ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR...
Transcript of ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR...
![Page 1: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/1.jpg)
ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER(Epidermal Growth Factor Receptor)
ACHMAD MULAWARMAN JAYUSMANBandung , 06 Februari 2016
![Page 2: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/2.jpg)
METRO POCKET MAP
![Page 3: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/3.jpg)
SIGNALING PATHWAY IN CANCER
![Page 4: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/5.jpg)
PENDAHULUAN
Pada kasus kanker paru,
tumorgenesis terkait dengan
AKTIVASI ONKOGEN, seperti
EGFR, KRAS, BRAF, MEK-1, HER2,
MET, ALK dan RET, serta
INAKTIVASI tumor suppressor
genes (P53, PTEN)
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
Pusztaszeri et al., 2012. J pulmo & respiratory med
![Page 6: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/6.jpg)
APAKAH EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR
(EGFR) ITU ?
Protein trans-membran
Anggota family reseptor ErbB
Reseptor tirosin kinase – reseptor dengan aktivitas
enzim
![Page 7: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/7.jpg)
PERANAN EGFR
Mentransmisikan sinyal
Tempat pengikatan berbagai ligan
epidermal growth factor (EGF)
Kaskade transduksi sinyal (Raf, Ras)
Efek terminal – pertumbuhan sel,
modifikasi, survival dan pembelahan
sel)
EGFR berperan penting dalam
pertumbuhan sel tumor
Inhibisi EGFR dapat menghambat
aktivitas hilir
![Page 8: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/8.jpg)
PENTINGNYA EGFR DALAM PRAKTEK KLINIS
Perkembangan berbagai karsinoma
Pembelahan dan pertumbuhan sel yang tidakterkontrol
Sinyal intraseluler yang tidak terkontrol
EGFR dengan aktivitas tinggi
Mutasi gen EGFR
![Page 9: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/9.jpg)
MUTASI EGFR PADA KANKER PARU
• Ditemukan lebih sering pada
pasien ADENOKARSINOMA
dan ETNIK ASIA
• Mutasi predominan ditemukan
di lokasi gen EGFR ekson 19
dan 21
• Sekitar 85% mutasi EGFR
adalah delesi di ekson 19 atau
mutase ekson 21 L858
• Jenis mutasi EGFR tidak
sama dalam memberikan
respon terhadap EGFR
tyrosine kinase inhibitor 9
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
![Page 10: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/10.jpg)
KLASIFIKASI KANKER PARUBerdasarkan sampel biopsi jaringan kecil / sitologi
Lung Cancer
Non-small cell LC (80%)
Adenocarcinoma (40%)
NSCLC-favor ADC
Squamous cell carcinoma (25%)
NSCLC-favor SCC
NOS (<5%)Large cell
carcinoma (only for resection)
Small cell LC (20%)
Travis, Brambilla, Riely. 2013. J Clin Oncol 31:992-1001NOS : Not Otherwise Specified
![Page 11: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/11.jpg)
INTERPRETASI KLINIS MUTASI EGFR
11
Cheng et al., Modern Pathology (2012) 25, 347–369
![Page 12: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/12.jpg)
![Page 13: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/13.jpg)
![Page 14: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/14.jpg)
Mengidentifikasi pasien yang positif memiliki mutasi EGFR.
Sangat penting untuk membantu pemilihan obat
Kaukasia >20% Asia >30%
FREKUENSI MUTASI EGFR PADA ADENOKARSINOMA
Cooper et al., J Thorac Dis 2013;5(S5):S479-S
![Page 15: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/15.jpg)
Studi epidemiologi untuk melihat frekuensi mutasi EGFR di populasi Asia
![Page 16: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/16.jpg)
HASIL (1)
• Dari 1482 sampel, 1450 sampel (97.8%)
berhasil diperiksa
32 dari 1482 (2.2%) tidak dapat
ditentukan karena rendahnya
kualitas sampel
• Dari 1450 sampel yang diperiksa:
746 (51.4%) POSITIF mutasi EGFR
704 (48.6%) NEGATIF mutasi EGFR
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
![Page 17: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/17.jpg)
HASIL (2)
Pada studi PIONEER, 51.4% pasien Asia dengan adenokarsinoma
paru stadium lanjut memiliki mutasi EGFR
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
64.2%
62.1%
53.8%
52.3%
50.2%
47.2%
22.2%
0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70%
Vietnam (77/120)
Taiwan (108/174)
Thailand (63/117)
Philippines (34/65)
China (372/741)
Hong Kong (76/161)
India (16/72)
%-ase pasien
![Page 18: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/18.jpg)
HASIL (3)
Pada studi PIONEER, etnik Kinh (Vietnamese) memiliki frekuensi
mutasi EGFR tertinggi
64.2%
53.8%51.8%
50.0%
21.9%
0%
10%
20%
30%
40%
50%
60%
70%
Vietnamese (77/120)
Thai (63/117) Chinese (556/1074) Filipino (31/62) Indian (16/73)
%-a
sep
asie
n
EGFR Mutation Frequency by Ethnicity
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
![Page 19: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/19.jpg)
HASIL (4)
Pada studi PIONEER, 44% pasien pria memiliki mutasi EGFR
61.10%
44%
Female (384/628) Male (362/822)
EGFR Mutation Frequency by Gender
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
![Page 20: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/20.jpg)
HASIL (5)Pada studi PIONEER, 37.3% pasien perokok regular memiliki mutasi EGFR
60.70%
43.20%
51.60%
37.30%
Never-smoker (462/761) Ex-smoker (130/301) Occasional smoker (33/64) Regular smoker (121/324)
EGFR Mutation Frequency by Smoking History
Shi et al., J Thorac Oncol. 2014;9: 154–162
![Page 21: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/21.jpg)
KESIMPULAN
Pemeriksaan mutasi EGFR sudah menjadi standar rutin
pemeriksaan pada pasien Adenokarsinoma paru untuk
membantu menentukan terapi yang tepat
Berbagai jenis mutasi EGFR memberikan respon klinis yang
berbeda terhadap obat tyrosine kinase inhibitor
Pasien Asia lebih berpeluang mendapatkan mutasi EGFR positif
Status mutasi EGFR pada pasien Asia tidak dapat ditentukan
berdasarkan jenis kelamin dan aktivitas merokok
![Page 22: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/22.jpg)
TERIMAKASIH
Pulau Menjangan, Singaraja – Bali,2015
![Page 23: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/23.jpg)
PERTANYAAN 1
Diantara berbagai jenis kanker paru, yang bermakna untuk
dilakukan uji EGFR mutasi adalah :
1. Karsinoma sel kecil / SCLC
2. Adenokarsinoma
3. Epidemoid karsinoma / Squamous Cell Carcinoma
![Page 24: ROLE OF EGFR TESTING IN LUNG CANCER - …rsparurotinsulu.org/po-content/po-upload/Role of EGFR Testing in... · PENDAHULUAN Pada kasus kanker paru, tumorgenesis terkait dengan AKTIVASI](https://reader033.fdokumen.com/reader033/viewer/2022050902/5a799a717f8b9ab45c8d129d/html5/thumbnails/24.jpg)
PERTANYAAN 2
Diantara axon yang dapat diberikan obat TKI
( Tyrosine Kinase Inhibitor ) adalah :
1. Axon 18
2. Axon 20
3. Axon 19 dan 21