SKRIPSI

RISA AYU JULITA

STUDI PENGGUNAAN KARBAMAZEPIN

PADA PASIEN EPILEPSI

(Penelitian di Bagian Rawat Inap

RS Militer V /Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

SKRIPSI

RISA AYU JULITA

STUDI PENGGUNAAN KARBAMAZEPIN PADA

PASIEN EPILEPSI

(Penelitian di Bagian Rawat Inap

RS Militer V /Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang)

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh.

Segala puji bagi Allah SWT atas segala limpahan taufiq, dan inayah-Nya

yang tiada putus dan henti-hentinya, sehingga penulis selalu mengucapkan Ya

Rabbilakal hamdu wa lakasy syukru atas terselesainya skripsi yang berjudul

STUDI PENGGUNAAN KARBAMAZEPIN PADA PASIEN EPILEPSI.

Skripsi ini diajukan untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi

pada Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas

Muhammadiyah Malang. Penyusunan skripsi ini tidak terlepas dari peranan para

dosen pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala

kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan banyak terima kasih kepada:

1. Allah SWT yang telah memberikan kesehatan, kemudahan, dan kelancaran

kepada penulis selama proses pengerjaan skripsi ini.

2. Dr. Muhadjir Effendy, MAP., selaku rektor Universitas Muhammadiyah

Malang.

3. Kolonel Ckm dr. Sofyan Solichin, MM., selaku Kepala Rumah Sakit dan

beserta jajarannya, yang telah memberikan kesempatan pada penulis untuk

melakukan penelitian di RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang.

4. Yoyok Bekti Prasetyo, S.Kep, M.Kep., Sp.Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Nailis Syifa, S.Farm, M.Sc., Apt. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Drs. Didik Hasmono, MS., Apt. selaku pembimbing I dan Hidajah

Rachmawati, S.Si., Apt., Sp.FRS. selaku pembimbing II yang selalu

menyediakan waktunya untuk membimbing dalam memberikan arahan-arahan

yang terbaik kepada penulis demi kesempurnaan skripsi ini.

7. Dra. Lilik Yusetyani, Apt. Sp.FRS. dan Nailis Syifa, S.Farm, M.Sc., Apt.

selaku dosen penguji yang telah memberikan masukan-masukan demi

kesempurnaan skripsi ini.

8. Nikmatul Ikhrom E. J, S.Farm., M.Farm.klin., Apt., selaku Dosen wali.

Terima kasih banyak atas arahan, nasehat, dan bimbingannya selama ini.

9. Bapak Ibu Dosen Program Studi Farmasi beserta jajarannya yang telah

mengajarkan penulis banyak sekali ilmu pengetahuan yang bermanfaat

sehingga penulis dapat menyelesaikan pendidikan sarjana.

10. Ayahnda Drs. H. Ramlansyah dan Ibunda Hj. Massofiah, S.E., serta saudara

penulis, Rendy Fahrizal, S.T., yang selalu mendoakan, dukungan, dan

memberikan segalanya kepada penulis.

11. Sahabat terdekat penulis, emaak Fitri Surya Kartika Dewi, jeng Aulia Mulida

Putri, dan kanjeng Reno Budi Setiawan yang nun jauh di Yogyakarta,

terimakasih atas perhatian dan dukungan yang diberikan, terutama saat penulis

melalui suka-duka dalam pelaksanaan skripsi ini.

12. Seluruh teman-teman Farmasi A dan Farmasi Angkatan 2010, terima kasih

atas semua keceriaan, kebersamaan dan pelajaran hidup yang telah dibagi dan

dilalui bersama selama ini. Semoga kita selalu bersama-sama dalam kebaikan.

13. Untuk semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu, penulis mohon

maaf dan terima kasih yang sebesar-besarnya. Semua keberhasilan ini tak

luput dari bantuan, dukungan, dan doa yang telah diberikan kepada penulis,

Semoga skripsi ini dapat bermanfaat dalam pengembangan ilmu

pengetahuan serta untuk penelitian berikutnya, amiin.

Akhir kata, Wabillahitaufiq walhidayah. Wassalamu’alaikum

Warahmatullahi Wabarakatuh.

