TEXTBOOK READING PROTEINS

KELOMPOK B5

KETUA

: Muhammad Aditya W.

1102009177

SEKRETARIS: Sri Rahayu Indrawati 1102009274 ANGGOTA : Muhammad Al Faatih 1102009178

Muhammad Ardyansyah P. 1102009179 Rizky Noval Orimas Rizweta Sakinah Sri Fatmawati 1102009252 1102009253 1102009257 1102009273

FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS YARSI TAHUN 2009 - 2010

1

PROTEIN Protein terdapat dalam setiap sel manusia, hewan, jaringan tanaman, jaringan cairan dan mikro organisme. Istilah protein berasal dari kata Yunani yang berarti memegang proteios tempat atau peringkat pertama dalam masalah hidup.

PENTINGNYA BIOLOGI DAN MEDIS Protein melaksanakan berbagai fungsi penting dalam mammalia. 1. Protein terlibat dalam transportasi zat dalam tubuh. Contoh: Hemoglobin mengangkut oksigen. 2. Enzim yang mengkatalisis reaksi kimia dalam tubuh adalah protein. 3. Mereka bertindak melawan infeksi bakteri atau virus. Contoh: Imunoglobulin. 4. Hormon protein. Mereka mengontrol banyak peristiwa biokimia. Contoh: Insulin. 5. Beberapa protein memiliki peran dalam kontraksi otot. Contoh: Otot protein. 6. Protein terlibat dalam ekspresi gen. Mereka mengendalikan ekspresi gen dan penerjemahan. Contoh: histon. 7. Protein berfungsi sebagai nutrisi, Proteins Protein juga terlibat dalam fungsi penyimpanan. Contoh: kasein susu, ferritin yang menyimpan zat besi. 8. Protein bertindak sebagai buffer. Contoh: Plasma protein. 9. Protein berfungsi sebagai anti-vitamin. Contoh: Avidin telur.

2

10. Protein adalah agen infektif. Contoh: Prion yang menyebabkan penyakit sapi gila adalah protein. 11. Beberapa racun adalah protein. Contoh: enterotoksin kolera mikroorganisme. 12. Beberapa protein struktural memberikan kekuatan dan elastisitas pada organ dan system pembuluh darah. Contoh: kolagen dan elastin matriks tulang dan sendi. 13. Beberapa protein adalah komponen struktur jaringan. Contoh: hadir dalam rambut dan epidermis.

SIFAT KIMIA PROTEIN Semua protein adalah polimer asam amino . Asam amino dalam protein yang bersatu melalui "Ikatan Peptida" . Kadang-kadang protein juga disebut sebagai polipeptida karena mengandung banyak ikatan-ikatan peptida.

CIRI - CIRI PROTEIN 1. Protein memiliki berat molekul tinggi, misalnya, susu laktoalbumin berat molekul 17.000 dan berat molekul piruvat dehidrogenase adalah 7 10 6. 2. Protein koloid di alam. 3. Protein memiliki ukuran partikel yang besar. 4. Berbagai jenis protein yang larut dalam pelarut yang berbeda. 5. Protein berbeda dalam bentuknya. 6. Beberapa protein menghasilkan asam amino hanya pada hidrolisis tempat yang lain menghasilkan asam ditambah asam jenis molekul lainnya. 7. Sifat dari protein yang tergantung pada lingkungan seperti asam amino.

3

Jadi, dengan mengubah lingkungan , pH protein yang dapat diubah . Properti digunakan untuk pemisahan protein. Titik isoelektrik: Protein memiliki karakteristik isoelektrik poin. Titik muatan bersih adalah nol karena jumlah muatan positif sama dengan jumlah muatan negative . Jadi protein yang tidak larut atau memiliki kelarutan minimum di Titik isoelektrik . Properti ini digunakan untuk isolasi kasein dari susu. Titik isoelektrik kasein adalah 4.6 . Jika pH sekitarnya dinaikkan di atas titik isoelektrik, protein bermuatan negatif yaitu, ada sebagai anion . Demikian juga, jika pH sekitarnya diturunkan, protein bermuatan positif yaitu, ada sebagai kation . Lebih jauh lagi, protein tidak bergerak dalam medan listrik pada titik isoelektrik seperti asam amino . Namun, jika pH medium menaikkan atau menurunkan protein bergerak terhadap anoda atau katoda masing-masing . Properti ini dimanfaatkan untuk pemisahan protein . 8. Protein bertindak sebagai buffer: Sejak protein adalah zat amfoter, mereka bertindak sebagai buffer. Hemoglobin (Hb) dari eritrosit dan plasma protein penting buffer . Hb menyumbang 60% dari tindakan buffering dalam eritrosit dan protein plasma berkontribusi 20% dari tindakan buffering darah.

