Sediaan Sirup Kering Azitromisin Dengan Metode Mikroenkapsulasi

7/25/2019 Sediaan Sirup Kering Azitromisin Dengan Metode Mikroenkapsulasi

1/8

SEDIAAN SIRUP KERING AZITROMISIN DENGAN METODE

MIKROENKAPSULASI

PROFESI APOTEKER

UNIVERSITAS SETIA BUDI

SURAKARTA

2015


2/8

KASUS

Industri farmasi PT.Giat Sukses Farma memiliki rencana dan strategi untuk membuat dan

mengembangkan sediaan oral suspension dengan APIs azitromisin. Anda sebagai apoteker

dibagian R&D diberikan tugas untuk membuat rancangan formula dan penelitianstudi

preformulasi sediaan serta e!aluasi men"eluru# ter#adap sediaan oral suspension tersebut.

PENDAHULUAN

Suspensi adala# sediaan cair "ang mengandung partikel padat tidak larut "ang terdispersi

dalam fase cair. Sediaan "ang digolongkan sebagai suspensi adala# sediaan seperti tersebut di

atas$ dan tidak termasuk kelompok suspensi "ang lebi# spesifik$ seperti suspensi oral$

suspensi topikal$ dan lain%lain. FI '$ #alaman ()*

+arakteristik "ang perlu diper#atikan dari campuran serbuk atau granul untuk

direkonstitusikan adala# ,

). -ampuran serbuk atau granul #arusla# merupakan campuran #omogen" dari

ba#an aktif obat dan ecipient

/. Selama rekonstitusi$ campuran serbuk atau granul #arus melarutkan terdispersi

dengan cepat dan sempurna dalam pelarut atau pemba0a air.

1. Suspensi #asil rekonstitusi #arus dengan muda# diredispersi dan dituang dari botol

ole# pasien untuk menakar dosis secara akurat dan uniform

2. Produk 3adi ak#ir #arus menun3ukkan tampilan bau dan rasa "ang dapat diterima

ole# pasien.

(. -ampuran serbuk atau granul untuk rekonstitusi #arus memenu#i spesifikasi "ang

din"atakan dalam farmakope misal kadar air$ disolusi$ 0aktu rekonstitusi dan lain

sebagain"a*

4. 5asa kadaluarsa campuran serbuk atau granul dan #asil rekonstitusi #arus diteliti

dan din"atakan pada label 6 disamping ketentuan lain$ misal pen"impanan$ su#u

pen"impanan$ cairan untuk rekonstitusi dan lain sebagain"a

7. -ampuran untuk direkonstitusi dapat berbentuk campuran serbuk$granul$ dan

campuran serbuk dan granul Agoes$ Goes0in$ /8)/*

PENDEKATAN FORMULAS I

9ama zat aktif , Azitromisin


3/8

Data preformulasi dari zat aktif "ang penting untuk dipertimbangkan dalam pembuatan

sediaan, pemerian$ kelarutan$ p:$ p+a$ stabilitas dan inkompatibilitas.

% Pemerian , Serbuk kristal 0arna puti#

% +elarutan , Praktis tidak larut dalam air se#ingga dibuat sediaan suspensi

% p: larutan , ;$2/

% p+a , - DS-*

% Stabilitas ca#a"a$ su#u$ lembab$ dll* , stabil

% 5icroscop" , %

Permasala#an Azitromisin ,

). 5enurut martindale$ azitromisin mempun"ai kelarutan praktis tidak larut dalam air. ?bat

"ang memiliki sifat nonpolar la3u disolusin"a dapat ditingkatkan dengan mengurangi

ukuran partikel sub mikro*. Penurunan ukuran men3adi sub mikro akan meningkatkan

luas permukaan$ "ang meng#asilkan peningkatan la3u pelarutan obat tersebut pada media

air seperti cairan tubu# se#ingga meningkatkan bioa!ailabilitasn"a. Preparation and

caracterization of azit#rom"cin nanodrug using sol!enantisol!ent met#od :amid Reza Poretedal*.

/. Pemberian Azitromisisn dengan dosis terapi (88mg#ari per oral mempun"ai efek samping ter#adap

kardio!askular pada penggunaan 3angka pendek$ dan gangguan gastrointestinal martindale*. Teknologi

partikel dapat meng#antarkan obat%obatan ke dalam tubu# secara efektif dan efisien tertarget*$ maka dari

itu dengan teknologi partikel submikro dapat mengurangi dosis terapi seta efek samping obat.

1. 5enurut 3urnal -onsiderations for a Pediatric @iop#armaceutics -lassification S"stem

@-S*, Application to Fi!e Drugs azitomisin memiliki nilai @-S "aitu / permeabilitas

tinggi$ da"a larut renda#*. Azitromisin memiliki tingkat absorpsi pada manusia kurang

dari ;8 dari dosis "ang diberikan dan sifat kelarutan "ang praktis tidak larut dalam air

mengakibatkan disolusin"a terbatas dan kecepatan absorbsin"a 3elek. :al ini dapat

men"ebabkan penundaan mula ker3a obat. Dengan diformulasikan dalam bentuk sediaan

oral$ mula ker3a obat dapat dipercepatabsorbsi ditingkatkan dengan metode teknologi

partikel$ dengan mengurangi ukuran partikel maka dapat meningkatkan da"a penetrasi

obat tersebut.