Malang, 24 Mei 2014

Risa Ayu Julita

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .............................................................................................. i

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................... ii

KATA PENGANTAR ............................................................................................ iv

RINGKASAN ....................................................................................................... vi

ABSTRAK .......................................................................................................... viii

DAFTAR ISI .......................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xv

DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ..................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................................ 1

1.2 Rumusan Masalah ................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ..................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................. 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ............................................................................. 5

2.1 Tinjauan Tentang Sistem Saraf Pusat ...................................................... 5

2.1.1 Anatomi Sistem Saraf Pusat ........................................................... 5

2.1.2 Mikroanatomi Otak ........................................................................ 6

2.1.3 Sistem Neurotransmiter pada Sistem Saraf Pusat .......................... 8

2.2 Tinjauan Tentang Epilepsi ....................................................................... 9

2.2.1 Definisi ........................................................................................... 9

2.2.2 Epidemiologi ................................................................................ 10

2.2.3 Klasifikasi .................................................................................... 10

2.2.4 Etiologi ......................................................................................... 12

2.2.5 Patofisiologi ................................................................................. 14

2.3 Diagnosis Penderita Epilepsi ................................................................ 16

2.3.1 Anamnesis .................................................................................... 16

2.3.2 Pemeriksaan Laboratorium .......................................................... 16

2.3.3 Pemeriksaan Penunjang ............................................................... 16

2.4 Tinjauan Terapi pada Pasien Epilepsi .................................................... 17

2.4.1 Tinjauan Terapi Obat Antiepilepsi ................................................ 17

2.4.2 Prinsip Terapi Obat Antiepilepsi ................................................... 17

2.4.3 Terapi Farmakologi ...................................................................... 18

2.4.3.1 Obat Antiepilepsi .......................................................................... 23

2.4.3.1.1 Fenobarbital (PB) .................................................... 23

2.4.3.1.2 Benzodiazepin ......................................................... 23

2.4.3.1.3 Asam Valproat (VPA) .............................................. 24

2.4.3.1.4 Fenitoin (PHT) ........................................................ 24

2.4.3.1.5 Karbamazepin (CBZ) .............................................. 25

2.4.3.1.5.1 Indikasi ..................................................................... 25

2.4.3.1.5.2 Farmakokinetik ...................................... 25

2.4.3.1.5.3 Farmakodinamik ..................................... 26

2.4.3.1.5.4 Dosis ........................................................ 26

2.4.3.1.5.5 Interaksi Obat ......................................... 27

2.4.3.1.5.6 Toksisitas ................................................ 27

2.4.3.1.5.7 Sediaan Obat yang Beredar .................... 27

2.4.4 Terapi Non-Farmakologi .............................................................. 25

2.4.4.1 Pembedahan ..................................................................... 28

2.4.4.2 Diet Ketogenik ................................................................. 28

2.4.4.3 Stimulasi Nerves Vagus .................................................... 29

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ................................................................ 30

3.1 Kerangka Konseptual ............................................................................ 30

3.2 Kerangka Operasional ........................................................................... 32

BAB 4 METODE PENELITIAN ......................................................................... 33

4.1 Jenis Penelitian ...................................................................................... 33

4.2 Sampel Penelitian .................................................................................. 33

4.3 Metode Pengambilan Sampel ................................................................ 33

4.4 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................................ 33

