TM Hemofili

7/26/2019 TM Hemofili

1/9

Annisa Nur Fitri

1102011035

LI 1. Hemostasis

1.1 Definisi

Hemoostasis adalah penghentian pendarahan dari suatu pembuluh darah yang rusak. Saat terjadi perdarahan

pada pembuluh darah terjadi kerusakan pada dinding pembuluh darah tersebut tekanan didalam pembuluh darah

lebih besar daripada tekanan di luar untuk mendorong darah keluar melalui kerusakan tersebut. !ekaniseme

hemostatik inheren dalam keadaan normal mampu menambal kebo"oran dan menghentikan pengeluaran darah

melalui kerusakan ke"il di kapilerarteriol dan #enula. !ekanisme hemostatik dalam keadaan normal menjaga agar

kehilangan darah melalui trauma ke"il tetap minimum.

1.2 Faktor-faktor

$alam keadaan normal darah dalam sistem pembuluh darah dan berbentuk "airan keadaan ini dimungkinkan oleh

%aktor hemostasis yang terdiri dari&

1. Hemostasis Primer

'erdiri dari trombosit dan pembuluh darah. $isebut hemostasis primer karena yang pertama terlibat dalam

proses penghentian darah bila terjadi luka atau trauma. Hemostasis primer dimulai dengan #asokontriksi

pembuluh darah dan pembentukan trombosit plak menutup luka dan menghentikan perdarahan.

(asokontriksi menyebabkan aliran darah menjadi lebih lambat pada daerah yang luka dan trauma. )eadaan

ini akan mempermudah trombosis pada reseptor trombosis *p + b menempel pada subendotel pembuluhdarah ,adhesi- dengan perantara %aktor #on illebrand. 'rombosit yang terakti#asi menyebabkan reseptor

trombosit *p ++b/+++a siap menerima ligan %ibrinogen dan %ibrinogen menghubungkan trombosit yang

berdekatan satu sama lain dan kemudian terjadi agregasi trombosit dan membentuk plak trombosit yang

menutup luka/trauma. Sumbatan bersi%at temporer.


2/9

2. Hemostasis

Sekunder

Hemostasis sekunder terdiri dari %aktor pembekuan dan anti pembekuan. Faktor%aktor untuk pembekuan

darah adalah &

Faktor Nama Bentuk Aktif

I Fibrinogen FibrinII rotrombin rotease SerinIII Faktor aringan eseptor/)o%aktor IV +

Ca2

V roaselerin )o%aktorVII rokon#ertin rotease serinVIII Faktor antihemo%ili )o%aktor

IX Faktor 4hristmas rotease serinX Faktror Stuartroer rotease serinXI lasma thromboplasmin ante"edent ,'A- rotease serinXII Faktor Hageman rotease serinXIII Faktor yang menstabilkan %ibrin 'ransglutaminaseHM-!

"Fi#$%era#d&

)ininogen berat molekul tinggi )o%aktor

Pre-!

"F#et'(er&

rekalikrein rotease serin

)F Faktor #on illebrand

Hemostasis sekunder dimulai dengan akti#asi koagulasi melalui jalur ekstrinsik dan intrinsik. ada

mekanisme ekstrinsik tromboplastin jaringan ,%aktor +++ berasal dari jaringan yang rusak- akan berekasi

dengan %aktor (++a yang dengan adanya

+

Ca2

akan mengakti%kan %aktor 6. Faktor 6a bersamasama


3/9

%aktor (a ion

+

Ca2 dan %os%olipid trombosit akan mengubah protombin menjadi trombin. 7leh

pengaruh trombin %ibrinogen akan diubah menjadi %ibrin monomer yang tidak stabil. Fibrin monomer

dengan pengaruh %aktor 6+++a akan menjadi stabil dan resisten terhadap en8im proteolitik.