4/8

FORMULA UMUM

Formula suspensi sirup kering dibuat$ dengan cara mikroenkapsulasi zat aktif dengan

polimer eudragit B)88$ agar dapat menutupi rasa pa#it dari zat aktif dan stabil dalam air.

5ikroenkapsulasi bertu3uan antara lain adala# untuk meningkatkan stabilitas ba#an aktif

dalam sediaan selama pen"impanan$ untuk membuat sediaan lepas lambat$ melindungi zat

aktif dari penguraian dalam cairan lambung$ dan dapat digunakan untuk melindungi saluran

pencernaan terutama lambung dari iritasi "ang disebabkan ba#an aktif obat.

Formula umum dari sediaan suspensi adala#

R +omplek Az"tr#om"cin Cat aktifeudragit B)88 polimer**

Sucrolase Pemanis*

-itric acid Acidif"ing agent6 antioidant6 buffering agent6

c#elating agent*

Eant#an gum Penstabil$ Pengental$ Pesuspensi*

5ent#ol Fla!oring agent*

M ONOGRAFI BAHAN

Sucralo!

Sucralose adala# pemanis buatan non%kalori "ang terbuat dari gula. Sucralose 488kali lebi#

manis dari sukrosa $ dua kali lebi# manis dari sakarin dan 1$1 kali lebi# manis dari aspartame.

:al ini dikarenakan panas sucralose stabil. Sucralose adala# satu%satun"a pemanis renda#

kalori "ang terbuat dari gula$ "ang tela# diuba# se#ingga dapat beruba# ketika mele0ati

tubu# dan tidak dapat melakukan metabolisme. 5enggantikan tiga kelompok alko#ol pada

molekul gula dengan tiga atom klor se#ingga terbentuk sucralose. Sucralose ditemukan pada

ta#un );74 ole# ilmu0an Tate dan B"le$ "ang beker3a sama dengan peneliti Beslie :oug# dan

S#as#ikant P#adis di Sekola# Ratu =lizabet# sekarang bagian dari +ing -ollege Bondon*.

Sucralose ditemukan pada ta#un );74 dan disetu3ui untuk digunakan dalam )( kategori

makanan dan minuman ole# Administrasi 5akanan dan ?bat FDA*

ADI "ang ditetapkan ole#Joint FAO/WHO Expert Committee on Food

Additives=-FA* bagi sukralosa adala# )( mgkg berat badan untuk anak%anak dan orang

de0asa. dengan aman seban"ak ;.888 mg sukralosa setiap #ari seumur #idupn"a tanpa efek

buruk apa pun pada kese#atann"a.


5/8

Eu"ra#$% L100

=udragit adala# suatu nama dagang dari perusa#aan erman "aitu Ro#m Gmb: & -o.

+G. Darmstadt$ "ang pertama kali dipasarkan pada ta#un );(8an. =udragit dibuat dengan

cara polimerisasi asam akrilat atau asam metakrilat atau bentuk estern"a seperti but"l ester

atau dimetilaminoetil ester. Polimer =udragit tersedia dalam ban"ak 3enis dengan bentuk

fisik "ang berbeda larutan dalam air$ larutan dalam pelarut organic$ granul$ dan serbuk*.

Polimer =udragit adala# suatu kopolimer deri!at bentuk ester dari akrilat dan asam

metakrilat$ "ang sifat fisika%kimian"a ditentukan ole# gugus fungsin"a R*. =udragit B)88

memiliki gugus fungsi, R):$ -:1, R/-:1$ -/:(, R1-:1,R2 -:/-:/9-:1*1-l Ro0e

et. al.$ /88;*.

Struktur =udragit

&$%r$c ac$"Acidif"ing agent6 antioidant6 buffering agent6 c#elating agent*

Asam sitrat berbentuk an#idrat atau mengandung ) molekul air an#idrat. :ablur

bening$ tidak ber0arna atau serbuk #ablur$ granil$ sampai #alus$ puti#$ tidak berbau atau

praktis tidak berbau. Rasa sangat asam. +elarutan sangat muda# larut dalam air$ larut dalm

etanol$ agak sukar larut dalam eter.

'a(%)a( #u*

Struktur selulosa dengan rantai samping D%manosa dan D%galaktosa$ manosa "ang berikatan

dengan gugus asetil atau piru!il. Eant#an gum berfungsi sebagai pengental$ pesuspensi$

penstabil$ serta sebagai peng#antar pelepasan dan peningkat !iskositas. Eant#an gum

berbentuk serbuk #alus be0arna krem$ tidak berbau$ memiliki da"a alir "ang baik$ praktik

tidak larut dalam eter dan etanol$ tapi dapat larut dalam air panas maupun dingin.

