Plasmodium falciparum adalah protozoa parasit , salah satu spesies Plasmodium yang menyebabkan malaria pada manusia. Hal ini ditularkan oleh betina Anopheles nyamuk . P. falciparum adalah yang paling berbahaya dari infeksi tersebut [1] sebagai P. falciparum (atau ganas) malaria memiliki tingkat tertinggi komplikasi dan kematian. Pada 2006 ada sebuah diperkirakan 247 juta infeksi malaria manusia (98% di Afrika, 85% menjadi 5 tahun atau lebih muda). [2] Hal ini lebih umum di sub-Sahara Afrika daripada di wilayah lain di dunia, di sebagian besar Afrika negara, lebih dari 75% dari kasus disebabkan oleh P.falciparum, sedangkan di negara lain paling dengan transmisi malaria, spesies lain yang kurang virulen Plasmodial mendominasi. [2]

Isi 

 [hide] 

1 Latar Belakang

2 siklus hidup Plasmodium

3 Patogenesis

4 mikroskopis penampilan

5 Para Plasmodium falciparum genom

6 Pengaruh Plasmodium falciparum pada genom manusia

o 6.1 Plasmodium falciparum dan anemia sel sabit

7 Diketahui vektor

8 Asal dan evolusi

9 Pengobatan

o 9.1 malaria falciparum tanpa komplikasi

o 9.2 malaria falciparum berat

o 9.3 Sejarah pengobatan falciparum

10 Vaksinasi

11 Lihat juga

12 Sumber dan bacaan lebih lanjut

o 12.1 Ikhtisar

o 12.2 Distribusi Spatial

o 12.3 Darah slide

o 12.4 Kasus sejarah

o 12,5 karena Plasmodium falciparum Patologi

o 12,6 Plasmodium falciparum genom Data

o Lain-lain 12,7

13 Referensi

[ sunting ]Latar Belakang

Malaria disebabkan oleh infeksi dengan protozoa dari genus Plasmodium. Para malaria nama, dari mala aria Italia, yang berarti udara buruk, berasal dari hubungan disarankan olehGiovanni Maria Lancisi (1717) dari malaria dengan uap beracun dari rawa-rawa. Nama spesies ini berasal dari sabit berarti falx Latin, dan makna parere untuk melahirkan. Organisme itu sendiri pertama kali dilihat oleh Laveran pada November 6, 1880 di sebuah rumah sakit militer di Constantine, Aljazair , ketika ia menemukan sebuah exflagellating microgametocyte .Patrick Manson (1894) membuat hipotesis bahwa nyamuk dapat mengirimkan malaria. Hipotesis ini dikonfirmasi eksperimental secara mandiri oleh Giovanni Battista Grassi dan Ronald Ross pada tahun 1898. Grassi (1900) mengusulkan tahap exerythrocytic dalam siklus hidup, yang kemudian dikonfirmasi oleh Pendek, Garnham, Covell dan Shute (1948), yang menemukan Plasmodium vivax dalam hati manusia.

Di seluruh dunia, malaria adalah yang paling signifikan penyakit parasit manusia dan klaim kehidupan anak-anak lebih di seluruh dunia dibandingkan penyakit menular lainnya. Sejak tahun 1900, wilayah dunia terkena malaria telah dibelah dua, namun dua miliar orang lebih saat ini terkena. Morbiditas, serta kematian, adalah substansial. Tingkat infeksi pada anak-anak di daerah endemik adalah dari urutan 50%: infeksi kronis telah terbukti mengurangi nilai sekolah hingga 15%. Pengurangan dalam kejadian malaria bertepatan dengan output ekonomi yang meningkat. [ rujukan? ]

Meskipun tidak ada vaksin yang efektif untuk setiap dari enam atau lebih spesies yang menyebabkan malaria manusia, obat-obatan telah digunakan selama berabad-abad. Pada 1640,Huan del Vego pertama kali digunakan tingtur dari kina untuk mengobati malaria kulit kayu: Orang-orang Indian asli Peru dan Ekuador telah menggunakannya lebih awal untuk mengobati demam. Thompson (1650) memperkenalkan " Jesuit 'kulit "untuk Inggris : penggunaan pertama tercatat Its ada oleh Dr John Metford dari Northampton . pada 1656 Morton (1696) mempresentasikan deskripsi rinci pertama dari gambaran klinis malaria dan pengobatan dengan kina . Gize (1816) mempelajari ekstraksi kristal kina dari kina kulit dan Pelletier danCaventou (1820) di Prancis diekstraksi murni kina alkaloid , yang mereka namakan quinine dan cinchonine .

[ sunting ]siklus hidup Plasmodium

Lihat juga: Plasmodium falciparum biologi

Siklus hidup dari semua spesies Plasmodium yang kompleks. Infeksi pada manusia dimulai dengan gigitan nyamuk yang terinfeksi Anopheline perempuan. Sporozoit dilepaskan dari kelenjar ludah nyamuk masuk ke aliran darah selama makan, dengan cepat menyerang sel-sel hati (hepatosit). Sporozoit dibersihkan dari sirkulasi dalam waktu 30 menit. Selama 14 hari ke depan dalam kasus P. falciparum, parasit hati-tahap membedakan dan menjalani perkalian aseksual mengakibatkan puluhan ribu merozoit yang meledak dari hepatoctye tersebut. Merozoit individu menyerang sel-sel darah merah (eritrosit) dan menjalani babak tambahan perkalian menghasilkan 12-16 merozoit dalam suatu schizont. Panjang tahap erythrocytic dari siklus hidup parasit tergantung pada spesies parasit: siklus tidak teratur untuk P. falciparum, 48 jam untuk P. vivax, dan P. ovale dan 72 jam untuk P. malariae.Manifestasi klinis malaria, demam dan menggigil, yang berhubungan dengan pecahnya eritrosit sinkron terinfeksi. Para merozoit dirilis pergi untuk menyerang eritrosit tambahan. Tidak semua merozoit dibagi menjadi schizonts, beberapa berdiferensiasi menjadi bentuk seksual, gametosit jantan dan betina. Gametosit ini diambil oleh nyamuk anophylean perempuan selama makan darah. Dalam midgut nyamuk, yang gametocyte laki-laki mengalami sebuah divisi nuklir yang cepat, menghasilkan 8 microgametes flagellated yang menyuburkan macrogamete perempuan. Ookinete melintasi usus nyamuk yang dihasilkan dinding dan encysts pada bagian luar dinding usus sebagai suatu ookista. Segera ookista pecah, melepaskan ratusan sporozoit ke dalam rongga tubuh nyamuk di mana mereka akhirnya bermigrasi ke kelenjar ludah nyamuk.