KLASIFIKASI PROTEIN 1. Sistem yang mengklasifikasikan protein menurut komposisi atau struktur. 2. Sistem yang mengklasifikasikan protein menurut kelarutan 3. Sistem mengelompokkan mereka sesuai dengan bentuknya. 4. Klasifikasi protein berdasarkan fungsi mereka juga ditemukan dalam literatur.

Klasifikasi protein berdasarkan komposisi Protein dibagi menjadi tiga kelompok utama menurut struktur mereka. 1. Protein sederhana : terdiri dari asam amino saja . Pada hidrolisis, mereka hanya menghasilkan asam amino. Contoh: Manusia plasma albumin, tripsin, kimotripsin, pepsin, insulin, soyabean 2. Protein Konjugasi : Mereka adalah protein yang mengandung protein non-bagian yang melekat pada protein bagian . Bagian ini terkait dengan protein melalui ikatan kovalen, non-kovalen , dan4

interaksi hidrofobik . Pada hidrolisis, protein ini menghasilkan senyawa non-protein dan asam amino. Protein Konjugasi Grup Protestik Protein Konjugasi Protein + Grup Protestik

3. Protein Turunan : Seperti namanya kelas ini terbentuk dari protein sederhana . Ada dua kelas yang diturunkan dari protein. ( i ) Protein Primer : Mereka terbentuk dari protein alami oleh aksi panas atau alcohol . Ikatan peptida tidak dihidrolisis. Mereka sinonim dengan protein didenaturasi. Contoh: digumpalkan protein seperti albumin telur matang. ( ii ) Protein Sekunder : Mereka terbentuk dari hidrolisis parsial protein. Contoh: Proteoses, peptone, gelatin, dan peptida.

Klasifikasi Protein sesuai dengan kelarutan 1. Albumin: larut dalam air dan garam solusi. Contoh: Albumin plasma, albumin dan laktoalbumin telur susu. 2. Globulin: hemat larut dalam air tetapi larut dalam larutan garam. Contoh: globulin plasma, ovoglobulins telur, susu lactoglobulin. 3. Glutelins: larut dalam asam encer dan alkalies. Contoh: Glutenin gandum, oryzenin beras, jagung ZEIN. 4. Protamins: larut dalam amonia dan air. Contoh: Salmine dari ikan salmon, sturine dari sturgeon. 5. Histon: larut dalam air dan asam encer. Contoh: histon hadir dalam kromatin. 6. Prolamin: larut dalam alkohol encer dan tidak larut dalam air dan alkohol. Contoh: gliadin gandum, jagung ZEIN.5

7. Sclero protein: larut dalam air dan alkalies asam dan encer. Contoh: kolagen, elastin, dan keratin.

Klasifikasi Protein berdasarkan Bentuk 1. Globular protein: polypeptide rantai protein ini dilipat menjadi kompak globular (Spherical) shape. bundar (bola) bentuk. Contoh: Hemoglobin, mioglobin, albumin, lisozim, kimotripsin. 2. Serat protein: Poli peptida rantai diperluas sepanjang satu sumbu. Contoh : alfa keratin , beta - keratin, dan kolagen dan elastin

STRUKTUR PROTEIN 1. Struktur Primer Merupakan rangkaian linear pada residu asam amino dalam sebuah rantai polipeptida. 2. Struktur Sekunder Berkaitan dengan bentuk dari suatu rantai polipeptida. Oleh karena adanya ikatan hydrogen antara atom hydrogen dari gugus amino dengan atom oksigen dari gugus karboksil dalam satu rantai, suatu rantai polipeptida mengulung seperti spiral (alfa helix) atau seperti lembaran kertas, continues form (beta-pleated sheet) atau bentuk triple helix. 3. Struktur Tersier Tiga dimensi rantai polipeptida melipat disebut sebagai struktur tersier. Terdiri dari wilayah - heliks, - berlipat lembar, motif dan konformasi koil acak. hubungan antara struktur ini juga merupakan bagian dari struktur tersier. Struktur tersier dari protein distabilkan oleh ikatan non kovalen. A. Interaksi Hydrophobic Rantai samping asam amino non polar, cenderung berikatan dengan protein. Ini disebut sebagai interaksi hydrophobic. mereka memainkan peranan penting dalam mempertahankan struktur tersier. B. ikatan elektrostatik6

