RTCA 11 04 42 06 BPM Para La Industria de Medicamentos(Segundo)

7/26/2019 RTCA 11 04 42 06 BPM Para La Industria de Medicamentos(Segundo)

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REGLAMENTO RTCA 11.04.42:06TCNICOCENTROAMERICANO

PRODUCTOS FARMACEUTICOSMEDICAMENTOS DE USO HUMANO

BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA PARA LA INDUSTRIAFARMACEUTICA

CORRESPONDENCIA: Este reglamento tiene correspondencia con el informe 32 elaboradopor el Comit de Expertos de la Organizacin Mundial de la Salud.

ICS .2!."" #$C% .!&.&2'!(#eglamento $cnico Centroamericano) editado por'

Ministerio de Econom*a) MI+ECO Conse,o +acional de Ciencia - $ecnolog*a) CO+%C$ Ministerio de /omento) Industria - Comercio) MI/IC Secretar*a de Industria - Comercio) SIC Ministerio de Econom*a Industria - Comercio) MEIC


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REGLAMENTO TCNICO CENTROAMERICANO RTCA 11.04.42:06

INFORME

0os respecti1os Comits $cnicos de +ormalizacin - de #eglamentacin $cnica a tra1sde los Entes de +ormalizacin - de #eglamentacin $cnica de los a*ses de la #egin

Centroamericana - sus sucesores) son los organismos encargados de realizar el estudio o laadopcin de los #eglamentos $cnicos. Estn conformados por representantes de lossectores %cadmico) Consumidor) Empresa ri1ada - 4obierno.

Este documento fue aprobado como #eglamento $cnico Centroamericano) #$C%.!.&2'!( roductos /armacuticos. Medicamentos de 5so 6umano. 7uenas rcticas deManufactura para la Industria /armacutica) por el Subgrupo de Medicamentos - roductos%fines - el Subgrupo de Medidas de +ormalizacin. 0a oficializacin de este reglamentotcnico) conlle1a la ratificacin por el Conse,o de Ministros de Integracin EconmicaCentroamericana 8COMIECO9.

MIEM7#OS %#$ICI%+$ES

Por Gu!"#$Ministerio de Salud - %sistencia Social

Por E$ S$%&orConse,o Superior de Salud :blica

Por N'(r)uMinisterio de Salud

Por Ho*&ur+Secretaria de Salud

Por Co+! R'(

Ministerio de Salud

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1. OB,ETO

El presente reglamento tcnico establece los principios - directrices de las 7uenas rcticasde Manufactura ;ue regulan todos los procedimientos in1olucrados en la manufactura deproductos farmacuticos a fin de asegurar la eficacia) seguridad - calidad de los mismos.

2. AMBITO DE APLICACION

Es de aplicacin a los laboratorios fabricantes de productos farmacuticos en los pa*sescentroamericanos.

-. DOCUMENTOS A CONSULTAR

ara la adecuada interpretacin - aplicacin del presente reglamento se podrn consultarlos siguientes documentos'

Informe 32. Serie de informes tcnicos


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endotoxinas) as* como en otras aplicaciones farmacuticas tal como para la limpieza dedeterminados e;uipos - componentes ;ue entran en contacto con el producto parenteral.

.4 Aro7&o: condicin ;ue se establece cuando los resultados de las pruebascumplen con las especificaciones establecidas) para ;ue los componentes de la formulacin

- del empa;ue) productos en proceso) productos semielaborados - productos terminadospuedan ser usados o distribuidos.

. A+")ur#'"*!o &" $ ($'&&: es el con,unto de medidas - procedimientosdefinidos con el fin de asegurar ;ue los productos elaborados sean de la calidad necesariapara el uso al ;ue estn destinados.

.6 r" $'#': rea ;ue cuenta con un control definido del medio ambiente respecto ala contaminacin con part*culas) microorganismos) con instalaciones construidas - usadasde tal manera ;ue se reduzca la introduccin) generacin - retencin de contaminantesdentro del rea.

.8 r" +3!'(: es el rea limpia ;ue cumple con los re;uisitos de aire grado %.establecido en el anexo % de este reglamento.

.9 r" +")r")&: espacio separado f*sicamente - autnomo de otras reas)destinadas a la produccin de productos espec*ficos. =eben tener una esclusa) un sistemade aire independiente) flu,o de materiales - personal ;ue e1ite la contaminacin - lacontaminacin cruzada.

. Au!or'&& r")u$&or: es la autoridad sanitaria de cada uno de los pa*sescentroamericanos.

.10 Au!o'*+"(('*: inspeccin efectuada por personal tcnico calificado propio de laEmpresa> ;ue e1al:a peridicamente el cumplimiento de las buenas prcticas demanufactura.

.11 Au&'!or': re1isin de acti1idades especificas efectuada con la finalidad deestablecer el cumplimiento de los procedimientos establecidos seg:n buenas prcticas demanufactura.

.12 Au&'!or' &" $ ($'&&: consiste en un examen - e1aluacin parcial o total delsistema de calidad con el propsito de cumplir - me,orarlo.

.1- Bu"*+ r;(!'(+ &" $7or!or'o: con,unto de normas) procedimientos operati1os -prcticas) para garantizar ;ue los datos generados por un laboratorio de Control de Calidadson *ntegros) confiables) reproducibles - de calidad.

.14 Bu"*+ r;(!'(+ &" #*u(!ur: con,unto de procedimientos - normasdestinados a garantizar la produccin uniforme de los lotes de productos farmacuticos ;uecumplan las normas de calidad.

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.1 C$'7r('*: proceso mediante el cual se establece si el desempe?o de uninstrumento satisface las especificaciones establecidas..16 C$'&&: naturaleza esencial de un producto - la totalidad de sus atributos -propiedades) las cuales determinan su idoneidad para los propsitos a los cuales se destina.

.18 C$''(('* &" "


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.2 E'((': capacidad de un medicamento para producir los efectos teraputicospropuestos..-0 E*%+" r'#r'o o "#


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.41 F"(@ &" "?'r('* o "(@ &" %"*('#'"*!o: fec@a colocada en el material deempa;ue primario - secundario de un producto por lote fabricado) para indicar la fec@a@asta la cual se espera ;ue el producto satisfaga las especificaciones de calidad.

.42 For# r#(3u!'(: es la forma f*sica ;ue se le da a un medicamento) la cual

facilita la dosificacin del o de los principios acti1os para ;ue puedan e,ercer su accin enel lugar - tiempo.

.4- Gr*! &" ($'&&: 1er aseguramiento de calidad.

.44 I&"*!'&&: presencia del ingrediente acti1o en un producto farmacutico) seg:n loindi;ue su especificacin.

.4 L7or!or'o 7r'(*!": entidad autorizada con instalaciones dise?adas) pararealizar todas las operaciones ;ue in1olucran la fabricacin de productos farmacuticos.

.46 L'7ro+ o'('$"+: a;uellos reconocidos por los pa*ses centroamericanos mediantedisposiciones reglamentarias 1igentes.

.48 L'("*(' +*'!r' o "r#'+o +*'!r'o &" u*('o*#'"*!o: documento emitidopor la autoridad reguladora ;ue autoriza al laboratorio fabricante para la manufactura demedicamentos pre1io cumplimiento de los re;uisitos establecidos.

.49 L'#'">: es un procedimiento ;ue se aplica para remo1er la suciedad - residuos.

.4 Lo!": cantidad de producto ;ue se fabrica en un ciclo de produccin. 0acaracter*stica esencial del lote es su @omogeneidad.

.0 M!"r' r'#: toda sustancia de calidad definida empleada en la produccin deun medicamento) con exclusin de los materiales de acondicionamiento.

.1 M!"r'$"+: toda materia prima) material de empa;ue o acondicionamiento ;ue esempleado en la fabricacin de un producto.

.2 M!"r'$ &" "#


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. Mu"+!r &" r"!"*('*: cantidad de unidades representati1a de cada lote deproducto terminado) materia prima o material de en1ase) almacenada por un per*odo detiempo establecido - en cantidad suficiente para repetir el anlisis completo.

.6 Mu"+!r"o: procedimiento establecido para realizar la toma de una muestra

@omognea..8 Or&"* &" ro&u(('*: documento en el cual se registra la frmula farmacutica)las cantidades de cada uno de los ingredientes - autoriza su dispensacin para laproduccin) de acuerdo a las instrucciones contenidas en la formula maestra.

.9 Or&"* &" "*%+&o 5 "#


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.69 Pro&u(!o !"r#'*&o:producto ;ue @a pasado por todas las fases de produccin.

.6 Pro!o(o$o &" %$'&('*: documento en el ;ue se describe las acti1idades ;ue serealizan en una 1alidacin) incluidos en los criterios de aceptacin para la aprobacin de un

proceso de fabricacin o parte del mismo..80 Pru"7 &" '&"*!'&&: prueba dise?ada para mostrar de manera ine;u*1oca ;ue lasmuestras examinadas contienen el principio o principios acti1os rotulados.

.81 Pur">: grado en ;ue una entidad ;u*mica o biolgica esta presente en otra.

.82 R")'+!ro &" ro&u(('*: documento ;ue recopila la @istoria de cada lote deproducto - todas las dems circunstancias importantes ;ue pueden afectar a la calidad delproducto final.

.8- R"*;$'+'+: anlisis re;uerido para 1erificar ;ue la materia prima) material deacondicionamiento o producto terminado) cumple las especificaciones con las ;ue fueaprobado originalmente.

.84 R"ro("+o: procedimiento ;ue se aplica a un producto intermedio o productoterminado ;ue no @a-a salido de la planta farmacutica) para lograr ;ue alcance los criteriosde aceptacin.

.8 R"*&'#'"*!o: comparacin) con un margen de tolerancia por las 1ariacionesnormales entre la cantidad del producto o materiales tericamente producidos o empleados- la cantidad realmente producida o empleada.

.86 S*'!'>('*: es limpiar en forma completa - frecuente) para e1itar lacontaminacin ;u*mica) f*sica) - biolgica.

.88 $'&('*: accin documentada ;ue demuestra ;ue un procedimiento) proceso)e;uipo) material) acti1idad o sistema conducen a los resultados pre1istos.

6. DE LOS REUISITOS

6.1 D" $ u!or'>('* &" u*('o*#'"*!o

0os laboratorios fabricantes de productos farmacuticos deben tener permiso sanitario defuncionamiento o licencia sanitaria correspondiente) de acuerdo a los re;uisitos legalesestablecidos por la %utoridad #eguladora de cada pa*s centroamericano.

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8. ORGANIACIN / PERSONAL

8.1 Or)*'>('*

8.1.1 D" $o+ or)*')r#+.0a organizacin de la empresa debe estar documentada en un organigrama general ;ueindi;ue claramente la estructura ,err;uica - en organigramas espec*ficos de losdepartamentos. 0os cuales deben estar 1igentes - firmados por las personas responsables.

8.1.2 D"+(r'('* &" u"+!o+.=ebe existir una descripcin escrita de las funciones - responsabilidades de cada puestoincluido en el organigrama - se especificar el grado acadmico - las @abilidades ;ue elpersonal debe tener para ocuparlos.

