Protokol Kualifikasi 3

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Kelompok 7

Mutiara Gita Firdaussi (90713373)

Annisa Azalia Putri (90713351)

Annisa Seisar Lestari (90713307)

Eko Hartono Adiputro (90713317)

Elsa Elfrida Marpaung (90713318)

Hesti Indriani (90713362)

Marcellina Made Anggraeni (90713329)

Vieka Febriane (90713384)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

SEKOLAH FARMASI

INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG

2014

PROTOKOL VALIDASI PROSESSirup Domperidone

Protokol No : Lokasi Pabrik: Tanggal:Nama Produk :No. Produk :

Latar BelakangSebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

TujuanUntuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil pengembangan produk baru No …. Tanggal :

Disiapkan oleh : Tim Pelaksana ValidasiNama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal

Mutiara Gita Firdaussi(Pengawas Produksi)Annisa Azalia Putri (Pengawas Laboratorium)Annisa Seisar Lestari(Dokumentasi - QA)Eko Hartono (Dokumentasi - QA)

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji MutuNama/Fungsi Departemen Tanda tangan Tanggal

Elsa Elfrida Marpaung(Apoteker PJ Produksi)Hesti Indriani (Kepala Pabrik)Marcellina Made Anggraeni (Apoteker PJ Mutu)Vieka Febriane(Apoteker PJ Mutu)

Riwayat Perubahan DokumenNo. Revisi Alasan Perubahan Tanggal berlaku

00 Dokumen Baru

DAFTAR ISI

1. Ruang Lingkup ................................................................................................................ 12. Penanggung Jawab............................................................................................................ 13. Komposisi/formula........................................................................................................... 14. Spesifikasi Bahan Awal.................................................................................................... 45. Perlengkapan dan Peralatan.............................................................................................. 66. Sistem Penunjang.............................................................................................................. 67. Kondisi Ruangan............................................................................................................... 78. Bagan Alur Produksi......................................................................................................... 89. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis........................................................................... 910. Pola Pengambilan Sampel............................................................................................... 1011. Dokumentasi.................................................................................................................... 1612. Pengemasan......................................................................................................................1613. Stabilitas........................................................................................................................... 1614. Penggunaan Bets.............................................................................................................. 1615. Kesimpulan Validasi Proses............................................................................................ 1616. Contoh Laporan Validasi................................................................................................. 1717. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses............................................................. 18

1. Ruang LingkupProtokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.

2. Penanggung Jawab2.1. Bagian Produksi

Bertanggung jawab untuk:2.1.1. Menyusun laporan validasi2.1.2. Memastikan bahwa:

Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap digunakan

SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini.

Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang berlaku

2.2. Pemastian MutuPemastian Mutu bertanggung jawab :

2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi

2.3. Pengawasan MutuPengawasan Mutu bertanggung jawab :

2.3.1. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk

2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini2.3.3. Melakukan uji stabilitas

3. Komposisi/formulaUkuran Bets: 10.000 botol

Langkah Komponen Per botol Bets(kg)

Catatan jumlah nyata bets yang divalidasi

Bets 1 Bets 2 Bets 3PROSES Domperidone 60 mg

Eudragit RS 100 0,54 gHPMC 0,6 gMonostearin 3 gPVA 0,255 120 mlEtanol 2 bagian

Diklorometan 1 bagianNatrium Sakarin 0,1%Natrium Benzoat 0,05%

4. Spesifikasi Bahan AwalDaftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:

Komponen Nama Dagang

Kode Bahan Pemasok Spesifikasi/No. Metode Analisis

Domperidone Domperidone SD001 Gujarat India - Deskripsi : Serbuk putih atau hampir putih

- Kemurnian : 99%- Kemasan :

1kg/Aluminum Foil Bag, 25 kg/drum

Eudragit RS 100

Eudragit® RS 100

SD002 Rhom-Pharma - Deskripsi : serbuk berwarna putih

- Kemurnian : 99 %- Kemasan : 20 or

25kg kraft bagsHPMC Redsun SD003 Hebei China

(Mainland)- Deskripsi : Serbuk

atau butiran putih- Kemurnian : 99-

100%- Kemasan : 25 kg

PE bagsMonostearin Henan Eastar SD004 Henan China

(Mainland)- Deskripsi:

Berbentuk serpihan atau serbuk berwarna putih sampai krem

- Kemasan: 20 Kg kraft bags, 25 kg kraft bags

PVA KD SD005 China (Mainland) - Deskripsi: Serbuk putih, tidak berbau

- Kemasan: 20 kg kraft bags, 25Kg kraft bags

Etanol Tubang SD006 Jiangsu China (Mainland)

- Deskripsi: Cairan jernih tak berwarna, mudah menguap, bau khas, dan mudah

terbakar- Kemurnian :

