SKRIPSI

FITRIANA A’ISYATUL HABIBAH

UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK ETANOL

Swietenia mahagoni TERHADAP SEL KANKER

PAYUDARA T47D SECARA IN VITRO

DENGAN METODE MTT ASSAY

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2018

ii

Lembar Pengesahan

iii

Lembar Pengujian

iv

KATA PENGANTAR

Alhamdulillah, puji syukur kehadirat Allah Subhanallahu Wa Ta’ala yang

senantiasa memberikan rahmat, hidayah, serta karunia-Nya sehingga penulis dapat

menyelesaikan karya tulis ini dengan baik dan tepat pada waktu yang telah

direncanakan. Shalawat serta salam semoga senantiasa tercurahkan kepada

junjungan kita Nabi Muhammad SAW beserta seluruh keluarga dan sahabatnya.

Penelitian tugas akhir yang berjudul “UJI SITOTOKSISITAS EKSTRAK

ETANOL Swietenia mahagoni TERHADAP SEL KANKER PAYUDARA

T47D SECARA IN VITRO DENGAN METODE MTT ASSAY” ini diajukan

untuk memenuhi persyaratan untuk mencapai gelar Sarjana Farmasi pada Program

Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak lepas dari peranan

pembimbing serta bantuan dari benyak pihak. Untuk itu, dengan segala

kerendahan hati penulis ingin mengucapkan banyak terimakasih kepada:

1. Faqih Ruhyanudin, M.Kep.MB, selaku Dekan Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang serta Hj. Dian Ermawati,

M.Farm.,Apt., selaku Ketua Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah banyak memberikan kemudahan,

motivasi dan kesempatan penulis belajar di Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang

2. Siti Rofida S.Si., M.Farm., Apt., selaku Dosen Pembimbing I dan Ahmad

Shobrun Jamil, S.Si., MP., selaku Dosen Pembimbing II yang dengan iklas

dan penuh kesabaran membimbing serta memberikan dorongan moril

maupun materil sehingga penulis dapat menyelesaikan penelitian dengan

baik.

3. Engrid Juni Astuti, M.Farm., Apt., selaku Dosen Penguji I dan Raditya

Weka Nugraheni, M.Farm., Apt., selaku Dosen Penguji II yang telah

memberikan saran dan kritik sebagai masukan kepada penulis sehingga

penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

4. Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP., sebagai Dosen Wali yang senantiasa

dengan sabar memberikan bimbingan serta nasihat kepada penulis selama

menempuh pendidikan di Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang.

5. Seluruh Dosen dan Staf Pengajar Program Studi Farmasi Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah mendidik dan mengajarkan banyak

ilmu pengetahuan yang sangat bermanfaat sehingga penulis dapat

menyelesaikan pendidikan sarjana farmasi.

6. Dan Staf Teknisi Labolatorium Kultur Sel Mamalia Fakultas Farmasi

Universitas Muhammadiyah Surakarta yang telah membimbing serta

v

memberikan banyak ilmu baru kepada penulis selama proses penelitian

sitotoksik dilakukan sehingga dapat terlaksana dengan baik.

7. Kedua Orang tua tercinta Bapak Kapt. Inf. Muh. Habib dan Ibu Rina

Mariana, serta adik tersayang Muhammad Hendra Rizal yang dengan

senantiasa memberikan dukungan moril dan materil, mendoakan,

memberikan nasihat serta semangat sehingga penulis dapat menyelesaikan

skripsi serta program pendidikan sarjana farmasi.

8. Teman-teman seperjuangan sejak penelitian PKM hingga Skripsi

Antikanker Fina, Kiki dan Emil terimakasih atas dukungan, dorongan,

kerja sama serta kebersamaan dalam setiap langkah penelitian serta

penyusunan skripsi hingga saat ini.