8.1.- D"$ D'r"(!or T3(*'(o o R")"*!" Fr#(3u!'(oEl laboratorio fabricante de productos farmacuticos debe tener una =ireccin $cnica o#egencia /armacutica la cual estar a cargo de un profesional farmacutico) durante el@orario de su funcionamiento) cu-o puesto estar incluido dentro del organigrama general.Esta direccin es responsable de cuanto afecte la eficacia) seguridad - calidad de losmedicamentos ;ue se formulen) elaboren) manipulen) almacenen - distribu-an) as* como elcumplimiento de las disposiciones legales - reglamentarias ;ue demande la operacin delestablecimiento ;ue regenta. Es solidario en esta responsabilidad) el representante legal dela empresa. En casos de ,ornadas continuas o extraordinarias el regente debe garantizar losmecanismos de super1isin por medio de otro profesional farmacutico.

8.2 P"r+o*$

8.2.1 D"$ "r+o*$El laboratorio fabricante debe disponer de personal con la calificacin -o experienciaprctica necesaria. 0as responsabilidades encargadas a cada persona no deben ser tannumerosas como para constituir un riesgo para la calidad.

8.2.2 D" $o+ r"+o*+7$"+ &" $+ ;r"+ !3(*'(+0os profesionales farmacuticos o profesionales calificados responsables de las unidadesde in1estigacin - desarrollo) produccin) control - garant*a de la calidad deben tener

experiencia tcnica para el puesto ;ue ocupen.

8.2.- D" $ ($''(('* &"$ "r+o*$$oda persona ;ue labore en la industria farmacutica) debe tener preparacin acadmica)capacitacin - experiencia o una combinacin de esas condiciones) para ocupar el puesto al;ue se le asigne.

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8.- R"+o*+7'$'&&"+ &"$ "r+o*$

8.-.1 D" $+ r"+o*+7'$'&&"+ &" $ &'r"(('* &" ro&u(('* 0as responsabilidades dela direccin de produccin son'

%segurar ;ue los productos se fabri;uen - almacenen en concordancia con ladocumentacin aprobada) a fin de obtener la calidad pre1ista.

%probar los documentos maestros relacionados con las operaciones de produccin)inclu-endo los controles durante el proceso - asegurar su estricto cumplimiento.

4arantizar ;ue la orden de produccin est completa - firmada por las personas designadas)antes de ;ue se pongan a disposicin del =epartamento asignado.

Digilar el mantenimiento del =epartamento en general) instalaciones - e;uipo.4arantizar ;ue los procesos de produccin) se realizan ba,o los parmetros definidos.

%utorizar los procedimientos del =epartamento de roduccin - 1erificar ;ue se cumplan.%segurar ;ue se lle1e a cabo la capacitacin inicial - continua del personal de produccin -;ue dic@a capacitacin se adapte a las necesidades.

Otras funciones in@erentes al puesto.

8.-.2 D" $+ r"+o*+7'$'&&"+ &" $ &'r"(('* &" (o*!ro$ &" ($'&& 0asresponsabilidades de la direccin de Control de Calidad son'

%probar o rec@azar) seg:n procede) las materias primas) materiales de en1ase -empa;ue) producto intermedio) a granel - terminado.

7 #e1isar ;ue toda la documentacin de un lote de producto ;ue se @a finalizado) est

completa) la cual tambin puede ser responsabilidad de garant*a de calidad.( %probar las instrucciones de muestreo) mtodos de anlisis - otros procedimientos deControl de Calidad - 1erificar las especificaciones.

& %probar - controlar los anlisis lle1ados a cabo por contrato a terceros." Digilar el mantenimiento del =epartamento) las instalaciones - los e;uipos. Derificar ;ue se efect:en las 1alidaciones correspondientes a los procedimientos

anal*ticos - de los e;uipos de control.) %segurar ;ue se lle1e a cabo la capacitacin inicial - continua del personal de Control

de Calidad - ;ue dic@a capacitacin se adapte a las necesidades.@ Otras funciones propias del departamento de control de calidad.

8.-.- D" $+ r"+o*+7'$'&&"+ (o#r!'&+ &" $ &'r"(('* &" ro&u(('* 5 &"(o*!ro$ &" ($'&&0os responsables de roduccin - Control de Calidad deben compartir o e,ercerresponsabilidades relati1as a la calidad) las cuales son las siguientes'

%utorizar los procedimientos escritos - otros documentos) inclu-endo susmodificaciones.


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7 Digilar - controlar las reas de produccin.( Digilar la @igiene de las instalaciones de las reas producti1as.& Dalidar los procesos) calificacin - calibracin de los e;uipos e instrumentos." Capacitar articipar en la seleccin) e1aluacin 8aprobacin9 - control los pro1eedores de

materiales) de e;uipo - otros) in1olucrados en el proceso de produccin.) %probar - controlar la fabricacin por terceros.@ Establecer - controlar las condiciones de almacenamiento de materiales - productos.' Conser1ar la documentacin. Digilar el cumplimiento de las 7uenas rcticas de Manufactura. Inspeccionar) in1estigar - muestrear con el fin de controlar los factores ;ue puedan

afectar a la calidad.

8.4 C('!('*

8.4.1 D" $ '*&u(('*$odo empleado de nue1o ingreso) debe recibir capacitacin inducti1a. 0a asistencia a estacapacitacin debe ;uedar documentada. 0a capacitacin debe ser general en las 7uenasrcticas de Manufactura - especifica de acuerdo a las funciones - atribuciones asignadas)antes de ingresar a su puesto de traba,o. El personal administrati1o debe recibir induccingeneral en 7uenas prcticas de manufactura.

8.4.2 D" $ (('!('* (o*!'*=.0a capacitacin debe ser continua - acorde con las funciones propias del puesto) de igualmanera con las regulaciones - procedimientos escritos de las 7uenas rcticas deManufactura en todo a;uello relacionado con el puesto ;ue ocupa - debe ;uedardocumentada.

8.4.- D" $ $*''(('*.0a capacitacin en 7uenas rcticas de Manufactura) debe realizarse) de acuerdo a unaplanificacin establecida - aprobada) por las personas responsables en la empresa - debegarantizar el conocimiento de dic@as prcticas. Esta debe efectuarse como m*nimo dos1eces al a?o

8.4.4 D" $+ "%$u('o*"+.Se debe realizar una e1aluacin del programa de capacitacin) su e,ecucin - resultados deacuerdo a una planificacin establecida) ;uedando debidamente documentada.

8.4. D" $ (('!('* "+"('(.El personal ;ue labore en reas estriles o reas donde se mane,en sustancias acti1as)txicas) infecciosas o sensibilizantes 8betalactmicos) citostticos - @ormonales9) deberecibir capacitacin espec*fica la cual debe e1aluarse en forma peridica. Se debenmantener los registros.

8.4.6 D" $o+ %'+'!*!"+Se restringir el acceso de los 1isitantes o del personal no espec*ficamente capacitado a lasreas de produccin - control de calidad. Si esto fuera ine1itable) se les dar informacin

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pre1ia) especialmente sobre @igiene personal - uso de ropa protectora. =ic@o ingreso debeser ob,eto de super1isin. Esta restriccin se di1ulgar por medio de rtulo colocado1isiblemente antes del ingreso.

8. S$u& " @')'"*" &"$ "r+o*$

8..1 D" $ +$u& &"$ "r+o*$$odo el personal al ser contratado - durante el tiempo de empleo debe someterse aexmenes mdicos) de acuerdo a las reas de desempe?o) para asegurar ;ue sus condicionesde salud no afectan la calidad del producto ;ue se est fabricando. El laboratorio fabricanteser el responsable ;ue el personal presente anualmente o de acuerdo a la legislacin decada pa*s la certificacin mdica o su e;ui1alente) garantizando ;ue no padece deenfermedades infectocontagiosas.

8..2 D"$ (o*!ro$ &" $ +$u& &"$ "r+o*$


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reas para las ;ue fue dise?ado) seg:n los procedimientos escritos ;ue lo definen. Estapro@ibicin debe indicarse por medio de rtulos 1isibles colocados pre1io al ingreso al reade produccin.

8..8 D" $o+ @;7'!o+ @')'3*'(o+ &"$ "r+o*$

$odas las personas in1olucradas en el proceso de fabricacin deben tener buenos @bitos@iginicos. Ser obligacin del personal la1arse las manos antes de ingresar a las reas deproduccin) especialmente despus de utilizar los ser1icios sanitarios - despus de comer.Se deben colocar rtulos 1isibles referentes a esta obligacin.

8..9 D" $o+ (o*!ro$"+ #'(ro7'o$)'(o+.El laboratorio debe realizarle al personal los controles microbiolgicos de manos - otros)de acuerdo a las reas de desempe?o) a un programa - procedimiento establecido.

8.. D" $o+ r'#"ro+ u?'$'o+.0a empresa debe contar con un boti;u*n - rea destinada a primeros auxilios.

9. EDIFICIOS E INSTALACIONES9.1 U7'(('* &'+"o 5 (r(!"r+!'(+ &" $ (o*+!ru(('*

9.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+.0as instalaciones deben dise?arse) construirse) remodelarse - mantenerse de formacon1eniente a las operaciones ;ue deben realizarse. Su disposicin - dise?o deben tender aminimizar el riesgo de errores - a permitir limpieza - mantenimiento efecti1o para e1itar lacontaminacin cruzada) la acumulacin de pol1o o suciedad -) en general) cual;uier efectonegati1o sobre la calidad de los productos.

9.1.2 D" $o+ $*o+ 5 &')r#+El laboratorio fabricante debe contar como m*nimo con los siguientes planos - diagramasactualizados' lanos de construccin - remodelaciones.7 lano de distribucin de reas.( =iagrama de flu,o de personal.& =iagrama de flu,o de materiales." =iagrama de flu,o de procesos. lano de ser1icios 8aire acondicionado) aire comprimido) aguas) desagGes) aguas

ser1idas) aguas negras) electricidad) 1apor) 1apor puro - gases entre otros9.) lano de e1acuacin del personal en caso de emergencia - plano de ubicacin de salidas

de emergencia.@ =iagrama del sistema de tratamiento de aguas para la produccin.

9.1.- D" $ u7'(('*.$odo laboratorio fabricante debe estar ubicado le,os de fuentes contaminantes e industrias1ecinas ;ue produzcan subproductos txicos) 1ibraciones - otros factores ;ue seanincompatibles con las acti1idades propias del laboratorio.

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9.1.4 D"$ #*!"*'#'"*!oEl laboratorio fabricante debe ser mantenido en excelentes condiciones de uso. =ebenexistir procedimientos - registros de los mantenimientos realizados peridicamente a lasinstalaciones - edificios.

9.1. D" $ ro!"(('*0as instalaciones deben dise?arse - e;uiparse de tal forma ;ue ofrezcan la mximaproteccin contra el ingreso de animales.

9.1.6 D"$ $uoEl flu,o de los materiales - del personal a tra1s del laboratorio fabricante) debe estardise?ado de tal manera ;ue no permita confusin) contaminacin ni errores. 0as reas deacceso restringido deben estar debidamente delimitadas e identificadas.