!ekanisme +ntrinsik semua %aktor yang diperlukan untuk pembekuan darah terdapat dalam darah.embekuan dimulai bila %aktor Haegeman ,%aktor 6++- kontak dengan suatu permukaan yang bermuatan

negati%. eaksi tersebut diper"epat dengan pembentukan kompleks anatar %aktor 6++ %aktor Fit8gerald dan

prekalikrein. Faktor 6++a selanjutnya mengakti%asi %aktor 6+ dan %aktor 6ia bersama ion

+

Ca2

akan

mengakti#asi %aktor +6. Faktor +6 akti% bersamasama %aktor (+++a ion

+

Ca2

dan %os%olipid akan

mengakti%kan %aktor 6.

Faktor pembekuan darah akan

dihentikan oleh sistem antikoagulan

dan %ibrinolitik di dalam tubuh.Faktor anti pembekuan darah adalah &

a. 9arutnya %aktor

pembekuan darah dalam

darah yang mengalir

b. )lirens bentuk akti% %aktor

pembekuan darah yang "epat oleh hati

". !ekanisme umpan balik dimana trombin menghambat akti#itas %aktor ( dan (+++d. Adanya mekanisme antikoagulasi alami terutama oleh A'+++ protein 4 dan S


4/9

*. Hemostasis +ersier

:aitu sistem %ibrinolisis akan diakti%kan agar proses koagulasi tidak berlebihan dan menyebabkan lisis dari

%ibrin dan endotel menjadi utuh. ada umumnya proses penyembuhan berlangsung dalam aktu 1; hari.

1.* ,as'ade

1. +es

Penarin%

emeriksaan hemsotasis dapat digolongkan atas pemeriksaan penyaring dan pemeriksaan khusus. emeriksaan

penyaring yang dilakukan adalah &

1. er"obaan pembendungan

er"obaan ini bermaksud menguji ketahanan dinding kapiler dengan "ara pembendungan #ena sehingga

tekanan darah di dalam #ena meningkat. $inding kapiler yang kurang kuat akan menyebabkan darah keluar

dan merembes ke dalam jaringan sekitarnya sehingga nampak titik merah ke"il ,petekia-.

2. !asa erdarahanemeriksaan ini bertujuan untuk menilai kemampuan #askular dan trombosit unutk menghentikan

perdarahan. rinsip pemeriksaan ini adalag menentukan lamanya perdarahan pada luka yang mengenai

kapiler. 'erdapat 2 ma"am "ara yaitu "ara +#y dan $uke. Hasil pemeriksaan menurut "ara +#y lebih dapat

diper"aya apabila perdarahan berlangsung lebih dari 10 menit dah hal ini diulang pada lengan yang lain

hasilnya tetap lebih dari 10 menit hal ini membuktikan adanya suatu kelainan dalam mekanisme

hemostasis.

3. Hitung 'rombositHitung trombosit dapat dilakukan dengan "ara langsung dan tak langsung. $alam keadaan normal jumlah

trombosit sangat dipengaruhi oleh "ara menghitungnya dan berkisar antara 150.000;00.000 sel/


5/9

emeriksaan ini digunakan untuk menguji pembekuan darah melalui jalur ekstrinsik dan jalur bersama

yaitu %aktor pembekuan (++6( protombin dan %ibrinogen. Selain itu juga dapat dipakai untuk memantau

e%ek antikoagulan oral.rinsip pemeriksaan ini adalah mengukur lamanya terbentuk bekuan bila ke dalam plasma yang diinkubasi

pada suhu 3?@4 ditambhakan reagens tromboplastin jaringan dan ion kalsium. Hasil pemeriksaan ini

dipengaruji oleh kepekaa tromboplastin yang dipakai. ika hasil ' memanjang maka penyebab mungkin

kekurangan %aktor%aktor pembekuan dijalur estrinsik dan bersama atau adanya inhibitor.