9. Para sahabat sekaligus keluarga Bubung dan Nabel terimakasih atas

dukungan, semangat tiada henti, serta waktu 4 tahun yang berharga

Teman-teman Farmasi angkatan 2014 khususnya Kelas Farmasi E atas

kebersamaan serta kerja sama selama menempuh pendidikan di Program

Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

Penulis menyadari bahwa masih banyak terdapat kekurangan dalam

penyusunan skripsi ini. Oleh karena itu, penulis mengharapkan kritik dan saran

membangun dari berbagai pihak sehingga nantinya dapat memberikan hasil

terbaik dan bermanfaat bagi pembaca.

Malang, 7 Juni 2018

Penulis

(Fitriana A’isyatul Habibah)

x

DAFTAR ISI

Lembar Pengesahan..............................................................................................ii

Lembar Pengujian ................................................................................................ iii

KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vi

ABSTRAK .......................................................................................................... viii

ABSTRACT .......................................................................................................... ix

DAFTAR ISI .......................................................................................................... x

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xiii

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xv

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xvi

BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1

1.1. Latar Belakang .......................................................................................... 1

1.2. Rumusan Masalah: .................................................................................... 5

1.3. Tujuan Penelitian : .................................................................................... 5

1.4. Hipotesis penelitian:.................................................................................. 5

1.5. Manfaat Penelitian: ................................................................................... 5

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 7

2.1. Tijauan Tentang Mahoni (Swietenia mahagoni (L.) Jacq) ....................... 7

2.1.1 Morfologi Tanaman .......................................................................... 7

2.1.2 Ekologi dan Penyebaran .................................................................... 8

2.1.3 Manfaat dan Aktifitas Biologi ........................................................... 8

2.1.4 Kandungan Kimia Tanaman ............................................................. 9

2.2. Tinjauan Tentang Ekstrak dan Ekstraksi ................................................ 10

xi

2.3. Tinjauan Tentang Kanker.........................................................................11

2.3.1 Definisi ............................................................................................ 11

2.3.2 Sifat dan Karakteristik Sel Kanker .................................................. 12

2.3.3 Karsinogen ...................................................................................... 14

2.3.4 Karsinogenesis ................................................................................ 16

2.3.5 Siklus Sel ......................................................................................... 17

2.4. Tinjauan Tentang Kanker Payudara ........................................................ 18

2.4.1. Definisi ............................................................................................ 18

2.4.2. Epidemiologi ................................................................................... 20

2.4.3. Faktor Resiko .................................................................................. 20

2.4.4. Tanda dan Gejala............................................................................. 22

2.4.5. Stadium Kanker Payudara ............................................................... 22

2.5. Tinjauan Tentang Pengobatan Kanker .................................................... 26

2.6. Tinjauan Tentang Metabolit Sekunder Sebagai Antikanker ................... 27

2.7. Tinjauan Tentang Doksorubisin .............................................................. 31

2.8. Tinjauan Tentang Sel Kanker Payudara ................................................. 33

2.8.1. Tinjauan Sel Kanker Payudara T47D ............................................. 33

2.8.2. Perbedaan Sel T47D dengan Sel MCF-7 ........................................ 34

2.9. Tinjauan Tentang Kultur Sel ................................................................... 35

2.10. Tinjauan Tentang Metode MTT assay (Microculture Tetrazolium Salt

Assay) ................................................................................................................ 35

