7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

1/36

1

I. PENDAHULUAN

Imunologi merupakan cabang ilmu yang mempelajari tentang sistem pertahanan

tubuh. Terminologi kata imunologi berasal dari kata imunitas dari bahasa latin

yang berarti pengecualian atau pembebasan. Istilah itu awalnya dipakai oleh

senator Roma yang mempunyai hak-hak istimewa untuk bebas dari tuntutan

hukum pada masa jabatannya. Imunitas selanjutnya dipakai untuk suatu pengertian

yang mengarah pada perlindungan dan kekebalan terhadap suatu penyakit, dan

lebih spesifik penyakit infeksi. Konsep imunitas yang berarti perlindungan dan

kekebalan sesungguhnya telah dikenal oleh manusia sejak zaman dahulu. ada

saat ilmu imunologi belum berkembang, nenek moyang bangsa !ina membuat

puder dari serpihan kulit penderita cacar untuk melindungi anak-anak mereka dari

penyakit tersebut. uder tersebut selanjutnya dipaparkan pada anak-anak dengan

cara dihirup. !ara yang mereka lakukan berhasil mencegah penularan infeksi cacar

dan mereka kebal walaupun hidup pada lingkungan yang menjadi wabah."

Imunologi berawal dari penemuan #aksin oleh $dward %enner pada tahun "&'(.

$dward %enner dengan ketekunannya telah menemukan #aksin penyakit cacar

menular,smallpox. emberian #aksin terhadap indi#idu sehat selanjutnya dikenaldengan istilah #aksinasi. ada tahun ")'*, $mil #on +ehring dan hibasaburo

Kitasato menemukan bahwa indi#idu yang telah diberi #aksin akan menghasilkan

antibodi yang bisa diamati pada serum. ntibodi ini selanjutnya diketahui bersifat

sangat spesifik terhadap antigen.",

istem imun terdiri dari respon imun spesifik dan respon imun nonspesifik.

Respon imun non spesifik memiliki beberapa komponen seperti pertahanan fisik

dan kimiawi, sedangkan respon imun spesifik terbagi menjadi tiga golongan yaitu

imunitas seluler, humoral dan interaksi keduanya. ",

Kehamilan dihubungkan dengan supresi berbagai macam sel humoral dan

fungsi sel imunologi. /ekanisme ini berhubungan dengan supresi T helper " dan

T sitotoksik serta menurunnya sekresi interleukin-, interferon 0 dan tumour

necrosis factor 1T23 45. upresi Th " pada kehamilan diperlukan untuk

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

2/36

2

kelangsungan hidup janin.6,7 8alaupun tidak mengalami immunocompromised

secara luas, wanita hamil lebih peka terhadap infeksi-infeksi tertentu, seperti

infeksi #irus hepatitis, herpes simpleks, dll. dan terkadang dapat mengakibatkan

manifestasi klinis yang lebih berat.9 :alam hal ini, penggunaan suatu

imunomodulator dianggap penting terutama jenis imunomodulator yang tidak

hanya memberikan efek pada sistem kekebalan tubuh tapi juga dapat membantu

meringankan kelainan klinis yang dapat ditimbulkan oleh suatu penyakit. 6,7,9

2-asetilsistein merupakan suatu imunomodulator terpilih yang dapat

digunakan karena selain memiliki fungsi imunostimulan yang berkaitan dengan

efek antioksidannya juga memiliki banyak efek lain yang bermanfaat seperti efek

antiinflamasi, mukolitik, dll. 2-asetilsistein telah banyak digunakan dalam

berbagai pengobatan penyakit seperti infeksi ;Iingkungan di sekitar manusia mengandung berbagai jenis unsur patogen,

misalnya bakteri, #irus, fungus, protozoa dan parasit yang dapat menyebabkan

infeksi pada manusia. Infeksi yang terjadi pada orang normal umumnya singkat

dan jarang meninggalkan kerusakan permanen. ;al ini disebabkan tubuh manusia

memiliki suatu sistem imun yang memberikan respon dan melindungi tubuh

terhadap unsur-unsur patogen tersebut.",

Respon imun sangat bergantung pada kemampuan sistem imun untuk

mengenali molekul asing 1antigen5 yang terdapat pada patogen potensial dan

kemudian membangkitkan reaksi yang tepat untuk menyingkirkan sumber antigen

bersangkutan. roses pengenalan antigen dilakukan oleh unsur utama sistem imun

yaitu limfosit yang kemudian diikuti oleh fase efektor yang melibatkan berbagai

jenis sel. engenalan antigen sangat penting dalam fungsi sistem imun normal,

karena limfosit harus mengenal semua antigen pada patogen potensial dan pada

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

3/36

3

saat yang sama ia harus mengabaikan molekul-molekul jaringan tubuh sendiri

1toleransi5. ?ntuk mengatasi hal itu, limfosit pada seorang indi#idu melakukan

di#ersifikasi selama perkembangannya sedemikian rupa sehingga populasi limfosit

secara keseluruhan mampu mengenal molekul asing dan membedakannya dari

molekul jaringan atau sel tubuh sendiri. Kemampuan di#ersifikasi dimiliki oleh

komponen-komponen sistem irnun yang terdapat dalam jaringan limforetikuler

yang letaknya tersebar di seluruh tubuh, misalnya di dalam sumsum tulang,

kelenjar limfe, limpa, timus, sistem saluran nafas, saluran cerna dan organ-organ

lain. istem imun dapat membedakan zat asing (non-self)dan zat yang berasal dari

tubuh sendiri (self). ada beberapa keadaan patologik, sistem imun tidak dapat

membedakanselfdan non-selfsehingga sel-sel dalam sistem imun membentuk zat

anti terhadap jaringan tubuhnya sendiri. @at anti itu disebut autoantibodi. ",

+ila sistem imun terpapar pada zat yang dianggap asing, maka ada dua

jenis respon imun yang mungkin terjadi, yaitu respon imun nonspesifik, dan

respon imun spesifik. Respon imun nonspesifik umumnya merupakan imunitas

bawaan 1innate immunity5 dalam arti bahwa respon terhadap zat asing dapat terjadi

walaupun tubuh sebelumnya tidak pernah terpapar pada zat tersebut, sedangkan

respon imun spesifik merupakan respon didapat 1acquired5 yang timbul terhadap

antigen tertentu, di mana tubuh pernah terpapar sebelumnya. erbedaan utama

antara kedua jenis respon imun itu adaiah respon imun spesifik menunjukkan

di#ersitas yang sangat besarA sistem imun spesifik menunjukkan tingkat

spesialisasi yang cukup tinggiA ini berarti bahwa mekanisme respon imun terhadap

berbagai jenis antigen tidak samaA sistem imun spesifik mampu mengenal kembali

antigen yang pernah dijumpainya 1memiliki memori5, sehingga paparan berikutnya

akan meningkatkan efektifitas mekanisme pertahanan tubuh.6ifat-sifat demikian

tidak dimiliki oleh sistem imun bawaan. 2amun demikian pengelompokan respon

imun ke dalam kelompok tersebut terlalu disederhanakan karena telah dibuktikan

bahwa kedua jenis respon di atas saling meningkatkan efekti#itas dan bahwa

respon imun yang terjadi sebenarnya merupakan interaksi antara satu komponen

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

4/36

4

dengan komponen lain yang terdapat di dalam sistem imun. :i antara akti#itas

terpadu antara kedua sistem yang paling penting adalah respon imun bawaan

terhadap mikroba merangsang dan mempengaruhi sifat respon sistem imun didapat

dan sistem imun didapat menggunakan berbagai mekanisme efektor sistem imun

bawaan untuk menyingkirkan mikroba dan seringkali ia meningkatkan fungsi

sistem imun bawaan. Interaksi tersebut berlangsung bersama-sama secara terpadu

sedemikian rupa sehingga menghasilkan suatu akti#itas biologik yang seirama dan

serasi seperti sebuah konsep. ada stadium awal 1inisiasi5 respon imun,

sekelompok sel fungsional yang disebut Antigen Presenting Cells 1!5

menangkap antigen kemudian menyajikannya kepada limfosit dalam bentuk yang

dapat dikenal oleh limfosit. !ara penyajian antigen yang berbeda-beda

menentukan apakah akan terjadi respon imun dan jenis respon imun yang mana

yang akan terjadi. Imunitas non-spesifik tidak hanya berfungsi memberikan respon

dini terhadap mikroba tetapi juga memegang peran penting dalam menginduksi

respon imun spesifik.6 8alaupun berbagai mekanisme yang terjadi tidak dapat

dipisahkan satu dari yang lain, untuk memudahkan pembicaraan, respon

nonspesifik dan respon spesifik akan dibahas secara terpisah.