Ikatan ini terbentuk antara kelompok muatan yang berlawanan dari rantai asam amino samping. Kelompok asam amino dari lysin adalah muatan positif. Kelompok karboxcyl (non- ) dari asam asparatic adalah muatan negatif di ilmu psikologi atau PH tubuh. Elektrostatis ini berinteraksi untuk menstabilkan struktur tersier protein. Mereka disebut juga jembatan garam. C. Ikatan hidrogen internal. rantai samping asam amino yang terlibat dalam pembentukan ikatan hidrogen. kelompok hidroksil serin, treonin, kelompok amino dan oksigen karbonil dari glutamin dan aspargine, cincin nitrogen dari histidin berpartisipasi dalam ikatan hidrogen internal informasi. D. interaksi Vander waals. Ini adalah interaksi lemah antara kelompok tidak bermuatan dari molekul protein. mereka juga berkontribusi bagi stabilitas protein.

4. Struktur kuartet. Protein terdiri dari 2 atau lebih ikatan polipeptida memiliki struktur kuartener. Protein ini disebut sebagai oligomers. Ikatan ppolipeptida sendiri disebut sebagai protomer, monomer atau subunits. Protomers dipersatukan oleh kekuatan lain selain ikatan kovalen. kadang-kadang, mereka mungkin bergabung dengan ikatan disulfida. Protein oligomeric yang paling umum mengandung 2 atau 4 protomers dan disebut dimer dan tetramers.

Kekuatan yang menstabilkan kumpulan ini (gabungan dari monomer) adalah: 1. 2. 3. 4. 5. ikatan hidrogen Interaksi elektrostatik Interaksi hidropobik Interaksi Vander waals Jembatan disulfida (di beberapa protein) Contohnya: 1. Haemoglobin terdiri atas ikatan polipeptida 2. Hexokinase mengandung 2 subunits 3. piruvat dehidrogenase mengandung 72 subunits.

Penentuan struktur protein7

Struktur primer protein mengarah pada lipatan spesifik (struktur kedua) dan yang struktur tersier. Jika ada perubahan di salah satu asam amino protein, kemudian bentuk rantai polipeptida berubah, yang menyebabkan perubahan dalam fungsi biologis. lebih lanjut, urutan asam amino pada protein yang memberi mereka tindakan spesifik biologisnya yang mencolok. Oleh karena itu pengetahuan tentang struktur primer dari protein yang diperlukan untuk memahami hubungan antara struktur protein dengan fungsinya pada tingkat molekuler.

Penentuan struktur primer protein 1. Reagen Sanger Sanger menggunakan FDNB (1-fluoro-2,4-Dinitrobenzene) untuk menentukan urutan asam amino suatu rantai polipeptida dari N-terminal. Reagen Sanger dapat digunakan untuk menentukan hanya satu asam amino pada saat itu, karena FDNB bereaksi dengan asam amino lainnya. FDNB arylates kelompok asam amino bebas dan menghasilkan intens kuning 2, 4-dinitrophenyl residu asam amino. derivatif ini dipisahkan dengan kromatografi dan identifikasi. 2. Reagen Edman Edman menggunakan phenylisothiocyanate untuk penentuan urutan asam amino protein dari N-terminal. Reagen Edman tidak hanya mengidentifikasi N-terminal, tetapi juga ketika menggunakan sediaan rangkaian lengkap dari rantai polipeptida berulangulang. Di dalam reaksinya Edman, ikatan polipeptida diperpendek hanya dengan satu residu dan sisa dari polipeptida tetap utuh. Reaksi diulang dan residu kedua telah ditentukan. Dengan melanjutkan pengulangan, urutan lengkap protein ditentukan mulai dari N-terminal. Reagen Edman bereaksi dengan kelompok amino dan menghasilkan phenylthiocarbamyl derivatives di pengobatan dengan asam. Phenylthiocarbamyl derivatives cyclizes ke phenylthiohydantoins. Mereka yang dinilai dapat dipakai untuk chromatography.