4.5 Definisi Operasional............................................................................... 34

4.6 Cara Pengumpulan dan Penyajian Data ................................................ 34

4.7 Analisis Data ......................................................................................... 35

BAB 5 HASIL PENELITIAN .............................................................................. 36

5.1 Data Demografi Pasien ......................................................................... 37

5.1.1 Distribusi Berdasarkan Jenis Kelamin ......................................... 37

5.1.2 Distribusi Berdasarkan Usia ......................................................... 37

5.1.3 Status Pengobatan Pasien ............................................................. 38

5.2 Diagnosis Penyerta Pasien Epilepsi ...................................................... 39

5.3 Distribusi Penggunaan Obat .................................................................. 39

5.3.1 Profil Penggunaan Antiepilepsi Karbamazepin ........................... 39

5.3.2 Dosis dan Frekuensi Penggunaan Antiepilepsi Karbamazepin .... 40

5.3.3 Terapi Penyerta pada Pasien Epilepsi ........................................... 40

5.4 Lama Masuk Rumah Sakit (MRS) ........................................................ 41

5.5 Kondisi Keluar Rumah Sakit (KRS) Pasien Epilepsi ........................... 42

BAB 6 PEMBAHASAN ...................................................................................... 43

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................... 53

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 54

LAMPIRAN ......................................................................................................... 61

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

2.1 Klasifikasi Internasional Kejang Epilepsi .................................................... 11

2.2 Penyebab Kejang ......................................................................................... 13

2.3 Pedoman saat Dilakukan Kombinasi Obat Antiepilepsi ............................. 17

2.4 Pedoman Terapi Obat pada Pasien Epilepsi ................................................ 19

2.5 Mekanisme Aksi Beberapa Obat Antiseizure ............................................. 20

2.6 Dosis Obat Antiepilepsi dan Rentang Kadar Optimal dalam Serum .......... 21

2.7 Sediaan Obat Antiepilepsi Karbamazepin yang Beredar di Indonesia ....... 27

5.1 Distribusi Pada Pasien Epilepsi Berdasarkan Jenis Kelamin di Bagian Rawat

Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ....................... 37

5.2 Distribusi Pada Pasien Epilepsi Berdasarkan Usia di Bagian Rawat Inap RS

Militer V /Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang .................................... 37

5.3 Status Pengobatan Pada Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer

V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ................................................. 38

5.4 Diagnosis Penyerta Pada Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer

V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ................................................. 39

5.5 Terapi Karbamazepin Pada Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer

V /Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang yang Dikombinasi Dengan

Antiepilepsi Lain ......................................................................................... 39

5.6 Dosis, Rute, dan Frekuensi Penggunaan Antiepilepsi Karbamazepin Pada

Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr.

Soepraoen Malang ....................................................................................... 40

5.7 Pola Terapi Penyerta Pada Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer

V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ................................................. 41

5.8 Lama MRS Pasien Epilepsi di Bagian Rawat Inap RS Militer V/Brawijaya

TK. II dr. Soepraoen Malang ...................................................................... 42

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Susunan Anatomi dari Otak .......................................................................... 5

2.2 Anatomi Susunan Sistem Saraf Pusat ........................................................... 7

2.3 Transmisi Sinaptik ........................................................................................ 8

2.4 Skema Terjadinya Epilpsi ........................................................................... 14

2.5 Obat Antiepilepsi yang Telah Diberi Lisensi Untuk Digunakan Dalam

Epilepsi Umum ............................................................................................ 18

2.6 Mekanisme Aksi Obat Antiseizure ............................................................. 21

2.7 Struktur Kimia Karbamazepin .................................................................... 25

3.1 Skema Kerangka Konseptual ...................................................................... 31

3.2 Skema Kerangka Operasional ..................................................................... 32

5.1 Skema Inklusi dan Eksklusi Penelitian pada Pasien Epilepsi di Bagian Rawat

Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ....................... 36

5.2 Diagram Batang mengenai Distribusi Pada Pasien Epilepsi Berdasarkan

Jenis Kelamin di Bagian Rawat Inap RS Militer V /Brawijaya TK. II dr.

Soepraoen Malang ....................................................................................... 37

5.3 Diagram Batang mengenai Status Pengobatan Pada Pasien Epilepsi di

Bagian Rawat Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang

...................................................................................................................... 38

5.4 Diagram Batang mengenai Diagnosis Penyerta Pada Pasien Epilepsi di

Bagian Rawat Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang

...................................................................................................................... 39

5.5 Diagram Pie yang Menunjukkan Kondisi KRS Pasien Epilepsi di Bagian

Rawat Inap RS Militer V/Brawijaya TK. II dr. Soepraoen Malang ............ 42

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ................................................................................ 61

2 Surat Pernyataan Bebas Plagiasi ................................................................ 62

3 Surat Dinas Izin Pengambilan Data di RS Militer V/Brawijaya TK. II

dr. Soepraoen Malang ................................................................................ 63