[ sunting ]Patogenesis

Plasmodium falciparum menyebabkan malaria berat melalui properti khas yang tidak dimiliki oleh malaria manusia lainnya, yaitu penyerapan. Dalam siklus 48-jam darah stadium aseksual, bentuk dewasa mengubah sifat permukaan sel darah merah yang terinfeksi menyebabkan mereka untuk menempel pada pembuluh darah (proses yang disebut cytoadherence). Hal ini menyebabkan obstruksi mikrosirkulasi dan hasil dalam disfungsi beberapa organ, biasanya otak pada malaria serebral . [3]

[ sunting ]tampilan mikroskopis

Darah smear dari P. falciparum budaya (K1 regangan - bentuk aseksual). Beberapa sel darah merah memiliki tahap

cincin di dalamnya. Dekat dengan pusat, ada schizont dan di sebelah kiri trophozoite suatu.

Kalangan profesional medis, metode yang disukai untuk mendiagnosis malaria dan menentukan spesies Plasmodium yang menyebabkan infeksi adalah dengan pemeriksaan dari apus darah di bawah mikroskop di laboratorium. Setiap spesies memiliki karakteristik fisik yang khas yang tampak di bawah mikroskop . Di P. falciparum, hanya awal (cincin-bentuk) trophozoites dangametosit terlihat dalam darah perifer. Hal ini tidak biasa untuk melihat trophozoites matang atau schizonts dalam apusan darah perifer seperti ini biasanya diasingkan dalam jaringan. Eritrosit parasitised tidak membesar, dan itu adalah umum untuk melihat sel-sel dengan lebih dari satu parasit dalam diri mereka (kalikan eritrosit parasitised). Pada kesempatan, samar berbentuk koma titik merah yang disebut "titik Maurer yang" terlihat pada permukaan sel darah merah. Koma berbentuk titik juga dapat muncul sebagai bintik berbentuk buah pir.

[ sunting ]Para Plasmodium falciparum genom

Pada tahun 1995, sebuah konsorsium, malaria genom proyek (MGP), didirikan untuk urutan genom P. falciparum. Genom dari parasit mitokondria dilaporkan pada tahun 1995, bahwa non-fotosintetik plastid dikenal sebagai apicoplast pada tahun 1996, [4] dan urutan nuklir pertama kromosom (kromosom 2) pada tahun 1998. Urutan kromosom 3 dilaporkan pada tahun 1999 dan seluruh genom pada tanggal 3 Oktober 2002. [5] Data genom Beranotasi sekarang dapat sepenuhnya dianalisis pada beberapa sumber daya database termasuk Malaria UCSC Genome Browser , PlasmoDB dan GeneDB . Para ~ 24 genom megabase sangat kaya AT (~ 80%) dan disusun dalam 14 kromosom: lebih dari 5.300 gen yang dijelaskan.

[ sunting ]Pengaruh dari Plasmodium falciparum pada genom manusia

Kehadiran parasit pada populasi manusia menyebabkan pilihan dalam genom manusia dalam banyak cara, seperti manusia telah dipaksa untuk mengembangkan resistensi terhadap penyakit. Bit, seorang

dokter yang bekerja di Rhodesia Selatan (sekarang Zimbabwe ) pada tahun 1948, pertama menyatakan bahwa penyakit sel sabit bisa menawarkan beberapa perlindungan terhadap malaria. Saran ini ditegaskan kembali oleh JBS Haldane pada tahun 1949 yang menyatakan bahwa talasemia dapat memberikan perlindungan yang sama.Hipotesis ini telah dilakukan sejak dikonfirmasi dan telah diperpanjang untuk hemoglobin C dan E hemoglobin , kelainan pada ankyrin dan spectrin ( ovalocytosis , elliptocytosis ), dalamglukosa-6-fosfat dehidrogenase defisiensi dan defisiensi piruvat kinase , hilangnya antigen Gerbich ( glycophorin C ) dan antigen Duffy pada eritrosit , thalassemia dan variasi di kompleks histokompatibilitas utama kelas 1 dan 2 dan CD32 dan CD36 .

[ sunting ]Plasmodium falciparum dan anemia sel sabitInformasi lebih lanjut: resistensi genetik terhadap malaria

Individu dengan anemia sel sabit dan individu dengan sifat sel sabit memiliki parasitemia berkurang bila dibandingkan dengan liar diketik individu untuk protein hemoglobin dalam sel darah merah. Penelitian telah menunjukkan penyimpangan-penyimpangan genetik hemoglobin dari keadaan normal memberikan perlindungan terhadap parasit mematikan yang menyebabkan malaria (Allison, 1954).

Dari empat parasit malaria, Plasmodium falciparum menyebabkan bentuk yang paling fatal dan medis yang parah. Malaria adalah umum di negara-negara tropis dengan kejadian 300 juta per tahun dan tingkat kematian 1 sampai 2 juta per tahun. Sekitar 50% dari semua infeksi malaria disebabkan oleh Plasmodium falciparum (Roberts dan Janovy Jr, 2005). Setelah infeksi melalui gigitan nyamuk Anopheles dari terinfeksi, sporozoit merusak tubuh manusia dengan terlebih dahulu menginfeksi hati. Sementara di hati, sporozoit mengalami perkembangan merozoit aseksual dan dilepaskan ke dalam aliran darah. Para trophozoites lebih mengembangkan dan mereproduksi dengan menyerang sel-sel darah merah. Selama siklus reproduksi,Plasmodium falciparum memproduksi hingga 40.000 merozoit dalam satu hari. Sporozoans darah lainnya, seperti Plasmodium vivax, Plasmodium ovale, dan Plasmodium malariae, yang menginfeksi manusia dan menyebabkan malaria tidak memiliki seperti siklus produktif untuk invasi. Proses meledak sel darah merah tidak memiliki gejala, namun perusakan sel-sel tidak menyebabkan anemia, karena sumsum tulang tidak dapat mengkompensasi kerusakan. Ketika sel darah merah pecah, hemozoin limbah menyebabkan sitokin rilis, menggigil, dan kemudian demam (Roberts dan Janovy Jr, 2005).