. Respon imun nonspesifik

Komponen-komponen utama sistem imun non-spesifik adalah ertahanan fisik

dan kimiawi seperti epitel dan substansi antimikroba yang diproduksi pada

permukaan epitelA berbagai jenis protein dalam dalam darah termasuk di

antaranya komponen-komponen sistem komplemen, mediator inflamasi lainnya

dan berbagai sitokin, sel-sel fagosit yaitu sel-sel pollimorfonuklear dan

makrofag serta sel Natural Killer 12K5. alah satu upaya tubuh untuk

mempertahankan diri terhadap masuknya antigen misalnya antigen bakteri,

adalah menghancurkan bakteri yang bersangkutan secara nonspesifik dengan

proses fagositosis, tanpa memperdulikan perbedaan-perbedaan kecil yang ada

di antara subsransi-substansi asing itu. :alam hal ini leukosit yang termasuk

fagosit memegang peran yang amat penting, khususnya makrofag demikian

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

5/36

5

pula neutrofil dan monosit. upaya dapat terjadi fagositosis, sel-sel fagosit

tersebut harus berada dalam jarak dekat dengan partikel bakteri, atau lebih tepat

lagi bahwa partikel tersebut harus melekat pada permukaan fagosit. ?ntuk

mencapai hal ini maka fagosit harus bergerak menuju sasaran. ;al ini

dimungkinkan karena dilepaskannya zat atau mediator tertentu yang disebut

faktor leukotaktik atau kemotaktik yang berasal dari bakteri maupun yang

dilepaskan oleh neutrofil atau makrofag yang sebelumnya telah berada di lokasi

bakteri, atau yang dilepaskan oleh komplemen. elain faktor kemotaktik yang

menarik fagosit menuju antigen sasaran, untuk proses fagositosis selanjutnya

bakteri perlu mengalami opsonisasi terlebih dahulu. Ini berarti bahwa bakteri

terlebih dahulu dilapisi 1opsonisasi5 oleh imunoglobulin atau komplemen

1!6b5, agar supaya lebih mudah ditangkap oleh fagosit. elanjutnya partikel

bakteri masuk ke dalam sel dengan cara endositosis dan oleh proses

pembentukan fagosom ia terperangkap dalam kantung fagosom seolah-olah

ditelan untuk kemudian dihancurkan baik dengan proses oksidasi-reduksi

maupun oleh derajat keasaman yang ada dalam fagosit atau penghancuran oleh

lisozim dan gangguan metabolisme bakteri. (-)

elain fagositosis, manifestasi respon imun nonspesifik yang lain adalah reaksi

inflamasi. el-sel sistem imun tersebar di seluruh tubuh, tetapi bila terjadi

infeksi di satu tempat perlu upaya memusatkan sel-sel sistem imun itu dan

produk-produk yang dihasilkannya ke lokasi infeksi. elama respon ini

berlangsung, terjadi 6 proses penting, yaitu peningkatan aliran darah di area

infeksi, peningkatan permeabilitas kapiler akibat retraksi sel-sel endotel yang

mengakibatkan molekul-molekur besar dapat menembus dinding #askular,

leukosit dan migrasi ke luar #askular. Reaksi ini terjadi akibat dilepaskannya

mediator-mediator tertentu oleh beberapa jenis sel misalnya histamin yang

dilepaskan oleh basofil dan mastosit, vasoactive amineyang dilepaskan oleh

trombosit, serta anafilatoksin berasal dari komponen-komponen komplemen

yang merangsang pelepasan mediator-mediator oleh mastosit dan basofil

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

6/36

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

7/36

7

primer tersebut sempat mengakibatkan terbentuknya klon limfosit atau

kelompok sel yang disebut memory cells yang dapat mengenali antigen

bersangkutan. pabila antigen yang sama dikemudian hari masuk ke dalam

tubuh, maka klon limfosit tersebut akan berproliferasi dan menimbulkan

respon sekunder spesifik yang berlangsung lebih cepat dan lebih intensif

dibandingkan respon primer.

75 pesialisasi

istem imun memberikan respon yang berbeda dan dengan cara yang

berbeda terhadap berbagai mikroba yang berlainan. Imunitas humoral dan

imunitas seluler dapat dibangkitkan oleh berbagai jenis mikroba atau oleh

mikroba yang sama pada berbagai jenis stadium infeksi, dan setiap jenis

respon imun yang dibangkitkannya bersifat protektif terhadap mikroba

bersangkutan. :alam setiap jenis respon imun, sifat antibodi dan limfosit

yang dibentuk dapat berbeda bergantung pada jenis mikroba yang

merangsangnya.

95 /embatasi diri (self limition)

emua respon imun normal mereda dalam waktu tertentu setelah rangsangan

antigen. ;al ini dimungkinkan karena antigen yang merangsang telah

disingkirkan dan adanya regulasi umpan balik dalam sistem yang

menyebabkan respon imun terhenti.

(5 /embedakanself darinon-self

istem imun menunjukkan toleransi terhadap antigen tubuh sendiri. ;al ini

dimungkinkan karena limfosit-limfosit yang memiliki reseptor terhadap

antigen jaringan tubuh sendiri 1limfosit autoreaktif5 telah disingkirkan pada

saat perkembangan. eluruh sifat utama di atas diperlukan apabila sistem

imun berfungsi normal.

:engan uraian di atas dapat dimengerti bahwa limfosit merupakan inti

dalam proses respon imun spesifik karena sel-sel ini dapat mengenal setiap

jenis antigen, baik antigen yang terdapat intraselular maupun ekstraselular

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

8/36

8

misalnya dalam cairan tubuh atau dalam darah. ntigen dapat berupa molekul

yang berada pada permukaan unsur patogen atau dapat juga merupakan toksin

yang diproduksi oleh patogen bersangkutan. ebenarnya ada beberapa

subpopulasi limfosit tetapi secara garis besar lirnfosit digolongkan dalam

populasi yaitu limfosit T yang berfungsi dalam respon imun selular dan limfosit

+ yang berfungsi dalam respon imun humoral. 8alaupun respon imun ini

merupakan respon imun spesifik, pada hakekatnya respon imun yang terjadi

merupakan interaksi antara limfosit dan fagosit. Respon imun spesifik dimulai

dengan akti#itas makrofag atau Antigen Presenting Cells 1!5 yang

memproses antigen demikian rupa sehingga dapat menimbulkan interaksi

dengan sel-sel sistem imun spesifik. :engan rangsangan antigen yang telah

diproses tadi, sel-sel sistem imun berproliferasi dan berdiferensiasi sehingga

menjadi sel-sel yang memiliki kompetensi imunologik dan mampu bereaksi

dengan antigen. '-""

:alam mengenali antigen secara spesifik, ada 6 macam molekul pengikat

antigen 1antigen inding molecules5 yang terlibat, yaitu reseptor antigen pada

permukaan sel + 1imunoglobulin permukaan, sIg5, reseptor antigen pada sel T

1T!R5 dan molekul ma!or histocompatiility complex1/;!5 kelas I dan II.

Reseptor antigen pada permukaan limfosit sangat polimorfik dan berbeda antara

satu klon dengan klon yang lainA di#ersitas ini diperoleh saat perkembangan

limfosit. /olekul /;! juga sangat polimorfik dan berbeda antara anggota

populasi satu dengan yang lain tetapi tidak berbeda dalam satu indi#idu.