Lipatan protein Mari kita lihat bagaimana rantai polipeptida mencapai konformasi asli segera setelah keluar dari mesin sintesis protein. meskipun mekanisme yang tepat terlibat dalam lipat protein, ini tidak dikenal luas karena dilakukan penyelidikan beberapa informasi tentang mekanisme lipat protein tersedia.

Tahap protein lipat

8

Protein lipat terjadi melalui beberapa tahap, yaitu : a) formasi domain - heliks, - berlipat lembar, -tikungan yang mengandung domain membentuk langkah awal lipat dari rantai polipeptida. Proses perakitan diri ini sebagian besar tergantung pada struktur primer. Itu melibatkan interaksi yang luas antara residu asam amino rantai samping dari rantai polipeptida. itu diatur oleh prinsip-prinsip termodinamika seperti energi bebas dll. b) Percikan cair Di langkah selanjutnya domain dari percikan cair keadaan di mana struktur sekunder dan tersier mendominasi struktur sangat teratur. c) konformasi asli Akhirnya konformasi asli berkembang dari percikan cair negara setelah beberapa perubahan konformasi kecil dan rearrangement. d) Pembentukan oligomer dalam kasus multimerik protein setelah mencapai konformasi spesifik protomers atau sub-unit dapat berkumpul ke struktur asli seperti awalnya. setelah beberapa penyesuaian pada akhirnya menimbulkan Oligomer konformasi akhir. Factors lipat protein tambahan. Meskipun assosiaciation diri dari rantai polipeptida ke ordenered setelah konformasi sangat ditentukan oleh urutan asam amino (struktur primer) baru-baru ini penelitian menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus lipat protein membutuhkan faktor tambahan. beberapa dari mereka adalah enzim-enzim dan beberapa faktor ptoein.

Protein Lipat Enzym Dua protein lipat enzim yang diketahui: a) Disulfida isomerase Dalam molekul protein yang baru dibentuk kelompok-SH residu sistein dapat membentuk beberapa intra atau antar hubungan disulfida. Namun, hanya beberapa disulfida linkage mungkin penting untuk protein dengan tepat. Keuntungan pembentukan disulfida isomerase seperti disulfida linkages dengan merusak bentuk linkages yang tidak diinginkan. b) Prolil isomerase cis-trans9

Tujuannya proses lipat dengan menjadi katalis konversi antar cis-trans dari ikatan peptida residu prolin protein lipat.

Faktor protein Chaperons (Chaperonins) Protein ini membantu proses melipat protein dengan mencegah pembentukan agregat. biasanya agregat memperlambat pembentukan protein proses lipat. Protein mempercepat Chaperons lipat dengan menghalangi jalur lipat protein produktif alam. Mereka mengikat bagian hidrofobik molekul protein dan mencegah pembentukan agregat. Mereka juga terlibat dalam melipat protein yang terjadi ketika protein menyebrangi struktur membran.

Denaturasi protein Denaturasi adalah hilangnya konformasi asli. di denaturasi, sifat fisika, kimia dan biologi proteinnya yang diubah. beberapa perubahan dalam sifat adalah: 1. penurunan kelarutan 2. terbukanya rantai polipeptida 3. hilangnya struktur heliks 4. berkurang atau hilangnya aktivitas biologis 5. lebih rentan tindakan enzim 6. peningkatan reaktivitas kimia 7. disosiasi subunit dalam kasus oligomeric protein Penyebab denaturasi: 1. temperatur tinggi 2. ekstrim asam basa atau PH 3. penggunaan urea dan guanidine Konsentrasi tinggi 4. Radiasi UV 5. Sonication 6. Gemetar kuat 7. dodecysulfate deterjen seperti natrium juga denatures protein 8. pengobatan dengan pelarut organik seperti etanol, aseton, dll 9. pengobatan dengan asam kuat seperti Trichloro asam asetat, picric asam, dan

10

asam tungstic 10. paparan logam berat seperti Pb, Ag, dan Cu

Pentingnya Biomedik 1. properti ini dieksploitasi untuk pemisahan serum protein dari senyawa lain klinis penting. 2. Pengetahuan denaturasi memerlukan ketika kegiatan enzim dalam cairan biologis seperti darah adalah ukuran untuk diagnosis 3. pemurnian protein dari campuran protein juga denaturations kebutuhan properti. 4. kasus keracunan timbal diperlakukan dengan putih telur untuk mengurangi toksisitas timah dalam tubuh. banyak kasus dari proses dari denaturasi adalah ireversibel. Contoh denaturasi : 1. pembentukan albumin coagulum bila terkena suhu tinggi 2. perawatan panas hasil tripsin adalah hilangnya aktivitas biologis. Renaturasi Meskipun denaturasi adalah ireversibel dalam sebagian besar kasus, dalam beberapa kasus, renaturasi diamati. contoh: denatures ribonuklease pemaparan pada panas, tapi kembali ke konformasi asli ketika suhu lebih rendah.

