Registrasi RETRO-plus Kaplet.pdf

TUGAS REGISTRASI OBAT

Kaplet Antiretroviral dengan Tiga

Komponen Zat Aktif

KELOMPOK 1

Alfredo Fernando 1306343334

Alwi Semar Loputra 1306343340

Amalia Rizki 1206313601

Anip Manfaatun 1306343385

Azmah Hidayati 1306434111

Nova Lisa 1306342965

Prismara A.P. 1206329972

Rina Mediana 1306344141

Yulia Anggraeni 1206313936

PROGRAM PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS INDONESIA

DEPOK

2013

DOKUMEN REGISTRASI OBAT

(COMMON TECHNICAL DOCUMENT)

Kepada YTH.

Kepala Badan Pengawas Obat

dan Makanan Republik Indonesia

Jl. Percetakan Negara 23

J A K A R T A

Nama Obat Jadi : RETRO-plus®

Bentuk Sediaan : Kaplet

Kekuatan : Zidovudin 300 mg, Lamivudin 150 mg, dan Nevirapin

200 mg per kaplet

Jenis dan Besar Kemasan : Dus, 1 Botol @ 30 kaplet 1.000 mg

Nama Pendaftar : PT Heilen Farma

BAGIAN I : DOKUMEN ADMINISTRATIF DAN INFORMASI PRODUK

PART I : ADMINISTRATIVE DATA AND PRODUCT INFORMATION


Bentuk Sediaan : Kaplet

Jenis dan Besar Kemasan : Dus, 1 Botol @ 30 kaplet 1.000 mg

Nama Industri Farmasi/ : PT Heilen Farma

PBF Terdaftar

S

urat P

en

gan

tar

Coverin

g L

ette

r

PT Heilen Farma RETRO-plus® KAPLET RAHASIA

Bag.I, Vol.I, SubBag.0, Hal 1

SURAT PENGANTAR

Jakarta, 9 September 2013

No : 28/R/VL/IX/13

Lampiran : 1 Berkas Dokumen Registrasi Obat

Hal : Penyerahan berkas registrasi

Kepada

KEPALA BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

Jl. Percetakan Negara No. 23

Jakarta Pusat

Dengan hormat,

Bersama surat ini kami bermaksud untuk memberikan berkas registrasi produk kami

(terlampir) sebagai berikut :

Nama Produk : RETRO-plus®

Zat Aktif : Zidovudin

Lamivudin

Nevirapin

Kemasan : Dus, 1 Botol @ 30 kaplet 1.000 mg

Pendaftar : PT Heilen Farma

Atas perhatian Bapak/Ibu kami ucapkan terima kasih.

Hormat kami,

PT Heilen Farma

Alfredo Fernando, S.Farm, Apt.

Bag.I, Vol.I, SubBag.A

Dafta

r Isi K

ese

luru

han

Com

pre

hen

sive T

able

of

Con

ten

ts


Bag.I, Vol.I, SubBag.A, Hal 2

Bag, SubBag, Hal

BAGIAN I DOKUMEN ADMINISTRATIF DAN INFORMASI

PART I OBAT

ADMINISTRATIF DOCUMENT AND PRODUCT

INFORMATION

Surat Pengantar

Covering Letter I, 0, 1

Sub Bagian A Daftar Isi Keseluruhan

Section A Comprehensive Table of Content I, A, 2

Sub Bagian B Dokumen Administratif

Section B Administrative Document

1. Formulir Registrasi

Application Form I, B.1, 5

2. Pernyataan Pendaftar

Applicant Declaration I, B.2, 10

3. Sertifikat dan dokumen administratif (sesuai dengan

status produksi: produk lokal, impor, lisensi,

kontrak atau ekspor)

Certification and other administration document

(depend on production status: local, import,

license, contract or export product) I, B.3,14

3.1 Obat Lokal

For locally manufactured products (excluding

the above):

3.1.1 Izin Industri Farmasi

License of pharmaceutical industries I, B.3,15,

3.1.2 Sertifikat CPOB

GMP certificate I, B.3,18,

4. Hasil Pra Registrasi I, B.4, 18

5. Kuitansi Pembayaran I, B.5, 19

Sub Bagian C Informasi Obat

Section C Product InformationI, C,

1. Informasi Obat

Product Information I, C.1, 21

1.1 Brosur

Package Insert I, C.1.1,22

1.2 Ringkasan karakteristik obat

Summary of Product Characteristic (Product

Data Sheet) I. C.1.2, 24

2. Penandaan pada kemasan

Labelling

2.1 Penandaan Bungkus Luar



Labelling for Unit Carton I, C.2.1, 27

2.2 Kemasan Strip

Labelling for Stripe I, C.2.3, 28

2.3 Etiket

Labelling for Inner Label I, C.2.2, 29

BAGIAN II DOKUMEN MUTU

PART II QUALITY DOCUMENT

Sub Bagian A Daftar Isi Bagian II

Section A Table of Contents of Part II Dossier II, A, 28

Sub Bagian B Ringkasan Dokumen Mutu

Section B Quality Overall Summary II, B, 32

Sub Bagian C Dokumen Mutu II,C, 34

Section C Body of Data

S. Zat Aktif

Drug Substance II, C.S, 34

S1 Informasi Umum

General Information II, C.S, 34

S2 Proses Produksi dan Sumber Zat Aktif

Manufacture II, C.S, 39

S3 Karakterisasi

Characterisation II, C.S, 40

S4 Kontrol terhadap Zat Aktif

Control of Drug substance II, C.S, 41

S5 Baku Pembanding

Reference Standards or Materials II, C.S, 48

S6 Sistem Kemasan

Container Closure System II, C.S, 48

S7 Stabilitas

Stability II, C.S, 48

P. Obat

Drug Product II, C.P,49

P1 Deskripsi dan Komposisi

Description and Composition II, C.P, 49

P2 Pengembangan Farmasetika

Pharmaceutical Development II, C.P, 49

P3 Proses Produksi

Manufacture II, C.P, 51

P4 Kontrol terhadap Zat Tambahan

Control of Excipients II, C.P, 60

P5 Kontrol terhadap Obat

Control of Finished Product II, C.P, 67



P6 Baku Pembanding

Reference Standards or Materials II, C.P,71

P7 Sistem Kemasan

Container Closure System II, C.P, 71

P8 Stabilitas

Stability II, C.P, 73

Sub Bagian D Daftar Referensi

Section D List of Key Literature References II, D, 78

Bag.I, Vol.I, SubBag.B

Dok

um

en

Ad

min

istratif

Adm

inin

stratif

Docu

men

ts

Bag.I, Vol.I, SubBag.B1

Form

ulir

Registr

asi

Applic

atio

n F

orm


BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

REPUBLIK INDONESIA

NATIONAL AGENCY FOR DRUG AND FOOD CONTROL

REPUBLIC OF INDONESIA

DOKUMEN RAHASIA

Confidential FORMULIR REGISTRASI OBAT DAN

PRODUK BIOLOGI

APPLICATION FORM FOR DRUG AND

BIOLOGICAL PRODUCT

No. Pendaftaran

Application Number

A. KETERANGAN LENGKAP PENDAFTAR DAN PRODUSEN

Details Of Applicant and Manufacturer

Kode/Code **

Nama Pendaftar

Applicant’s Name PT Heilen Farma

Alamat Pendaftar Applicant’s Address

Perkantoran Hijau Arkadia Gedung A, Jl. TB. Simatupang Kav.

88, Jakarta Selatan, 12520

Nama Produsen*

Manufacturer’s Name* PT Heilen Farma

Alamat Produsen Produsen’s Address Kawasan Industri Delta Silikon Kav.88, Cikarang, Jawa Barat

Nama dan Alamat

Name and Address

Peruntukan **

Role**

Kode ***

Code***

Produsen Lain

Other manufacturers

* : Produsen yang bertanggung jawab untuk pelulusan bets

Manufacturer responsible for final batch release

** : misalnya penyiapan obat setengah jadi, kemasan, granulasi, bentuk sediaan setengah jadi, dll. e.g. “prepares semi-finished product”, “packaging”, “granulation”, “manufactures bulk finished dosage form”, etc

*** : Kode (diisi oleh Badan POM)

Code (office use only)


B. URAIAN PRODUK

Details Of Product

Nama Obat

Product Name RETRO-plus®

Bentuk Sediaan dan Kekuatan

Dosage Form &

Strength

Kaplet

Zidovudin 300 mg, Lamivudin 150 mg, dan Nevirapin 200 mg

Kelas Terapi

Therapeutic Class Antiretroviral

Indikasi

Indication Infeksi Human Immunodeficiency Virus (HIV)

Jenis Obat

Type of Product

Tunggal

Single Kombinasi

Combination X

Pemerian

Product Description Sediaan kaplet berwarna biru

Status Produksi Production Status

Lokal Local X

Impor Import

Lisensi

Underlicense Kontrak

Contract

manufacturing

Kemasan

Packaging Dus, 1 Botol @ 30 Kaplet 1.000 mg

Kemasan Lain yang

Terdaftar Other Packaging

Registered


C. FORMULA

Formulation Details

1. Zat Aktif

Drug Subtances

Catatan : Lampiran halaman tambahan jika ada permintaan. Zat aktif dituliskan sesuai nama generik INN Note : Attach additional pages as required. Name of Drug substance/s should be written according to

INN names

Satuan Dosis

Unit Dose : Tiap kaplet 1.000 mg CAS NO. CAS NO.

Nama Name

Jumlah Quantity

Satuan Unit

30516-87-1 Zidovudin 300,0 mg

134678-17-4

129618-40-2

Lamivudin

Nevirapin 150,0

200,0

mg

mg

2. Zat Tambahan

Excipients Catatan : Lampiran halaman tambahan jika ada permintaan. Zat aktif dituliskan sesuai nama generikINN

Note : Attach additional pages as required.

Name of Drug substance/s should be written according to INN names

CAS NO.

CAS NO.

Nama

Name

Jumlah

Quantity

Satuan

Unit

Fungsi

Type

9004-34-6 Avicel PH 102 253,00 mg Diluent, Binder

9036-38-1 Primogel 75,00 mg Disintegrant

557-04-0 Mg –Stearat 5,00 mg Lubricant

14807-96-6 Talk 15,00 mg Antiadheren, Glidant

16521-38-3 FD&C Blue#2 lake 2,00 mg Zat warna

D. DOKUMEN TEKNIS

TECHNICAL DOCUMENT

Jumlah Volume

Number of Volumes

Jml.

Hal.

Number

of pages

Jumlah salinan

Number of copies

BAGIAN I

Part I

Dokumen Administrasi dan Informasi Produk

Administration Data dan Product Information 1. Ijin Industri

2. Sertifikat CPOB

3. Rancangan penandaan

I 27 1 rangkap

BAGIAN II Part II

Dokumen Mutu Quality Document

I 41 1 rangkap

BAGIAN III

Part III

Dokumen Non-klinik

Nonclinical Document

NA - -

BAGIAN IV

Part IV

Dokumen Klinik

Clinical Document NA - -


E. CARA PEMBUATAN NO BATCH

R Nama inisial produk

1 Urutan nama produk

C Jenis produk (C = kaplet)

10 Jumlah yang diproduksi (10 = 1.000.000)

02 Tanggal produksi

I Bulan produksi (September)

13 Tahun produksi (2013)

F. INFORMASI HPR

Hasil Pra-registrasi

Result of Pre-Registration

Ada

Available X

Tidak

Not available

Kategori Registrasi Obat copy Jalur 7 HK 100 Biaya Registrasi

Fee

Ya

Yes X Tidak

No Jumlah

Amount Rp 25.000.000,00

G. INFORMASI HARGA

HNA = Rp. 600.000,00 Tiap dus

HET = Rp. 650.000,00 Tiap dus

Diisi Oleh Badan POM

Office Use only Nomor FERO ATC Tanggal Penerimaan Kelas

Sub Kelas


Pern

yata

an

Pen

dafta

r

Applic

atio

n

Decla

ratio

n


Bag.I, Vol.I, SubBag.B2, Hal 10

PERNYATAAN PENDAFTAR

APPLICANT DECLARATION

Saya yang bertandatangan di bawah ini menyatakan bahwa semua informasi dalam

dokumen registrasi untuk pemasaran atau perbaikan berkala dari :

I, who undersigned below, certify that all the information in these registration

documents for marketing or periodic review of:

Nama Obat

Product name : RETRO-plus®

Nama Zat Aktif

Generic name (s) : Zidovudin

Lamivudin

Nevirapin

Kekuatan per unit dosis

Strength(s) per dosage unit :Tiap kaplet mengandung :

Zidovudin 300 mg/kaplet 1.000 mg

Lamivudin 150 mg/kaplet 1.000 mg

Nevirapin 200 mg/kaplet 1.000 mg

Bentuk Sediaan

Dosage form :Kaplet 1.000 mg

Pendaftar

Applicant company :PT Heilen Farma

adalah terkini dan benar. Saya juga menyatakan bahwa saya mempunyai penjelasan dan

saya menjamin kebenarannya.

is correct and true, and reflects the total current information available. I further certify

that I have examined the following statement and I declare their accuracy.

1. Proses pembuatan obat ini dibuat sesuai dengan Pedoman CPOB.

The manufacturing of this product is adjusted to National guideline on Good

Manufacturing Practice (GMP).

2. Formula tiap bentuk sediaan sama dengan formula induk dan catatan bets.

The formulation of each dosage form correlates with the master formula and batch

manufacturing record form.

3. Prosedur pembuatan benar-benar sesuai dengan formula induk dan catatan bets.

The manufacturing procedure is exactly as specified in the master formula and batch

manufacturing record form.

4. Seluruh bets zat aktif dan zat tambahan diperoleh dari sumber yang terdaftar.

All batches of active ingredient(s) and excipient(s) are obtained from the

source(s) specified in the accompanying documentation

5. Tiap bets zat aktif dan zat tambahan diuji sesuai spesifikasi dalam dokumen dan

mengikuti semua spesifikasi sebelum obat disetujui.

Each batch of active ingredient(s) and excipient(s) are tested or certified againts the

specifications in the accompanying documentation and complies fully with those

specifications before it is released for the manufacturing purposes.



6. Tiap bets kemasan diuji sesuai spesifikasi dalam dokumen dan mengikuti semua

spesifikasi sebelum obat disetujui.

Each batch of the container/closure system is tested or certified against the

specifications in the accompanying documentation and complies fully with those

specifications before it is released for manufacturing purposes.

7. Tiap bets obat juga diuji sesuai spesifikasi dalam dokumen dan mengikuti semua

spesifikasi sebelum obat disetujui dan dipasarkan.

Each batch of the finished product is tested or certified (in an accompanying

certificate of analysis for that batch) against the specifications in the accompanying

documentation and complies fully with those specifications before it is released for

manufacturing purposes.

8. Personal yang menyetujui obat yang akan dipasarkan adalah yang berkompeten

sesuai dengan pedoman CPOB.

The person releasing the product for sale is an authorized person as defined by

national guidelines concerning good manufacturing practice.

9. Prosedur pembuatan formula untuk pengawasan obat harus tervalidasi. Metoda

analisa tervalidasi akurasi, presisi, spesifitas dan linieritas sesuai pedoman CPOB.

The procedures for control of the finished product have been validated for this

formulation. The assay method has been validated for accuracy, precision, specificity

and linearity in compliance with national guidelines.

10. Pemegang ijin edar memiliki prosedur tetap untuk penanganan penarikan kembali

obat.