Plasmodium falciparum trophozoites mengembangkan tombol lengket dalam sel darah merah, yang kemudian mematuhi sel endotel dalam pembuluh darah, sehingga menghindari clearance limpa. Sifat perekat diperoleh dari sel-sel darah merah dapat menyebabkan malaria serebral ketika sel-sel diasingkan mencegah oksigenasi otak. Gejala malaria serebral meliputi gangguan kesadaran, kejang, gangguan neurologis, dan koma (Brown University). Komplikasi malaria Plasmodium tambahan dari falciparum diinduksi meliputi imunosupresi lanjutan (Roberts dan Janovy Jr, 2005).

Individu dengan sifat sel sabit dan anemia sel sabit yang istimewa karena mereka telah mengubah tombol lengket. Penelitian oleh Kolera, R., Brittain, N., Gillrie, M. et al. (2007) telah menunjukkan bahwa parasitemia (kemampuan parasit untuk menginfeksi) karena merozoit dari setiap spesies parasit yang menyebabkan malaria menyerang sel darah merah dalam tiga tahap: kontak, lampiran, dan endositosis. Individu yang menderita anemia sel sabit memiliki cacat sel darah merah yang mengganggu dengan lampiran fase dan Plasmodium falciparumdan bentuk-bentuk lain malaria mengalami masalah dengan endositosis.

Orang-orang ini telah mengurangi keterikatan bila dibandingkan dengan sel-sel darah merah dengan hemoglobin berfungsi normal karena berbeda interaksi protein. Dalam keadaan normal, merozoit memasuki sel darah merah melalui dua PfEMP-1 interaksi protein-tergantung. Interaksi ini

meningkatkan respon inflamasi malaria terkait dengan gejala menggigil dan demam. Ketika protein terganggu, seperti pada kasus sel sabit, parasit tidak dapat menjalani interaksi cytoadherance dan tidak dapat menginfeksi sel-sel, sehingga sel sabit-anemia individu dan individu yang membawa sifat sel sabit memiliki banyak parasit yang lebih rendah dan waktu yang lebih singkat untuk gejala daripada individu mengekspresikan merah normal sel darah (Mockenhaupt, 2004).

Individu dengan anemia sel sabit juga bisa mengalami gejala sangat berkurang karena malaria Plasmodium falciparum trophozoites tidak dapat berikatan dengan hemoglobin dalam rangka untuk membentuk tombol-tombol lengket. Tanpa kompleks tombol mengikat, yang merupakan fitur eksklusif Plasmodium falciparum, sel darah merah tidak menempel pada dinding endotel pembuluh darah, dan individu yang terinfeksi tidak mengalami gejala seperti malaria serebral (Kolera, R., Brittain, N., Gillrie , M. et al 2007)..

Banyak mungkin bertanya-tanya mengapa seleksi alam tidak dihapus anemia sel sabit. Jawabannya terletak dalam jawaban yang dihasilkan oleh Kolera, R., Brittain, N., Gillrie, M. et al.(2007). Individu dengan sifat sel sabit yang sangat diinginkan di daerah di mana infeksi malaria adalah endemik. Malaria membunuh antara 1 dan 2 juta orang per tahun. Ini adalah penyebab utama kematian di kalangan anak-anak di daerah tropis. Individu dengan kelainan sel sabit mampu melawan infeksi parasit plasmodium dan tidak menjadi korban kematian malaria. Oleh karena itu, individu mengekspresikan gen dan individu yang membawa gen yang dipilih untuk tetap dalam populasi (Allison 1964). Hal ini tidak mengherankan bahwa kejadian anemia sel sabit cocok untuk infeksi daerah endemik malaria.

[ sunting ]Disebut vektor

Anopheles gambiae (vektor Utama) [6] Anopheles albimanus Anopheles freeborni Anopheles maculatus Anopheles stephensi

[ sunting ]Asal dan evolusi

Relatif terdekat Plasmodium falciparum Plasmodium reichenowi , parasit dari simpanse . P. falciparum dan P. reichenowi tidak terkait erat dengan spesies Plasmodium lainnya yang parasitize manusia, atau bahkan mamalia pada umumnya. Telah berpendapat bahwa kedua spesies berasal dari parasit burung. [7] analisis yang lebih baru tidak mendukung ini, bagaimanapun, bukan menunjukkan bahwa kemampuan untuk parasitize mamalia berevolusi hanya sekali dalam genus Plasmodium. [8]

Bukti baru berdasarkan analisis lebih dari 1.100 mitokondria , apicoplastic , dan nuklir urutan DNA telah menyarankan bahwa Plasmodium falciparum mungkin sebenarnya telah hadir speciated dari garis keturunan dalam gorila . [9] [10] [11]

Menurut teori ini, P. falciparum dan P. reichenowi mungkin keduanya merepresentasikan switch host dari garis leluhur yang terutama terinfeksi gorila; P. falciparum melanjutkan untuk terutama menginfeksi manusia sementara P. reichenowi khusus di simpanse . Perdebatan yang sedang berlangsung atas asal usul evolusi dari Plasmodium falciparum kemungkinan akan menjadi fokus studi genetik yang berkelanjutan. [12]

Sebuah spesies ketiga telah ditemukan yang tampaknya terkait dengan dua: Plasmodium

gaboni. Spesies ini diduga saat ini (2009) hanya dikenal dari dua sekuens DNA dan menunggu deskripsi spesies penuh sebelum dapat dianggap sebagai valid.

