Efikasi dan Keamanan Tarcrolimus Krim 0,1% dalam PengobatanVitiligoAbstrakLatar Belakang Vitiligo adalah penyakit yang didapat, yang mana merupakan gangguan pigmen kulit yang mengganggu dan sulit diobati. Fototerapi dan penggunaan kortikosteroid topikal merupakan terapi yang paling sering diresepkan. Namun, terapi ini sering tidak efektif dan penggunaan kortikosteroid pada wajah dapat mengakibatkan atrofi kulit, telangiektasia, dan komplikasi okular.Tujuan Kami berusaha untuk menilai efikasi tacrolimus salep topikal dalam pengobatan dari vitiligo.Metode Sebuah penelitian prospektif dilakukan pada 30 pasien dengan vitiligo. Pasien diobati dengan salep tacrolimus selama minimal 4 bulan. Respon klinis didokumentasikan selama kunjungan klinik, dan diambil gambar sebelum terapi tacrolimus dan setelah terapi tacrolimus.Hasil Dua puluh lima (83,3%) pasien menunjukkan repigmentasi pada akhir bulan keempat. Pasien dengan vitiligo selama lebih dari 5 tahun juga merespon dengan baik salep tacrolimus. Repigmentasi pada vitiligo aktif lebih unggul daripada vitiligo stabil. 80% pasien dengan vitiligo segmental kepala dan leher menunjukkan beberapa respon terhadap tacrolimus, tetapi tidak ada statistik yang signifikan antara vitiligo segmental dan vulgaris. Persentase rata-rata repigmentasi di kepala dan leher lebih besar daripada yang pada badan dan ekstremitas. Empat pasien mengalami rasa terbakar setelah pemakaian tacrolimus.Kesimpulan Salep topikal tacrolimus merupakan terapi alternatif yang efektif dan ditoleransi dengan baik untuk vitiligo terutama pada kepala dan leher.

PengantarVitiligo adalah kelainan pigmen kulit yang didapat dengan estimasi kejadian sekitar 1% dari penduduk dunia yang dapat terjadi pada kedua jenis kelamin. Ini merupakan penyakit yang mengganggu yang menyebabkan stres psikososial yang berat dan ditandai secara klinis oleh pembentukan depigmentasi makula dan patch yang sesuai dengan penurunan histologi atau tidak adanya melanosit kulit. Mekanisme utama kerusakan melanosit di vitiligo dijelaskan sebagai serangan limfositik autoimun pada melanosit.

Pilihan pengobatan kini bertujuan untuk repigmentasi termasuk penggunaan kortikosteroid topikal kuat dan fototerapi, baik psoralen-UVA (PUVA) atau, baru-baru ini, narrowband UVB. Meskipun sebanyak 64% penderita merespon setidaknya sebagian dengan penggunaan kortikosteroid topikal potensi menengah kuat, resiko atrofi kulit dan telangiektasia, terutama pada wajah dan di daerah intertriginosa, dan efek samping mata ketika digunakan pada daerah periorbital, menghalangi penggunaan berkepanjangan kortikosteroid topikal. Selain masalah kepatuhan kunjungan ke rumah sakit, narrowband UVB memerlukan peralatan yang mahal dan personil terlatih, dan PUVA adalah terkait dengan risiko kanker. Jadi, pencarian terapi baru terus berlanjut.

Baru-baru ini, pengobatanyang berhasil untuk vitiligo dengan kalsineurin inhibitor yaitu salep tacrolimus topikal 0,1% dan 0,03% (Protopic ) atau krim pimecrolimus 1% (Elidel ) telah dilaporkan. Kalsineurin-inhibitor bertindak pada sel T dan sel mast,sel T menghambat aktivasi dan produksi sitokin dan mencegah pelepasan mediator pro-inflamasi di sel mast dengan degranulasi. Salep tacrolimus tidak menyebabkan atrofi, telangiektasia, atau potensi efek samping okular dari kortikosteroid topikal dan pemakaian terbatas pada wajah dan daerah intertriginosa. Penelitian ini dilakukan dalam rangka untuk menilai pengaruh salep tacrolimus dalam mengobati vitiligo.

Bahan dan MetodeDesain Penelitian Penelitian ini merupakan studi respon prospektif terhadap pengobatan dengan salep tacrolimus pada vitiligo pada 30 pasien yang dilakukan pada tahun 2005 dan 2006.

Informasi yang dikumpulkan dalam riwayat klinis rutin termasuk jenis kelamin pasien, lokasi dan distribusi dari penyakit, persentase depigmentasi, usia saat onset, riwayat keluarga, dan aktivitas penyakit. Informed consent diperoleh dari semua pasien. Pasien yang sensitivitas dengan obat obatan atau golongan obat tertentu dan pasien yang telah menggunakan obat obatan lain dalam 30 hari terakhir di eksklusi dari penelitian serta wanita hamil atau menyusui dan wanita yang berpotensi hamil karena tidak menggunakan alat kontrasepsi juga dieksklusi dari penelitian.

