Sistem Kekebalan

107

description

wqr

Transcript of Sistem Kekebalan

Page 1: Sistem Kekebalan
Page 2: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

Sistem imun : semua mekanisme yg digunakan tubuh untuk mempertahankan keutuhan tubuh sebagai perlindungan terhadap bahaya yg dapat ditimbulkan berbagai bahan dlm lingkungan hidup.

Imunitas : adalah merupakan jawaban reaksi tubuh terhadap bahan asing secara molekuler maupun seluler.

Page 3: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

SISTEM PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR DARI DALAM ; - SUBVERSI - SEPARATISME

MUSUH / LAWAN ; DARI LUAR : - MIKROORGANISME - CHEMICAL AGENT DARI DALAM ; - MUTASI SEL - SEL KANKER

Page 4: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

SISTEM PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH

SISTEM KOMUNIKASI RADIO TELEPON SATELIT

SISTEM KOMUNIKASI

SITOKIN KEMOKIN RESEPTOR

Page 5: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

SISTEM PERTAHANAN

NEGARA

SISTEM PERTAHANAN

TUBUH SISKAMLING HANSIP POLRI ANGKATAN DARAT ANGKATAN LAUT ANGKATAN UDARA

IMUNITAS BAWAAN = INNATE = NON SPESIFIK IMUNITAS DIDAPAT = ADAPTIVE = SPESIFIK

Page 6: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

INNATE / NON ADAPTIF(TIDAK SPESIFIK)

AQURIED / ADAPTIVE(SPESIFIK)

Sejak lahir Barisan pertahanan : - Fisik / Mekanik - Biokimiawi - Humoral - Selular Menghancurkan zat asing

Berkembang sepanjang hidup. Mengenal zat asing & beradaptasi secara individual terhadap tiap jenis patogen.

Page 7: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

PERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIPERTAHANAN FISIK / MEKANIK / BIOKIMIAWIKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam LambungKulit, Mukosa, Silia, Batuk, Bersin, Asam Lambung

IMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKIMUNITAS BAWAAN / NON SPESIFIKMonosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel, Monosit, Makrofag, Basofil, Eosinofil, NK sel,

Sitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, KomplemenSitokin, Kemokin, Protein Fase Akut, Komplemen

IMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKIMUNITAS ADAPTIF / SPESIFIKSel B dan Sel T, AntibodiSel B dan Sel T, Antibodi

Page 8: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

SISTEM IMUN

Innate / non adaptive Acquiried / adaptive

Defence Homeostasis

Immune survaillance

Specificity Diversity

Immunological memory Discriminative

Page 9: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN

ACTORS IN THE IMMUNE RESPONSE

Innate immunity Adaptive immunity

Molecules Cells Molecules Cells

IFNLysozyme

ComplementC-RP

ProstaglandinsKinins

Leukotrienes Cytokines

MacrophagesMicroglia,Dendritic cella

Langerhans cells,Kuffer cellsAlveolar M , Neutrophils,

Eosinophils, BasophilsMast cells, Platelets

NK cells, Endothelial cellsKidney mesangial cells

Reticular cells

Ig T cellsB cells

Page 10: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN NON SPESIFIK (Innate Immunity System)

Pertahanan tubuh yg tdk spesifik & mrp bagian dari sistem immun yg berfungsi sbg barier terdepan pada awal terjadinya infeksi penyakit Natural / native immunity

Sistem imun non spesifik meliputi :1. Pertahanan Fisik / Mekanik2. Pertahanan Biokimiawi3. Pertahanan Humoral4. Pertahanan Seluler

Page 11: Sistem Kekebalan

1. PERTAHANAN FISIK / MEKANIK

1. Kulit, Selaput lendir, Silia, Batuk & Bersin

2. Kulit rusak akibat luka bakar3. Selaput lendir rusak krn asap rokok4. Tekanan oksigen ↑ paru bagian atas

Page 12: Sistem Kekebalan

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

1. pH asam keringat, sekresi sebaseus serta asam lemak yg dilepas kulit b’sifat asam denaturasi protein membran bakteri # infeksi.