Jam molekuler analisis menunjukkan bahwa P. falciparum adalah setua garis manusia; dua spesies berbeda pada saat yang sama sebagai manusia dan simpanse. [13] Namun, rendahnya tingkat polimorfisme dalam P. falciparum genom menunjukkan asal yang jauh lebih baru. [14] Ini mungkin bahwa perbedaan ini ada karena P. falciparum sudah tua, tetapi populasi baru-baru ini mengalami ekspansi besar. [15] Beberapa bukti masih menunjukkan bahwa P. reichenowi adalah leluhur dari P. falciparum. [16] Waktu acara ini tidak jelas pada saat ini tetapi telah diusulkan bahwa mungkin telah terjadi sekitar 10.000 tahun lalu.

Baru-baru ini, P. falciparum telah berkembang dalam menanggapi intervensi manusia. Kebanyakan strain malaria dapat diobati dengan klorokuin, namun P. falciparum telah mengembangkan resistensi terhadap pengobatan ini. Sebuah kombinasi kina dan tetrasiklin juga telah digunakan, tetapi ada strain P. falciparum yang telah tumbuh resisten terhadap pengobatan ini juga. Berbagai strain P. falciparum telah tumbuh resisten terhadap perlakuan yang berbeda. Seringkali regangan resistansi tergantung pada di mana ia dikontrak. Banyak kasus malaria yang berasal dari bagian dari Karibia dan barat Terusan Panama serta Timur Tengah dan Mesir sering dapat diobati dengan klorokuin, karena mereka belum mengembangkan resistansi. Hampir semua kasus dikontrak di Afrika, India, dan Asia Tenggara telah tumbuh resisten terhadap obat ini dan telah ada kasus di Thailand dan Kamboja di mana strain telah menolak untuk hampir semua perawatan. Seringkali strain tumbuh resisten terhadap pengobatan di daerah di mana menggunakan tidak seperti diatur secara ketat.

Seperti kebanyakan Apicomplexa , parasit malaria pelabuhan mirip plastid untuk menanam kloroplas , yang mereka mungkin diperoleh oleh melanda (atau sedang diserang oleh)eukariotik ganggang, dan mempertahankan plastid alga sebagai khas organel terbungkus dalam empat membran (lihat teori endosimbiotik ). Para apicomplexan plastid, atau apicoplast , merupakan organel penting, diduga terlibat dalam sintesis lipid dan beberapa senyawa lain, dan memberikan target yang menarik untuk pengembangan obat antimalaria, terutama mengingat munculnya parasit yang resisten terhadap klorokuin dan lainnya yang ada agen antimalaria.

[ sunting ]Pengobatan

[ sunting ]malaria falciparum tanpa komplikasiMenurut pedoman WHO 2010, [17] terapi kombinasi berbasis artemisinin (ACT) adalah direkomendasikan baris pertama antimalaria pengobatan untuk malaria tanpa komplikasi yang disebabkan oleh P. falciparum. [17] Para ACT berikut ini direkomendasikan oleh WHO: [17]

artemeter  ditambah lumefantrine artesunat  ditambah amodiaquine ditambah artesunat mefloquine ditambah artesunat sulfadoksin-pirimetamin dihydroartemisinin  ditambah piperaquine

Pemilihan ACT di suatu negara atau wilayah akan didasarkan pada tingkat resistansi terhadap konstituen dalam kombinasi. [17] artemisinin dan turunannya tidak boleh digunakan sebagai monoterapi pada malaria falciparum tanpa komplikasi. [17] Sebagai lini kedua antimalaria pengobatan, ketika pengobatan awal tidak bekerja atau berhenti bekerja, dianjurkan untuk menggunakan ACT alternatif dikenal efektif di daerah, seperti:

Artesunat ditambah tetrasiklin atau doksisiklin atau clindamycin. [17]

Kina  ditambah tetrasiklin atau doksisiklin atau clindamycin [17]

Setiap kombinasi ini harus diberikan selama 7 hari. [17]

Bagi ibu hamil, pengobatan lini pertama direkomendasikan selama trimester pertama adalah kina klindamisin ditambah selama 7 hari. [17] Artesunat ditambah klindamisin selama 7 hari diindikasikan jika pengobatan ini gagal. [17] Namun, ACT adalah diindikasikan hanya jika hal adalah pengobatan hanya segera tersedia, atau jika pengobatan dengan kina 7-hari ditambah klindamisin gagal atau jika ada ketidakpastian kepatuhan dengan perawatan 7-hari. [17] Pada trimester kedua dan ketiga, perawatan yang dianjurkan adalah ACT diketahui efektif di negara / kawasan atau artesunat ditambah klindamisin selama 7 hari, atau kina klindamisin ditambah selama 7 hari. [17] Wanita hamil harus menerima pengobatan antimalaria standar (termasuk ACT) kecuali untuk dapson , primakuin dan tetrasiklin .

Pada bayi dan anak-anak muda, pengobatan lini pertama yang dianjurkan adalah ACT, dengan memperhatikan dosis yang akurat dan memastikan dosis yang diberikan dipertahankan.[17]

Untuk wisatawan kembali ke negara-negara non-endemik, salah satu dari berikut ini disarankan: [17]

atovakuon  - proguanil artemeter-lumefantrine; kina  ditambah doksisiklin atau klindamisin .[ sunting ]malaria falciparum beratPada malaria falciparum yang parah, direkomendasikan bahwa penilaian klinis yang cepat dan konfirmasi diagnosis dibuat, diikuti dengan pemberian dosis penuh pengobatan antimalaria parenteral tanpa penundaan dengan mana antimalaria yang efektif adalah pertama yang tersedia. [17]

Untuk orang dewasa, intravena (IV) atau intramuskular (IM) artesunat dianjurkan. [17] Kina merupakan alternatif diterima jika artesunat parenteral tidak tersedia. [17]

Untuk anak-anak, terutama di daerah endemik malaria di Afrika, apapun obat antimalaria berikut ini disarankan: [17]

artesunat IV atau IM kina (IV infus atau injeksi IM dibagi) artemeter IM. Seharusnya hanya digunakan jika tidak ada alternatif yang tersedia sebagai

penyerapan tidak menentu. [17]

Antimalaria parenteral harus diberikan selama minimal 24 jam dalam pengobatan malaria berat, terlepas dari kemampuan pasien untuk mentoleransi pengobatan oral sebelumnya. [17]Setelah itu, dianjurkan untuk menyelesaikan pengobatan dengan memberikan kursus lengkap dari salah satu dari berikut : [17]

