Slide 1

Drug induced liver injuryKELOMPOK 5Istilah MedisAspartate transaminase (AST)Alanine transaminase (ALT)Alkaline phosphatase (ALP)Gemma Glutamyl Transferase (GGT)Prothrombin time (PT)International Normalised Ratio (INR)Drug Induced Liver InjuryHatiLiver atau hati adalah kelenjear yang besar berwarna merah gelap, yang terletak pada bagian atas sisi kanan dari perut, dibawah diafrgama.Hati seorang dewasa normalnya beratnya mendekati tiga pound dan mempunyai banyak fungsi-fungsi.Drug Induced Liver Injury

Drug Induced Liver InjuryFungsi HatiMembentuk dan mensekresi empeduMetabolisme nutrisi dan vitamin (asam amino, lemak, glukosa)Sistem imun -> sel kupfferMenintesis protein plasma (albumin dan faktor pembekuan darah)Detoksifikasi dan inaktifasi berbagai zat (racun dan obat)Penyimpan dan filtrasi darah

DISEASESDrug Induced Liver Injury

Sejarah DILIDILI pertama kali dibahas pada konfrensi FDA(Food and Drug Administration) pada tahun 1999 dengan Hy Zimmerman sebagai pembicara. Hy Zirmerman mengatakan obat sebagian besar dimetabolisme oleh hati tetapi beberapa obat dapat menyebabkan cidera untuk hati, obat yang di induksi hepatoselluler dapat menyebabkan penyakit yang serius dengan angka kematian dari 10-50%. Dari sinilah kemudian Bob Candi melakukan modifikasi dan pengamatan selama >20 tahun dan kemudian menyebutnya Hukum Hay.

Drug Induced Liver Injury

Drug Induced Liver InjuryDrug Induced Liver InjuryDrug Induced Liver Injury (DILI) adalah istilah lain dari hepatotoksik yang diinduksi oleh obat dan istilah ini sering digunakan oleh para tenaga kesehatan. DILI merupakan penyebab utama kegagalan hati akut dan transplantasi di negara-negara barat.

Penyakit hati ini disebabkan oleh obat-obat yang diresepkan oleh dokter, obat-obat bebas (over-the-counter), vitamin-vitamin, hormon-hormon, herba-herba, obat-obat terlarang, dan racun-racun lingkungan. Liver InjuryPenyakit hati akibat induksi obat umumnya sama dengan penyakit hati akibat faktor lainnya. Seperti pada hepatitis yang diakibatkan obat sama dengan hepatitis akibat virus, keduanya mampu meninggikan aspartate amino transferase (AST) dan alanine aminotransferase (ALT) serta anorexia (kehilangan nafsu makan), kelelahan, dan mual.Drug Induced Liver Injury

Mengapa Kita Harus Peduli DILI?Drug Induced Liver InjuryDrugs associated with DILIParasetamolNon-steroidal anti-inflammatory drugsDiclofenacIbuprofenNaproxenAntibioticsAmoxicillin/clavulanate (augmenti)FlucloxacillinCiprofoxacinAnti-tuberculosis drugs(Isoniazid, rifampicin, pyrazinamide)Anti-retroviral drugs (e.g. ritonavir)ImmunosuppressentsAzathioprineCyclophosphamideAnti-arrthymia drugsAmiodaroneAnti-epilepticsPhenytoinCarbamazepineValproic acidPsychiatric drugsChlorpromazineParoxetineContoh Kerusakan Hati akibat obatHepatitisAkutAdanya Enzim Hati Pada DarahCholestasisSirosisHepatitis KronisDILIDrug Induced Liver Injury

Tingginya enzim hati pada darah

Banyak obat menyebabkan peningkatan jumlah enzim-enzim hati pada darah, tanpa gejala atau tanda.AST, ALT, dan alkaline phosphatase adalah enzim yang normalnya berada didalam sel-sel hati dan saluran-saluran empedu. Beberapa obat-obat dapat menyebabkan enzim-enzim ini bocor dari sel dan masuk kedalam darah. Contoh obat yang menyebabkan peningkatan enzim hati dalam darah ialah statins (obat kolesterol), beberapa antibiotik, beberapa antidepressants dan beberapa obat yang digunakan untuk diabetes, tacrine (Cognex), aspirin, dan quinidine (Quinaglute, Quinidex).Drug Induced Liver InjuryTes Fungsi Hati (Liver Function Test/LFT)Tes fungsi hati adalah petunjuk yang lemah mengenai kapasitas hati untuk memetabolisme obat. Tes fungsi hati meliputi : Reduksi massa sel hati yang berfungsi akan mengakibatkan rendahnya albumin dan perpanjangan prothrombin timeKerusakan sel hati terutama akan menyebabkan peningkatan nilai ALT dan ASTHambatan aliran empedu menyebabkan peningkatan ALP. Bilirubin terkonjugasi, dan GGT, walaupun peningkatan GGT ini kurang spesifik.