2. Lisozim di keringat, ludah, air mata, ASI perlindungan thd bakteri gram (+) ve m’rusak peptidoglikan dinding sel bakteri

3. Enzim Lakto oksidase di ASI & Saliva m’rusak dinding sel mikroba kebocoran sitoplasma.

Page 13: Sistem Kekebalan

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

4. Antibodi & Komplemen di Saliva berfungsi sbg opsonisasi bakteri.

5. Asam Neuraminik di ASI bersifat sbg antibakterial terhadap E. Coli & Stafilokokus

5. Asam Klorida di Lambung m’ciptakan suasana asam yg dpt m’cegah infeksi.

6. Enzim Proteolitik, Antibodi & Empedu di usus halus menciptakan suasana yg dpt m’cegah infeksi.

Page 14: Sistem Kekebalan

2. PERTAHANAN BIOKIMIAWI

7. pH asam di Vagina m’cegah infeksi M.O

8. Spermin di Sperma m’cegah infeksi M.O

9. Laktoferin & Transferin di serum m’ikat Fe (besi) yg mrp metabolit esensial utk pertumbuhan M.O spt Pseudomonas.

Page 15: Sistem Kekebalan

3. PERTAHANAN HUMORAL

1. Komplemen (C)2. Interferon (IFN)3. C-Reaktif Protein (CRP)4. Kolektin

Page 16: Sistem Kekebalan

KOMPLEMEN (C)

Tdd sejumlah protein yg jika diaktifkan akan memberi proteksi thd infeksi & berperan dlm respon Inflamasi.

Diproduksi o/ Monosit & hepatosit Di serum normal C bersama Antibodi

mampu membunuh bakteri gram (-) ve C diaktifkan langsung oleh :

- M.O/produknya (jalur alternatif imun inate) - Antibodi (jalur klasik imunitas adaptif)

Page 17: Sistem Kekebalan

KOMPLEMEN (C)

Lisis sel bakteri dan virus Opsonisasi dg meningkatkan fagositosis

Ag Mengikat reseptor komplemen sel

immun meningkatkan fungsi sel immun

Immun clereance

Page 18: Sistem Kekebalan

INTERFERON (IFN)

Mrp sitokin glikoprotein Diproduksi o/ Makrofage yg teraktivasi,

Natural Killer Sel (NK sel) & sel tubuh yg m’kandung nukleus.

Respon thd infeksi virus. Mpy efek anti virus & dpt m’induksi sel di

sekitar sel yg terinfeksi virus sel resisten thd virus.

Page 19: Sistem Kekebalan

INTERFERON (IFN)

Fungsi membantu respon immun dg : Menghambat replikasi virus pada host Aktivasi NK sel dan Makrofage Meningkatkan presentasi Ag thd Limfosit Meningkatkan resistensi sel host yg

terinfeksi virus

Page 20: Sistem Kekebalan

C-REACTIVE PROTEIN (CRP)

Mrp protein fase akut Dg bantuan Ca mampu mengikat

fosforikolin yg mrp penyusun dinding M.O

Peningkatan sintesa CRP pada kondisi Infeksi Viskositas plasma ↑ Laju Endap darah (LED) ↑.

Page 21: Sistem Kekebalan

KOLEKTIN

Mrp protein yg berfungsi sbg opsonin yg mampu mengikat karbohidrat pada permukaan M.O

Page 22: Sistem Kekebalan

4. PERTAHANAN SELULAR

Fagosit Makrofage Natural Killer Sel (NK) Sel Mast

Page 23: Sistem Kekebalan

SEL FAGOSIT

Termasuk sistim kekebalan non-spesifik

Terdiri dari :

1. Makrofag

2. Monosit = prekursor makrofag

3. Granulosit

Fungsi :

a. Mencerna bakteri/partikel fagositosis  

b. Produksi sitokin → a.l. aktivasi sel limfosit

c. Presentasi antigen

Page 24: Sistem Kekebalan

SEL FAGOSIT

Sel fagosit terdiri atas dua kelompok, yaitu :

1. Granulosit ( PMN ) : 70% ε lekosit Netrofil : 68% lekosit. Eosinofil : 1% lekosit Basofil : 1% lekosit

2. Agranulosit (Sel mononuklear) : 30% ε lekosit - Limfosit : 25% lekosit - Monosit / makrofag : 5% lekosit

Page 25: Sistem Kekebalan

FAGOSITOSIS

Page 26: Sistem Kekebalan

FAGOSITOSIS

Page 27: Sistem Kekebalan

ZAT IMUNOAKTIF

Bekerja secara :

- Independen - Mendukung kerja sel-sel imunTerdiri dari :

1. Sistem komplemen

2. Antibodi

3. Sitokin

Page 28: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Sitokin (sito= sel ; kinos= pergerakan) adalah suatu molekul signaling yg digunakan komunikasi sel.