ACT suatu artesunat doksisiklin ditambah klindamisin atau kina klindamisin atau doksisiklin ditambah

Jika perawatan lengkap dari malaria berat tidak mungkin, direkomendasikan bahwa pasien diberikan pengobatan pra-rujukan dan dirujuk segera ke fasilitas yang tepat untuk perawatan lebih lanjut. Berikut ini adalah pilihan untuk pra-rujukan pengobatan: [17]

artesunat dubur kina IM artesunat IM IM artemether[ sunting ]Sejarah pengobatan falciparumUpaya untuk membuat antimalaria sintetik dimulai pada tahun 1891. Atabrine , dikembangkan pada tahun 1933, digunakan secara luas di seluruh Pasifik dalam Perang Dunia II tetapi sangat tidak populer karena menguningnya kulit itu disebabkan. Pada akhir 1930-an, Jerman dikembangkan chloroquine , yang masuk digunakan dalam kampanye Afrika Utara. Mao Zedong mendorong ilmuwan Cina untuk menemukan antimalaria baru setelah melihat korban dalam Perang Vietnam. artemisinin ditemukan pada tahun 1970 berdasarkan obat yang diuraikan dalam Cina pada tahun 340. Obat baru ini menjadi dikenal para ilmuwan Barat di akhir 1980-an dan awal 1990-an dan sekarang menjadi pengobatan standar. Pada tahun 1976,P. falciparum berhasil dibiakkan secara in vitro untuk pertama kalinya yang memfasilitasi pengembangan obat baru secara substansial. [18] Sebuah studi 2008 yang diterbitkan dalamNew England Journal of Medicine menyoroti munculnya artemisinin-resistan terhadap P.falciparum di Kamboja . [19 ]

[ sunting ]Vaksinasi

Walaupun vaksin antimalaria sangat dibutuhkan, individu yang terinfeksi tidak pernah mengembangkan kekebalan (lengkap) sterilisasi, membuat prospek untuk suatu vaksin redup.Parasit hidup di dalam sel, di mana mereka sebagian besar tersembunyi dari tanggapan kekebalan. Infeksi memiliki efek mendalam pada sistem kekebalan tubuh termasuk penekanan kekebalan. sel Dendritic menderita cacat pematangan berikut interaksi dengan terinfeksi eritrosit dan menjadi tidak mampu menginduksi pelindung hati-tahap kekebalan . Eritrosit terinfeksi langsung mematuhi dan mengaktifkan darah perifer sel B dari donor nonimmune. Produk gen var, sekelompok permukaan sangat diekspresikan antigen , mengikat dan fragmen Fab Fc dari manusia imunoglobulin dalam cara yang sama dengan protein A untuk Staphylococcus aureus , yang mungkin menawarkan perlindungan terhadap parasit dari sistem kekebalan tubuh manusia. Meskipun prospek miskin untuk vaksin sepenuhnya pelindung, dimungkinkan untuk mengembangkan vaksin yang akan mengurangi keparahan malaria untuk anak-anak yang tinggal di daerah endemik.

[ sunting ]Lihat juga

Malaria Atlas Project Daftar parasit (manusia) Malaria UCSC Genome Browser

[ sunting ]Sumber dan bacaan lebih lanjut

[ sunting ]Ikhtisar

Pengantar Ikhtisar Malaria biologi Siklus hidup kartun [ sunting ]Distribusi Spasial

Malaria Atlas Project [ sunting ]slide Darah

Darah bentuk Darah bentuk Darah bentuk Darah bentuk Beberapa bentuk darah Perempuan gametocyte Perempuan gametocyte [ sunting ]Kasus sejarah

Kasus 1 Kasus 2 Kasus 3 Kasus 4 [ sunting ]karena Plasmodium falciparum PatologiOtak

Gross patologi Daya rendah H & E noda Tinggi daya H & E noda menunjukkan kepatuhan parasit ke dinding pembuluh Limpa

Gross patologi Daya rendah H & E Smear persiapan Smear persiapan Hati

Daya rendah H & E Tinggi daya H & E Ginjal

Daya rendah H & E Tinggi daya H & E Tinggi daya H & E Membran noda Membran noda [ sunting ]Data genom Plasmodium falciparum

Gardner, MJ; Hall, N; Fung, E; Putih, O; Berriman, M; Hyman, RW, Carlton, JM; Nyeri, A et al;. Hall, N.; Fung, E.; Putih, O.; Berriman, M.; Hyman, RW, Carlton, JM; Nyeri, A.; Nelson, EK, Bowman, S.; Lain-lain, (2002). "Genome urutan parasit malaria Plasmodium falciparum manusia" Alam 419 (6906):. 498-511. DOI : 10.1038/nature01097 . PMID 12368864  .

PlasmoDB: The Genome Plasmodium Sumber Daya

GeneDB Plasmodium falciparum Genom UCSC Plasmodium falciparum Browser [ sunting ]Lain-lain

Ilmuwan Kolombia mengembangkan alat computacional untuk mendeteksi plasmodium falciparum (di Spanyol)

. Allison AC (Februari 1954) "Perlindungan yang diberikan oleh sifat sel sabit terhadap infeksi subtertian malareal" . Br Med J 1 (4857):

Allison AC (1964). "Polimorfisme dan Seleksi Alam di Populasi Manusia". Harb Cold Spring. Gejala. Quant. . Biol 29: 137-49. PMID 14278460 .

Kolera R, Brittain NJ, Gillrie MR, et al (Januari 2008).. "cytoadherence Gangguan Plasmodium falciparum eritrosit yang terinfeksi mengandung hemoglobin sabit" . Proc. Natl. Acad.Sci. USA 105 (3):

Mockenhaupt FP, Ehrhardt S, Otchwemah R, et al (Mei 2004).. "pengaruh Terbatas varian hemoglobin pada Plasmodium falciparum msp1 dan alel msp2 dalam malaria gejala" .Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg 98 (5).:

Janovy, Yohanes;. Roberts, Larry S. (2004) Yayasan Parasitologi (7 ed.). McGraw-Hill Education (ISE Editions). ISBN 0-07-111271-5 .

