Tujuan dari sedasi pada pasien cedera otak traumatik adalah untuk menghasilkan anxiolysis, mencegah agitasi, dan memfasilitasi penggunaan manipulasi ventilasi mekanik [38]. Standar baku untukpemantauan sedasi pada pasien ini adalah pemeriksaan neurologis. Pilihan agen sedative menyesuaikan dengan temuan klinis yang bersangkutan. Kebingungan dan agitasi yangterjadi pada cedera otak meningkatkan metabolisme otak dan memicu gerakan tidak teratur dan perlawanan terhadap perawatan dan ventilasi mekanik [39]. Sebuah tujuan penting dalam kelompok pasien ini adalah untuk menjaga tekanan perfusi serebral yang memadai. Hal ini dapat dicapai dengan mempertahankan tekanan arteri yang memadai, gas darah, suhu tubuh, serum glukosa, elektrolit, dan osmolaritas.Agen digunakan untuk sedasi pasien cedera otak traumatik adalah sama dengan yang digunakan untuk pasien lainnya. Mereka termasuk benzodiazepin, opioid, clonidine, dexmedetomidine, propofol, etomidate, dan ketamin. Pemilihan agen kerja pendek mungkin memiliki keuntungan yang memungkinkan untuk mengevaluasi status neurologis [40]. Agen-agen sedasi ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi untuk mencapai tingkat sedasi yang memadai untukventilasi mekanik pasien dan tetap menjaga hemodinamik stabil. Sebuah tinjauan sistematisterhadap semua agen oleh Roberts et al. menemukan bukti bahwa penggunaan satu agen lebih efektif dibandingkan yang lain dalam meningkatkan hasil neurologis atau angka kematian orang dewasa dengan cedera otak traumatik [38]. Mereka menemukan bahwa opioid bolus dan infus durasi secara klinis dan statistik mengakibatkan peningkatan yang signifikan dalam tekanan intrakranial dan penurunan tekanan arterti rata-rata dan tekanan perfusi serebral dibandingkan dengan awal dalam tiga uji coba [41-43].Secara historis, ketamine belum pernah digunakan untuk memberikan sedasi pada pasien dengan cedera otak traumatik karena adanya risiko peningkatan tekanan intrakranial pada kelompok pasien. Ketamine bekerja mengantagonis asam amino eksitatori pada reseptor NMDA dan dapat mengurangi perpindahan ion kalsium mobilisasi dan dapat mengakibatkan kerusakan saraf yang terjadi pada cedera kepala [44]. Namun, ketamine belum digunakan secara luas sebagai agen sedatif pada pasien Ketamine karena efek merugikan yang dilaporkan pada aliran darah otak, CMRO2, dan tekanan intrakranial [45]. Potensi lain kerugiannya adalah pengurangan ambang kejang [46]. Ada empat studi yang secara khusus menangani masalah sedasi dengan ketamin pada pasien dengan cedera otak traumatik . Studi pertamadilakukan oleh Albanese et al. melibatkan 8 pasien dengan cedera otak traumatik [47]. Pasien-pasien ini dibius dengan propofol infus pada 3 mg / kg / jam, kemudian blokade neuromuskular dengan vecuronium bromidedengan dosis 9 mg /jam, dan PaCO2 dipertahankan antara 35 dan 38 mm Hg. Ketamine ditambahkan pada rejimen sedasi pada dosis 1,5, 3, dan 5 mg / kg diberikan dalam interval 6-jam untuk mengukur dampaknya pada tekanan intrakranial, tekanan perfusi serebral, saturasi oksigen vena jugularis, kecepatan aliran darah arteri serebri, dan electroencephalogram. Pada penelitian tidak ditemukan perbedaan yang signifikan pada denyut jantung, tekanan arteri rata-rata,dan tekanan perfusi serebral pada berbagai dosis ketamine yang diberikan bila dibandingkan dengan dasar. Yang menarik, tekanan intrakranial dalam penelitian ini menurun antara 18 dan 30% tergantung pada dosis ketamin yang diberikan. Ini bertentangan dengan asumsi umum bahwa ketamin meningkatkan tekanan intrakranial.Sebuah studi prospektif oleh Kolenda et al. dengan 35 pasien cedera otak traumatik untuk sedasi dengan ketamin dan midazolam atau fentanyl dan midazolam [48]. Dalam studi tersebut, dosis rata-rata ketamin diperlukan untuk sedasi yang memadai adalah 104 mg / kg / hari dibandingkan dengan 100 mg / kg / hari untuk fentanyl. Rata-rata dosis midazolam adalah sebanding antara kelompok dengan rata-rata dari 11,1 mg / kg / hari untuk kelompok ketamin dan 10,7 mg / kg / hari untuk kelompok kontrol.Meskipun tekanan intrakranial pada kelompok ketamin adalah 2 mm Hg lebih tinggi, tekanan perfusi serebral juga meningkatkan pada dengan 8 mm Hg lebih tinggi karena peningkatan tekanan arteri rerata 10 mm Hg. Selain itu, para peneliti melaporkan peningkatkan toleransi terhadap tabung makan pada kelompok dengan sedasi ketamin, meskipun ini bukan hasil primer yang diinginkan.