3ungsinya adalah menyajikan fragmen-fragmen antigen untuk dikenali oleh

limfosit T. /;! kelas I diekspresikan oleh semua sel berinti dan trombosit

sedangkan /;! kelas II diekspresikan secara terbatas. Reseptor sel T dan

/;! merupakan molekul-molekul yang saling melengkapi untuk mengenali

antigen yang disajikan oleh atauberasal dari dalam sel lain.

8alaupun pada hakekatnya respon imun spesifik merupakan interaksi

antara berbagai komponen dalam sistem imun secara bersama- sama, untuk

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

9/36

9

memudahkan pembahasannya, respon imun spesifikdibagi dalam 6 golongan,

yaituC

". Respon imun selular

+anyak mikroorganisme yang hidup dan berkembang biak intraselular,

antara lain #irus dan mikroba intraseluler seperti /-tuberkulosa yang hidup

dalam makrofag sehingga sulit dijangkau oleh antibodi. ?ntuk melawan

mikroorganisme intraselular bersangkutan diperlukan respon imun selular

yang merupakan fungsi limfosit T. da dua cara untuk menyingkirkan

mikroorganisme intraseluler ini. el terinfeksi dapat dibunuh melalui

sistem efektor ekstraseluler, misalnya oleh sel T sitotoksik, atau sel

terinfeksi diakti#asi agar mampu membunuh mikroorganisme yang

menginfeksinya. ubpopulasi sel T yang disebut sel T-helper 1Th5 akan

mengenali mikroorganisme atau antigen bersangkutan yang terdapat pada

sel makrofag atau sel yang terinfeksi melalui reseptor T!R dan molekul

/;! kelas II. inyal yang diterima.dari sel terinfeksi ini menginduksi

limfosit untuk memproduksi berbagai jenis limfokin, termasuk di antaranya

interferon, yang dapat membantu makrofag menghancurkan

mikroorganisme tersebut.,","6 ubpopulasi limfosit T lain yang disebut sel

T-sitotoksik 1Tc5 juga berfungsi menghancurkan mikroorganisme

intraseluler yang disajikan melalui atau bersama-sama dengan /;! kelas I

dengan cara kontak langsung antar-sel (cell to cell contact5. elain

menghancurkan mikroorganisme secara langsung, sel T sitotoksik juga

menghasilkan 0-interferon yang mencegah penyebaran mikroorganisme ke

sel-sel yang lain. Respon imun seluler juga merupakan mekanisme utama

dalam pertahanan tubuh terhadap tumor.

. Respon imun humoral

Respon imun humoral dilaksanakan oleh sel limfosit + dan produknya,

yaitu antibodi, dan berfungsi dalam pertahanan terhadap mikroba

ekstraseluler. Respon ini diawali dengan diferensiasi limfosit + menjadi

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

10/36

10

satu populasi 1klon5 sel plasma yang memproduksi dan melepaskan

antibodi spesifik ke dalam darah. ada respon humoral juga berlaku respon

primer yang membentuk klon sel + memory. etiap klon limfosit

diprogramkan untuk memproduksi satu jenis antibodi spesifik terhadap

antigen tertentu 1clonal selection5. ntibodi ini berikatan dengan antigen

membentuk kompleks antigen-antibodi yang dapat mengakti#asi

komplemen dan mengakibatkan hancurnya antigen tersebut. upaya

limfosit + berdiferensiasi dan membentuk antibody diperlukan bantuan

limfosit Th yang atas sinyal yang diberikan oleh makrofag, merangsang sel

+ untuk memproduksi antibodi. elain oleh sel Th, produksi antibodi juga

diatur oleh sel T-supresor, demikian rupa sehingga produksi antibodi

seimbang dan sesuai dengan yang dibutuhkan."7,"9,"(

6. Interaksi antara respon imun selular dengan respon imun humoral

alah satu interaksi antara respon imun seluler dengan humoral adalah

interaksi yang disebut antiody dependent cell mediated cytotoxicity

1:!!5. Istilah ini diberikan karena sitolisis baru terjadi bila dibantu oleh

antibodi. :alam hal ini antibodi berfungsi melapisi antigen sasaran

1opsonisasi5, sehingga sel 2K 1Natural Killer5 yang mempunyai reseptor

terhadap fragmen 3c antibodi tersebut dapat melekat pada sel atau antigen

sasaran. engikatan sel 2K melalui reseptornya pada kompleks antigen-

antibodi mengakibatkan sel 2K dapat menghancurkan sel sasaran.

enghancuran sel sasaran itu terjadi melalui pelepasan berbagai enzim,

sitolisin, reactive oxygen intermediates dan sitokin, langsung pada sel

sasaran. "&

III. Sistem imun dalam kehamilan

istem imun dan reproduksi saling berkaitan pada berbagai tingkatan. /ulai dari

saat pembuahan sampai saat laktasi. eranan utama dari sistem imun adalah

untuk memberikan perlindungan tubuh terhadap pengaruh benda asing dan hasil

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

11/36

11

toksiknya untuk itu diperlukan kemampuan tubuh dalam membedakan antaraself

dan nonself antigen" :alam ilmu kebidanan, dipandang dari sudut imunologi,

adanya janin dalam tubuh ibu sampai usia kehamilan aterm merupakan suatu

keajaiban sehingga pasti ada adaptasi imun selama kehamilan untuk

menyelamatkan janin sementara tubuh ibu sendiri tetap mempunyai kemampuan

untuk melawan infeksi yang mungkin terjadi. :i lain pihak, beberapa penyakit

yang dialami ibu ternyata memberikan kekebalan yang dapat diteruskan kepada

janin selama kehamilan maupun laktasi.

+ab ini akan membicarakan perihal peristiwa imunologi pada ibu hamil,

pengaruh imunologi ibu terhadap janin dan beberapa teori yang dapat

menerangkan peristiwa imunologi dalam kehamilan.

. eristiwa imunologi pada masa pembuahan

permatozoa telah diketahui mengandung berbagai macam antigen yang

merupakan benda asing bagi pihak wanita. etiap kali bersetubuh, seorang

wanita akan menerima berjuta-juta sperma dan berbagai macam protein plasma

semen. ada binatang percobaan telah dibuktikan bahwa respon imun terhadap

antigen sperma dan plasma semen dapat ditimbulkan dan sekaligus akan

menurunkan derajat kesuburan hewan betina tersebut. ada manusia, sejumlah

makrofag dan sel-sel fagosit lainnya dapat ditemukan di daerah mukosa traktus

reproduksi. +elum ada bukti yang pasti tentang hubungan antara respon imun

tubuh, baik lokal maupun sistemik, dengan status infertilitas wanita. ntibodi

imobilisasi sperma, baik di serum maupun di cairan traktus reproduksi, terutama

dibawakan oleh kelas IgB. eringkali antibodi antisperma ditemukan lebih

dahulu di dalam serum dan kemudian baru terdapat di daerah traktus reproduksi

wanita, kemudian diproses dan di bawa ke daerah kelenjar limfe untuk

dipresentasikan kepada limfosit T maupun +, sehingga terjadi antibodi

antisperma, di dalam sirkulasi darah maupun dalam getah ser#iks. danya

antibodi aglutinasi sperma di dalam serum wanita normal telah dilaporkan dapat

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

12/36

12

menyebabkan wanita tersebut infertil. perma motil akan teraglutinasi dalam

berbagai corakDtipe, baik tipe head to head, tail to tail maupun tail to head

agglutinationsehingga spermatozoa tidak dapat lagi melanjutkan perjalanan ke

tuba falopii. 8alaupun ada spermatozoa yang lolos namun tidak akan mampu

menembus o#um oleh karena akrosomnya terhalang antibodi tersebut. ntibodi

lain yang menyebabkan imobilisasi sperma akan mengakibatkan sperma motil

tidak lagi bebas bergerak secara lincah, bahkan bisa diam di tempat Dmati.