Sitokin adalah peptida, protein atau glikoprotein yg diproduksi sbg respon thd mikroba /Ag lain yg memperantarai & mengatur sistem immun.

Sitokin memperantarai reaksi inflamasi dan berperan sebagai stimulator hematopoiesis

Page 29: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Sitokin disekresikan oleh sel immun yg terpapar patogen.

Semua sel berinti khususnya sel endo/epitel dan makrofage potensial memproduksi IL-1, IL-6, and TNF-α

Kadar Sitokin (IL-6) meningkat 1000 x pada kondisi infeksi dan trauma

Sitokin berperan dalam pertahanan spesifik maupun non spesifik.

Page 30: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Aksi Sitokin adalah - autocrine : bekerja pd sel yg memproduksi dirinya- paracrine, bekerja pd sel tetangga- endocrine.difusi ke bagian tubuh melalui aliran plasma

Page 31: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Sitokin yg berikatan dg Ab memiliki efek immun lebih kuat daripada sitokin sendiri.

Hal ini berperan untuk penurunan dosis terapi.

Stimulasi berlebihan terhadap sitokin merupakan pemicu syndrome yg berbahaya cytokine storm

Page 32: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Sitokin diklasifikasikan berdasarkan fungsinya, sel yg mensekresi /target aksinya

Klasifikasi dari Sitokin :

-Lymphokine (cytokines made by lymphocytes),

-Monokine (cytokines made by monocytes),

-Chemokine (cytokines w/ chemotactic activities)

-Interleukin (cytokines made by one leukocyte & acting on other leukocytes).

Page 33: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Sitokin dibuat oleh beberapa sel immun dan yg paling dominan adalah sel T helper (Th) dan Makrofage.

Kelompok Sitokin yg memiliki struktur 3 dimensi dg 4 bundles of α-helices dibagi menjadi 3 sub kelompok : - the IL-2 subfamily - the interferon (IFN) subfamily - the IL-10 subfamily

Page 34: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Kelompok IL-1 family, anggotanya adalah IL-1 and IL-18

Kelompok IL-17 family, memiliki karakter yang lengkap kelompok sitokine ini mempunyai efek khusus meningkatkan proliferasi sel T yg menyebabkan efek sitotoksik,

Page 35: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Peningkatan respon sitokin type 1 (IFN-γ, TGF-β, etc.), dan type 2 (IL-4, IL-10, IL-13, etc.), untuk membantu respon terhadap Ab.

Gangguan regulasi sitokin diatas berperan dalam patogenesis autoimmun disease

Page 36: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Pada sistem imun non spesifik sitokine memperantarai rx inflamasi terhadap Mikroba dan stimulasi sistem imun spesifik.

Pada sistem imun spesifik sitokine m’stimulasi proliferasi dan diferensiasi Limfosit yg distimulasi Ag dan aktivasi efektor sel.

Page 37: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Interleukin 1 (IL-1), which activates T cells; IL-2, which stimulates proliferation of

antigen-activated T and B cells; IL-4, IL-5, and IL-6, which stimulate

proliferation and differentiation of B cells; Interferon gamma (IFN-Ÿ), which activates

macrophages; and IL-3, IL-7 and Granulocyte Monocyte

Colony-Stimulating Factor (GM-CSF), which stimulate hematopoiesis.