4 Daftar Nilai Normal Data Klinik dan Data Laboratorium ......................... 65

DAFTAR SINGKATAN

AMPA : Alpha Amino-3-Hidroksi 5 Methylosoxazole 4-Propionic Acid

BUN : Blood Urea Nitrogen

CBZ : Carbamazepine

Ca2+ : Kalsium

Cl- : Klorida

CT scan : Computer Tomography Scan

EEG : Electroencephalogram

GCS : Glascow Coma Scale

GABA : Gamma-Aminobutyric Acid

GDS : Gula Darah Sesaat

Hct : Hematocrit

ILAE : The International League Againts Epilepsy

K+ : Kalium

KRS : Keluar Rumah Sakit

Na+ : Natrium

NMDA : N-methil D-aspartat

MRS : Magnetic Resonance Spectroscopy

MRS : Masuk Rumah Sakit

PET : Positron Emission Tomography

RMK : Rekam Medik Klinis

RR : Respiration Rate

SE : Status Epilepsticus

SJS : Steven-Johnson Syndrome

SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography

TD : Tekanan Darah

DAFTAR PUSTAKA

Adams, H.P.J., del Zoppo, G., Alberts, M.J., Bhatt, D.L., Brass, L., Furlan. A.,

Grubb, R.L., Higashida, R.T., Jauch, E.C., Kidwell, C., Lyden, P.D.,

Morgenstern, L.B., Qureshi, A.I., Rosenwasser, R.H., Scott, P.A.,

Wijdicks, E.F., 2007. Guidelines For The Early Management Of Adults

With Ischemic Stroke: A Guideline From The American Heart

Association/American Stroke Association Stroke Council., PubMed :

US National Library of Medicine.

Adrian, T., 2009. Carbamazepine (Anti Konvulsi) Dalam Terapi Epilepsi

Sebagai Penyebab Eritema Multiformis Mayor., Skripsi : FK Gigi.,

Universitas Sumatera Utara.

Aigner, F., Aigner, W., Hoppichler, F., Luef, G., Bonatti, H., 2008. Diarrhea,

Negative t-wave, Fever and Skin Rash, Rare Manifestation of

Carbamazepine Hypersensitivity. Cases Journal : BioMed Central Ltd

Akib, R.T., 1996. Studi Obat Antiepilepsi di Poli Neurologi RSUPN Cipto

Mangunkusumo. Dalam : Majalah Farmakologi Indonesia., Vol. 11 : 1-5.

Anonim, 2014. Seizures and Epilepsy : Hope Through Research. In: National

Institute of Neurological Disorders and Stroke.,

www.ninds.nih.gov/disorders/epilepsy/detail_epilepsy.htm. Diunduh

tanggal 21 Febuari 2014., 18:45 WIB.

Appleton, R., John, G., 2005. Epilepsy in Childhood and Adolescence, 3th ed.,

London and New York : Martin Dunitz.

Ariani, T.A., 2012. Sistem Neurobehaviour. Jakarta : Salemba Medika.

Balamurugan, E., Aggarwal, M., Lamba, A., Dang, N., Tripathi, M., 2013.

Perceived Trigger Factors Of Seizures In Persons With Epilepsy., In:

Seizure., PubMed : Nov, 22(9):743-7.

Baoezier, F., Anggraeni, R., Soesilo, H., Syahrir, M.I., Islam, M.I. 2006.

Gangguan Pembuluh Darah Otak. Dalam: Panitia Medik farmasi dan

Terapi, Pedoman Diagnosis dan Terapi Lab/UPF Ilmu Penyakit

Saraf. Surabaya: RSU Dr. Soetomo.

Bloom, F.E., 2006. Drug acting on the Central Nervous System. In : Brunton,

L.L., Goodman and Gilman’s : The Pharmacologcal Basis of

Therapeutics. Ed 11th, New York : McGraw-Hill Medical Publishing

Division.

Bordie, M.J., Sills, G.J., 2011. Combining Antiepileptic Drugs—Rational

Polytherapy?, In: Seizure, Volume 20, Issue 5, June 2011, Pages 369–375.

Brooks-Kayal, A,R., Bath, K.G., Scharfman, H.E., 2013. Issues Related To

Symptomatic And Disease-Modifying Treatments Affecting Cognitive

And Neuropsychiatric Comorbidities Of Epilepsy., Epilepsia : NIH

Public Access; 54(4):44-60.

