PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk filepada Pengobatan Kemoterapi Geriatri...

PENGGUNAAN ANTIHIPERURISEMIA PADA PENGOBATAN

KEMOTERAPI GERIATRI BERDASARKAN LAJU FILTRASI

GLOMERULUS MENGGUNAKAN FORMULA MODIFICATION OF

DIET IN RENAL DISEASE (MDRD) DAN COCKCROFT-GAULT (CG)

DI RSUP DR. SARDJITO TAHUN 2010

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Fransisca Dian Permanasari

NIM : 088114086

FAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA2012

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

ii

PENGGUNAAN ANTIHIPERURISEMIA PADA PENGOBATANKEMOTERAPI GERIATRI BERDASARKAN LAJU FILTRASI

GLOMERULUS MENGGUNAKAN FORMULA MODIFICATION OFDIET IN RENAL DISEASE (MDRD) DAN COCKCROFT-GAULT (CG)

DI RSUP DR. SARDJITO TAHUN 2010

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S. Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh:

Fransisca Dian Permanasari

NIM : 088114086

FAKULTAS FARMASIUNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA2012


iii


iv


v

Kupersembahkan untuk :

Tuhan Yesus dan Bunda Maria atas segala berkat

serta pencurahan rahmat-Nya

Bapak, Ibu, dan Kakak-kakakku tercinta

Teman-teman dan almamaterku

Seluruh umat di jagad raya


iv


vii

PRAKATA

Puji dan syukur penulis panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa atas berkat,

rahmat dan kasih karunia yang telah diberikanNya sehingga penulis dapat

menyelesaikan penulisan skripsi yang berjudul “Penggunaan Antihiperurisemia

pada Pengobatan Kemoterapi Geriatri Berdasarkan Laju Filtrasi Glomerulus

Menggunakan Formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan

Cockcroft-Gault (CG) di RSUP Dr. Sardjito Tahun 2010” dengan baik sebagai

salah satu syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) pada Fakultas

Farmasi, Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Penulis menyadari bahwa keberhasilan penulisan skripsi ini tidak terlepas dari

bantuan serta dukungan dari berbagai pihak secara langsung maupun tidak langsung

baik berupa moral, materiil maupun spiritual. Oleh sebab itu, penulis menghaturkan

banyak terima kasih kepada :

1. Direktur Rumah Sakit Umum Pusat Dr. Sardjito Yogyakarta yang telah

memberikan ijin untuk melakukan penelitian di Rumah Sakit Umum Pusat Dr.

Sardjito Yogyakarta.

2. Seluruh apoteker, praktisi laboratorium, dan petugas rekam medis di Rumah

Sakit Umum Pusat Dr. Sardjito Yogyakarta yang telah membantu selama

proses pengambilan data.

3. Ipang Djunarko, M.Sc., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi, Universitas

Sanata Dharma yang telah memberikan ijin untuk melakukan penelitian ini,

dan telah memberikan dukungan selama penyusunan skripsi ini.


viii

4. Maria Wisnu Donowati, M.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang dengan

sabar membimbing dan memberikan arahan, saran, kritikan serta dukungan

kepada penulis selama proses penelitian dan penulisan skripsi.

5. Yosef Wijoyo, M.Si., Apt. dan dr. Fenty, M. Kes., Sp. PK. selaku penguji

yang memberikan saran dan kritikan serta dukungan kepada penulis dalam

proses menyempurnakan naskah skripsi.

6. Herman Joseph Roedatin dan MI Sunarti WS, bapak dan ibuku tersayang atas

begitu banyak kasih sayang, doa, dukungan, semangat, pengertian serta

seluruh bantuan dan pengorbanan hingga penulis dapat menyelesaikan skripsi

ini dengan baik.

7. Kedua kakakku tersayang, Mas Yudhi dan Mas Yoyok yang telah memberikan

doa, semangat, dan dukungan hingga terselesaikannya skripsi.

8. Martinus Wahyu Dyan Purnomo yang selalu memberikan motivasi, doa,

dorongan, serta bantuan kepada peneliti dalam menyelesaikan skripsi.

9. Teman-teman kelompok payung, yaitu Ratih, Linda, Jefta, Yuli, Ika, Memey,

dan Ayu yang telah saling menguatkan, memberikan semangat dan bantuan

kepada peneliti serta bersama-sama menjalani suka dan duka selama

menjalankan penelitian ini.

10. Sahabat-sahabatku Ratih, Vita, Intan, Novia, Ani, Siska, Nindi, Wawan, Mbak

Yoc, Ipong, dan masih banyak lagi yang telah memberikan semangat dan

banyak bantuan sehingga skripsi ini dapat terselesaikan dengan baik.

11. Teman-teman kelas B 2008, FKK A 2008, terima kasih atas kebersamaannya

dan pengalaman yang tak terlupakan dan luar biasa selama menjalani kuliah


ix

dan praktikum serta dorongan semangat yang telah diberikan kepada peneliti

selama penyusunan skripsi ini.