9.1.8 D" $+ ;r"+ &" +o0as reas de produccin) almacenamiento - control de calidad no deben utilizarse comolugar de paso por el personal ;ue no traba,e en las mismas

9.1.9 D" $+ '*+!$('o*"+ "+"('$"+0as operaciones para la fabricacin de lactmicos) citostticos) productos biolgicos -productos no farmacuticos) deben realizarse en edificios separados - autnomos oinstalaciones independientes - autnomas) en ambos casos deben demostrar ;ue no @a-contaminacin cruzada - contaminacin al exterior.

0os productos tales como @ormonas) @omeopticos - productos naturales con indicacinteraputica deben fabricarse en reas segregadas) pudindose traba,ar por campa?a)

1alidando sus procesos de limpieza - produccin.No! 1

E&''('o+ +"r&o+ 5 u!*o#+ o '*+!$('o*"+ '*&""*&'"*!"+ 5 u!*o#+ son a;uellas con las siguientescaracter*sticas' entradas - salidas independientes para el personal - materiales)con su respecti1as reas de 1estidores)ser1icios sanitarios) almacenamiento de materias primas) dispensado) elaboracin) en1asado - empa;ue) e;uipo - la1adode e;uipos) sistemas de agua residual) sistema de aire) documentacin) personal) control de calidad en proceso) comedor)la1ander*a.

9.1. D" $+ (o*&'('o*"+ #7'"*!$"+0as condiciones de iluminacin) temperatura) @umedad - 1entilacin no deben influirnegati1amente) directa o indirectamente en los productos durante su produccin -

almacenamiento.

9.1.10 D" $ u7'(('* &" "


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9.1.11 E?($u+'%'&& &" $+ ;r"+0as reas deben ser exclusi1as para el uso pre1isto - no estar in1adidas por materialesextra?os.

9.1.12 D" $ u7'(('* &" $o+ +"r%'('o+0as tuber*as) artefactos lum*nicos) puntos de 1entilacin - otros ser1icios deben serdise?ados - ubicados de tal forma ;ue no causen dificultades en la limpieza.

9.1.1- D" $ +")ur'&& '*&u+!r'$Se deben de disponer de e;uipamiento para el cumplimiento de la seguridad industrial)seg:n la normati1a de cada estado parte.

9.1.14 D" $o+ &r"*"+ o &"+)J"+0os drena,es deben ser dise?ados - ubicados de manera ;ue no permita la contracorriente.=eben tener tapas tipo sanitario.

9.2 A$#("*"+

9.2.1 D" $o+ $#("*"+0as reas de almacenamiento deben tener suficiente capacidad para permitir elalmacenamiento ordenado de di1ersas categor*as de materiales - productos' materiasprimas) materiales de en1ase - empa;ue) productos intermedios) a granel) terminados)productos en cuarentena) aprobados) rec@azados) de1ueltos o retirados.

9.2.2 D" $+ (r(!"r+!'(+ &" '+o+ r"&"+ 5 !"(@o+0os pisos) paredes) tec@os) no deben afectar la calidad de los materiales - productos ;ue sealmacenan - estos deben ser de fcil limpieza

9.2.- D" $+ (o*&'('o*"+ #7'"*!$"+0as reas de almacenamiento deben dise?arse o adaptarse para asegurar las buenascondiciones de almacenamiento. =eben mantenerse limpias) ordenadas) a temperatura -@umedad de acuerdo a las especificaciones de los materiales - productos. En los casos ;uese re;uiera condiciones especiales de temperatura - @umedad estas deben establecerse)controlarse - 1igilarse.

9.2.4 D" $+ (r(!"r+!'(+ &"$ ;r" &" r"("('* 5 &"+(@oEn los lugares de recepcin - despac@o) los productos - materiales deben estar protegidosde las condiciones ambientales. 0as reas de recepcin deben dise?arse - e;uiparse de talforma ;ue los contenedores de materiales puedan limpiarse) si fuere necesario) antes de sualmacenamiento.

9.2. D"$ ;r" &" (ur"*!"*0as reas donde se almacenan materiales - productos) sometidos a cuarentena deben estarclaramente definidas - marcadas> el acceso a las mismas debe limitarse al personalautorizado. $odo sistema destinado a sustituir el rea de cuarentena debe ofrecercondiciones e;ui1alentes de seguridad.

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9.2.6 D"$ ;r" &" #u"+!r"o=ebe existir rea de muestreo para las materias primas ;ue est separada de las dems.=ebe @acerse de tal forma ;ue se impida la contaminacin cruzada. El muestreo puedeefectuarse en el rea de pesa,e o dispensado.

9.2.8 D"$ $#("*#'"*!o &" ro&u(!o+ r"(@>&o+ r"!'r&o+ 5 &"%u"$!o+El almacenamiento de materiales o productos rec@azados) retirados del mercado ode1ueltos debe efectuarse en reas separadas) identificadas) de acceso restringido) ba,olla1e - documentado.

9.2.9 D" $ ro!('* &" $o+ #!"r'$"+0os materiales deben almacenarse de manera ;ue faciliten la rotacin de los mismos seg:nla regla Hprimero ;ue 1ence primero ;ue sale

9.2. D"$ u+o &" !r'#+ o "+!*!"r+0os materiales - productos deben identificarse - colocarse sobre tarimas o estanter*as ;uepermitan la limpieza e inspeccin.

9.2.10 D"$ $#("*#'"*!o &" "+!u"('"*!"+ 5 +'(o!r'(o+=eben existir reas separadas) ba,o lla1e) identificadas - de acceso restringido paraalmacenar materias primas - productos terminados ;ue contengan psicotrpicos -estupefacientes.

9.2.11 D"$ $#("*#'"*!o &" Su+!*('+ I*$#7$"+=ebe existir un rea destinada al almacenamiento de sustancias inflamables) la cual debeser 1entilada - con e;uipo de seguridad contra incendios o explosiones) ubicada en reasale,adas de las otras instalaciones.

9.2.12 D"$ $#("*#'"*!o &" #!"r'$ '#r"+o.=ebe existir un rea separada) identificada - de acceso restringido para almacenar dic@osmateriales 8eti;uetas) estuc@es) insertos - en1ases impresos9.

9.- r" &" &'+"*+&o &" #!"r' r'#+.

9.-.1 D" $+ (o*&'('o*"+=ebe existir un rea espec*fica) identificada como Hrea restringida) para lle1ar a cabo lasoperaciones de dispensacin. 0as paredes) pisos - tec@os deben ser lisos - con cur1assanitarias. Esta debe ser independiente) cerrada) limpia) iluminada - en condicionescontroladas de temperatura - @umedad 8cuando se re;uiera9. Esta rea debe contar consistemas de aire independiente de in-eccin - extraccin) con diferencial de presin parae1itar las contaminaciones - proteger al producto - al personal. El diferencial de presindebe ser controlado - registrado.

9.-.2 D" $ u7'(('* &" $o+ "


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9.-.- D"$ "


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9. r"+ &" (o*&'('o*#'"*!o r "#


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9.8 r"+ u?'$'r"+

9.8.1 D" $o+ %"+!'&or"+ 5 +"r%'('o+ +*'!r'o+.0os 1estidores - ser1icios sanitarios deben tener las siguientes condiciones'

Identificados correctamente.7 5n n:mero de ser1icios sanitarios para @ombres - para mu,eres de acuerdo al n:mero

de traba,adores.( Mantenerse limpios - ordenados.& =eben existir procedimientos - registros para la limpieza - sanitizacion." 0os ser1icios sanitarios deben estar accesibles a las reas de traba,o - no deben

comunicarse directamente con las reas de produccin. =eben contar con la1amanos - duc@as pro1istas de agua fr*a - caliente donde se

re;uiera.) =isponer de espe,os) toallas de papel osecador elctrico de manos) ,aboneras con ,abn

l*;uido desinfectante) cepillos de u?as - papel @iginico.

@ 0os 1estidores deben estar separados de los ser1icios sanitarios por una pared.' Casilleros) zapateras - las bancas necesarias) - no utilizar madera. #tulos o letreros ;ue enfaticen la @igiene personal. Se pro@*be mantener) guardar) preparar - consumir alimentos en esta rea.

9.8.2 D"$ ;r" &" (o#"&or.=eben contar con un rea para el comedor) debidamente acondicionada e identificada) enbuenas condiciones de orden - limpieza para pre1enir la proliferacin de insectos -roedores) la cual debe estar separada de las dems reas.

9.8.- D"$ ;r" &" $%*&"r.=ebe contar con reas separadas - exclusi1as para el la1ado - preparacin de los uniformesutilizados por el personal. Se deben establecer procedimientos escritos para lle1ar a caboesta labor.

9.8.4 D"$ ;r" &" #*!"*'#'"*!o 5 " otra destinada para almacenar ele;uipo obsoleto o en mal estado) ;ue no inter1iene en los procesos.

9.8. D"$ ;r" &" '*%"+!')('* 5 &"+rro$$o$odo laboratorio fabricante debe contar con un rea destinada para in1estigacin -

desarrollo de sus productos. =ebe de contar con paredes lisas ;ue faciliten su limpieza - ele;uipo necesario para las operaciones ;ue se realizan.

2!


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. EUIPO

.1 D" $+ G"*"r$'&&"+

.1.1 D" $+ (o*&'('o*"+G"*"r$'&&"+0os e;uipos deben dise?arse) construirse - ubicarse de forma tal ;ue facilite lasoperaciones relacionadas con su limpieza) mantenimiento - uso) con el fin de e1itar lacontaminacin cruzada - todo a;uello ;ue pueda influir negati1amente en la calidad de losproductos. =ebe contar con un cdigo de identificacin :nico.

.1.2 D" $+ '*+!ru(('o*"+ &" o"r('*$odo e;uipo empleado en la produccin) control de calidad) empa;ue - almacena,e) debecontar con un procedimiento en el cual se especifi;uen en forma clara las instrucciones -precauciones para su operacin.

.1.- R"r('* &"$ "


22/69


debe e1itar el contacto entre el producto - las sustancias re;ueridas para el buenfuncionamiento del e;uipo.

.1.9 D" $o+ +oor!"+.0os e;uipos ;ue re;uieran una base para su soporte) sta debe de ser de acero inoxidable u

otro material ;ue no contamine..2 C$'7r('*

.2.1 G"*"r$'&&"+Se debe realizar la calibracin de instrumentos de medicin) - dispositi1os de registro ocual;uier otro) ;ue garantice la calidad de los productos. Esta calibracin debe ser ainter1alos con1enientes - establecidos de acuerdo con un programa escrito ;ue contengacomo m*nimo' frecuencias) l*mites de exactitud) precisin - pre1isiones para accionespre1enti1as - correcti1as. 0os instrumentos ;ue no cumplan con las especificacionesestablecidas no deben usarse. =eben mantenerse registros escritos de esas inspecciones)1erificaciones - calibraciones.

.2.2 D" $o+ !ro*"+0as calibraciones para cada e;uipo - dispositi1os de seguimiento - medicin debenrealizarse usando patrones de referencia certificados. Se debe contar con un sistema decalibracin peridica - 1erificacin externa de los e;uipos.