PLASMA PROTEIN Plasma adalah bagian non-selular darah. Total tingkat protein plasma berkisar 6-7 gm / dl. Plasma mengandung banyak struktural dan fungsional protein yang berbeda. Plasma protein dibagi ke dalam dua kategori. 1. Albumin: Tidak dipicu oleh amonium sulfat setengah jenuh 2. Globulin: Dipicu oleh amonium sulfat setengah jenuh Albumin ada sekitar lebih dari setengah total protein. Albumin berkisar 3,5-5,5 gm / dl. Globulin berkisar 2-3 gm / dl. Setelah usia 40 tahun, albumin menurun secara bertahap dengan peningkatan globulin. Albumin dapat ditemukan pada protein sederhana dan satu kesatuan. Sedangkan globulin telah ditemukan mengandung banyak komponen. Subglobulins terdeteksi sebagai elektroforesis.11

Karakteristik Plasma Protein 1.Semua plasma protein adalah glikoprotein kecuali albumin. Asam sialik adalah yang paling penting dari semua gula yang ada dalam plasma protein. Hilangnya asam sialik mengurangi rentang kehidupan plasma protein. 2. Setiap plasma protein telah memiliki rentang hidup. Setengah umur albumin adalah 20 hari dan umur haptoglobin adalah 15 hari. 3. Hati adalah satu-satunya sumber albumin, prothrombin dan fibrinogen. Sebagian besar dan globulin juga merupakan hepatik. Sedangkan -globulin berasal dari limfosit. Albumin Hati menghasilkan sekitar 12 gram albumin per hari. Struktur Terdiri dari satu rantai polipeptida 584 residu asam amino dengan berat molekul 66.300. Asam amino (glutamat, aspartat dan lisin) membuat seperempat dari total residu asam amino. Struktur sekunder protein yang lebih dari setengah ada di dalam helical.15% sebagai struktur -lipatan dan sisanya merupakan gulungan acak. Struktur tersier adalah dari protein globular. keseluruhannya menyerupai bentuk bujur telur. Asam amino yang hidrofobik ada di interior dan kutub hidrofobik asam amino disusun untuk menghadapi bagian luar albumin. Ini menjelaskan kelarutan tinggi dari albumin dalam air (larutan berair). Fungsi 1. Albumin menyumbang 75% dari tekanan osmotik (25 mm Hg) dalam darah dan bertanggung jawab untuk pemeliharaan volume darah. 2. Albumin memiliki peran utama dalam pengaturan distribusi fluida. 3. Satu gram albumin dapat menjaga 18 ml cairan dalam aliran darah. Penurunan albumin mengakibatkan akumulasi cairan yang menyebabkan edema. 4. Albumin mengangkut asam lemak dari jaringan adiposa ke hati. Albumin juga mengikat banyak zat hidrofobik seperti bilirubin dan beberapa zat yang digunakan sebagai obatobatan. Pengikatan bilirubin sangat penting di dalam neo-periode natal. 5. Albumin bertindak sebagai reservoir untuk Ca2 + dalam plasma. Sekitar 40% dari kalsium plasma terikat dengan albumin.

