Rute Degradasi Obat

5/26/2018 Rute Degradasi Obat

1/46

DhadhangDhadhang WahyuWahyu KurniawanKurniawan

@@Dhadhang_WKDhadhang_WK

9/28/20129/28/2012 11


2/46

Stabilitas: adalah kemampuan suatu produk obat

untuk menjaga spesifikasi yang sudah dibuat untukmenjamin identitasnya, kualitas kekuatannya, dan

Instabilitas dapat menyebabkan

- Perubahan performa yang tidak diinginkan, misalnyadisolusi/bioavailabilitas

- Perubahan substansi dalam penampilan fisik sediaan

- enye a an egaga an pro u

9/28/20129/28/2012 22


3/46

FaktorFaktor--faktorfaktor yangyangmempengaruhimempengaruhi StabilitasStabilitas

11-- FaktorFaktor lingkunganlingkungan-- TemperaturTemperatur -- CahayaCahaya-- ---- KarbonKarbon dioksidadioksida

22-- ObatObat atauatau eksipieneksipien didi dalamdalam sediaansediaan-- UkuranUkuran partikelpartikel obatobat--

33-- KontaminasKontaminas MikrobaMikroba--

55-- PembersihanPembersihan daridari wadahwadah9/28/20129/28/2012 33


4/46

-- uu

FFisikaisika

KimiaKimia MikrobiologiMikrobiologi

9/28/20129/28/2012 44


5/46

StabilitasStabilitas fisikafisika menyiratkanmenyiratkan::

-- FormulasiFormulasi tidaktidak berubahberubah secarasecara totaltotal sepanjangsepanjang umurumur

dalamdalam penampilan,penampilan, sifatsifat organoleptik,organoleptik, kekerasan,kekerasan,

kerapuhan,kerapuhan, ukuranukuran partikelpartikel,, dlldll

-- HalHal iniini pentingpenting karenakarena mempengaruhimempengaruhi::

rr r ur ukeseragamankeseragaman kandungankandungan obatobat

..

9/28/20129/28/2012 55


6/46

Im lementasiIm lementasi dekom osisidekom osisifisikafisika

1.1. PembentukanPembentukan polimorfpolimorf dandan hidrathidrat..

((sublimasisublimasi),), adsorpsiadsorpsi obatobat

.. ,,wadahwadah sobeksobek//pecahpecah,, dlldll

9/28/20129/28/2012 66


7/46

..

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan MasalahMasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika

EfekEfek

LarutanLarutan OralOral 11-- KehilanganKehilangan rasarasa

22-- PerubahanPerubahan rasarasa

PerubahanPerubahan

baubau atauatau33-- AdanyaAdanya rasa yangrasa yangberbedaberbeda karenakarena interaksiinteraksi

rr

44-- KehilanganKehilangan warnawarna

55-- Pen enda anPen enda an

66-- PerubahanPerubahan warnawarna9/28/20129/28/2012 77


8/46

..

Formu asFormu as Kemung nanKemung nan masa amasa ainstabilitasinstabilitas fisikafisika

E eE e

aru anaru anparenteralparenteral

.. eru a aneru a an warnawarna arenaarena rea srea sfotokimiafotokimia atauatau oksidasioksidasi

2.2. AdanyaAdanya endapanendapan karenakarena

eru a aneru a anpenampilanpenampilan

dandann era sn era s enganengan wa awa a a aua aututuptutup

3.3. AdanyaAdanya whiskerswhiskers ((cambangcambang))

asas

4. Clouds (4. Clouds (langitlangit--langitlangit)) karenakarena::

((ii)) PerubahanPerubahan kimiakimia

9/28/20129/28/2012 88


9/46

..

instabilitasinstabilitas fiikafiika

--

22-- cakingcaking

--

--KehilanganKehilangan

keseragamankeseragamankandungankandunganobatobat

22-- loss ofloss ofelegance.elegance.

9/28/20129/28/2012 99


10/46

..

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas fisikafisika

EfekEfek

EmulsiEmulsi 11-- CreamingCreaming

22-- coalescencecoalescence

11-- KehilanganKehilangankeseragamankeseragaman

obatobat

22-- loss ofloss ofeleganceelegance

9/28/20129/28/2012 1010


11/46

..Theimagecannotbedisplayed.Your computer may nothaveenough memory to open theimage,or theimagemay havebeen corrupted.Restartyour computer,and then open thefileagain.Ifthered x stillappears,you may haveto deletetheimageand then insertitagain.

