PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · v PERSEMBAHAN EVERY GOOD AND PERFECT GIFT...

SINTESIS NITROFIANIL ((E)-1-((5-NITROFURAN-2-IL) METILENA)-4-PROPIONILSEMIKARBAZIDA) DARI

NITROFURAZON DAN PROPIONIL KLORIDA

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh:

JR. Filian Perdana

NIM: 058114055

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA

2009

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii



SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh:

JR. Filian Perdana

NIM: 058114055

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA YOGYAKARTA

2009


iii

Skripsi



Yang diajukan oleh :

JR. Filian Perdana

NIM: 058114055

telah disetujui oleh:

Dosen Pembimbing

Lucia Wiwid Wijayanti, M. Si


iv

Pengesahan Skripsi Berjudul

SINTESIS NITROFIANIL ((E)-1-((5-NITROFURAN-2-IL)

METILENA)-4-PROPIONILSEMIKARBAZIDA) DARI NITROFURAZON DAN PROPIONIL KLORIDA

Oleh :

JR. Filian Perdana NIM : 058114055

Dipertahankan di hadapan Panitia Penguji Skripsi Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Pada tanggal : 31 Juli 2009

Mengetahui Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Dekan

(Rita Suhadi, M. Si., Apt.)

Pembimbing : (Lucia Wiwid Wijayanti, M. Si.) Panitia Penguji : tanda tangan 1. Lucia Wiwid Wijayanti, M. Si ……………………. 2. Jeffry Julianus, M. Si ……………………. 3. Dra. M.M. Yetty Tjandrawati, M. Si …………………….


v

PERSEMBAHAN

EVERY GOOD AND PERFECT GIFT IS FROM ABOVE. (JAMES 1:17)

WITH GOD,

ALL THINGS ARE POSSIBLE.

Dedicated to: Mom, Dad, Sister

(for love, care, and prayer) My Brother

(who have stayed in heaven, I love you, even though we’ve never had our time together)

And her, (who will come along with me,

for the rest of my life)


vi


vii

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini

tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustaka, sebagaimana layaknya karya ilmiah.

Yogyakarta, 29 Juli 2009

Penulis

JR. Filian Perdana


viii

PRAKATA

Yang pertama dan terutama, puji dan syukur setinggi-tingginya kepada

Bapa di Surga atas rahmat, rencana dan penyelenggaran-Nya yang begitu dahsyat

dan mengagumkan, sehingga penulis dapat menyelesaikan skripsi yang berjudul

“Sintesis Nitrofianil ((E)-1-((5-nitrofuran-2-il)metilena)-4-propionilsemikarba-

zida) dari Nitrofurazon dan Propionil Klorida ” sebagai salah satu syarat untuk

mencapai gelar sarjana pada Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma

Yogyakarta.

Dalam penulisan skripsi ini, penulis mendapatkan bantuan dari banyak

pihak, dan pada kesempatan ini penulis ingin menyampaikan penghargaan dan

ucapan terima kasih kepada :

1. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma.

2. Lucia Wiwid Wijayanti, M. Si. selaku dosen pembimbing atas bimbingan,

pengarahan, motivasi dan kesabarannya selama penyusunan skripsi ini.

3. Jeffry Julianus, M. Si. selaku penguji atas segala bimbingan, motivasi,

masukan, kritik, dan sarannya.

4. Dra. M.M. Yetty Tjandrawati, M. Si selaku penguji atas segala bimbingan,

motivasi, masukan, kritik, dan sarannya.

5. Yohanes Dwiatmaka, M. Si. selaku Kepala Laboratorium Farmasi atas

bantuannya sehingga penulis dapat bekerja di laboratorium dengan lancar

6. Mas Parlan, Mas Kunto, dan Mas Bimo atas bantuannya selama peneliti

bekerja di laboratorium.


ix

7. David dan Yoyok, atas kebersamaan yang tak terbeli dan sebagai teman

seperjuangan dalam penelitian ini dan dalam segala situasi.

8. Lulu dan Nia, yang telah memberikan dukungan, motivasi, dan

kebersamaannya.

9. Iman, Agus, dan Alfa atas kemurahan hati dan bantuannya dalam

penyusunan skripsi ini.

10. Boris, Probo, Coco, dan Bob atas bantuan dan dukungan selama penyusunan

skripsi ini.

11. Vita, Tami, Ade, Aya, Lina, Retha, Tyas, Agung, Ferry, Totok, Donald,

Roni, Wisely, Inus, Nixon, Made, Berto, Lia, Omega, Ong, Rio, dan teman-

teman angkatan 2005 lain yang telah menjadi motivasi selama ini.

12. Untuk seseorang yang selama ini menemani, memberi semangat, motivasi

dan kasih sayangnya kepada penulis di saat suka dan duka.

13. Teman-teman angkatan 2006, 2007, dan 2008 yang secara tidak langsung

telah menjadi motivasi bagi penulis untuk menyelesaikan penelitian ini.

14. Segenap rekan dan pihak-pihak yang membantu namun tidak dapat

disebutkan satu persatu.

Akhir kata, penulis menyadari bahwa karya penulisan skripsi ini masih

jauh dari sempurna. Oleh karena itu, saran dan kritik yang membangun sangat

diperlukan oleh penulis demi kesempurnaan skripsi ini. Semoga skripsi ini dapat

memberikan sumbangsih yang bermanfaat pada perkembangan ilmu pengetahuan.

Yogyakarta, 29 Juli 2009

Penulis


x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .............................................................................................. ii

HALAMAN PERSETUJUAN ............................................................................... iii

HALAMAN PENGESAHAN ............................................................................... iv

PERSEMBAHAN .................................................................................................... v

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................... vii

PRAKATA ......................................................................................................... viii

DAFTAR ISI ............................................................................................................ x

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xiv

INTISARI PENELITIAN .................................................................................... xvi

ABSTRACT ........................................................................................................ xvii

BAB I PENDAHULUAN ........................................................................................ 1

A. Latar Belakang ............................................................................................. 1

1. Permasalahan ...................................................................................... 4

2. Keaslian penelitian .............................................................................. 4

3. Manfaat penelitian .............................................................................. 4

B. Tujuan Penelitian ......................................................................................... 5

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA ...................................................................... 6

A. Substitusi Nukleofilik Asil ........................................................................... 6

B. Reaksi Schotten-Baumann ........................................................................... 7

C. Amida ........................................................................................................... 8

D. Sintesis Klorida Asam .................................................................................. 9


xi

E. Asam Propanoat ......................................................................................... 10

F. Tionil Klorida ............................................................................................. 11

G. Propionil Klorida ....................................................................................... 11

H. Nitrofurazon ............................................................................................... 12

I. Elusidasi Struktur ....................................................................................... 13

Spektroskopi Inframerah (IR) .................................................................... 13

J. LANDASAN TEORI ................................................................................. 17

K. Hipotesis .................................................................................................... 18

BAB III METODE PENELITIAN ........................................................................ 19

A. Jenis Penelitian ........................................................................................... 19

B. Definisi Operasional Penelitian ................................................................. 19

C. Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................... 19

1. Alat penelitian ................................................................................... 19

2. Bahan penelitian ................................................................................ 20

D. Tata Cara Penelitian ................................................................................... 20

1. Sintesis 5-nitro-2-furfuraldiasetat ..................................................... 20

2. Sintesis Nitrofurazon ........................................................................ 21

3. Sintesis Propionil Klorida ................................................................. 21

4. Sintesis Nitrofianil ............................................................................ 22

5. Uji pendahuluan ................................................................................ 22

E. Elusidasi Struktur ....................................................................................... 23

Spektroskopi Inframerah ............................................................................ 23

F. Analisis Hasil ............................................................................................. 23


xii

1. Data organoleptis .............................................................................. 23

2. Identifikasi struktur senyawa hasil sintesis ....................................... 23

3. Perhitungan rendemen....................................................................... 23

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................... 24

A. Sintesis Nitrofurazon dan Mekanisme Reaksi ........................................... 24

B. Sintesis Nitrofianil ..................................................................................... 26

C. Uji Pendahuluan ......................................................................................... 28

1. Uji Organoleptis ................................................................................ 28

2. Uji Titik Lebur .................................................................................. 29

3. Uji Kromatografi Lapis Tipis ............................................................ 29

D. Elusidasi Struktur ....................................................................................... 31

Spektroskopi inframerah ............................................................................ 31

E. Rendemen .................................................................................................. 36

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ................................................................ 38

A. Kesimpulan ................................................................................................ 38

B. Saran .......................................................................................................... 38

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 39

LAMPIRAN ........................................................................................................... 41

BIOGRAFI PENULIS ........................................................................................... 46


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Korelasi antara gugus fungsi dengan frekuensi ....................................... 16

Tabel II. Perbandingan organoleptis senyawa hasil sintesis dengan nitrofurazon

sebagai pembanding ................................................................................ 28

Tabel III. Perbandingan interpretasi spektrum nitrofurazon dan senyawa hasil

sintesis ..................................................................................................... 36


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur senyawa asam P-aminosalisilat dan Benzamidosalisilat ......... 3

Gambar 2. Reaksi asilasi amina menjadi amida ..................................................... 7

Gambar 3. Mekanisme reaksi substitusi nukleofilik asil antara amina primer

dengan asetil klorida (Carey, cit.,Pangesti, 2002) ................................ 8

