120 mL, dan
Tabel 4.6 untuk produk sirup penurun panas untuk anak ukuran 15 mL.
Tabel 4.4 Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak ukuran
60 mL
Volume 60
mL Bets A
½ jam vs
B 1jam
Volume 60
mL Bets A
½ jam vs
C 1 jam
Volume 60
mL Bets B
½ jam vs
A 1jam
Volume 60
mL Bets B
½ jam vs
C 1 jam
Volume 60
mL Bets C
½ jam vs
A 1jam
Volume 60
mL Bets C
½ jam vs
B 1 jam
Mann-Whitney U 4423.500 3546.500 3665.000 3678.000 3329.000 3392.500
Wilcoxon W 6908.500 12061.500 6150.000 12193.000 5814.000 5877.500
Z -.324 -2.571 -2.268 -2.234 -3.128 -2.966
Asymp. Sig. (2-
tailed)
.746 .010 .023 .025 .002 .003
Tabel 4.5. Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak
ukuran 120 mL
Volume
120 mL
Bets A ½
jam vs
B 1 jam
Volume
120 mL
Bets A ½
jam vs
C 1jam
Volume
120 mL
Bets B ½
jam vs
A 1jam
Volume
120 mL
Bets B ½
jam vs
C 1jam
Volume
120 mL
Bets C ½
jam vs
A 1jam
Volume
120 mL
Bets C ½
jam vs
B 1jam
Mann-Whitney U 1775.000 1325.500 1332.500 1863.000 1351.000 1886.000
Wilcoxon W 3050.000 2600.500 5427.500 3138.000 6401.000 6936.000
Z -2.892 -4.685 -3.993 -1.685 -4.583 -2.450
Asymp. Sig. (2-
tailed)
.004 .000 .000 .092 .000 .014
Tabel 4.6. Hasil uji Mann Whitney produk sirup penurun panas untuk anak
ukuran 15 mL
Test Statisticsa
“Volume 15” Bets A 1/2 jam
vs Bets B 1jam
“Volume 15” Bets B 1jam
vs A 1/2 jam
Mann-Whitney U 12553.000 10446.500
Wilcoxon W 22423.000 47031.500
Z -6.427 -8.243
Asymp. Sig. (2-tailed) .000 .000
a. Grouping Variable: Class
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
12
Universitas Indonesia
Dari hasil pengujian Mann Whitney nampak bahwa mayoritas kombinasi
data yang dihasilkan terdapat perbedaan bermakna, kecuali untuk dua kombinasi
berikut ini: ukuran 60 ml bets A 30 menit terhadap bets B satu jam dan ukuran
120 ml bets B 30 menit dan bets C satu jam.
Selain mengamati data IPC volume netto yang terdokumentasi, dilakukan
juga uji coba terhadap satu bets ukuran 60 ml dimana data untuk pengambilan
satu jam diambil diluar data IPC yang terdokumentasi. Hasil pengujian normalitas
dan Mann Whitney tersaji dalam Tabel 4.7 dan Tabel 4.8.
Tabel 4.7 Hasil uji Normalitas pada ukuran 60 ml perbandingan intra bets
Tests of Normality
Class
Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk
Statistic df Sig. Statistic df Sig.
