SKRIPSI

WINDA RESTIANI

PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN

AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING

SEMBUR

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2015

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN

AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING

SEMBUR

SKRIPSI

Dibuat Untuk Memenuhi Syarat Mencapai Gelar Sarjana Farmasi Pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2015

Oleh:

WINDA RESTIANI

201110410311150

Disetujui Oleh:

Pembimbing I Pembimbing II

DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.

NIP UMM. NIP UMM : 11407040448

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN

AVICEL PH 101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA

LANGSUNG DENGAN METODE PENGERING

SEMBUR

SKRIPSI

Telah Diuji dan Dipertahankan di Depan Tim Penguji

Pada Tanggal 10 Juni 2015

Oleh:

WINDA RESTIANI

NIM : 201110410311150

Disetujui Oleh:

Penguji I Penguji II

DR. H. Achmad Radjaram, Apt. Dra. Uswatun Chasanah, M.Kes., Apt.

NIP UMM. 11407040448

Penguji III Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni, Apt. Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt.

iv

KATA PENGANTAR

Segala puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat

dan hidayah serta karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul “PENGARUH PERBANDINGAN LAKTOSA DAN AVICEL PH

101 SEBAGAI PEMBAWA KEMPA LANGSUNG DENGAN METODE

PENGERING SEMBUR” untuk memenuhi salah satu persyaratan akademik

dalam menyelesaikan Program Sarjana Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam proses penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari berbagai

pihak yang memberikan bimbingan, bantuan serta doa sehingga penulis dapat

menyelesaikannya dengan baik. Untuk itu penulis menyampaikan rasa terima

kasih yang sebesar-besarnya kepada:

1. DR. H. Achmad Radjaram, Apt. sebagai pembimbing I dan Dra. Uswatun

Chasanah, M.Kes., Apt. sebagai pembimbing II yang dengan tulus ikhlas

dan penuh kesabaran, membimbing dan selalu meluangkan waktu maupun

dorongan moral memberi arahan-arahan terbaik kepada saya sehingga

skripsi ini dapat diselesaikan dengan baik.

2. Drs. H. Achmad Inoni, Apt. selaku penguji I dan Arina Swastika Maulita,

S.Farm., Apt. selaku penguji II atas saran, masukan, dan kritik yang

diberikan sehingga penyusunan skripsi ini menjadi lebih baik.

3. Yoyok Bekti Prasetyo, M.Kep., Sp. Kom., selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Nailis Syifa’, S.Farm., Apt., M.Sc. selaku Ketua Program Studi Farmasi

Fakultas Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Sovia Aprina Basuki, M.Si., Apt. Kepala Laboratorium Farmasi yang telah

membantu dan memberi nasehat selama mengikuti pendidikan di Program

Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

6. Heru Prabowo Hadi, S.Farm., Apt. sebagai Dosen Wali yang telah

memberikan bimbingan, arahan dan nasehat selama mengikuti pendidikan di

Program Studi Farmasi Universitas Muhammadiyah Malang.

7. Ayahanda Ridwan, Ibunda Endang puji astuti, adek saya riyan asviyanda,

mbah karsi, mbah mukaji, mbah katinem serta keluarga tercinta, terimakasih

v

yang sebesar-besarnya atas kasih sayang, pengorbanan, nasehat, kesabaran,

do’a dan dukungan secara materil dan non materil yang telah diberikan

sehingga penulis dapat menyelesaikan studi dengan baik.

8. Kepada bapak dan ibu dosen farmasi UMM yang telah mendidik dan

mengajarkan ilmu pengetahuan selama saya mengikuti program sarjana.

9. Teman kelompok seperjuangan : Fina, Adis, Afnan, Irvan, Didit yang saling

memberikan ide, diskusi dan kerja samanya dalam melakukan penelitian ini.

10. Kepada para laboran : Mas Dani dan Mas Ferdy yang senantiasa menemani

dalam menjalankan dan menyelesaikan penelitian ini di laboratorium.

11. Teman-teman angkatan 2011 dan khususnya farmasi C : arin, roura, amah,

della, adel, dila, wanda, putri, luluk, cahya, mahiru, ilham, rizky, lili, khilmi,

anggi, andin, sri, ina, hasbi, abi, izzu, reni, sulis, sinta, yuli, rara, ferin, via,

nining, vita, atas kebersamaan, keceriaan dan suka dukanya menjalani

kuliah selama 4 tahun ini.