Gambar 4. Struktur etanamida ................................................................................ 9

Gambar 5. Reaksi umum sintesis klorida asam dari asam karboksilat ................... 9

Gambar 6. Reaksi antara suatu klorida asam dan suatu nukelofil ........................ 10

Gambar 7. Struktur nitrofurazon ........................................................................... 12

Gambar 8. Penomoran atom nitrogen pada struktur nitrofurazon ........................ 17

Gambar 9. Mekanisme reaksi sintesis nitrofianil .................................................. 18

Gambar 10. Reaksi umum pembentukan senyawa imin ....................................... 24

Gambar 11. Protonasi gugus karbonil aldehid sehingga elektrofilisitasnya

meningkat ........................................................................................ 24

Gambar 12. Protonasi amina primer pada semikarbazida. .................................... 25

Gambar 13. Mekanisme reaksi pembentukan senyawa nitrofurazon. .................. 25

Gambar 14. Proses ikatan amina primer dengan propionil klorida....................... 26


xv

Gambar 15. Reaksi pembentukan nitrofianil dan reaksi pengikatan HCl oleh

NaOH. .............................................................................................. 28

Gambar 16. Hasil pemeriksaan dengan KLT ........................................................ 30

Gambar 17. Interaksi hidrogen intramolekul antara atom O dan H pada

nitrofurazon ...................................................................................... 32

Gambar 18. Spektrum inframerah senyawa nitrofurazon ..................................... 33

Gambar 19. Spektrum inframerah senyawa hasil sintesis..................................... 35

Gambar 20. Mekanisme reaksi NaOH terhadap propionil klorida ....................... 37


xvi

INTISARI PENELITIAN

Senyawa nitrofianil diharapkan sebagai agen antibakteri nitroheterosiklik yang efektif terhadap bakteri Gram positif dan Gram negatif. Subtituen metilen hidrazin karboksamida pada posisi C2 dan gugus amida menyebabkan aktivitas antibakterinya meningkat dibandingkan dengan antibiotik nitrofuran.

Sintesis nitrofianil dilakukan dengan mereaksikan senyawa nitrofurazon dan propionil klorida dalam larutan natrium hidroksida 5%. Senyawa hasil sintesis kemudian diisolasi dan diuji secara kualitatif menggunakan uji organoleptis, uji titik lebur, uji kromatografi lapis tipis, elusidasi struktur dengan spektroskopi inframerah, dan spektroskopi resonansi magnet inti. Parameter keberhasilan penelitian ini adalah didapatkannya rendemen nitrofianil.

Senyawa yang dihasilkan dari penelitian ini berupa serbuk halus berwarna coklat tua dan berbau khas. Senyawa ini memiliki profil bercak pada KLT yang berbeda dengan bercak pada KLT nitrofurazon. Hasil elusidasi struktur dengan spektroskopi inframerah menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis adalah nitrofianil. Dari hasil analisis tersebut dapat disimpulkan bahwa nitrofianil dapat disintesis dengan starting material nitrofurazon dan propionil klorida dalam larutan natrium hidroksida 5% dengan rendemen 14,93%. Kata kunci : nitrofianil, nitrofurazon, sintesis


xvii

ABSTRACT

Nitrofianyl is expected as a nitroheterocyclic antibiotic which is effective against a number of Gram-negative and Gram positive-bacteria. The methylene hydrazine carboxamide group in C2 position of the furan ring and amide group increases its activity.

Nitrofianyl was synthesized by reacting nitrofurazon and propionyl chloride in solution of sodium hydroxide 5%. The result was isolated and qualitatively analyzed using organoleptic test, melting point determination, thin layer chromatography, structure determination using infrared (IR) and nuclear magnetic resonance (RMI) spectroscopy. The succeed parameter of this study was obtained based on the rendemen of nitrofianyl.

The result of this study was dark brown powder and spesific odor. The thin layer chromatography test gave the difference between nitrofurazon’s and the product’s spot. Structure’s elucidation with IR spectroscopy showed that the product was nitrofianyl. The whole complete results concluded that nitrofianyl could be synthetized using nitrofurazon and propionyl chloride in solution of sodium hydroxide 5%, and gave rendemen for about 14,93%. Keywords : nitrofianyl, nitrofurazone, synthesis


1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Senyawa golongan 2-nitrofuran telah diketahui mempunyai aktifitas

bakteriostatik dan bakteriosida (Lednicer dan Mitscher, 1975). Senyawa-senyawa

nitroheterosiklik ini berperan cukup penting karena resistensi mikroorganisme

terhadap antibiotik β-laktam dan turunan sulfonamida telah banyak dilaporkan

(Jawetz dan Adelberg, 1996).

Obat-obat golongan nitroheterosiklik, seperti nitrofuran, nitrotiazol, dan

nitroimidazol telah banyak digunakan untuk pengobatan penyakit yang

disebabkan bakteri maupun protozoa secara luas. Obat-obat golongan nitrofuran

memiliki aplikasi klinis dan non-klinis dengan menunjukkan spektrum yang luas.

Nitrofuran diketahui bekerja dengan cara merusak DNA bakteri yang disebabkan

reduksi dari gugus nitronya (Tehrani, Zarghi, dan Fathali, 2003). Beberapa

senyawaan (misalnya nitrofuraldehid semikarbazon) efektif sebagai obat

antikuman secara lokal dan digunakan dalam pembalutan luka serta hampir tidak

mengalami penyerapan (Jawetz dan Adelberg, 1996).

Nitrofurazon adalah salah satu senyawa turunan nitrofuran yang

berperan sebagai antibakteri dan digunakan pada infeksi kulit (Tehrani, et. all,

2003). Nitrofurazon sendiri merupakan obat yang efektif terhadap beberapa

mikroorganisme Gram positif dan Gram negatif (staphylococci, streptococci,


2

dysentery bacillus, colon bacillus, paralyphoid bacyllus, dan lain-lain)

(Vardanyan dan Hruby, 2006). Oleh karena pentingnya peranan obat ini secara

klinis, maka disintesis senyawa turunan nitrofurazon untuk meningkatkan

aktivitas antibakterinya.

Dari suatu senyawa furfural, telah dilakukan modifikasi struktur dengan

mensubstitusi gugus nitro dan ester pada posisi 5 dan 2 pada cincin furan yang

menghasilkan 5-nitro-2-furfuraldiasetat. Hal ini dilakukan karena diketahui bahwa

modifikasi struktur 5-nitrofuran pada posisi 2 dapat meningkatkan efektivitas

serta aktivitas antibakteri secara luar biasa (Powers, 1975). Atas dasar pernyataan

tersebut, maka disintesis senyawa turunan nitrofurazon yang dinamakan

nitrofianil ((E)-1-((5-nitrofuran-2-il)metilena)-4-propionilsemikar-bazida) yang

merupakan hasil sintesis dari reaksi antara nitrofurazon sebagai starting material

dan propionil klorida sebagai agen pengasilasi.

Propionil klorida dipilih karena senyawa ini merupakan senyawa

pengasilasi di mana terdapat gugus asil di dalamnya yang memiliki karbon

karbonil bersifat parsial positif. Oleh karena terdapat atom N pada nitrofurazon

yang memiliki pasangan elektron bebas, maka kemungkinan serangan atom N

dengan mekanisme pemberian pasangan elektron bebasnya kepada gugus

propionil dapat terjadi. Modifikasi yang dilakukan dengan menambahkan gugus

propionil pada nitrofurazon merupakan penerapan dari teori yang dikemukan oleh

Powers tersebut di atas, sehingga diharapkan penambahan gugus ini dapat

meningkatkan efektivitas serta aktivitas antibakteri nitrofurazon. Menurut Mester,

Hikichi, Hansz, dan Blumenfeld, (1990) menyatakan bahwa aktivitas obat turunan


3

5-nitrofuran meningkat seiring dengan peningkatan lipofilisitasnya. Lipofilisitas

ini berkaitan dengan interaksi hidrofobik yang lebih baik terhadap reseptor enzim.

Jika dilihat dari nilai C logP, nitrofurazon memiliki C logP sebesar 0,204

sedangkan nitrofianil memiliki C logP sebesar 1,257. Maka, dengan

meningkatnya nilai C logP, lipofilisitas nitrofianil lebih tinggi dibandingkan

dengan nitrofurazon, sehingga aktivitas antibakteri nitrofianil pun akan lebih baik

dari nitrofurazon.

Modifikasi asam p-aminosalisilat menjadi benzamidosalisilat dengan

cara substitusi satu atom H yang terikat pada atom nitrogen di ujung pada

senyawa asam p-aminosalisilat terbukti dapat meningkatkan aktivitas

antibakterinya yang bersifat bakteriostatis terhadap bakteri tuberkulosis.

Gambar 1. Struktur senyawa asam P-aminosalisilat dan Benzamidosalisilat

(Ebel, 1992).

Nitrofianil, senyawa yang diharapkan dalam sintesis ini sebagai hasil dari

penambahan gugus asil pada nitrofurazon, merupakan senyawa baru yang proses

sintesisnya belum pernah dilakukan. Maka, dalam sintesis senyawa turunan

nitrofuran ini memiliki tantangan dan kesulitan tersendiri, baik dalam mengetahui

COOR

OH

NH2

COOH

OH

HN

OASAM P-AMINOSALISILAT BENZAM IDOSALISILAT


4

dasar-dasar reaksinya maupun elusidasinya. Elusidasi dari senyawa ini dilakukan

dengan spektroskopi IR.