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 37

3.1. Skema Kerangka Konseptual .................................................................. 37

3.2. Uraian Kerangka Konseptual .................................................................. 38

BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 40

4.1. Bahan Tanaman ...................................................................................... 40

xii

4.2. Objek Penelitian dan Tempat Penelitian ................................................. 40

4.3. Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................... 40

4.4. Variabel Penelitian .................................................................................. 41

4.5. Metode Penelitian ................................................................................... 41

4.6. Pembuatan Ekstrak Bahan Uji ................................................................ 44

4.7. Pembuatan Media.................................................................................... 45

4.7.1. Pembuatan Media Cair .................................................................... 45

4.7.2. Pembuatan Media Kultur ................................................................ 46

4.7.3. Penumbuhan Sel .............................................................................. 48

4.7.4. Penggantian Media .......................................................................... 50

4.7.5. Panen Sel ......................................................................................... 51

4.7.6. Perhitungan Sel ............................................................................... 52

4.8. Pembuatan Larutan Induk dan Larutan Uji Sampel ................................ 54

4.8.1. Pembuatan Larutan Induk ............................................................... 54

4.8.2. Pembuatan Larutan Uji ................................................................... 54

4.9. Pembuatan Larutan Induk dan Larutan Uji Kontrol Positif (Doksorubisin)

54

4.10. Uji Sitotoksisitas dengan Metode MTT Assay ....................................... 55

4.11. Analisis Data ........................................................................................... 56

4.12. Uji Kromatografi Lapis Tipis.................................................................. 57

BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 58

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................... 66

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 71

DAFTAR PUSTAKA .......................................................................................... 72

LAMPIRAN ......................................................................................................... 78

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Indeks polaritas pelarut (Fessenden, 1997) ............................................ 10

Tabel II. Kelompok perlakuan kultur sel kanker seviks T47D dalam setiap

percobaan........................................................................................ 42

Tabel III. Penampak noda yang digunakan pada uji kromatografi lapis tipis ....... 57

Tabel IV. Hasil Absobansi Kontrol Sel T47D dan Kontrol Media RPMI ............ 60

Tabel V. Data Hasil Aktivitas Antikanker Ekstrak Etanol Mahoni (Swietenia

mahagoni) dan Kontrol Positif Doksorubisin Terhadap Sel Kanker

Payudara T47D dengan Metode MTT Assay ......................................... 60

Tabel VI Hasil nilai IC50 ekstrak etanol biji Swietenia mahagoni dan

Doksorubisin Terhadap Sel Kanker Payudara T47D dengan Analisis

Probit................................................................................................62

Tabel VII. Hasil identifikasi KLT golongan senyawa eksrak etanol biji Swietenia

mahagoni.........................................................................................63

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2. 1 Swietenia mahagoni (L.) Jacq. (Krisnawati et al, 2011) .................. 7

Gambar 2. 2 Proses Karsinogenesis ( Oliviera et al., 2007) ................................ 16

Gambar 2. 3 Siklus Sel ........................................................................................ 18

Gambar 2. 4 Struktur Anatomi Payudara (NCI, 2016) ........................................ 18

Gambar 2. 5 Stadium 0 (Karsinoma In Situ) ....................................................... 23

Gambar 2. 6 Stadium IA Dam IB Kanker Payudara ........................................... 23

Gambar 2. 7 Stadium IIA Dan IIB Kanker Payudara .......................................... 24

Gambar 2. 8 Stadium IIIA, IIIB, Dan IIIC Kanker Payudara ............................. 24

Gambar 2. 9 Stadium IV Kanker Payudara ......................................................... 25

Gambar 2. 10 Struktur Kimia Doksorubisin (Pubchem, 2016) ........................... 31

Gambar 2. 11 Sel T47D (Biolabss, 2011) ........................................................... 33

Gambar 2. 12 Sel MCF-7 (Cellbiolabs, 2016)..................................................... 34

Gambar 2. 13 Mekanisme Reaksi MTT Assay ................................................... 36

Gambar 2. 14 Perhitungan Sel (CCRC, 2009) .................................................... 52

Gambar 3. 1 Skema Kerangka Konseptual 37

Gambar 4. 1 Skema Kerangka Operasional 43

Gambar 5. 1 Ekstrak Kental Biji Mahoni (Swietenia mahagoni) 58

Gambar 5. 2 Kondisi Kontrol Sel Diamati Dibawah Mikroskop Inverted

Perbesaran 100x Sebelum Perlakuan dan Setelah Perlakuan. ....... 59

Gambar 5. 3 Kondisi Sel Diamati Pada Mikroskop Inverted Perbesaran 100x

Setelah Pemberian Ekstrak Mahoni dan Setelah Pemberian Kontrol

Positif Doksorubisin.. .................................................................... 61