12. Sahabatku tercinta, terkasih mumu, ririn, ayu, basuki, terimakasih atas doa

dan selalu memberikan dukungan serta semangatnya untuk saya. Saya

sangat bersyukur dipertemukan dengan sahabat yang luar biasa seperti

kalian.

13. Sahabatku bella, mustika, shelfi, dea terimakasih telah menjadi keluarga

baru saya selama KKN dan hingga saat ini. Sukses selalu untuk kita.

14. Pihak-pihak yang tidak dapat disebutkan satu per satu yang telah

memberikan banyak bantuan dan motivasi sehingga skripsi ini dapat

terselesaikan.

Penulis menyadari bahwa masih banyak kekurangan yang terdapat pada

skripsi ini. Oleh karena itu penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat

membangun dari berbagai pihak untuk kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi

ini bermanfaat bagi semua pihak, khususnya bagi penulis dan para pembaca pada

umumnya.

Malang, 10 Juni 2015

Winda Restiani

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS ILMU KESEHATAN PROGRAM STUDI D3 & S1 KEPERAWATAN, PROGRAM STUDI

FARMASI

Kampus II : JL. Bendungan Sutami No. 188-A Tlp. (0341) 551149 – Pst (144 - 145)

Fax. (0341) 582060 Malang 65145

SURAT PERNYATAAN

Yang bertandatangan di bawah ini :

- Nama : WINDA RESTIANI

- NIM : 201110410311150

- Program Studi : FARMASI

- Fakultas : ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

Dengan ini menyatakan dengan sebenar-benarnya bahwa :

1. Tugas akhir dengan judul ”Pengaruh Perbandingan Laktosa Dan Avicel PH 101 Sebagai

Pembawa Kempa Langsung Dengan Metode Pengering Sembur” adalah hasil karya

dalam naskah skripsi ini tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain

untuk memperoleh gelar akademik di suatu perguruan tinggi dan tidak terdapat karya atau

pendapat yang pernah ditulis atau diterbitkan oleh orang lain, baik sebagian maupun

keseluruhan, kecuali yang secara tertulis dikutip dalam naskah ini dan disebutkan dalam

sumber kutipan dan daftar pustaka.

2. Apabila ternyata di dalam naskah skripsi ini dapat dibuktikan terdapat unsur-unsur

PLAGIASI, saya bersedia SKRIPSI ini DIGUGURKAN dan GELAR AKADEMIK YANG

TELAH SAYA PEROLEH DIBATALKAN, serta diproses sesuai dengan ketentuan hukum

yang berlaku.

3. Skripsi ini dapat dijadikan sumber pustaka yang merupakan HAK BEBAS ROYALTY

NON EKSKLUSIF.

Demikian pernyataan ini saya buat dengan sebenarnya untuk dipergunakan sebagaimana

mestinya.

Malang, 10 Juni 2015

Yang menyatakan,

Winda Restiani

vi

RINGKASAN

Sediaan obat yang paling banyak dipilih atau digunakan yaitu bentuk

sediaan tablet. Tablet adalah sediaan padat yang kompak dibuat secara kempa,

dalam bentuk tabung pipih atau sirkuler, kedua permukaannya rata atau cembung,

mengandung satu jenis obat atau lebih dengan atau tanpa zat tambahan. Pada

pembuatan tablet terdapat beberapa metode yaitu kempa langsung, granulasi

basah dan granulasi kering. Metode kempa langsung adalah metode yang paling

sederhana dan ekonomis dalam pembuatan tablet. Namun pada metode kempa

langsung ini bahan pengisi tablet harus memiliki sifat alir dan kompaktibilitas

yang baik, sehingga salah satu caranya yaitu dengan ko-proses.

Ko-proses adalah kombinasi dari dua atau lebih bahan pengisi yang

dirancang secara fisik dengan memodifikasi sifat dari masing-masing eksipien

dengan metode tertentu. Ko-proses eksipien ini memiliki sifat yang lebih baik

dibandingkan dengan eksipien individu seperti sifat alir dan kompresibilitas yang

baik. Penelitian ini bertujuan untuk menentukan pengaruh perbandingan laktosa

dan avicel PH 101 (5:5 dan 7:3) sebagai bahan pembawa kempa langsung dengan

metode sembur kering (spray drying).