1. Permasalahan

Dari latar belakang di atas, masalah yang muncul dapat dirumuskan sebagai

berikut :

Apakah senyawa nitrofianil ((E)-1-((5-nitrofuran-2-il)metilena)-4-

propionilsemikarbazida) dapat disintesis dari starting material nitrofurazon dan

propionil klorida?

2. Keaslian penelitian

Sejauh pengamatan peneliti, penelitian tentang sintesis nitrofianil belum

pernah dilakukan. Penelitian ini merupakan sintesis lanjutan dari nitrofurazon.

3. Manfaat penelitian

Penelitian ini dapat bermanfaat sebagai berikut:

a. Manfaat metodologis. Penelitian ini diharapkan dapat mengetahui apakah

dari prosedur penelitian yang dilakukan menghasilkan senyawa nitrofianil.

b. Manfaat praktis. Penelitian ini diharapkan dapat memberikan data ilmiah

tentang modifikasi senyawa nitrofurazon sebagai senyawa antibakteri

sehingga didapatkan nitrofianil ((E)-1-((5-nitrofuran-2-il)metilena)-4-

propionilsemikarbazida).


5

B. Tujuan Penelitian Penelitian ini bertujuan untuk membuktikan apakah nitrofianil dapat

disintesis dari nitrofurazon dan propionil klorida.


6

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Substitusi Nukleofilik Asil Reaksi subsitusi adalah reaksi di mana suatu atom, ion, atau gugus

disubstitusikan untuk menggantikan atom, ion, atau gugus lain (Fessenden dan

Fessenden, 1986). Reaksi substitusi nukleofilik asil merupakan suatu reaksi

penggantian suatu gugus yang terikat pada gugus asil dengan suatu nukleofilik

(Pangesti, 2002).

Asam karboksilat dan turunannya memiliki gugus karbonil. Gugus inilah

yang berperan dalam kebanyakan reaksi dari senyawa-senyawa tersebut. Dengan

adanya gugus ini di dalam suatu molekul dapat menentukan sifat reaktivitas yang

khas dari senyawa tersebut. Dalam hal ini, ada 2 fungsi gugus karbonil, yaitu: (a)

memberikan sisi terhadap penyerangan nukleofil, dan (b) menaikkan keasaman

atom hidrogen pada atom karbon alpha (Finar cit., Jung, 2001).

Elektronegativitas yang lebih besar dari oksigen karbonil dibandingkan

karbon karbonil menyebabkan gugus karbonil menjadi polar. Hal ini

menyebabkan karbon karbonil mengemban muatan parsial positif dan

memudahkannya untuk diserang oleh nukleofil.

Suatu turunan asam karboksilat akan menjalani reaksi substitusi

nukleofilik asil asalkan nukleofil yang menyerang merupakan basa yang lebih

kuat dibandingkan substituen yang terikat pada gugus asil dalam reaktan (Bruice,

1998).


7

Subsitusi nukleofilik asil berlangsung melalui dua tahap reaksi, dengan

pembentukan intermediate tetrahedral. Secara umum, keseluruhan kecepatan

reaksi dipengaruhi oleh kecepatan kedua tahap reaksi tersebut, tetapi tahap

pertama lebih penting. Pada tahap pertama, terjadi pembentukan intermediate

tetrahedral. Ini dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti adanya gugus penarik

elektron, stabilisasi muatan negatif yang terjadi, dan terhalanginya oleh kehadiran

gugus-gugus besar. Pada tahap kedua, tergantung kebasaan gugus perginya

(Morrison dan Boyd cit., Jung, 2001).

Subsitusi nukleofilik asil dapat berlangsung melalui katalis basa. Basanya

akan mengubah nukleofil lemah HY menjadi Y- yang lebih kuat, misalnya HCN +

basa -CN, atau basanya sendiri (-OH) dapat bertindak sebagai reagen

nukleofilik kuat. Di samping itu, asam sanggup mengaktifkan atom karbon

karbonil terhadap serangan nukleofil, secara serentak dapat pula mengurangi

konsentrasi nukleofil yang berhasil guna, misalnya –CN + HA HCN + A-,

RNH2 + HA RNH3 + A- (Sykes, 1985).

B. Reaksi Schotten-Baumann Metode Schotten-Baumann merupakan metode sederhana dari asilasi

amina menjadi amida secara kuantitatif. Pada cara ini, campuran dari amina,

larutan basa (NaOH atau Na2CO3) dan asil halida berlebihan diaduk atau dikocok

bersama-sama. Reaksinya adalah sebagai berikut:

RNH2 + CH3COCl + NaOH RNHCOCH3 + NaCl + H2O

Gambar 2. Reaksi asilasi amina menjadi amida


8

Pasangan elektron menyendiri pada atom nitrogen merupakan kunci dalam

pembentukan amida melalui asilasi amina. Reaksi ini berlangsung melalui

serangan nukleofilik dari amina primer atau sekunder pada gugus karbonil dari

asil klorida, yang selanjutnya diikuti oleh pelepasan Cl- dan proton. Mekanisme

reaksinya seperti terlihat pada persamaan reaksi yang ditunjukkan oleh gambar 5.

Gugus karbonil pada amida relatif lebih stabil daripada gugus karbonil

pada asil klorida, anhidrida, atau eter. Amida yang diperoleh dari turunan asam

karboksilat tersebut terbentuk dengan cepat dan menghasilkan rendemen yang

tinggi.

N

H

R

H

C

CH3

Cl

O R N

H

H

C

CH3

Cl

O R N

H

H

C

CH3

O

RHN C

O

CH3

asetil kloridaaminaprimer

N-alkilasetamida

- Cl

- H

Gambar 3. Mekanisme reaksi substitusi nukleofilik asil antara amina primer dengan asetil klorida (Carey, cit.,Pangesti, 2002)

C. Amida Suatu amida ialah suatu senyawa yang mempunyai suatu nitrogen trivalen

yang terikat pada suatu gugus karbonil. Suatu amida diberi nama dari nama asam

karboksilat induknya, dengan mengubah imbuhan asam …-oat (atau –at) menjadi

–amida.


9

Gambar 4. Struktur etanamida

Suatu amida mengandung nitrogen yang mempunyai sepasang elektron

menyendiri dalam suatu orbital terisi. Cukup masuk akal untuk mengharapkan

amida bereaksi dengan asam, seperti amina; namun amida tidak bereaksi dengan

asam. Amida merupakan basa sangat lemah dengan pKb bernilai 15-16

(Fessenden dan Fessenden, 1986).

D. Sintesis Klorida Asam Klorida asam dapat diperoleh langsung dari asam karboksilat induknya melalui

reaksi dengan tionil klorida (SOCl2) atau zat penghalogen aktif lain, seperti

fosforus triklorida (PCl3):

Gambar 5. Reaksi umum sintesis klorida asam dari asam karboksilat

RCOH

O

RCOH

O

PCl3

SOCl2 RCCl

O

RCCl

O

SO2

H3PO3

HCl

suatu asamkarboksilat

suatu kloridaasam

3

CH3CNH2

O


10

Halida asam adalah yang paling reaktif di antara semua derivate asam

karboksilat. Ion halida merupakan gugus pergi yang baik. Terikat pada karbon

positif dari gugus karbonil, ion ini lebih mudah ditukargantikan daripada bila

terikat pada karbon alkil. Dalam mekanisme umum di bawah ini untuk reaksi

antara suatu klorida asam dan suatu nukleofil, perhatikan bahwa penukargantian

Cl⎯ bukanlah penukargantian sederhana seperti sebuah reaksi SN2. Reaksi itu

terdiri dari dua tahap: (1) adisi nukleofil pada gugus karbonil, disusul oleh (2)

eliminasi ion klorida. Hasil reaksi ini ialah suatu substitusi asil nukleofilik, yang

berarti “substitusi nukleofilik pada suatu karbon asil (RCO−).”

Gambar 6. Reaksi antara suatu klorida asam dan suatu nukelofil

(Fessenden dan Fessenden, 1986)

E. Asam Propanoat Asam propanoat merupakan senyawa golongan karboksilat, dengan rumus

struktur C3H6O2. Bobot molekul senyawa ini adalah 74,08; merupakan cairan

berminyak; berbau tajam dan tengik; memiliki bobot jenis 0,99336. Titik lelehnya

-21,5º C dan titik didihnya 85,8º C. Dapat campur dengan air. Larut dalam

alkohol, eter, dan kloroform (Anonim, 1989).

R C

O

Cl

Nu

R C

O

Cl

Nu

R C

O

Nu

Cl(1) adisi (2) eliminasi


11

F. Tionil Klorida Tionil klorida memiliki struktur SOCl2; memiliki bobot molekul 118,98;

merupakan senyawa tidak berwarna sampai kuning pucat atau kemerahan;

berasap; bau menyengat. Memiliki bobot jenis 1,638, titik leleh -104,5ºC, dan titik

didih 76ºC. senyawa ini akan terdekomposisi bila dipanaskan di atas 140ºC dan

menghasilkan Cl2, SO2, S2Cl2. Hidrolisis dengan air membentuk SO2 dan HCl.

Dapat campur dengan benzen, kloroform, dan karbon tetraklorida (Anonim,

1989).