Page 38: Sistem Kekebalan

SITOKIN

Peran Innate Adaptive

Jenis TNF, IL-1, IL-2, IL-12, IFN

IL-2, IL-4, IL-5, IFN

Sumber Sel NK, Makrofage Limfosit T

Fgs Fisiologi Mediator imun non spesifik, RX Inflamasi

Regulasi Limfosit & aktivator sel efektor

Stimulus LPS (endotoxin), Virus, Bakteri Peptidoglikan

Protein Ag

Efek Lokal & Sistemik Lokal

Peran Peny. Sistemic dissease Local Tissue Injuri

Page 39: Sistem Kekebalan

SIFAT SITOKINE

1. PleiotropismSatu sitokin memiliki beberapa efek pada sel yang berbeda.Contoh peran IL-4 pada :- Sel B Produksi Ig E- CD4 Sel T Diferensiasi TH2- Makrofage Inhibisi

Page 40: Sistem Kekebalan

SIFAT SITOKINE

2. RebundancyBeberapa jenis sitokin mempunyai efek yang sama (overlapping).Contoh : IL-2, IL-4, IL-5 memiliki efek yg sama pada sel Limfosit B utk keperluan Proliferasi.

Page 41: Sistem Kekebalan

SIFAT SITOKINE

3. Sinergy2 atau lebih jenis sitokine secara sinergis memiliki efek yg lebih besar dr pada penjumlahan efek yg dimiliki keduanya.Contoh : a = 1, b = 2

Sinergi : a + b > 3IFN dan TNF meningkatkan expresi MHC kelas I pada sejumlah sel.

Page 42: Sistem Kekebalan

SIFAT SITOKINE

4. AntagonismeSatu sitokine mempunyai efek berlawanan dengan sitokine yg lain.Contoh :IFN Meningkatkan Aktivasi MakrofageIL-4 Menghambat aktivasi Makrofage

Page 43: Sistem Kekebalan

KEMOKIN

Kemokin adalah singkatan dari Kemotaktik sitokin.

Kelompok homolog sitokine yg berperan stimulasi pergerakan leukosit dan mengatur perpindahan leukosit dari darah ke jaringan.

Semua kemokin adalah polipeptide dg masa 8-12 KD.

Jenis kemokin yg telah teridentifikasi 50 item.

Page 44: Sistem Kekebalan

FUNGSI BIOLOGI KEMOKIN

Kemokin bukan hanya memiliki peran sbg Kemoatraktan Leukosit (seny. Kimia penarik leukosit ke tempat terinfeksi) tapi memiliki sejumlah fungsi a.l. : 1. Rekruit sel yg berperan dlm imunitas ke tempat yg terinfeksi.2. Mengatur lalu lintas Limfosit dan Leukosit lain melalui jaringan perifer Limphoid.3. Berhubungan dengan perkembangan berbagai organ.

Page 45: Sistem Kekebalan

SISTEM IMUN SPESIFIK(Adaptive Immunity

System) Sistem pertahanan tubuh lapis kedua bila innate immunity tdk mampu mengeliminasi agen penyakit.

Fagosit tdk mengenali agen infeksi krn hanya sedikit reseptor yg cocok utk agen tsb atau agen tsb tdk bertindak sbg faktor antigen terlarut (soluble antigen) aktif.

Sistem ini melibatkan kerjasama antara Antibodi, Komplemen, Fagosit, Sel T, Makrofage.

Page 46: Sistem Kekebalan

LIMFOSIT T

Sistem imun selular spesifik Efek : Sel inducer → aktivasi sitotoksik Sel sitotoksik → menghancurkan antigenTugas khusus sebagai :

a.T helper 1 : mengaktifkan makrofagb.T helper 2 : membantu sel B hasilkan antibodi

c. T killer : sel pembunuh d.T-supressor/T-regulator : mengontrol kerja agar tak berlebihan

Page 47: Sistem Kekebalan

LIMFOSIT B

Sistem imun humoral spesifik

Berkembang jadi :

- Sel plasma yg memproduksi antibodi

Ig G, Ig M, Ig A, Ig D, Ig E

- Sel-sel B-memori :

Menyimpan informasi ttg Antigen

segera mengenali pd kontak ulang

Page 48: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

ANTIBODI ( Imunoglobulin = Ig): Bahan yg dibentuk sbg akibat rangsangan

imunogen dan bereaksi secara spesifik dg imunogen yg menginduksinya .