9/28/20129/28/2012 1111


12/46

..FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalah Efek Efek

instabilitasinstabilitas fisikafisika

SemisolidaSemisolida 1.1. PerubahanPerubahan dalamdalam:: 11-- KehilanganKehilangann menn men anan

suppositoriasuppositoria))a)a) UkuranUkuran partikelpartikel

b)b)

KonsistensiKonsistensi

eseragamaneseragamankandungankandungan obatobat

2. Caking or coalescence2. Caking or coalescence 22-- loss ofloss ofeleganceelegance

3.3. MencairMencair33-- PerubahanPerubahan

pelepasanpelepasan obatobat9/28/20129/28/2012 1212


13/46

..

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinan masalahmasalahinstabilitasinstabilitas obatobat

EfekEfek

a etsa ets Peru a anPeru a an a ama am::

a)a) WaktuWaktu disintegrasidisintegrasi

Peru a anPeru a andalamdalam lajulaju

ele asanele asan

c)c) KekerasanKekerasan

dd Penam ilanPenam ilan lunaklunak dandan

obatobat

jelekjelek atauatau menjadimenjadisangatsangat keraskeras))

9/28/20129/28/2012 1313


14/46

..

FormulasiFormulasi KemungkinanKemungkinanmasalahmasalah instabilitasinstabilitas

EfekEfek

KapsulKapsul PerubahanPerubahan dalamdalam:: PerubahanPerubahan

dalamdalam la ula u

b)b) DisolusiDisolusi

c)c) KekuatanKekuatan

pelepasanpelepasanobatobat

9/28/20129/28/2012 1414


15/46

TerdapatTerdapat beberapabeberapa dekomposisidekomposisi dalamdalam bahanbahankimiakimia yangyang dimasukkandimasukkan keke dalamdalam formulaformula

,, ..

DekomposisiDekomposisi iniini dapatdapat mempengaruhimempengaruhi stabilitasstabilitas

fisikafisika dandan kimiakimia obatobat

9/28/20129/28/2012 1515


16/46

Im lementasiIm lementasi dekom osisidekom osisikimiakimia

1.1. HilangnyaHilangnya bahanbahan aktifaktif2.2. Hilan n aHilan n a harmaceutical ele ance harmaceutical ele ance

sepertiseperti timbultimbul baubau tidaktidak enakenak,,

perubahanperubahan warnawarna,, problemaproblema rasarasa3.3. erbentuknyaerbentuknya produkproduk yangyang toksistoksis

9/28/20129/28/2012 1616


17/46

--

HidrolisisHidrolisis berartiberarti pemisahanpemisahan oleholeh airair

9/28/20129/28/2012 1717


18/46

B rB r f n if n i nnMudahMudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis

TipeTipe obatobat ContohContoh

EstersEsters As irin alkaloidsAs irin alkaloids

Dexmethasne sodium phosphateDexmethasne sodium phosphate

NitroglycerinNitroglycerinac onesac ones ocarp neocarp ne

SpironolactoneSpironolactone

AmidesAmides ChloramphenicolChloramphenicol

LactamsLactams PenicillinsPenicillins

9/28/20129/28/2012 1818


19/46

mudahmudah mengalamimengalami hidrolisishidrolisis

TipeTipe obatobat ContohContoh

ImidesImides GlutethimideGlutethimide

Malonic ureasMalonic ureas BarbituratesBarbiturates

9/28/20129/28/2012 1919


20/46

22-- OksidasiOksidasiOksidasiOksidasi senyawasenyawa organikorganik dandan anorganikanorganik dijelaskandijelaskandengandengan hilangnyahilangnya elektronelektron dandan hilangnyahilangnya sebuahsebuahmolekulmolekul hidrogenhidrogen..

9/28/20129/28/2012 2020


21/46

Bebera aBebera a u usu us fun sifun si anan mudahmudahmengalamimengalami autooksidasiautooksidasi

GugusGugus fungsifungsi ContohContoh

CatecholsCatechols Catecholamines (dopamine)Catecholamines (dopamine)

EthersEthers DiethyletherDiethylether

ThiolsThiols Dimercaprol (BAL)Dimercaprol (BAL)

ThioethersThioethers ChlorpromazineChlorpromazine

Carboxylic acidsCarboxylic acids Fatty acidsFatty acids

9/28/20129/28/2012 2121


22/46

--

berartiberarti:: dekomposisidekomposisi oleholeh cahayacahaya

misalmisal:: SodiumSodium nitroprussidenitroprusside yangyang diberikandiberikan secarasecara

infusiinfusi intravenaintravena untukuntuk terapiterapi hipertensihipertensi akutakut..

jikajika larutanlarutan terlindungterlindung daridari cahayacahaya,, makamaka akanakan stabilstabil--

terhadapaterhadapa cahayacahaya ruanganruangan,, makamaka masamasa simpannyasimpannyahanyahanya 44 jamjam..