The market authorization holder has a standard operating procedure for handling

batch recalls of its products.

11. Semua dokumen mengacu pada pedoman CPOB.

All the documentation referred to in this certificate is available for review during a

GMP inspection.



Nama

Name (print or type) : Alfredo Fernando, S. Farm, Apt.

Jabatan

Position in company : QC Manager

Nomor telepon

Telephone number : 08179142389

Nomor fax

Fax number : 021-742-9866

Alamat email

E-mail address : [email protected]

Tanda Tangan (di atas materai)

Signature :

Alf

Tanggal

Date : 9 September 2013



Sertifik

at &

Dok

Ad

m

Certific

ate

& o

ther A

dm

Docs



Submitted Certification and Other Administration Documents

3.1. Obat Lokal

3.1.1. Izin Industri Farmasi

3.1.2. Sertifikat CPOB



NOMOR : 1010/MENKES/PER/XI/2008

TANGGAL : 3 November 2008

MENTERI KESEHATAN REPUBLIK INDONESIA

IZIN USAHA INDUSTRI FARMASI

NOMOR : 10202/Menkes/SK/II/2009

Membaca surat permohonan dari : PT Heilen Farma No. PO/DIR/III/10/2009 Tanggal

10 Maret 2009 untuk mendirikan Usaha Industri Farmasi PT Heilen Farma maka

berdasarkan Peraturan Pemerintah Nomor 13 tahun 1987, Keputusan Presiden Nomor

16 tahun 1987, dan Surat Keputusan Menteri Kesehatan No.

10101Menkes/PER/XI/2008 tentang Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian

Izin Usaha Industri Farmasi, memberikan:

IZIN USAHA INDUSTRI FARMASI

Kepada : PT Heilen Farma

Nomor Pokok Wajib Pajak (NPWP) : 1.006.654.2-013

Nomor Izin Prinsip :

Untuk menjalankan perusahaan industri:

1. Bidang Usaha : Industri Farmasi

2. Jenis Industri : Formula Obat

3. Komoditi Industri : Obat

4. Lokasi Perusahaan

A. Alamat Kantor :Perkantoran Hijau Arkadia Gedung A,

Jl. TB. Simatupang Kav. 88, Jakarta Selatan 12520

B. Alamat Industri : Kawasan Industri Delta Silikon Kav. 88, Cikarang

Dengan ketentuan dan persyaratan sebagaimana terlampir

Izin Usaha Industri ini berlaku untuk seterusnya selama perusahaan ini berproduksi.

Jakarta, 1 Februari 2012

BADAN PENGAWAS OBAT DAN MAKANAN

Kepala

Dra.Lucky S. Slamet, M.Sc

NIP. 19530612 198003 2 001

Tembusan:

1. Kepala Kanwil Depkes seluruh Indonesia

2. Kepala Balai Besar/ Balai POM di seluruh Indonesia

3. Ketua GP Farmasi Indonesia di Jakarta



NOMOR: PO. 01.02.3.4567

TENTANG

PEMBERIAN IZIN USAHA INDUSTRI FARMASI

MEMBACA:

Surat permohonan PT Heilen Farma No. PO/DIR/III/22/2010 Tanggal 1 Maret 2010

perihal Permohonan Izin Tetap PT Heilen Farma.

MENIMBANG:

1. Bahwa penyempurnaan pada pass through dan ruang ganti pakaian yang telah

selesai dilaksanakan.

2. Bahwa Surat Izin Usaha Farmasi PT Heilen Farma.01.02.3.4567 tanggal 10 Februari

2008 adalah izin sementara, oleh karena itu perlu mencabut Surat Keputusan

Kesehatan RI No. 10101MENKES/PER/XI/2007dan menetapkan pemberian Izin

Usaha Industri Farmasi kepada PT Heilen Farma pada alamat yang dimohonkan

dengan suatu Surat Keputusan.

MENGINGAT:

1. Undang-undang RI No.23 Tahun 1992 Tentang Kesehatan (Lembaran Negara

No.100 tambahan Lembaran Negara No.3495)

2. Undang-undang Obat Keras (Stbl 1937 No.541).

3. Undang-undang No.22 Tahun 1997 tentang Narkotika.

4. Undang-undang No.5 Tahun 1997 tentang Psikotropika.

5. Undang-undang No.5 Tahun 1981 tentang Perindustrian.

6. Peraturan Pemerintah RI No. 17 Tahun 1986 tentang Kewenangan Pengaturan

Pembinaan dan Pengembangan Industri.

7. Peraturan Pemerintah RI No. 13 Tahun 1985 tentang Izin Usaha Industri.

8. Peraturan Pemerintah RI No. 72 Tahun 1998 tentang Pengamanan Sediaan Farmasi

dan Alat Kesehatan.

9. Keputusan Presiden RI No. 15 Tahun 1984 tentang Pokok-pokok Organisasi

Departemen.

10. Keputusan Menteri Kesehatan RI No. 10101MENKES/PER/XI/2008 tentang

Ketentuan dan Tata Cara Pelaksanaan Pemberian Izin Usaha Industri Farmasi.

MEMUTUSKAN

MENETAPKAN :

PERTAMA : Mencabut dan menyatakan tidak berlaku lagi Surat Keputusan Menteri

Kesehatan RI No. 10101MENKES/PER/XI/2008 tanggal 10 Februari 2008

tentang pemberian izin sementara kepada PT Heilen Farma Kawasan

Industri Delta Silikon Kav.88, Cikarang untuk melakukan kegiatan Usaha

Industri Farmasi.

KEDUA : Memberikan izin kepada PT Heilen Farma untuk melakukan kegiatan

Usaha Industri Farmasi meliputi:



1. Bidang Usaha : Industri Farmasi

2. Jenis Industri : Formula Obat

3. Komoditi Industri : Obat

4. Lokasi Industri : Kawasan Industri Delta Silikon Kav.88,

Cikarang, Jawa Barat

5. Izin Usaha Industri Farmasi ini berlaku pula bagi gudang dan tempat

penyimpanan yang berada dalam kompleks usaha bidang industri

yang terletak di Kawasan Industri Delta Silikon Kav.88, Cikarang,

Jawa Barat untuk menyimpan peralatan, perlengkapan, bahan baku,

dan bahan penolong untuk keperluan kegiatan usaha industri serta

obat.

KETIGA : Mewajibkan kepada perusahaan sebagaimana tersebut pada diklum

Kedua untuk menaati ketentuan-ketentuan sebagai berikut:

1. Perusahaan Industri Farmasi wajib melaksanakan produksi obat jadi

dengan jenis produksi sesuai dengan Sertifikat Cara Pembuatan Obat

yang Baik (CPOB) yang ditetapkan.

2. Bagian produksi wajib dipimpin oleh seorang Apoteker Warga

Negara Indonesia yang bekerja penuh yang diberi wewenang dan

tanggung jawab untuk mengelola produksi obat.

3. Bagian pengawasan mutu wajib dipimpin oleh seorang Apoteker

Warga Negara Indonesia yang bekerja penuh diberi wewenang dan

tanggung jawab penuh dalam seluruh tugas pengawasan mutu

meliputi:

a. Penyusunan, verifikasi dan pelaksanaan seluruh prosedur

pengawasan mutu.

b. Meluluskan atau menolak bahan awal, produk antara, produk

ruahan, serta obat jadi dan bahan baku obat sesuai dengan

ketentuan dan peraturan yang ditetapkan.

Seluruh pengujian bahan awal, produk antara, produk ruahan, serta

obat jadi dan bahan baku obat dilaksanakan pada laboratorium yang

dimiliki oleh Industri Farmasi ini.

4. Perusahaan Industri Farmasi hanya memproduksi obat jadi yang

telah memperoleh persetujuan pendaftaran sesuai ketentuan yang

ditetapkan Menteri Kesehatan.

5. Perusahaan Industri Farmasi wajib menyalurkan dan memasarkan

produknya sesuai ketentuan perundang-undangan yang berlaku.

6. Perusahaan Industri Farmasi wajib menyampaikan laporan industri

secara berkala sesuai ketentuan yang ditetapkan.

7. Perusahaan Industri Farmasi wajib melaksanakan upaya

keseimbangan dan kelestarian sumber daya alam serta pencegahan

timbulnya kerusakan dan pencemaran terhadap lingkungan hidup

akibat kegiatan Industri Farmasi yang dilakukan.

8. Perusahaan Industri Farmasi wajib melaksanakan upaya yang

menyangkut keamanan dan kes alat, bahan baku, bahan penolong,

proses serta hasil produksinya termasuk pengangkutannya dan

keselamatan kerja.

9. Mematuhi peraturan perundang-undangan yang berlaku.



KEEMPAT : Izin Usaha Industri Farmasi ini berlaku sejak tanggal ditetapkan

dengan catatan bahwa akan diadakan peninjauan atau perubahan

sebagaimana mestinya apabila terdapat kekurangan atau kekeliruan

dalam penetapan ini.

Jakarta, 13 Juni 2011

BADAN PENGAWASAN OBAT DAN MAKANAN

Kepala,


NIP. 19530612 198003 2 001



DEPARTEMEN KESEHATAN RI


Sesuai dengan Keputusan Menteri Kesehatan Nomor 43/MenKes/SK/II/1988

tanggal 2 Februari 1988 tentang Pedoman CPOB dan Keputusan Direktur Jenderal

Pengawasan Obat dan Makanan No. 05411/A/SK/XII/89 tanggal 16 Desember 1989

tentang Penerapan CPOB pada Industri Farmasi, dengan ini diberikan:

SERTIFIKAT

CARA PEMBUATAN OBAT YANG BAIK

Kepada:

Nama Industri Farmasi : PT Heilen Farma

Alamat kantor : Perkantoran Hijau Arkadia Gedung A,

Jl. TB. Simatupang Kav. 88, Jakarta Selatan

12520

Alamat industri : Kawasan Industri Delta Silikon Kav.88,

Cikarang, Jawa Barat

Nomor Izin Usaha : PO. 01.02.3.4567

Untuk bentuk sediaan : Kaplet

Catatan: Sertifikat ini akan dibatalkan kembali apabila terjadi perubahan yang

mengakibatkan tidak dipenuhinya persyaratan Cara Pembuatan Obat yang

Baik berdasarkan Keputusan Menteri Kesehatan No. 43/MenKes/SK/II/1988

tanggal 2 Februari 1988.

Jakarta, 3 Januari 2012


Kepala,


NIP. 19530612 198003 2 001

Tembusan Kepada Yth.

1. Kepala Kanwil Depkes seluruh Indonesia

Nomor : 4532 / CPOB / A / II /2012



2. Kepala Balai Besar/ Balai POM di seluruh Indonesia

3. Ketua GP Farmasi Indonesia di Jakarta


Hasil P

ra R

egistr

asi

Pre

Registra

tion

Resu

lt


HASIL PRA REGISTRASI


Ku

itan

si

Pem

bayaran


KUITANSI PEMBAYARAN


Info

rm

asi O

bat

Pro

du

ct In

form

atio

n


Bag.I, Vol.I, SubBag.C2.2, Hal 21

Informasi Obat yang Diserahkan

Submitted Product Information

1.1. Brosur

1.2. Ringkasan Karakteristik Obat



BROSUR

RETRO-plus®

KAPLET ANTIRETROVIRAL

RETRO-plus® merupakan kombinasi obat antiretroviral golongan nucleoside analogues (NRTIs,

lamivudin and zidovudin) dan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs, nevirapin)

yang digunakan dalam penatalaksanaan terapi HIV-1.

KOMPOSISI

Tiap kaplet mengandung:

Zidovudin......................300 mg Lamivudin….................150 mg

Nevirapin.......................200 mg

INDIKASI Terapi untuk infeksi Human Immunodeficiency Virus Type 1 (HIV-1) pada dewasa dan anak-anak

yang memiliki berat badan lebih dari 25 kg.

Obat ini digunakan untuk menggantikan lamivudin, zidovudin, dan nevirapin yang digunakan secara

terpisah dengan dosis yang sama. Terapi harus diawali dengan pemberian lamivudin, zidovudin, dan nevirapin secara terpisah selama 6-8 minggu hingga pasien stabil pada pemberian nevirapin 200 mg

sehari dua kali dan menunjukkan toleransi terhadap ketiga komponen obat.

DOSIS Dewasa : Sehari dua kali satu kaplet.

Anak-anak : Dosis disesuaikan

KONTRAINDIKASI Hipersensitivitas terhadap lamivudin, zidovudin dan nevirapin serta komponen lain dalam obat; Kadar

neutrofil rendah (< 0,75 x 109/l); Kadar hemoglobin rendah (< 7,5 g/dl atau 4,65 mmol/l); Kerusakan

hati berat; Memiliki riwayat ruam berat, ruam dengan berbagai gejala atau keracunan hati karena

nevirapin; Tidak boleh digunakan bersamaan dengan rifampisin atau preparat herbal yang mengandung Hypericum perforatum (St. John’s wort)

EFEK SAMPING

Ruam, sakit kepala, mual, diare, nyeri abdomen, mialgia, anemia, neuropenia, leukopenia, reaksi hipersensitivitas, dan keracunan hati.

PERINGATAN

Hati-hati penggunaan pada wanita hamil dan menyusui. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Penggunaan harus dengan resep dokter.

CARA PENYIMPANAN Simpan di tempat sejuk (suhu kurang dari 30oC), jauhkan dari kondisi lembab, panas, dan paparan

sinar matahari langsung.

KEMASAN Botol plastik

No. Reg :

No. Batch : R1C10-02I13 Tgl. Produksi : September 2013

Tgl. Kadaluarsa : September 2016

Diproduksi oleh:

PT Heilen Farma Kawasan Industri Delta Silikon kav. 88

Cikarang - Indonesia



RINGKASAN KARAKTERISTIK OBAT

Pemerian Sediaan padat berupa kaplet berwarna biru

Komposisi Tiap kaplet mengandung :

Zidovudin............................ 300 mg

Lamivudin…....................... 150 mg

Nevirapin............................. 200 mg

Cara Kerja Lamivudin dan zidovudin merupakan analog nukleosida yang

memiliki aktivitas melawan infeksi HIV. Kedua obat

dimetabolisme secara intraseluler menjadi bentuk aktifnya yaitu

lamivudin 5-tripospat (5-TP) dan zidovudin 5-TP. Mekanisme

utama obat ini adalah sebagai pemutus rantai pada viral reverse

transcription. Kombinasi lamivudin dan zidovudin memiliki aksi

sinergis sebagai anti-HIV. Nevirapin adalah obat golongan non-

nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI). Obat ini

berikatan secara langsung dengan reverse transcriptase dan

menghambat aktivitas RNA-dependent dan DNA-dependent DNA

polymerase dengan menginduksi perubahan konformasi yang

menyebabkan kerusakan pada situs katalitik enzim.

Indikasi Terapi untuk infeksi Human Immunodeficiency Virus Type 1

(HIV-1) pada dewasa dan anak-anak yang memiliki berat badan

lebih dari 25 kg. Obat ini digunakan untuk menggantikan ketiga

komponen (lamivudin, zidovudin, dan nevirapin) yang digunakan

secara terpisah dengan dosis yang sama. Terapi harus diawali

dengan pemberian lamivudin, zidovudin dan nevirapin secara

terpisah selama 6-8 minggu hingga pasien stabil pada pemberian

nevirapin 200 mg sehari dua kali dan menunjukkan toleransi

terhadap ketiga komponen obat.