/enarik untuk dipertanyakan bahwa mengapa masih bisa terjadi kehamilan dan

berakhir dengan persalinan yang selamat. ada keadaan normal, mungkin sperma

tidak cukup untuk membangkitkan respon imun tubuh, atau mungkin sperma

telah difagosit oleh makrofag sehingga tidak ada lagi antigen yang dapat

dipresentasikan kepada sel-sel limfosit yang matang. gaknya respon imun di

daerah ini baru akan bangkit apabila terdapat lesi-lesi patologis akibat kuman-

kuman penyakit. ada keadaan normal, wanita-wanita seharusnya tetap toleran

terhadap spermatozoa dan plasma sperma akibat sifat-sifat imunosupresif plasma

sperma itu sendiri. :isamping itu di dalam plasma sperma ditemukan juga

faktor-faktor anti-komplemen yang dapat menghambat akti#asi sistem

komplemen. :engan demikian proses imobilisasi sperma oleh antibodi tidak

terjadi. ejak masuk dalam kanalis ser#ikalis uteri, spermatozoon harus lolos

dari perondaan imunologi yang terdapat pada mukus kanalis ser#ikalis.

permatozoon sebagai alo-antigen dapat membangkitkan terjadinya antibodi

sehingga pada keadaan-keadaan tertentu dapat menimbulkan peristiwa-peristiwa

berikutC

". Infertilitas karena tingginya titer antibodi terhadap spermatozoon, maupun

kegagalan terjadinya kehamilan setelah rekonstruksi pasca #asektomi

. llergi sampai reaksi anafilaksis

6. yok anafilaksis tidak pernah terjadi pada inseminasi intra#aginal akan tetapi

dapat terjadi pada inseminasi intrauterin.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

13/36

13

etelah terjadi konsepsi, zigot yang terjadi juga mempunyai ;> yang berbeda

dengan ;> ibu, namun perbedaan tadi tidak terlalu jauh sehingga seperti pada

peristiwa transplantasi jaringan maka komptabilitas antara keduanya masih dapat

diupayakan keberhasilannya. ada zigot juga bekerja paparan di peritoneum,

namun diimbangi dengan pengaruh tingginya hormon progesteron yang dapat

menghambat reaksi imunologi terutama segi respon imun selulernya.

+. eristiwa imunologi pada masa kehamilan

%anin seringkali disamakan dengan transplantasi antigen asing kepada ibu dan

dapat pula disamakan dengan suatu allograft, meskipun bukan persamaan yang

tepat. Keberhasilan hasil pembuahan mencangkokkan diri pada endometrium

dapat dipandang sebagai keberhasilan suatu cangkok alograft. ada cangkok

alograft seringkali terjadi peristiwa imunologi berupa penolakan dan reaksi host

versus graft dimana donor mengalami reaksi hebat akibat inkompatibilitas

transplantasi. %anin yang terjadi akibat pertemuan dua gamet yang berlainan, satu

dari pihak ayah dan yang lain dari pihak ibu, sebenarnya benda asing bagi ibunya

sehingga secara imunologis penolakan plasenta dan janin oleh sistem imunitas

ibu merupakan keadaan yang seharusnya terjadi. tas pengaruh zat limfokin

yang dilepaskan >! akan datang berbagai macam sel fagosit, termasuk

makrofag dan leukosit. :aya penolakan ini dapat ditingkatkan lagi pada waktu

sel K yang termasuk sel-sel limfosit turut menyerang alograft tersebut. Ternyata,

janin dapat diterima oleh sistem imunitas tubuh wanita, walaupun antigen-

antigen tersebut tidak pernah menimbulkanforiden cloneselama perkembangan

sistem tersebut. /enjadi pertanyaan adalah bagaimana pertumbuhan janin,

mampu bertahan dan tumbuh di dalam uterus. asti ada adaptasi imun dalamkehamilan sehingga janin dapat tetap selamat dalam tubuh ibu selama ' bulan

tanpa terganggu. daptasi ini harus mencegah penolakan imun dari janin

sementara ibu masih tetap mempunyai kemampuan untuk melawan infeksi.

Kemungkinan besar dalam keadaan yang istimewa ini, dalam tubuh ibu timbul

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

14/36

14

sesuatu mekanisme depresi sistem imun, yaitu suatu mekanisme tubuh yang

menekan sistem imun atau menahan respon imun yang telah bangkit. Timbul

juga pemikiran adanya mekanisme loc#ing factoryang disebabkan oleh suatu

faktor plasma yang spesifik. :iduga kalau faktor ini akan memblok antigen

paternal pada plasenta dan janin. nalisis faktor ini lebih lanjut menunjukkan

bahwa sistem imunitas humoral ibu pada kehamilan juga terangsang dan antibodi

yang diproduksi ialah jenis loc#ing antiodyyang termasuk kelas IgB. =leh

karena itu adanya reaksi antigen-antibodi justru akan melindungi alograf

plasenta dari serangan sistem imunitas selular.

Regulasi respon imun ibu-janin

8alaupun ibu terpajan oleh banyak antigen janin dan plasenta, namun tidak

terjadi sensitisasi atau bila ada, respon yang timbul tidak sampai mengakibatkan

kerusakan pada plasenta.

+lokade respon imun diperkirakan terjadi pada C

". 3ase pengenalan 1 aferen 5

Kegagalan pengenalan imunologis ibu terhadap plasenta dapat terjadi

melalui cara, yaituC

a. lasenta tidak mengekspresikan antigen yang dapat menstimuli respon

imun.

b. istem Imun ibu tidak dapat menekan secara spesifik.

Trofoblas mempunyai kemampuan untuk menyembunyikan diri

dibelakang antigen ibu yang ditempatkan pada permukaannya, karena

trofoblast ini mempunyai reseptor terhadap 3c bagi Imunoglobulin,

uteroglobulin dan transferin.

ifat antigenik asli dari trofoblast ini mungkin merupakan hambatan

utama terhadap timbulnya respon imun ibu. Karena sinsitiotrofoblast

sedikit sekali mengandung antigen /;! dan nonvillous tropholasttidak

mengekspresikan antigen /;! kelas II, maka tidak ada rangsangan

imunologis langsung terhadap ibu. +elum jelas diketahui apakah ibu

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

15/36

15

memberikan respon terhadap antigen $%A-& li#e class 'yang ada pada

nonvillous tropholast, tetapi secara in #i#o imunogenitasnya rendah

karena kurangnya ;>- dan + spesifik.

/;! kelas II 1terdapat pada sel Imunokompeten5 tidak didapati pada

trofoblast selama kehamilan. Keadaan ini mungkin dapat menerangkan

peristiwa abortus habitualis yang dapat diobati dengan sensitisasi lekosit

suami. :emikian juga fungsi limfosit ibu menurun terlihat dari penurunan

transformasi oleh 3itohemaglutinin.

erubahan pada masa kehamilan

a. Imunosupresi nonspesifik

:ari obser#asi klinis terbukti bahwa wanita yang mengandung tidak

menderita immunocompromisedsecara luas. 2amun demikian mereka lebih

peka terhadap infeksi tertentu seperti #irus hepatitis, herpes simpleE dan

#irus $pstein-+arr. enurunan dalam akti#itas sel 2K mungkin terjadi

dalam kehamilan normal. 3ungsi limfosit T ibu juga tertekan. :ilaporkan

pula bahwa secara in#itro terjadi penurunan respon terhadap mikroba dan

antigen #irus serta mitogen. ;al ini telah mendasari banyaknya penelitian

terhadap populasi sel imun dari darah wanita hamil.

b. el Natural Killer12K5

elama siklus haid, akti#itas 2K menurun pada periode perio#ulatoir, hal

ini lebih disebabkan karena perubahan gonadotropin daripada karena

steroid hormonA >; dan ;!B menghambat akti#itas 2K in#itro,

sedangkan estradiol, progesteron dan testosteron tidak berpengaruh.

kti#itas sel 2K menurun selama kehamilan sejak trimester pertama

sampai kehamilan aterm, dan kembali ke tingkat normal ' sampai 7*

minggu setelah kelahiran. Terdapat penurunan baik dalam jumlah sel 2K

maupun kemampuan lisisnya.

c" Antiody ependent Cellular CytotoEicity 1:!!5

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

16/36

16

+erlawanan dengan akti#itas 2K, tidak ada perubahan :!! selama

kehamilan. Karena itu, 2K dan :!! kelihatannya mempunyai peranan

yang terpisah dalam kehamilan. 8alaupun masih terdapat kebutuhan untuk

mengatur penurunan akti#itas 2K, :!! masih tersedia untuk menangani

sel-sel yang terinfeksi #irus.

d. el -T, el-+ dan /onosit

ecara umum dijumpai kenaikan monosit dan sedikit perubahan jumlah sel

+ selama kehamilan, didapatkan penurunan proporsi sel T helper

1 !:7F#e5 yang menyebabkan terjadinya imunosupresi selama kehamilan.