".3 S'+!"# &" )u

.-.1 Su#'*'+!ro=ebe tener un suministro de agua potable ;ue le permita satisfacer sus necesidades.

.-.2 D" $ ($'&& &"$ )u$odo laboratorio de productos farmacuticos debe contar con un sistema de tratamiento deagua ;ue le permita obtener agua de calidad ;ue cumpla con las especificaciones de loslibros oficiales para la produccin de sus productos.

.-.- D"$ #o*'!or"o &" $o+ +'+!"#+ &" +u#'*'+!ro &" )u.0os sistemas de suministro) tratamiento de agua - el agua tratada) deben ser monitoreados.=eben mantenerse registros del monitoreo - de las acciones realizadas.

.-.4 D"$ #*!"*'#'"*!o &"$ +'+!"#.El sistema de tratamiento de agua debe estar su,eto a mantenimiento planificado -monitoreo.

.-. D" $+ "+"(''(('o*"+.ara la fabricacin de los productos - el en,uague final en la limpieza de los recipientes -e;uipos) se debe usar agua ;ue cumpla con las especificaciones de los 0ibros Oficiales.

22


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.-.6 D"$ $#("*#'"*!o 5 +u+ (o*&'('o*"+0os tan;ues o cisternas para almacenamiento de agua potable - de agua calidadfarmacutica deben cumplir con condiciones ;ue aseguren su calidad. ara los mismos)debe @aber procedimientos escritos para la limpieza) sanitizacin - control> debe registrarsela frecuencia) las acciones lle1adas a cabo 8rutinarias o correcti1as9 - los puntos de

muestreo. .El almacenamiento del agua de calidad farmacutica) no debe ser ma-or de 2&@oras o mantenerla en recirculacin.

.-.8 D" $o+ (o*!ro$"+.=eben realizarse - registrarse los controles fisico;u*micos - microbiolgicos del aguapotable - agua calidad farmacutica) con la frecuencia necesaria.

.4 S'+!"#+ &" 'r"

.-.- G"*"r$'&&"+Se debe mantener un sistema de tratamiento de aire ;ue e1ite el riesgo de la contaminacinf*sica) ;u*mica - biolgica de los productos - las personas. %dems) las condiciones detemperatura - @umedad del aire) deben a,ustarse a los re;uerimientos de los productos aelaborar - fa1orecer la comodidad de las personas. 0a ubicacin del sistema debe facilitarla limpieza - mantenimiento.

.-.- D" $ (o*!#'*('*0os sistemas de aire para las reas de produccin deben e1itar el riesgo de la contaminacincruzada entre los diferentes productos - procesos) para lo cual se debe incluir entre otrascosas filtros) prefiltros - todo e;uipo necesario para garantizar el grado de aire en un reade produccin) 8las re,illas de in-eccin - extraccin) deben estar ubicadas de forma tal ;uegarantice la eliminacin de las part*culas9.

.4.- D"$ #*"o &"$ "


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.4.8 D" $o+ (o*!ro$"+ #'(ro7'o$)'(o+=eben realizarse controles microbiolgicos de acuerdo al programa - procedimientosestablecidos) para garantizar la calidad de aire de las reas de produccin - se debenmantener los registros respecti1os.

10 MATERIALES / PRODUCTOS

10.1 G"*"r$'&&"+

10.1.1 D" $o+ ro("&'#'"*!o+=eben existir procedimientos escritos ;ue describan en forma detallada la recepcin)identificacin) almacenamiento) mane,o) muestreo) anlisis - aprobacin o rec@azo demateriales - productos conforme a la especificacin de cada uno de ellos.

10.1.2 D"$ #*"o 5 $#("*#'"*!o0os materiales - productos) deben mane,arse - almacenarse de tal manera ;ue se e1itecual;uier contaminacin o situacin ;ue pongan en riesgo la calidad de los productos.

10.1.- D" $ u7'(('*0os recipientes o contenedores de materiales) deben mantenerse cerrados - ubicarse entarimas o estantes) rotularse - separarse de las paredes) de,ando el espacio suficiente pararealizar su limpieza e inspeccin.

10.1.4 D"$ *=#"ro &" (o*!ro$Cada partida de materiales ;ue ingrese a la empresa debe ser identificada con sucorrespondiente n:mero de control) de acuerdo a la codificacin establecida.

10.1. D" $o+ ro%""&or"+0os materiales deben proceder solamente de pro1eedores aprobados) mencionados en laespecificacin correspondiente - cuando sea posible) directamente del productor) - lasespecificaciones establecidas por el laboratorio fabricante para los materiales se debendiscutir con los pro1eedores.

10.1.6 D" $ '*!")r'&& &" $o+ r"(''"*!"+En cada entrega de material se comprobar la integridad de los recipientes - sus cierres) as*como la correspondencia entre la nota de entrega - las eti;uetas del pro1eedor.

10.1.8 D" $ (ur"*!"*Cada lote de los materiales - productos debe permanecer en cuarentena mientras no seamuestreado) examinado - analizado por Control de Calidad) ;uien debe emitir suaprobacin o rec@azo.

10.1.9 D"$ #u"+!r"oSe deben tomar muestras) estad*sticamente representati1as) de cada ingreso de materiales.0as muestras de materia prima deben ser retenidas) por lo menos durante un a?o) despus

2&


25/69


de la fec@a de expiracin del :ltimo lote del producto fabricado) ;ue contenga elingrediente.

10.1. D"$ #u"+!r"o &" &'"r"*!"+ $o!"+Si una entrega de material est compuesta por diferentes lotes) cada lote debe considerarse

por separado para efectos de muestreo) anlisis - aprobacin.

10.1.10 D" $ '&"*!''(('* &" #!"r'$"+

Cada lote del material estar debidamente identificado con una eti;ueta ;ue inclu-a comom*nimo'

+ombre - cdigo del material.7 +:mero de ingreso asignado por el establecimiento receptor para cada lote en cada

entrega recibida.( Situacin del material 8cuarentena) aprobado) rec@azado9& +ombre del pro1eedor.

" /ec@a de expiracin. +:mero de anlisis.

10.2 M!"r'+ r'#+

10.2.1 D" $ '*!")r'&& &" $o+ r"(''"*!"+Cada lote de materia prima debe ser inspeccionado 1isualmente) para 1erificar su estadof*sico) al momento de recibirla. El sistema de cierre debe garantizar la integridad) suin1iolabilidad e identidad.

10.2.2 D" $ '&"*!''(('* 5 "+!&o

Cada lote de materia prima estar debidamente identificado con una eti;ueta ;ue inclu-acomo m*nimo'

+ombre de la materia prima7 Cdigo interno( +ombre del fabricante& +ombre del pro1eedor." Cantidad del material ingresado. Cdigo o n:mero de lote del fabricante) /ec@a de expiracin.@ Condiciones de almacenamiento.' %d1ertencias - precauciones.

/ec@a de anlisis /ec@a de reanlisis) siempre - cuando no @a-a expirado$ Estado o situacin8cuarentena) muestreado) aprobado o rec@azado9# Obser1aciones.

En caso de ;ue los sistemas de almacenamiento @a-an sido totalmente computarizados) noes necesario ;ue toda la informacin mencionada figure en la eti;ueta en forma impresa.

2A


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10.2.- D"$ !r+%+&o &" $ #!"r' r'#Si una materia prima es remo1ida del en1ase original - tras1asado a otro en1ase) el nue1orecipiente debe cumplir con los re;uisitos de identidad establecidos en el anterior. Se debede,ar registro de la sustancia contenida anteriormente) es recomendable utilizar unrecipiente ;ue @a-a contenido la misma materia prima o sustancia.

10.2.4 D" $ u!or'>('* r +u u+oCada materia prima debe ser muestreada) examinada - analizada de acuerdo aprocedimientos escritos. Si cumple con las especificaciones ser aprobada - autorizada parasu uso. =e no ser as*) la materia prima ser rec@azada.

10.2. C+o+ "+"('$"+Cuando la materia prima @a estado expuesta al aire) temperatura extrema) @umedad ocual;uier otra condicin ;ue pudiera afectarla negati1amente) debe separarse e identificarsede inmediato seg:n los procedimientos de mane,o de materias primas. Control de calidaddebe proceder a la aprobacin o rec@azo) de acuerdo con los resultados obtenidos delanlisis.

10.2.6 D" $ u!'$'>('*Slo podrn utilizarse las materias primas aprobadas por el departamento de control decalidad - ;ue no @a-an expirado.

10.2.8 D"$ &'+"*+&o0as materias primas deben ser fraccionadas por personal designado a tal fin) de acuerdo aun procedimiento escrito ;ue garantice ;ue se pesen o midan de forma precisa - exacta) enrecipientes limpios e identificados.

10.2.9 D" $ '&"*!''(('* &" $ #!"r' r'# &'+"*+&Cada recipiente conteniendo materia prima dispensada debe identificarse con una eti;uetacon la siguiente informacin como m*nimo' +ombre de la materia prima7 Cdigo o n:mero de lote o n:mero de ingreso( +ombre del producto a fabricar& Cdigo de lote del producto a fabricar" Contenido neto 8sistema internacional de unidades de medida. SI9 /ec@a de dispensado) +ombre - firma de la persona ;ue dispenso@ +ombre - firma de la persona ;ue re1iso

10.2. D" $ %"r''(('* &" "+&o o #"&'&0a materia prima pesada o medida) debe ser 1erificada por otra persona autorizada - debe;uedar registrada.

10.2.10 D" $+ #!"r'+ r'#+ &'+"*+&+0as materias primas para ser utilizadas en cada lote de produccin deben mantenerseagrupadas e identificadas de forma 1isible) para e1itar riesgos de confusin -contaminacin.

2(


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10.- M!"r'$"+ &" (o*&'('o*#'"*!o

10.-.1 D" $o+ "*%+"+ 5 ('"rr"+ r'#r'o+0os en1ases - cierres primarios deben ser dise?ados con un material ;ue no sea reacti1o)aditi1o o absorbente - as* e1itar alteraciones en la seguridad) identidad) potencia o pureza

del producto en todo momento. 0os re;uerimientos de los en1ases - cierres primariosdeben estar sustentados en los estudios de formulacin) pruebas de estabilidad) aprobacinde pro1eedores - cual;uiera otra ;ue se re;uiera.

10.-.2 D" $ #*'u$('*0os en1ases) cierres - medidas dosificadoras) deben estar limpios - manipularse de acuerdoa procedimiento escrito.

10.-.- D" $ &'+"*+('*$odos los materiales de acondicionamiento deben ser examinados respecto a su cantidad)identidad) - conformidad con las respecti1as instrucciones de la orden de en1asado) antesde ser en1iados al rea.

10.-.4 D" $o+ #!"r'$"+ '#r"+o+Estos materiales se conser1arn ba,o lla1e - acceso restringido de forma ;ue e1ite elingreso de personas no autorizadas al mismo. 0as eti;uetas - material impreso debenmanipularse de tal forma ;ue se e1ite cual;uier confusin

10.4 Pro&u(!o+ '*!"r#"&'o 5 )r*"$

10.4.1 D" $ #*'u$('*$odos los productos intermedios - a granel) deben manipularse - almacenarse de tal manera;ue se e1ite cual;uier contaminacin o ;ue ponga en riesgo la calidad de los productos.