Kontra Indikasi Hipersensitivitas terhadap lamivudin, zidovudin, dan nevirapin

serta komponen lain dalam obat; Kadar neutrofil rendah (< 0,75 x

109/l), kadar hemoglobin rendah (< 7,5 g/dl atau 4,65 mmol/l),

kerusakan hati berat, memiliki riwayat ruam berat, ruam dengan

berbagai gejala atau keracunan hari karena nevirapin, tidak boleh

digunakan bersamaan dengan rifampisin atau preparat herbal

yang mengandung Hypericum perforatum (St. John’s wort)

Posologi Penggunaan harus dengan resep dokter yang berpengalaman

dalam menangani infeksi HIV D

Dewasa : Sehari dua kali satu kaplet.

Anak-anak : Dosis disesuaikan



Efek samping Ruam, sakit kepala, mual, diare, nyeri abdomen, mialgia, anemia,

neuropenia, leukopenia, reaksi hipersensitifitas, dan keracunan

hati.

Peringatan Hati-hati penggunaan pada wanita hamil dan menyusui. Jauhkan

dari jangkauan anak-anak. Harus dengan resep dokter.

Penyimpanan Simpan di tempat sejuk dengan suhu kurang dari 30oC, jauhkan

dari kondisi lembab, panas, dan paparan sinar matahari langsung.

Kemasan Botol plastik



Pen

an

daan

pad

a

Kem

asa

n

Su

bm

itted L

abellin

g



Penandaan pada Kemasan yang Diserahkan

Submitted Labelling

2.1. Penandaan Bungkus Luar (Dus)

2.2. Kemasan Botol

2.3. Etiket



PENANDAAN BUNGKUS LUAR (DUS)



KEMASAN BOTOL




Bentuk Sediaan : Kaplet Untuk Pemakaian Oral

Jenis dan Besar Kemasan : Dus, 1 Botol @ 30 Kaplet

Nama Industri Farmasi/ : PT Heilen Farma

PBF Terdaftar

ETIKET

BAGIAN II : DOKUMEN MUTU

PART II : QUALITY DOCUMENT

Bag.II, Vol.I, SubBag. A

Dafta

r Isi B

agia

n II

Table

of C

on

ten

ts of P

art II

PT Heilen Farma RETRO-plus® TABLET RAHASIA

Bag.II, Vol.I, SubBag.A, Hal 28

Bag, SubBag, Hal.

Sub Bagian A. Daftar Isi Bagian II II, A, 28

Section A. Table of contents of Part II Dossier

Sub Bagian B. Ringkasan Dokumen Mutu II, B, 32

Section B. Quality Overall Summary

Sub Bagian C. Dokumen Mutu II, C, 34

Section C. Body of Data

S. ZAT AKTIF / DRUG SUBSTANCE II, C,34

S1. Informasi Umum/General Information II, C, 34

1.1 Tata Nama/Nomenclature II, C.S, 34

1.2 Struktur/Structure II, C.S, 35

1.3 Sifat Umum/ General Properties II, C.S, 36

S2. Proses Pembuatan/Manufacture II, C.S, 39

2.1 Pabrik/ Manufacturer(s) II, C.S, 39

2.2 Deskripsi Proses Pembuatan dan Proses Kontrol/

Description of Manufacturing Process and Process Control -

2.3 Pengendalian Bahan/Control of Materials -

2.4 Pengendalian Tahap Kritis dan Menengah/

Control of Critical Steps and Intermediates -

2.5 Validasi Proses dan Evaluasi/ Process Validation

and/or Evaluation -

2.6 Pengembangan Proses Pembuatan/

Manufacturing Process Development -

S3. Karakterisasi/ Characterization

3.1 Elusidasi Struktur dan Karakteristik Lain/

Eludation Structure and Other Characteristics II,C.S,40

3.2 Pengotoran/ Impurities II, C.S, 40

S4. Kontrol Terhadap Zat Aktif/

Control of Drug Substance II, C.S, 41

4.1 Spesifikasi/Specification II, C.S, 41

4.2 Prosedur Analisis/ Analytical Procedure II, C.S, 42

4.3 Validasi Prosedur Analisis/ Validation of Analytical

Procedures -

4.4 Analisis Bets/ Batch Analysis -

4.5 Analisi Pemilihan Spesifikasi/

Justification of Analysis -

S5. Baku Pembanding/ Reference Standards of Materials II, C.S, 48

S6. Sistem Kemasan/ Container Closure System -

S7. Stabilitas/ Stability -

P. OBAT / DRUG PRODUCT II, C.P,49

P1. Deskripsi dan Komposisi II, C.P,49

Description and Composition

P2. Pengembangan Farmasetika II, C.P,49

Pharmaceutical Development



2.1 Informasi Studi Pengembangan

Information on Development Studies II, C.P,49

2.2 Komponen Obat

Components of the Drug Product II, C.P,49

2.3 Produk Akhir

Finished Product -

2.4 Pengembangan Proses Produksi

Manufacturing Process Development -

2.5 Sistem Penutupan Kemasan

Container Closure System -

2.6 Sifat Mikrobiologi

Microbiological Attributes -

2.7 Kesesuaian

Compability -

P3. Proses Produksi / Manufacture II, C.P,51

3.1 Formula Bets / Batch Formula II, C.P, 51

3.2 Proses Produksi dan Pengawasan Proses

Manufacturing Process and Process Control II, C.P,53

3.3 Pengawasan Tahapan Kritis dan Pertengahan

Control of Critical Steps and Intermediates II, C.P,54

3.4 Validasi dan/atau Evaluasi Proses

Process Validation and/or Evaluation -

P4. Kontrol terhadap Zat Tambahan

Control of Excipient II, C.P, 60

4.1 Spesifikasi / Specification II, C.P, 60

4.2 Prosedur Analisis / Analytical Procedures II, C.P, 62

4.3 Bahan Tambahan yang Berasal dari

Manusia atau Hewan

Excipient of Human or Animal Origin -

4.4 Bahan Tambahan Baru / Novel Excipients -

P5. Kontrol terhadap Obat / Control of Finished Product II, C.P, 67

5.1 Spesifikasi / Specification II, C.P, 67

5.2 Prosedur Analisis / Analytical Prosedures II, C.P, 67

5.3 Validasi Proses Analisis

Validation of AnalyticalProcedures -

5.4 Analisis Bets / Batch Analyse -

5.5 Karakterisasi Cemaran

Characterisation of Impurities -

5.6 Alasan Pemilihan Spesifikasi

Justification of Specification(s) -

P6. Baku Pembanding / Reference Standards or Materials II, C.P, 71

P7. Sistem Kemasan / Container Closure System II, C.P, 71

P8. Stabilitas / Stability II, C.P, 73

P9. Bukti Ekivalensi

Product Interchangeability, Equivalence Evidence -

Sub Bagian D. Daftar Referensi



Section D. List of Key Literature References II, D, 78

Bag.II, Vol.I, SubBag.B

Rin

gk

asa

n D

ok

um

en

Mu

tu

Qu

ality

Overa

ll Su

mm

ary

Bag.II, Vol.I, SubBag.B, Hal 32

Dokumen Bagian II yang Diserahkan

Submitted Part II Dossier

DOKUMEN MUTU :

S Zat Aktif

S.1 Informasi Umum

1.1 Deskripsi

1.2 Struktur

1.3 Sifat umum

S.2 Proses Produksi

2.1 Produsen

2.2 Deskripsi Proses Produksi dan Pengawasan Proses

2.3 Pengawasan Bahan




S.3 Karakterisasi

3.1 Penjelasan Struktur dan Karakteristik Lainnya

3.2 Cemaran

S.4 Kontrol terhadap Zat Aktif

4.1 Spesifikasi

4.2 Prosedur Analisis

4.3 Validasi Prosedur Analisis

4.4 Analisis Bets


S.5 Baku Pembanding

S.6 Sistem Kemasan

S.7 Stabilitas

P. OBAT

P.1 Deskripsi dan Komposisi

1.1 Deskripsi

1.2 Komposisi

P.2 Pengembangan Farmasetika

2.1 Informasi Studi Pengembangan

2.2 Komponen Obat

2.3 Produk Akhir


2.5 Sistem Kemasan


2.7 Kesesuaian

P.3 Proses Produksi

3.1 Formula Bets

3.2 Proses Produksi dan Pengawasan Proses



P.4 Kontrol terhadap Zat Tambahan

4.1 Spesifikasi

Bag.II, Vol.I, SubBag.B, Hal 33


4.3 Bahan Tambahan yang Berasal dari Manusia atau Hewan

4.4 Bahan Tambahan Baru

P.5 Kontrol terhadap Obat

5.1 Spesifikasi


5.3 Validasi Proses Analisis

5.4 Analisis Bets

5.5 Karakterisasi Cemaran


P.6 Baku Pembanding

P.7 Sistem Kemasan

P.8 Stabilitas

P.9 Bukti Ekivalensi

Bag.II, Vol.I, SubBag.C

Dok

um

en

Mu

tu

Body o

f Data


Bag.II, Vol.I, SubBag.C, Hal 34

Dokumen Mutu

S. ZAT AKTIF

S1. INFORMASI UMUM

1.1 Tata Nama

1. Zidovudin

a. Farmakope Indonesia : -

b. Nama INN : Zidovudine

c. Nomor CAS : 30516-87-1

d. Nama Kimia : 1-(3-Azido-2,3-dideoxy-β-D-erythro-

pentofuranosyl)-5-methylpyrimidine-2,4-

(1H,3H)-dione

2. Lamivudin


b. Nama INN : Lamivudin

c. Nomor CAS : 134678-17-4

d. Nama Kimia : 4-Amino-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-

1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2(1H)-one

3. Nevirapin


b. Nama INN : Anhydrous Nevirapine

c. Nomor CAS : 129618-40-2

d. Nama Kimia : 11-Cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-

6H-dipyrido-[3,2-b:2’,3’-e][1,4]-

diazepin-6-one



1.2 Struktur

1. Zidovudin

BM 267,2

2. Lamivudin

BM 229,3

3. Nevirapin

BM 266,3



1.3 Sifat Fisikokimia, Indikasi, dan Posologi

1. Zidovudin

BM 267,2

Pemerian : Serbuk berwarna putih atau hampir putih

Kelarutan : Agak larut dalam air, larut dalam etanol anhidrat

Zidovudin merupakan obat untuk infeksi HIV lanjut (AIDS), HIV awal dan

HIV asimtomatik dengan tanda-tanda resiko progresif, infeksi HIV

asimtomatik dan simtomatik pada anak dengan tanda-tanda imunodefisiensi

yang nyata; dapat dipertimbangkan untuk transmisi HIV maternofetal

(mengobati wanita hamil dan bayi baru lahir).

Dosis :

Oral : dosis bervariasi, 500-600 mg/hari dalam 2-5 kali pemberian atau 1

gram/hari dalam 2 kali pemberian. Anak diatas 3 bulan : 120-180 mg/m2

tiap 6 jam (maksimum 200 mg tiap 6 jam).

Kehamilan lebih dari 14 minggu : oral : 100 mg 5 kali sehari sampai

saat persalinan, kemudian pada fase persalinan dan setelah bayi lahir.

Intravena : dimulai dengan 2 mg/kg selama 1 jam, kemudian 1 mg/kg

sampai saat penjepitan tali pusat. Untuk operasi sesar selektif : berikan 4

jam sebelum operasi. Neonatus : mulai dalam 12 jam setelah lahir : per

oral 2 mg/kg tiap 6 jam sampai berumur 6 minggu. Atau intravena selama

30 menit dengan dosis 1,5 mg/kg tiap 6 jam.

Pasien yang sewaktu-waktu tidak dapat minum obat per oral :

berikan injeksi intravena selama 1 jam dengan dosis 1-2 mg/kg tiap 4 jam,

biasanya tidak lebih dari 2 minggu.



2. Lamivudin

BM 229,3

Pemerian : Serbuk putih atau hampir putih

Kelarutan : Larut dalam air, mudah larut dalam metanol, mudah larut dalam

etanol 96%

Lamivudin merupakan obat infeksi HIV proresif dalam bentuk sediaan

kombinasi dengan obat-obatan antiretroviral lainnya.

Dosis : 150 mg dua kali sehari (sebaiknya tidak bersama makanan); anak

di bawah 12 tahun keamanan dan khasiatnya belum diketahui.

3. Nevirapin

BM 266,3

Pemerian : Serbuk putih atau hampir putih

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air, mudah larut dalam metilen klorida,

mudah larut dalam metanol

Nevirapin merupakan obat infeksi HIV yang digunakan dalam bentuk sediaan

kombinasi dengan obat-obatan antiretroviral lainnya.

Dosis : 200 mg sehari sekali



S2. PROSES PEMBUATAN

2.1 Pabrik

No. Nama Bahan Nama Pabrik Alamat Pabrik Negara

1 Zidovudin

Mylan Laboratories

Limited (Matrix

Lab. Ltd.)

Plot No 564/A/22, Road No

92, Jubilee

Hills, Hyderabad, 500034

India

2 Lamivudin

Mylan Laboratories

Limited (Matrix

Lab. Ltd.)


92, Jubilee


India

3 Nevirapin

Mylan Laboratories

Limited (Matrix

Lab. Ltd.)


92, Jubilee


India

2.2 Deskripsi Proses Pembuatan dan Proses Kontrol

-

2.3 Pengendalian Bahan

-

2.4 Pengendalian Tahap Kritis dan Menengah

-

2.5 Validasi Proses dan Evaluasi

-

2.6 Pengembangan Proses Pembuatan

-



S3. KARAKTERISASI

3.1 Elusidasi Struktur dan Karakterisasi Lain

No. Nama Bahan Persyaratan Produsen

1 Zidovudin Tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%

C10H13N5O4 dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan

2 Lamivudin Tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%

C8H11N3O3S dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan

3 Nevirapin Tidak kurang dari 98,0% dan tidak lebih dari 102,0%

C15H14N4O dihitung terhadap zat yang telah dikeringkan

3.2 Pengotoran

No. Nama Bahan Persyaratan Produsen

1 Zidovudin

Susut Pengeringan : tidak lebih dari 1,0%

Abu Sulfat : tidak lebih dari 0,25%

Kandungan Air : Tidak lebih dari 1,0%

2 Lamivudin Susut Pengeringan : tidak lebih dari 0,5%


3 Nevirapin Susut Pengeringan : tidak lebih dari 0,5%




S4. KONTROL TERHADAP ZAT AKTIF

4.1 Spesifikasi

1. Zidovudin

Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.

Kelarutan Agak sukar larut dalam air, larut dalam alkohol.

Jarak lebur Antara 1220C dan 125

0 C.

Rotasi optik Antara +60,50 dan +63

0.

Air Tidak lebih dari 1%

2. Lamivudin

Pemerian Serbuk putih atau hampir putih.

Kelarutan Larut dalam air, sedikit larut dalam alkohol.

Jarak lebur Antara 1720C dan 178

0C.

Rotasi optik Antara -1360 dan -144

0.

Air Tidak lebih dari 0,5%.

3. Nevirapin

Pemerian Serbuk Kristal putih atau hampir putih.

Kelarutan Praktis tidak larut dalam air, sedikit larut dalam diklormetan dan

metil alkohol.

Jarak lebur Antara 130ºC dan 135

ºC.

Susut Pengeringan Tidak lebih dari 0,5%.