Gambar 5. 4 Kurva Hubungan Antara Konsentrasi Ekstrak Etanol Biji Swietenia

Mahagoni Terhadap % Viabilitas Sel Hidup T47D ...................... 61

Gambar 5. 5 Kurva Hubungan Antara Konsentrasi Doksorubisin Terhadap %

Viabilitas Sel Hidup T47D ............................................................ 62

Gambar 5. 6 Hasil Identifikasi KLT Senyawa Terpenoid. .................................. 64

Gambar 5. 7 Hasil Identifikasi KLT Senyawa Flavonoid ................................... 64

Gambar 5. 8 Hasil Identifikasi KLT Senyawa Alkaloid ..................................... 64

Gambar 5. 9 Hasil Identifikasi KLT Senyawa Antrakinon. ................................ 65

Gambar 5. 10 Hasil Identifikasi KLT Senyawa Polifenol. .................................. 65

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Daftar Riwayat Hidup ...................................................................... 78

Lampiran 2 Surat Determinasi Tanaman ......................................................... 79

Lampiran 3 Hasil Optimasi Eluen/Fase Gerak Kromatografi Lapis Tipis ......... 80

Lampiran 4 Perhitungan Konsentrasi Ekstrak Etanol Biji Swietenia mahagoni

dan Doksorubisin..............................................................................81

Lampiran 5 Data Hasil Pembacaan ELISA Reader .......................................... 83

Lampiran 6 Perhitungan Sitotoksisitas Ekstrak Etanol Biji Swietenia mahagoni

dan Doksorubisin Terhadap Sel Kanker Payudara T47D ............. 84

Lampiran 7 Analisis Probit Ekstrak Etanol Biji Swietenia mahagoni dan

Doksorubisin Terhadap Sel Kanker Payudara T47D ................... 86

Lampiran 8 Gambar Kondisi Sel Setelah Penambahan Larutan Uji dan Reagen

MTT .............................................................................................. 89

Lampiran 9 Dokumentasi Penelitian ................................................................ 93

Lampiran 10 Hasil Deteksi Plagiasi ...................................................................96

Lampiran 11 Surat Tugas ..................................................................................100

xvi

DAFTAR SINGKATAN

ACS = American Cancer Society

BSLT = Brine Shrimp Lethality Test

CCRC = Cancer Chemopreventive Research Center

DCIS = Ductal Carcinoma In SItu

DMSO = Dimethyl Sulfoxide

EDTA = Ethylene Diamine Tetra Acid

ELISA = Enzyme Linked Immunosorbent Assay

ER = Estrogen Receptor

FBS = Fetal Bovine Serum

GLOBOCAN = Global Burden of Cancer

IC50 = Inhibition Concentration 50

KLT = Kromatografi Lapis Tipis

LC50 = Lethal Concentration 50

LCIS = Lobular Carcinoma In Situ

LD50 = Lethal Dose 50

MCF-7 = Michigan Cancer Foundation-7

MTT = Microculture Tetrazolium Salt

NCI = National Cancer Intitute

RPMI = Rosewall Park Memorial Institute

SADARI = Pemerikasaan Payudara Sendiri

WHO = World Health Organization

YKI = Yayasan Kanker Indonesia

72

DAFTAR PUSTAKA

Aka, J.A., dan Lin, X.S. 2012. Comparison of Functional Proteomic Analyses of

Human Breast Cancer Cell Lines T47D and MCF-7. Proteomic Analyses

of Breast Cancer Cell Lines. 7(2): e31532.

Albert, B. 1994. Moleculer Biology of the Cell 3 th ed. Garland Publisher Inc.

New York and London.