10. Pro&u(!o+ !"r#'*&o+

10..1 D" $ (ur"*!"*=eben mantenerse en cuarentena @asta su aprobacin final en las condiciones establecidaspor el laboratorio fabricante.

10..2 D"$ ro&u(!o !"r#'*&o ro7&o0os productos terminados pueden ser comercializados solamente despus de su aprobacin

10.6 M!"r'$"+ 5 ro&u(!o+ r"(@>&o+

10.6.1 D" $ #*'u$('*=eben existir procedimientos escritos para la manipulacin de materiales) productosintermedios a granel - productos terminados ;ue @an sido rec@azados. 0os cuales debenidentificarse) mediante el uso de una eti;ueta ro,a ,ustificando la causa del rec@azo.

10.6.2 D"$ &"+!'*o &" $o+ #!"r'$"+

2B


28/69


0os materiales rec@azados sern de1ueltos a los pro1eedores o destruidos) de acuerdo alprocedimiento establecido por el laboratorio fabricante - debe cumplir con la normati1aambiental existente en cada estado parte.

10.6.- D" $ &'+o+'('* &"$ #!"r'$ o7+o$"!o o &"+(!u$'>&o

=ebe ser identificado) manipulado - destruido seg:n procedimiento) de,ando registros.10.8 Pro&u(!o+ &"%u"$!o+

10.8.1 D"$ ro("&'#'"*!o

=ebe existir un procedimiento escrito para la de1olucin de producto.

10.8.2 D"$ $#("*#'"*!o0os productos de1ueltos deben ser identificados - almacenados en un rea separada - deacceso restringido) de acuerdo a un procedimiento escrito.

10.8.- D"$ #*"o0os productos de1ueltos sern mane,ados de acuerdo a un procedimiento escritoestablecido para este fin. En dic@o procedimiento se definir ;uien es el responsable de estaaccin con,untamente con 4arant*a de Calidad o Control de Calidad.

10.8.4 D" $+ (o*&'('o*"+ "?!r"#+0os productos farmacuticos de1ueltos por en1e,ecimiento o ;ue @a-an sido sometidos acondiciones inadecuadas de mane,o o almacenamiento) inclu-endo temperatura extrema)@umedad) @umo) gases) presin) radiacin o cual;uiera otra situacin per,udicial) deben serdestruidos) seg:n procedimiento escrito.

10.8. D" $o+ r")'+!ro+Se deben mantener registros de los productos de1ueltos con el nombre) forma farmacutica)n:mero de lote) moti1o de la de1olucin) cantidad de1uelta - fec@a de la de1olucin.

10.8.6 D" $ '*%"+!')('*5na 1ez determinada la causa de la de1olucin) se debe in1estigar si esta pudo afectarcual;uier otro lote de,ando registro de las acciones correcti1as - el seguimiento de lade1olucin.

11. DOCUMENTACION

11.1 G"*"r$'&&"+

11.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+.0a documentacin es parte esencial del Sistema de 4arant*a de Calidad) debe considerarseen todos los aspectos de las 7uenas rcticas de Manufactura. 0a documentacin escritaclaramente e1ita errores propios de la comunicacin oral - permite seguir la @istoria de loslotes. 0as especificaciones) frmulas) mtodos e instrucciones de fabricacin)

2


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procedimientos - registros deben estar en forma impresa) debidamente re1isadas -aprobadas. 0a legibilidad de los documentos es de importancia primordial.

11.1.2 D"$ &'+"o$odos los documentos deben de ser dise?ados) re1isados) - distribuidos cuidadosamente de

acuerdo al procedimiento.11.1.- D" $ ro7('*0os documentos deben ser aprobados) firmados) - fec@ados por las personas autorizadas.+ing:n documento debe modificarse sin autorizacin.

11.1.4 D" $+ (r(!"r+!'(+ &" $o+ &o(u#"*!o+0os documentos deben' #edactarse en forma clara) ordenada - libre de expresiones ambiguas permitiendo su

fcil comprensin.7 Ser fcilmente 1erificables.( #e1isarse peridicamente - mantenerse actualizados.& Ser reproducidos en forma clara) legible e indeleble.

11.1. D"$ r")'+!ro &" &!o+ "* &o(u#"*!o+0a introduccin de datos) puede realizarse escribiendo a mano con letra clara) legible - continta indeleble. =ebe de,arse espacio suficiente para permitir la realizacin del registro dedatos.

11.1.6 D" o!r+ or# &" r")'+!ro &" $o+ &!o+0os documentos - los datos pueden estar registrados en forma impresa) por medioselectrnicos o por medio de otro sistema. En el caso de almacenar la informacin de formaelectrnica deben crearse controles especiales. Si la documentacin es realizada por elmtodo de procesamiento electrnico de datos) solo las personas autorizadas deben accesaro modificar los datos en la computadora - debe existir un registro de los cambios - laseliminaciones> el acceso debe de estar restringido por contrase?as u otros medios - laentrada de los datos cr*ticos debe ser 1erificada.

11.1.8 D" $+ (orr"(('o*"+ &" &!o+ "* &o(u#"*!o+Cual;uier correccin realizada en un dato escrito de un documento debe firmarse -fec@arse> la correccin no debe impedir la lectura del dato inicial. Cuando sea necesario)@abr ;ue indicar la causa de la correccin.

11.1.9 D" $ !r>7'$'&&=ebe mantenerse registro de todas las acciones efectuadas o completadas de tal forma ;ue@a-a trazabilidad de las acti1idades significati1as relati1as a la fabricacin de productosfarmacuticos. $odos los registros inclu-endo lo referente a los procedimientos deoperacin) deben mantenerse por un a?o) como m*nimo) despus de la fec@a de expiracindel producto terminado.

11.1. D"$ $'+!&o

2"


30/69


Se debe establecer un listado maestro de documentos fcilmente disponible) ;ue identifi;ueel estado de los mismos.

11.1.10 D" $ u7'(('*Se debe contar con ediciones actualizadas de los documentos) en todos los sitios donde se

efect:en operaciones esenciales para el desempe?o del proceso.11.1.11 D" $o+ &o(u#"*!o+ o7+o$"!o+Se debe e1itar la utilizacin de documentos in1alidados u obsoletos. Jstos se deben retirarde todos los puntos de uso. El original del documento obsoleto se debe mantener en unarc@i1o @istrico identificado.

11.2 Do(u#"*!o+ "?')'&o+

11.2.1 D" $+ "+"(''(('o*"+=ebe disponerse de especificaciones autorizadas - fec@adas por control de calidad para lamateria prima) material de en1ase) empa;ue) productos intermedios o granel - productoterminado.

11.2.2 D"$ (o*!"*'&o &" $+ "+"(''(('o*"+ &" #!"r'$"+ 5 ro&u(!o !"r#'*&o0as especificaciones de la materia prima) material de en1ase) empa;ue) productosintermedios o granel - producto terminado) debe incluir' +ombre del material o producto) 8=enominacin Com:n Internacional) cuando

corresponda9.7 Cdigo de referencia interna.( #eferencia) si la @ubiere) de los libros oficiales.& /rmula ;u*mica 8cuando apli;ue9." #e;uisitos cuali - cuantitati1os con l*mites de aceptacin 8cuando apli;ue9. 0as tcnicas anal*ticas o procedimiento.) rocedimiento de muestreo.@ Muestra del material impreso. 8cuando apli;ue9' Cantidad re;uerida para la muestra de retencin. Condiciones de almacenamiento - precauciones. ro1eedores aprobados - marcas comerciales 8cuando apli;ue9$ =escripcin de la forma farmacutica - detalles de empa;ue. 8cuando apli;ue9.# Dida en ana;uel. 8cuando apli;ue9.

11.2.- D" $ (!u$'>('*=ebe @aber una re1isin peridica de las especificaciones anal*ticas) usando de referencialos libros oficiales.

11.2.4 D" $ r#u$ #"+!rSe debe contar con una formula maestra para cada producto - tama?o del lote a fabricar.

11.2. D"$ (o*!"*'&o &" $ r#u$ #"+!r

3!


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0a /rmula Maestra debe incluir' El nombre - cdigo del producto correspondiente a su especificacin.7 5na descripcin de la forma farmacutica) concentracin del principio acti1o- tama?o

del lote.( /rmula cualicuantitati1a expresada en unidades del sistema internacional) de las

materias primas a emplearse) 8debe @acer mencin de cual;uier sustancia ;ue puedadesaparecer durante el proceso9) usando el nombre - cdigo ;ue es exclusi1o para cadamaterial.

& 5na lista de material de empa;ue primario - secundario a emplearse) indicando lacantidad de cada uno) usando el nombre - cdigo ;ue es exclusi1o para cada material.

" 5na indicacin del rendimiento esperado con los l*mites de aceptabilidad - de losrendimientos intermedios pertinentes) en los casos ;ue corresponda.

Indicacin del rea - de los principales e;uipos a ser empleados.) Instrucciones detalladas de los pasos a seguir en el proceso de produccin.@ Instrucciones referentes a los controles durante el proceso) con sus l*mites.' Cuando fuere necesario) instrucciones para el almacenamiento de los productos)

inclu-endo el contenedor) el eti;uetado - cuales;uiera otras condiciones dealmacenamiento.

recauciones especiales ;ue deben tomarse en cuenta. +ombre) firma - fec@a de las personas responsables de aprobar la frmula maestra.

11.2.6 D" $ r"$('* "*!r" Fr#u$ M"+!r 5 "$ Pro!o(o$o &" R")'+!ro S*'!r'o0as /rmulas Maestras de todos los productos fabricados) deben coincidir con las frmulaspresentadas en la documentacin para obtencin del registro sanitario.

11.2.8 D" $ "#'+'* &" $ or&"* &" ro&u(('*0a orden de produccin correspondiente a un lote debe ser emitida por el departamento deproduccin o cual;uier otra instancia superior) seg:n la organizacin de la empresaconteniendo la informacin necesaria para la produccin) la cual debe ser una copia exactadel registro de la frmula maestra 8;ue al asignarle un cdigo de lote se con1ierte en ordende produccin9. =ebe estar autorizada por los responsables de los departamentosin1olucrados.

11.2.9 D"$ (o*!"*'&o &" $ or&"* 5 &"$ r")'+!ro &" ro&u(('*%dems de lo indicado en la formula maestra debe contener lo siguiente' cdigo o n:mero de lote.7 fec@a de inicio - finalizacin de la produccin.( fec@a de expiracin del producto.& firma de las personas ;ue autorizan la orden de produccin." n:mero de lote de la materia prima. firma de la persona ;ue despac@a) recibe - 1erifica los insumos.) firma de las personas ;ue inter1ienen - super1isan los procesos.@ resultados de los anlisis del producto en proceso.' @o,as para el registro de controles durante el proceso - espacio para anotar

obser1aciones. declaracin del rendimiento terico pre1isto con los l*mites de aceptacin) - de

rendimientos intermedios significati1os) en su caso.