Drug Induced Liver InjuryTabel Karakteristik Nilai Serum Orang Dewasa NormalTes laboratoriumRentang nilai baku *Bilirubin (bilirubin total) Bilirubin (direct)(mengukur bilirubin yang terkonjugasi)Aspartate transminase (AST)Alanine transaminase (ALT)Alkaline phosphatase (ALP)Gemma Glutamyl Transferase (GGT)AlbuminProthrombin time (PT)International Normalised Ratio (INR)2-20 mmol/liter3-17 mikromol/liter

0-35 unit/liter0-35unit/liter25-100 unit/liter5-45 UI/liter35-55 g/literSekitar 10-14 detik1-1,2Drug Induced Liver InjuryTabel Interpretasi Sederhana Nilai Tes Terhadap Abnormalitas Fungsi HatiEnzim HatiHEPATITIS AKUTKOLESTASIS (Obstruksi pada sistem empedu)PENYAKIT HATIALKOHOLIK KRONIS(Sirosis)ALTN/++++N/+ALT+++N/+N/+AST+++N/+N/+GGTN/++++++BILIRUBINN/++++ sampai ++++ sampai +++ALBUMINNNRendah Prothrombin time N atau diperpanjangN atau diperpanjangDiperpanjangKet : + = Sedikit Peningkatan++ = Peningkatan Sedang+++ = Peningkatan Besar N = NormalHepatitis

Hepatitis karena obat terjadi pada delapan dalam setiap 10.000 orang. Pasien dengan hepatitis biasanya mempunyai tingkat AST, ALT, dan bilirubin yang tinggi dalam darah. Hepatitis akut dan kronis secara Khusus menghilang setelah penghentian obat, namun adakalanya hepatitis akut dapat menyebabkan gagal hati akut.

Drug Induced Liver Injury

Mekanisme Acetaminophen menginduksi penyakit hatiAcetaminophenDosis ToksikPada dosis tinggiNAPQISulfat dan glukoronida konjugasiJalur biasa jika dosis tepatNecrosis selKovalen meningkat menjadi makromolekulP-450Drug Induced Liver InjuryObat Yang Dapat Menginduksi HepatitisAcetaminophen (Tylenol)

Penyebab paling umum DILI, dan merupakan penyebab utama gagal hati akut.Dosis tunggal dari 7 sampai 10 gram pada dewasa dan dosis tunggal dari 140 mg/kg (berat badan) pada anak-anak luka pada hati (ditandai dengan tingkat ALT pada darah). Faktor-faktor lain yang dapat meningkatkan risiko:Umurmalnutrisi Kombinasi dengan phenytoin (Dilantin), phenobarbital, carbamazepine (Tegretol) atau isoniazid (Nydrazid, Laniazid)Drug Induced Liver InjurySirosis Kelainan bentuk dan fungsi hati sebagai salah satu organ besar manusia yang menetralisir racun dalam tubuh. Seseorang dengan sirosis mengalami kerusakan sel hati sehingga hati tidak dapat berfungsi secara normal.

http://meetdoctor.com/topic/cirrhosis-sirosis-hepatisDrug Induced Liver Injury

CholestasisMerupakan kondisi patologis dimana terjadi hambatan pada pembentukan dan aliran empedu, berujung pada akumulasi pigmen diparenkim hati.Diuretik tiazinde meningkatkan resiko terbentuknya batu empedu yang merupakan penyebab dari obstruksi bilier. Amoksisilin juga merupakan penyebab tersering cholestasis akut yang menyerupai obstruksi.

Hasil Penelitian DILIEtiology of Acute Liver Failure in the USA Adult RegistryALF Study Group, Jan 201546 %11 %SEKIAN DAN TERIMA KASIH