9/28/20129/28/2012 2222


23/46

HubunganHubungan antaraantara panjangpanjang gelombanggelombang dandan terkaitterkait energienergi daridaribeberapabeberapa bentukbentuk cahayacahaya

pepe ra asra as an angan ang ge om angge om ang nergnerg

U.V.U.V. 5050 400400 Kcal molKcal mol--11

VisibleVisible 400400 750750 287287 7272

I.r.I.r. 750750 10,00010,000 3636 -- 11

Lampu filamen tungsten konvensional aman dan

tidak berkontribusi terhadap fotolisis.9/28/20129/28/2012 2323


24/46

FotolisisFotolisis dicegahdicegah dengandengan::11-- KemasanKemasan yangyang cocokcocok dalamdalam botolbotol berwarnaberwarna

22-- outerouter karduskardus

33-- aluminiumaluminium foilfoil

9/28/20129/28/2012 2424


25/46

1.1. o vo s so vo s s

2.2. OksidasiOksidasi

..

4.4. PirolisisPirolisis

5.5. DehidrasiDehidrasi

6.6. RasemisasiRasemisasi

7.7. HidrasiHidrasi

8.8. DekarboksilasiDekarboksilasi9.9. InkompatibilitasInkompatibilitas

10.10. RearrangementRearrangement9/28/20129/28/2012 2525


26/46

FaktorFaktor--faktorfaktor ananmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

11-- pHpHkeasamankeasaman atauatau kebasaankebasaan suatusuatu larutanlarutan mempunyaimempunyai

LarutanLarutan dapardapar aspirinaspirin stabilstabil maksimummaksimum padapada pHpH 22,,44,,

didi atasatas pHpH 1010 lajulaju dekomposisidekomposisi meningkatmeningkat tajamtajam..

pHpH jugajuga dapatdapat mempengaruhimempengaruhi lajulaju oksidasioksidasi

9/28/20129/28/2012 2626


27/46


22-- KompleksasiKompleksasi

dandan oksidasioksidasi..

MisalMisal:: komplekskompleks kafeinkafein dengandengan anestesianestesi lokallokal,, sepertisepertibenzokainbenzokain,, prokainprokain,, dandan tetrakaintetrakain dapatdapatmenyebabkanmenyebabkan suatusuatu penurunanpenurunan lajulaju degradasidegradasi

9/28/20129/28/2012 2727


28/46


33-- SurfaktanSurfaktan SurfaktanSurfaktan nonioniknonionik,, kationikkationik,, dandan anionikanionik ketikaketika

ditambahkanditambahkan dalamdalam larutanlarutan yangyang mengandungmengandung obatobatmembentukmembentuk miselmisel dandan partikelpartikel obatobat menjadimenjadi

GugusGugus hidrolisishidrolisis sepertiseperti OHOH tidaktidak dapatdapatmempenetrasimempenetrasi tutuptutup miselmisel iniini dandan tidaktidak dapatdapat

mencapamencapa part epart e o ato at,, se nggase ngga a ua u ro s sro s smenurunmenurun

9/28/20129/28/2012 2828


29/46

FaktorFaktor--faktorfaktor yangyangmempengaruhimempengaruhi lajulaju degradasidegradasi

44-- KeberadaanKeberadaan logamlogam beratberat

nikelnikel meningkatkanmeningkatkan lajulaju pembentukanpembentukan radikalradikal

bebasbebas dandan meningkatkanmeningkatkan dekomposisidekomposisi oksidatifoksidatif

55-- Caha aCaha a dandan kelembabankelembaban

CahayaCahaya,, terutamaterutama sinarsinar ultravioletultraviolet meningkatkanmeningkatkanfotolisisfotolisis dandan kelembabankelembaban meningkatkanmeningkatkandekomposisidekomposisi hidrolitikhidrolitik

9/28/20129/28/2012 2929


30/46

StabilisasiStabilisasi obatobat terhadaterhada hidrolisishidrolisisoksidasioksidasi,, dandan fotolisisfotolisis

11-- TemperaturTemperaturSemuaSemua produkproduk obatobat disimpandisimpan padapada temperaturtemperatur yangyangsesuaisesuai untukuntuk mencegahmencegah percepatanpercepatan dekomposisidekomposisikarenakarena panaspanas.. 33 jenisjenis temperaturtemperatur yangyang disarankandisarankan

untukuntuk en im ananen im anan obatobat aituaitu tem eraturtem eratur ruan anruan anpenyimpananpenyimpanan dingindingin,, dandan gudanggudang penyimpananpenyimpanan yangyangdidinginkandidinginkan..