G. Propionil Klorida Propionil klorida merupakan salah satu starting material dalam penelitian

sintesis nitrofianil ini. Propionil klorida adalah golongan halida asam yang

merupakan senyawa derivat asam karboksilat. Halida asam adalah senyawaan

organik yang mengandung gugus halokarbonil, mempunyai formula umum RCO-

X, dimana X adalah atom halogen (florin, klorin, bromin, iodin, dan astatin) dan R

dapat berupa alifatik, alisiklik, aromatik, H, dan sebagainya (Anonim, 2008).

Propionil klorida dapat disintesis dari asam propanoat dan tionil klorida

(SOCl2). Reaksi terjadi melalui jalur substitusi nukleofilik asil di mana asam

karboksilat pertama-tama diubah menjadi suatu klorosulfit, sebagai senyawa

antara, dengan mengganti gugus –OH pada asam dengan gugus pergi yang jauh

lebih baik. Kemudian, klorosulfit bereaksi dengan suatu ion nukleofilik klorida

(McMurry, 2003)

Propionil klorida memiliki stuktur kimia C3H5ClO dengan bobot molekul

92,53; berbentuk cairan, berbau tajam; dengan titik leleh –94OC dan titik didih


12

80OC. Propionil klorida mudah terdekomposisi dan terlarut dalam air atau alkohol

(Anonim, 1989).

H. Nitrofurazon Nitrofurazon adalah suatu imida yang dibuat dari semikarbasida dan

aldehid. Gugus nitro adalah pada posisi alfa sehinga diskoneksi C-N menjadi

furaldehid yang cukup murah adalah cara yang baik (Warren, cit., Baswara,

2008). Nitrofurazon adalah kristal berbentuk jarum, bewarna kuning, dengan titik

leleh 236-240oC, berasa pahit. Bila terpapar udara dalam waktu yang cukup lama,

warnanya akan berunah menjadi gelap. Nitrofurazon sangat sedikit larut dalam air

(1 : 4200). Sedikit larut dalam alkohol (1 : 590). Larut dalam larutan alkalin

dengan warna orange tua. Tidak larut dalam eter, nitrofurazon merupakan

antimikrobal dan anti infeksi topikal (Anonim, 1989).

Gambar 7. Struktur nitrofurazon

Nitrofurazon merupakan senyawa antibiotik turunan nitrofuran yang

memiliki spektrum luas terhadap bakteri Gram positif dan negatif. Nitrofurazon

dapat disintesis dari starting material 5-nitro-2-furfural diasetat dan

semikarbazida HCl dalam suasana sedikit asam (pH 3-4) berdasarkan reaksi

pembentukan imin (Baswara, 2008).

OO2N

CH

N

HN

C

O

NH2


13

I. Elusidasi Struktur Elusidasi struktur suatu molekul organik dapat menggunakan

spektroskopi. Dalam hal ini dapat digunakan spektroskopi ultra violet (UV),

spektroskopi infra merah (IR), resonansi magnet inti (RMI 1proton dan 13karbon),

dan spektrometri massa. Dalam hal ini, spektrum UV menguji susunan sistem

kromofor dari suatu zat. Spektrum IR dapat memberikan informasi tentang gugus-

gugus fungsional yang penting. Berdasarkan spektrum RMI, dapat diketahui

penyusunan atom-atom hidrogen dan akhirnya spektrum massa tidak hanya

membantu menentukan berat molekul di samping perhitungan rumus molekul

saja, tetapi juga petunjuk bagi gugus-gugus fungsional dan penyelidikan kerangka

molekul. Dengan demikian penggunaan keempat metode spektroskopi dengan

referensi menyempurnakan pemantapan struktur molekul (Samhoedi, cit., Jung,

2001).

Spektroskopi Inframerah (IR)

Penggunaan spektroskopi inframerah pada bidang kimia organik hampir

menggunakan daerah 650 – 4000 cm-1. Daerah dengan frekuensi lebih rendah 650

cm-1 disebut inframerah jauh dan daerah dengan frekuensi lebih tinggi dari 4000

cm-1 disebut inframerah dekat (Sastrohamidjojo, 2007).

Bila sinar inframerah dilewatkan melalui cuplikan senyawa organik, maka

sejumlah frekuensi diserap sedang frekuensi yang lain diteruskan/ditrans-misikan

tanpa diserap. Jika persen transmisi atau persen absorbansi diplotkan terhadap

frekuensi maka akan dihasilkan suatu spektrum inframerah (Sastrohamidjojo,

2007).


14

Energi dari kebanyakan vibrasi molekuler akan mengacu pada daerah

inframerah pada spektrum elektromagnetik. Vibrasi molekuler bisa dideteksi dan

diukur pada spektrum inframerah. Posisi dari suatu gelombang serapan pada

spektrum dapat diekspresikan dalam mikron (µm) atau yang lebih sering dijumpai

dalam bentuk resiprokal dari panjang gelombang (cm-1). Daerah spektrum

inframerah berada pada 4000 cm-1 pada akhir frekuensi tinggi dan 625 cm-1 pada

akhir frekuensi rendah (Williams dan Fleming, cit., Baswara, 2008). Daerah

antara 1400-4000 cm-1, bagian kiri spektrum inframerah, merupakan daerah yang

khusus berguna untuk identifikasi gugus-gugus fungsional. Daerah ini

menunjukkan absorbsi yang disebabkan oleh modus uluran atau rentangan.

Daerah di kanan 1400 cm-1 seringkali sangat rumit karena bank modus rentangan

maupun modus tekukan mengabsorbsi di situ. Dalam daerah ini biasanya korelasi

antara pita dan suatu gugus fungsional spesifik tak dapat ditarik dengan cermat,

namun tiap senyawa organik mempunyai serapan yang unik di sini. Oleh karena

itu, bagian spektrum ini disebut daerah sidik jari (fingerprint region). Meskipun

bagian kiri spektrum nampaknya sama untuk senyawa-senyawa yang mirip,

daerah sidikan haruslah pula cocok antara dua spektrum, agar dapat disimpulkan

bahwa kedua senyawa itu sama (Fessenden dan Fessenden, 1986).

Inti-inti atom yang terikat oleh ikatan kovalen mengalami getaran (vibrasi)

atau osilasi (oscillation), dengan cara serupa dengan dua bola yang terikat oleh

suatu pegas. Bila molekul meresap radiasi inframerah, energi yang diserap

menyebabkan kenaikan dalam amplitudo getaran atom-atom yang terikat itu. Jadi

molekul ini berada dalam keadaan vibrasi tereksitasi (excited vibration state;


15

Energi yang terserap ini akan dibuang dalam bentuk panas bila molekul itu

kembali ke keadaan dasar) (Fessenden dan Fessenden, 1986).

Suatu ikatan dalam sebuah molekul dapat mengalami berbagai macam

osilasi; oleh karena itu suatu ikatan tertentu dapat menyerap energi pada lebih dari

satu panjang gelombang. Misalnya,suatu ikatan O-H menyerap energi pada kira-

kira 3330cm-1 (3,0 µm); energi pada panjang gelombang ini dapat menyebabkan

kenaikan vibrasi ulur (stretching vibration) ikatan O-H itu. Suatu ikatan O-H itu

juga menyerap energi pada kira-kira 1250cm-1 (8,0 µm); energi pada panjang

gelombang ini menyebabkan kenaikan vibrasi tekuk (bending vibration)

(Fessenden dan Fessenden, 1986).

Molekul yang tersusun dari banyak atom mempunyai sangat banyak

frekuensi vibrasi. Setiap ragam vibrasi yang berbeda mungkin dapat memberikan

pita serapan yang berbeda. Sejumlah vibrasi yang mempunyai frekuensi sama

maka pita-pita serapannya akan saling tumpang tindih (Sastrohamidjojo, 2007).

Korelasi antara vibrasi beberapa gugus fungsi dan frekuensi (bilangan gelombang)

ditunjukkan pada tabel 1.


16

Tabel I. Korelasi antara gugus fungsi dengan frekuensi

Jenis vibrasi Frekuensi (cm-1) Intensitas C-H ulur (stretch) 3000 – 2850 tajam -CH3 (bending) 1450 – 1375 sedang -CH2 (bending) 1465 sedang Alkena (stretch) 3100 – 3000 sedang (keluar bidang) 1000 – 650 tajam Aromatik (stretch) 3150 – 3050 tajam (keluar bidang) 900 – 690 tajam Alkuna (stretch) ± 3300 tajam Aldehid 2900 – 2800 lemah 2800 – 2700 lemah C=C Alkena 1680 – 1600 sedang-lemah Aromatik 1600 – 1475 sedang-lemah C≡C Alkuna 2250 – 2100 tajam C=O Aldehid 1740 – 1720 tajam Keton 1725 – 1705 tajam Asam karboksilat 1725 – 1700 tajam Ester 1750 – 1730 tajam Amida 1670 – 1640 tajam Anhidrida 1810 – 1760 tajam Klorida asam 1800 tajam C-O Alkohol, eter, ester asam 1300 – 1000 tajam Karboksilat, anhidrida O-H Alkohol, fenol Bebas 3650 – 3600 sedang Ikatan –H 3500 – 3200 sedang Asam karboksilat 3400 – 2400 sedang N-H Amida primer & sekunder dan 3500 – 3100 sedang (bending) 1640 – 1550 sedang-tajam C-H Amina 1350 – 1000 sedang-tajam C=N Imina dan oksim 1690 – 1640 lemah-tajam C≡N Nitril 2260 – 2240 sedang X=C=Y Allena, keten, isosianat, 2270 – 1450 lemah-tajam Isotiosianat NO2 Nitro 1550 & 1350 tajam S=O Sulfon, sulfonilklorida 1375 – 1300 tajam Sulfat, sulfonamide 1200 – 1140 tajam C-X Florida 1400 – 1000 tajam Klorida 800 – 600 tajam Bromida, iodide 667


17

OO2N

CH

N

HN

C

O

NH2

J. LANDASAN TEORI Nitrofianil dapat disintesis berdasarkan reaksi substitusi nukleofilik asil

(SNA). Dalam hal ini, yang berperan sebagai nukleofil adalah nitrofurazon, yaitu

pada gugus amidanya. Nukleofilisitas nitrofurazon dikarenakan adanya lone pair

electron yang terdapat di atom N pada gugus amidanya. Sintesis nitrofianil terjadi

dengan adanya serangan dari gugus amida Nitrofurazon terhadap gugus asil, yaitu

pada atom karbon karbonilnya yang bermuatan parsial positif dan akan

membentuk ikatan sigma baru.