Chiang, I.H., Chang, W.N., Lin, W.C., Chuang, Y.C., Chang, K.C., Tsai, N.W.,

Liou, C.W., Sun, T.K., Loke, S.S., Chen, C.T., Huang, C.F., Huang, W.C.,

Wang, P.M., Lu, C.H., 2010. Risk Factors for Seizures after First-Time

Ischemic Stroke by Magnetic Resonance Imaging., Acta Neurol

Taiwan; 19:26-32.

Christensen, J., Kjeldsen, M.J., Andersen, H., Friis, M.L, Sidenius, P., 2005.

Epilepsia, 46(6):956-960, Odense University Hospital, Denmark :

Blackwell Publishing, Inc.

Dichter, M.A., 2000. Epilepsi dan Gangguan Kejang. Dalam : Harrison Prinsip-

Prinsip Ilmu Penyakit Dalam, vol.5, ed 13., Jakarta : EGC., hal : 2453.

Dewanto, G., Suwono, W.J., Riyanto, B., Turana, Y., 2009. Panduan Praktis

Diagnosis & Tatalaksana Penyakit Saraf., cetakan I, Jakarta : EGC.

Elizabeth, J., Corwin, 2001. Buku Saku Patofisiologi, cetakan I., Jakarta : EGC

Fauci, A.S., Kasper, D.L., Longo, D.L., Braunwald, E., Hauser, S.L., Jameson,

J.L., Loscalzo, J., 2008. Neurologic Disorder. In : Harrison’s Principles

of Internal Medicine, 17th ed., USA : The McGraw-Hill Companies.

Ganong, W.F., Mcphee, S.J., Lingappa, V.R., 2006. Nervous System Disorder.

In: Pathopshysiology of Disease, an Introduction to Clinical Medicine,

5 th ed., New York: The McGraw-Hill Companies.

Ghamari, Z.T., Zare, M., Habibabadi, J.M., Najafi, M.R., 2013. A quick review

of carbamazepine pharmacokinetics in epilepsy from 1953 to 2012.

Iran : Journal of Research in Medical Science., Supplement 1 March 2013.

Ghiculescu, R.A., Therapeutic Drug Monitoring : Which drugs, Why, When and

How to do it. In : Australian Prescriber Vol. 31 No. 2, April 2008.

Gidal, B.E., Garnett, W.R., 2005. Epilepsy. In : Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,

G.C., Matzke. G.R., Wells, B.G., Posey, L.M., Pharmacotherapy : A

Pathophysiologic Approach, 6th ed., New York : McGraw Hill

Companies Inc., pp. 1023-1046.

Ginsberg, L., 2008. Lecture Notes Neurologi., ed ke-8., Jakarta : Penerbit

Erlangga.

Graaff, V.D., Rhees, R.W., Palmer, S.L., 2010. Human Anatomy and

Physiology, ed 3., U.S : McGraw-Hill Companies.

Guyton, A.C., Hall, J.E., 2007. Buku Ajar Fisiologi Kedokteran, edisi Sebelas.,

Jakarta : EGC.

Hakan, T., 2008. Managemen of Bacterial Brain Abscesses. In : Neurosurgical

Focus., Vol. 24, No.6., page E4., Turkey : Neurosurgery Clinic,

Haydarpaşa Numune Teaching and Research Hospital.

Harsono., 2007. Strategi Terapi Epilepsi. Dalam: Kapita Selekta Neurologi.,

edisi ke-2., Yogyakarta : Gadjah Mada University Press.

Hartanto, Huriawati, dkk. 2006. S. Snell, Richard: Anatomi Klinik untuk

Mahasiswa Kedokteran. Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC

Heaney, D., Sander, J.W., 2006. Cost-effectiveness of Carbamazepine in

Epilepsy, Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2006 Feb; 6(1):13-8.

doi: 10.1586/14737167.6.1.13.

Ikawati, Z., 2011. Farmakoterapi Penyakit Sistem Syaraf Pusat. Yogyakarta :

Bursa Ilmu, hal. 85-102.