American Cancer Society. 2017. Breast Cancer Facts & Figures 2017-2018.

Atlanta: American Cancer Society, Inc. http://www.cancer.org. Diakses

tanggal 29 Januari 2018

Amini, E., M. Nabiuni, J. Baharara, K. Parivar, and J. Asili. 2014. Hemolytic and

cytotoxic effects of saponin like compounds isolated from Persian Gulf

brittle star(Ophiocoma erinaceus). Journal of Coastal Life and Medicine.

2(10):766.

Aryanti, 2004. Isolasi Senyawa Antikanker Dari Tanaman Keladi Tikus

(Typhonium divaricatum L. Decne). Jurnal Bahan Alam Indonesia ISSN

1412-2855 Vol.3(2): 188-190.

Ariyantoro, H. 2006. Budidaya Tanaman Kehutanan. PT. Citra Aji Parama.

Yogyakarta.

Bacsal K, Chavez L, Diaz I. 1997. The Effect of Swietenia Mahogani

(Mahogany) Seed Extract On Indomethacin-Induced Gastric Ulcers In

Female Sprague- Dawley Rats. Acta Medica Philippina 3. 127-139.

Balmer, C.M., Valley, A.W., Lannuci, A. 2005. Cancer Treatment And

Chemotheraphy, Pharmacotherapy: A Pathophysiologic Approach.

The McGraw-Hill Companies. United States of America

Bhurat, M.R., S. R. Bavaskar, A. D. Agrawal, dan Y. M. Bagad. 2011. Swietenia

magoni Linn-A Phytopharmacological Review. Asian Journal of

Pharmaceutical Research.

Bishayee A, Ahmed S, Brankov N, Perloff M. 2011. Triterpenoids As Potential

Agents For The Chemoprevention And Therapy Of Breast Cancer. 16:

980-996. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/. Diakses tanggal 25 Januari 2018.

Bourdy G, De Walt LR, Chavaz De Michel, et al. 2000. Medicinal plants uses of

the Tacana, an Amazonian Bolivian Ethanic group. J Ethanopharmacol

70: 87-109.

Budiani, D.R. 2009. Mengenal Ciri-Ciri Kanker. Cancer Chemoprevention

Research Center. www.ccrc.farmasi.ugm.ac.id . Diakses tanggal 29 Januari

2018.

73

CCRC. 2009. Ensiklopedia Kanker Payudara. Cancer Chemoprevention

Research Center. www.ccrc.farmasi.ugm.ac.id . Diakses tanggal 29 Januari

2018.

CCRC. 2009. Protokol Kultur Sel. Yogyakarta: Cancer Chemoprevention

Research Centre. Halaman 1-7.

Corwin, E.J. 2008. Handbook Of Pathophysiology Third Edition. The Ohio

State University. Columbus.

Dalimartha, S. 2003. Ramuan Tradisional Untuk Pengobatan Kanker. Penebar

Swadaya. Jakarta

Dalimartha, S. 2004. Deteksi Dini Kanker dan Simplisia Anti Kanker. Penebar

Swadaya, Jakarta

Departemen Kesehatan RI. 2002. Parameter Standar Umum Ekstrak

Tumbuhan Obat. Diktorat Jendral POM-Depkes RI. Jakarta.

Dewick, M. 2002. Medicinal Natural Products. Second Edition. John Wiley &

Sons. School of Pharmaceutical Sciences University of Nottingham.

Diananda, R. (2009). Mengenal Seluk Beluk Kanker. Cetakan ketiga.

Yogyakarta: Katahati. Halaman 15, 22, 29-30.

Dipiro, J.T., Talbert, Yee,G., Matzge, X.R, Wells, B,G., Posey, L.M. 2011.

Pharmacoteraphy: A Phatophysiologic Approach. Ed ke-8, The

McGraw-Hill Companies Inc. USA.