Gugus asil yang direaksikan berasal dari propionil klorida. Oleh karena

ketidaktersediaan propionil klorida di pasaran, maka senyawa ini disintesis

dengan mereaksikan asam propanoat dengan tionil klorida.

N1

N2 N3

Gambar 8. Penomoran atom nitrogen pada struktur nitrofurazon

Dalam reaksi sintesis nitrofianil, gugus aktif nitrofurazon yang menyerang

propionil klorida adalah gugus N bernomor 3 (N3), dan bukan N yang bernomor 2

(N2). Hal ini disebabkan karena gugus N3 nitrofurazon tidak mengalami resonansi.

Yang mengalami resonansi adalah gugus N2, karena gugus N2 merupakan gugus

yang lebih tersubstitusi dibandingkan dengan N3. Substitusi pada N2

menyebabkan elektron pada N2 lebih mudah digunakan untuk beresonansi dengan

gugus karbonilnya.


18

OO2NN

HN

O

NH2

OO2NN

HN

O

HN

O

Cl

OOO2N

N

HN

O

HN

O

ClH

NaOH

NaCl H2O

Nitrofianil

Nitrofurazon Propionil klorida

Dalam sintesis nitrofianil, gugus N3 pada nitrofurazon akan menyerang

atom karbon karbonil pada gugus asil dari propionil klorida. Mekanisme

reaksinya sebagai berikut:

Gambar 9. Mekanisme reaksi sintesis nitrofianil

K. Hipotesis Hipotesis yang diharapkan dari penelitian ini adalah nitroianil dapat

disintesis dari nitrofurazon dan propionil klorida.


19

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis Penelitian Penelitian ini termasuk penelitian deskriptif non-eksperimental karena

tidak dilakukan perlakuan terhadap subyek uji dan hanya memaparkan fenomena

yang terjadi.

B. Definisi Operasional Penelitian

1. Starting material: merupakan senyawa yang digunakan dalam sintesis yang

merupakan senyawa awal, dalam hal penelitian ini adalah furfural.

2. Molekul target: merupakan senyawa yang diharapkan terbentuk pada

penelitian yaitu nitrofianil ((E)-1-((5-nitrofuran-2-il)metilena)-4-

propionilsemikarbazida).

C. Alat dan Bahan Penelitian

1. Alat penelitian

Seperangkat alat gelas yang lazim untuk kegiatan sintesis, penangas es,

penangas mantel, drupple plate, pompa vakum, pengaduk magnetik,

waterbath, pendingin Alihn, neraca analitik, seperangkat alat untuk sistem

Kromatografi Lapis Tipis, seperangkat instrumen untuk analisis dan


20

identifikasi yaitu: spektrofotometer inframerah (Shimadzu IR Prestige 21),

spektrofotometer RMI (H1 RMI JOEL-MY60), dan alat uji titik leleh

(Electrothermal).

2. Bahan penelitian

Bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah furfural, asam p-

toluensulfonat (Merck, for synthesis), semikarbazida HCl (Merck, for

synthesis), asam propanoat, tionil klorida, etanol (Brataco, teknis), kalium

hidroksida (Brataco, teknis), dimetil formamida (Merck, p.a.), aquades

(laboratorium Kimia Organik USD, teknis), dan kertas saring (laboratorium

Kimia Organik USD).

D. Tata Cara Penelitian

1. Sintesis 5-nitro-2-furfuraldiasetat

Campuran asam nitrat pekat (4,3 ml) dan asam sulfat pekat (0,3 ml)

ditambahkan bertetes-tetes pada 45 ml asam asetat anhidrida pada suhu -5oC

sampai 5oC. Ke dalam larutan ini ditambahkan furfural sebanyak 5,2 ml,

dalam kondisi yang sama. Campuran diaduk dalam pendingin es selama 1

jam. Kemudian ditambahkan 40 ml air pada suhu 10o-15oC. Selanjutnya

ditambahkan larutan NaOH 25% hingga pH mencapai 3,5-4,5 pada suhu 15°-

25°C. Campuran kemudian dipanaskan pada suhu 50°-55°C selama 1 jam.

Untuk isolasi produk, campuran didinginkan pada suhu 10°-15°C sambil


21

dilakukan pengadukan konstan. Endapan yang terbentuk dicuci dengan air

dingin dan direkristalisasi dengan etanol (Baswara, 2008).

2. Sintesis Nitrofurazon

Sebanyak 3,91 mmol (0,95 g) 5-nitro-2-furfural diasetat dicampur

dengan etanol-air (7:9) ditambahkan asam p-toluensulfonat 25% sebanyak 2

tetes hingga pH 3-4 kemudian dipanaskan pada 70°C selama 20 menit.

Semikarbazida HCl 8,52 mmol (0,62 g) dilarutkan dalam 3 ml aquades,

kemudian ditambahkan dan reaksi dilanjutkan selama 40 menit. Endapan hasil

sintesis dicuci dengan aquades, kemudian dicuci dengan alkohol panas.

Suspensi disaring dengan corong Buchner panas, kemudian endapan yang

tersaring dikeringkan. Endapan tersebut dicuci dengan eter hingga eter hasil

cuciannya berwarna jernih dan selanjutnya dikeringkan serta ditimbang

(Baswara, 2008).

3. Sintesis Propionil Klorida

Sebanyak 0,25 g asam propanoat dan 1 ml tionil klorida dimasukkan ke

dalam LAB 5 ml. Kemudian, memasukkan stirrer magnetic, menyambungkan

water-jacketed condenser dan tabung pengering dengan kalsium klorida ke

LAB. Sambil mengaduk, memanaskan perlahan-lahan reaksi campuran

tersebut dengan aluminium block dan plate panas. Jika warna campuran tidak

berubah, panaskan campuran selama 30 menit. Biarkan campuran dingin


22

sampai temperatur ruangan. Jika campuran mulai berubah warna, pemanasan

dihentikan dan campuran diaduk selama 45 menit pada temperatur ruangan.

4. Sintesis Nitrofianil

Sebanyak 3 mmol nitrofurazon dimasukkan ke dalam labu alas bulat.

Kemudian ditambahkan larutan NaOH 5% hingga tepat larut dan ditambahkan

4 mmol propionil klorida. Setelah itu, diaduk dengan kuat sampai terbentuk

kristal. Dibiarkan sampai reaksi sempurna.

5. Uji pendahuluan

a. Uji organoleptis. Senyawa hasil sintesis diamati bentuk, warna, dan bau.

b. Uji titik lebur. Sedikit serbuk hasil sintesis diisikan kedalam tabung kapiler

kemudian dimasukan pada thermophan dengan suhu 220oC (dibawah titik

lebur teoritis nitrofurazon yaitu 236-240oC). Kristal diamati dan dicatat suhu

pada saat pertama hingga semua kristal melebur dengan kenaikan suhu 0,5oC

tiap menit.

c. Uji Kromatografi Lapis Tipis. Uji kromatografi lapis tipis dilakukan dengan

sistem fase diam silika gel G dan dengan fase gerak metanol, aquades (50:50).

Senyawa hasil sintesis dan salah satu starting material (nitrofurazon) sebagai

pembanding dilarutkan dengan pelarut dimetilformamida kemudian ditotolkan

± 10 µl. Plate silika dielusi dalam chamber hingga 10 cm dari titik penotolan.


23

E. Elusidasi Struktur Proses elusidasi struktur senyawa hasil sintesis dengan spektroskopi

inframerah dan resonansi magnet inti pada penelitian ini dilakukan oleh petugas

laboratorium kimia organik Fakultas MIPA, Universitas Gadjah Mada,

Yogyakarta. Prinsip kerjanya secara umum adalah sebagai berikut.

Spektroskopi Inframerah

Sampel sebanyak kurang lebih 0,5-1,0 mg dicampur homogen dengan

kurang lebih 100 mg KBr, lalu dikempa dan dibuat tablet kemudian diukur

dengan spektrometer inframerah.