Konsisten dengan ini adalah laporan bahwa sel-sel !:7F#e tidak

berkurang pada ibu dengan berat bayi lahir rendah atau dengan riwayat

abortus berulang. ;al ini mengesankan bahwa kegagalan mekanisme

immunosupresif mengakibatkan janin rentan terhadap serangan

immunologik.

e. 3aktor supresi plasenta

lasenta akan melepaskan faktor yang mensupresi akti#itas limfosit.

kti#itas supresi mungkin dijumpai sejak awal kehamilan. 3aktor supresi

dari trofoblast tersebut sampai saat ini belum jelas, namun laporan terakhir

menyatakan bahwa mungkin berhubungan dengan ransforming &ro*th

+actor 1TB345.

f. 3aktor supresi serum

3aktor Imunosupresi dari plasenta akan masuk ke dalam sirkulasi ibu,

sehingga serum wanita hamil menunjukkan supresi terhadap respon

limfosit dengan cara nonspesifik. +eberapa penulis menyatakan bahwa

hormon plasenta memegang peranan penting. h!B pada tingkat fisiologis

menghambat mitogen-induced proliferationdari limfosit, berikatan dengan

sel asesori dan melepaskan prostaglandin. :emikian pula progesteron

menghambat respon limfosit. kti#itas progesteron berkaitan dengan

prostaglandin, yang disintesis oleh plasenta, amniokorion dan desidua.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

17/36

17

>imfosit yang dipengaruhi progesteron akan melepaskan faktor yang akan

menghambat produksi B3 dimana akti#itas supresi sel 2K dan sel T

maternal terpengaruh oleh perubahan produksi I>-.

ntara mudigah-janin dengan tubuh ibu terdapat pelindung trofoblast.

Trofoblast ini menghasilkan banyak hormon h!B dan estrogen serta

progesteron. khir-akhir ini hormon tersebut diketahui mengadakan

imunosupresi yang berefek lokal sehingga jaringan disekitarnya tidak

banyak mengalami tekanan respon imun tubuh. h!B bahkan disebut

sebagai G$ormone of %ife, $ormon of eathG karena kemampuannya

melindungi kehidupan in-utero, akan tetapi juga melindungi jaringan

neoplasma dari respon imun.

rogesteron diduga mempunyai sifat imunosupresif sehingga

dianggap sebagai suatu hormon nidasi baik lokal maupun sistemik.

$ndometrium yang sudah berubah menjadi desidua menunjukkan adanya

penekanan respon imun yang terlihat dari penurunan mix lymphocyte

reaction 1/>R5 serta menghambat akti#itas I>-. +eberapa protein yang

berkaitan dengan kehamilan seperti misalnya ", "7, -

1Pregnancy Associated Plasma Protein A5 dihasilkan oleh sel epitel

kelenjar dan sel stroma desidua atas pengaruh progesteron mempunyai

sifat imunosupresif serta mengurangi akti#itas sel 2K.

;ormon progesteron ternyata juga menurunkan respon imun

sesuai dengan dosisnya. ;al ini disokong oleh penemuan yang

membuktikan bahwa hormon-hormon pada kehamilan, seperti h!B dapat

menekan proses-proses transformasi sel limfosit T yang dirangsang oleh

antigen nonspesifik phytohaem-agglutini 1;5. ada keadaan yang

sebenarnya kadar h!B selama kehamilan memang tinggi dan mulai

menurun di akhir kehamilan, saat itu sistem imunitas selular mulai bangkit

dan persalinan pun terjadi.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

18/36

18

g.3aktor supresi desidua

3aktor supresi yang dilepaskan plasenta secara sistematik menghambat

respon limfosit terhadap sinsitiotrofoblas. /ekanisme lain, mungkin secara

lokal, ikut berperan dalam mencegah pengenalan alloimun dari

sitotrofoblas yang mengin#asi desidua. ada percobaan binatang

didapatkan bahwa sel supresi desidua sangat penting bagi keberhasilan

suatu kehamilan. :ikenal dua tipe sel yang secara nonspesifik menghambat

respon limfosit in#itro. ertama adalah sel besar yang dijumpai pada

endometrium awal kehamilan. Kedua, sel kecil, limfosit granuler dengan

sedikit sel T, yang terlokalisir pada tempat implantasi dan atau

dipengaruhi oleh trofoblas. :ari penelitian ternyata kedua sel ini tidak

ditemukan pada penderita dengan abortus berulang.

. 3ase Benerasi 1sentral5

+erbeda dengan mekanisme supresi nonspesifik yang berlangsung dengan

menghambat pengenalan antigen atau mencegah proliferasi limfosit,

pengaturan sentral membutuhkan limfosit untuk mengenal antigen dalam

memberikan respon loc#ing antiodyatau sel supresor. /ekanisme supresor

spesifik ini hanya diarahkan kepada antigen yang dituju dan tidak merusak

respon imun yang lain.

a.loc#ing antiodies

respon yang ditimbulkan oleh sel dapat dihalangi oleh antibodi yang

mengikat limfosit dari ibu atau antigen yang menstimuli. roduksi antibodi

semacam ini tergantung pengenalan antigen janin.

b. erum kehamilan dapat menghalangi respon yang disebabkan oleh sel

dengan cara yang nonspesifik.

ntibodi ;> antifetal menghalangi />R antara sel ibu dengan janin atau

ayah. ntibodi lain yang timbul dalam kehamilan mungkin mempunyai

fungsi pengaturan imunologis. erum kehamilan mengandung antibodi

yang menghalangi reseptor 3c dari sel limfosit +. erum ini diarahkan pada

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

19/36

19

determinan ;> yang tak teridentifikasi dan terutama terdapat pada

kehamilan triwulan pertama.

loc#ing antiodysangat penting bagi keberhasilan suatu kehamilan. Tapi

bila antibodi tersebut didefinisikan dengan perannya terhadap />R ibu-

janinDayah maka antibodi ini hanya terdapat pada separuh dari serum

wanita hamil. +anyak peneliti beranggapan bahwa loc#ing antiody

penting bagi kehamilan normal dan bahwa ketidakhadirannya akan

menyebabkan keguguran berulang.

c. el T supresor

engaktifan limfosit T tidak hanya menghasilkan cell $elper dan

sitotoksik, tetapi juga T sel supresor yang secara spesifik dapat melepaskan

pengaturan respon pada immuni.ing antigen" T-sel spesifik dari ayah yang

secara total menekan />R ibu-ayah dapat ditemui pada ibu multiparitas.

ktifitas sel supressor tidak tampak pada wanita primipara, sehingga

rele#ansinya terhadap keberhasilan suatu kehamilan tidak jelas.

d. eranan uterus

?terus dikenal bukan sebagai suatuprevileged sitekarena uterus dipenuhi

dengan #askularisasi dan drainage limfatik. ?terus sendiri merupakan

organ yang mampu menghasilkan imunoglobulin seperti pIg, pIg/

dan pIgB namun tetap sangat peka terhadap infeksi. edangkan di dalam

desidua uterus ditemukan *H mengandung makrofag, "*H mengandung

limfosit sel T, 7*H sel 2K, !:9(F dan T!R.