Dapat bereaksi dgn Ag yg struktural mendekati Ag penginduksi Ab spesifik, shg menyebabkan Reaktifitas Silang(Cross reaction).

Page 49: Sistem Kekebalan

TEORI SINTESA ANTIBODI

1. Ehrlich’s Side-chain Theory :Substansi dihasilkan setelah terpapar benda asing.

2. Instructive Theory ( Landsteiner ) :

Spesifisitas Ab terbentuk setelah bergabung dgn Ag , jadi antigen sbg template.

3. Selective Theory ( Jerne ) :

Ab yg keluar sudah spesifik.

4. Clonal Selection Theory ( Burnet ) :5. Germ line & Somatic mutation

Page 50: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

Fungsi :1. Mengikat molekul antigen2. Membangun fenomena biologi sekunder

- Opsonisasi - Aktifasi Komplemen - Efek Sitotoksik

Page 51: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

-semua Ig mengandung sedikitnya 2 rantai berat & 2 rantai ringan

-rantai ringan : 23kDa-rantai berat : 53-

75kDa-bentuknya seperti

huruf Y dengan pengikatan antigen terletak pada kedua ujung

Page 52: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

-separuh rantai ringan menuju terminal karboksil ,disebut regio konstan ( CL)

-3/4 rantai berat menuju terminal karboksil disebut regio konstan (HL)

-bagian ujung terminal amino merupakan regio variabel ( ½ rantai ringan=VL, ¼ rantai berat = VH)

-semua rantai ringan bertipe : kappa atau lambda

Page 53: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

- Tipe rantai berat (λ, μ, β, ε, α) menentukan jenis imunoglobulin

- Rantai ringan-berat dan antar rantai berat dihub oleh ik disulfida

- Pada regio variabel ditemukan regio yang hipervariabel menentukan spesifitas antibodi (CDR =regio penentu komplementaritas)

Page 54: Sistem Kekebalan

STRUKTUR & FUNGSI ANTIBODI (Ig)

Page 55: Sistem Kekebalan

ANTIBODI

- Yang berikatan dengan epitop adalah CDR

- Ikatan Ab – Ag : non kovalen

( ik.van der waals, ik hidrogen, hidrofobik, gaya elektostatik)

- Fragmen konstan ( Fc) menentukan fungsi efektor yang spesifik terhadap setiap tipe Ig

Page 56: Sistem Kekebalan

PENGGOLONGAN IMUNOGLOBULIN

1. Imunoglobulin G (Ig G)2. Imunoglobulin D (Ig D)3. Imunoglobulin M (Ig M)4. Imunoglobulin E (Ig E)5. Imunoglobulin A (Ig A)

Page 57: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin G (Ig G)

Fungsi utama : Ab utama pada respon sekunder melakukan opsonisasi bakteri sehingga

mudah di fagosistosis mengikat komplemen menetralkan toksin bakteri dan virus melintasi plasenta

Page 58: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin G (Ig G)

75 % Ig CSF, Urin, Darah, Cairan SSP,

Peritoneal Menembus plasenta imunitas bayi

6-9 bulan Meningkat pd Infeksi kronis &

autoimun Mengaktifkan C via jalur klasik

Page 59: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin G (Ig G)

Page 60: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin M (Ig M)

Fungsi : Mencegah gerakan M patogen Memudahkan fagositosis Aglutinator Mengaktifkan C via jalur klasik Respon primer terhadap suatu antigen Fiksasi komplemen Reseptor antigen pada permukaan sel

B

Page 61: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin M (Ig M)

Page 62: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin D (Ig D)

• Marker diferensiasi sel B yg sudah matang

• Kadar meningkat pada infeksi dini (akut)

• Fungsi utama belum jelas• Ditemukan pada banyak permukaan

sel B

Page 63: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin D (Ig D)

Page 64: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin A (Ig A)

Terdapat dengan 2 struktur, 1. IgA serum ( monomer atau dimer ) 2. Ig A sekretori ( dimer ) keduanya mempunyai rantai J (J Chain) FUNGSI UTAMA :-Ig A sekretori menghalangi pengikatan bakteri dan virus pada membran mukosa-tidak mengikat komplemen

Page 65: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin A (Ig A)

Kadar dalam serum sedikit, meningkat pada infeksi kronik saluran napas & GIT.