Spray drying yaitu metode pengeringan yang bertujuan untuk mengubah

cairan menjadi bentuk droplet dengan dialiri gas yang bersuhu tinggi. Suhu yang

tinggi dari aliran gas akan menyebabkan cairan menguap dan membentuk partikel

yang halus dan kering.

Bahan laktosa dan avicel PH 101 dengan perbandingan 5:5 (G1) dan 7:3

(G2) disuspensikan dengan konsentrasi 20% dan dilakukan penyemprotan dengan

alat spray dryer. Kemudian dilakukan uji mutu fisik granul meliputi kandungan

lembab (G1 1,11 ± 0,11%; G2 1,02 ± 0,08%) kecepatan alir (G1 11,78 ± 0,07

g/detik; G2 13,26 ± 0,13 g/detik), sudut diam (G1 24,41 ± 0,94°; G2 22,57 ±

0,33°), persen kompresibilitas (G1 11,99 ± 2,01%; G2 7,65 ± 0,57°), distribusi

ukuran partikel (G1 20,30%; G2 11,07%) dan kompaktibilitas (G1 1 ton 21,70 ±

0,27 kg dan 2 ton >30 ± 0,00 kg; G2 1 ton 13,50 ± 0,50 kg dan 2 ton 21,60 ± 0,54

kg). Kemudian dipilih granul yang terbaik yaitu 7:3 (G2) dan dilakukan uji

potensial pengenceran dengan bahan aktif parasetamol yang mempunyai sifat non

kompresibel. Uji potensial pengenceran dilakukan pada empat komposisi

perbandingan granul ko-proses dan parasetamol (80:20, 70:30, 60:40, 50:50)

Setelah itu dilakukan pengempaan dan diperoleh hasil kekerasan tablet (K1 9,67 ±

0,56 kg; K2 7,89 ± 0,33 kg; K3 5,83 ± 0,25 kg; K4 3,67 ± 0,43 kg), kerapuhan

tablet (K1 0,46 ± 0,15 %, K2 1,07 ± 0,15 %, K3 2,30 ± 0,30 %, K4 3,79 ± 0,24

%), dan waktu hancur tablet (K1 13,80 ± 0,27 menit, K2 9,24 ± 0,35 menit, K3

7,83 ± 0,22 menit, K4 4,68 ± 0,46 menit).

Dari hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa granul ko-proses laktosa dan

avicel PH 101 (5:5 dan 7:3) yang diproses dengan metode sembur kering dapat

menghasilkan sifat alir dan kompaktibilitas yang baik sebagai bahan pembawa

kempa langsung dan granul ko-proses perbandingan 7:3 lebih efektif karena

mampu menghasilkan tablet parasetamol sampai 40% pengenceran.

ix

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................ i

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii

LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii

KATA PENGANTAR ......................................................................................... iv

RINGKASAN ...................................................................................................... vi

ABSTRAK ........................................................................................................... vii

ABSTRACT ......................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ........................................................................................................ ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................. xii

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xiii

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................ xiv

DAFTAR SINGKATAN .................................................................................... xv

BAB I PENDAHULUAN ................................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ............................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah.......................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................... 3