5. !asa 'romboplastin arsial 'erakti#asi ,A''-

emeriksaan ini digunakan untuk menguji pembekuan darah melalui jalur intrinsik dan jalur bersama yaitu

%altor pembekuan 6++ prekalikrein kininogen 6++6(+++6(protombin dan %ibrinogen. rinsip

pemeriksaan ini adalah mengukur lamanya terbentuk bekuan bila ke dalam plasma ditambahkan reagens

tromboplastin parsial dan akti#ator serta ion kalsium pada suhu 3?@4. Hasil memanjang bila terdapat

kekurangan %aktor pembekuan di jalur intrinsik dan bersama atau bila terdapat inhibitor. ada hemo%ilia A

maupun A'' akan memanjang tetapi pemeriksaan ini tidak dapat mebedakan kedua kelainan tersebut.

B. !asa 'rombin ,trombin time ''-

emeriksaan ini digunakan untuk menguji perubahan %ibrinogen menjadi %ibrin. rinsip pemeriksaan ini

adalah mengukur lamanya terbentuk bekuan pada suhu 3?@4 bila ke dalam plasma ditambahkan reagens

trombin. Nilai normal tergantung dari kadar trombin yang dipakai. Hasilnya dipengaruhi oleh kadar dah

%ungsi %ibrinogen serta ada tidaknya inhibitor. Hasilnya memanjang bila kadar %ibrinogen kurang dari 100

mg/dl atau %ungsi %ibrinogen abnormal atau bila terdapat inhibitor trombin seperti heparin atau F$.

?. emeriksaan penyaring untuk %aktor 6+++emeriksaan ini digunakan untuk menilai kemampuan %aktor 6+++ dalam menstabilkan %ibrin. rinsipnya

%aktor 6+++a mengubah %ibrin soluble menjadi %ibrin stabil karena terbentuknya ikatak "ross link. ila tidak

ada %aktor 6+++ ikatan dalam molekul %ibrin akan dihan"urkan oleh urea 5! atau monokhlorasetat 1C.

emeriksaan khusus dilakukan untuk menegakkan diagnosis pasti suatu penyakit. ada hemo%ilia A dilakukan

emeriksaan %aktor pembekuan (+++ dan pada hemo%ilia dilakukan pemeriksaan %aktor pembekuan +6.

LI 2. Hemofi#ia

2.1 Definisi

Hemo%ilia adalah penyakit genetik/turunan merupakan suatu bentuk kelainan perdarahan yangditurunkan

dariorang tua kepada anaknya dimana protein yang diperlukan untuk pembekuan darah tidak ada atau jumlahnya

sangat sedikit.

Hemo%ilia adalah penyakit perdarahan akibat kekurangan %aktor pembeku darah yang diturunkan ,herediter-

se"arasex-linked recessive pada kromosom 6 , Xh

-

2.2 /tio#o%i


6/9

Hemo%ilia A dan diturunkan se"arasex-linked recessive dan gen untuk %aktor (+++ dan +6 terletak pada

ujung lengan panjang ,D- kromosom 6 serta bersi%at resesi%. 7leh karena itu penyakit ini dibaa oleh perempuan

karier dan bermani%estasi klinis pada lakilaki dan dapat pula bermani%estasi klinis pada perempuan bila kedua

kromosom 6 pada perempuan terdapat kelainan.

2.* !#asifikasi

1. Hemo%ilia A adalah gangguan resesi% terkait6 genetik melibatkan kurangnya Faktor (+++ pembekuan

%ungsional dan meakili E0C kasus hemo%ilia.2. Hemo%ilia adalah gangguan resesi% terkait6 genetik melibatkan kurangnya pembekuan +6 Faktor

%ungsional. +ni terdiri dari sekitar 20C kasus hemo%ilia.

3. Hemo%ilia 4 adalah gangguan genetik autosom ,yaknitidak6linked- melibatkan kurangnya Faktor

pembekuan %ungsional 6+. Hemo%ilia 4 tidak sepenuhnya resesi%& indi#idu hetero8igot juga menunjukkan

perdarahan meningkat.