12

6. Albumin juga terlibat dalam transportasi hormon-hormon tiroid, Glukokortikoid dan steroid. 7. Albumin berfungsi sebagai sumber protein untuk jaringan perifer. Setiap hari hati menggantikan sekitar 12 gm albumin yang diambil oleh jaringan perifer. Dalam kondisi tertentu seperti stres dan kelaparan, pergantian bagian atas albumin akan meningkat. Albumin berada dalam kesetimbangan dinamis. 8. Albumin bertindak sebagai penyangga. Karakteristik Plasma Protein 1-globulin: Terutama 1-antitrypsin. Ini adalah protease inhibitor. Ini adalah komponen utama 1-fraksi dan rekening lebih dari 90%. Menghambat tripsin, kimotripsin, elastase dan netral protease. Fungsi utama 1-antitrypsin adalah perlindungan jaringan paru dan jaringan lain dari tindakan destruktif protease. Kekurangan 1-hasil antitrypsin emphysema. 1-asam glikoprotein (AAG): Ini adalah salah satu komponen utama 1-globulin. Meningkat dalam plasma dalam kondisi peradangan. Komponen lain 1-globulin adalah : -Lipoprotein : Fungsi dalam transportasi lipid (HDL). It mengangkut kolesterol dari jaringan untuk ekstra hati hati . : faktor pembekuan darah.

Prothrombin

Retinolbinding protein: Transportasi dari Vit A. Tiroksin binding globulin : Transportasi tiroksin.

1-fetoprotein: Itu hanya hadir dalam serum janin. Kehadirannya dalam serum non-janin menunjukkan karsinoma hati primer. Ini disebut sebagai penanda tumor. 2-globulin: The 2-fraksi globulin termasuk. Haptoglobulin: ini menggabungkan dengan hemoglobin dalam rangka untuk melepasnya dari sirkulasi. ginjal tidak dapat menyaring hemoglobin-haptoglobin kompleks karena ukuran yang lebih besar.

13

2-Macroglobulin: Ini berfungsi sebagai protease inhibitor . Ini menggabungkan dengan protease dan memfasilitasi pemindahan mereka dari peredaran. Ini juga mengikat dengan sitokin dan terlibat dalam transportasi seng. Eritropoietin: Hal terlibat dalam erythropoiesis. Pseudocholinesterase: Hanya enzim fungsional hadir dalam plasma. Ini hydrolyzes asetilkolin. -globulin: Mereka adalah transferin: It menyumbang sekitar 60% dari -globulin. Ini adalah transportasi besi protein. -lipoprotein: Terlibat dalam transportasi kolesterol dari hati ke jaringan extrahepatic (LDL). Pelengkap-3: Ini adalah salah satu anggota sistem komplemen hadir dalam plasma. Hal ini terlibat dalam fagositosis. Globulin lain hadir dalam plasma adalah: Fibrinogen: Adalah mirip dengan globulin karena dipicu oleh setengah jenuh dengan amonium sulfat. Ini adalah protein berserat atau berserat. Ini adalah pendahulu dari fibrin, zat-zat pembekuan darah. Prealbumin: Ini adalah komponen dari fraksi globulin. Meskipun itu adalah globulin oleh alam itu disebut sebagai prealbumin karena bermigrasi depan sebuah albumin dalam elektroforesis. Ini adalah pembawa tiroksin, vitamin A dan mengikat kalsium. Faktor pembekuan darah lain, plasminogen dan beberapa enzim non-fungsional juga hadir dalam plasma. Fase akut Protein atau Raktans (APR) 1. Konsentrasi protein ini meningkat tajam selama peradangan akut. 2. Mereka 1-antitrypsin, haptoglobin, ceruloplasmin, komplemen-3, fibrinogen dan creactive protein. Meningkatkan konsentrasi mereka dalam kondisi seperti pembedahan, infark pelanggaran, infeksi dan tumor. 3. Reaksi fase akut adalah infeksi umum untuk apapun. Mereka semua memainkan bagian dalam proses defensif kompleks peradangan. 4. Sintesis protein dengan hati ini dipicu oleh interleukin di situs cedera.14

5. Tingkat plasma April ini menimbulkan tingkat yang berbeda. Kadar c-reactive protein menaikkan pertama diikuti oleh 1-antitrypsin. Tingkat komplemen-3 meningkatkan di akhir The imunoglobulin dan c-reactive protein (CRP) merupakan fraksi ini. C-reactive protein dinamakan demikian karena membentuk endapan dengan C-polisakarida somatik dari pneumococcus bakteri.