1.4 Hipotesis ........................................................................................ 3

1.5 Manfaat Penelitian ......................................................................... 4

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 5

2.1 Ko-proses ....................................................................................... 5

2.2 Metode Spray Drying ................................................................... 6

2.3 Kempa Langsung ........................................................................... 9

2.4 Tablet Kompresi ............................................................................ 11

2.5 Tinjauan Mutu Fisik Tablet ........................................................... 12

2.5.1 Kekerasan Tablet .................................................................. 12

2.5.2 Kerapuhan Tablet ................................................................. 12

2.5.3 Waktu Hancur Tablet ........................................................... 13

x

2.6 Tinjauan Tentang Bahan ................................................................ 13

2.6.1 Laktosa ................................................................................ 13

2.6.2 Avicel PH 101 ..................................................................... 14

2.6.3 Parasetamol ........................................................................... 16

2.7 Tinjauan Mutu Fisik Granul .......................................................... 16

2.7.1 Kandungan Lembab (MC) .................................................... 16

2.7.2 Kemampuan Alir dan Sudut Istirahat ................................... 17

2.7.3 Distribusi Ukuran Partikel .................................................... 18

2.7.4 Penentuan Persen Kompresibilitas ....................................... 19

2.7.5 Kompaktibilitas Tablet ......................................................... 19

2.8 Tinjauan Permasalahan pada Formulasi Tablet ............................. 20

2.8.1 Capping ................................................................................ 20

2.8.2 Mottling ................................................................................ 20

2.8.3 Sticking ................................................................................. 20

2.8.4 Picking .................................................................................. 21

2.8.5 Laminasi .............................................................................. 21

BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................. 22

3.1 Uraian Kerangka Konseptual......................................................... 22

3.2 Kerangka Konseptual .................................................................... 23

BAB IV METODE PENELITIAN ..................................................................... 24

4.1 Bahan Penelitian ............................................................................ 24

4.2 Alat ................................................................................................ 24

4.3 Rancangan Penelitian .................................................................... 24

4.4 Metode Penelitian .......................................................................... 26

4.4.1 Pemeriksaan Bahan Penlitian ............................................... 27

4.4.2 Pembuatan Granul Ko-proses Eksipien ................................ 27

4.4.3 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul ........................................... 28

4.4.4 Uji Potensial Pengenceran Pada Tablet Parasetamol .......... 30

4.4.5 Uji Potensial Pengenceran Mutu Fisik Tablet ...................... 31

4.4.6 Analisa Statistik .................................................................... 32

xi

BAB V HASIL PENELITIAN ......................................................................... 33

5.1 Pemeriksaan Kualitatif Bahan Penelitian ..................................... 33

5.1.1 Pemeriksaan Kualitatif Laktosa ........................................... 33

5.1.2 Pemeriksaan Kualitatif Avicel PH 101 ................................ 33

5.1.3 Pemeriksaan Kualitatif Parasetamol .................................... 34

5.2 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ................................. 34

5.3 Uji Potensial Pengenceran Mutu Fisik Tablet Parasetamol ......... 37

5.4 Uji Analisis Statistik ..................................................................... 39

5.3.1 Uji Analisis Statistik Kekerasan Tablet ............................... 39

5.3.2 Uji Analisis Statistik Kerapuhan Tablet .............................. 40

5.3.3 Uji Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet ........................ 41

BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 42

BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................... 46

7.1 Kesimpulan ................................................................................... 46

7.2 Saran ............................................................................................. 46

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 47

xii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Macam-Macam Eksipien Ko-proses ............................................................ 6

II.2 Bahan dan Konsentrasi Spray Drying .......................................................... 9

II.3 Hubungan Kecepatan Aliran dan Sifat Aliran .............................................. 18

II.4 Hubungan Sudut Istirahat dan Daya Alir ..................................................... 18

II.5 Hubungan Indeks Carr dan Sifat Alir Serbuk .............................................. 19

II.6 Kapping dan Solusinya ................................................................................. 20

IV.1 Rancangan Granul Ko-proses Eksipien Kempa Langsung .......................... 25

IV.2 Rancangan Komposisi Tablet Parasetamol Kempa Langsung .................... 25

V.1 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Laktosa ...................................... 33

V.2 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Avicel PH 101 ............................ 34

V.3 Hasil Pemeriksaan Spektrum Inframerah Parasetamol ................................ 34

V.4 Hasil Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses ....................................... 35

V.5 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ................... 37

V.6 Hasil Analisis Kekerasan Tablet ................................................................. 39

V.7 Hasil Uji Tukey HSD Kekerasan Tablet ..................................................... 40

V.8 Hasil Analisis Kerapuhan Tablet ................................................................. 40

V.9 Hasil Uji Tukey HSD Kerapuhan Tablet .................................................... 41

V.10 Hasil Analisis Waktu Hancur Tablet ........................................................... 41

V.11 Hasil Uji Tukey HSD Waktu Hancur Tablet .............................................. 41

xiii

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Spray Dryer ..................................................................................................... 6