Volume 60 mL
½ jam vs 1 jam
1/2 jam .100 140 .002 .974 140 .008
1 jam .102 70 .071 .963 70 .035
a. Lilliefors Significance Correction
Tabel 4.8. Hasil uji Mann Whitney pada ukuran 60 ml perbandingan intra bets
Test Statisticsa
Volume 60 mL ½ jam vs 1 jam
Mann-Whitney U 3901.500
Wilcoxon W 13771.500
Z -2.406
Asymp. Sig. (2-tailed) .016
a. Grouping Variable: Class
Pada percobaan yang terakhir dilakukan ini data yang didapat pada
interval waktu pengujian setiap tiga puluh menit menunjukkan bahwa data tidak
terdistribusi normal. Sedangkan untuk pengujian pada interval waktu satu jam
nampak data terdistribusi normal. Ketika diujikan dengan menggunakan metode
Mann Whitney untuk melihat ada atau tidaknya perbedaan antara kedua kelompok
uji tersebut didapat tingkat signifikansi sebesar 0.016 yang nilainya lebih kecil
dari 0.05 sehingga H0 ditolak. Dengan demikian dapat disimpulkan bahwa
terdapat perbedaan bermakna antara kedua kelompok pengujian setiap interval
tiga puluh menit dengan satu jam.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
13
Universitas Indonesia
Dari sebanyak lima belas bentuk pengujian hipotesis beda dua nilai tengah
ternyata hanya ada dua buah yang hipotesis nolnya diterima. Hal ini berarti ada
peluang sebesar 0.87 terhadap kejadian adanya perbedaan hasil observasi setiap
interval waktu 30 menit dengan setiap interval waktu satu jam. Hal ini tampaknya
terjadi karena pada saat pengambilan sampel IPC yang terdokumentasi
menunjukkan kinerja mesin filling yang digunakan untuk produk sirup penurun
panas untuk anak belum optimum. Disamping itu pula pola penyimpangan yang
dihasilkan oleh mesin tidak teratur dan pada beberapa kali kesempatan sudah
dilakukan adjustment kecil dalam interval waktu kurang dari 1 jam. Akibatnya
risiko untuk mengurangi frekuensi pengambilan sampel akan lebih besar
memberikan kemungkinan produk yang diluar spesifikasi.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
14 Universitas Indonesia
BAB 5
KESIMPULAN DAN SARAN
5. 1. Kesimpulan
Penarikan kesimpulan dengan inferensia statistik nonparametrik terungkap
bahwa mayoritas data, sebanyak 0.86 persen, memberikan indikasi adanya
perbedaan bermakna antara frekuensi pengujian setiap tiga puluh menit dengan
setiap satu jam. Hal ini dapat pula ditafsirkan bahwa kinerja mesin filling belum
optimal dan dalam beberapa kesempatan masih membutuhkan intervensi manual
pada kisaran kurang dari satu jam. Dengan mengurangi frekuensi uji volume netto
produk cairan sirup penurun panas untuk anak menjadi setiap satu jam sekali
berisiko cukup tinggi (peluang gagal sebesar 0.86) menghasilkan produk dengan
volume netto yang di luar batas kisaran yang telah ditetapkan.
5. 2. Saran
Sebaiknya dilakukan kajian pengambilan sampel dalam setiap interval
waktu minimal mesin produksi harus disesuaikan agar proses produksi kembali
berjalan normal.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013
15
Universitas Indonesia
DAFTAR ACUAN
Badan Pengawasan Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2012. Pedoman Cara
Pembuatan Obat yang Baik. Jakarta : Badan Pengawasan Obat dan
Makanan Republik Indonesia., 5-6, 45, 52.
Conover, W.J., (1980). Practical Nonparametric Statistics 2ed. United States of
America : John Wiley & Sons. Inc., 357-363.
European Directorate for the Quality of Medicines & HealthCare. (2011). The
Second Supplement of The International Pharmacopoeia 4th
Edition.
France. May 27, 2013. http://apps.who.int/phint/en/p/docf/
Siegel, S. (1986). Statistik Nonparametrik. (Zanzawi Suyuti dan Landung
Simatupang, penerjemah). Jakarta : Gramedia., 23-24, 145-159.
Surjadi, P.A., (1976). Pendahuluan Teori Kemungkinan dan Statistika. Bandung :
Penerbit – universitas ITB.
Uyanto, S.S., (2009). Pedoman Analisis Data Dengan SPSS. Yogyakarta : Graha
Ilmu.
Walpole, R.E. (1992). Pengantar Statistika Edisi ke-3. (Ir. Bambang Sumantri,
penerjemah). Jakarta : PT. Gramedia Pustaka Utama.
Laporan praktek…., Evelina, FF, 2013