22-- Ca ayaCa ayaMaterialMaterial sensitifsensitif cahayacahaya disimpandisimpan didi dalamdalam botolbotol

9/28/20129/28/2012 3030


31/46


33-- KelembabanKelembaban

MaterialMaterial kemasankemasan dipilihdipilih ((biasanyabiasanya kacakaca dandan plastikplastik))

kondisikondisi lembablembab yangyang tinggitinggi..

44-- OksigenOksigen

KemasanKemasan yangyang tepattepat menjagamenjaga kandungankandungan oksigenoksigendaridari larutanlarutan dandan men isakanmen isakan ruanruan anan san atsan at kecilkecil

didi botolbotol didi atasatas produkproduk obatobat merupakanmerupakan metodemetodeuntukuntuk melawanmelawan oksidasioksidasi..

9/28/20129/28/2012 3131


32/46


AntioksidanAntioksidan umumnyaumumnya digunakandigunakan untukuntuk

r rr r r yr y

Sodium metabisulfiteSodium metabisulfite Ascorbyl palmitateAscorbyl palmitate

Ascorbic acidAscorbic acid

Butylated hydroxy anisoleButylated hydroxy anisole

9/28/20129/28/2012 3232


33/46


55-- AgenAgen pengkelatpengkelatAgenAgen pengkelatpengkelat membentukmembentuk komplekskompleks dengandengan ionion

oksidatifoksidatif yangyang terkatalisisterkatalisis

MisalMisal:: turunanturunan ethylenediamineethylenediamine tetracetictetracetic acidacid (EDTA)(EDTA)anan garamnyagaramnya,, asamasam sitratsitrat,, anan asamasam tartrattartrat..

--DenganDengan penambahanpenambahan pelarutpelarut yangyang cocokcocok mungkinmungkindapatdapat menurunkanmenurunkan lajulaju hidrolisishidrolisis..

9/28/20129/28/2012 3333


34/46

StabilitasStabilitas mikrobiologimikrobiologi menunjukkanmenunjukkan bahwabahwa::FormulasiFormulasi tidaktidak mengalamimengalami beberapabeberapaseranganserangan mikrobiologimikrobiologi dandan memenuhimemenuhi standarstandar

sehubungansehubungan dengandengan berkurangnyaberkurangnyaon am nason am nas s er ass er as..

9/28/20129/28/2012 3434


35/46

De radasiDe radasi atauatau kontaminasikontaminasimikrobamikroba dapatdapat terjaditerjadi padapada::

1.1. ObatObat--obatobat injeksiinjeksi..

3.3. ProdukProduk kosmetikakosmetika

4.4. aa --a aa a e ae a

9/28/20129/28/2012 3535


36/46

Stabilitas Mikrobiologi

ramram--ne ative rou s: Pseudomonasne ative rou s: Pseudomonas

SumberSumber kontaminasikontaminasi MikrobaMikroba::

XanthamonasXanthamonas,, FlavobacteriumFlavobacterium

Bacterial spores: Bacillus spp. YeastsBacterial spores: Bacillus spp. Yeasts

StarchesStarches ColiformsColiforms

SalmonellaSalmonella

9/28/20129/28/2012 3636


37/46

SumberSumber kontaminasikontaminasi mikrobamikroba

GumsGums ActinomycesActinomyces

Animal productsAnimal products Salmonella, ColiformsSalmonella, Coliforms

PersonnelPersonnel ColiformsColiforms, Staphylococci, Streptococci, Staphylococci, Streptococci

9/28/20129/28/2012 3737


38/46

UntukUntuk mencegahmencegah kontaminasikontaminasi

terhadapterhadap formulasiformulasi selamaselamaen im ananen im anan

(1)(1) MerancangMerancang wadahwadah yangyang sesuaisesuai

(2)(2) BiasanyaBiasanya menggunakanmenggunakan wadahwadah dosisdosis

tunggaltunggal(3)(3) MenuliskanMenuliskan kondisikondisi penyimpananpenyimpanan yangyang

tepattepat padapada labellabel

(4)(4) enam aenam a suatusuatu senyawasenyawaantimikrobaantimikroba sebagaisebagai pengawetpengawet

9/28/20129/28/2012 3838


39/46

PengawetPengawet yangyang biasabiasa

farmasifarmasi::

SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi((% w/v)% w/v)

InjectionsInjections PhenolPhenol

CresolCresol

0.50.5

0.30.3

..