[ sunting ]Referensi

1. ̂  Perlmann, P; Troye-Blomberg, M (2000). "Malaria darah tahap infeksi dan kontrol oleh sistem

kekebalan tubuh" Folia Biologica 46 (6):.. 210-8 PMID 11140853 .

2. ^ a b "Dunia Malaria Report 2008" . Organisasi Kesehatan Dunia. 2008. 10 . Diakses 2009-08-17.

3. ̂  Dondorp PM, Pongponratn E, Putih NJ (Februari 2004). "Mengurangi aliran microcirculatory di

malaria falciparum berat: patofisiologi dan elektron-patologi mikroskopis" Acta Trop 89 (3):..309-

17. DOI : 10.1016/j.actatropica.2003.10.004 . PMID 14744557 .

4. ̂  .. Wilson RJ, Denny PW, Preiser PR, et al (Agustus 1996) "gen peta lengkap DNA plastid-seperti dari

parasit malaria Plasmodium falciparum" . Journal of Molecular Biology 261 (2):

5. ̂  Gardner MJ, Hall N, Fung E, et al. (Oktober 2002). "Genome urutan parasit malaria Plasmodium

falciparum manusia". Alam 419 (6906): 498-511. DOI : 10.1038/nature01097 . PMID 12368864  .

6. ̂  Mbogo CM, Mwangangi JM, Nzovu J, et al. (Juni 2003). "Heterogenitas spasial dan temporal

nyamuk Anopheles dan Plasmodium falciparum transmisi sepanjang pantai Kenya". Am. J.

Trop. Med. Hyg 68 (6):.. 734-42 PMID 12887036 .

7. ̂  Rathore, D, Wahl PM, Sullivan M, McCutchan TF (2001/04/25). "Sebuah pohon filogenetik

perbandingan gen dibangun dari plastid, DNA mitokondria dan genom spesies Plasmodium"Molekuler

dan Biokimia Parasitologi 114 (1):. 89-94. DOI : 10.1016/S0166-6851 (01) 00241-9 . PMID 11356517 .

8. ̂  Yotoko, KSC; C Elisei (2006-11). "Malaria parasit (Apicomplexa, Haematozoea) dan hubungan

mereka dengan tuan rumah mereka: apakah ada biaya evolusi untuk spesialisasi?" Journal of

Zoological Sistematika dan Penelitian Evolusi 44 (4):.. 265-73 DOI : 10.1111/j.1439-

0469.2006.00377.x .

9. ̂  Liu, W; Y Li, GH Belajar, RS Rudicell, JD Robertson, BF Keele, JN Ndjango, CM Sanz, DB Morgan, S

Locatelli, MK Gonder, PJ Kranzusch, PD Walsh, E Delaporte, E Mpoudi-Ngole, AV Georgiev, MN

Muller, GM Shaw, M Peeters, PM Sharp, JC Rayner, BH Hahn (2010). "Asal dari parasit

malaria Plasmodium falciparum dalam manusia

10. ̂  Duval, L, M Fourment, E Nerrienet, D Rousset, SA Sadeuh, SM Goodman, NV Andriaholinirina, M

Randrianarivelojosia, RE Paulus, V Robert, FJ Ayala, F Ariey (2010). .. ". Kera Afrika sebagai reservoir

dari Plasmodium falciparum dan asal-usul dan diversifikasi subgenus Laverania" Prosiding National

Academy of Sciences dari Amerika Serikat 107 (23) DOI :10.1073/pnas.1005435107 .

11. ̂  Rayner, J; WM Liu, M Peeters, PM Sharp, BH Hahn (2011). "Sebuah kebanyakan spesies

Plasmodium pada kera liar:? Sumber infeksi pada manusia". Tren

Parasitologi 467 (5). DOI :10.1016/J.Pt.2011.01.006 .

12. ̂  Prugnolle, F, P Durand, B Ollomo, L Duval, F Ariey, C Arnathau, JP Gonzalez, E Leroy, F Renaud

(2011). "Sebuah Lihatlah Segar di Origin of Plasmodium falciparum, Agen Malaria Paling

ganas." Patogen Plos 7 (2).. DOI : 10.1371/journal.ppat.1001283 .

13. ̂  Escalante, AA; E Barrio, FJ Ayala (1995). "Evolusi asal manusia dan primata malarias: bukti dari gen

protein circumsporozoite" Biologi Molekuler dan Evolution 12 (4):. 616-

26. ISSN 07374038  . PMID 7659017 .

14. ̂  Hartl, DH (2004-01). "Asal malaria: pesan yang membingungkan dari keanekaragaman

genetik" Ulasan Alam:. Mikrobiologi 2 (1): 15-22. DOI : 10.1038/nrmicro795 . PMID 15035005 .

15. ̂  Joy, DA; Feng X, Mu J, T Furuya, Chotivanich K, Krettli AU, Ho M, Wang A, Putih NJ, Suh E, Beerli

P, Su XZ. (2003/04/11). . "Asal Dini dan ekspansi terbaru dari Plasmodium

falciparum" Sains300 (5617): 318-21. Bibcode 2003Sci ... 300 ..

318J . DOI : 10.1126/science.1081449 . PMID 12690197 .

16. ̂  Kaya SM, Leendertz FH, Xu G, Lebreton M, Djoko CF, Aminake MN, Takang EE, Diffo JL, BL Pike,

Rosenthal BM, Formenty P, Boesch C, Ayala FJ, Wolfe ND (2009). "Asal usul malaria ganas " Proc

Natl Acad Sci USA 106 (35).:

17. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v Pedoman untuk pengobatan malaria, edisi kedua Penulis: WHO. Jumlah

halaman: 194. Tanggal publikasi: 2010. Bahasa: Inggris. ISBN 9789241547925

18. ̂  Trager, W; JB Jensen (1976/08/20). "Parasit malaria manusia dalam budaya terus-

menerus" Sains 193 (4254):. 673-5. Bibcode 1976Sci ... 193 ..

673T . DOI : 10.1126/science.781840. PMID 781840 .