2.2 Proses Spray Drying ........................................................................................ 7

2.3 Struktur Kimia Laktosa Monohidrat ............................................................... 14

2.4 Struktur Kimia Mikrokritalin Selulosa (Avicel) ............................................. 15

2.5 Struktur Kimia Parasetamol ............................................................................ 16

2.6 Metode Pengukuran Kecepatan Alir dan Sudut Istirahat ................................ 18

3.1 Skema Kerangka Konseptual .......................................................................... 23

4.1 Skema Metode Penelitian ................................................................................ 26

4.2 Skema Pembuatan Granul ............................................................................... 28

4.3 Skema Uji Potensial Pengenceran ................................................................... 29

5.1 Histogram Distribusi Ukuran Granul Ko-proses ........................................... 35

5.2 Histogram Pengaruh Tekanan Terhadap Uji Kompaktibilitas ....................... 36

5.3 Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Ko-proses (Laktosa dan Avicel) ... 37

5.4 Histogram Kekerasan Tablet Parasetamol ...................................................... 38

5.5 Histogram Kerapuhan Tablet Parasetamol...................................................... 38

5.6 Histogram Waktu Hancur Tablet Parasetamol ................................................ 39

xiv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ..................................................................................... 51

2 Surat Pernyataan Bebas plagiasi ...................................................................... 52

3 Sertifikat Analisis Laktosa .............................................................................. 53

4 Sertifikat Analisis Parasetamol ....................................................................... 54

5 Hasil FT-IR Laktosa ........................................................................................ 55

6 Hasil FT-IR Avicel PH 101 ............................................................................. 57

7 Hasil FT-IR Parasetamol ................................................................................. 59

8 Tabel Gugus Fungsi FT-IR .............................................................................. 61

9 Macam-Macam Ko-proses Eksipien Kempa Langsung .................................. 62

10 Foto Elektron Mikroskop (SEM) Granul Ko-proses Laktosa dan Avicel ....... 63

11 Pemeriksaan Mutu Fisik Granul Ko-proses .................................................... 67

12 Hasil Uji Potensial Pengenceran Terhadap Mutu Fisik Tablet ....................... 70

13 Hasil Analisis Statistik Kekerasan Tablet ....................................................... 71

14 Hasil Analisis Statistik Kerapuhan Tablet ........................................................ 73

15 Hasil Analisis Statistik Waktu Hancur Tablet .................................................. 75

16 Foto Granul Ko-proses Eksipien ..................................................................... 77

17 Foto Tablet Kempa Langsung Parasetamol ..................................................... 78

18 Tabel F ............................................................................................................. 79

19 Tabel Konversi Mesh ...................................................................................... 80

xv

DAFTAR SINGKATAN

oC : Derajat Celcius

API : Active Pharmaceutical Ingredient

cm : Centimeter

g : Gram

Kg : Kilogram

KLT : Kromatrografi Lapis Tipis

MC : Moisture content

MCC : Microcrystalline cellulose

mg : Miligram

ml : Mililiter

tg : Tangen

% : Persen

47

DAFTAR PUSTAKA

Ansel, H.C. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi. Edisi Keempat,

Universitas Indonesia Press, Jakarta. 244, 246-250, 255-256.

Anonim, 2005. European Pharmacopoeia. Edisi kelima. 625-627.

Akram, M., Naqvi, S.B.S. & Gauhar, S. 2011. Development of Co-processed

Micro Granules for Direct Compression. Int J Pharm Pharm Sci, 3, 64-69.

Aulton, M.E. 2002. Pharmaceutics The Science of Dosage Form Design. 2nd..

Churchill Livingstone, Philadelphia. 134.

Aundhia, C.J., Raval, J.A., Patel, M.M., Shah, N.V., Chauhan, S.P., Sailor, G.U.,

Javia, A.R. & Mahashwari, R.A. 2011. Spray Drying in the Pharmaceutical

Industry – A Review. Indo American Journal of Pharmaceutical Research,

2, 125-138.

Bandelin, F.J. & Shangraw R.F. 1982. Compressed Tablet by Wet Granulation, in:

Lieberman H.A., Lachman L. (Ed.), Pharmaceutical Dosage Form, Tablet,

Vol.1. Marcel Dekker Inc. 1235-1238.