Irani, Vidia, M., 2009. Gambaran Efektivitas Antiepilepsi Pada Pasien

Epilepsi Yang Menjalani Rawat Inap Di RSUP Dr. Sardjito

Yogyakarta, Yogyakarta : Universitas Islam Indonesia, hal 41-70.

Jan, M.M., 2006. Cerebral Palsy: Comprehensive Review And Update. Ann

Saudi Med : Mar-Apr;26(2):123-32.

Jasmin, L.,D., 2012. Brain Component. In : MedLine Plus, the U.S National

Library of Medicine., Los Angeles : U.S Departement of Health and

Human Service, National Institutes of Health. Page update : 22 March

2013.

Junaidi, I,. 2011. Stroke: Waspadai Ancamannya.Yogyakarta: Penerbit Andi.

Hal: 71-72, 137-175.

Kafle, D.R., 2014. Clinical Profile Of Patients With Partial Seizure. In :

Journal of Nobel Medical College Vol. 3, No.1 Issue 5., Nepal : Institute

of Medicine, Maharajgunj Kathmandu.

Kaminski, R.M., Matagne, A., Patsalos, P.N., Klitgaard, H., 2009. Benefit of

combination therapy in epilepsy: A review of the preclinical evidence with

levetiracetam., In: Epilepsia, The Journal of The International League

Against Epilepsy., Volume 50, Issue 3, pages 387–397, March 2009.

Kenyon, K., Mintzer, S., Nei, M., 2013 Carbamazepine Treatment of

Generalized Tonic-Clonic Seizures in Idiopathic Generalized

Epilepsy., European Journal of Epilepsy., S1059-1311(13)00322-1.

Koda-Kimble, M.A., Young, L.Y., Kradjan, W.A., Guglielmo, B.J., Alldredge,

B.K., Corelli, R.L., Williams, B.R., 2009. Section Fourteen – Neurologic

Disorder: 54 – Seizure Disorders. In : Applied Therapeutics: The

Clinical Use of Drugs, Ninth Edition.

Kuncara, H.Y., 2008. Sistem Saraf. Dalam : Aplikasi Klinis Patofisiologi :

Pemeriksaan & Manajemen, Ed.2., Jakarta : EGC.

Lacy, C.F., Armstrong, L.L., Goldman, M,P., Lance, L.L., 2009. Drug

Information Handbook, 17th ed., American Pharmaceutical Association.,

Lexi-Drug Online : Lexy-Comp Inc.

Lieberman, J.A, Tasman, A., 2006. Handbook of Psychiatric Drugs. Chester

city : John Wiley & Sons Ltd.

Linnebank, M., Moskau, S., Semmler, A., Widman, G., Stoffel-Wagner, B.,

Weller, M., Elger, C.E., 2011. Antiepileptic Drugs Interact with Folate

and Vitamin B12 Serum Levels. In: Annals of Neurology., Volume 69,

Issue 2, pages 352–359, February 2011.

Loscher, W., Schmidt, D., 2012. Epilepsy: Perampanel-New Promise for

Refractory Epilepsy., Journal Nature Reviews Neurology 8, 661-662:

Macmillan Publishers Limited.

Maslim, R., 2007. Panduan Praktis : Penggunaan Obat Psikotropik

(Psychotropic Medication), edisi ketiga., Jakarta : Bagian Ilmu

Kedokteran Jiwa FK-Unika Atma Jaya.

Mardjono, Sidharta., 2008. Neurologi Klinis Dasar., cetakan ke-12. Jakarta: Dian

Rakyat.

McAuley, J.W., Lott, R.S., 2009. Seizure Disorders., In : Koda-Kimble, M.A.,

Young, L.Y., Alldredge, B.K., Corelli, R.L., Guglielmo, B.J., Kradjan,

W.A., Williams, B.R., Applied Therapeutics: The Clinical Use Of

Drugs, 9th edition., Lippincott Williams and Wilkins.

McHugh, J.C., Delanty, N., 2008. Epidemiology and Classification of Epilepsy,

Gender Comparisons., International Review of Neurobiologiy., volume

83, page 11-26.

McNamara, J.O., 2005. Obat-Obat yang Efektif Dalam Terapi Epilepsi. In : Dasar

Farmakologi Terapi, Jakarta : EGC., hal. 506-531.