3


32/69


Indicaciones de las precauciones necesarias para el almacenamiento del producto agranel si fuera necesario.

$ Instrucciones para la toma de muestras en las etapas ;ue sean necesaria.

11.2. D"$ (o*!"*'&o &" $ or&"* &" "*%+&o 5 "#


33/69


=ebe existir un procedimiento escrito para el arc@i1o - conser1acin de la documentacinde un lote cerrado de produccin.

11.-. D" $o+ ro("&'#'"*!o+.=ebe disponerse de procedimientos escritos - registros correspondientes de las acti1idades

realizadas sobre' mantenimiento) limpieza - sanitizacin de edificios e instalaciones.7 uso) mantenimiento) limpieza - sanitizacin de e;uipos - utensilios.( sanitizacin - mantenimiento de tuber*as - de las tomas de fluidos.& calibracin de e;uipo." asignacin de n:mero de lote capacitacin del personal)) uso - la1ado de uniformes)@ control de las condiciones ambientales)' pre1encin - exterminio de plagas 8contemplando la no contaminacin de e;uipos)

materias primas) material de acondicionamiento - producto terminado) coninsecticidas) agentes de fumigacin - materiales de saneamiento9.

recoleccin) clasificacin - mane,o de basuras - desec@os. muestreo.$ 1alidaciones)# cual;uier otro ;ue sea necesario.

12. PRODUCCION

12.1 G"*"r$'&&"+

12.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+.=e conformidad con las autorizaciones de fabricacin) en las operaciones de produccin sedebe cumplir procedimientos claramente definidos con el ob,eto de obtener productos ;uere:nan las condiciones de calidad exigidas.

12.1.2 D" $+ o"r('o*"+.$odas las operaciones de mane,o de materiales - productos) tales como cuarentena)muestreo) almacenamiento) eti;uetado) despac@o) elaboracin) en1asado - distribucin)deben efectuarse de conformidad con procedimientos o instrucciones escritas -debidamente registradas.

12.1.- D" $+ &"+%'('o*"+=ebe e1itarse cual;uier des1iacin de las instrucciones o procedimientos) cuando @a-a ;ueefectuar alguna des1iacin) est debe ser aprobada por escrito por la persona asignada conparticipacin del =epartamento de Control de Calidad.

12.1.4 D"$ r"ro("+oSolo en casos excepcionales @abr de reprocesarse los productos rec@azados. Serpermitido solamente sino se 1e afectada la calidad del producto) si re:nen todas lasespecificaciones) - si se efect:a de conformidad con un proceso bien definido - autorizado)

33


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una 1ez realizada la e1aluacin de los riesgos existentes. Se debe registrar el reprocesado -asignarse un nue1o cdigo o n:mero al lote reprocesado. El producto no podr serreprocesado una 1ez ;ue @a-a salido del laboratorio fabricante.

12.1. D" $o+ r")'+!ro+

=eben mantenerse registros de los controles efectuados durante el proceso) los cualesformaran parte de los registros de los lotes

12.1.6 D"$ u+o &"$ ;r".+o deben lle1arse a cabo operaciones simultneas con diferentes productos en la mismarea) a excepcin del rea de empa;ue secundario con sus l*neas definidas - separadas.

12.1.8 D" $ '&"*!''(('*=urante todo el proceso) todos los materiales) producto a granel) e;uipos - reas utilizadas)debern identificarse como m*nimo con' nombre del producto ;ue se est elaborando)cdigo o n:mero de lote - fase del proceso.

12.1.9 D"$ #u"+!r"o0a toma de la muestra de los productos intermedios - de los productos terminados) debebasarse en criterios estad*sticos relacionados con la 1ariabilidad del proceso) los ni1eles deconfiabilidad - el grado de precisin ;ue se re;uiere. #ealizndose en la misma rea deproduccin.

12.1. D"$ u+o "?($u+'%o &" $+ ;r"+ 5 "&0a contaminacin cruzada debe e1itarse mediante las medidas tcnicas o procedimientos)tales como' existencia de esclusas. 8cuando apli;ue97 reas con diferenciales de presin( sistemas de in-eccinextraccin ;ue garanticen la calidad de aire.& uso de ropa protectora dentro de las reas en las ;ue se elaboren productos con riesgo

especial de contaminacin cruzada." uso de procedimientos de limpieza - sanitizacin. pruebas para detectar residuos 8trazas9) en los productos altamente acti1os.) utilizacin de eti;uetas con la situacin del estado de limpieza del e;uipo - reas

12.2.- D" $ %"r''(('* &" $+ #"&'&+ &o!&+.

3&


35/69


=ebe 1erificarse peridicamente la eficacia de las medidas destinadas a pre1enir lacontaminacin cruzada. =ic@a 1erificacin se debe @acer de conformidad conprocedimientos de operacin.

12.2.4 D" $ (o*!#'*('* #'(ro7'o$)'(.

ara productos no estriles) se deben establecer - cumplir procedimientos escritos -1alidados) para e1itar la contaminacin con microorganismos patgenos - mantener losrecuentos microbianos dentro de especificaciones.

12.- Co*!ro$"+ "* ro("+o

12.-.1 D"$ &"+"" &" $*"%ntes de iniciar las operaciones de produccin se debe 1erificar) registrar - documentartodas las acciones re;ueridas para asegurar ;ue el e;uipo - el rea estn limpios para suutilizacin - se encuentre libre de productos) documentos - materiales no necesarios paralas operaciones pre1istas.

12.-.2 D" $o+ (o*!ro$"+ &ur*!" "$ ro("+o.0os controles durante el proceso deben realizarse dentro de las reas de produccin siempre;ue no pongan en riesgo la produccin.

12.-.- D" $o+ (o*!ro$"+ "* $*".El control del producto en l*nea) durante el en1asado - empa;ue debe incluir al menos lossiguientes' %specto general de los en1ases>7 0a cantidad de material de acondicionamiento este completo - correcto.( El lote - la fec@a de expiracin estn correctos - legibles.& /uncionamiento adecuado de los controles de l*nea." Derificar la integridad de los sellos.

12.-.4 D" $o+ (o*!ro$"+ #'(ro7'o$)'(o+.=eben realizarse controles microbiolgicos de superficie de acuerdo a un programa -procedimiento establecido. Se deben mantener los registros apropiados.

12.-. D" $o+ (o*!ro$"+ #7'"*!$"+Se deben lle1ar a cabo - registrarse los controles ambientales.

12.-.6 D"$ #!"r'$ '#r"+o.El material impreso para la rotulacin de cada lote) debe ser cuidadosamente inspeccionadopara 1erificar - documentar) ;ue su identidad corresponde con la rotulacin especificada enel registro de produccin.

12.-.8 D"$ !'"#o &" "!'


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0as muestras tomadas de la l*nea de en1asado - empa;ue no deben 1ol1er a la misma.

12.-. D" $+ &"+%'('o*"+ &" r"*&'#'"*!oCual;uier des1iacin significati1a del rendimiento esperado debe ser registrada ein1estigada.

12.-.10 D" $ (o*('$'('*.Se deben establecer procedimientos escritos) para conciliar las cantidades de eti;uetasentregadas) usadas) de1ueltas en buen estado - destruidas. Se debe realizar una e1aluacinde las diferencias encontradas e in1estigar sus causas. 0os resultados) conclusiones -acciones correcti1as deben registrarse.

1- GARANTIA DE CALIDAD.

1-.1 G"*"r$'&&"+

1-.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+.4arant*a de calidad es responsabilidad de la direccin de la empresa - exige laparticipacin - el compromiso del personal de los diferentes departamentos - a todos losni1eles dentro de la empresa. ara asegurar la calidad es necesaria la existencia de unapol*tica de calidad definida - documentada en un sistema de garant*a de calidad

1-.1.2 Gr*! &" ($'&&.El sistema de 4arant*a de Calidad debe asegurar ;ue'

0os medicamentos se dise?an - desarrollan de forma ;ue se tenga en cuenta lore;uerido por las 7uenas rcticas de Manufactura - las 7uenas rcticas de0aboratorio) disponindose de los protocolos - registros correspondientes.

7 0as operaciones de produccin - control deben estar claramente especificadas deacuerdo con las 7uenas rcticas de Manufactura.

( 0as responsabilidades del personal directi1o estn claramente especificadas -di1ulgadas.

& Se tengan re;uisitos establecidos para el abastecimiento - utilizacin de la materiaprima) materiales de en1ase - empa;ue - en la preparacin de los productos.

" Se realiza una e1aluacin - aprobacin de los diferentes pro1eedores. Se realizan todos los controles necesarios de los productos intermedios - cual;uier otro

tipo de controles durante el proceso.) El producto terminado se @a elaborado - controlado de forma correcta) seg:n

procedimientos definidos.@ Exista un procedimiento para la recopilacin de la documentacin del producto ;ue se

@a elaborado.' 0os medicamentos no se 1enden o suministran antes de ;ue una persona calificada @a-a

aprobado ;ue cada lote de produccin se @a fabricado - controlado de acuerdo a losre;uisitos de la autorizacin de comercializacin.

Se tomen medidas adecuadas para asegurar) ;ue los medicamentos sean almacenados -distribuidos de manera ;ue la calidad se mantenga durante todo el per*odo de 1ida :til.

3(


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Existe un procedimiento de autoinspecciKn - auditor*a de la calidad ;ue e1al:aperidicamente la efecti1idad - aplicabilidad del sistema de 4arant*a de Calidad.

$ Existan procedimientos) programas - registros de los Estudios de Estabilidad de losproductos) los cuales garanticen las condiciones apropiadas de mane,o) almacenamiento- fec@a de expiracin.

# Exista un plan maestro de 1alidacin - su cumplimiento

14. CONTROL DE CALIDAD.

14.1 G"*"r$'&&"+.

14.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+Control de calidad como parte de 7uenas rcticas de Manufactura) debe de contar con ladocumentacin necesaria ;ue asegure ;ue el suministro de materiales - lacomercializacin de productos) se realice @asta ;ue su calidad @a-a sido aprobada.

14.1.2 D" (o*!ro$ &" ($'&&.El laboratorio fabricante debe contar con una unidad de Control de Calidad la cual no debelimitarse a operaciones de laboratorio) sino ;ue debe inter1enir en todas las decisiones ;ueafecte la calidad del producto.

14.1.- D" $ '*&""*&"*('0a unidad de Control de Calidad debe ser independiente de produccin - estar ba,o laresponsabilidad de un profesional calificado. Contar con los recursos adecuados ;uegaranticen ;ue todas las decisiones se realicen de forma confiable.

14.1.4 D" $+ o7$')('o*"+.0a unidad de control de calidad tendr) entre otras obligaciones las siguientes' establecer)1alidar - aplicar todos los procedimientos de control de calidad) conser1ar las muestras dereferencia de materiales - productos) garantizar el eti;uetado correcto de los en1ases) demateriales - productos) realizar la estabilidad de los productos) participar en lain1estigacin de reclamos relati1os a la calidad del producto - cual;uier otra acti1idadpertinente a las operaciones de control de calidad) estas se realizarn de acuerdo aprocedimientos escritos - deben ;uedar registradas.