Bourgoin et al. dilakukan dua uji coba acak terkontrol dengan ketamin untuk sedasi pada pasien dengan cedera otak traumatik. Pada studi pertama dibandingkan sedasi ketamin dan midazolam terhadap sedasi dengan sufentanil dan midazolam pada 25 pasien dengan cedera otak traumatik di bawah kendali ventilasi mekanik [49]. Pasien dalam penelitian ini memiliki skor Glasgow Coma Scale mulai dari 3 sampai 8. Tujuan dari sedasi dalam penelitian ini adalah untuk mendapatkan seorang pasien yang tenang dengan tekanan intrakranial kurang dari 25 mm Hg dan tekanan perfusi serebral yang lebih besar dari 70 mm Hg. Kecepatan rata-rata infus yang digunakan adalah 82 25 mg / kg / min ketamin dan 1,64 0,5 mg / kg / min midazolam pada kelompok ketamin dibandingkan dengan 0,008 0,002 mg / kg / min sufentanil dan 1,63 0,37 mg / kg / menit midazolam pada kelompok sufentanil. Efek sedasi dinilai selama pengisapan endotrakeal pada pasien. Para peneliti tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam nilai harian rata-rata tekanan intrakranial dan tekanan perfusi otak. Pasien dalam kelompok ketamin tidak memiliki waktu pemulihan lebih lama setelah infus dihentikan bila dibandingkan dengan sufentanil. Kedua kelompok pasien menunjukkan hal yang sama toleransi terhadap nutrisi enteral.Studi kedua oleh Bourgoin et al. melihat efek dari infus sufentanil dengan target tertentu dan ketamin pada hemodinamik otak [50]. Tiga puluh pasien dengan cedera otak traumatik dan Glasgow Coma Scale kurang dari 9 diikutsertakan dalam penelitian dan secara acak dimasukkan ke salah satu kelompok. Sedasi dimulai dengan konsentrasi target plasma dari 0,3 ng / ml sufentanil dan 100 midazolam ng / ml pada kelompok sufentanil dan 1 mg / ml ketamin dan 100 ng / ml midazolam pada kelompok ketamin. Tekanan arteri rata-rata, tekanan perfusi serebral, tekanan intrakranial, dan rata-rata kecepatan aliran arteri serebri terus menerus diukur, dan PaCO2 dipertahankan antara 35 dan 38 mm Hg seluruh. Dua puluh empat jam setelah obat penenang dimulai, konsentrasi plasma sufentanil atau ketamin target menjadi dua kali lipat. Nilai awal untuk tekanan intrakranial dan tekanan perfusi serebral, sertasetelah konsentrasi menjadi dua kali lipat pada kedua agen, tidak berbeda secara statistikantara kelompok. Peningkatan dua kali lipat dalam konsentrasi sufentanil atau ketamin tidakmengakibatkan perubahan yang signifikan pada tekanan arteri rata-rata, tekanan intrakranial, dan otak tekanan perfusi otakdibandingkan dengan nilai awal.Studi yang dijelaskan di atas melaporkantidak adaanya peningkatan tekanan intrakranial pada pasien cedera otak traumatik yang menerima ketamin untuk sedasi bila ventilasi dikendalikan atau ketika midazolam diberikan bersamaan. Potensi keuntungan administrasi ketamin dibandingkan dengan opioidadalah pemeliharaan hemodinamik dan tekanan perfusi serebral, toleransi yang lebih baik dari nutrisi enteral, dan tidak adanya gejala withdrawal [49]. Namun, jumlah total pasien yang diteliti sampai saat ini tidak cukup untuk membuat kesimpulan apakah ketamine atau dengan agen lain, atau dengan sendirinya, harus digunakan secara rutin untuk sedasi pasien dengan cedera otak traumatik. Data yang ada saat ini menunjukkan bahwa ketamin harus dipertimbangkan sebagai agen tambahan untuk sedasi, terutama pada pasien di mana hipotensi menjadi masalah utama. Agen ini tidak memunculkan efek samping yang mempengaruhi tekanan intrakranial dalam pengaturan ventilasi mekanis yang dikendalikan. Uji coba terkontrol secara acak pada masa yang akan datang diperlukan untuk menentukan apakah ketamin dapat menjadi agen sedasi umum pada cedera otak traumatik (Tabel 1).