Fauzana D.L. 2010. Perbandingan Metode Maserasi, Remaserasi, Perkolasi,

dan Reperkolasi Terhadap Rendemen Ekstrak Temulawak (Curcuma

xanthorrhiza Roxb.). Fakultas Teknologi Pertanian. Institut Pertanian

Bogor. Skripsi.

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S. 1999. Kimia Organik Jilid 1. Alih Bahasa

H. Pujaatmaka. Penerbit Erlangga. Jakarta.

Gamse, T. 2002. Liquid-Liquid Extraction and Solid-Liquid Extraction.

Institute of Thermal Process and Environmental Engineering Graz

University of Technology. pp. 2-24.

Gibbs, J.B. 2000. Anticancer Drug Targets: Growth Factors & Growth Factor

Signaling. J Clin Invest 105(1): 9-13.

Goh, B.H, dan Kadir, H.A. 2011. In Vitro Cytotoxic Potential of Swietnia

macrophylla King Seeds Against Human Carcinoma Cells. Journal of

Medicinal Plants Research Vol. 5(8), pp. 1395-1404

Greenwald, P. 2002. Cancer Chemoprevention. British Medical Journal. 324:

714-718.

74

Greenwell, M., dan Rahman, P.K.S.M. 2015. Medicina Plants: Their Use in

Anticancer Treatment. International Journal of Pharmaceutical Science

and Research 1; 6(10) : 4103-4112

Guon, E., Cunnigham, G., Chu, D., et al. 2003. Antibacterial And Antifungal

Activity Of Indonesian Ethnomedical Plants. Fitoterapia.76: 592–596.

Hajra S, Mehta A, Pandey P. 2011. Phenolic compounds and antioxidant activity

of Swietenia mahagoni seeds. Int J Pharm Pharm Sci. 3(Suppl 5): 431-

434.

Haryanti, F. 2002. Isolasi Senyawa Aktif Antibakteri dari Biji Mahoni

(Swietenia mahagoni (L.) Jacq. Fakultas MIPA Institut Pertanian Bogor.

Tesis

Haque, M., Ullah, O.M., dan Nahar, K. 2009. In vitro Antibacterial and Cytotoxic

Activities of Different Parts of Plant Swietenia mahagony. Pakistan

Journal of Biological Science 12(7): 599-602

Herbert, R.B. 1996. Biosintesis Metabolit Sekunder. Alih Bahasa Bambang

Srigandono. Penerbit IKIP Semarang Press. Semarang. Hal. 103-123.

Hernani, Wijanarko R. W, Hayani, E. 1990. Identifikasi Komponen Dari Bangle

(Zingiber cassumunar Roxb) Secara Kromatografi Lapis Tipis. Buletin

Penelitian Tanaman Rempah dan Obat (Bul Littro) Vol. V No. 2.

Hattenschwiller, S dan Vitousek, P. M. 2000. The Role of Polyphenols

Interrestrial Ecosystem Nutrient Cycling. Review PII: S0169-

5347(00)01861-9 TREE vol. 15.

Hidayat, M.A. 2002. Uji Aktifitas Antikanker Ekstrak Heksan Daun Eupatorium

triplinerve Vahl. Terhadap Kultur Sel Meiloma. Jurnal Ilmu Dasar 3:92-

97.

Jamalzadeh, E., Ghafoori, H., Sariri .R., Rabuti, H., Nasizade, J., Hajar, H., dan

Aghamaali, M.R. 2016. Cytotoxic Effect of Some Common Organic

Solvet on MCF-7, RAW-246.7 and Human Umbilical Vein Endothelial

Cells. Avicenna J Med Biochem. 2016 June;4(1):e33453

Kadota S, Marpaung L, Kikuchi T, Ekimoto H. 1990. Constituents of the

Swietenia mahagoni JACQ. I. Isolation, structures and 1H and 13C-

Nucleat magnetic resonance signal assignments of new

tetranortriterpenoids related to Swietenine and Swietenolide,

Pharmaceutical Society of Japan, Chem. Pharm. Bull. 38(3). 639-651.