?terus diketahui mengandung sel limfosit T yaitu -helperterdiri atas

-helper /1Th-"5 dan -helper 0 1Th-5"Th-" mengeluarkan sitokin I32-,

I>- dan T23-yang secara normal tidak mempunyai peran sama selama

kehamilan, namun dapat membahayakan bila berakti#itas. Th- sangat

potensial untuk menjaga kehamilan meliputi sitokin I>-7 dan I>-"*.

:engan demikian peranan Th- lebih dominan daripada Th-" untuk

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

20/36

20

menjaga kelangsungan kehamilan, namun di sisi lain dengan pasifnya

fungsi Th-", seorang ibu hamil rentan terhadap infeksi bakteri, #irus

maupun toksoplasma karena peran Th-" sebagai sitokin pro inflamasi

sangat rendah.

6. 3ase eferen 1efektor5

ada beberapa kehamilan, sensitasi sel ibu terhadap ;> janinDayah memang

terjadi. 2amun demikian kehamilan tetap berhasil baik. enjelasan sederhana

terhadap keberhasilan kehamilan adalah adanya fungsi plasenta sebagai barier

antigen antara ibu dan janin. el T sitotoksiktidak dapat melisis sel-sel yang

menpunyai antigen ;>- atau -+, jadi trofoblas tidak akan menjadi sasaran

yang cocok.

a. eranan plasenta

lasenta merupakan jaringan yang berfungsi sebagai barier anatomis

maupun imunologis. lasenta juga dianggap merupakan suatu privileged

tissue sehingga lebih bertahan pada pencangkokan di tempat biasa yang

mempunyai ekspresi 3as> berkemampuan memicu apoptosis 3as F

1antigen yang diaktifkan oleh sel T resipien5. :eposisi fibrinoid pada

plasenta berperan sebagai barier polisakarid mekanis transplantasi antigen

janin ke ibu maupun limfosit ibu yang akan memasuki janin. lasenta juga

memainkan peranan dalam blokade eferen. ;ormon plasenta, kultur

supernatan dari sel trofoblas dan mikro#ilous dari sinsitiotrofoblas dapat

menghambat akti#itas sitolitik dari sel T sitotoksik dan sel 2K terhadap

limfoblast dan K9(. Ini mungkin disebabkan oleh peranan transferin yang

berasal dari sinsitiotrofoblas yang memblokir reseptor transferin yang ada

pada limfosit sitotoksik maupun sasarannya dan dengan demikian

menghalangi interaksi membran di antara sel-sel atau menutupi struktur

target dalam proses pengenalan. Kemungkinan lain mengapa janin tersebut

tidak di tolak pada kehamilan normal, ialah antigen plasenta dan janin itu

kurang bersifat imunogenis sehingga sistem imun selular ibu tidak bangkit

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

21/36

21

sama sekali. enelitian tentang antigen ;> pada sel-sel trofoblas

membuktikan keadaan yang sebaliknyaA trofoblas ternyata mengandung

antigen yang kompeten. Terbukti bahwa zat limfokin dapat dilepaskan

oleh sel-sel limfosit apabila dirangsang secara in#itro oleh antigen plasenta.

enemuan ini membuktikan secara jelas bahwa transformasi sel limfosit

tidak dihambat, bahkan dapat diperlihatkan efek inhibisi zat tersebut

terhadap migrasi sel-sel makrofag. +eberapa penelitian berhasil

membuktikan kalau respon imun selular terhadap antigen plasenta mulai

bangkit pada kehamilan trisemester kedua yang makin lama makin

meningkat sesuai dengan usia kehamilan.

b. istem imunitas janin

el aloreaktif akan menimbulkan masalah bila menembus batas janin dan

memasuki kompartemen janin. 8alau sel ibu belum secara meyakinkan

ditemukan dalam sirkulasi janin, darah tali pusat mengandung antibodi Ig/

berasal dari janin yang diarahkan untuk melawan T-sel alloreaktif ibu.

ntibodi-antibodi ini secara khusus menghambat respon />R ibu dan

limfosit sitotoksik terhadap sel janin. >imfosit darah tali pusat dengan kuat

menekan proliferasi limfosit dewasa dengan cara yang nonspesifik. etiap

kali seorang ibu hamil, maka di dalam tubuhnya pasti timbul respon imun

terhadap janin yang dikandungnya. ;anya alam, agaknya telah pula

mempersiapkan tubuh ibu untuk mempunyai cara-cara tertentu guna

menghindari terjadinya abortus akibat respon penolakan secara imunologis.

!. Imunitas maternal

Imunisasi pasif pada janin dapat terjadi melalui transfer antibodi atau sel imun

dari ibu yang imun kepada janin atau neonatus. ;al ini dapat terjadi melaluiC

a. Imunitas maternal melalui plasenta

danya antibodi dalam darah ibu merupakan proteksi pasif terhadap fetus.

IgB dapat berfungsi antitoksik, anti#irus dan antibakteri. Imunisasi aktif dari

ibu akan memberikan proteksi pasif kepada fetus dan bayi. elama dalam

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

22/36

22

uterus, mulai umur kehamilan ( bulan janin baru membuat antibodi Ig/

kemudian disusul Ig pada waktu kehamilan genap bulan. /ulai umur

kehamilan bulan IgB ibu sudah masuk ke dalam janin dan melindunginya.

b. Imunitas maternal melalui kolostrum

ir susu ibu 1I5 mengandung berbagai komponen sistem imun. +eberapa

diantaranya berupa enchancement gro*th factor untuk bakteri yang

diperlukan dalam usus atau faktor yang justru dapat menghambat tumbuhnya

kuman tertentu 1lisozim, laktoferin, interferon, makrofag, sel T, sel +,

granulosit5. ntibodi ditemukan dalam I dan kadarnya lebih tinggi dalam

kolostrum. roteksi antibodi dalam kelenjar susu tergantung dari antigen yang

masuk ke dalam usus ibu dan gerakan sel yang dirangsang antigen dari lamina

propria usus ke payudara. %adi antibodi terhadap mikroorganisme yang

menempati usus ibu dapat ditemukan dalam kolostrum, sehingga selanjutnya

bayi memperoleh proteksi terhadap mikroorganisme yang masuk saluran

cerna. danya antibodi terhadap enteropatogen 11" coli, 2" tiphy murium,

shigella, vurus polio, coxsac#ie5 dalam I telah dibuktikan. ntibodi

terhadap patogen non saluran cerna seperti antitoksin tetanus, difteri dan

hemolisin antistreptokokus telah pula ditemukan dalam kolostrum. >imfosit

yang sensitif terhadap tuberkulin dapat juga ditransfer ke bayi melalui

kolostrum, tetapi peranan sel ini dalam transfer Cell 3ediated 'mmunity

1!/I5 belum diketahui.

IV. Imunomodulator

Imunomodulator adalah senyawa tertentu yang dapat meningkatkan mekanisme

pertahanan tubuh baik secara spesifik maupun non spesifik, dan terjadi induksi

non spesifik baik mekanisme pertahanan seluler maupun humoral. ertahanan

non spesifik terhadap antigen ini disebut paramunitas, dan zat berhubungan

dengan penginduksi disebut paraimunitas. Induktor semacam ini biasanya tidak

atau sedikit sekali kerja antigennya, akan tetapi sebagian besar bekerja sebagai

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

23/36

23

mitogen yaitu meningkatkan proliferasi sel yang berperan pada imunitas. el

tujuan adalah makrofag, granulosit, limfosit T dan +, karena induktor

paramunitas ini bekerja menstimulasi mekanisme pertahanan seluler. /itogen

ini dapat bekerja langsung maupun tak langsung 1misalnya melalui sistem

komplemen atau limfosit, melalui produksi interferon atau enzim lisosomal5

untuk meningkatkan fagositosis mikro dan makro 1Bambar "5. /ekanisme

pertahanan spesifik maupun non spesifik umumnya saling berpengaruh. :alam

hal ini pengaruh pada beberapa sistem pertahanan mungkin terjadi, hingga

mempersulit penggunaan imunomodulator, dalam praktek. kti#itas suatu

senyawa yang dapat merangsang sistem imun tidak tergantung pada ukuran

molekul tertentu. $fek ini dapat diberikan baik oleh senyawa dengan berat

molekul yang kecil maupun oleh senyawa polimer. Karena itu usaha untuk

mencari senyawa semacam ini hanya dapat dilakukan dengan metode uji

imunbiologi saja. /etode pengujian yang dapat dilakukan adalah metode in #itro

dan in #i#o, yang akan mengukur pengaruh senyawa kimia terhadap fungsi dan

kemampuan sistem mononuklear, demikian pula kemampuan terstimulasi dari

limfosit + dan T.