F. Analisis Hasil

1. Data organoleptis

a. Pemeriksaan kemurnian senyawa hasil sintesis berdasarkan

1). Data uji titik lebur

2). Data uji KLT

2. Identifikasi struktur senyawa hasil sintesis

Spektrum Inframerah

3. Perhitungan rendemen

Rendemen =berat senyawa hasil percobaan

berat senyawa secara teoritisx 100%


24

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Sintesis Nitrofurazon dan Mekanisme Reaksi Nitrofurazon dapat disintesis dengan mereaksikan 5-nitro-2-

furfuraldiasetat dengan semikarbazida HCl menggunakan katalis p-toluensulfonat

berdasarkan reaksi pembentukan imin dari aldehid dan amina primer. Dalam hal

ini, 5-nitro-2-furfuraldiasetat berperan sebagai nukleofil dan semikarbazida

berperan sebagai elektrofilnya.

Gambar 10. Reaksi umum pembentukan senyawa imin

Katalis yang digunakan dalam sintesis Nitrofurazon ini adalah p-

toluensulfonat yang bersifat asam. Adanya katalis asam ini berfungsi untuk

memprotonasi atom oksigen pada gugus karbonil aldehid 5-nitro-2-

furfuraldiasetat. Hal ini mengakibatkan elektrofilisitas atom C karbonil menjadi

meningkat.

Gambar 11. Protonasi gugus karbonil aldehid sehingga elektrofilisitasnya meningkat

O

CHR R NH2

HCH

OH

NH2RH2O

RHC NH

OO2NCH

O

H OO2NCH

OH

OO2NCH

OH


25

Penambahan katalis dilakukan dengan cara bertetes-tetes hingga pH

mencapai 3-4. Pada pH ini reaksi pembentukan imin akan berjalan optimal.

Apabila terlalu asam (pH < 3) maka amina primer pada semikarbazida dapat ikut

terprotonasi, sehingga kehilangan sifat nukleofilisitasnya.

Gambar 12. Protonasi amina primer pada semikarbazida.

Pada pH yang tinggi (pH > 4) tahap protonasi dari aldehid akan berjalan

sangat lambat, sehingga laju reaksi menjadi sangat lambat. Pada pH 3-4 sebagian

amina akan terprotonkan, tetapi sebagian lain tidak sehingga dapat menjadi

nukleofil dan menyerang atom C karbonil yang telah terprotonasi, sehingga laju

reaksi keseluruhan menjadi optimal (Baswara, 2008).

OO2NCH

OH

H2NNH

C

O

NH2

OO2NC NHNHCNH2

OH

H

OH

OO2N HC NHNHCNH2

OOO2N H

C NNHCNH2

O

OO2NC NHNHCNH2

OH2

H

O

OO2NC NH2NHCNH2

OH O

H

- H

- H2O - H

Gambar 13. Mekanisme reaksi pembentukan senyawa nitrofurazon.

NH

NH2H2NC

O

H NH3NH

H2NC

O tidak nukleofilik


26

B. Sintesis Nitrofianil Nitrofianil disintesis dengan mereaksikan nitrofurazon dengan propionil

klorida dalam pelarut NaOH 5%. Reaksi ini berdasarkan reaksi substitusi

nukleofilik asil (SNA) dan reaksi Schotten-Baumann. Dalam hal ini, nitrofurazon

berfungsi sebagai nukleofil dan propionil klorida berfungsi sebagai elektrofilnya.

Pada sintesis ini, gugus N3 pada nitrofurazon berfungsi sebagai nukleofil

karena atom N memiliki pasangan elektron bebas yang dapat didonorkan ke suatu

elektrofil. Gugus N3 pada nitrofurazon memberikan pasangan elektron bebasnya

untuk membentuk ikatan dengan gugus asil pada propionil klorida, sekaligus

menggantikan ion klorida, yang merupakan suatu gugus pergi yang baik, yang

terikat pada gugus asil tersebut.

\

Gambar 14. Proses ikatan amina primer dengan propionil klorida.

Oleh karena gugus N3 pada nitrofurazon merupakan basa lemah, maka

dalam mensintesis nitrofianil digunakan senyawa pemberi gugus asil yang reaktif,

yaitu propionil klorida. Propionil klorida merupakan turunan asam karboksilat

golongan halida asam. Ion klorida yang terikat pada gugus propionil bersifat basa

lemah sehingga merupakan leaving group yang baik. Hal ini disebabkan karena

basa lemah sulit memberikan pasangan elektronnya sehingga ikatan yang

terbentuk juga lemah dan menyebabkan ikatannya lebih mudah diputus. Maka,

OO2N HC NNHCNH2

O

ClCC2H5

OOO2N H

C NNHCNHCC2H5

O O


27

dengan adanya propionil klorida yang bersifat elektrofil tersebut, substitusi

nukleofil dapat terjadi dengan mudah dan cepat.

Sebelum direaksikan dengan propionil klorida, nitrofurazon terlebih

dahulu dilarutkan dalam NaOH 5%. Pemberian NaOH 5% dilakukan secara

bertetes-tetes hingga tepat larut. Setelah nitrofurazon larut secara sempurna,

kemudian dilakukan penambahan propionil klorida secara berlebih (2 ml).

Pemberian NaOH 5% yang tepat larut bertujuan untuk meminimalkan reaksi yang

mungkin terjadi antara NaOH, yang merupakan basa kuat, dengan propionil

klorida. Hal ini tidak diinginkan karena reaksi yang diharapkan terjadi untuk

menghasilkan nitrofianil adalah reaksi antara nitrofurazon dengan propionil

klorida. Pemberian propionil klorida secara berlebih bertujuan untuk

mengantisipasi serangan NaOH terhadap propionil klorida yang kemungkinan

dapat terjadi. Dengan pemberian berlebih ini, maka diharapkan nitrofurazon dapat

habis bereaksi dengan propionil klorida.

Menurut metode Schotten-Baumann, NaOH dicampurkan dalam reaksi

antara senyawa amina dan klorida asam juga bertujuan untuk mengikat HCl yang

dihasilkan. Pada penelitian ini, reaksi antara nitrofurazon dan propionil klorida

selain menghasilkan nitrofianil, juga menghasilkan HCl. Reaksi pembentukan

nitrofianil dan pengikatan HCl dapat ditunjukkan oleh gambar 15 berikut ini:


28

Gambar 15. Reaksi pembentukan nitrofianil dan reaksi pengikatan HCl oleh NaOH.

C. Uji Pendahuluan

1. Uji Organoleptis

Tabel II menunjukkan hasil pemeriksaan senyawa hasil sintesis dengan

nitrofurazon sebagai pembandingnya.

Tabel II. Perbandingan organoleptis senyawa hasil sintesis dengan nitrofurazon sebagai pembanding

Berdasarkan hasil pemeriksaan organoleptis di atas, maka dapat

disimpulkan bahwa senyawa hasil sintesis berbeda dengan nitrofurazon, karena

bentuk, warna dan bau senyawa hasil sintesis berbeda dengan nitrofurazon. Maka,

dapat diperkirakan bahwa nitrofurazon telah berubah menjadi nitrofianil.

Organoleptis Senyawa hasil

sintesis Nitrofurazon Bentuk serbuk kristal Warna Coklat kehitaman kuning pucat Bau Bau khas tidak berbau

OO2N CHNNHCNH2

O

OO2N CHNNHCNHCCH2CH3

O O

HCl

Nitrofurazon propionilklorida nitrofianil

asamklorida

HCl + NaOH NaCl + H2Oasamklorida

natriumhidroksida

natriumklorida

ClCCH2CH3

O


29

2. Uji Titik Lebur

Uji titik lebur dilakukan untuk mengetahui titik lebur senyawa hasil

sintesis. Sebagai hasil penelitian biasanya dilaporkan berupa jarak lebur (melting

range). Hasilnya dibandingkan dengan jarak lebur nitrofurazon yang terdapat

pada literatur (235°-240°C). Hasil pengukuran menunjukkan bahwa senyawa hasil

sintesis terdekomposisi pada jarak 285°-286°C. Data ini bukan merupakan titik

lebur dari senyawa hasil sintesis, karena pada suhu tersebut, senyawa hasil sintesis

tidak melebur tetapi terdekomposisi. Maka, dari data tersebut dapat disimpulkan

bahwa titik lebur senyawa hasil sintesis berada di atas titik dekomposisinya (285°-

286°C). Hal ini diduga karena bobot molekul senyawa hasil sintesis yang lebih

besar daripada bobot molekul nitrofurazon. Namun, dari data tersebut, dapat

disimpulkan bahwa senyawa hasil sintesis merupakan senyawa yang berbeda dari

nitrofurazon.

3. Uji Kromatografi Lapis Tipis

Uji kromatografi lapis tipis (KLT) dilakukan untuk mengetahui

kemurnian dari senyawa hasil sintesis dan dibandingkan dengan Nitrofurazon. Uji

KLT menggunakan fase diam silika gel G dan fase gerak metanol dan aquades

(50:50) dengan jarak rambat 10 cm dari penotolan. Silika gel G sebagai fase diam

sudah cukup untuk uji KLT ini, karena nitrofianil sudah merupakan senyawa

berwarna, sehingga tanpa visualisasi dengan UV 254 dan 365 nm, bercak sudah

dapat terlihat.