M!(%)olFla!oring agent*

:ablur 3arum atau prisma tidak ber0arna bau ta3am seperti min"ak perme$ rasa panas$dan aromatic diikuti rasa dingin.


6/8

M!%o"! +!*,ua%a( *$-ro!(-a+ula$

5ikrokapsul azitr#omisin$ dibuat dengan menggunakan metode penguapan pelarut , "aitu

dengan mendispersikan azitr#omisin ke dalam larutan =udragit B )88 dalam aseton dengan

perbandingan ),)$ ),/$ ),1. dan distirer dengan kecepatan 2888 rpm selama )8%)( menit

sampai seluru# aseton menguap. +emudian dikeringkan pada temperatur /( - selama /2 3am.

Balu serbuk "ang di perole# dia"akan dengan no a"akan


7/8

6/ A(al$$ *!(##u(-a( FTIR

Sampel seban"ak ) didispersikan dalam +alium @romida +@r* "ang dibuat dengan

mencampur massa dengan +@r. Spektrum Infra 5era# diperole# dengan alat

Spektrofotometer Infra 5era# AS-?* pada rentang bilangan gelombang 288 2888 cm%).

5. Profil in vitro (disolution testing)

5ikrokapsul azitr#omisin "ang setara dengan (88 mg azitr#omisin$ ditentukan profildisolusin"a menggunakan metode keran3ang dengan cara memasukkan zat u3i ke dalam

keran3ang dengan kecepatan )88 rpm$ sebagai media disolusi adala# ;88 ml dapar fosfat p:

4$< "ang pada su#u 17 J 8$( -. Barutan diambil seban"ak ( ml setela# )($ 18$ 2($ 48$ ;8$ )/8

menit. Barutan "ang tela# diambil diganti lagi

dengan se3umla# "ang sama dengan medium disolusi dapar fosfat p: 4$< #ingga !olume

media tetap. Sampel dianalisa secara :PB- pada pan3ang gelombang //8 nm.

Ko("$$ HPL&

Pemisa#an :PB- dilakukan dengan menggunakan fase gerak metanol "ang terdiri

dari kalium di#idrogen fosfat PP+ $ 8$847 mol l * asetonitril 1(,4( * $ disampaikan pada

la3u alir )$8 ml menit 6 Deteksi ditetapkan pada //8 nm dan kolom$ Su#u diperta#ankan

pada (8 K- . Selama )($8 menit.

Kur.a %a("ar% -al$,ra$

Barutan untuk kalibrasi standar A )8 ml )888Lg ml * larutan stok diencerkan sampai )88

ml dengan metanol untuk mendapatkan )88 mg ml solusi. Barutan standar $ diambil $

kemudian diencerkan ad. )8 ml dengan metanol untuk mendapatkan )8%)88ug ml.


8/8

ANALISIS BENTUK SEDIAAN 7ADI

1/ Aa 4or Dru# co(%!(%

Sa*+l! olu%$o(8

5enimbang se3umla# 1$2( g sampel suspensi azitromisin* setara dengan 1 ml dalam

(8 ml larutan. +emudian ditamba# /8 ml fase gerak$ di aduk selama 18 menit agar terbentuk

larutan "ang #omogen. Balu dimasukkan ke dalam BT (8 ml$ kemudian di ad. kan #ingga

tanda batas. Barutan disring dengan kertas saring pori 8$/ u $ kemudian di analisis :PB-.

-#romatograp#ic condition,

5obile p#ase ,5et#anol , 8./5 +:/P?2 1(,4(*

M ma ,//8 nm

Temperature ,(8 -

Flo0 rate ,).8 mlmin

Stop time ,)( min

2/ Volu*! !"$*!(%a$

Pengukuran !olume sedimentasi dengan cara se3umla# sampel (8 ml dimasukkan

dalam 0ada# disimpan pada su#u kamar. Di amati proses pengendapann"a cairan atau

pemisa#an cairan bening selama )%)2 #ari. 'olume sedimentasi F di#itung menggunakan

rumus F 'u 'o $ di mana 'u adala# !olume sedimen dan 'oadala# ketinggian asli dari

sampel .Ini din"atakan sebagai persentase Satees#a et.al $ /8)8* .

/ S%u"$ %a,$l$%a

Penentuan kandungan stabilitas kimia obat azitromisin penting karena karakteristik

fisikokimia azitromisin tergantung pada ba#an pengisi "ang digunakan dalam formula.

Stabilitas azitromisin dinilai dengan menge!aluasi persentase konsentrasi a0al "ang tersisa

setela# 3angka 0aktu tertentu di ba0a# kondisi "ang berbeda. Perbedaan konsentrasi dengan

J )8 adala# dianggap sebagai peruba#an penting dalam stabilitas obat.

6/ P!(#u-ura( +H

Pengukuran p: sediaan suspensi p: meter digital pada su#u /( - selama )%)2 #ari.

Dianalisis ada tidakn"a peruba#an p:.

Sediaan Sirup Kering Azitromisin Dengan Metode Mikroenkapsulasi

Documents

Transcript of Sediaan Sirup Kering Azitromisin Dengan Metode Mikroenkapsulasi