Bugay, D.E. & Findlay, W.P. 1999. Pharmaceutical Excipients: Characterization

by IR, Rahman, and NMR Spectroscopy. 94. Taylor and Francis.

Celik, M. & Wendel, S.C. 2005. Spray Drying and Pharmaceutical Applications,

In: Swarbrick, J. (Ed.) Handbook of Pharmaceutical Granulation

Technology. Second Edition. Taylor & Francis Group, America. 130-138.

Chowdary, K.P.R. & Ramya, K. 2013. Recent Research on Co-processed

Excipients for Direct Compression - A Review. Pharmacie Globale

International Journal of Comprehensive Pharmacy, 2, 1-5

Dua, Kamal. Pabreja, Kavita. MV, Ramana., 2010. Preparation, Characterization

and In Vitro Evaluation of Aceclofenac Solid Dispersions. Ars

Pharmaceutica Vol. 51, No. 1, Pp. 57-76.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1979. Farmakope Indonesia. Edisi

ketiga. Jakarta. 6-7.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 1995. Farmakope Indonesia. Edisi

keempat. Jakarta. 649.

Desai, U., Chavan, R., Mhatre, P. & Chinchole, R. 2012. A Review : Coprocessed

Excipients. International Journal of Pharmaceutical Sciences Review and

Research, 12, 93-105.

48

Dobry, D.E., Settell, D.M., Baumann, J.M., Ray, R.J., Graham, L.J. & Beyerinck,

R.A. 2009. A Model Based Methodology for Spray Drying Process

Development. J Pharm Innov.

Dokala, G.K. & Pallavi, C. 2013. Direct Compression - An Overview.

International Journal of Research in Pharmaceutical and Biomedical

Sciences, 4, 155-158.

Gohel, M.C. & Jogani, P.D. 2005. A review of co-processed directly compressible

excipients. J Pharm Pharmaceut Sci, 8, 76-93.

Govedarica, B., Injac, R., Dreu, R. & Srcic, S. 2011. Formulation and Evaluation

of Immediate Release Tablets with Different Types of Paracetamol Powders

Prepared by Direct Compression. Afr J Pharm Pharmacol, 5, 31-41.

Harbir, K., Gurpreet, S., AC, R. & Seema, S. 2012. Pharmaceutical Tablets and

Tablet Compression Machines: A Review. Novel Science International

Journal of Pharmaceutical Science, 1, 529-536.

Hinz, B., Cheremina, O. & Brune, K. 2008. Acetaminophen (Paracetamol) is a

Selective Cyclooxygenase-2 Inhibitor in Man. The FASEB Journal, 22, 383-

390.

Kathpalia, H. & Jogi, K. 2014. Co-processed Excipients - A Review. World

Journal of Pharmaceutical Research, 3, 3863, 3863-3885.

Kumari, M.S., Prasanthi, C., Bhargavi, C.S., Kumari, M.P. & Ushasri, S. 2013.

Reassessment of Novel Co-processed Multifunctional Excipients. Int Res J

Pharm App Sci, 3, 122-128.

Kusumaningrum, D. 2014. Kajian Pengaruh Suhu Udara Inlet dan Konsentrasi

Maltodekstrin Terhadap Kualitas Fisik Bubuk Jeruk Nipis (Citrus

Aurantifolia) Hasil Pengeringan dengan Spray Dryer, Fakultas Teknologi

Pertanian Universitas Gadjah Mada.

Lachman, L., Lieberman, H.A., Kanig., J.L. 2008. Teori dan Praktek Farmasi

Industri. Edisi ketiga. Diterjemahkan oleh Siti Suyatmi. Universitas

Indonesia Press, Jakarta. 649-658, 674.

Lakka, N.S. & Reddamoni, S.Y. 2014. Development and Validation of RP-HPLC

RID Method for Lactose Monohydrate in Solid Dosage Forms. International

Journal of Biopharmaceutics, 5, 13-18.

Limwong, V., Sutanthavibul, N. & Kulvanich, P. 2004. Spherical Composite

Particles of Rice Starch and Microcrystalline Cellulose: A New

49

Coprocessed Excipient for Direct Compression. AAPS Pharm Sci Tech, 5, 1-

10.

Lionetto, F., Sole, R.D., Cannoletta, D., Vasapollo, G. & Maffezzoli, A. 2012.