2. /0idemio#o%i

Hemo%ilia A ,de%isiensi %aktor pembekuan (+++- adalah bentuk paling umum dari gangguan terjadi pada

sekitar 1 di 5.00010.000 kelahiran lakilaki. Hemo%ilia ,kekurangan %aktor +6- terjadi pada sekitar 1 dari sekitar

20.0003;.000 kelahiran lakilaki. )asus hemo%ilia A lebih sering dijumpai dibandingkan hemo%ilia yaitu

berturutturut men"apai E0E5 C dan 1015C tanpa memandang rasgeogra%i dan keadaan sosial ekonomi. !utasi

gen spontan diperkirakan men"apai 2030C yang terjadi pada pasien tanpa riayat keluarga.

2. Manifestasi

a. HemartrosisHemartroris paling sering ditemukan ,E5C- dengan lokasi berturutturut & sendi lututsikupergelangan

kakibahupergelangan tangan dan lainnya. Sendi engsel lebih sering mengalami hemartrosis dibandingkan

dengan sendi peluru karena ketidakmampuannya menahan gerakan berputar dan menyudut pada saat

gerakan.b. Hematom subkutan/intramuskular

'erjadi pada otototot %leksor besar khususnya pada otot betis otototot regio iliopsoas , sering pada

panggul- dan lengan baah. Hematoma ini sering menyebabkan kehilangan darah yang nyata sindrom

kompartemen kompresi sara% dan kontraktur otot.

". erdarahan mukosa mulut

d. erdarahan intrakranial

!erupakan penyebab utama kematian dapat terjadi spontan atau sesudah traumae. Gpistaksisf. Hematuria masi% dan 0erdara(an sa#uran 'erna an% s0ontan

2. Patofisio#o%i

Sebagai si%at resesi% terkait 6 penyakit ini terjadi pada lakilaki atau perempuan homo8igot. *ejala klinis baru

tampak pada de%isiensi berat. $e%isiensi sedang atau ringan biasanya asimtomatik alaupun perdarahan pas"a


7/9

trauma sedikit berlebihan. erbedaan derajat de%isiensi prokoagulan %aktor (+++ berkaitan dengan tipe mutasi di gen

%aktor (+++

ada kasus hemo%ilia A gen %aktor (+++ terletak di dekat ujung lengan panjang kromosom 6 ,regio 6D2.B-. G%eknya

adalah tidak ada tau rendahnya kadar %aktor (+++ plasma. Sekitar separuh dari pasienpasien tersebut mengalami

mutasi missense atauframeshift ,geser- atau delesi dalam gen %aktor (+++. ada kasus lain ditemukan in#ersi %liptip

yang khas dengan gen %aktor (+++ yang rusak olah suatu in%ersi pada ujung kromosom 6. !utasi ini menyebabkan

bentuk klinis hemo%ilia A yang berat.

Faktor +6 dikode oleh gen yang terletak dekat gen unutk %aktor (+++ dekat ujung lengan panjang kromosom 6.

2.3 Dia%nosis

Intuk menentukan letak kelainan hemostasis diperlukan anamenesia yang baik dan teliti pemeriksaan dan e#aluasi

mani%estasi klinik perdarahan yang "ermat serta pemeriksaan laboratorium yang tepat.

Hemofi#a A

$iagnosis ditegakkan bila pada pemeriksaan ini hasilnya abnormal&

1. !asa tromboplastin parsial terakti#asi ,A''- memajang.

2. emeriksaan %aktor pembekuan (+++

!asa perdarahan dana masa protombin normal.

Hemofi#ia B

$iagnosis ditegakkan bila pada pemeriksaan ini hasilnya abnormal&

1. !asa tromboplastin parsial terakti#asi ,A''- memajang.

2. emeriksaan %aktor pembekuan +6

!asa perdarahan dana masa protombin ,''- normal.