19. ̂  Noedl H, Se Y, K Schaecher, Smith BL, Socheat D, Fukuda MM (Desember 2008). "Bukti artemisinin-

tahan malaria di Kamboja bagian barat". N. Engl. J. Med 359 (24):.. 2619-

20 DOI :10.1056/NEJMc0805011 . PMID 19064625 .

Plasmodium falciparum merupakan spesies Plasmodium bertanggung jawab untuk 85% dari kasus malaria. Tiga kurang umum dan kurang berbahaya spesiesPlasmodium: P. ovale, P. malariae dan P. vivax. Malaria menginfeksi lebih dari 200 juta orang setiap tahunnya, kebanyakan di negara-negara tropis dan subtropis miskin Afrika. Ini adalah penyakit parasit mematikan menewaskan lebih satu juta orang setiap tahun. 90% dari kematian terjadi selatan gurun Sahara dan sebagian besar berada di bawah lima tahun anak-anak. Selain Afrika, malaria terjadi di Asia Selatan dan Asia Tenggara, Tengah dan Amerika Selatan, Karibia dan Timur Tengah. Bahkan dalam daerah tropis dan subtropis, malaria tidak biasanya terjadi pada ketinggian tinggi (lebih dari 1500 meter), selama musim dingin, di negara program malaria berhasil atau di gurun.

Siklus hidup

Malaria adalah dibawa oleh nyamuk Anopheles. Dari 400 spesies lebih dariAnopheles, hanya 30-40 dapat mengirimkan malaria. Infeksi dimulai, ketika nyamuk betina yang menyuntikkan (dalam air liur nya) "sporozoit" (satu bentuk dari P. falciparum) ke dalam kulit manusia saat mengambil makan darah. Sporozoite Sebuah perjalanan (dalam aliran darah) ke hati di mana ia menyerang sel hati. Ini jatuh tempo menjadi "schizont" (sel induk) yang menghasilkan 30000-40000 "merozoit" (sel anak) dalam waktu enam hari. Para merozoit meledak keluar dan menyerang sel-sel darah merah. Dalam dua hari satu merozoite berubah menjadi trophozoite, kemudian ke schizont dan akhirnya 8-24 merozoit baru meledak keluar dari schizont dan sel merah karena pecah. Kemudian merozoit menyerang sel darah merah baru. P. falciparum dapat mencegah sel darah merah yang terinfeksi dari pergi ke limpa (organ mana sel-sel merah tua dan rusak dihancurkan) dengan mengirimkan protein perekat ke membran sel dari sel darah merah. Protein membuat sel merah untuk menempel pada dinding pembuluh darah kecil. Hal ini menimbulkan ancaman bagi tuan rumah manusia karena sel-sel merah berkerumun mungkin membuat penyumbatan dalam sistem sirkulasi.

Merozoite juga dapat berkembang menjadi "gametocyte" yang merupakan tahap yang dapat menginfeksi nyamuk. Ada dua macam gametosit: laki-laki (microgametes) dan perempuan (macrogametes). Mereka mendapatkan dicerna oleh nyamuk, ketika minum darah yang terinfeksi. Di dalam midgut nyamuk, gametosit jantan dan betina bergabung menjadi "zigot" yang kemudian berkembang menjadi "ookinetes." Para ookinetes motil menembus dinding midgut dan berkembang menjadi "ookista." Kista akhirnya rilis sporozoit yang bermigrasi ke kelenjar ludah mana mereka mendapatkan disuntikkan ke manusia. Perkembangan di dalam nyamuk memakan waktu sekitar dua minggu dan hanya setelah waktu yang dapat nyamuk menularkan penyakit. P. falciparum tidak dapat menyelesaikan siklus hidupnya pada suhu di bawah 20 ° C.

Gejala

Setelah digigit oleh nyamuk yang terinfeksi gejala biasanya dimulai dalam 10-30 hari, dalam beberapa kasus dalam waktu 7 hari. Malaria dapat rumit atau berat.Gejala malaria tanpa komplikasi dapat mencakup:

panas dingin diare demam umum ketidaknyamanan sakit kepala nyeri otot mual berkeringat muntah kelemahan.

Beberapa kurang terlihat manifestasi:

pembesaran limpa atau hati tinggi suhu tubuh frekuensi pernapasan meningkat anemia ringan jaundice ringan (mata putih kekuningan dan kulit).

Penyakit ini bisa berubah menjadi malaria berat, jika ada kegagalan organ serius atau kelainan dalam aliran darah atau metabolisme. Gejala malaria berat dapat mencakup:

kesulitan bernapas koma kebingungan kematian tanda-tanda neurologis fokal kejang parah anemia.

Beberapa kurang terlihat manifestasi:

kelainan pembekuan darah hemoglobin dalam urin tinggi keasaman darah hipoglikemia (gula darah rendah) tekanan darah rendah gagal ginjal.

Selama kehamilan malaria dapat berat dan menjurus ke kelahiran dini bayi atau pengiriman bayi rendah berat lahir. Bayi bisa mendapatkan parasit dari ibu dan mengembangkan penyakit ini. Keterlibatan sistem saraf pusat (malaria serebral) dapat menyebabkan (terutama pada anak-anak kecil) kebutaan, ketulian, kesulitan berbicara, kelumpuhan dan kesulitan dengan gerakan.

Diagnosa

Malaria biasanya didiagnosis dengan memeriksa sampel darah di bawah mikroskop. Ada juga tes kit yang mendeteksi antigen dari P. falciparum dalam darah pasien. Tes imunologi yang dikenal sebagai tes diagnostik cepat (RDTs). RDTs dapat mendeteksi antigen malaria dua yang berbeda, satu untuk P. falciparum dan yang lainnya ditemukan di semua empat spesies malaria manusia. RDTs biasanya menunjukkan hasil dalam waktu sekitar 20 menit. Ini adalah alternatif yang baik untuk mikroskop, ketika diagnosis mikroskopis dapat diandalkan tidak dapat dilakukan. RDT mungkin tidak mendeteksi beberapa infeksi, jika tidak ada parasit malaria yang cukup dalam darah pasien. Hasil RDT negatif dapat ditindaklanjuti dengan mikroskop. Jika seorang pasien dengan hasil RDT positif tidak menanggapi pengobatan, lain sampel darah harus diambil. Kali ini menggunakan mikroskop untuk menentukan apakah obat itu sesuai untuk spesies Plasmodium.