Eye dropsEye drops ChlorhexidineChlorhexidineacetateacetate

0.010.01

0.010.01

BenzalkoniumBenzalkoniumchloridechloride

MixturesMixtures Benzoic acidBenzoic acid 0.10.1

Methyl parabenMethyl paraben

AlcoholAlcohol

0.10.1

1212--20209/28/20129/28/2012 3939


40/46

PengawetPengawet yangyang biasabiasa

farmasifarmasi::

SediaanSediaan PengawetPengawet KonsentrasiKonsentrasi% w v% w v

CreamsCreams ParabensParabens

ChlorocresolChlorocresol

0.10.1--0.20.2

0.10.1

TabletsTablets MethylparabenMethylparaben 0.10.1

9/28/20129/28/2012 4040


41/46

Pen emasanPen emasan dandanStabilitasStabilitas::

Wadah langsungWadah langsung ((kemasankemasan primer)primer) dandanenutu an san at entin dalamenutu an san at entin dalam

pengaruhnyapengaruhnya terhadapterhadap stabilitasstabilitas

roduk.roduk.

9/28/20129/28/2012 4141


42/46


KacaKacaKacaKaca tahantahan terhadapterhadap perubahanperubahan kimiakimia dandan fisikafisika dandanmerupakanmerupakan bahanbahan yangyang palingpaling umumumum digunakandigunakan..

KeterbatasanKeterbatasan CaraCara mengatasimengatasi1.1. PermukaannyaPermukaannya basabasa MenggunakanMenggunakan kacakaca BorosilicateBorosilicate

..

kristalkristal yangyang tidaktidak larutlarut daridari kacakacaengguna anengguna an u ersu ers

3.3. MemungkinkanMemungkinkan transmisitransmisi MenggunakanMenggunakan kacarkacar berwarnaberwarnacahayacahaya yangyang dapatdapatmempercepatmempercepat dekomposisidekomposisi..9/28/20129/28/2012 4242


43/46


PlastikPlastikPermasalahanPermasalahan lastiklastik adalahadalah::

11.. MigrasiMigrasi obatobat melaluimelalui plastikplastik keke lingkungannyalingkungannya..

2. Transfer2. Transfer uaua lembablembab lin kun anlin kun an oksi enoksi endandan elemenelemen lainlain keke produkproduk farmasifarmasi..

33.. ercucin aercucin a kandun ankandun an wadahwadah keke obatobat

44.. AdsorpsiAdsorpsi obatobat atauatau eksipieneksipien oleholeh plastikplastik

9/28/20129/28/2012 4343


44/46


LogamLogam-- BeberapaBeberapa tubetube campurancampuran logamlogam dandan alumuniumalumuniumapaapa guna anguna an se agase aga wa awa a un uun u emu semu s ,,

ointment,ointment, krimkrim,, dandan pastapasta..

-- KeterbatasanKeterbatasan::LogamLogam dapatdapat menyebabkanmenyebabkan korosikorosidandan presipitasipresipitasi didi dalamdalam produkproduk obatobat

-- CaraCara mengatasimengatasi:: menyalutmenyalut tubetube dengandengan polimerpolimeryangyang dapatdapat mengurangimengurangi kecenderungankecenderungan--ececen erunganececen erungan nn ..

9/28/20129/28/2012 4444


45/46


KaretKaret--

kandungankandungan obatobat dandan tercucinyatercucinya kandungankandungan

wadahwadah..-- PerlakuanPerlakuan awalawal daridari tutuptutup vialvial karetkaret dandan

penutupanpenutupan dengandengan airair dandan uapuap mengurangimengurangi

potensialpotensial tercucitercuci..

9/28/20129/28/2012 4545


46/46

,, ,, ,,

bulanbulan atauatau lebihlebih

Stu iStu i ipercepatipercepat :: 00,, 11,, 22,, 33,, 66 u anu an

atauatau lebihlebihUjiUji jangkajangka panjangpanjang :: 2525CC 22C/C/6060%%

RHRH 55%/%/1212 bulanbulan

UjiUji dipercepatdipercepat 4040CC 22C/C/7575% RH% RH 55%% 66 bulanbulan

Rute Degradasi Obat

Documents

Transcript of Rute Degradasi Obat