1. Zidovudin

Identifikasi

A. Spektrum serapan inframerah yang dihasilkan oleh zat dibandingkan dengan

yang dihasilkan oleh zidovudin standar.

B. Puncak utama kromatogram yang dihasilkan oleh larutan uji sesuai dengan

puncak yang dihasilkan oleh kromatogram larutan zidovudin standar.



C. Memenuhi identifikasi secara kromatografi Lapis Tipis, dengan

menggunakan larutan 0,2 g per 10 ml dalam metanol dan fase gerak

diklormetana-metanol (90:10).

Penetapan kadar

Larutan uji Timbang seksama lebih kurang 100 mg zat yang akan diuji,

larutkan dengan sejumlah metanol dalam labu ukur 50 mL dan cukupkan

volume dengan fase gerak. Encerkan 5,0 mL larutan tersebut hingga 50,0 mL

dengan fase gerak.

Larutan standar (a) Timbang seksama lebih kurang 100 mg zidovudin

standar dan larutkan dengan sejumlah metanol dalam labu ukur 50 mL dan

cukupkan volumenya dengan fase gerak (Larutan A). Encerkan 5,0 mL

larutan A hingga 50,0 mL dengan fase gerak.

Larutan standar (b) Pindahkan 2,0 mL larutan zidovudin standar (0,005%

b/v dalam fase gerak) ke dalam labu ukur 50 mL, tambahkan 5,0 mL larutan

A dan cukupkan volumenya dengan fase gerak.

Sistem kromatografi

- Kolom stainless steel C18 15 x 4,6 mm, diameter 5 μm

- Fase gerak : air-metanol (70:30)

- Laju alir : 1 mL/menit

- Panjang gelombang diatur pada 265 nm

Prosedur

1. Suntikkan larutan standar (b). Uji tidak valid kecuali resolusi antara

puncak larutan zidovudin dan larutan standar (b) tidak kurang dari 2,0.

2. Suntikkan larutan standar (a). Standar deviasi relatif untuk injeksi

berulang tidak lebih dari 2,0%.

3. Secara terpisah suntikkan larutan uji dan larutan standar (a), ukur respon

terhadap puncak utama kemudian hitung kadar C10H13N5O4.

2. Lamivudin

Identifikasi


yang dihasilkan oleh lamivudin standar.




puncak yang dihasilkan oleh kromatogram larutan lamivudin standar.

Penetapan Kadar

Larutan uji Larutkan 25 mg zat uji dalam 100 mL fase gerak.

Larutan standar Larutan 0,025% lamivudin standar dalam fase gerak.

Sistem kromatografi


- Suhu kolom : 350C

- Fase gerak : campuran 5 bagian metanol dan 95 bagian buffer yang dibuat

dengan cara melarutkan 1,9 g ammonium asetat dalam 1000 mL air dan

pH diatur pada 3,8 ± 0,2 dengan asam asetat glasial

- Laju alir : 1 mL/menit

- Panjang gelombang : 270 nm

- Volume injeksi : 20 µL

Prosedur

1. Suntikkan larutan standar.

2. Uji tidak valid kecuali efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak

lamivudin tidak kurang dari 5000 plat teoritis, faktor ikutan tidak lebih

dari 2,0 dan deviasi standar relatif untuk injeksi berulang tidak lebih dari

2,0%.

3. Suntikkan larutan uji dan larutan standar, kemudian hitung kadar

C9H11N3O3S.

3. Nevirapin

Identifikasi


yang dihasilkan oleh nevirapin standar.


puncak yang dihasilkan oleh kromatogram larutan nevirapin standar.

C. Memenuhi identifikasi secara kromatografi cair seperti penetapan kadar,

dengan menggunakan larutan 0,1 g per 100 ml dalam metanol.



Penetapan Kadar

Larutan uji Buat larutan 0,005% b/v zat yang akan diuji dalam metanol.

Larutan standar Buat larutan 0,005% b/v nevirapin standar dalam metanol.

Sistem kromatografi


- Fase gerak : campuran 20 bagian metanol, 20 bagian asetonitril, dan 60

bagian buffer yang dibuat dengan melarutkan 12,0 g NaH2PO4 ke

dalam 800 mL, pH diatur pada 3,0 dengan orthophosphoric acid, dan

encerkan hingga 1000,0 mL dengan air

- Laju alir : 1,2 mL/menit

- Panjang gelombang : 230 nm


Prosedur

1. Suntikkan larutan standar.

2. Uji tidak valid kecuali efisiensi kolom yang ditentukan dari puncak

nevirapin tidak kurang dari 3000 plat teoritis, faktor ikutan tidak lebih

dari 2,0 dan deviasi standar relatif untuk injeksi berulang tidak lebih

dari 2,0%.

3. Suntikkan larutan uji dan larutan standar, kemudian hitung kadar

C15H14N4O.


-

4.4 Analisis Batch

-

4.5 Pembenaran Spesifikasi

-



S5. BAKU PEMBANDING

1. Zidovudin

Zidovudine USP : lakukan pengeringan diatas silica gel P selama 18 jam

sebelum digunakan

2. Lamivudin

Lamivudine USP : tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Simpan dalam

wadah yang rapat dan terlindung dari cahaya.

3. Nevirapin

Nevirapine USP: tidak boleh dikeringkan sebelum digunakan. Lakukan

penetapan kadar air dengan Metode I sebelum digunakan.

S6. SISTEM KEMASAN

-

S7. STABILITAS

-



P. OBAT

P1. DESKRIPSI DAN KOMPOSISI

1.1 DESKRIPSI

Nama produk : RETRO-plus®

Bentuk sediaan : Kaplet

Pemerian : Kaplet berwarna biru

Bobot sediaan : 1000 mg

Kemasan : Dus, berisi 1 botol @ 30 kaplet

1.2 KOMPOSISI

Formula tiap kaplet mengandung:

Zidovudin 300 mg

Lamivudin 150 mg

Nevirapin 200 mg

Avicel PH 102 253 mg

Natrium Amilum Glikolat 75 mg

Mg Stearat 5 mg

Talk 15 mg

FD & C Blue#2 lake 2 mg

P2. PENGEMBANGAN FARMASETIK

2.1 Informasi dari Studi Pengembangan Analisis Bets

-

2.2 Komponen Produk Obat

2.2.1 Bahan aktif

Formula mengandung Zidovudin, Lamivudin, dan Nevirapin bertujuan

untuk mengobati infeksi human immunodeficiency virus (HIV). Zidovudin

dan Lamivudin merupakan nucleoside reverse transcriptase inhibitor

(NRTI) dimana zidovudin bekerja dengan menghambat enzim reverse

transciptase virus, setelah gugus azidotimidin (AZT) pada zidovudin

mengalami fosforilasi, sedangkan lamivudin bekerja dengan cara

menghentikan pembentukan rantai DNA virus. Nevirapin merupakan



golongan non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI), yang

bekerja pada situs alosterik tempet ikatan non-sunstrat HIV-1 RT.

2.2.2 Bahan tambahan

a. Avicel PH 102

Avicel (Microcrystalline Cellulose) berfungsi sebagai pengisi utama

dalam tablet, selain itu Avicel juga memiliki sifat sebagai disintegran.

Penggunaan Avicel sebagai pengisi memiliki banyak keunggulan

karena bahan ini memiliki sifat kompresibilitas dan laju alir yang sangat

baik. Laju alir yang baik sangat diperlukan agar didapatkan tablet

dengan keseragaman bobot dan ukuran dengan variabilitas sekecil

mungkin, sehingga dapat menjamin kandungan bahan aktif dengan

dosis seragam antara tablet yang satu dengan tablet yang lain.

Avicel PH 102 dipilih sebagai pengisi dan pengikat pada formulasi

tablet retro-plus® karena Avicel memiliki daya ikat yang baik apabila

digunakan sebagai pengikat kering. Avicel PH 102 memiliki bentuk

granul sehingga lebih sesuai digunakan pada formulasi granulasi kering.

Konsentrasi Avicel yang dibutuhkan untuk dapat digunakan sebagai

pengisi atau pengikat adalah antara 20 – 90 %.

b. Natrium Amilum Glikolat

Natrium Amilum Glikolat merupakan salah satu penghancur yang

digunakan untuk memudahkan tablet pecah atau hancur ketika tablet

berkontak dengan air. Natrium Amilum Glikolat l umumnya digunakan

pada konsentrasi 2-8%. Mekanisme kerja primogel sebagai penghancur,

yaitu dengan cara aksi kapiler dan mengembang.

c. Magnesium Stearat

Magnesium Stearat merupakan lubrikan yang paling efektif dan paling

umum digunakan. Magnesium Stearat termasuk lubrikan tidak larut

dalam air dan juga bersifat antilekat. Magnesium Stearat umumnya

digunakan pada konsentrasi 0,25-5,0%. Pada formulasi ini, konsentrasi



yang digunakan adalah 0,5%. Konsentrasi lubrikan tidak boleh terlalu

banyak karena semakin banyak lubrikan yang digunakan, laju alir

serbuk atau granul menjadi lebih baik namun tablet yang dihasilkan

akan bersifat hidrofobik (tablet tidak terbasahi oleh air) serta

menghalangi masuknya air ke bagian dalam tablet, sehingga waktu

hancurtablet menjadi sangat lama.

d. Talk

Talk ditambahkan untuk mencegah melekatnya massa cetak pada

punch atau die. Selain itu talk dapat memacu laju alir dengan jalan

mengurangi gesekan-gesekan antar partikel. Konsentrasi yang umum

digunakan sebagai pelincir adalah 1-5 %.

e. Pewarna

Pemberian zat warna pada pembuatan tablet dimaksudkan untuk

membuat suatu sediaan tablet lebih mudah dikenali dan meminimalkan

kemungkinan ketidakhomogenan pencampuran pada saat pembuatan

dan memberikan nilai estetika.

2.3 Produk Akhir

-

2.4 Pengembangan Proses Manufaktur

-

2.5 Sistem Penutupan Wadah

-


-

2.7 Kompatibilitas

-



P3. PROSES PRODUKSI

3.1 Formula

Formula tiap tablet mengandung :

R/ Zidovudin 300 mg

Lamivudin 150 mg

Nevirapin 200 mg

Avicel PH 102 253 mg

Natrium Amilum Glikolat 75 mg

Mg Stearat 5 mg

Talk 15 mg

FD & C Blue#2 lake 2 mg

Jumlah bahan yang dibutuhkan untuk membuat tiap bets (1.000.000 tablet) :

Zidovudin

300 mg x 1.000.000 = 300.000.000 mg = 300,0 kg

Lamivudin

150 mg x 1.000.000 = 150.000.000 mg = 150,0 kg

Nevirapin

200 mg x 1.000.000 = 200.000.000 mg = 200,0 kg

Avicel PH 102

253 mg x 1.000.000 = 253.000.000 mg = 253,0 kg

Natrium Amilum Glikolat

75 mg x 1.000.000 = 75.000.000 mg = 75,0 kg

Mg Stearat

5 mg x 1.000.000 = 5.000.000 mg = 5,0 kg

Talk

15 mg x 1.000.000 = 15.000.000 mg = 15,0 kg

FD & C Blue#2 lake

2 mg x 1.000.000 = 2.000.000 mg = 2,0 kg



Formula tiap bets 1.000.000 tablet :

R/ Zidovudin 300,0 kg

Lamivudin 150,0 kg

Nevirapin 200,0 kg

Avicel PH 102 253,0 kg

Natrium Amilum Glikolat 75,0 kg

Mg Stearat 5,0 kg

Talk 15,0 kg

FD & C Blue#2 lake 2,0 kg

3.2 Proses Kerja Pabrik dan Kontrol Proses

Pembuatan dilakukan dengan metode granulasi kering:

1. Siapkan peralatan yang sesuai menurut standar CPOB.

2. Timbang dengan seksama bahan-bahan yang diperlukan.

3. Campurkan bahan-bahan yang bertindak sebagai fase dalam yaitu Zidovudin,

Lamivudin, dan Nevirapin dengan menggunakan pengaduk mixer Diosna selama

10 menit atau sampai homogen.

4. Setelah itu tambahkan Avicel PH 102, 23 bagian Natrium Amilum Glikolat,

dan FD&C Blue#2 lake, lanjutkan pengadukan selama 10 menit sampai

homogen.

5. Setelah proses pencampuran, massa tablet dikempa menjadi tablet besar (slug)

dengan memasukkan campuran serbuk ke dalam dies mesin cetak tablet dan

dikompakkan dengan punch permukaan rata.

6. Tablet-tablet besar ini dihancurkan dengan menggunakan granulator kemudian

dilakukan pengayakan dengan ayakan ukuran 18 mesh sehingga diperoleh

granul yang daya alirnya lebih baik daripada campuran serbuk awal.

7. Granul-granul yang terbentuk dicampur dengan bahan-bahan yang bertindak

sebagai fase luar yaitu 13 bagian Natrium Amilum Glikolat sisa, Talk dan

Magnesium Stearat ke dalam massa granul, kemudian dicampur sampai

homogen. Ambil sampel untuk IPC (uji laju alir dan sudut kemiringan aliran, uji



kandungan lembab, dan indeks kompresibilitas), tutup rapat dan karantina

selama proses pemeriksaan.

8. Setelah lulus QC, massa tablet tersebut dikempa menjadi tablet menggunakan

mesin tablet dengan punch permukaan datar sambil dilakukan pemeriksaan

setiap 15 menit.

9. Setelah pengempaan selesai, masukkan dalam wadah tertutup rapat, ambil tablet

untuk IPC, tutup rapat dan karantina selama proses pemeriksaan.

10. Setelah lulus QC masukkan ke dalam botol sambil dilakukan pemeriksaaan

kemasan, ambil sampel untuk IPC dan karantina selama proses pemeriksaan.

11. Setelah lulus QC kemas lebih lanjut dengan kemasan sekunder.

PPC

IPC

CETAK BESAR

(SLUGGING)

DIHANCURKAN

PENCETAKAN

TABLET PENGEMASAN

PENGAYAKAN

PENAMBAHAN FASE

LUAR (13 bagian

Natrium Amilum Glikolat

Mg stearat dan Talk)

PENIMBANGAN

BAHAN BAKU

PENCAMPURAN (Zat

aktif, Avicel PH 102, 2

3 bagian Natrium

Amilum Glikolat,

FD&C Blue#2 lake



3.3 Kontrol Terhadap Tahapan Kritis dan Tahapan Intermediet Evaluasi

Granul Hasil Pencampuran

1. Uji Keseragaman Kandungan

Untuk menetapkan keseragaman sediaan dalam massa tablet, timbang

sejumlah massa tablet yang setara dengan 30 tablet dan lakukan sebagai berikut:

Tetapkan kadar massa tablet yang setara dengan 1 tablet satu persatu

sebanyak 10 kali seperti tertera pada Penetapan Kadar. Jika jumlah zat aktif

dalam satuan dosis tunggal kurang dari yang dibutuhkan dalam penetapan kadar,

atur derajat pengenceran dari larutan dan atau volume alikot sehingga kadar zat

aktif dalam larutan akhir lebih kurang sama seperti yang tertera pada prosedur

penetapan kadar.

Kecuali dinyatakan lain dalam masing-masing monografi, persyaratan

keseragaman dosis dipenuhi, jika jumlah zat aktif dalam masing-masing dari 10

kali penimbangan yang setara dengan 1 tablet seperti yang ditetapkan dari cara

Keseragaman Bobot atau dalam Keseragaman Kandungan terletak antara 85,0%

hingga 115,0% dari yang tertera pada etiket dan simpangan baku relatif kurang

dari atau sama dengan 6,0%.