ersyaratan imunomodulator menurut 8;= adalahC

". ecara kimiawi murni atau dapat didefinisikan secara kimia

. ecara biologik dapat diuraikan dengan cepat6. Tidak bersifat karsinogenik atau ko-karsinogenik

7. +aik secara akut maupun kronis tidak toksik dan tidak mempunyai efek

samping farmakologik yang merugikan9. Tidak menyebabkan stimulasi yang terlalu kecil ataupun terlalu besar

Immunomodulator membantu memperbaiki sistem kekebalan tubuh atau

menenangkan sistem kekebalan yang o#eraktif. Imunomodulator

direkomendasikan untuk orang-orang dengan penyakit autoimun dan secara luas

digunakan pada penyakit-penyakit kronik untuk mengembalikan sistem

kekebalan dalam rangka membantu orang-orang yang mengkonsumsi antibiotik

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

24/36

24

atau terapi anti #irus jangka panjang 1termasuk terapi antiretro#iral untuk

pengobatan ;I

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

25/36

25

produksi interferon atau enzim lisosomal5 untuk meningkatkan fagositosis mikro

dan makro 1Bambar "5. /ekanisme pertahanan spesifik maupun non spesifik

umumnya saling berpengaruh. :alam hal ini pengaruh pada beberapa sistem

pertahanan mungkin terjadi, hingga mempersulit penggunaan imunomodulator,

dalam praktek. Imunostimulan ditunjukan untuk perbaikan fungsi imun pada

kondisi-kondisi imunosupresi. Kelompok obat ini dapat memperngaruhi respon

imun seluler maupun humoral. Kelemahan obat ini adalah efeknya menyeluruh

dan tidak bersifat spesifik untuk jenis sel atau antibodi tertentu. elain itu

efekumumnya lemah. Indikasi imunostimulan antara lain I:, infeksi kronik,

dan keganasan terutama yang melibatkan sistem limfatik

Karakteristik imunomodulator dan metode penguji

kti#itas suatu senyawa yang dapat merangsang sistem imun tidak tergantung

pada ukuran molekul tertentu. $fek ini dapat diberikan baik oleh senyawa dengan

berat molekul yang kecil maupun oleh senyawa polimer. Karena itu usaha untuk

mencari senyawa semacam ini hanya dapat dilakukan dengan metode uji

imunbiologi saja. /etode pengujian yang dapat dilakukan adalah metode in #itro

dan in #i#o, yang akan mengukur pengaruh senyawa kimia terhadap fungsi dan

kemampuan sistem mononuklear, demikian pula kemampuan terstimulasi dari

limfosit + dan T.

/etode uji akti#itas imunomoduator yang dapat digunakan,yaituC

". /etode bersihan karbon 1Caron Clearance5 engukuran secara

spektrofluorometrik laju eliminasi partikel karbon dari daerah hewan. Ini

merupakan ukuran akti#itas fagositosis.

. ?ji granulosit ercobaan in #itro dengan mengukur jumlah sel ragi atau

bakteri yang difagositik oleh fraksi granulosit yang diperoleh dari serum

manusia. ercobaan ini dilakukan di bawah mikroskop.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

26/36

26

6. +ioluminisensi radikal jumlah radikal * yang dibebaskan akibat kontak

mitogen dengan granulosit atau makrofag, merupakan ukuran besarnya

stimulasi yang dicapai.

7. ?ji transformasi limfosit T uatu populasi limfosit T diinkubasi dengan suatu

mitogen. Timidin bertanda 16 ;5 akan masuk ke dalam asam nukleat limfosit

dengan mengukur laju permbentukan dapat ditentukan besarnya stimulasi

dibandingkan dengan fitohemaglutinin 1;5 atau konkana#alin 1!on 5.

VI. Penggunaan NAsetilsistein se!agai immunomodulator pada kehamilan

. 3armakologi

2-asetilsistein adalah suatu metabolit dari asam amino sistein yang

mengandung sulfur. Rumus molekulernya ;!;!;12;!=!;65!=;

dengan berat molekul "(6,"' 1Bambar"5. 2-acetylcysteine mempunyai

akti#itas fluidifikasi melalui gugus sulfhidril bebas pada sekret mukoid atau

mukopurulen dengan cara memutus jembatan disulfida intramolekul dan

intermolekul dalam agregat glikoprotein. 2-acetylcysteine mempunyai

toleransi intestinal yang baik, cepat diabsorpsi sesudah pemberian oral dan

didistribusikan ke seluruh tubuh termasuk paru. 2-acetylcystein sering

digunakan sebagai mukolitik dan juga digunakan pada pengobatan

intoksikasi parasetamol. 2-acetylcystein dosis tinggi efektif pada pasien

sindroma ste#en johnson. Reaksi ini berhubungan dengan efek antioksidan

terhadap sel, melalui peningkatan kadar sistein intrasel yang diperlukan pada

pembentukan glutation 1berfungsi sebagai buffer antioksidan5, menghambat

produksi sitokin, sebagai mediator reaksi imunologis, yaitu T23, I>-" dan

oEygen radikal bebas.","6

ada manusia obat ini dapat digunakan secara oral, intra#ena maupun

secara topikal.

". !ara pemberian dan dosis

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

27/36

27

a. Intra#ena

emberian intra#ena biasanya digunakan pada kasus o#erdosis

paracetamol secara drip dengan dosis yang dikurangi secara

berkala. Idealnya diberikan dalam waktu "* jam setelah menelan

parasetamol.

b. Topikal

emberian topikal dari n-asetilsistein biasanya tersedia dalam

bentuk larutan **mgDml dan dapat diencerkan dengan air atau

larutan garam jika diperlukan. plikasi topikal dari n-asetilsistein

akan diserap pada tempat pemberian topikal dan masuk ke dalam

sirkulasi sistemik.

c. =ral

emberian dosis sangat beragam dalam beberapa penelitian

sebelumnya. enelitian di ustralia merekomendasikan pemberian

dengan dosis maksimum "*** mgDhari. enelitian /ardikian dkk.

melaporkan bahwa tidak ada perbedaan efek samping yang berarti

pada penggunaan dosis "**, 7**, 6(** mgDhari secara oral,

sedangkan penelitian +erk dkk. melaporkan bahwa pemberian

secara oral gDhari yang dibagi menjadi dosis mempunyai efek

samping yang minimal.

Tabel 1. Dosis penggunaan N-asetisistein

Kelainan klinis :osis

sthma 9** mg, 6E perhari

+ronchitis kuC (**-&9* mg, 6E perhari

KronikC (** mg, E perhari

3lu 9** mg, 6E perhari

inusitis (** mg, 6E perhari

;I< )**-)*** mg perhari

Keracunan

parasetamol

"7* mgDkg++, dilanjutkan dengan "&E dosis &*

mgDkg++ tiap 7 jam :ikutip dari

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

28/36

28

. 3armakokinetik

ada kebanyakan penelitian didapatkan kadar plasma 2-asetilsistein

yang ber#ariasi setelah pemberian secara oral. ebagai tambahan, 2-

asetilsistein juga disintesis dari dalam tubuh sendiri dan dilaporkan

kadar sirkulasi yang ber#ariasi antara 6,6 sampai "6&,& nm sehingga

menyulitkan perhitungan farmakokinetiknya. +ioa#ailabilitas oral dari

2-asetilsistein diperkirakan (-"*H, karena adanya metabolisme lintas

pertama yang luas, dengan TmaE antara "- jam setelah pembeian oral.

