Halaman 230-233

Pembentukan awal asam abeitic hampir sama dengan ent-kauren, dimana melalui mekanisme yang sama,tetapi reaksi ini menghasilkan seri enansioner pada senyawa nya. Dalam transfer proton terjadi perpindahan dari pusat karbokation ke sisi-rantai, yang kemudian mengalami migrasi metil. Akhirnya, melepas proton yg membentuk abietadine diane. Secara berurutan dari GGPP ke abietadiene dikatalisis oleh enzim bifunctional tunggal; langkah pertama adalah (+) - copalyl PP synthase, dan produknya kemudian ditransfer ke kedua situs yang aktif. Dalam langkah pertama, pembentukan karbokation yaitu dimulai pada proton, kemudian yang kedua adalah dengan mulainya terjadi ionisasi. Hasil asam Abietic dari oksidasi berurutan dari 4-metil.Luas modifikasi dari kerangka copalyl diterpen bertanggung jawab untuk generasi ginkgolides, trilactones diterpen sangat teroksidasi aktif pada prinsip Ginkgo biloba (Ginkgoaceae). Terlepas dari kerangka C20, hampir tidak ada fitur khas terpenoid yang dikenali. Namun, spekulatif Skema melibatkan beberapa penataan ulang, cincin cleavage, dan pembentukan luas pada cincin lakton dapat menjelaskan nya 20 asal dan menyediakan link antara struktur ginkgolide yang sangat kompleks dan diterpenes lebih akrab. Bukti yang kurang detail. Yang diketahui adalah bahwa levopimaradiene dan abietatriene seagai prekursor; levopimaradiene synthase juga merupakan bifunctional enzim (bandingkan synthase abietadiene) yang di pindah dari GGPP ke levopimaradiene melalui (+) - PP copalyl. Tidak biasa tert-butyl substituen timbul sebagai konsekuensi dari pembelahan cincin A. Bilobalide (Gambar 5.54) mengandung terkait C-skeleton, dan kemungkinan besar ginkgolide sebagian terdegradasi.

Ginkgo biloba adalah turunan gymnosperma yang primitif dan satu-satunya yang selamat dari Ginkgoaceae, semua spesies lain yang ditemukan hanya sebagai fosil. Ini adalah penduduk asli pohon kecil dari China, tapi banyak ditanam sebagai tanaman hias, dan dibudidayakan untuk penggunaan narkoba di Korea, Perancis, dan Amerika Serikat. Ekstrak standar dari daun yang dipasarkan terhadap penyakit pembuluh darah otak dan pikun demensia. Ekstrak telah terbukti meningkatkan sirkulasi perifer dan serebrovaskular. Penurunan fungsi kognitif dan proses memori di usia tua dapat disebabkan oleh gangguan pada sirkulasi darah otak, dan dengan demikian ginkgo dapat memberi efek resmi manfaat dengan meningkatkan sirkulasi, dan membantu dengan gejala lain seperti vertigo, tinnitus, dan gangguan pendengaran. Hampir semua klinis Studi melaporkan hasil positif mengenai insufisiensi serebral defisiensi. Konstituen aktif telah ditandai sebagai campuran terpenoid dan flavonoids. Daun kering mengandung 0,1-0,25% lakton terpene, terutama terdiri dari 5 ginkgolides (A, B, C, J, dan M) dan bilobalide (Gambar 5.55). Bilobalide menyumbang sekitar 30-40% dari campuran, sementara ginkgolide A adalah ginkgolide dominan (sekitar 30%). Ginkgolides adalah diterpenoid di alam, sementara bilobalide digambarkan sebagai sesquiterpenoid. Namun, bilobalide dikenakan seperti kesamaan struktural untuk ginkgolides, bahwa itu adalah yang paling mungkin ginkgolide terdegradasi. Ginkgolides telah terbukti ampuh memiliki dan aktivitasnya selektif antagonis terhadap faktor platelet-activating (PAF), yang terlibat dalam banyak proses fisiologis. Baru-baru ini, ginkgolides telah terbukti mengeluarkan efek antagonis pada reseptor glisin; bersama-sama dengan reseptor GABA, reseptor glisin adalah reseptor penghambatan utama dalam sistem saraf pusat. Bilobalide tidak memiliki aktivitas antagonis PAF tapi menunjukkan efek saraf. Kandungan flavonoid dari daun kering adalah 0,5-1,0%, dan terdiri dari campuran mono-, di-, dan tri-glikosida dari flavonols kaempferol dan quercetin (Gambar 5.55) dan beberapa flavonoids lainnya. Hal Ini mungkin juga berkontribusi terhadap aktivitas ginkgo, dan dapat bertindak sebagai pemersih radikal. Daun ginkgo juga merupakan sumber yang kaya shikimat dan asam quinic.