Jika dari 1 kali penimbangan yang setara dengan 1 tablet terletak di luar

rentang 85,0% hingga 115,0% seperti yang tertera pada etiket dan tidak ada 1

kali penimbangan yang setara dengan 1 tablet terletak antara rentang 75,0%

hingga 125,0% dari yang tertera pada etiket, atau jika simpangan baku relatif

lebih besar dari 6,0% atau jika kedua kondisi tidak dipenuhi, lakukan uji

terhadap 20 kali penimbangan massa tablet yang setara dengan 1 tablet.

Persyaratan dipenuhi jika tidak lebih dari 1 kali penimbangan yang setara

dengan 1 tablet dari 30 kali penimbangan terletak di rentang 85,0% hingga

115,0% dari yang tertera pada etiket dan tidak ada massa tablet yang setara

dengan 1 tablet terletak di luar rentang 75,0% hingga 125,0% dari yang tertera

pada etiket dan simpangan baku relatif dari 30 kali penimbangan tidak lebih dari

7,8%.



2. Uji laju alir dan sudut kemiringan aliran.

Pengujian dilakukan dengan metode Fix Funnel Test dimana digunakan

sebuah corong dengan lebar 5 cm, tinggi 20 cm, kemiringan bagian bawah

45o.

, diameter lubang 1 cm, panjang pipa 5 cm, dan tinggi bawah pipa

kepermukaan alat 10 cm.

Dilakukan dengan menimbang 100 gram sampel granul hasil mixing,

masukkan dalam corong, buka tutup bagian bawah.

Waktu alir kurang dari 10 detik dan sudut yang dibentuk oleh granul di

bagian bawah corong tidak boleh lebih dari 30o.

3. Uji kandungan lembab

Pengujian dilakukan dengan menggunakan neraca kelembapan

Dilakukan dengan menimbang 10,0 gram granul, aktifkan proses pengukuran.

Kelembapan dari granul berkisar antara 3 – 5%.

4. Bobot tuang, volume tuang, dan volume ketuk

Pengujian dilakukan dengan menggunakan alat pengukur volume ketukan.

Dilakukan dengan menimbang 100,0 gram granul, tuangkan dengan hati –

hati ke dalam pengukur, catat volume yang terbentuk.

Jalankan alat hingga pengetukan berjalan 1350 kali, catat volume yang

terbentuk.

Perbedaan volume tuang dan volume ketuk tidak boleh lebih dari 2%.

3.4 Proses Validasi dan / atau evaluasi

-



P4. KONTROL TERHADAP BAHAN TAMBAHAN

4.1 Spesifikasi

Spesifikasi zat tambahan dilihat berdasarkan sertifikat analisis dari produsen zat

tambahan.

1. Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 102

Pemerian : Serbuk halus berpori berwarna putih, tidak berbau, dan tidak berasa

Kelarutan : Sukar larut dalam larutan natrium hidroksida 5 % b/v, praktis tidak larut

dalam air, asam encer, dan pelarut organik

pH : 5,0 – 7,0

Susut pengeringan : 2,0 - 6,0 %

Logam berat : Tidak lebih dari 10 bpj

Sisa pemijaran : Tidak lebih dari 0,05%

Jarak lebur : 260-270C

Konduktivitas : Tidak lebih dari 75 µS/cm

Ukuran partikel rata-rata : 50 µm

Kadar air: Tidak lebih dari 5%

Kegunaan : Digunakan secara luas dalam formulasi oral kaplet sebagai pengisi

kaplet (20-90 %), penghancur kaplet (5-15 %), dan dalam formulasi kapsul, baik

dengan granulasi basah maupun cetak langsung, serta di bidang kosmetika dan

produk makanan.

2. Magnesium Stearat

Magnesium stearat merupakan senyawa magnesium dengan campuran asam-asam

organik padat yang diperoleh dari lemak, terutama terdiri dari magnesium stearat

dan magnesium palmitat dalam berbagai perbandingan.

Pemerian: Putih, sangat halus, mengkilat, berminyak ketika disentuh

Kelarutan: Praktis tidak larut dalam air dan etanol

Berat jenis : 0,159 g/cm3

Batas mikroba: angka lempeng total tidak lebih dari 1000 per g dan tidak boleh

mengandung Escherichia coli.

Sisa pemijaran: tidak lebih dari 4,0% yang ditentukan dari 1.000 gram dengan

pengeringan di oven pada 100-105oC.

Logam berat: tidak lebih dari 10 ppm



Nikel: tidak lebih dari 5 ppm

Kegunaan : lubrikan untuk kaplet dan kapsul (0,25-0,50 %)

3. Na amilum glikolat (primogel)

Pemerian: serbuk putih atau hampir putih higroskopis.

Kelarutan: Praktis tidak larut dalam metilen klorida, menghasilkan suspensi yang

transparan dalam air

Jarak lebur : tidak meleleh, namun mengarang pada saat mendekati 200oC

Berat jenis : 1,56 g/cm3

Batas mikroba: tidak boleh mengadung Salmonella dan Escherichia coli.

Susut pengeringan: tidak lebih dari 10,0%

Logam Berat: tidak lebih dari 20 bpj

Kegunaan : disintegran (2% - 8%)

4. Talk

Talk merupakan magnesium silikat yang dimurnikan dan dihidratasi. Dapat

mengandung sejumlah aluminium silikat dan besi.

Pemerian: Serbuk sangat halus,berwarna putih hingga putih keabuan, tidak bisa

diraba, tidak ada serbuk yang kasar.

Kelarutan: tidak larut dalam asam dan basa, pelarut organik, dan air

higroskopis: talk menyerap sejumlah air pada suhu 25°C dan memiliki nilai relative

humidity 90%.

Kadar Magnesium: berkisar 17,0-19,5%

Alumunium: Tidak lebih dari 2,0%

Besi: Tidak lebih dari 0,25%

Kalsium: Tidak lebih dari 0,9%

Timbal: Tidak lebih dari 10 ppm

Uji asbestos: tidak boleh mengandung asbestos

Uji mikroba: total hitung mikroba aerobik tidak lebih dari 1000 CFU/gram; total

hitung ragi dan jamur tidak lebih dari 100 CFU/gram.

Nilai keasaman-kebasaan: Dengan zat uji 2,5 g talk :

a. Tidak lebih dari 0,4 ml HCl 0,01N yang diperlukan untuk mengubah warna

indikator bromtimol biru.



b. Tidak lebih dari 0,3 ml NaOH 0,01 N yang diperlukan untuk mengubah warna

indikator fenolftalein.

Kestabilan: Talk merupakan material stabil dan dapat disterilkan melalui

pemanasan pada suhu 160oC selama tidak lebih dari 1 jam. Dapat juga disterilkan

dengan etilen okside dan radiasi gamma.Harus disimpan pada wadah tertutup rapat

pada tempat dingin dan kering

Kegunaan: Antiadherent dan Glidant

5. FD & C Blue#2 lake

Pemerian: Serbuk berwarna biru gelap. Larutannya berwarna biru atau biru

keunguan

Kelarutan: Praktis tidak larut aseton, larut dalam 63 mL air pada suhu 25oC,

gliserin dalam 100 mL, larut dalam 1.430 mL alkohol

Total warna: Tidak kurang dari 85%

Merkuri: Tidak lebih dari 1 ppm

Timbal: Tidak lebih dari 10 ppm

Arsen: Tidak lebih dari 3 ppm

Bahan mudah menguap, klorida, dan sulfat (dihitung sebagai garam natrium):

Tidak lebih dari 15% pada suhu 135oC

Bahan tak larut air: tidak lebih dari 0,4%

Penggunaan: pewarna sediaan obat


1. Microcrystalline Cellulose (Avicel) PH 102

Identifikasi :

- Campuran 10 mg selulosa mikrokristalin selulosa dengan 2 ml Seng (II)

Klorida teriodinasi memberikan warna biru lembayung.

- Derajat polimerisasi tidak lebih dari 350

Penetapan Kadar :

Masukkan ±125 mg selulose mikrokristal, ditimbang seksama keErlenmeyer

300 mL yang berisi air ±25 mL. Tambahkan 50,0 mL kalium dikromat 0,5 N,

campur, tambahkan 100 ml asam sulfat secara hati-hati, dan panaskan dengan



cepat hingga cukup mendidih. Angkat, diamkan pada suhu ruang selama 15

menit, dinginkan dalam waterbath, dan pindahkan ke dalam labu ukurr 250

mL. Tambahkan air hingga hampir mencapai garis batas, dinginkan hingga

suhu 25 0C, tambahkan air hingga garis batas dan homogenkan. Titrasi 5,0 mL

aliquot dengan feri amonium sulfat 0,1 N dengan 2-3 tetes orthopenantroline

TS sebagai indikator. Lakukan titrasi blanko dan perhatikan perbedaan volume

yang dibutuhkan. Tiap ml perbedaan volume feri amonium sulfat 0,1 N yang

dikonsumsi sebanding dengan 0,675 mg selulosa dalam porsi yang tertitrasi.

2. Magnesium Stearat

Identifikasi :

a. campur 25 g dengan 200 ml air panas, tambahkan 60 ml asam sulfat 2N

kemudian panaskan sambil sering diaduk hingga asam lemak terpisah

sempurna sebagai suatu lapisan jernih. Pisahkan lapisan air, dan simpan

untuk identifikasi B. Cuci lapisan asam lemak dengan air mendidih hingga

bebas sulfat, kumpulkan dalam gelas piala kecil, hangatkan di atas tangas

uap hingga air memisah dan asam lemak menjadi jernih. Biarkan dingin,

dan buang lapisan air. Kemudian lelehkan asam lemak. Saring panas-panas

ke dalam gelas piala kering, dan keringkan pada suhu 100oC selama 20

menit, suhu beku padatan asam lemak tidak kurang dari 54oC.

b. lapisan air yang diperoleh dari pemisahan asam lemak pada identifikasi A

menunjukkan reaksi Magnesium cara A seperti yang tertera pada Uji

identifikasi umum <291>.

Penetapan kadar:

Timbang seksama lebih kurang 0,500 g dimasukkan ke dalam labu

erlenmeyer, tambahkan 50 ml campuran butanol dan etanol, 5 ml amoniak

pekat dan 3 ml larutan buffer NH4Cl pH 10. Masukkan 30 ml Na2EDTA 0,1

N dan 15 mg mordant black 11 triturate. Panaskan 45-50oC sampai larutan

jernih. Kemudian titrasi dengan ZnSO4 0,1 N hingga perubahan warna dari

biru menjadi ungu violet. Lakukan titrasi blanko.

1 mL dinatrium edetat 0,1 M setara dengan 2,431 mg Mg



3. Na amilum glikolat (primogel)

Identifikasi:

A. Identifikasi dengan IR

B. Sedikit asamkan larutan, larutan akan berwarna biru menjadi ungu

dengan penambahan iodin dan kalium iodida

C. ke dalam 2 mL larutan siapkan uji batas besi dan tambahkan 4 mL dari

larutan Kalium piroantimonat . Jika perlu, gosokan bagian dalam tabung

reaksi dengan kaca rod. Kristal warna putih akan terbentuk.

D. Na amilum glikolat memberi warna kuning yang tajam hingga menyala.

Penetapan Kadar

Pindahkan sekitar 1 g ke dalam labu bulat, tambahkan 20 mL alkohol 80%,

aduk selama 10 menit dan saring. Ulangi ekstrasi hingga klorida sudah

sepenuhnya terekstraksi. Ditunjukkan dengan uji perak nitrat. Keringkan bagian

yang tidak larut pada suhu 150oC, hingga bobot tetap, pindahkan bobot 700 mg

dari bagian yang tidak larut alkohol 80% dan telah kering ke dalam labu,

tambahkan 80 mL asam asetat glasial, panaskan campuran dipawah refluks

pada waterbath yang telah mendidih selama 2 jam, dinginkan hinga suhu ruang,

dan titrasi dengan asam perklorat, tetapkan titik akhir secara potensiometri.

Hitung persentasi dari Na yang tergabung dalam Na amilum glikolat dengan

rumus

100(22.99)VN/W

V merupakan volume dalam mL asam perklorat yang digunakan, N adalah

normalitas dari asam perklorat, dan W adalah bobot dalam mg residu kering

yang tak larut alcohol kering yang di digunakan untuk penetapan kadar.

4. Talk

Identifikasi

a. IR: Spektrum IR dari dispersi kalium bromide terletak pada 3677 ± 2 cm-

1, 1018 ± 2 cm

-1, dan 669 ± 2 cm

-1



b. Campurkan sebanyak 200 mg natrium karbonat anhidrat dengan 2 g

kalium karbonat anhidrat dan lelehkan pada krusibel platina. Saat akan

meleleh tambhakan sampel dna lanjutkan pemanasan hingga peleburan

selesai. Sampel didinginkan dan pindahkan campuran lelehan ke dalam

beaker dengan bantuan 50 mL air panas. Tambahkan asam hidroklorida

ke dalam larutan hingga tidak ada buij, kemudian tambhakan 10 mL

asam kembali dan uapkan campuran pada penangas hingga kering.

Dinginkan kemudian tambahkan 20 mL air, didihkan, dan saring

campuran. 1 mL Ammonium hidroksida TS 6N ditambahkan ke dalam 5

mL filtrat, saring jika diperlukan dan ditambahkan 1 mL Natrium fospat

TS ke dalam filtrat.

Hasil: terbentuk Presipitat Kristal putih dari magnesium ammonium

fospat.

c. Sekitar 100 mg residu dari identifikasi B pada krusibel dan menggunakan

copper wire, campur sampel dengan 10 mg natrum florida dan beberapa

tetes asam sulfat agar memberikan lapisan tipis yang menyatu. Tutup

krusibel dengan lempeng plastik transparan di bawah tetesan air yang

tersuspensi dan hangatkan hati-hati.

Hasil: dalam waktu singkat cincin berwarna putih secara cepat terbentuk

di sekeliling tetesan air.

4.3 Bahan Tambahan yang Berasal dari Manusia atau Hewan

-

4.4 Bahan Tambahan Baru

-



P5. KONTROL PRODUK AKHIR

5.1 Spesifikasi

1. Bentuk atau penampilan:

Bentuk : kaplet bulat mengkilat

Warna : biru

Rasa : tidak berasa

Bau : tidak berbau

2. Panjang kaplet : 20 mm

Lebar kaplet : 8 mm

Tebal kaplet : 6 mm

Bobot : 1.000 mg

3. Keseragaman bobot (prosedur sama seperti pada evaluasi):

Penyimpangan: ± 10%

4. Kekerasan kaplet (prosedur sama seperti pada evaluasi): 7 kp

5. Keregasan (prosedur sama seperti pada evaluasi):<1 %

6. Waktu hancur (prosedur sama seperti pada evaluasi): < 15 menit

7. Uji disolusi (prosedur sama seperti pada evaluasi): Q<= 75%


1. Penampilan umum kaplet

Penampilan kaplet dan identitas visual suatu kaplet penting bagi

penerimaan konsumen. Ada atau tidaknya bau dan rasa, warna, bentuk dan

tekstur permukaan(halus/kasar), dan cacat fisik berupaserpihan, keretakan,

kontaminasi (seperti tetesan minyak dan kotoran), dan penampilan

(mengkilap/kusam).dari suatu sediaan kaplet.