MIMS Online., 2013. Diunduh Tanggal 5 Januari 2014, 13:01 WIB.

Mortelmans, L.J., Van, L.M., De Cauwer, H.G., Merlevede, K., 2008. Seizures

and Hyponatremia After Excessive Intake of Diet Coke., Eur J. Emerg

Med. 2008 Feb;15(1):51

Neal, M.J., 2005. Farmakologi Medis At a Glance, ed.5. Jakarta : Erlangga

Medical Series, hal. 56-57.

Niantiarno, F.H., 2012. Prediktor Kejadian Kejang Pascaoperasi Bedah

Epilepsi Lobus Temporal pada Penderita Epilepsi Lobus Temporal.

Karya Tulis Ilmiah: FKUNDIP.

Nordli, D.R., Pedley, De Vivo, 2006. Buku Ajar Pediatri Rudolph vol. 3,

Jakarta : EGC, hal 1023, 1034, 2135-2138.

Orenstein, D., 2011. New Role For An Old Molecule: Protecting The Brain

From Epileptic Seizures., Pressreleases : Brown University, U.S.A.

Price, S.A., Wilson, L.M., 2006. Patofisiologi: Konsep Klinis Prose-Proses

Penyakit, edisi 6., Jakarta : EGC.

Porter, R.J., Meldrum, B.S., 2007. Antiseizure Drug. In : Katzung, B.G., Basic

and Clinical Pharmacology, 10th ed. New York : McGraw Hill

Companies Inc.

Potschka, H., 2012. Pharmacological Treatment Strategies: Mechanisms Of

Antiepileptic Drugs, In: Epileptology, Volume 1, Issue 1 , Pages 31-37.,

Institute of Pharmacology, Toxicology, and Pharmacy, Ludwig-

Maximilians-University, Koeniginstr, German.

Rahardjo, J.E.W., 2008. Tata Laksana dan Terapi Penderita Epilepsi. Dalam :

Makalah Lengkap Pendidikan Kedokteran Berkelanjutan Ilmu

Penyakit Saraf, Surabaya : Airlangga University Press., hal : 173.

Rudolph, C., Rudolph, A., Lister, G., First, L., Gershon, A., 2012. Rudolph’s

Pediatrics, 22nd Edition., San Fransisco : McGraw-Hill.

Rogers, S.J., Cavazos, J.E., 2008. Epilepsy. In : Dipiro, J.T., Talbert, R.L., Yee,

G.C., Matzke. G.R., Wells, B.G., Posey, L.M., Pharmacotherapy : A

Pathophysiologic Approach, 7th ed., New York : McGraw Hill

Companies Inc., pp. 927.

Rugg-Gunn, F.J., 2011. Adult Onset Epilepsies. Department of Clinical and

Experimental Epilepsy, National Hospital for Neurology and

Neurosurgery, Queen Square, London : Chapter 12.

Schachter, S.C., 2004. Cognitive Effects of AEDs. In: an Epilepsy Theraphy

Project. www.professinals.epilepsy.com., diunduh tanggal 5 Januari 2014,

15:35 WIB.

Sener, U., Zorlu, Y., Karaguzel, O., Ozdamar, O., Coker, I., Topbas, M., 2006.

Effects of Common Anti-Epileptic Drug Monotherapy on Serum

Levels of Homocysteine, Vitamin B12, Folic Acid and Vitamin B6. In:

Seizure. Volume 15, Issue 2, March 2006, Pages 79–85

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P., Kusnandar.,

2009. Gangguan Sistem Syaraf. Dalam : ISO Farmakoterapi. Jakarta :

PT. ISFI Penerbitan, hal. 497-594.

Sung Kim, K., Hyo Kim, Y., Hwang, Y., Kang, B., Hyun Kim, D., Se Kwon., Y.

2013. Epileptic Nystagmus and Vertigo Associated with Bilateral

Temporal and Frontal Lobe Epilepsy : Clinical and Experimental

Otorhinolaryngol, 6(4):259-262.

Suwarba, I.G.N.M., 2011. Insidens dan Karakteristik Klinis Epilepsi pada

Anak. Denpasar : Sari Pediatri, Vol. 13, No. 2.