Menetralisir & mencegah kontak toxin, virus

Terdapat di cairan sekresi RT, GIT, UGT, air mata, keringat, saliva, ASI

eq :TB, Sirosis alkoholik, Coeliac D’, Kolitis Ulseratif, Crone D’

Mengaktifkan C via jalur alternatif

Page 66: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 67: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin A (Ig A)

Page 68: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin E (Ig E)

Fungsi Utama : melepaskan mediator dari sel mast

dan basofil setelah seseorang terkena allergen

pertahanan utama thd infeksi cacing ( dengan melepas enzim dari eosinofil )

tidak memfiksasi komplemen

Page 69: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin E (Ig E)

Mudah diikat sel mast, basofil, eosinofil

Kadar meningkat pada : Alergi, infeksi cacing,

Schistosomiasis, trikinosis Imunitas parasit

Page 70: Sistem Kekebalan

Imunoglobulin E (Ig E)

Page 71: Sistem Kekebalan

SIFAT IMUNOGLOBULIN

Page 72: Sistem Kekebalan

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

Gangguan Ig, termasuk diantaranya peningkatan produksi Ig tertentu misalnya pada kasus multiple myeloma (suatu kondisi neoplastik),

Melalui elektroforesis pada serum atau urin, akan menghasilkan peningkatan Ig tertentu atau satu partikel rantai ringan ( disebut bence jones protein)

Page 73: Sistem Kekebalan

OVER & UNDERPRODUCTION OF IMMUNOGLOBULINS

Penurunan produksi salah satu Ig, atau penurunan semua jenis Ig berhubungan erat dengan suatu penyakit.

Misalnya pada gangguan genetik / abnormalitas misalnya a-gamma globulinemia (produksi Ig G yg tidak ada )

Page 74: Sistem Kekebalan

ANTIGEN

Antigen : substansi yang dapat mengikat antibodi spesifik.

Tdk semua Ag menghasilkan respon imunogenik

Tetapi semua imunogen adalah Ag (Immunobiology, Janeway and Travers, 1994).

Page 75: Sistem Kekebalan

ANTIGEN

Ag umumnya suatu proteins/polysaccharides. Antigen meliputi bagian (coats, capsules,

dinding sel, flagella, fimbrae, dan toxins) dari bacteria, viruses, dan atau M.O lain.

Lipids dan asam nukleat bersifat antigenik ketika berikatan dg protein dan polisakarida.

Non mikroba exogen Ag meliputi polen, putih telur, protein dari transplantasi jaringan / organ atau permukaan sel darah ditransfusi.

Page 76: Sistem Kekebalan

ANTIGEN

Tolerogen : substansi yg tidak mencetuskan respon immun krn bentuk molekul, bila bentuk molekul berubah maka Tolerogen Imunogen.

Allergen : substansi yg dpt menyebabkan reaksi alergi. Reaksi timbul setelah expose dg Alergen melalui ingestion, inhalation, injection, atau kontak dg kulit

Page 77: Sistem Kekebalan

Exogenous antigens

Exogen Ag masuk ke dalam tubuh melalui inhalation, ingestion, atau injection.

Via endocytosis / phagocytosis, Ag diikat APC (antigen-presenting cells) dan diproses menjadi fragmen.

APCs kmd mempresentasi fragmen pada sel T helper (CD4+) melalui MHC II

Sel T spesifik terhadap ikatan peptida-MHC komplek m’aktivasi & memproduksi Sitokin.

Sitokin ; substansi yg dpt mengaktivasi cytotoxic T lymphocytes (CTL), sekresi Ab oleh sel B, Makrofage dan partikel lain.

Page 78: Sistem Kekebalan

Endogenous antigens

Endogen Ag dibentuk dalam sel sbg hasil metabolisme sel normal atau karena infeksi virus / bakteri intra sel.

Ag diikat APC Fragmet kmd dipresentasikan APC pada sel T helper (CD 8 +) melalui MHC I.

Bila cytotoxic CD8+ T cells mengenali akan terjadi aktivasi dan sel T akan mensekresi toksin yang menyebabkan lisis atau apoptosis sel yg terinfeksi.