14.1. D" $ ro7('* &" $o+ ro&u(!o+ !"r#'*&o+.0a aprobacin de cada lote de productos terminados) debe realizarlo la personaresponsable de la misma) despus de e1aluar debidamente ;ue) dic@o lote est conformecon las especificaciones establecidas) inclu-endo las condiciones de produccin) anlisisen proceso - la documentacin para su aprobacin final.

14.1.6 D" $+ &"+%'('o*"+

3B


38/69


Cual;uier des1iacin de los parmetros escritos debe ser in1estigada - documentada) dandoseguimiento a las acciones correcti1as

14.1.8 D"$ (("+o &"$ "r+o*$ &" (o*!ro$ &" ($'&&.El personal de control de calidad debe tener acceso a las reas de produccin con fines de

muestreo) inspeccin) in1estigacin - otros traba,os relacionados con las 7uenas rcticasde Manufactura.

14.1.9 D" $o+ "


39/69


Cual;uier documentacin de control de calidad relati1a a un lote debe conser1arse seg:n lalegislacin de cada pa*s.

14.- Mu"+!r"o.

14.-.1 D"$ ro("&'#'"*!o &" #u"+!r"o.El procedimiento debe contener como m*nimo lo siguiente' El mtodo de muestreo7 El e;uipo ;ue debe utilizarse( 0a cantidad de muestra ;ue debe recolectarse& Instrucciones para la e1entual subdi1isin de la muestra" $ipo - condiciones del en1ase ;ue debe utilizarse para la muestra Identificacin de los recipientes muestreados.) recauciones especiales ;ue deben obser1arse) especialmente en relacin con el

muestreo de material estril o de uso delicado.@ Condiciones de almacenamiento' Instrucciones de limpieza - almacenamiento del e;uipo de muestreo

14.-.2 D" $ r"r"+"*!!'%'&& &" $+ #u"+!r+.0a cantidad de muestra debe ser estad*sticamente representati1a del lote de materiales)productos intermedios - productos terminados.

14.-.- D" $ '&"*!''(('* &" $+ #u"+!r+.0as eti;uetas deben indicar' +ombre del material o producto.7 Cantidad( +:mero de lote& /ec@a de muestreo" #ecipientes de los ;ue se @an tomado las muestras +ombre - firma de la persona ;ue realiza el muestreo.

14.-.4 D" $+ #u"+!r+ &" r""r"*('.=eben conser1arse muestras de referencias de cada lote de ingredientes acti1os - productoterminado @asta un a?o despus de la fec@a de expiracin) en cantidad suficiente parapermitir un anlisis completo. 0os productos terminados) se conser1arn normalmente ensu empa;ue final - se mantendrn en las condiciones de almacenamiento seg:nespecificacin del producto.

14.4 M"!o&o$o) *$!'(

14.4.1 D" $o+ #3!o&o+0os mtodos anal*ticos deben estar escritos) aprobados - 1alidados.

14.4.2 D"$ r")'+!ro &" &!o+ &" $o+ *;$'+'+.0os resultados de los anlisis realizados ;uedarn registrados en los correspondientesprotocolos ;ue incluirn) como m*nimo los siguientes datos'

3"


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+ombre del material o producto)7 /orma farmacutica 8cuando apli;ue9( resentacin farmacutica 8cuando apli;ue9& +:mero de lote" +ombre del fabricante - pro1eedor) cuando se declare.

#eferencias de las especificaciones - procedimientos anal*ticos pertinentes.) #esultados de los anlisis) con obser1aciones) clculos) grficas) cromatogramas -referencias.

@ /ec@as de los anlisis' /irma registrada de las personas ;ue realicen los anlisis /irma registrada de las personas ;ue 1erifi;uen los anlisis - los clculos. #egistro de aprobacin o rec@azo 8u otra decisin sobre la consideracin del producto9)

fec@a - firma del responsable designado.

14.4.- D" $o+ (o*!ro$"+.$odos los controles durante el proceso de produccin) deben ser lle1ados a cabo porpersonal asignado en dic@o proceso) de acuerdo a los mtodos aprobados por control decalidad - sus resultados ;uedarn registrados.

14.4.4 D" $o+ r"(!'%o+


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#esumen de todos los datos obtenidos 8informe) clculos) conclusiones9

14..- D" $ %'& =!'$Se deben establecer fec@as de caducidad - condiciones de almacenamiento basado en elestudio de estabilidad.

1 PRODUCCIN / ANLISIS POR CONTRATO.

1.1 G"*"r$'&&"+.

1.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+0a produccin - anlisis por contrato debe definirse) aprobarse - controlarse correctamente)Existiendo un contrato por escrito entre el contratante - el contratista 8contratado9 en el;ue se establezcan claramente las obligaciones de cada parte.

1.1.2 D" (o*!r!o+ !"r("ro+.0a produccin - el anlisis de productos por terceros deben ser definidos) de mutuoconsentimiento por medio de un contrato) mediante instrumento p:blico debidamenteautorizado.

1.1.- D" $+ o7$')('o*"+ &"$ (o*!r!o.El contrato debe estipular claramente las obligaciones de cada una de las partes) conrelacin a la fabricacin) mane,o) almacenamiento) control - liberacin del producto.

1.1.4 D"$ r"+o*+7$"En el contrato se debe establecer claramente la persona responsable de autorizar laliberacin de cada lote para su comercializacin - de emitir el certificado de anlisis.

1.1. D"$ (o*!"*'&o &"$ (o*!r!o.El contrato a terceros deber contemplar como m*nimo los siguientes aspectos' =ebe ser redactado por personas competentes - autorizadas.7 %ceptacin de los trminos del contrato por las partes.( %ceptacin del cumplimiento del #eglamento Centroamericano en 7uenas rcticas de

Manufactura.& %barcar la produccin - el anlisis o cual;uier otra gestin tcnica relacionada con

estos." =ebe describir el mane,o de materias primas) material de acondicionamiento) graneles -

producto terminado) en caso sean rec@azados. ermitir el ingreso del contratante a las instalaciones del contratista 8contratado9) para

auditorias.) ermitir el ingreso del contratista 8contratado9 a las instalaciones del contratante.@ 0istar cada uno de los productos o ser1icios de anlisis ob,eto del contrato.

1.1.6 D" $ '*+"(('* $+ '*+!$('o*"+ &"$ (o*!r!'+!.

&


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En caso de anlisis por contrato) el contratista 8contratado9 debe aceptar ;ue puede serinspeccionado por la %utoridad #eguladora.

1.2 D"$ (o*!r!*!".

1.2.1 D" $+ r"+o*+7'$'&&"+ &"$ (o*!r!*!".El contratante debe asegurarse ;ue el contratista 8contratado9' Cumpla con los re;uisitos legales) para su funcionamiento.7 Cumpla con las buenas prcticas de manufactura - de laboratorio) con instalaciones)

e;uipo) conocimientos - experiencia para lle1ar a cabo satisfactoriamente el traba,ocontratado.

( osea certificado 1igente de buenas prcticas de manufactura.& Entregue los productos elaborados cumpliendo con las especificaciones

correspondientes - ;ue @an sido aprobados por una persona calificada." Entregue los certificados de anlisis con su documentacin de soporte) cuando apli;ue

seg:n contrato.

1.- D"$ (o*!r!'+!.

1.-.1 D" $+ r"+o*+7'$'&&"+ &"$ (o*!r!'+! K(o*!r!&o.El contratista 8contratado9 debe asegurarse ;ue el contratante' Cumpla con los re;uisitos legales para su funcionamiento.7 $ramite - obtenga el registro sanitario del producto a fabricar.( roporcione toda la informacin necesaria para ;ue las operaciones se realicen de

acuerdo al registro sanitario - otros re;uisitos legales.

1.-.2 D" $+ $'#'!('o*"+.El contratista no podr ceder a un tercero en todo o en parte el traba,o ;ue se le @a asignadopor contrato. %dems debe abstenerse de lle1ar a cabo cual;uier acti1idad ;ue puedaafectar la calidad del producto fabricado o analizado.

16. ALIDACION

16.1 G"*"r$'&&"+

16.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+0os estudios de 1alidacin constitu-en una parte esencial de las buenas prcticas demanufactura - deben efectuarse de acuerdo a un plan maestro - su programa ;uedandoregistrados los resultados - conclusiones.

16.1.2 D" $ or)*'>('*=ebe existir un comit multidisciplinarlo responsable de coordinar e implementar el planmaestro - todas las acti1idades de 1alidacin.

16.2 D" $ (o*or#('* &" "


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=eben existir protocolos de 1alidacin ;ue describan el procedimiento a seguir para larealizacin de la 1alidacin - un informe final o dictamen ;ue resuma los resultados -conclusiones obtenidas) los mismos deben estar debidamente autorizados - arc@i1ados.

16.4 D" $ ($''(('* o (u$''(('* 5 %$'&('*

Se deben realizar - documentar las calificaciones calificacin - 1alidaciones de' E;uipos de roduccin - control de calidad7 Mtodos anal*ticos( rocesos de produccin de no estriles& rocesos de produccin de estriles" rocedimientos de limpieza Sistemas de agua) Sistemas de aire@ Sistemas de 1apor 8 calderas) marmitas - otros9' Instalaciones Sistemas informticos

16. D" *u"% r#u$Cuando se adopte una nue1a frmula o mtodo de preparacin) se deben tomar medidaspara demostrar ;ue las modificaciones realizadas dan como resultado un producto ;ueconsistentemente posee la calidad exigida.

16.6 D" $ %$'&('* &" #o&''(('o*"+=ebe 1alidarse las modificaciones importantes del proceso de produccin inclu-endocual;uier cambio en el e;uipo) condiciones de las reas de produccin o en los materiales;ue puedan influir en la calidad del producto o en la reproducibilidad del proceso.

16.8 D" $ r"%$'&('*=eben establecerse procesos - procedimientos sobre la base de un estudio de 1alidacin -deben ser ob,eto de re1alidacin peridica de forma cr*tica para garantizar ;ue siguensiendo capaces de proporcionar los resultados pre1istos.

18. UE,AS RECLAMOS / RETIRO DE PRODUCTOS.

18.1 G"*"r$'&&"+

18.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+.$odo reclamo) ;ue,a) retiro o cual;uier informacin relati1a a productos posiblementedefectuosos deben ser ob,eto de una in1estigacin de acuerdo a procedimientos escritos.=ebe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida - efecti1a un productocuando ste tenga un defecto o exista sospec@a de ello.

18.2 R"($#o+.

&3


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18.2.1 D" $ "r+o* r"+o*+7$" &"$ +")u'#'"*!o &" $


45/69


=ebe asignarse un responsable de la coordinacin independiente del departamento de1entas) - la e,ecucin del retiro de productos se debe realizar de acuerdo a unprocedimiento escrito.

18.-.- D" $o+ ro("&'#'"*!o+

=ebe @aber procedimientos establecidos por escrito) comprobados - actualizadosperidicamente) con el fin de organizar las acti1idades de retiro en forma gil - rpida. Estedebe incluir la notificacin inmediata a las autoridades correspondientes de los diferentespa*ses.