2.4 Dia%nosis Bandin%

$iagnosis banding hemo%ilia A dan dengan &

1. $e%isiensi %aktor 6+ dan 6++2. enyakit #on illebrand inhibitor Faktor (+++ yang didapat dan kombinasi de%isiensi F (+++ dan (

kongenital.3. Hemo%ilia dengan penyakit hati pemakasian a%arinde%isiensi #itamin ) sangat jarang inhibitor F +6

yang didapat.

'emuan klinis dan laboratorium utama pada hemo%ilia A hemo%ilia dan penyakit #on illebrand


8/9

Hemofi#ia A Hemofi#ia BPenakit )on

i##e5rand

Pe6arisan +erkait 7enis ke#amin +erkait 8enis ke#amin $ominan

Lokasi 9tama

Perdara(an

7totsendipas"atrauma atau

pas"aoprasi

7totsendipas"atrauma

atau pas"aoprasi

!embran

!ukosaluka

kulitpas"a trauma8um#a( +rom5osit Normal Normal NormalMassa Perdara(an Normal Normal !emanjangMasa Protom5in Normal Normal Normal

AP++ Meman7an% Meman7an% !emanjang/NFaktor VIII :enda( Normal erkurang sedangFaktor IX Normal :enda( Normal

)F Normal Normal endahA%re%asi +rom5osit Normal Normal 'erganggu

2.; Penata#aksanaan

+era0i Su0ortif

engobatan rasional pada hemo%ilia adalah menormalkan kadar %aktor antihemo%ilia yang kurang namun ada

beberapa hal yang harus diperhatikan &

a. !elakukan pen"egahan baik menghindarkan luka atau benturan

b. !eren"anakan suatu tindakan operasi serta mempertahankan kadar akyi#itas %aktor pembekuan sekitar 30

50 C

". Intuk mngatasi perdarahan akut yang terjadi makan dilakukan tindakan pertama seperti

rest,ice,compressio,elevation ,+4G- pada lokasi perdarahan.d. )ortikosteroidpemberian sangat membantu untuk menghilangkan proses in%lamasi pada sino#itis akut

yang terjadi setelah serangan akut hemartrosis. emberian prednison 0.51 mg/kg//hari selama 5? haridpar men"egah terjadinya gelaja sisa berupa kaku sendi yang menggangu akti#itas harian serta menurunkan

kualitas hidup pasien hemo%ilia.

e. Analgetika. emberian analgetik diindikasikan pada pasien hemartrosis dengan nyeri hebat dan sebaiknya

dipilih analgetika yang tidak menggangu agregasi trombosit , harus dihindari pemakaian aspirin dan

antikoagulan-

%. ehabilitasi !edik. Sebaiknya dilakukan sedini mungkin se"ara komprehensi% dan holistik dalam sebuah

timkarena keterlambatan oengelolaan akan meyebabkan ke"a"atan dan ketidakmampuan baik

%isiknokupasi maupun psikososial dan edukasi.

+era0i Pen%%anti Faktor Pem5ekuan

emberikan %aktor pembekuan dilakukan 3 kali seminggu untuk menghindari ke"a"atan %isik , terutama sendi-

sehingga pasien hemo%ilia dapat melakukan akti#itas normal. 'erapi pengganti %aktor pembekuan pada kasus

hemo%ilia dengan memberikan F (+++ dan+6 baik rekombinankonsertrat maupun komponen darah yang

mengandung "ukup banyak %aktor%aktor pembekuan tersebut.


9/9

!onsentrat F VIII atau F IX

)onsentrat F (++ yang telah dilemahkan #irusnya dan konsentrat F +6 yang tersedia dalam 2 bentuk yaitu

prothrombin complex concentrates,44- danpurified F +6concentrates.

Antifi5rino#itik

reparat anti%ibrinolitik digunakan pada pasien hemo%ilia untuk menstabilkan bekuan/%ibrin dengan "ara

menghambat proses %ibrinolisis. Anti%ibrinolitik yang dipakai adalahEpsilon aminocaproic acid ,GA4A-.

+era0i

TM Hemofili

Documents

Transcript of TM Hemofili