Endogenous antigens meliputi xenogenic (heterologous), autologous and idiotypic or allogenic (homologous) antigens

Page 79: Sistem Kekebalan

Autoantigens

Autoantigen pada umumnya adalah normal protein atau komplex protein (DNA or RNA) yg dikenali sistem imun px yg menderita penyakit autoimun spesifik.

Ag tsb seharusnya pada kondisi normal bukan menjadi target immun sistem tapi karena faktor genetik dan lingkungan, dianggap Ag shg dimusnahkan sistem immun.

Page 80: Sistem Kekebalan

NATIVITY OF ANTIGEN

Native antigen adalah Ag yg masih belum diproses oleh APC menjadi partikel lebih kecil (fragment).

T cells tdk dpt mengikat native antigens, tetapi memerlukan pemrosesan oleh APC agar sel B dapat teraktivasi oleh Native Ag yg lain.

Page 81: Sistem Kekebalan

ANTIGEN

IMUNOGEN : Molekul yg dapat menginduksi timbul-nya

respon imun pd host ybs. BM >>, epitope >>

ANTIGEN : BM < 5.000 dalton, single epitope.

EPITOPE : bagian Ag yg dpt menginduksi pembentukan Ab & dpt diikat secara spesifik oleh bagian Ab atau reseptor pd limfosit.

Page 82: Sistem Kekebalan

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

A. KARBOHIDRAT (Polisakarida)

Umumnya imunogenik. Glikoprotein pada permukaan membran

sel. Gol. Darah ABO.

B. LIPID Biasanya tidak imunogenik, menjadi

imunogenik bila diikat carrier protein. Bersifat sbg hapten (sphingolipid)

Page 83: Sistem Kekebalan

SIFAT KIMIAWI ANTIGEN

C. PROTEINKebanyakan imunogenik

multideterminan & univalen.

D. ASAM NUKLEATTidak imunogenik, menjadi

imunogenik bila diikat carrier protein.Respon imun thd DNA terjadi pd

penderita SLE.

Page 84: Sistem Kekebalan

STRUKTUR & KIMIAWI DINDING SEL BAKTERI

Gram Positip Gram Negatip

Page 85: Sistem Kekebalan

KIMIAWI MEMBRAN SEL

Page 86: Sistem Kekebalan

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

A. NATURE OF ANTIGEN-ANTIBODY REACTIONS : Lock and Key Concept Non-covalent Bonds : hydrogen bonds,

electrostatic bonds, Coulombic, Van der Waals forces and hydrophobic bonds

Reversible ( disosiasi )B. AFFINITY AND AVIDITY Afinitas Ab : Kekuatan ikatan satu Ab & Epitop Aviditas : Kekuatan ikt Ab dg Epitop

k’seluruhan

Page 87: Sistem Kekebalan

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 88: Sistem Kekebalan

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

C. SPECIFICITY AND CROSS REACTIVITY Specificity.

Perbedaan Ab, dipengaruhi : a.Struktur primer.b.Bentuk isomer.c.Struktur sekunder & tersier

Cross reactivity

Page 89: Sistem Kekebalan

REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Page 90: Sistem Kekebalan

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Rx. Ag/Ab Use to Diagnostik Factors affecting measurement

of Ag/Ab reactions : Affinity Avidity Ag : Ab ratio Physical form of the antigen

Page 91: Sistem Kekebalan

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Agglutination Tests : Agglutination / Hemagglutination Passive hemagglutination Coombs Test (Antiglobulin Test) Hemagglutination Inhibition

Precipitation tests : Radial Immunodiffusion ( Mancini ) Immunoelectrophoresis Countercurrent electrophoresis

Page 92: Sistem Kekebalan

UJI LABORATORIUM REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

Radioimmunoassay (RIA) / Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA)

Tests for Cell Associated Antigens Complement Fixation Test

Page 93: Sistem Kekebalan

AGLUTINASI Peristiwa terjadinya agregasi yg tampak sbg

akibat interaksi antara ANTIGEN yg tak larut ( Aglutinogen ) dengan ANTIBODI ( Aglutinin ).