18.-.4 D"$ (("+o.El responsable del retiro debe tener fcil acceso a los registros de distribucin

18.-. D"$ '*or#".=ebe registrarse el proceso de retiro - redactarse un informe sobre el mismo) comotambin conciliarse los datos relacionados con las cantidades de producto distribuido -retirado.

18.-.6 D" $ '&"*!''(('* 5 $#("*#'"*!o &" ro&u(!o+ r"!'r&o+.0os productos retirados se identificarn - almacenarn independientemente en un reasegura mientras se est a la espera de una decisin sobre su destino final.

19 AUTOINSPECCION / AUDITORIAS DE CALIDAD

19.1 Au!o'*+"(('*

19.1.1 D" $+ )"*"r$'&&"+El laboratorio fabricante debe realizar autoinspecciones - auditorias peridicas.

19.1.2 D"$ ro("&'#'"*!o 5 ro)r# &" u!o'*+"(('*.Se debe definir un procedimiento - un programa de autoinspeccin para 1erificar elcumplimiento de las 7uenas rcticas de Manufactura - emitir un informe ;ue inclu-a lase1aluaciones) resultados) conclusiones - las medidas correcti1as recomendadas.

19.1.- D"$ +")u'#'"*!o$odas las recomendaciones) referentes a medidas correcti1as) deben ponerse en prctica. Elprocedimiento de autoinspeccin debe documentarse - debe instituirse un programaefecti1o de seguimiento - cumplimiento de las acciones correcti1as

19.1.4 D" $ r"(u"*('0a autoinspeccin debe efectuarse en forma regular por lo menos una 1ez al a?o. Se podrn@acer en forma parcial) garantizando ;ue a lo largo de un a?o) todos los departamentos dellaboratorio fabricante @an sido auditados

19.1. D"$ "r+o*$


46/69


El personal asignado para realizar la autoinspeccin debe ser un grupo de expertos en susrespecti1os campos - tener conocimiento de las 7uenas rcticas de Manufactura con elfin de e1aluar de forma ob,eti1a todos los sistemas.

19.1.6 D"$ )u r r"$'>r u!o'*+"(('*.

ara realizar autoinspecciones se podr utilizar la H4u*a de 1erificacin de buenas prcticasde manufactura para laboratorios fabricantes de productos farmacuticos armonizada porlos pa*ses centroamericana.

19.2 Au&'!or'+

19.2.1 G"*"r$'&&"+Como complemento de las autoinspecciones se deben realizar auditorias de calidad) lascuales deben extenderse a los pro1eedores - contratistas locales - a los externos cuandolas le-es de cada pa*s lo permitan.

19.2.2 D"$ "r+o*$


47/69


20.1 Co*(or&*(' 5 Corr"+o*&"*(' Informe 32. Series de informes tcnicos


48/69


A*"?o A KNor#!'%o

A. F7r'(('* &" Pro&u(!o+ Fr#(3u!'(o+ E+!3r'$"+.

1 G"*"r$'&&"+

1.1 D" $o+ r"


49/69


T7$ No. 1 C$+''(('* &" r!(u$+ &" 'r" (orr"+o*&'"*!" $o+ &'"r"*!"+ )r&o+.

E+ #EOSO 8b9 E+ /5+CIO+%MIE+$O4#%=O +:mero mximo permitido de part*culasm3 .

!.AAQm RAQm !.AA Qm RAQm% 3 A!! ! 3 A!! !78a9 3 A!! ! 3A! !!! 2 !!!C8a9 3A! !!! 2 !!! 3 A!! !!! 2! !!!

=8a9 3 A!! !!! 2! !!! Sin definir 8c 9 Sin definir 8c 9

8a9 Con el fin de alcanzar los grados de aire 7) C) =) el n:mero de reno1aciones del aire debe ser proporcional al tama?odel rea) del e;uipo - personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar pro1isto de filtros 6E%) para losgrados %) 7 - C)los cuales debern estar ubicados al ni1el del tec@o.

8b9 0as orientaciones dadas para el n:mero mximo permitido de part*culas en la situacin Hen reposo) correspondeaproximadamente a la +orma /ederal 2!" E de Estados 5nidos de +orteamrica - a las clasificaciones ISO de laforma siguiente' 0os grados % - 7 se corresponde con la clase !!) el grado C con la clase !)!!! - el grado = con laclase !!)!!!.

8c9 El re;uisito - l*mite de sta rea depender de la naturaleza de las operaciones ;ue se realicen en ella.

T7$ No. 2 O"r('o*"+


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8a90as placas de sedimentacin indi1iduales deben exponerse no menos de cuatro @oras.

1.10 D" $o+ $#'!"+ &" $"r!=ebe establecerse l*mites de alerta) si estos se superan se deben adoptar medidas

correcti1as seg:n los resultados del monitoreo.

2 Pro&u(('* A+3!'(.

2.1 G"*"r$'&&"+0a produccin asptica se debe realizar con materiales estriles - en ambiente grado % conentorno de grado 7.

2.2 D" $ "$7or('* 5 $$"*&o0a elaboracin - llenado de formas farmacuticas l*;uidas) slidas - semislidas estrilesdeben realizarse en un ambiente de grado % con un entorno de grado 7) cuando el producto

est expuesto.

2.- D"$ !r+$&o &" r"(''"*!"+ r('$#"*!" ("rr&o+El traslado de recipientes parcialmente cerrados) como los utilizados en la liofilizacin)antes de completar su cerrado) debe realizarse en un ambiente de grado % con un entorno degrado 7 o bien en bande,as de transporte cerradas en un ambiente de grado 7.

- Pro&u(('* (o* "+!"r'$'>('* '*$.

-.1 G"*"r$'&&"+

0as soluciones deben elaborarse en un ambiente de grado C) con el ob,eto de obtenerconteos microbianos - particulados ba,os) aptos para filtracin - esterilizacin inmediatas.0as soluciones pueden elaborarse en ambiente de grado =) siempre ;ue se tomen medidasadicionales para reducir al m*nimo la contaminacin) con el uso de reactores @ermticos.El llenado de preparaciones parenterales) debe efectuarse en un rea de traba,o con flu,o deaire laminar 4rado %) en un ambiente de grado C - las no parenterales se llenaran en unambiente grado C.0a elaboracin - el llenado de productos estriles semislidos deben realizarse en unambiente de grado C antes de la esterilizacin final.

-.2 D" $+ (o*&'('o*"+ &" r'"+)o

Cuando exista un riesgo inusual de contaminacin para el producto por el entorno) debidoa ;ue la operacin de llenado sea lenta) los recipientes tengan cuello anc@o o estnexpuestos necesariamente durante ms de unos segundos antes de su cierre) el llenado debe@acerse en una rea de grado % con un entorno al menos de grado C.

A!


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4 Pro&u(('* (o* "+!"r'$'>('* or '$!r('*

4.1 G"*"r$'&&"+

0a manipulacin de la materia prima - la preparacin de soluciones deben realizarse en unambiente grado C. Estas acti1idades pueden efectuarse tambin en un ambiente grado=) siempre ;ue se tomen medidas adicionales para reducir al m*nimo lacontaminacin) con el uso de reactores @ermticos antes de la filtracin. 0uego de lafiltracin estril) el producto debe manipularse - llenarse en recipientes ba,ocondiciones estriles en un rea de grado % o 7 con ambiente de grado 7 o Crespecti1amente

P"r+o*$.

.1 D"$ *=#"ro &" "r+o*+ "* ;r"+ $'#'+En las reas limpias slo debe estar presente el n:mero m*nimo de personas necesarias> estoes especialmente importante durante la produccin asptica. 0as inspecciones - controlesdeben realizarse desde afuera de las reas limpias.

.2 D" $ (('!('* "+"('( &"$ "r+o*$El personal 8inclu-endo el personal de limpieza - mantenimiento9) ;ue traba,an en dic@asreas deben someterse regularmente a programas de capacitacin relacionadas con la7uenas practicas de manufactura de productos estriles) inclu-endo la @igiene -conocimientos bsicos de microbiolog*a. El ingreso de personas extra?as a las reasestriles) ;ue no @a-an recibido dic@a capacitacin) deben ser super1isadascuidadosamente.

.- D" $+ (o*&'('o*"+ &" @')'"*" 5 +$u& &"$ "r+o*$El personal in1olucrado en la fabricacin de preparaciones estriles debe mantener altosni1eles de @igiene - limpieza. $ienen la obligacin de informar sobre cual;uier situacin desalud ;ue pueda influir en las condiciones ambientales. =eben efectuarse exmenesperidicos al personal para determinar si existen dic@as condiciones.

.4 D"$ '*)r"+o $+ ;r"+ $'#'+% las reas limpias no deben ingresar personas ;ue 1isten ropa de calle - el personal ;ueingresa a los 1estidores debe usar uniforme o 1estimenta de uso en el laboratorio. Conrespecto al cambio) la1ado de ropa - aseo personal se deben seguir procedimientosescritos.

. D" $+ r"+!r'(('o*"+0as personas ;ue ingresan en las reas limpias no deben usar relo, de pulsera) ,o-as)celulares) radio localizador) cosmticos - ning:n instrumento a,eno al uniforme de loscuales puedan desprenderse part*culas.

.6 D"$ u*'or#" o %"+!'#"*!

A


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El tipo - material de ropa debe ser de acuerdo al proceso de produccin - al grado delrea> el uniforme o 1estimenta debe usarse de tal forma ;ue los productos estn protegidosde la contaminacin.

NOTA 4 D"$ !'o &" u*'or#" o %"+!'#"*! &" (u"r&o $ )r&o &"$ ;r"5niforme o 1estimenta necesario para cada grado de rea'

a. 4rado ==ebe ;uedar cubierto totalmente el cabello) la barba - bigote. =ebe usar un uniforme o 1estimenta - zapatos o cubrezapatos.

b. 4rado C=ebe ;uedar cubierto totalmente el cabello) la barba - el bigote. =ebe lle1arse un uniforme o 1estimenta de una o dos

piezas) a,ustado en las mu?ecas) con cuello alto) con zapatos o cubrezapatos. Esta ropa no debe liberar ninguna fibra nipart*cula.

c. 4rado % 75n cobertor de cabeza o escafandra ;ue debe cubrirla totalmente> los bordes inferiores de dic@o cobertor deben introducirsedentro del cuello del tra,e> debe lle1arse un uniforme o 1estimenta de una o dos piezas) a,ustado en las mu?ecas) con cuelloalto. =ebe usarse mascarilla) guantes estriles de ltex ;ue no contengan talco) calzado esterilizado o desinfectado> la parteinferior de los pantalones deben introducirse dentro del calzado - los extremos de las mangas del uniforme deben introducirsedentro de los guantes. El uniforme o 1estimenta no debe liberar ninguna fibra ni part*cula - debe retener las part*culas

producidas por el cuerpo.

.8 D" $+ r"(u('o*"+ &"$ u+o &" u*'or#" o %"+!'#"*!El uniforme del rea no estril no debe introducirse al 1estidor ;ue conduce directa

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