IMMUNOGLOBULIN Adalah globulin diproduksi sebagai kekebalan tubuh atau pertahanan melawan infeksi.penyerangan tubuh oleh virus atau mikroorganisme atau molekul asing disebut infeksi.immunoglobulin dihasilkan limfosit-B,sumsum tulang dan limpa dalam merespon infeksi.molekul asing yang kedalam tubuh mengaktifkan sintesis globulin yang spesifik,yang selektif mengkombinasikan dengan molekul asing dan menonaktifkannya.molekul asing disebut sebagai antigen dimana globulin diproduksi untuk melawannya yang disebut sebagai antibody.meskipun tidak terinfeksi,plasma normal mengandung ratusan molekul antibodi yang berbeda. Klasifikasi Immunoglobulin (Ig) plasma protein dibagi menjadi 3 kelas besar Ig G,Ig A,Ig M dan 2 kelas kecil Ig D,Ig E berdasarkan komposisinya. Struktur Komposisi dan bentuk berbagai kelas immunoglobulin mempunyai pola yang mirip dan dan direpresentasikan oleh struktur mayor kelas G molekul dsb Ig G.setiap molekul Ig G terdapat 4 rantai polipeptida dan berat molekulnya 150.000.keempat rantai polipeptida terdapat dalam 2 tipe.2 tipe tersebut adalah 2 rantai berat atau rantai H atau sekitar 450 asam amino (50.000 berat molekular) dan 2 cahaya atau rantai L atau sekitar 220 asam amino (25.000 berat molekular).lebih dari semua bentuk molekul menampilkan Y.2 rantai berat menjalin untuk membentuk dasar Y,ikatan disulfida menyambungkan rantai L ke rantai H untuk membentuk lengan dari Y.2 rantai berat bersatu oleh ikatan disulfida terbentuk diantara rantai L dan rantai H pada daerah engsel pada Y Pada rantai H terdapat daerah yang berubah-ubah pada bidang kuasa (Vh) pada Nterminus dan 3 konstan bidang kuasa (Ch1,Ch2,Ch3) pada C-terminus.seperti biasa rantai L terdiri dari bidang kuasa yang berubah-ubah (vL) pada N-terminus dan bidang kuasa yang konstan (cL) pada C-terminus.karbohidrat terpasang pada Ch2 rantai berat.rangkaian asam amino pada daerah yang berubah-ubah pada rantai H dan L sama dalam tiap kelas15

immunoglobulin.tempat pengikat antigen disebut fab site.terdiri dari rantai muda dan Nterminal dari setengah berat rantai.sisa bagian dari immunoglobulin disebut sebagai Fc(fragment with constant domain). Perbedaan kelas immunoglobulin berbeda dari segi ukuran,distribusi,fungsi dan komposisi.perbedaan utama ditemukan didalam rantai H.dinamakan seperti itu berkenaan dengan adanya tipe rantai H.terdapat 5 kelas rantai H.diantaranya ,,,,.bagaimanapun juga,hanya ada 2 kelas rantai L yaitu atau

Jenis kelas immunoglobulin 1.kelas Ig G Terdapat 70 sampai 80% serum immunoglobulin.dengan komposisi 2L2 (2K2 atau 2A2).hanya antibodi kelas Ig G yang mampu menerobos penghalang placenta dari material ke sirkulasi fetal.Ig G adalah antibodi yang baru ada sampai sintesis immunoglobulin dalam tubuh,sampai berumur 2 tahun.antibodi Ig G mengikat ke dalam sel fagotik demikian membuat sambungan diantara antibody dan fagosit.selanjutnya,pengikatan dari Ig G ke dalam sel asing meningkatkan kerentanan kepada pembunuh sel. 2.kelas Ig A Menyuplai sekitar 10-20% immunoglobulin.dasar komposisinya adalah (2L2),SCJ dan Ig A juga ada sebagai multimer dalam sebuah dasar unit (2L2)n dimana n=1,2,316