Hasil :

Bentuk : kaplet bulat mengkilat

Warna : biru

Bau : tidak berbau

Rasa : tidak berasa



2. Keseragaman ukuran

Keseragaman ukuran kaplet dilakukan dengan mengukur diameter dan

tebal 10 kaplet satu per satu menggunakan jangka sorong. Menurut

Farmakope Indonesia III, kecuali dinyatakan lain, diameter kaplet tidak

lebih dari tiga kali dan tidak kurang dari 1 1/3 kali tebal kaplet.

Hasil :

Panjang kaplet : 20 mm

Lebar kaplet : 8 mm

Tebal kaplet : 6 mm

3. Keseragaman bobot

Diambil sebanyak 20 kaplet selama proses pengempaan, ditimbang lalu

dihitung bobot rata-rata tiap kaplet. Jika ditimbang satu per satu, tidak

boleh lebih dari 2 kaplet yang masing-masing bobotnya menyimpang dari

bobot rata-ratanya lebih besar dari 5 %, dan tidak satu kaplet pun yang

bobotnya menyimpang dari bobot rata-ratanya lebih dari 10 %.

Hasil :

Bobot kaplet : 999-1001 mg

4. Keseragaman kandungan

Larutan Uji

Dipilih 10 kaplet secara acak, tetapkan kadar zidovudin dalam kaplet satu

per satu. Penetapan kadar dilakukan secara kromatografi cair kinerja tinggi

menggunakan kolom Kolom Hypersil BDS C18 15 cm X 4.6 mm (5µm).

Kaplet dihancurkan dan dimasukkan dalam labu takar tambahkan 20 mL

methanol, campurkan dengan bantuan ultarasonik selama 10 menit.

Campuran diencerkan dengan air hingga batas volum, kocok dan saring.

Encerkan 10,0 ml filtrat ke dalam 25,0 mL labu takar dengan air.Fase

gerak adalah campuran methanol dan larutan buffer yang dibuat dari 0,68

g kalium hidroksida dan 1,0 g natrium oktamesulpionat dalam 1000 ml air,

tambahkan 1 mL trietilamin dan adjust pH hingga 2,5 oleh asam fospat.



Methanol dan larutan buffer dibuat dengan perbandingan 35:65. Laju alir

yang dgunakan 1 mL/min. Zidovudin terdeteksi menggunakan detektor

UV pada panjang gelombang 266 nm. Volume yang diinjeksikan adalah

10 μL. Kaplet memenuhi keseragaman kandungan jika jumlah zat aktif

berada diantara 85,0-115,0% dengan harga simpangan baku relatif (SR) <

6,0%. Namun jika terdapat satu kaplet yang berada diluar 85,0-115,0%

dan tidak ada satu satuan yang berada diantara 75,0-125,0%, serta harga

SR > 6,0%, lakukan uji terhadap 20 satuan tambahan. Persyaratan

terpenuhi jika < satu kaplet berada antara 85,0-115,0% dan tidak ada satu

satuan yang berada antara 75,0-125,0% dan harga SR < 7,8%.

Hasil :

Kadar Zidovudin rata-rata : 99,7% dan SR ± 1,8%

5. Kekerasan kaplet

Diuji kekerasan sebanyak 20 kaplet menggunakan alat uji kekerasan

Erweka dengan cara meletakkan kaplet pada landasan bawah, kemudian

landasan itu diatur sampai tepat menyentuh landasan atas. Motor

penggerak yang diberi beban, bergerak sepanjang rel yang perlahan-lahan

dan merata memindahkan tekanan ke kaplet. Alat penunjuk yang bergerak

sepanjang skala akan menunjukkan besarnya tekanan pemecah dalam

Newton. Dihitung kekerasan rata-ratanya.

Hasil :

Kekerasan kaplet : 7 kP

6. Keregasan (friabilitas)

Uji keregasan dilakukan dengan menggunakan friabilator, Sebanyak 20

kaplet dibersihkan dari debu yang melekat dan ditimbang dengan saksama

dan dimasukkan kedalam alat uji keregasan. Nyalakan alat pada kecepatan

25 rpm selama 4 menit. Kaplet dibersihkan dan ditimbang ulang kembali.

Kehilangan berat yang masih dapat dibenarkan adalah lebih kecil dari 1 %.

Hasil :

Keregasan kaplet : 0,8%



7. Waktu hancur

Alat: tabung gelas panjang 80 mm sampai 100 mm, diameter dalam lebih

kurang 28 mm, diameter luar 30 mm hingga 31 mm, ujung bawah

dilengkapi kasa kawat tahan karat, lubang sesuai dengan pengayak No.4,

berbentuk keranjang.

Prosedur: uji waktu hancur menggunakan 6 keranjang, tiap keranjang diisi

oleh satu kaplet, kemudian keranjang diletakkan di dalam beaker berisi air

pada 37 OC + 2

OC. Keranjang itu bergerak turun-naik, dan kaplet harus

tetap berada 2,5 cm dari permukaan atas cairan dan 2,5 dari dasar beaker.

Kaplet dinyatakan hancur jika tidak ada bagian kaplet yang tertinggal di

atas kasa. Waktu yang diperlukan untuk menghancurkan keenam kaplet

tidak lebih dari 15 menit.

Hasil :

Waktu hancur kaplet : 12 menit

8. Uji disolusi

a. Media disolusi: 900 mL 0,1 M HCl

b. Alat Aparatus 1(tipe keranjang) dengan kecepatan 50 rpm

c. Waktu: 30 menit

d. Prosedur:

Ambil sejumlah volume media disolusi yang telah mengandung zat

aktif yang terlarut dan segera saring dengan filter membran disk yang

memiliki diameter pori rata-ratatidak lebih besar dari 1,0 / µm, buang

beberapa ml filtrat pertama

dan encerkan volume filtrat yang sesuai, jika perlu denganair.

Tetapkan kadar dengan menggunakan kromatografi cair kinerja tinggi.

e. Toleransi: Dengan menggunakan 6 kaplet, tiap unit sediaan tidak

kurang dari Q + 5%

f. Dimana Q = jumlah zat aktif yang terlarut

Hasil:

Q = 85%



9. Penetapan Kadar

Larutan uji:

1. Timbang dan serbukan 20 kaplet

2. Timbang seksama serbuk kaplet mengandung Zidovudin 100 mg dan

masukan ke dalam labu takar 200 ml,

3. Tambahkan 20 mL methanol, campurkan dengan bantuan ultarasonik

selama 10 menit

4. Encerkan dengan air hingga batas volum, kocok dan saring

5. Encerkan 10,0 ml filtrat ke dalam 25,0 mL labu takar dengan air.

Larutan standar

1. Timbang seksama 100 mg zidovudin, 50 mg lamivudin, dan 65 mg

nevirapin.

2. Masukan ke dalam labu takar 200 mL

3. Tambahkan 20 mL methanol campurkan dengan bantuan untrasonik

4. Encerkan dengan air hingga batas volume dan campurkan hingga

larut.

5. Ambil 10,0 mL dari larutan tersebut dan encerkan hingga 25,0 mL

dengan air pada labu takar. Sehingga terbentuk larutan 200 µg/mL

zidovudin, 100 µg/mL, 130 µg/mL.

Sistem Kromatografi

- Kolom Hypersil BDS C18 15 cm X 4.6 mm (5µm)

- Fase gerak: campuran methanol dan larutan buffer yang dibuat dari

0,68 g kalium hidroksida dan 1,0 g natrium oktamesulpionat dalam

1000 ml air, tambahkan 1 mL trietilamin dan adjust pH hingga 2,5

oleh asam fospat(35:65)

- Laju alir: 1 ml per menit


- Panjang gelombang 266 nm

- SD : tidak lebih dari 2,0%, pada 5x penyuntikan

- Faktor ikutan: tidak lebih dari 2,0



Prosedur:

1. injeksikan 10 μL dari larutan uji dan standar

2. ukur puncak serapan yang diinginkan

3. Hitung konsentrasi dari zidovudin, lamivudin, dan nevirapin

Hasil:

1. Zidovudin:99%

2. Lamivudin: 97%

3. Nevirapin:98,5%


-

5.3 Analisis Bets

R1C10-02I13

a. Digit pertama dan kedua menunjukkan nama produk berdasarkan alfabet.

Misal: R1 karena produk retro plus berawalan dengan huruf R dan merupakan

produk nomor 1 pada huruf R

b. Digit ketiga (huruf)

Menunjukkan jenis produk misal:

A- menunjukkan sediaan injeksi

B- menunjukkan sediaan kapsul

C- menunjukkan sediaan kaplet

c. Digit keempat dan kelima

10 --- menunjukkan jumlah yang diproduksi untuk kaplet 1000000. Contoh

lainnya 15 untuk 1500000 kaplet, 1 untuk 100000 kaplet

d. Digit keenam sampai kesepuluh (angka dan huruf)

02 – menunjukkan tanggal produksi.

I – menunjukkan bulan produksi, bulan september. Contoh lainnya A untuk

bulan Januari,E untuk bulan Mei.

13 – menunjukkan tahun produksi2013



5.4 Karakterisasi Kemurnian

-

5.5 Dasar Spesifikasi

-

P6. BAKU PEMBANDING

1. Menggunakan baku pembanding Zidovudine USP

2. Menggunakan baku pembanding Lamivudine USP

3. Menggunakan baku pembanding Nevirapine USP

P7. SISTEM KEMASAN

7.1 SPESIFIKASI

Kemasan Primer : Bentuk botol. Bahan terbuat dari plastik HDPE (High

Density Polyethylene).

Kemasan Sekunder : Dus terbuat dari kertas karton yang dilipat yang berisi

1 botol dan Brosur.

7.2 METODE PENGUJIAN KEMASAN

Bahan baku pengemas harus dianalisis ketika baru datang dari supplier.

Hal ini dilakukan agar bahan yang telah dipesan memenuhi spesifikasi yang

dipersyaratkan oleh pabrik obat yang bersangkutan. Keputusan akhir analisis

bahan tersebut yaitu dibebaskan atau ditolak. Dibebaskan artinya bahan

tersebut dapat digunakan untuk proses produksi pengemasan selanjutnya.

Namun bila ditolak berarti tidak dapat digunakan untuk proses produksi dan

akan segera dimusnahkan atau dikembalikan kepada suplier untuk meminta

ganti yang lebih baik.

Analisis bahan baku pengemas yang terdiri dari botol terbuat dari plastik

HDPE (High Density Polyethylene) untuk penggunaan umum yang digunakan

sebagai bahan pengemas primer dan kertas karton sebagai bahan pengemas

sekunder meliputi uji-uji sebagai berikut:

1. Uji visual terhadap penandaan teks dan spesifikasi disain bahan pengemas

sesuai yang dipersyaratkan.



Pada uji ini sampel yang telah diambil baik bahan pengemas primer dan

bahan pengemas sekunder diperhatikan secara seksama baik teksnya

maupun disain sesuai spesifikasi yang dipersyaratkan. Yang perlu

diperhatikan di sini adalah teks yang tidak luntur atau jelas terbaca, expire

date dan nomor batch yang jelas terbaca.

2. Universal Testing Machine (UTM)

Secara umum pengujian yang menggunakan Universal Testing Machine

(UTM) adalah uji tarik (tensile test) dan uji tekan (compression test).

Pengujian yang setipe dengan uji tarik adalah uji sobek (tear test), uji

geser (shear test), uji kelelahan (fatigue test), dan uji kelupas (peal test).

Sedangkan pengujian yang sejenis dengan uji tekan adalah uji lentur

(bending/flexural test).

Parameter yang dihasilkan baik untuk uji tarik maupun uji tekan adalah

modulus elastisitas (modulus Young), kuat luluh (yield strength), kuat

maximum tekan/tarik (ultimate strength), kuat putus (break strength),

regangan luluh (yield strain), regangan di titik maksimum tekan/tarik

(ultimate strain), regangan putus (break strain/ % elongation at break).

Alat buatan Orientec, UCT-5T ini dapat menguji bahan plastik, logam,

kayu, tali, benang, dan kertas. Adapun load cell yang digunakan adalah 5

kgf, 100 kgf, dan 5000 kgf. Pengujian bisa dilakukan pada suhu kamar,

23 oC dengan kelembaban 50% sampai pengujian pada suhu tinggi hingga

200 oC.

Data yang langsung diperoleh dari UTM ini adalah perubahan panjang

sampel terhadap setiap besar gaya yang diberikan. Hasil ini akan

dikonversikan ke dalam bentuk grafik strain-strength. Data awal inilah

yang kemudian dianalisa lebih lanjut menggunakan komputer untuk

mendapatkan parameter-parameter yang telah disebutkan di atas.

Merujuk pada ASTM D638 untuk pengujian kuat tarik sampel plastik,

sampel harus dikondisikan pada suhu kamar selama 48 jam. Kemudian

sampel dipotong dengan bentuk yang telah ditetapkan sesuai ASTM atau

JIS menggunakan dumbbell. Selain D638, metode standar pengujian yang

umum dipakai antara lain ISO 527 dan JIS K 7113 untuk uji tarik dan



ASTM D670 untuk uji lentur. Kecepatan pengujian bisa bervariasi dari

0,2 mm/menit sampai 500 mm/menit

3. Uji ketebalan menggunakan alat Millitest Mahr.

Karton diukur tebalnya dengan suatu alat penggaris Millitest Mahr yang

telah dikalibrasi di Badan Administrasi.

4. Uji grammatur bahan kemas dengan alat neraca Karl Schroder.

Pada uji ini bahan kemas dibuat menjadi bulatan-bulatan berdiameter 35

mm dalam satuan g/m2, kemudian ditimbang dengan alat neraca Karl

Schroder

5. Uji kekuatan tinta cetakan pada bahan kemas seperti leaflet dengan alat

Rub Proof Test Karl Schroder KG.

6. Pemeriksaan pada proses pembungkusan pot dengan karton (cartooning) :

a. Karton pengemas dan leaflet yang digunakan sesuai dengan yang

tertera di standar pengemasan.

b. Penandaan sesuai, tidak ada salah cetak.

c. Warna kotak karton sesuai dengan spesifikasi warna pembungkus

yang ditetapkan.

d. Teks pada karton pengemas tidak luntur atau jelas

e. Kode produksi dan expired date pada karton pengemas jelas terbaca.

7. Pemeriksaan hasil print pada karton pengemas (printing):

a. Karton pengemas yang digunakan adalah benar.

b. Nomor bets dan tanggal kadaluarsa tercetak sudah benar.

c. Cetakan nomor bets dan tanggal kadaluarsa tidak luntur.

8. Pemeriksaan pada leaflet (folding):

a. Leaflet yang digunakan adalah benar

b. Pelipatan leaflet sesuai dengan standard



P8. STABILITAS

Uji stabilitas adalah satu seri pengujian yang dirancang untuk mendapatkan

data stabilitas produk yang diperlukan untuk menentukan batas kadaluarsa dan

jangka waktu penggunaan pada kemasan dan kondisi penyimpanan tertentu.

Tujuan:

1. melindungi produsen dari klaim

2. mengetahui berapa lama masa edar, apa yang terjadi pada saat kadaluarsa

3. yakin akan kualitas produk, termasuk keamanan dan efektivitasnya selama

masa edarnya

Ada dua cara yang dapat dilakukan untuk uji stabilitas, yaitu:

1. Uji yang dipercepat

Frekuensi pemeriksaan untuk uji yang dipercepat biasanya dalam 5 tahap,

yaitu: 0, 1, 2, 3,dan 6 bulan. Temperatur uji yang digunakan adalah 40°±2°C.