Diagnosis dapat menantang karena berbagai alasan:

Beberapa petugas kesehatan di negara berkembang tidak cukup dilatih dan diawasi.

Mikroskop dan reagen mungkin memiliki kualitas yang buruk dan pasokan listrik mungkin tidak dapat diandalkan.

Beberapa pekerja kesehatan menyimpan sampel darah sampai orang yang memenuhi syarat yang tersedia untuk melakukan mikroskop itu.Keterlambatan ini kadang-kadang sebagai hasil diagnosa yang salah.

Banyak masyarakat endemik malaria tidak memiliki alat diagnostik yang tepat seperti mikroskop dan RDTs.

Pengobatan

Sebagian besar kematian akibat malaria terjadi di wilayah pedesaan.Perkembangan yang cepat dari penyakit sampai kematian dapat dicegah dengan pengobatan yang cepat dan efektif. Pasien yang memiliki malaria tanpa komplikasi dapat mengunjungi sebuah rumah sakit terdekat untuk mendapatkan pengobatan dan kemudian pulang ke rumah untuk beristirahat. Dalam kasus-kasus darurat artesunat dubur obat dapat diberikan sebagai pengobatan lini pertama (jika mereka tidak dapat diobati secara oral). Pasien dengan malaria berat dapat dirawat di rumah sakit selama beberapa hari. Ketika merawat seorang pasien malaria, hal berikut harus dipertimbangkan:

umur dan ukuran dari orang yang (untuk memberikan jumlah obat yang benar) obat alergi atau obat lain yang diambil oleh pasien kondisi kesehatan, ketika memulai pengobatan mana orang itu terinfeksi (apa Plasmodium spesies mungkin akan bertanggung

jawab dan apa obat yang dibutuhkan).

P. falciparum dan P. vivax telah dikonfirmasi untuk bisa tahan (di beberapa daerah) untuk obat antimalaria banyak. Sebagai contoh regangan, tahan klorokuin P.falciparum telah menyebar ke daerah yang paling endemik.

Di bawah ini adalah beberapa obat yang biasanya direkomendasikan oleh program pengendalian malaria nasional. Mereka tidak mungkin efektif di berbagai belahan dunia karena strain yang resistan terhadap obat.

artemesinin-mengandung perlakuan kombinasi (misalnya, artemeter-lumefantrine, artesunat-amodiaquine)

atovakuon-proguanil klorokuin doksisiklin mefloquine kina sulfadoksin-pirimetamin.

Primakuin, digunakan sebagai tambahan terhadap spesies Plasmodium tertentu. Ini adalah aktif terhadap bentuk-bentuk hati dorman (hypnozoites yang langka / tidak ada dengan P. falciparum). Primakuin tidak dianjurkan untuk orang yang kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase atau untuk wanita hamil.Memperlakukan semua orang secara bersamaan dalam suatu populasi dapat mencegah epidemi malaria utama. Sayangnya itu juga dapat meningkatkan resistensi obat parasit dan komplikasi pada mereka yang glukosa-6-fosfat dehidrogenase kekurangan.

Pencegahan

Kelambu insektisida dapat mengurangi kematian anak di bawah 5 tahun sampai dengan 20% (menurut percobaan di beberapa masyarakat Afrika). NyamukAnopheles biasanya makan pada malam hari sehingga Anda dapat melindungi diri sendiri dengan tidur di bawah kelambu. Jika setiap orang di masyarakat memiliki kelambu, terjadinya malaria dapat dikurangi. Kelambu biasanya terbuat dari poliester tapi kadang-kadang kapas, polietilena, atau polipropilena digunakan sebagai gantinya. Semua kelambu diobati dengan insektisida piretroid yang memiliki risiko kesehatan yang rendah untuk manusia tetapi yang beracun bagi serangga bahkan pada dosis rendah. Piretroid tidak cepat luntur, kecuali terkena sinar matahari atau dicuci. "Awet insektisida kelambu" mempertahankan tingkat insektisida efektif selama

tiga tahun atau lebih. Bed sumbangan net dapat dilakukan melalui organisasi seperti ada Tapi Nets dan Malaria No More. Harga satu kelambu hanya beberapa dollar AS (yang sering terlalu mahal bagi orang-orang di negara berkembang).

Banyak nyamuk pembawa malaria yang endophilic, yang berarti bahwa mereka biasanya beristirahat di dalam rumah setelah mengambil makan darah. Indoor Residual Penyemprotan dinding dan permukaan lainnya dapat membunuh mereka mengurangi kemungkinan bahwa nyamuk yang terinfeksi menyebarkan penyakit dari satu rumah tangga yang lain.

Manusia yang tinggal di daerah di mana malaria adalah umum dapat menjadi sebagian kekebalan tubuh. Wisatawan, anak-anak, wanita mengalami kehamilan pertama atau kedua dan mereka yang lemah oleh penyakit lain (seperti AIDS) memiliki sedikit atau tidak ada kekebalan terhadap malaria Rekomendasi untuk wanita hamil yang tinggal di daerah endemik malaria.:

Makan suplemen besi dan folat untuk mencegah anemia. Mendapatkan dosis kuratif obat antimalaria setidaknya dua kali selama

kehamilan (mulai dari trimester kedua). Tidur di bawah jaring insektisida tempat tidur.

Jumlah nyamuk dapat dikontrol dengan menghilangkan larva nyamuk sebelum mereka mencapai dewasa. Curah hujan bentuk genangan air tempat nyamuk bertelur dan larva berkembang menjadi dewasa air dalam beberapa hari.Pengeringan atau penghapusan genangan air kecil dapat mengurangi jumlah nyamuk di dekat populasi. Insektisida kimia juga dapat diterapkan, tetapi mungkin membahayakan lingkungan. Metode lain diterapkan untuk air:

pengatur pertumbuhan serangga minyak yang suffocates larva akuatik racun dari bakteri Bacillus var thuringiensis. israelensis (BTI).

Tambahan metode perlindungan pribadi mencakup:

kaca jendela (rumah yang dibangun dengan baik) penolak pakaian putih atau berwarna terang yang menutupi hampir seluruh tubuh