Katzung, B.G. 2007. Basic & Clinical Pharmacology : Chapter 55, Cancer

Chemotherapy. McGraw-Hill Medical.

Kartawiguna, E. 2001. Faktor-Faktor yang Berperan pada Karsinogenesis.

Kedokteran Trisakti. 20 (1). 16-26

75

Kemenkes RI. 2015. Situasi Penyakit Kanker. Jakarta

Khaeruddin. 1999. Pembibitan Tanaman HTI. Penebar Swadaya, Jakarta.

Kintzios, S.E dan Barberaki, M.G. 2004. Plant that Fight Cancer. CRC Press

London. 9-10 pp.

Krisnawati, H., Kallio, M. and Kanninen, M. 2011. Swietenia macrophylla

King: ecology, silviculture and productivity. CIFOR, Bogor,

Indonesia.Pecorino, L. 2005. Molecular Biology of Cancer Mechanism,

Target, and Therapeutics. Oxford University Pers

Kristanti, N.A., Aminah, N.S., Tanjung, M., Kurniadi, B., 2008. Buku Ajar

Fitokimia. Airlangga University Press, Surabaya.

Kumar ,V., Abas A. K., Foustr, N. 2005. Celullar Adaptation, Cell Injury, and

Cell Death. Pathology Bassic of Dissease 7th ed. Philadephia. WB

Saunders.

Lantriyadi, Alimmudin, A.H, Rudiyansyah. 2017. Sintesis Senyawa Antrakinon

Dari Eugenol Dan Ftalat Anhidrida. Jurnal Kimia Khatulistiwa Vol 6(2):

64-69.

Love, R.L., Leventhal, H., Easterling, D.V., Nerenz. D.R. 1989. Side Effects and

Emotional Distress During Cancer Chemotherapy. Wisconsin Clinical

Cancer Center. 63:604-12.

Mcdonald, F. dan Ford, C.H.D., 1997. Molecular Biology Of Cancer. Bios

Scientific Publiser

National Cancer Institute. 2007. Chemotherapy and You. National Cancer

Institute. Atlanta.

Nogrady, T. 1992. Kimia Medisinal : Pendekatan secara Biokimia,

Penerjemah: Rasyid R, Musadad A, 2-7, ITB, Bandung, Terjemahan dari

Medicinal Chemistry.

Noorwati, S. 2007. Kemoterapi, Manfaat dan Efek Samping. Dharmais Cancer

Hospital. Jakarta.

Nuraini., Ilyas A., dan Nobianty, I. 2015. Indentifikasi dan Karakterisasi Senyawa

Bioaktif Antikanker dari Ekstrak Etanol Kulit Batang Kayu Bitti (Vitex

cofassus). Al Kimia. UIN Alauddin Makassar.

Nurhayati, A. P. D., Abdulgani,N., Febrianto, R. 2006. Uji Toksisitas Ekstrak

Eucheuma alvarezii Terhadap Artemia salina Sebagai Studi Pendahuluan

Potensi Antikanker. Akta Kimindo Vol. 2: 41-46

Nur Fadlila, W., Yuliawati, K.M., Syafnir, L., 2015. Identifikasi Senyawa Aktif

Antibakteri dengan Metode Bioautografi KLT terhadap Ekstrak Etanol

Tangkai Daun Talas (Colocasia Esculenta (L.) Schott). Prosiding Penelitian

76

Sivitas Akademika Unisba (Kesehatan dan Farmasi), ISSN 2460-6472.

Hal 583-590.

Pommier, Y., 2006, Topoisomerase I Inhibitors: Camptothecins and Beyond, Nat.

Rev. Cancer, 6: 789-802.

Robinson, T. 1995. Kandungan Organik Tumbuhan Tinggi. Edisi VI.