Kelembaban yang digunakan adalah 75% ± 5%. Sampel yang diuji sesuai

dengan kondisi sediaan jadi.

2. Uji jangka panjang

Lama pemeriksaan biasanya 2-3 tahun. Frekuensi pemeriksaan untuk uji yang

dilakukan selama 2 tahun dibagi dalam 5 atau 6 tahap, yaitu 0, 3, 6, 12, dan 24

bulan. Sedangkan untuk uji yang dilakukan selama 3 tahun, frekuensi

pemeriksaan dibagi dalam 6 tahap, yaitu 0, 6, 12, 18, 24, dan 36 bulan.

Temperatur uji adalah 30°±2°C. Kelembaban adalah 70% ± 5%. Jumlah

sampel yang diperiksa adalah 3 bets.



DATA UJI STABILITAS DIPERCEPAT

1. Data hasil uji stabilitas dipercepat terhadap kadar zat aktif Zidovudin dalam

sediaan kaplet. Dilakukan pada suhu 40°±2°C dan kelembaban 75% ± 5%.

No. Waktu

(bulan)

Persyaratan

kadar Zidovudin

dalam kaplet

(%)

Nomor batch

R1C10-02I13 R2C10-02I13 R3C10-02I13

1 0 90-110 103,58 102,7 103,66

2 1 90-110 103,27 102,3 103,32

3 2 90-110 102,81 101,94 102,98

4 3 90-110 102,67 101,65 102,56

5 6 90-110 101,50 101,38 101,40

2. Data hasil uji stabilitas dipercepat terhadap kadar zat aktif Lamivudin dalam


No. Waktu

(bulan)

Persyaratan

kadar Lamivudin

dalam kaplet (%)

Nomor batch

R1C10-02I13 R2C10-02I13 R3C10-02I13

1 0 90-110 104,08 104,65 104,09

2 1 90-110 103,69 104,30 103,75

3 2 90-110 103,38 103,93 103,44

4 3 90-110 102,98 103,63 103,08

5 6 90-110 101,92 102,60 102,10



3. Data hasil uji stabilitas dipercepat terhadap kadar zat aktif Nevirapin dalam


No. Waktu

(bulan)

Persyaratan

Kadar Nevirapin

dalam kaplet (%)

Nomor batch

R1C10-02I13 R2C10-02I13 R3C10-02I13

1 0 90-110 101,90 102,62 102,67

2 1 90-110 101,60 102,32 102,36

3 2 90-110 101,31 101,98 102,05

4 3 90-110 101,00 101,72 101,78

5 6 90-110 100,10 100,80 100,56

Hasil perhitungan masa kadaluarsa pada uji stabilitas dipercepat terhadap

kadar zat aktif Zidovudin, lamivudin dan Nevirapin terdapat pada lampiran. Dari

hasil perhitungan data uji stabilitas dipercepat terhadap kadar zat aktif

Zidovudin, Lamivudin, dan Nevirapin, maka dapat disimpulkan bahwa jangka

waktu hidup produk Kaplet Retro-Plus® adalah 3 tahun.



Dafta

r R

efr

en

si



DAFTAR REFERENSI

Autar, RS., dkk. (2005). Nevirapine plasma concentrations and concomitant use of

rifampin in patients coinfected with HIV-1 and tuberculosis. Antivir Ther,

10(8), hal. 937-943.

Bruno, R., dkk. (2001). Comparison of the plasma pharmacokinetics of lamivudine

during twice and once daily administration in patients with HIV. Clinical

Pharmacokinetics, 40(9), hal. 695-700.

Departemen Farmakologi dan Terapeutik FKUI.(2007). Farmakologi dan Terapi (Ed.

Ke-5). Jakarta : Gaya Baru.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia. (1995). Farmakope Indonesia IV. Jakarta :

Departemen Kesehatan Republik Indonesia.

Galichet, L.Y.(editor). (2005).Clarke's Analysis of Drugs and Poisons 3rd

editon.

London : The Pharmaceutical Press.

Indian Pharmacopoeia Commission. 2010. Indian Pharmacopoeia - 2010. Ghaziabad:

Indian Pharmacopoeia Commission.

Indian Pharmacopoeia Commission. 2011. National Formulary of India 4th

Edition.

Ghaziabad: Indian Pharmacopoeia Commission.

Rowe, R.C., Sheskey, P.J. & Qulnn, M.E. (editor).(2004). Handbook of Pharmaceutical

Excipients, 6th

ed. USA : Pharmaceutical Press,.

Sweetman, S.C. (editor). (2009). Martindale 36th

ed The Complete Drug Reference.

London: The Pharmaceutical Press.

United States Pharmacopeial Convention. (2009). United States Pharmacopoeia

National Formulary, USP 32/NF27. Twinbrook Parkway: United States

Pharmacopeial Convention.



Lam

pir

an



LAMPIRAN

UJI STABILITAS DIPERCEPAT

1. Perhitungan perkiraan masa kadaluarsa obat RETRO-plus® berdasarkan data uji

stabilitas dipercepat terhadap kadar Zidovudin yang dilakukan pada suhu 40°±2°C dan

kelembaban 75% ± 5%.

No. Batch R1C10-02I13 Harga kinetika order (k):

Log S (x) = Log So – {k(x) x t(x)} / 2,303

Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 103,27 = Log 103,58–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 2,9973 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 102,81 = Log 103,58–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,7308 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 102,67 = Log 103,58–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 2,9414 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 101,50 = Log 103,58–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,3809 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(2,9973 x10-3

)+(3,7308 x10-3

)+(2,9414 x10-3

)+(3,3809 x10-3

)} / 4

= 3,2626 x 10-3

ED jika kadar minimal 90%:

Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 103,58 – {(3,2626 x 10-3

) x t} / 2,303

t = 43,0741 bulan = 3 tahun 7 bulan



Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 102,30 = Log 102,70–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,9024 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 101,94 = Log 102,70–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,7139 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 101,65 = Log 102,70–(k3 x 3) / 2,303



k3 = 3,4255 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 101,38 = Log 102,70–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 2,1560 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(3,9024 x10-3

)+(3,7139 x10-3

)+(3,4255 x10-3

)+(2,1560 x10-3

)} / 4

= 3,2995 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 102,70 – {(3,2995 x 10-3

) x t} / 2,303




Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 103,32 = Log 103,66–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,2853 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 102,98 = Log 103,66–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,2908 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 102,56 = Log 103,66–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 3,5561 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 101,40 = Log 103,66–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,6739 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(3,2853 x10-3

)+(3,2908 x10-3

)+(3,5561 x10-3

)+(3,6739 x10-3

)} / 4

= 3,4515 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 103,66 – {(3,4515 x 10-3

) x t} / 2,303



stabilitas dipercepat terhadap kadar Lamivudin yang dilakukan pada suhu 40°±2°C

dan kelembaban 75% ± 5%.



No. Batch R1C10-02I13

Harga kinetika order (k):


Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 103,69 = Log 104,08–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,7542 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 103,38 = Log 104,08–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,3742 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 102,98 = Log 104,08–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 3,5417 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 101,92 = Log 104,08–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,4953 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(3,7542 x10-3

)+(3,3742 x10-3

)+(3,5417 x10-3

)+(3,4953 x10-3

)} / 4

= 3,5413 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 104,08 – {(3,5413 x 10-3

) x t} / 2,303





Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 104,30 = Log 104,65–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,3501 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 103,93 = Log 104,65–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,4519 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 103,63 = Log 104,65–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 3,2649 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 102,60 = Log 104,65–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,2973 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4



= {(3,3501 x10-3

)+(3,4519 x10-3

)+(3,2649x10-3

)+(3,2973x10-3

)} / 4

= 3,3410 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 104,65 – {(3,3410 x 10-3

) x t} / 2,303



Harga kinetika order (k): Log S (x) = Log So – {k(x) x t(x)} / 2,303

Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 103,75 = Log 104,09–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,2718 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 103,44 = Log 104,09–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,1321 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 103,08 = Log 104,09–(k3 x 3) / 2,303

k3 =3,2502 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 102,10 = Log 104,09–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,2172 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(3,2718 x10-3

)+(3,1321 x10-3

)+(3,2502 x10-3

)+(3,2172 x10-3

)} / 4

= 3,2178 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 104,09 – {(3,2178 x 10-3

) x t} / 2,303



stabilitas dipercepat terhadap kadar Nevirapin yang dilakukan pada suhu 40°±2°C dan

kelembaban 75% ± 5%.




Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 101,60 = Log 101,90–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 2,9484 x 10-3



Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 101,31 = Log 101,90–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 2,9034 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 101,00 = Log 101,90–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 2,9571 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 100,10 = Log 101,90–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 2,9704 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(2,9484 x10-3

)+(2,9034x10-3

)+(2,9571 x10-3

)+(2,9704 x10-3

)} / 4

= 2,9448 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 101,90 – {(2,9448 x 10-3

) x t} / 2,303




Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 102,32 = Log 102,62–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 2,9277 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 101,98 = Log 102,62–(k2 x 2) / 2,303

k2 = 3,1281 x 10-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 101,72 = Log 102,62–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 2,9363 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 100,80 = Log 102,62–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 2,9824 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(2,9277 x10-3

)+(3,1281 x10-3

)+(2,9363 x10-3

)+(2,9824 x10-3

)} / 4

= 2,9936 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 102,62 – {(2,9936 x 10-3

) x t} / 2,303







Log S1 = Log So – (k1 x t) / 2,303

Log 102,36 = Log 102,67–(k1 x 1) / 2,303

k1 = 3,0240 x 10-3

Log S2 = Log So – (k2 x t) / 2,303

Log 102,05 = Log 102,67–(k2 x 2) / 2,303 k2 = 3,0285 x 10

-3

Log S3 = Log So – (k3 x t) / 2,303

Log 101,78 = Log 102,67–(k3 x 3) / 2,303

k3 = 2,9021 x 10-3

Log S6 = Log So – (k6 x t) / 2,303

Log 100,56 = Log 102,67–(k6 x 6) / 2,303

k6 = 3,4609 x 10-3

k rata-rata = (k1 + k2 +k3 + k6) / 4

= {(3,0239 x10-3

)+(3,0285 x10-3

)+(2,9021 x10-3

)+(3,4609 x10-3

)} / 4

= 3,1039 x 10-3


Log 90 = Log So – (k x t) / 2,303

Log 90 = Log 102,67 – {(3,1039 x 10-3

) x t} / 2,303




Lampiran

PENENTUAN DOSIS REGIMEN

A. Zidovudin

Diketahui data–data farmakokinetik dari zidovudin sebagai berikut:

Diketahui :Cp = 1,64 µg/ml

Cmin = 0,02 µg/ml

Cmaks = 2,29 µg/ml

Vd = 1,4 – 1,6 liter/kg

t ½ = 0,9 - 1 jam (1 jam)

F = 60 – 70%

Berat Badan normal= 50 kg

1) Penentuan Dosis berdasarkan Data:

- Dosis efektif (berdasarkan Cp)

Rumus : F x Do = Cp x Vd x BB

0,7 x Do = 1,64 µg/ml x 1,4 liter/kg x 50 kg

0,7 x Do = 1,64 mg/liter x 1,4 liter/kg x 50 kg

Do = 164 mg

- Dosis minimum (berdasarkan Cmin)




Do = 2 mg

- Dosis maksimum (berdasarkan Cmaks)




Do = 229 mg

2) Penentuan Frekuensi Pemberian

Rumus: k = 0,693

𝑡1

2

= 0,693

1 = 0,693



𝐶𝑚𝑎𝑘𝑠

𝐶𝑚𝑖𝑛 =

1

e –kτ

2,29 μg/ml

0,02 μg/ml =

1

𝑒 −0,693.τ

114,5 = 1

𝑒 −0,693.τ

e –0,693.τ

= 0,008734

lne –0,693τ

= ln 0,008734

– 0,693.τ = – 4,74057

τ = 6,8392 jam

3) Penentuan dosis untuk pemberian kaplet RETRO-plus® sebanyak 2 kali

sehari (frekuensi pemberian 12 jam):

Rumus : 𝐷𝑜

𝐷𝑜 12𝑗𝑎𝑚 =

τ

12; 𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 =

12

τ 𝑥 𝐷𝑜

- Dosis efektif (berdasarkan Cp):

𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

6,8392 𝑥 164 𝑚𝑔 = 287,75 𝑚𝑔~300 𝑚𝑔

- Dosis minimum (berdasarkan Cmin):

𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

6,8392 𝑥 2 𝑚𝑔 = 3,51 𝑚𝑔

- Dosis maksimum (berdasarkan Cmaks):

𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

6,8392 𝑥 229 𝑚𝑔 = 401,80 𝑚𝑔

4) Regimen dosis Zidovudin adalah 300 mg tiap 12 jam (2 x 300 mg/hari)

B. Lamivudin

Diketahui data–data farmakokinetik dari lamivudin sebagai berikut:


Cmin = 0,551 µg/ml

Cmaks = 2,893 µg/ml

Vd = 1,3 liter/kg

t ½ = 5 - 7 jam (6 jam)

F = 80 – 85%




1. Penentuan Dosis berdasarkan Data:





Do = 205,08 mg





Do = 44,77 mg





Do = 235,06 mg

2. Penentuan Frekuensi Pemberian

Rumus: k = 0,693

𝑡1

2

= 0,693

6 = 0,1155


𝐶𝑚𝑖𝑛 =

1

e –kτ

2,893 μg/ml

0,551 μg/ml =

1

𝑒 −0,1155.τ

5,2505 = 1

𝑒 −0,1155.τ

e –0,1155.τ

= 0,19046

lne –0,1155τ

= ln 0,19046

– 0,1155.τ = – 1,65831

τ = 14,3547 jam

3. Penentuan dosis untuk pemberian kaplet RETRO-plus® sebanyak 2 kali


Rumus : 𝐷𝑜


τ

12; 𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 =

12

τ 𝑥 𝐷𝑜




𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

14,3547 𝑥 205,08 𝑚𝑔 = 171,44 𝑚𝑔~150 𝑚𝑔


𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

14,3547 𝑥 44,77 𝑚𝑔 = 37,43 𝑚𝑔


𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

14,3547 𝑥 235,06 𝑚𝑔 = 196,50 𝑚𝑔

4. Regimen dosis Lamivudin adalah 150 mg tiap 12 jam (2 x 150 mg/hari)

C. Nevirapin

Diketahui data–data farmakokinetik dari nevirapin sebagai berikut:


Cmin = 3,73 µg/ml

Cmaks = 5,74 µg/ml

Vd = 1,21 liter/kg

t ½ = 25 - 30 jam (30 jam)

F = 90 %


1. Penentuan Dosis berdasarkan Data:





Do = 367,71 mg





Do = 250,74 mg







Do = 385,86 mg

2. Penentuan Frekuensi Pemberian

Rumus: k = 0,693

𝑡1

2

= 0,693

30 = 0,0231


𝐶𝑚𝑖𝑛 =

1

e –kτ

5,74 μg/ml

3,73 μg/ml =

1

𝑒 −0,0231.τ

1,5389 = 1

𝑒 −0,0231.τ

e –0,0231.τ

= 0,649826

lne –0,0231

= ln 0,649826

– 0,0231.τ = – 0,43105

τ = 18,6563 jam

3. Penentuan dosis untuk pemberian kaplet RETRO-plus® sebanyak 2 kali


Rumus : 𝐷𝑜


τ

12; 𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 =

12

τ 𝑥 𝐷𝑜


𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

18,6563 𝑥 367,71 𝑚𝑔 = 236,51 𝑚𝑔~200 𝑚𝑔


𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

18,6563 𝑥 250,74 𝑚𝑔 = 161,28 𝑚𝑔


𝐷𝑜 12 𝑗𝑎𝑚 = 12

18,6563 𝑥 385,86 𝑚𝑔 = 248,19 𝑚𝑔

4. Regimen dosis Nevirapin adalah 200 mg tiap 12 jam (2 x 200 mg/hari)



PT Heilen Farma

Kawasan Industri Delta Silikon Kav.88

Cikarang – Jawa Barat

SERTIFIKAT ANALISA

No. 022/IX/QC/13

Nama Bahan Baku : Zidovudin

Nomor Bets : ZD1301108

Asal Bahan Baku/Pemasok : India / Matrix Laboratories, Ltd; PT Narda Tita.

