Sampel PenelitianKriteria inklusi dari penelitian ini (1) pasien >18 tahun dengan (a) stroke kardiogenik selama 3 hari, (b) TIA, (c) stroke minor; or (d) berisiko tinggi stroke karena aterosklerosis atau hyperlipidemia. (2) Hanya randomized controlled trials (RCT) yang dipertimbangkan. (3) Penelitian membandingkan kombinasi klopidogrel dan aspirin dibandingkan aspirin saja, dapat juga membandingkan obat lain dengan kelompok yang menggunakan klopidogrel dan aspirin atau aspirin saja.Kriteria eksklusi adalah yang tidak termasuk dalam kriteria inklusi, tetapi dapat juga mengeksklusi (1) terfokus pada stroke yang disebabkan trombus kardiogenik, (2) tidak menilai hasil akhir, dan (3) kurangnya data primer.Penggalian Data dan Kualitas PenilaianSemua data penelitian yang memenuhi syarat diabstraksikan oleh dua peneliti (Hanyu Ma dan Zhaohui Zhang) menurut kriteria inklusi.Perbedaan diselesaikan dengan diskusi peneliti ketiga (Jiangbo Chen) dan oleh referensi dari laporan asli. Variabel data yang tercatat adalah penulis, tahun publikasi, ukuran sampel, garis batas karakteristik peserta, dosis pengobatan, dan durasi pengobatan. Kemudian kami (Shuai Tan, Xiaojuan Xiao, Lei Ding) menggali kualitas penilaian data termasuk penelitian menurut risiko bias Cochrane (www.cochrane.org/training/cochrane-handbook) menggunakan review manager 5.2 [15].Sintesis Data dan Analisis StatistikBerdasarkan literature dan pendapat dokter, kami menetapkan pengukuran hasil akhir mengikuti: (1) hasil akhir primer: insiden stroke, indeks keamanan-perdarahan tanpa intrakranial hemoragik; (2) hasil akhir sekunder: semua penyebab kematian, stroke iskemik, serebral/intrakranial hemoragik, dan TIA.Kami menghitung risiko relatif (RR) untuk data dikotomik. Pertama, analisis ditunjukkan dengan model efek tetap dan heterogenisitas yang dipertimbangkan signifikan jika uji X2 signifikan (nilai P < 0.10) atau I2 > 50.00%. Kemudian kami menemukan bahwa heterogenisitas signifikan, kami melanjutkan menganalisis heterogenisitas klinik menggunakan analisis subkelompok. Di antara lima percobaan, beberapa mengikuti pasien untuk relativitas periode yang waktu lama dalam praktek kedokteran (>90 hari mengikuti), sementara yang lain dalam waktu yang singkat untuk melaporkan hari-hari tertentu (90 hari). Setelah konsultasi dengan dokter bagaimana melaporkan hasil kami lebih tepat dan menurunkan heterogenisitas, kami menganalisis itu dalam jangka pendek [16, 17, 18] dan jangka panjang [19, 20].dan perbedaan ras dan wilayah mungkin juga menyebabkan heterogenisitas klinik. Kami membandingkan Asia dan bukan Asia menggunakan analisis subkelompok. Dikatakan lebih lanjut, hipertensi dari peserta, rasio diabetes dan dosis klopidogrel dan aspirin dalam lima variasi penelitian untuk beberapa tingkatan dalam penelitian, yang dapat juga mempengaruhi insiden stroke. Publikasi bias dievaluasi oleh pemeriksaan visual plot corong dan uji regresi egger. Meta analisis ini dilakukan menggunakan Stata13.1.HasilSejumlah 2292 penelitian diidentifikasi melalui pencarian elektronik, dan pengecualian 263 karena penghapusan salinan. Kemudian 1908 penelitian juga merupakan pengecualian setelah membaca judul dan abstrak. Sisanya 121 penelitian dinilai dengan membaca keseluruhan teks. Pengecualian 116 artikel penuh, dengan alasan: 1. Tidak ada kedua terapi ganda dengan klopidogrel dan aspirin dibandingkan terapi tunggal hanya dengan spirin (62 artikel); 2. Tidak ada pasien yang didiagnosis stroke, TIA, atau risiko tinggi stroke (28 artikel); 3. Tidak ada hasil akhir yang tepat (26 artikel). Dan ada 5 penelitian yang akhirnya dimasukkan dalam sintesis kualitatif dan meta analisis. (Diagram alur proses penelitian ditunjukkan oleh Algoritma 1.) Lima penelitian dengan total subjek 24.084 cocok dengan kriteria inklusi kami [16, 17, 18, 19, 20]. Tidak ada penambahan RCT disimpulkan di tabel 1 (karakteristik lima penelitian yang termasuk meta analisis) dan Tabel 2 (Tabel 2. Hasil akhir dari setiap penelitian). Berbagai macam penelitian dengan hormat kepada penulis, tahun publikasi, ukuran sampel, batasan karakteristik peserta, dosis pengobatan dan durasi pengobatan. Dari lima penelitian membandingkan terapi tunggal dan ganda, tetapi satu termasuk penambahan dua kelompok pengobatan [16]. Empat penelitian yang didaftarkan dalam clinicaltrial.gov menyediakan hasil lengkap, dan kelimanya terdaftar dengan Pusat Percobaan Klinis di Chinese University, Hong Kong. Nomor pendaftaran dari perrcobaan ini adalah ClinicalTrials.gov (NCT00109382) [16], nomor CUHK_CCT00164 [17], ClinicalTrial.gov (NCT0050817) [20].Risiko bias dalam penelitian disimpulkan secara grafik dalam Algoritma 2. Hanya satu penelitian yang memiliki bias untuk dasar pengacakan dalam melaporkan informasi untuk pengacakan pasien [17]. Penelitian lainnya kesemuanya memiliki risiko bias untuk semua item penilaian.Hasil Akhir secara KeseluruhanDetail dari hasil akhir disajikan dalam Algoritma 3.Insiden Stroke. Seluruh percobaan melaporkan hasil akhir ini. Nilai statistik untuk heterogenitas adalah P = 0.46, I2 = 0.00%. Kami memperoleh RR = 0.77, 95% confidence interval (CI): 0.69-0.86, P90 hari mengikuti perkembangan), ketika yang lain hanya menilai subjek untuk jangka pendek dengan hari tertentu melaporkan (90 hari). Setelah konsultasi dengan dokter bagaimana melaporkan hasil kami agar lebih tepat, kami menganalisis itu untuk jangka pendek (90 hari) [16, 17, 18] dan jangka panjang (>90 hari mengikuti perkembangan) [19, 20].

Pengecualian artikel lengkap, dengan alasan (n=116)Tidak ada terapi ganda dengan klopidogrel dan aspirin dibandingkan dengan aspirin saja (n=62)Tidak ada pasien yang didiagnosis stroke, TIA, atau berisiko tinggi stroke (n=28)Tidak ada hasil akhir yanag tepat

Pengecualian catatan (n=1908)Penelitian termasuk sintesis kualitatif (meta analisis) (n=5)Penelitian termasuk sintesis kualitatif (n=5)Penilaian kelayakan artikel lengkap (n=121)Penyaringan catatan (n=2029)Pencatatan setelah salinan dihapus (n=2029)Penambahan catatan diidentifikasi melalui sumber lain (n=0)Catatan diidentifikasi melalui pencarian database (n=2292)

Identifikasi

Penyaringan

Kelayakan

Termasuk kriteria

Algoritma 1. Alur diagram proses sampel penelitian