Monitoring Wood Degredation during Weathering by Cellulose

Crystallinity, Materials 2012,5, 1910-1922.

Martin, A. 1993. Farmasi Fisik : Dasar-Dasar Kimia Fisik dalam Ilmu

Farmasetik, Edisi ketiga, Penerbit Universitas Indonesia, Jakarta.

Marwaha, M., Sandhu, D. & Marwaha, R.K. 2010. Coprocessing of Excipients: A

Review on Excipients Development for Improved Tabletting Performance.

Int J Appl Pharma, 2, 41-47.

Michoel, A., Rombaut, P. & Verhoye, A. 2002. Comparative Evaluation of Co-

processed Lactose and Microcrystalline Cellulose with Their Physical

Mixtures in the Formulation of Folic Acid Tablets. Pharm Dev Technol, 7,

79-87.

Parihari, A. 2009. Performance Study of Spray Dryer Using Various Salt

Solutions. National Institute of Technology. 1-109.

Parrot. E. L., 1970, Pharmaceutical Technology Fundamental Pharmaceutics,

Minnepolis USA, Burgess Publishing Company. 82-83.

Patel, M.A. & Pingale, P.L. 2014. High Functionality Coprocessed Excipients: A

Review. World Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 3, 795-

806.

Patel, P., Telange, D. & Sharma, N. 2011. Comparison of Different Granulation

Techniques for Lactose Monohydrate. International Journal of

Pharmaceutical Sciences and Drug Research, 3, 222-225.

Patel, R.P., Patel, M.P. & Suthar, A.M. 2009. Spray Drying Technology: an

Overview. Indian Journal of Science and Technology, 2, 44-47.

Qiu, Y., Chen, y., Zhang, G.G.Z. 2009. Developing Solid Oral Dosage Forms.

First edition. Elsevier Inc, USA.

Roja, J., Moren, S. & Lopez, A. 2011. Assessment of the Water Sorption

Properties of Several Microcrystalline Celluloses. J Pharm Sci and Res, 3,

1302-1309.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009. Handbook of Pharmaceutical

Excipients. Edisi ke-6, Pharmaceutical Press, London. 129-132.

50

Sa'adah, H. & Fudholi, A. 2011. Optimasi Formula Tablet Teofilin Menggunakan

Co-Processed Excipients Campuran Laktosa dan Avicel. Majalah Farmasi

Indonesia, 22, 306-314.

Saha, S. & Shahiwala, A.F. 2009. Multifunctional Coprocessed Excipients for

Improved Tabletting Performance. Expert Opin Drug Deliv, 6, 197-208.

School of Pharmaceutical Sciences, Preformulation Studies,

http://shodhganga.inflibnet.ac.in/bitstream/10603/2206/13/13_chapter%20

5.pdf. Diakses pada tanggal 3 Mei 2015

Siregar, C.J.P. & Wikarsa, S. 2010. Teknologi Farmasi Sediaan Tablet : Dasar-

Dasar Praktis. Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta. 2, 33-36. 149-152,

243-244, 255-257.

Staniforth, J. 2002. Powder Flow in: Aulton, M. (Ed) Pharmaceutics The Science

of Dosage Form Design, 2nd, Churcill Livingstone, Philadelphia. 205, 207.

Sung, P.-F., Hsieh, Y.-L., Angonese, K., Dunn, D., King, R.J., Machbitz, R.,

Christianson, A., Chappell, W.J., Taylor, L.S. & Harris, M.T. 2011.

Complex Dielectric Properties of Microcrystalline Cellulose, Anhydrous

Lactose, and α-Lactose Monohydrate Powders Using a Microwave-based

Open-reflection Resonator Sensor. Journal of Pharmaceutical Sciences,

100, 2920-2934.

Suvachittanont, S. & Ratanapan, P. 2013. Optimization of Micro Crystalline

Cellulose Production from Corn Cob for Pharmaceutical Industry

Investment. J Chem Chem Eng, 7, 1136-1141.

Sweetman, S.C. 2009. Martindale The Complete Drug Reference. Edisi ke-36,

Pharmaceutical Press, London. 108.

United State Pharmacopeial Convention, 2007. USP-NF 30. 674.