99,9%- Kemasan: 230

Kg/drumDiklorometana Yancui SD007 Jiangsu China

(Mainland)- Deskripsi: cairan

bening tak berwarna, bau aromatik

- Kemurnian: 99,9%- Kemasan: 250

Kg/drumSodium

SaccharineGolden-stride SD008 Henan China

(Mainland)- Deskripsi : kristal

putih - Kemurnian : 99%- Kemasan :

25kg/bag, or 25kg/ drum

Sodium Benzoate

Celtab SD009 Tianjin China (Mainland)

- Deskripsi : Serbuk putih

- Kemurnian : 99-100,5%

- Kemasan: 25 Kg/bags

5. Perlengkapan dan PeralatanPeralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.

Langkah Peralatan No. Identitas

RujukanKualifikasi/Kalibrasi Tanggal

PenimbanganTimbangan ... Merek ... Tipe ...Timbangan ... Merek ... Tipe ...Timbangan ... Merek ... Tipe ...

Pencampuran Mixer merek ... Tipe ...

Pembentukan Emulsi Mixer merek ... Tipe ...

Agitasi Mixer merek ... Tipe ...

Pengeringan Fluid bed dryer merek ... Tipe ...

Pencampuran Mixer merek ... Tipe ...

Pengisian Filling mesin merek ... Tipe ...

6. Sistem PenunjangPeralatan No. Dokumen Rujukan Tanggal

HVAC KIKOKK

Compressed Air System KIKOKK

Purified Water System KIKOKK

7. Kondisi RuanganCatat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

Kondisi Ruangan Selama Validasi

Ruangan

Relative humidityE: 30-60%F: ≤75%

Suhu

E:19-25oCF: 19-25oC

Cemaran Bakteri di Udara Cemaran Partikel (Non- Operasional)

Diperiksa Oleh

Tanda tanganSedimentasi

CFU/petri/4 jam

Sampel UdaraCFU/

m3

RodakCFU/25

cm2

0,5 mm: max 3.5x106/m3

5,0 mm: max 2x104/m3

PenimbanganPencampuranPengeringanPengisianPengemasan

8. Bagan Alur Produksi

Etanol : Diklorometan (2:1)

Domperidone

Eudragit RS 100

Na Sakarin

Pencampuran II

Pengisian

HPMC

Pengayakan granul

Penimbangan dan Pencampuran I

Pengeringan, suhu 40oC

Monostearin

Agitasi

Pengemasan

Na Benzoat

PVA 0,25%

9. Proses Pembuatan dan Parameter KritisBahan Awal Langkah

ProduksiPeralatan Parameter

KritisParameter Pengujian

- Domperidone- Eudragit RS 100- HPMC- Monostearin- PVA 0,25%- Na Sakarin- Na Benzoat- Etanol : Diklorometan (2:1)

Penimbangan I Timbangan ....

Kebersihan Cemaran Mikroba

- Domperidone- Eudragit RS 100- HPMC- Monostearin- Na Sakarin- Na Benzoat- Etanol : Diklorometan (2:1)

Pencampuran II Mixing Tank no. 201

- Waktu campuran- Kecepatan pengaduk/penyetelan

Keseragaman kadar dalam campuran

- Campuran larutan dari langkah II- PVA 0,25%

Pencampuran III Mixing Tank no. 202

- Waktu campuran- Kecepatan pengaduk/penyetelan


- Campuran dari langkah III

Agitasi IV Mixing Tank no. 202

- Kecepatan /penyetelan


- Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

Pengeringan V Fluidbed dryer ...

- Waktu- Suhu aliran udara masuk/keluar

- Bilangan kuman- Perolehan hasil pengolahan- Susut pengeringan

- Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

Pengayakan granul

VI Mesin ... - Ukuran Penyaringan- Penyetelan- Kecepatan

- Produk degradasi- Ukuran partikel- Bulk density- Tap density- Perolehan hasil pengolahan

10. Pola Pengambilan Sampel10.1 Langkah I : Penimbangan

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan bahan awal.Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.

10.2 Langkah II : Pencampuran ISampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran IISampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.Lokasi pengambilan sampel:S1, S2, S3 = Sisi atas pengadukS4, S5, S6 = Sisi tengah pengadukS7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengadukS10 = Sisi bawah tengah pengaduk

10.4 Langkah IV : AgitasiSampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.

10.5 Langkah V : Pengeringan1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering.

Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.

2) Susut Pengeringan

Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin.Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.

10.6 Langkah VI : Pengayakan granul1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.

Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan.

2) Bulk densitySampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.

3) Tap densitySampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

VALIDASIParameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan

Produk : Sirup DomperidoneTahap Pengolahan II Pencampuran I

Dokumentasi Produksi Induk No ………………….. TanggalMesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….

Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, DiklorometanNo. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/

TanggalKeterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :

4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur

Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

PenerimaanNo. Bets:

………………..

Spesifikasi

Waktu Pengadukan tanpa pengaduk

chopper

Kecepatan pengadukan

Kecepatan Pengadukan

dengan chopper

Kadar Standar Deviasi Relatif (RSD)

.... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)

Evaluasi :Disusun Oleh :Tanggal :

Dikaji Oleh :Tanggal :

Keterangan

PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone

Tahap Pengolahan III Pencampuran IIDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal

Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%

No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Tanggal

Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :

4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur

Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

PenerimaanNo. Bets:

………………..

Spesifikasi

Waktu Pengadukan tanpa pengaduk

chopper

Kecepatan pengadukan

Kecepatan Pengadukan

Kadar Standar Deviasi Relatif

.... menit ... PTM ... PTM ... mg/g ... (<6%)



Keterangan

PTM = Putaran Tiap Menit KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional


Tahap Pengolahan V PengeringanDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal

Mesin : Fluid Bed Dryer …. Tipe: ……. Kapasitas: ……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV

No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/ Tanggal

Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,

KK)3. Dokumen Validasi Metode Analisis4. SPO terkait antara lain :

4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam

Prosedur Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria

PenerimaanNo. Bets:…………

……..

Spesifikasi

Waktu Pengeringan

Suhu aliran udara masuk

Kecepatan aliran udara

Suhu aliran udara keluar

Waktu fibrasi

penyaring

Suhu Produk

Bilangan Kuman

Kelembaban nisbi

Hasil perolehan

pengolahan

24 jam 40 oC ... m3/jam 40 oC ... menit ... oC 100 CFU/g

... % ... %



Keterangan

KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional


Tahap Pengolahan VI Pengayakan GranulDokumentasi Produksi Induk No ………………….. Tanggal

Mesin : …. Tipe: ……. Kapasitas:……… Penempatan: ………. No. ruangan: …….Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V

No. Dokumen Ya Tidak Diperiksa Oleh/

Tanggal

Keterangan

1. Catatan Pelatihan Karyawan2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,

KK)3. Dokumen Validasi Metode

Analisis4. SPO terkait antara lain :

4.1. Penggunaan Mesin4.2. Lokasi Pengambilan Sampel4.3. Pengujian5. Proses Pengadukan dicakup dalam

Prosedur Pengolahan IndukParameter Kritis Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan

No. Bets:……………

…..Spesifikasi

Ukuran pori

penyaring

Setelan Kecepatan Susut Pengeringan

Produk Degradasi

Ukuran Partikel

Bulk Density

Tap Density

Hasil Perolehan

Pengolahan... mm ... kg/jam ... % ... % ... um ... %



Keterangan

KI = Kualifikasi Instalasi KO = Kualifikasi Operasional

11. DokumentasiSeluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :

No. urut

Judul Dokumen No. Dokumen Tanggal Berlaku

Keluar Masuk Ruang ProduksiKalibrasiKualifikasi PeralatanPenanganan LogbookPengoperasian Mixer Merek …… Tipe …..Pengoperasian Pengayak Merek …… Tipe …..Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..Pembersihan Mixer Merek …… Tipe …..Pembersihan Pengayak Merek …… Tipe …..Pembersihan Fluidbed Dryer Merek …… Tipe …..Cara Menimbang yang BenarPengawasan selama prosesAccAQL untuk sediaan PadatPemeriksaan Produk JadiPembersihan Peralatan LaboratoriumPembersihan Ruangan LaboratoriumPembersihan Ruang TimbangPembersihan Ruang PencampuranPembersihan Ruang PengisianValidasi Pembersihan PeralatanValidasi Pembersihan RuanganValidasi Metode Pemeriksaan

12. PengemasanBets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE

13. StabilitasPada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

14. Penggunaan BetsBets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

15. Kesimpulan Validasi ProsesRangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

LAPORAN VALIDASI

Produk : DomperidoneNo. Bets :Bentuk Sediaan : SirupUkuran Bets : 10.000 botol

Rangkuman

Evaluasi dan Kesimpulan :Rekomendasi :Tanggal Revalidasi :

LAMPIRAN1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh

Tim Validasi

Diperiksa Oleh

Ketua Tim Validasi

Disetujui Oleh

Kepala Bagian Pemastian Mutu

LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSESNOMOR :PRODUK :

PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN

(*) Coret yang tidak berlaku


REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF


DAMPAK TERHADAP PROSESSebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:


DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU

Manajer Pemastian Mutu/Tanggal

Protokol Kualifikasi 3

Documents

Transcript of Protokol Kualifikasi 3