Simon, H., Zieve, D., 2013. Articles Epilepsy. In : University of Maryland

Medical Centre. www.umm.edu., diunduh tanggal 5 Januari 2014, 15:15

WIB.

Stafstrom, C.E., 2010. Mechanisms of Action of Antiepileptic Drugs: The

Search for Synergy, Pediatric Neurology Section, Department of

Neurology., University of Wisconsin, Madison, Wisconsin, USA.

Sunaryo, U., 2007. Diagnosis Epilepsi. Dalam : Jurnal Ilmiah Kedokteran

Wijaya Kusuma, vol.1., no.1., Surabaya : FK Universitas Wijaya Kusuma

Surabaya.

Sweetman, S.C., 2009. Antiepileptic. In : Martindale The Complete Drug

Reference, 36th ed., Great Britain : RPS Pharmaceutical Press., pp 471.

Tambunan, E.S., Kasim, D., 2011. Panduan Pemeriksaan Fisik Bagi

Mahasiswa Keperawatan. Salemba Medika : Jakarta.

Tameemi, A.K., 2011. Etiologies of Adult Onset Epilepsy: Clinical and

Paraclinical, Study in the Governorate of Babylon. In : The Iraqi

Postgraduate Medical Journal, Vol.10, No.4.

Tjay, T.H., Rahardja, K., 2007. Obat Susunan Saraf Pusat. Dalam : Obat-Obat

Penting. Khasiat, Penggunaan dan Efek-Efek Sampingnya, ed.6.

Jakarta : PT. Elex Media Komputindo, hal. 415-428.

Tarwoto, Wartonah, Suryati, E.S., 2007. Keperawatan Medikal Bedah,

Gangguan Sistem Persarafan., Jakarta: Sagung Seto.

Upadhyaya, S.K., Raina, R.S., Sharma, A., Thawani, V., Dimari, D., 2012.

Carbamazepine Induced Erythema Multiforme Major in a Epileptic

Patient with Bipolar Affective Disorder. Journal of Pharmacology and

Pharmacotherapeutics.

Utama, H., Gan, V.H.S., 2007. Antiepilepsi dan Antikonvulsi. Dalam :

Farmakologi dan Terapi., edisi kelima., Jakarta : Bagian Farmakologi

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia, hal. 187.

Utomo, T.Y., 2011. Pengaruh Pemberian Fenitoin Terhadap Timbulnya

Hiperplasia Ginggiva, Dalam : Skripsi., bab I., http:// eprint.undip.ac.id

Veldman, J., 2004. Sistem Saraf. Dalam : Sloane, E., Anatomi dan Fisiologi

untuk Pemula., cetakan I., Jakarta : EGC, hal :154.

Wardhani, I.R., 2008. Epilepsi. Dalam : Lecture Notes : Neurologi, edisi

kedelapan., Jakarta : Erlangga.

Wells, B.G., Dipiro, J.T., Schwinghammer, T.L., Cindy, W., 2006.

Pharmacotherapy Handbook, 6th ed., McGraw Hill Companies Inc.,

Wells, B.G., 2009. Section 9: Neurologic Disorder. In : Wells, B.G., Dipiro, J.T.,

Schwinghammer, T.L., Dipiro, C.V., Pharmacotherapy Handbook, 7th

ed., McGraw Hill Companies Inc.,

WHO, 2012. Fact Sheets N999 Epilepsy. Geneva : World Health Organization.

Diakses tanggal 3 Oktober 2013.

Wolf, P., Lin, K., Nikanorova, M., 2013. Non-Pharmacology Therapy of Epilepsy.

In : Shorvon, S., Guerrini, R., Cook, M., Lhatoo., Oxford Textbook of

Epilepsy and Epileptic Seizures., UK : Oxford University Press.

Wibowo, S., Gofir, A., 2006. Obat Antiepilepsi, Yogyakarta : Pustaka Cendekia

Press., hal. 85.

Winicka, K., Tomasiak, M., Bielawska, A., 2005. Piracetam: An Old Drug With

Novel Properties. Drug Research. Vol 62, pp: 405-409

www.depkes.go.id, diakses tanggal 16 Oktober 2013.