Empat puluh lesi target dipilih untuk diberi salep tacrolimus 0,1% (Protopic Salep, Fujisawa Healthcare Inc) dua kali sehari. Secara keseluruhan, 25 pasien menggunakan salep tacrolimus hanya untuk mengobati bagian kepala dan leher; dua pasien menggunakan salep tacrolimus untuk mengobati vitiligo hanya pada badan dan/atau ekstremitas, termasuk tangan, dan tiga pasien menerapkan salep tacrolimus untuk kepala/leher dan badan/kaki keterlibatan.

Tidak ada pengobatan bersamaan yang diizinkan dalam penelitian ini dan pada periode pembersihan selama 6 minggu sebelum pemberian tacrolimus topikal yang diresepkan. Pasien dievaluasi oleh pengamat dengan interval 4-mingguan sampai 16 minggu dan repigmentasi dicatat. Selama musim semi dan musim panas, pasien disarankan untuk menerapkan tabir surya dengan SPF 30 atau lebih tinggi dengan reaplikasi sering dan penggabungan teknik menghindari sinar matahari (siang menghindari matahari dan memakai topi). Keselamatan dinilai dengan monitoring dan merekam semua kejadian buruk selama penelitian dan dengan pemeriksaan fisik, termasuk evaluasi visual atrofi kulit dalam target lesi pada setiap kunjungan. Pasien diminta untuk mengembalikan semua obta yang tidak terpakai pada setiap kunjungan dan pada akhir penelitian; kuantitas pengobatan kembali didokumentasikan untuk menilai kepatuhan pasien.

Pengambilan gambar dilakukan dalam standar pose pada awal dan pada interval 4 minggu kemudian untuk mendokumentasikan pola dan tingkat repigmentasi. Luas repigmentasi dianalisis dengan serial pemetaan lesi tubuh. Tergantung pada sejauh mana repigmentasi, respon terhadap pengobatan dikategorikan sebagai baik (76-100%), sedang (51-75%), ringan (26-50%), minimal (1-25%), atau tak ada jawaban. Pasien mengikuti sampai dengan 8 minggu setelah penghentian terapi untuk menilai stabilitas pigmentasi. Analisis StatistikAnalisis statistik yang dilakukan menggunakan analisis fungsivariasi dan Student t-test berpasangan dengan perangkat lunak.

HasilUsia rata-rata 30 pasien adalah 22,3 7,8 tahun (kisaran 7-40 tahun). Ada 9 laki-laki dan 21 perempuan, dan 25 pasien kurang dari 30 tahun. Sebagian besar pasien (80%) memiliki vitiligo vulgaris, dan 20% menunjukkan keterlibatan segmental. Durasi rata-rata vitiligo sebelum inisiasi terapi adalah 4 tahun (kisaran: 0,25-14 tahun). Ada 7 pasien dengan vitiligo aktif dan 23 pasien dengan vitiligo stabil. Tidak ada pasien yang mempunyai penyakit terkait autoimun dan tidak ada sebelumnya yang repigmentasi spontan.

Secara keseluruhan, 25 pasien menggunakan salep tacrolimus hanya untuk mengobati hanya bagian kepala dan leher; dua pasien menggunakan salep tacrolimus untuk mengobati vitiligo hanya pada badan dan/atau ekstremitas, termasuk tangan, dan tiga pasien menerapkan salep tacrolimus untuk kepala/leher dan badan/ekstremitas.Dua puluh lima pasien (83,3%) menunjukkan beberapa repigmentasi pada akhir bulan ke-4 dan lima lainnya tidak berespon. Repigmentasi awal tercatat kebanyakan dalam minggu keenam. Satu pasien mencapai repigmentasi sangat baik (100%) pada akhir minggu ke-14 dengan salep tacrolimus 0,01% dua kali sehari, dan pada akhir minggu ke-16, dua pasien juga menunjukkan repigmentasi sangat baik. Dari jumlah 25 pasien tersebut, repigmentasi baik dialami oleh 6 pasien (20%), sedang 6 pasien (20%), ringan 7 pasien (23,3%) dan minimal 6 pasien (20%).

Secara keseluruhan, 40 lesi target dirawat. Di antaranya, 10 lesi berada di pipi, 7 lesi berada di dahi, 2 lesi di alis, 5 lesi berada di kelopak mata, 3 lesi berada di prenarse, 3 lesi perioral, 5 lesi berada di leher, 4 lesi berada di badan, dan 1 lesi berada di belakang tangan. Dari 35 lesi di daerah kepala dan leher diobati, 33 lesi (94,3%) secara keseluruhan merespon salep tacrolimus. Dari 5 lesi yang berada di badan atau ekstremitas, hanya 20% yang merespon setidaknya sebagian dengan tacrolimus.

Repigmentasi yang sangat baik tercatat pada 37,1% pasien dengan leis pada kepala dan/atau leher, tetapi tidak dengan lesi pada badan dan/atau ekstremitas. Persentase rata-rata dari repigmentasi di daerah vitiligo yang mendapat terapi 65% untuk kepala/leher responden, persentase rata-rata repigmentasi pada badan atau ekstremitas adalah 4% pada daerah vitiligo yang diobati, meskipun sudah dilakukan percobaan setidkanya selama 4 bulan di semua pasien dengan lesi pada badan atau ekstremitas. Persentase rata-rata repigmentasi di kepala/leher secara statistik lebih besar daripada badan dan ekstremitas (P