TINJAUAN MOLEKULER KANKEREM SUTRISNA

INTRODUCTION

PENDAHULUAN

Pertumbhan baru sel/jaringan yang:Bersifat otonomTidak menghiraukan batas anatomis

sekitarnyaTidak berfungsiProgresif meskipun rangsang yg

menimbulkannya telah lenyap Tumorneoplasma Penamaan diambil dari organ/sel dan

ditambah ahiran oma misal tumor jaringan lemaklipoma

KLASIFIKASIno Jaringan asal jinak ganas

I simpel

A. EPITELEpitel permukaan skuamosa

papiloma Carcinoma

Epitel kelnjar adenoma Adenocarcinoma

Eitel vilus chorialis Mola hidatidosa

choriocarcinoma

B. MESODERM

1. Jaringan ikat/fibroblas fibroma fibrosarcoma

2. Jaringan lemak lipoma liposarcoma

3. Tulang rawan condroma Condro sarcoma

4. Pembuluh darah hemangioma hemangiosarcoma

C. Jaringan saraf1. neuroglia

glioma Glioma

D.Epitel berpigmen Nevus pigmentosus

Melanoma maligna

no Jaringan asal jinak ganas

II Compoud(lebih dari satu sel neoplasma)Sel totipoten Kista

dermoidTeratoma solidum

PERBEDAAN SARCOMA DAN CARCINOMAno carcinom

asarcoma

1 Jaringan asal epitel Mesencym

2 Cara tumbuh infiltratif Difus

3 Cara metastasis Umumnya limfogen

Umumnya hematogen

4 Kepekaan thd radioaktif

Makin jelek deferensiasi makin peka

Umumnya radiosensitif

5 umur Umunya dewasa/tua

Umumnya anak

PERBEDAAN TUMOR JINAK(BENIGNA) DAN GANAS(MALIGNA)

jinak ganas

1 Cara tumbuh ekspansif Infiltratif+ekspansif

2 kapsula Umunya berkapsul Tidak

3 Batas dg jaringan sekitarnya

Berbatas tegas/circum script

Tidak tegas

4 Post operatif Tidak kambuh Sering kambh/residif

5 tumbuh Lambat/stasioner Cepat

6 Struktur mikroskopis

Susunan sel teratur,bentuk&ukuran sel relatif sama,rasiointi:sitoplasma=1:4,inti normal,tidak mitosis

Polaritas terganggu,tidak uniform-(pleimorfik),rasio inti:sitopl=1:1,intihiperkromasi,mitois patologis

7 metastase tidak Ya

8 Akibat klink karena

Efek desakan&hormonal

Desakan,hormonal,distruksi&cachexia

9 prognosis baik jelek

Tumbuh ekspansif: bertambah besar dengan mendesak jaringan sekitarnya dan jaringan sehat disekitarnya ini dapat membentuk kapsul

Tumbuh infiltratif: tumbuh dan berkembang seperti akar dan melekat dan sukar digerakkan dari jaringan sekitarnya

Circum script: secara makroskopis berbatas tegas &jelas dari jaringan sehat sekitarnya sehingga jika dioperasi(pada tumor jinak) tidak kambuh

Inti hiperkromasi: inti tercat lebih elap karena cromatin menggumpal dengan menghisap zat warna lebih banyak

Pleimorphic:bentuk sel berfariasi tidak uniform Loss of polarity: kehilangan polaritas sehingga

susunan sel tidak teratur Anaplasi:maturitas terganggu sehingga sukar

didentifikasi berasal dari sel/jaringan apa

CARCINOGENESIS

Carcinogen: bahan yang dapat menyebabkan terbentuknya kanker

Carcinogenesis/oncogenesis: proses terjadinya tumor

Carcinogen: Fisik:

Sinar UV matahariCa epidermoid/kanker kulit Sinar Xkanker kulit&leukemia Radioaktif:uraniumCa pulmo Panas

Kimiawi: Ca. kulit skrotum pada pembersih cerobong asap ArsenCa kulit &paru Rokok&asbestosisca paru AnilinCa vesica urinaria Aflatoksin dari jamur aspergilus flavus dari kacang tanahkanker

hepar Hormon

Hiperestrogenismeadenocarcinoma endometrium Gonadotropintumor ganas ovarium AndrogenCa prostat

Virus Verruca vulgaris karena papoma virus Ebstein Barr viruslympoma Burkit dan Ca nasopharink Herpes simplek tipe 2Ca cervix

Imunologik: kegagalan tubuh mengenal sel tumor sebagai “asing” sehingga tidak bereaksi

CO CARCINOGEN

Merupakan keadaan/kondisi kondisi yang membantu/mendukungcarcinogenterbentuk tumor Diet Umur Keturunan Rangsang kronis trauma

METAPLASIA

Perubahan jenis sel dari satu sebtipe ke subtipe lain

Biasanya timbul sebagai respon terhadap cedera atau iritasi kontinyu yang timbul pada peradangan

Sel yang metaplasi lebih tahan thd iritasi/radang

Walaupu metaplasi bukan sel kanker tapi iritannya dapat bersifat karsinogenik

CONTOH

Perubahan sel epitel kolumner bersilia menjadi epitel squamosa bertingkat sebagai respon terhadap merokok jangka panjang