Tanggal Penerimaan : 20 April 2013

Tanggal Pemeriksaan : 9 September 2013

Hasil Pemeriksaan :

No. Pengujian Persyaratan Hasil

1. Pemerian Serbuk putih atau hampir putih Serbuk putih

2. Jarak lebur 122o – 125

oC (2.4.21) 123,5

o – 124,5

oC

3. Identifikasi A. (2.4.6) Spektrum serapan inframerah sesuai

dengan spektrum yang diperoleh dari Zidovudine

RS atau dengan spektrum standar zidovudin.

B. Puncak kromatogram yang diperoleh larutan uji

pada penetapan kadar sesuai dengan puncak

kromatogram dari zidovudin yang diperoleh dari

larutan standar.

C. (2.4.17) Memenuhi identifikasi secara

kromatografi Lapis Tipis, dengan menggunakan

larutan 0,2 g per 10 ml dalam metanol dan fase

gerak diklormetana-metanol (90:10).

Sesuai

4. Rotasi optik spesifik (2.4.22) +60,5o hingga +63,0

o +62,0

o

5. Susut pengeringan Tidak lebih dari 1,0% 0,85%

6. Air (2.3.43) Tidak lebih dari 1,0% 0,96%

7. Kadar abu sulfat (2.3.18) Tidak lebih dari 0,25% 0,20%

8. Cemaran logam berat (2.3.13)Metode B tidak lebih dari 20 bpj. <20 bpj

9. Penetapan Kadar Tidak kurang dari 97,0% dan tidak lebih dari 102,0%

Zidovudin, dihitung terhadap zat anhidrat 100,6%

Kesimpulan : Bahan baku Zidovudin, No. Bets ZD1301108, Ex. India memenuhi persyaratan Indian

Pharmacopoeia 2010, Volume III dan British Pharmacopoeia 2009.


Penanggung Jawab QC Pemeriksa,

Alfredo Fernando, S. Farm, Apt. Alwi Semar, S. Farm, Apt.



PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISA

No. 023/IX/QC/13

Nama Bahan Baku : Lamivudin

Nomor Bets : SVD0081209




Hasil Pemeriksaan :


1. Pemerian Serbuk putih atau hampir putih Serbuk putih

2. Jarak lebur 172o – 178

oC (2.4.21) 173

o – 175

oC


dengan spektrum yang diperoleh dari

Lamivudine RS atau dengan spektrum standar

Lamivudin.

B. Puncak kromatogram yang diperoleh larutan uji


kromatogram dari lamivudin yang diperoleh dari

larutan standar.

Sesuai

4. Rotasi optik spesifik (2.4.22) -136o hingga -144

o -138

o


6. Air (2.3.43) Tidak lebih dari 0,5% 0,45%




Lamivudin, dihitung terhadap zat anhidrat 99,2%

Kesimpulan : Bahan baku Lamivudin, No. Bets SVD0081209, Ex. India memenuhi persyaratan Indian







PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISA

No. 024/IX/QC/13

Nama Bahan Baku : Nevirapin

Nomor Bets : 22101528




Hasil Pemeriksaan :


1. Pemerian Serbuk kristalin putih atau hampir putih Serbuk kristalin

putih


dengan spektrum yang diperoleh dari Nevirapine

RS atau dengan spektrum standar nevirapin.

B. (2.4.14) Memenuhi identifikasi secara

kromatografi cair seperti penetapan kadar,

dengan menggunakan larutan 0,1 g per 100 ml

dalam metanol.

Puncak kromatogram yang diperoleh larutan uji


kromatogram dari nevirapin yang diperoleh dari

larutan standar.

Sesuai

3. Susut pengeringan (2.4.19) Tidak lebih dari 0,5% 0,40%

4. Jarak lebur Antara 130oC dan 135

oC




Nevirapin, dihitung terhadap zat anhidrat 100,8%

Kesimpulan : Bahan baku Nevirapin, No. Bets 22101528, Ex. India memenuhi persyaratan Indian







PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISA

032/IX/QC/2013

Nama bahan baku : Natrium Amilum Glikolat (Primojel)

Nomor Bets : SSG44000

Asal bahan baku / pemasok : DMV Fonterra Excipients GmbH & Co., Jerman

Tanggal penerimaan : 20 April 2013

Tanggal pemeriksaan : 9 September 2013

Hasil Pemeriksaan :


1. Pemerian Serbuk putih atau hampir putih higroskopis Serbuk putih atau hampir putih

higroskopis

2. Kelarutan

Praktis tidak larut dalam metilen klorida,

menghasilkan suspensi yang transparan dalam air

Praktis tidak larut dalam

metilen klorida, menghasilkan

suspensi yang transparan dalam

air

3 Identifikasi A. Identifikasi dengan IR

B. Sedikit asamkan larutan, larutan akan berwarna

biru menjadi ungu dengan penambahan iodin

dan kalium iodida

C. Ke dalam 2 mL larutan siapkan uji batas besi

dan tambahkan 4 mL dari larutan Kalium

piroantimonat . Jika perlu, gosokan bagian

dalam tabung reaksi dengan kaca rod. Kristal

warna putih akan terbentuk.

D. Na amilum glikolat memberi warna kuning yang

tajam hingga menyala

Sesuai

4. Jarak lebur tidak meleleh, namun mengarang pada saat

mendekati 200oC

Sesuai


6. Logam berat Tidak lebih dari 20 bpj <10 bpj

7. Berat jenis 1,56 g/cm3

Sesuai

8. Batas mikroba Tidak boleh mengadung Salmonella dan Escherichia

coli.

Sesuai

Kesimpulan : Bahan baku Natrium Amilum Glikolat, No. bets SSG44000, Ex.

Jerman memenuhi persyaratan persyaratan Handbook of

Pharmaceutical Excipient 6th

edition






PT Heilen Farma

Kawasan Industri Delta Silikon Kav. 88


SERTIFIKAT ANALISIS

025/IX/QC/2013

Nama Bahan Baku : Avicel PH 102

Nomor Bets : AC50812

Asal Bahan Baku/ Pemasok : Jepang/MDC Corporation

Tanggal Penerimaan : 29 Juli 2013


Hasil Pemeriksaan :

No. Pemeriksaan Spesifikasi Hasil

1 Pemerian Serbuk halus berpori

berwarna putih, tidak berbau

dan tidak berasa

Serbuk halus berpori

berwarna putih, tidak

berbau dan tidak berasa

2 Kelarutan Sukar larut dalam NaOH 5%

b/v. Praktis tidak larut dalam

air, asam encer, dan pelarut

organik

Sukar larut dalam

NaOH 5% b/v. Praktis

tidak larut dalam air,

asam encer, dan pelarut

organik

3 pH 5,0-7,0 6,0

4 Jarak lebur 260º-270ºC 262º-265ºC

5 Susut pengeringan 2,0-6,0% 4,5%

6 Sisa pemijaran Tidak lebih dari 0,05% 0,045%

7 Logam berat Tidak lebih dari 10 ppm <10 ppm

8 Konduktivitas Tidak lebih dari 75 µS/cm 72 µS/cm

9 Ukuran partikel rata-rata 50 µm Sesuai

10 Kadar air Tidak lebih dari 5% 4,35%

11 Penetapan kadar 97,0-102,0% 99,7%

Kesimpulan: Bahan baku Avicel PH 102, No. Bets AC50812, Ex. Jepang memenuhi

persyaratan Handbook of Pharmaceutical Excipient 6th

edition






PT Heilen Farma

Kawasan Industri Delta Silikon Kav. 88


SERTIFIKAT ANALISIS

026/IX/QC/2013

Nama bahan baku : FD&C Blue#2 lake

Nomor bets : FB20789

Asal bahan baku/ pemasok : India/Vidhi Dyestuffs Mfg. Ltd.

Tanggal Penerimaan : 20 Maret2013


Hasil Pemeriksaan

No. Pemeriksaan Spesifikasi Hasil

1 Pemerian Serbuk berwarna biru gelap,

larutannya berwarna biru atau biru

keunguan

Serbuk biru gelap, dalam

larutan berwarna biru

2 Kelarutan Praktis tidak larut aseton, larut dalam

63 mL air pada suhu 25oC, gliserin

dalam 100 mL, larut dalam 1.430 mL

alkohol

Praktis tidak larut aseton,

larut dalam 63 mL air pada

suhu 25oC, gliserin dalam

100 mL, larut dalam 1.430

mL alkohol

3 Total warna Tidak kurang dari 85,0% 90%

4 Merkuri Tidak lebih dari 1 ppm 0,8 ppm

5 Timbal Tidak lebih dari 10 ppm 8 ppm

6 Arsen Tidak lebih dari 3 ppm 2,8 ppm

7 Bahan mudah

menguap, klorida,

dan sulfat

Tidak lebih dari 15% pada suhu 135oC 14%

8 Bahan tidak larut air Tidak lebih dari 0,4% 0,35%

Kesimpulan: Bahan baku FD&C Blue#2 lake, No. Bets FB20789, Ex. India memenuhi

persyaratan Handbook of Pharmaceutical Excipient 6th edition.






PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISIS

027/IX/QC/2013

Nama bahan baku : Magnesium Stearat

Nomor Bets : MS50812

Asal bahan baku / pemasok : China/ XieXie Corporation

Tanggal penerimaan : 14 Agustus 2013


Hasil Pemeriksaan :

No. Pengujian Spesifikasi Hasil

1. Pemerian Putih, sangat halus, mengkilat,

berminyak ketika disentuh

Putih, sangat halus, mengkilat,

berminyak ketika disentuh

2. Kelarutan Praktis tidak larut dalam air dan

etanol

Praktis tidak larut dalam air dan

etanol

3 Identifikasi A. Suhu pemadatan asam lemak

tidak lebih dari 54oC yang

merupakan hasil pemisahan dari

pencampuran zat dengan air

panas dan asam sulfat yang

kemudian dikeringkan.

B. Lapisan air yang terpisah dalam

dari lapisan lemak diuji

magnesium

Sesuai

4. Logam berat Tidak lebih dari 10 ppm < 10 ppm

5. Nikel tidak lebih 5 ppm Ni, ditentukan

dengan spekrofotometri serapan

atom.

4 ppm

6. Sisa pemijaran Tidak lebih dari 4,0 % ditentukan

dari 1.000 g dengan pengeringan

dioven pada 100-1050C

3,8%

7. Penetapan Kadar

(Kompleksometri )

Antara 6,8% - 8,3% MgO 7,8%

Kesimpulan : Bahan baku Magnesium stearat, No. bets MS50812, Ex. China memenuhi

persyaratan Farmakope Indonesia IV.






PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISIS

028/IX/QC/2013

Nama Bahan Baku : Talk

Nomor Bets : TK50812

Asal Bahan Baku/ Pemasok : Jepang/MDC Corporation

Tanggal Penerimaan : 18 Agustus 2013


Hasil Pemeriksaan : No. Pemeriksaan Spesifikasi Hasil

1 Pemerian Serbuk sangat halus,berwarna putih hingga

putih keabuan, tidak bisa diraba, tidak ada

serbuk yang kasar.

Serbuk sangat halus, berwarna

putih, tidak bisa diraba, tidak

ada serbuk yang kasar.

2 Identifikasi

A. Spektrum

Serapan IR

B. Uji magnesium

menunjukkan maksimum hanya pada

panjang gelombang pada 3677 ±2 cm-1

, 1018

±2 cm-1

, 669 ±2 cm-1

Memberikan hasil positif untuk uji

magnesium

Sesuai

Sesuai

3 Kadar Magnesium 17,0-19,5% 18,2%

4 Cemaran senyawa

anorganik (AAS)

a. Besi : tidak lebih dari 0,25%

b. Timbal : tidak lebih dari 10 ppm

c. Kalsium : tidak lebih dari 0,9%

d. Aluminium : tidak lebih dari 2,0%

0,22%

8 ppm

0,79%

1,95%

5 Uji adanya asbestos tidak boleh mengandung asbestos Sesuai

6 Uji mikroba a. Total hitung mikroba aerobik : tidak

lebih dari 1000 cfu/g.

b. Total hitung ragi dan jamur : tidak lebih

dari 100 cfu/g

Sesuai

Sesuai

7 Nilai keasaman atau

kebasaan

Dengan zat uji 2,5 g talk :

c. Tidak lebih dari 0,4 ml HCl 0,01N

yang diperlukan untuk mengubah

warna indikator bromtimol biru.

d. Tidak lebih dari 0,3 ml NaOH 0,01 N

yang diperlukan untuk mengubah

warna indikator fenolftalein.

Sesuai

Sesuai

Kesimpulan: Bahan baku Talk, No. Bets TK50812, Ex. Jepang memenuhi persyaratan USP 32

dan Handbook of Pharmaceutical Excipient 6th

edition






PT Heilen Farma



SERTIFIKAT ANALISIS KAPLET RETRO-plus®

No. 01/QC/IX/2013

Pemeriksaan Syarat Hasil Bentuk

Panjang

Lebar Tebal Bobot Warna Permukaan

20 mm, deviasi ≤ 5% 8 mm, deviasi ≤ 5% 6 mm, deviasi ≤ 5% 1000 mg, deviasi ≤ 5% Biru Rata dan halus

20 mm 8 mm

6 mm 999 - 1001 mg Biru Sesuai

Identifikasi Zidovudin Lamivudin Nevirapin

Harus positif Harus positif Harus positif

Positif Positif Positif

Uji Kaplet

Disolusi Kekerasan Waktu hancur Keregasan

Tidak kurang dari 75% selama

45 menit 5 – 7 kP ≤15 menit Tidak lebih dari 1%

85% 7 kP 12 menit 0,8%

Penetapan Kadar

(KCKT) Zidovudin Lamivudin Nevirapin

90,0%-110,0% 90,0% – 110,0% 90,0%-110,0%

99,0% 97,0% 98,5%

Kesimpulan : Sediaan RETRO-plus®

dengan No. bets R1C10-01I13 memenuhi syarat.




Nama Produk : RETRO-plus®

Bentuk Produk : Kaplet

No. Bets : AT5091201

Komposisi zat berkhasiat per satuan dosis:

Tiap kaplet mengandung:

- Zidovudin 300 mg

- Lamivudin 150 mg

- Nevirapin 200 mg

Registrasi RETRO-plus Kaplet.pdf

Documents

Transcript of Registrasi RETRO-plus Kaplet.pdf