dsb.Ig A adalah antibody utama yang ada dalam sekresi lendir pada paru-paru dan bidang gastrointestinal.sel lendir bertambah satu rantai polipeptida yang dikenal sebagai komponen sekresi,bergabung dengan rantai H pada Ig A sebelum beralih kepensekresian.membentuk kumpulan denagn antigen dalam usus dan paru-paru yang demikian mencegah masuknya substansi yang membahayakan yang masuk kedalam tubuh. 3.kelas Ig M Menyuplai sekitar 5-10% dari total immunoglobulin.sepreti kelas Ig A,Ig M juga multimer tetramer dasar.komposisinya adalah (2L2)5 j,Ig M adalah pentamer unit dasar.rantai H bergabung oleh rantai JC.ketika rantai JC ada dalam sekresi membran lendir dapat mengandung komponen SC.Ig M adalah immunoglobulin terbesar.Ig M bertindak sebagai antigen penerima pada limfosit B.Ig M terlibat dalam sistem perbaikan/pembetulan pelengkap.Ig M molekul adalah yang pertama terlihat dalam masa pertumbuhan. 4.kelas Ig D Nilai pada kelas Ig D kurang dari 0.5% dari total immunoglobulin.komposisinya adalah 2L2.aktivitas biologi dari Ig D menjadi terbatas. kelas Ig D bukan sebuah antibodi sekresi.kelas Ig D termasuk kedalam permulaan pengganti jalan kecil dari fiksasi (pendapat) pelangkap. 5.kelas Ig E Kelas Ig E mempunyai konsentrasi paling sedikit dan mempunyai daya hidup yang paling pendek dari semua immunoglobulin.komposisinya yaitu E2L2.konsentrasi Ig E bertambah dalam reaksi alergi.Ig E adalah permukaan antibodi diliputi sel-sel dalam respon anapilatik.wilayah tetap dari antibodi adalah batas untuk membran reseptor dari leukosit /sel-sel tiang dan wilayah tidak tetap dibuka untuk permukaan luar ketika antigen spesifik bereaksi dengan antibodi,antigen menggerakkan sel-sel untuk melepas histamin dan vasoaktif amina lain.kelas Ig E juga ditemukan dala sekresi paru-paru dan usus tetapi Ig Es kekurangan rantai J dan bagian SC ditemukan pada Ig As dan Ig Ms

17

Ig A dimer

Ig M struktur pentamer

Gangguan Immunoglobulin Berikut ini adalah gangguan utama dengan kelas yang berbeda pada immunoglobulin 1. Mltiplemyeloma Aalah sebuah penyakit yang dapat meyebabkan kematian terdapat pada klon tunggal (tipe sel) dari sel-sel plasma sumsum tulang. Sel-sel plasma tersebut berkembangbiak melalui luar sumsum tulang. Sumsum tulang yang lain berkurang. Tumor dari sel-sel plasma memproduksi protein myeloma. Gangguan ini tidak banyak terdapat pada individu yang berusia lebih muda dari 60 tahun tetapi banyak ditemukan pada usia lanjut. Gejala-gejala yang tampak yaitu infeksi yang berulang-ulang, kehilangan berat badan, lesi tulang, anemia dan haemorrhages.

18

Protein Bence-Jones Adalah rantai immunoglobulin yang terdapat dalam plasma dan uirn dari pasien multiple myeloma. Berat molekulernya 2500. Protein ini ditemukan dengan fraksi globulin pada elektroforesis. Sifat karakteristik pada protein ini adalahperilaku saat pemanasan. Plasma protein yang normal mengendap antara suhu 60-70 C. protein BenceJones mnegendap antara suhu 40-60 C. melarutkan endapan kembali saattemperatur mencapai tiitk didih. Selanjutnya mengendap kjembali saat didinginkan dan melarut kembali saat mendidih. 2. Agammaglobulinemia Agammaglobulinemia berhubungan dengan kromosom x dan hanya diderita oleh lakilaki. Pada plasma pasien Agammaglobulinemia tidak ditemukan -globulin. 3. Hypogammaglobulinemia Pada hypogammaglobulinemia, produksi globulin berkurang. 4. Gangguan autoimmune Terkadang tubuh menolak proteinnya sendiri yang menjadi antigenik. Hasil ini terdapat pada gangguan autoimmune karena produksi antibodi berlawanan dengan proteinnya sendiri. Rheumatoid arthritis dikenal gangguan autoimmune. Katalitik antibodi atau Abzynes 1. immunoglobulin menghasilkan aktivitas pda enzim yang dibuat mengguanakan tempat aktif enzim sebagai antigen. 2. tahap pertama yaitu memproduksi antibodi A1 berlawanan dengan tempat aktif pada enzim. 3. studi pencegah enzim digunakan untuk mengkonfirmasi apakah A1 mengandung tempat aktif. 4. kemudian A1 digunakan untuk memproduksi generasi kedua (antibodi A2) yang mempunyai aktivitas katalitik yang spesifik. 5. antibodi-antibodi digunakan untuk menghilangkan racun-racun dan jaket protein virus yang terdapat dalam tubuh .

19

REFERENSI 1. N Malikarjuana Rao , Medical Biochemistry , revised second edition

20