Faktor-faktor yg mempengaruhi Aglutinasi A. Rasio Ag & Ab.B. Jenis Ab : Ig M > mudah d/p Ig G.C. Waktu Inkubasi, u/ m’beri waktu ikatan Ag- AbD. Medium : Suhu, pH, kekuatan ion-ion, viscositas, molaritasE. Enzim proteolitik.

Page 94: Sistem Kekebalan

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

1. Agglutination / Hemagglutination Memakai Ag permukaan sel SDM,

bakteri. Fungsi : u/ mengetahui adanya Ab. Eq : Widal Test, Gol. darah

Page 95: Sistem Kekebalan

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

2. Passive & Reverse Passive agglutination

Ag diikatkan partikel carrier ( Latex, gelatin, Eritrosit, karbon, kolodion )Eq : Deteksi Ab nontreponemal pd SifilisFaktor Reumatoid, Ab RubellaAb Thyroglobulin

RPHA u/ menentukan ANTIGENIHA / PHA u/ menentukan ANTIBODIEq : penentuan HBsAg & Anti HBsAg

Page 96: Sistem Kekebalan

JENIS REAKSI ANTIGEN - ANTIBODI

3. INHIBITITION AGGLUTINATIONEq : tes HCG

4. COOMB’S TEST

a. Test Antiglobulin langsung ( DAT ) : Ikatan Ag-Ab telah terjadi invivo.

u/ deteksi coating SDM oleh Ab / C

b. Test Antiglobulin tdk langsung (IAT)

Page 97: Sistem Kekebalan

RESPON IMMUN NORMAL

Butuh kesempurnaan komponen : Utuhnya barrier eksternal Pengenalan Antigen Pemrosesan & Presentasi Antigen Mekanisme bacterial killing Jumlah, maturasi dan fungsi efektor sel

imunokompeten Produksi Antibodi, sitokin, kemokin,

molekul adhesi, komplemen, dll.

Page 98: Sistem Kekebalan

TANDA–TANDA IMUNODEFISIENSI

Sering / rentan terhadap Infeksi :- Bakteri & patogen ekstra sel- Virus & patogen intrasel- Patogen yg tdk umum / jarang

Cenderung menderita kanker Menderita penyakit autoimmun

Page 99: Sistem Kekebalan
Page 100: Sistem Kekebalan

Destruction of Large Parasites by ADCC

Page 101: Sistem Kekebalan

Overview of the Immune Response

Page 102: Sistem Kekebalan

Antibody Structure

Page 103: Sistem Kekebalan

Immunoglobulin ClassesI. IgG Structure: Monomer Percentage serum antibodies: 80% Location: Blood, lymph, intestine Half-life in serum: 23 days Complement Fixation: Yes Placental Transfer: Yes Known Functions: Enhances

phagocytosis, neutralizes toxins and viruses, protects fetus and newborn.

Page 104: Sistem Kekebalan

Immunoglobulin ClassesII. IgM Structure: Pentamer Percentage serum antibodies: 5-10% Location: Blood, lymph, B cell surface

(monomer) Half-life in serum: 5 days Complement Fixation: Yes Placental Transfer: No Known Functions: First antibodies

produced during an infection. Effective against microbes and agglutinating antigens.

Page 105: Sistem Kekebalan

Immunoglobulin ClassesIII. IgA Structure: Dimer Percentage serum antibodies: 10-15% Location: Secretions (tears, saliva,

intestine, milk), blood and lymph. Half-life in serum: 6 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: Localized protection

of mucosal surfaces. Provides immunity to infant digestive tract.

Page 106: Sistem Kekebalan

Immunoglobulin ClassesIV. IgD Structure: Monomer Percentage serum antibodies: 0.2% Location: B-cell surface, blood, and

lymph Half-life in serum: 3 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: In serum function is

unknown. On B cell surface, initiate immune response.

Page 107: Sistem Kekebalan

Immunoglobulin ClassesV. IgE Structure: Monomer Percentage serum antibodies:

0.002% Location: Bound to mast cells and

basophils throughout body. Blood. Half-life in serum: 2 days Complement Fixation: No Placental Transfer: No Known Functions: Allergic reactions.

Possibly lysis of worms.