Diterjemahkan oleh Kosasih Padmawinata. Bandung: Penerbit ITB.

Halaman 281.

Ruddon, R.W. 2007. Cancer Biology. Edisi Keempat. Michigan: Oxford

University Press. Halaman 4-5, 12.

Sahgal, G., et al. 2009. Phytochemical And Antimicrobial Activity Of Swietenia

Mahagoni Crude Methanolic Seed Extract. Tropical biomedicine. 26(3)

274–279.

Saifudin, A. 2014. Senyawa Alam Metabolit Sekunder. Deepublish. Sleman

Savitri, Astrid, dkk., 2015. Kupas Tuntas Kanker Payudara, Leher Rahim dan

Rahim. Pustaka Press. Yogyakarta.

Schneider, K.A. 1997. Cancer Genetics, Encyclopedia of Human Biology, 2 nd

ed. Academic Press.

Setiani, Rida F.C. 2009. Sitotoksisitas Fraksi Aktif Biji Mahoni (Swietenia

mahagoni) Pada Sel Kanker Payudara T47D. Institut Pertanian Bogor.

Skripsi

Setiawati A, Endah P.S, Titi R.W, Rifki M.R. 2007. Sambung Nyawa (Gynura

procumbens (Lour.)Merr.) sebagai Agen Kemopreventif.

ccrc.farmasi.ugm.ac.id . Diakses tanggal 28 Januari 2018.

Setyowati, W. A. E, Ariani, S. R. D, Mulyani, B.,Rahmawati, C. P, 2014.

Skrining Fitokimia dan

Sianturi, A.H.M. 2001. Isolasi dan Fraksinasi Senyawa Bioaktif Biji Mahoni.

Institut Pertanian Bogor. Skripsi

Singh, .S, Sharma .B, Kanwar .S.S, dan Kumar.S, 2016. Lead Phytochemicals

for Anticancer Drug Development. Frontiers in Plant Science

Smart, Aqila. 2010. Kanker Organ Reproduksi. A Pluss Books. Jogjakarta.

Son, H.L, Linh, N.L.Q, dan Minh, T.V. 2015. Isolation and In Vitro Anticancer

Activity of Flavonoids From Caesalpinia sappan Linn. Journal of

Science, An Giang University. Vol. 3(3), 24-30

Sukardja, 2000. Onkologi Klinik. Cetakan pertama. Airlangga University Press,

Surabaya.

Sumardjo, Damin. 2008. Pengantar Kimia. Jakarta: EGC.

77

Sumarlin, L.O et al. 2014. Aktivitas Antikanker dan Antioksidan Madu di Pasaran

Lokal Indonesia. Jurnal Ilmu Pertanian Indonesia 19 no.3: h. 136.

Sutarni, M. S. 1995. Flora Eksotika Tanaman Peneduh. Penerbit Kanisius.

Jakarta.

Tapan, E. 2005. Kanker, Antioksidan, dan Terapi Komplementer. Elex Media

Komputindo. Jakarta

Tjay, T.H., dan Rahardja, K. 2002. Obat-Obat Penting, Khasiat,

Penggunaan,dan Efek Sampingnya Edisi ke empat. Gramedia. Jakarta.

Witantri, G. A., Ruspendi, A. C., Saputro, S. 2015. Keanekaragaman Pohon

Berpotensi Obat Antikanker di Kawasan Kampus Kentingan Universitas

Sebelas Maret, Surakarta, Jawa Tengah. Pros Sem Nas Masy Biodiv

Indon. Volume 1 No 3, Juni 2015 ISSN; 2407-8050: 477-483

Yayasan Kanker Indonesia. 2011. Tentang Kanker.

http://yayasankankerindonesia.org. Diakses tanggal 11 Januari 2018.

Yager JD, Davidson NE. 2006. Mechanisms of Disease, Estrogen Carcinogenesis

in Breast Cancer. New England J Med; 354(3):271–79.