Karsinoma squamosa merupakan jenis kanker paru tersering di AS

DISPLASIA Kerusakan pertumbuhan sel yang

menyebabkan lahirnya sel sel yang berbeda ukuran, bentuk dan penampakannya dibanding sel asalnya

Biasanya pada sel yang terpajan iritasi dan radang kronis

Merupakan indikasi pada situasi yang bisa menyebabkan timbulnya kanker

CONTOH

Sel pada sal nafas & cervix uteri Displasi cervix uteri biasanya terjadi akibat

dari infeksi HPV(human papilloma virus)

PERTUMBHAN &PENYEBARAN NEOPLASMA Pertumbuhan: merupakan gabungan dari

akibat mitosis sel tumor dan kematian sel karena apoptosis dan ischemia Tumbuh ekspansif Tumbuh infiltratif

PENYEBARAN(INVASI) TUMOR EK JARINGAN SEKITAR Lewat celah celah mikroskpis jaringan Sepanjang pembuluh limfe Vena &kapiler Rongga rongga tubuh Rongga cairan otak/liquor cerebrospinalis Saluran saluran yg dilapisi epitel(ureter dll)

METASTASIS/PENYEBARAN K ETEMPAT YG JAUH DARI TUMOR PRIMERNYA

Limfogen Hematogen Melalui rongga tubuh Melali ruang cerebrospinalis Melalui saluran/rongga ber-epitel

TAHAPAN MOLKULER CARCINOGENESIS

Transformasi keganasan merupakan proses progresif yg melibatkan perubahan genetik

Accumulation of multiple mutations since we need six fundamental changes (Hallmark of cancer

Bukti dari ini adlah: Epidemiologic: cancer increase with age Molecular : cancers analyzed show multiple genetic mutations

Alterations in DNA cause : Proto-oncogenes or Tumor suppressor genes Best example is colonic cancerAPCRAS18qp53

STEP OF CANCER

KARYOTYPIC CHANGES IN TUMOR The genetic damage range from point

mutations to chromosomal changes Translocation:t(22:9) in CML t(8:14) in Burkitt’s t(14:18) F. Lymphoma Deletions: 13q14 retinoblastoma 17p,5q colon ca Gene amplification N-myc

neuroblastoma Her-2 Breast ca

HALLMARKS OF CANCERSIX FUNDAMENTAL CHANGES

1. Self sufficiency in growth factors(menghasilkan sinyal sendiri faktor pertumbuhan)

2. Insensitivity to growth-inhibitory signals(insensitif terhadap sinyal penghambat pertumbuhan)

3. Evasion of apoptosis (menghindari apoptosis)4. Limitless replicative potential (replikasi tanpa

batas)5. Sustained angiogenesis (angiogenesis)6. Ability to invade and metastasize (kemampuan

menginvasi dan metastase)

HIPOTESA LAIN

EVASION OF APOPTOSIS

Some tumors have high level of protein that bind to death inducing signals complex &that prevent the activation of caspase 8

BCL2 activation in Burkitt lymphoma in the translocation of chromosome t(14:18) helps in protecting lymphocytes from apoptosis

LIMITLESS REPLICATIVE POTENTIAL

Most normal human cells have a capacity of 60-70 doubling, after the cell will enter non replicative senescence & result in shortening of telomeres at the end of chromosome & loss of telomeres beyond a certain point will lead to massive chrosomal abnormalities & death

In order to develop tumor, need to maintain cells i.e. avoid cell senescence

This is done by enzyme TOLEMERASE which maintain chromosome length

85-95% of cancer have up regulation of enzyme telomerase

DEVELOPMENT OF SUSTAINED ANGIOGENESIS

Tumors cannot enlarge beyond 1-2 mm thickness unless they are vascularized, hypoxia will induce apoptosis by activation of TP53 .

Angiogenesis is required for tumor growth & metastasis.

Tumor-associated angiogenic factors may be produced by the tumor or by inflammatory cells

TP53 inhibit angiogenesis by stimulation of anti-angiogenesis molecules

VEGF is under the control of RAS oncogene . Proteases are involved in regulating

angiogenic & antiangiogenic factors .

ABILITY TO INVADE & METASTASIZE

1)Invasion of extracellular matrix

2)Vascular dissemination & homing of tumor cells

2)VASCULAR DISSEMINATION & HOMING OF TUMOR CELLS Tumor cells binds to leukocytes, this

protect them from host defense mechanisms

Tumor cells adhere to vascular endothelium

Site of extravasations depends on: -Blood & Lymphatic supply -Organ tropism/adhesion molecules - NOT ALL SITES CAN BE PREDICTED

GENOMIC INSTABILITY-ENABLER OF MALIGNANCY

BRCA1&BRCA2 mutation in 80% of familial breast ca,

BRCA1&BRCA2 mutation in males & females increase risk of breast , prostate,ovaries,pancrease,bile duct, & melanocytes

Females with BRCA1 mutation are at higher risk of developing ovarian ca & males are at higher risk of prostate ca

WASSS…………