Ekstrak ginkgo untuk penggunaan narkoba biasanya standar mengandung glikosida fl avonoid dan lakton terpene dalam rasio 24% 6%, atau 27% menjadi 7%. Ekstrak standar juga harus mengandung kurang dari 5 ppm dari alkil fenol, karena ini diketahui alergi, mampu merangsang dermatitis kontak, serta menjadi berpotensi sitotoksik dan mutagenik. Asam ginkgolic (juga dikenal sebagai asam anakardat) membentuk kelompok utama dari alkil fenol yang ditemukan dalam daun ginkgo (hingga 1,7%). Fenolik ini Asam memiliki panjang, terutama jenuh, rantai alkil dan terkait dengan asam lemak (Gambar 5.55). Ginkgo dapat dikombinasikan dengan ginseng (lihat halaman 245 dalam pengobatan gangguan geriatri. Ginkgo dan ginkgolides sedang menjalani penyelidikan ekstensif dalam kondisi di mana ada tingkat PAF tinggi, misalnya shock, luka bakar, koreng, dan penyakit kulit inflamasi.

Dalam forskolin ( colforsin ; Gambar 5.56 ) , cincin ketiga adalah heterosiklik bukan karbosiklik . Kerangka dasar dari forskolin dapat dilihat sebagai hasil dari pendinginan kation oleh air sebagai lawan kehilangan proton, diikuti oleh S.N 2-type substitusi nukleofilik ke diphosphate allylic ( atau substitusi nukleofilik ke kation allylic dihasilkan oleh hilangnya difosfat ) ( Gambar 5.56 ) . Serangkaian modioksidatif spesifikasi- akan kemudian menyebabkan forskolin . Senyawa ini telah diisolasi dari akar Coleus forskohlii ( Plectranthus barbatus ) ( Labiatae / Lamiaceae ) , tanaman yang digunakan dalam tradisional India obat-obatan, dan telah ditemukan untuk menurunkan tekanan darah dan memiliki sifat kardioprotektif . forskolin telah menjadi alat farmakologis yang berharga sebagai stimulator aktivitas adenilat siklase yang ampuh , dan telah menunjukkan potensi yang menjanjikan untuk pengobatan glaukoma , gagal jantung kongestif, hipertensi, dan bronkial asma. Air-larut colforsin daropate derivatif telah diperkenalkan untuk penggunaan narkoba. Pada Gambar 5.56, kation GGPP diturunkan dan dipadamkan dengan penambahan air; dalam kasus lain, mungkin memicu serangkaian bersama Wagner-Meerwein hidrida dan metil migrasi, menghasilkan kerangka ulang dengan stereokimia yang berbeda (Gambar 5.57). Proses serupa ditemui pada biosintesi triterpenoid dan steroid. Migrasi pertama dari hidrida, menghasilkan tersier baru karbokation, dengan berturut-turut metil, hidrida, dan metil migrasi; urutan diakhiri dengan hilangnya proton, memberikan neoclerodiene PP. Kelompok-kelompok yang bermigrasi masing-masing diposisikan bereda satu sama lain, satu kelompok yang masuk sementara daun lain dari sisi yang berlawanan dari pada stereocen-tre. Ini membalikkan configurasi pada setiap tepat pusat. Tidak diragukan lagi yang timbul dari sistem ini adalah diterpen neoclerodane salvinorin A, halusinogen yang aktif dari Salvia divinorum (Labiatae / Lamiaceae), beberapa obat tradisional dari Meksiko India. Salvinorin A saat ini menarik banyak bunga, karena merupakan agonis selektif pada kappa-opioid reseptor. Hal Ini merupakan pertama non-nitrogen agonis dikenal, dan memimpin berharga bagi pengembangan ligan selektif lain yang mungkin memiliki terapi potensial dalam berbagai kondisi, termasuk nyeri, mual, dan depresi.