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

29/36

29

pelepasan histamin yang dapat menyebabkan timbulnya ruam, pruritus,

angioedema, bronkospasme, takikardi, dan perubahan tekanan darah.

ada pemberian secara intra#ena dapat menyebabkan reaksi alergi berupa

ruam dan angioedema, namun jarang sekali terjadi.

+. /ekanisme kerja 2-asetilsistein sebagai imunomodulator

2-asetilsistein memiliki beberapa mekanisme kerja kunci dalam farmakologi,

sehingga dapat memegang peranan penting dalam pengobatanDterapi.

/ekanisme kerja 2-asetilsistein sebagai imunomodulator berkaitan dengan

sifatnya sebagai antioksidan dan prekursor glutathion serta sifat

antiinflamasinya.

ebagai antioksidan 2-asetilsistein bekerja diluar sel dengan cara

mereduksi cystinemenjadi cysteine yang dapat di transportasikan kedalam sel

"* kali lebih cepat dari pada cytineyang selanjutnya akan digunakan dalam

pembentukan glutathion. 2-asetilsistein dapat mengakibatkan peningkatan

glutathion-2-transferase, menyediakan glutathione pada proses detoksifikasi

dari peroksida oleh enzimglutathion perxidase" 2-asetilsistein dapat bekerja

secara langsung pada radikal bebas. 3ungsi sel imun berkaitan dengan

generasi 5eactive 6xygen 2pecies 1R=5 atau oksigen radikal bebas yang

turut serta dalam aktifitas mikrobisidal dari fagosit, aktifitas sitotoksik atau

respon limfoproliferatif terhadap mitogen. Kelebihan jumlah dari R= dapat

mengancam sel-sel imun, karena dapat menyerang komponen seluler dan

menyebabkan kerusakan dan kematian sel denga cara mengoksidasi lipid,

protein, karbohidrat membran serta asam nukleat. $fek ini dapat dicegah

dengan cara menetralisir R= dengan kompleks antioksidan. ntioksidan

memegang peranan penting dalam memelihara sel-sel imun dan menjaganya

dari stres oksidatif. +eberapa penelitian saat ini menunjukkan bahwa

kekurangan nutrisi antioksidan dapat menyebabkan terjadinya penyakit dan

dalam hal ini antioksidan bekerja sebagai imunostimulan.

1gambar mekanisme kerja 2! sebagai antioksidan5

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

30/36

30

$fek imunomodulasi dari sifat antiinflamasinya yaitu dengan cara

menghambat induksi dari faktor transkripsi pro-inflamatoriActivator Protein

" 1-"5 dan 23-+. 3aktor transkripsi ini menginduksi terjadinya stres

oksidatif. 2-asetilsistein menghambat pembentukan T23- melalui

penghambatan 23-+. enelitian pada tikus yg diberikan suntikan

lipopolisakarida yang dilanjutkan dengan penambahan 2-asetilsistein

menunjukkan adanya peningkatan kemotaksis dari limfosit. ;al ini

disebabkan karena efek inhibisi pembentukan T23-. ksi imunostimulannya

didapatkan dari adanya peningkatan adheren dan kemotaksis dari limfosit.

elain sebagai imunomodulator, 2-asetilsistein juga dapat bekerja sebagai

mukolitik. 2-asetilsistein memecah ikatan disulfida. Reaksi ini menurunkan

#iskositasnya dan dan seterusnya memudahkan penyingkiran sekret tersebut.

2! juga dapat menurunkan #iskositas sputum. $fekti#itas maksimal terkait

denga p; dan mempunyai akti#itas yang paling besar pada batas basa kira-

kira dengan p; & hingga '. putum akan menjadi encer dalam waktu " menit,

dan efek maksimal akan dicapai dalam waktu 9 sampai "* menit setelah

inhalasi.

!. enggunaan Klinis 2-asetilsistein sebagai imunomodulator pada kehamilan

2-asetilsistein berdasarkan +ood and rug Administration 13:5

diklasifikasikan pada kategori + yang artinya studi pada binatang percobaan

tidak menunjukan adanya risiko pada janin, tetapi tidak ada studi terkontrol

pada ibu hamil atau tudi terhadap reproduksi binatang percobaan

menunjukan adanya efek samping, tetapi penelitian pada ibu hamil tidak

menunjukkan adanya risiko pada janin pada trimester I kehamilan dan tidak

ada bukti berisiko pada trimester berikutnya. :engan demikian, penggunaan

2-asetilsistein dalam kehamilan termasuk dalam kategori yang aman. 2-

asetilsistein tidak menunjukkan efek teratogenik sehingga aman untuk wanita

hamil. enelitian elayanan Informasi Teratologi Inggris tahun "''&

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

31/36

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

32/36

32

1**)5 parasetamol kelompok kontrol lebih baik dibandingkan

deEtrose 9H

rescott1**)5

Terapi keracunanparasetamol

( Cross sectional :apat mencegahkerusakan hati bila

diberikan pada "* jam

pasca keracunan

Rumack

dkk 1**)5

Terapi keracunan

parasetamol

((

Cross sectional $fektif digunakan "(

jam pasca keracunan

:ikutip dari

+erdasarkan penelitian... 2-asetilsistein pernah digunakan pada

kehamilan lanjut dst....

. ebagai pengobatan penyakit infeksi

+eberapa penelitian sebelumnya pernah menggunakan 2-asetilsistein pada

kasus infeksi seperti influenza, hepatitis, dan ;I< 1diberikan besama

dengan antiretro#iral5, dan sepsis.

Tabel 3. Beberapa Uji Klinis N-aseilsistein pada penyakit

ineksi

eneliti arameter 2 :esain enelitian ;asil

:e rosa

dkk

1***5

Terapi ;I< )" cak, buta ganda,

kelompok kontrol

:apat meningkan kan

glutathione dan sel T

pada dkk

1**5

Terapi ;Ie#eno K%, +loom >, ;auth %!, Rouse :%. pong !, editors. 8illiamJs

=bstetric. 2ew yorkC /cBraw ;ill. *"7A 7C (( p

9. /or B, !ardenas I. The immune system in pregnancyC uniLue compleEity. *"* juneA (61(5C 79-

766.

(. :odd , :ean =, !opolow :>, /alhi B, +erk /. 2-acetylcysteine for antioEydant therapyC

harmacology and clinical utility. ?K. Informa ;elthcare. **)A "'99-(.

&. +arbuto %/, ;ersh $/, almon $. Imunofarmakologi dalam farmakologi dasar dan klinik,

Katzung +B. **6A (C '*7-(.

). atil ?, %aydeokar

7/25/2019 Refrat 1 Anca 04 Mar 16.00

36/36

36

". $stany , alacio %R, +arnadas R, abes, /, Iborra , /artinez . ntiioEidant acti#ity of 2-

acetylcysteine, fla#onoids and -tocopherol on endometrial cells in culture. % Repro Immun.

$lse#ier. **&A "-"*.

"6. /ata /, /orcillo $, Bimeno !, !ortijo %. 2-acetylcysteine 12!5 inhibit mucin synthesis and

pro-inflamatory mediators in al#eolar type II ephitelial cells infected with influenza #irus and +

and with respiratory syncytial #irus 1R. ttenuation of influenza-like symptomatology and impro#ement of

cell-mediated immunity with long-term 2-acetylcysteine treatment. $urop Resp %. ?KC $R

%ournals >td. "''&. "969-7".

"&. ;ui :, >ee 2, !han K. djncti#e therapies and immunomodulatorry agents in the managenment

of se#ere influenza. In nti#iral research. *"6. & p

"). Bailer %, /ichaelis /, 2aczk , >eutz , >anger K, :oerr ;8, et al. 2-acetyl->-cysteine 12!5

inhibit #irus replication and eEpression of pro-inflamatory molecules in 97' clls infected with

highly pathogenic ;92" influenza #irus. *"*. 7"6-*.

"'. ;ussain ,