30

Gambar 16. Hasil pemeriksaan dengan KLT

Keterangan: A = Nitrofurazon (pembanding) B dan C = Senyawa hasil sintesis Fase diam = silika gel Fase gerak = metanol : aquades (50:50)

Dari gambar 16 dapat diketahui bahwa senyawa nitrofurazon

sebagai pembanding menunjukkan bercak kuning dengan Rf 0,8; sedangkan

senyawa hasil sintesis menunjukkan bercak berwarna coklat dengan Rf 0,9. Uji

KLT ini belum dapat sepenuhnya dijadikan dasar untuk menjamin bahwa senyawa

hasil sintesis merupakan senyawa nitrofianil. Namun, nilai Rf yang berbeda

dengan nitrofurazon dapat membuktikan bahwa senyawa hasil sintesis sudah

merupakan senyawa yang berbeda dari nitrofurazon.


31

D. Elusidasi Struktur Proses elusidasi struktur yang dilakukan meliputi spektroskopi

inframerah (IR) dan spektroskopi resonansi magnet inti (RMI). Spektroskopi IR

bertujuan untuk mengetahui gugus-gugus fungsional yang terdapat pada senyawa

hasil sintesis, sekaligus membandingkannya dengan gugus-gugus fungsional pada

starting material. Spektroskopi RMI bertujuan mengetahui profil proton dari

senyawa hasil sintesis.

Spektroskopi inframerah

Gugus-gugus fungsional pada senyawa hasil sintesis dapat dianalisis

dengan spektroskopi inframerah. Gambar 18 dan 19 menunjukkan hasil elusidasi

nitrofurazon sebagai starting material dan senyawa hasil sintesis dengan

spektroskopi inframerah. Tabel III menunjukkan perbandingan spektrum antara

senyawa nitrofurazon dan senyawa hasil sintesis.

Dari spektrum inframerah senyawa nitrofurazon, didapatkan 7 profil pita

representatif yang menginformasikan gugus-gugus fungsional pada senyawa hasil

sintesis. Pita A sekitar 3502 cm-1 membuktikan adanya serapan dari gugus N-H

pada amida (N3). Pita vibrasi ini tumpang tindih dengan vibrasi ulur interaksi

hidrogen intramolekuler atom O dan H dari nitrofurazon sehingga pita yang

tampak menjadi melebar.


32

Gambar 17. Interaksi hidrogen intramolekul antara atom O dan H pada nitrofurazon

Adanya pita B pada 3116-2924 cm-1 semakin membuktikan keberadaan

gugus N-H dari amida, yaitu gugus N-H amida (N2). Selain itu, N-H dari amida

juga diperkuat dengan adanya vibrasi N-H kibasan ke luar bidang yang ditemukan

pada bilangan gelombang 732 cm-1 (pita G).

Pita C yang memiliki intensitas tajam pada 1705 cm-1 menunjukkan

vibrasi ulur C=O dari gugus amida. Adanya gugus –NO2 pada senyawa hasil

sintesis ditunjukkan dengan serapan pita D pada bilangan gelombang 1566 cm-1

(asimetris) dan 1350 cm-1 (simetris). Adanya ikatan imina pada senyawa hasil

sintesis ditunjukkan pada pita E yang memberikan serapan dengan intensitas

cukup tajam pada 1419 cm-1. Pita F menunjukkan vibrasi ulur gugus eter dalam

suatu sistem siklik. Hal ini membuktikan bahwa terdapat cincin furan pada

senyawa hasil sintesis.

O HC

NN

CNH2

O

O2N

H


33

Gambar 18. Spektrum inframerah senyawa nitrofurazon

Keterangan : A = pita vibrasi ulur gugus N-H amida primer yang tumpang tindih dengan interaksi

hidrogen gugus O-H sekitar 3502 cm-1 B = pita vibrasi ulur gugus N-H amida sekunder sekitar 3116-2924 cm-1 C = pita vibrasi ulur gugus C=O amida sekitar 1705 cm-1

D = pita vibrasi ulur gugus NO2 sekitar 1566 cm-1 dan 1350 cm-1 E = pita vibrasi ulur gugus C=N sekitar 1419 cm-1

F = pita vibrasi ulur gugus eter siklis sekitar 1195 cm-1 G = pita vibrasi kibasan ke luar bidang gugus N-H sekitar 732 cm-1

Dari data hasil analisis spektrum inframerah senyawa hasil sintesis,

didapatkan 9 profil pita representatif yang memberikan informasi gugus-gugus

fungsi yang terdapat dalam senyawa hasil sintesis. Dari 9 profil pita tersebut,

didapatkan 6 profil pita yang membuktikan bahwa senyawa hasil sintesis

merupakan senyawa turunan nitrofurazon. Pita A sekitar 3448 cm-1 menunjukkan

adanya vibrasi ulur dari gugus N-H pada amida yang tumpang tindih dengan


34

vibrasi ulur interaksi hidrogen intramolekuler atom O dan H dari senyawa hasil

sintesis. Adanya gugus amida diperkuat dengan adanya pita B sekitar 3255 cm-1

yang juga menunjukkan adanya vibrasi ulur dari gugus N-H pada amida sekunder.

Pita D sekitar 1697 cm-1 menunjukkan adanya vibrasi ulur gugus C=O

pada gugus amida. Adanya gugus NO2 pada senyawa hasil sintesis ditunjukkan

dengan adanya serapan pita E sekitar 1573 cm-1 dan 1350 cm-1. Pita G sekitar

1419 cm-1 menunjukkan adanya vibrasi ulur gugus C=N yang merupakan ikatan

imina pada senyawa hasil sintesis. Dan, pita I dengan serapan sekitar 1165 cm-1

menunjukkan adanya vibrasi ulur gugus eter siklis pada senyawa hasil sintesis,

sehingga hal ini membuktikan bahwa juga terdapat cincin furan pada senyawa

hasil sintesis.

Sedangkan, ketiga pita lain, yaitu pita C, F, dan H adalah profil pita yang

menunjukkan bahwa senyawa hasil sintesis merupakan senyawa yang berbeda

dari senyawa awal, yaitu nitrofurazon. Pita C sekitar 2924 cm-1 menunjukkan

adanya vibrasi ulur CH3 (metil) dari gugus propilen. Kesimpulan tentang adanya

gugus CH3 dari propilen ini diperkuat dengan adanya vibrasi tekuk gugus CH3

sekitar 1496 cm-1 yang ditunjukkan oleh pita F. Dan, pita H menunjukkan adanya

vibrasi ulur gugus –CH2- (metilen) sekitar 1257 cm-1.


35

Gambar 19. Spektrum inframerah senyawa hasil sintesis

Keterangan : A = pita vibrasi ulur gugus N-H amida sekunder yang mengalami interaksi hidrogen dengan

gugus O-H sekitar 3448 cm-1 B = pita vibrasi ulur gugus N-H amida sekunder sekitar 3255 cm-1 C = pita vibrasi ulur gugus CH3 sekitar 2924 cm-1 D = pita vibrasi ulur gugus C=O amida sekitar 1697 cm-1 E = pita vibrasi ulur gugus NO2 sekitar 1573 cm-1 dan 1350 cm-1 F = pita vibrasi tekuk gugus CH3 sekitar 1496 cm-1 G = pita vibrasi ulur gugus C=N sekitar 1419 cm-1 H = pita vibrasi ulur gugus CH2 sekitar 1257 cm-1 I = pita vibrasi ulur gugus eter siklis sekitar 1165 cm-1

Dari hasil elusidasi struktur hasil sintesis dengan spektroskopi inframerah

menunjukkan bahwa gugus-gugus fungsional pada senyawa hasil sintesis seperti

metil (CH3) dan metilen (CH2) tidak terdapat pada struktur nitrofurazon. Hal ini

membuktikan bahwa senyawa hasil sintesis bukan merupakan senyawa

nitrofurazon. Dari hasil elusidasi tersebut juga terdapat beberapa gugus fungsi

yang juga dimiliki oleh nitrofurazon, sehingga dapat disimpulkan bahwa senyawa


36

hasil sintesis merupakan senyawa turunan nitrofurazon. Dari hasil elusidasi

tersebut, terdapat gugus-gugus fungsi senyawa nitrofianil yang ditemukan pada

senyawa hasil sintesis. Hal ini mengarahkan pada kesimpulan bahwa senyawa

hasil sintesis adalah nitrofianil.

Tabel III. Perbandingan interpretasi spektrum nitrofurazon dan senyawa hasil sintesis

Gugus fungsi Nitrofurazon Senyawa hasil sintesis karbonil ada ada

cincin furan ada ada nitro ada ada

amida ada ada imina ada ada metil tidak ada ada

metilen tidak ada ada

E. Rendemen Rendemen yang dihasilkan pada sintesis nitrofianil dari nitrofurazon dan

propionil klorida adalah 14,93 %. Rendemen yang bernilai kecil ini kemungkinan

besar dipengaruhi oleh faktor yang terjadi pada proses pelarutan nitrofurazon

dengan pelarut NaOH 5%. Proses pelarutan ini seharusnya dilakukan secara tepat

larut agar tidak terdapat kelebihan NaOH. Namun, pada penelitian ini,

penambahan NaOH 5% secara tepat larut sulit dilakukan. Hal ini disebabkan

karena terjadinya perubahan warna saat pelarutan, yaitu dari kuning (warna awal

Nitrofurazon) menjadi merah pekat (warna setelah penambahan NaOH 5%).

Warna merah pekat ini menyebabkan larutan nitrofurazon menjadi berwarna

gelap. Hal ini menyebabkan titik tepat larutnya sulit diamati secara visual. Maka,

dapat disimpulkan bahwa hasil rendemen yang kecil ini kemungkinan besar

disebabkan karena adanya kelebihan NaOH 5%. Hal ini menyebabkan terjadinya


37

Na OHCl

O

Cl

O

OH-Na

-Cl HO

O

Na Cl

Propionil klorida

Asam propanoat

serangan nukleofilik terhadap propionil klorida oleh NaOH dan menghasilkan

senyawa asam propanoat dan NaCl.

Gambar 20. Mekanisme reaksi NaOH terhadap propionil klorida

Perubahan propionil klorida menjadi asam propanoat ini merupakan

penurunan reaktifitas senyawa pengasilasi yang akan diserang oleh nitrofurazon.

Hal ini menyebabkan tahap asilasi menjadi sulit terjadi, sehingga menyebabkan

kecilnya nilai rendemen yang didapat dari penelitian ini.


38

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan Senyawa nitrofianil dapat disintesis dari nitrofurazon dan propionil

klorida dengan pelarut NaOH 5%. Kesimpulan ini diperkuat dengan hasil dari uji-

uji yang telah dilakukan. Hasil-hasil dari uji pendahuluan dan elusidasi struktur

dengan spektroskopi inframerah menunjukkan kesimpulan bahwa senyawa hasil

sintesis merupakan senyawa nitrofianil.

B. Saran

1. Perlu dilakukan optimasi lama waktu proses reaksi.

2. Perlu dilakukan penelitian mengenai uji daya antibakteri terhadap senyawa

nitrofianil dengan nitrofurazon sebagai kontrol positif.

3. Perlu dilakukan sintesis nitrofianil dengan menggunakan nitrofurazon murni.


39

DAFTAR PUSTAKA

Anonim, 1989, The Merck Index, 13th edition, 1243, 1472, 1044, 1244, ss7922,

Merck & Co. Inc., New Jersey Anonim, 2003, http://nj.gov/health/eoh/rtkweb/documents/fs/1870.pdf, diakses

tanggal 2 Mei 2009 Anonim, 2008, http://chemicalland21.com/lifescience/phar/SEMICARBAZIDE%

20HYDROCHLORIDE.htm, diakses tanggal 1 Mei 2009 Anonim,2008,http://chemicalland21.com/industrialchem/organic/PROPIONYL%

20CHLORIDE.htm, diakses tanggal 1 Mei 2009

Baswara, G. B.R., 2008, Sintesis Nitrofurazon dari 5-nitro-2-furfural Diasetat dan Semikarbazida Hidroklorida dengan Katalis Asam p-Toluensulfonat,hal. 14, 22, 23, 30, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Bruice, Y.P., 1998, Organic Chemistry, Second Edition, 481, Prentice Hall, Inc.,

New Jersey Ebel S., 1992, Obat Sintetik, buku ajar dan buku pegangan, diterjemahkan oleh

Mathilda dan Widianto, B., 492, 493, 516, Gadjah Mada University Press, Yogyakarta

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S., 1986, Kimia Organik, Edisi Ketiga, Jilid 1,

diterjemahkan oleh Pudjaatmaka, A.H, 315-340, Penerbit Erlangga, Jakarta

Fessenden, R.J. dan Fessenden, J.S., 1986, Kimia Organik, Edisi Ketiga, Jilid 2,

diterjemahkan oleh Pudjaatmaka, A.H, 1, 6, 11-13 22-23, Penerbit Erlangga, Jakarta

Jawetz, E.J.L. dan Adelberg, E.A., 1996, Mikrobiologi untuk Profesi Kesehatan,

Edisi Keenam belas, diterjemahkan oleh Bonang, G., 176-177, Penerbit Buku Kedokteran EGC, Jakarta

Jung, C., 2001, Sintesis Dibenzoil Resorsinol dari Benzoil Klorida dan Resorsinol

melalui modifikasi metode Schotten Baumann, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, 19-20

Lednicer, D., dan Mitscher, L., 1975, The Organic Chemistry of Drug Synthesis,

volume 1, 228, A Willey-Interscience Publication, New York


40

McMurry, J., 2003, Fundamental of Organic Chemistry, 5th edition, 779, 785, Brooks/Cole-Thomson Learning Inc., California

Mester, B., Hikichi, N., Hansz, M., Blumenfeld, M. P., 1990, Quantitative

Structure Activity Relationship of 5-Nitrofuran Derivatives, Friedr. Vieweg and Sohn Verlagsgesellschaft mbH, 194, Uruguay

Oxtoby, D.W., Gillis, H.P., dan Nachtrieb N.H., 2003, Principles of Modern

Chemistry, diterjemahkan oleh Achmadi, S.S.,80-81, Penerbit Erlangga, Jakarta

Pangesti, C.W., 2002, Sintesis N-metil Benzamida Dari Benzoil Klorida dan Metil

Amina dengan Modifikasi Metode Schotten-Baumann, Skripsi, 7, 14, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Powers, L., 1975, Chemistry and Antibacterial Activity of Nitrobenzofurans, Journal of Medical Chemistry, Tennese

Putro, C.B.P.B., 2008, Sintesis 5-Nitro-2-Furfuraldiasetat Menggunakan Furfural, Asam Nitrat Dan Asam Asetat Anhidrida Dengan Katalis Asam P-Toluenasulfonat, hal.1, Skripsi, Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta

Sastrohamidjojo, H., 2001, Kromatografi, 26-36, Laboratorium Analisis Kimia Fisika Pusat UGM, Yogyakarta

Sastrohamidjojo, H., 2007, Spektroskopi, Edisi ketiga, 45, 82-85, 99-100, Penerbit

Liberti, Yogyakarta Silverstein, R.M., dan Webster, F.X., 1998, Spectrometric Identification of

Organic Compounds, Sixth Edition, 81-84, John Wiley & Sons, Inc., Canada

Sykes, P., 1985, A Guide Book to Mechanisms in Organic Chemistry,

diterjemahkan oleh Hartono, A.J., Sugiharjo, C.J., Broto, S.K.L., dan Sukartini, Edisi 6, 268-269, Penerbit Gramedia, Jakarta

Tehrani, M., Zarghi, A., dan Fathali, S., 2003, A Modified Method for the

Synthesis of Nitrofurazone, Iranian Journal of Pharmaceutcal Research, 67-69, Tehran

Vardanyan, R., dan Hruby, V., 2006, Synthesis of Essential Drug,

http://books.google.com/books?id=Jjc7KYWZdOYC&pg=PA520&dq=nitrofurazone+hruby&sig=Nz9SYfH_pl7D8uLQPBsnKafuGvI#PPA520,M1, diakses tanggal 22 Agustus 2008.


41

Lampiran


42

Perhitungan rendemen

Nitrofurazon Propionil Klorida Nitrofianil

0,594 g 2 ml 0,110 g

1. Perhitungan berat teoritis nitrofianil

Mol Nitrofurazon = 0,594 g / 198,14

= 0,0029 mol

Berat teoritis nitrofianil = 0,0029 mol x 254,20

= 0,737 g

2. Rendemen nitrofianil = (0,110 g / 0,737 g) x 100 %

= 14,93 %

C6H6N4O4 C3H5OClNaOH

C9H10N4O5 HCl


43

Spektrum inframerah senyawa nitrofurazon


44

Spektrum inframerah senyawa hasil sintesis


45

Uji Titik Lebur


46

BIOGRAFI PENULIS

Penulis lahir sebagai anak pertama dari tiga

bersaudara pada tanggal 10 April 1987 di

Pringsewu. Lahir dari Ayah bernama Martinus Eddy

Sunarto dan Ibu bernama Antonia Maria Veniati Sri

Bangun dan memiliki adik laki-laki bernama

Andreas Pramudito (Rest In Peace) dan adik

perempuan bernama Giovanna Gistha Wicita.

Pendidikan formal yang ditempuh penulis yaitu TK

Fransiskus Pringsewu Lampung (1991-1993), SD

Fransiskus Pringsewu Lampung (1993-1999), SLTP

Xaverius Pringsewu Lampung (1999-2002), SMU Xaverius Pringsewu Lampung

(2002-2005), dan Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma (2005- sekarang).

Beberapa pengalaman penulis di bidang akademik antara lain Asisten Praktikum

Toksikologi (semester ganjil 2007-2008), Asisten Praktikum Farmakologi

(semester genap 2007-2008), Asisten Praktikum Sintesis Obat (semester genap

2008-2009), Asisten Praktikum Kromatografi (semester genap 2008-2009),

Presentator Penelitian Program Kreativitas Mahasiswa Nasional 2009 di

Universitas Negeri Yogyakarta. Sedangkan, pengalaman penulis di bidang non-

akademik antara lain: anggota Paduan Suara Fakultas Farmasi “Veronika“,

anggota UKF Sepakbola “ Squadra Viola“, Juara 1 Lomba Folksong se-

Universitas Sanata Dharma 2008, Juara 2 Mekatronika Futsal Cup 2008, Juara 1

Lomba Duet Pharmacy Performance 2007, Sexen Panitia Titrasi 2006, Ketua

Umum Panitia Titrasi 2007, dan Seksi Dokumentasi Panitia Sunatan Massal 2006.


PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · v PERSEMBAHAN EVERY GOOD AND PERFECT GIFT...

Documents

Transcript of PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk · v PERSEMBAHAN EVERY GOOD AND PERFECT GIFT...