12. Teman-teman kos di pondok biru 202B, Tika, Winas, Evi, Sisca, dan Mba

Nana yang telah memberikan dorongan, dukungan, masukan, dan bantuan

kepada peneliti selama penyusunan skripsi ini.

13. Teman-teman KKN XLII Kelompok 21, Indro, Heny, Dessy, Desi, Ayen,

Denny, Lanny, dan Carol yang telah memberikan perhatian, semangat, dan

warna baru dalam hidup peneliti dalam menyelesaikan naskah.

14. Teman-teman dari angkatan 2006-2011 yang penulis kenal yang telah

memberikan perhatian dan semangat kepada penulis dalam menyelesaikan

naskah.

15. Dan seluruh pihak yang tidak dapat peneliti sebutkan satu persatu disini, baik

secara langsung maupun tidak langsung telah banyak membantu

terselesaikannya skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa tidak ada yang sempurna dalam kehidupan ini.

Oleh karena itu, penulis sangat mengharapkan kritik dan saran agar skripsi ini

dapat menjadi lebih baik. Akhir kata, penulis berharap semoga skripsi ini dapat

bermanfaat untuk menambah pengetahuan bagi yang membutuhkan.

Penulis


iv


xi

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL.........................................................................

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING...............................

HALAMAN PENGESAHAN..........................................................

HALAMAN PERSEMBAHAN.......................................................

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI.............................

PRAKATA........................................................................................

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA..........................................

DAFTAR ISI.....................................................................................

DAFTAR TABEL……………………………….............................

DAFTAR GAMBAR.........................................................................

DAFTAR LAMPIRAN.....................................................................

INTISARI..........................................................................................

ABSTRACT........................................................................................

BAB I PENGANTAR.......................................................................

A. Latar Belakang.............................................................................

1. Permasalahan..........................................................................

2. Keaslian penelitian..................................................................

3. Manfaat penelitian..................................................................

B. Tujuan Penelitian..........................................................................

1. Tujuan Umum.........................................................................

ii

iii

iv

v

vi

vii

x

xi

xiv

xv

xvii

xix

xx

1

1

4

5

7

7

7


xii

2. Tujuan Khusus........................................................................

BAB II PENELAAHAN PUSTAKA……………………….............

A. Kanker dan Kemoterapi pada Kanker...........................................

B. Anatomi dan Fisiologi Ginjal Normal…………………………..

C. Geriatri………………………………..........................................

D. Perubahan Sistem Ginjal pada Geriatri.........................................

E. Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)………........................................

F. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)………………...

G. Cockcroft-Gault (CG)…………………………………………...

H. Hiperurisemia dan Antihiperurisemia pada Kemoterapi………...

I. Penyesuaian Dosis pada Geriatri………………………………...

J. Landasan Teori…………………………………………………..

K. Keterangan Empiris.......................................................................

BAB III METODE PENELITIAN.....................................................

A. Jenis dan Rancangan Penelitian....................................................

B. Variabel Penelitian………………………………………………

C. Definisi Operasional.....................................................................

D. Bahan atau Materi Penelitian........................................................

E. Alat atau Instrumen yang Digunakan............................................

F. Tata Cara Penelitian......................................................................

1. Analisis Situasi........................................................................

2. Pengambilan Data...................................................................

3. Tata Cara Analisis Hasil.........................................................

8

9

9

12

15

15

16

19

20

20

25

27

28

30

30

30

31

32

32

32

32

33

33


xiii

G. Kelemahan Penelitian…………………………………………...

1. Kesulitan Penelitian…………………………………………

2. Keterbatasan Penelitian……………………………………..

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN............................................

A. Profil Pasien Berdasarkan Nilai Laju Filtrasi Glomerulus............

B. Derajat Penurunan Fungsi Ginjal Berdasarkan LFG....................

C. Penyesuaian Dosis Obat Antihiperurisemia Berdasarkan LFG....

D. Obat-obatan yang Menginduksi Hiperurisemia............................

E. Jenis Kanker yang Menginduksi Terjadinya Hiperurisemia pada

Pengobatan Kemoterapi................................................................

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN.............................................

A. Kesimpulan...................................................................................

B. Saran.............................................................................................

DAFTAR PUSTAKA.........................................................................

LAMPIRAN........................................................................................

BIOGRAFI PENULIS........................................................................

34

34

34

35

37

38

45

54

57

60

60

61

62

69

97


xiv

DAFTAR TABEL

Tabel I. Nilai rata-rata LFG Berdasarkan Pertambahan Usia…………

Tabel II. Tahap Chronic Kidney Disease (CKD) Berdasarkan LFG….

Tabel III. Regimen Dosis Obat Antihiperurisemia untuk Geriatri

menurut Drug Information Handbook…………………….

Tabel IV. Regimen Dosis Obat Antihiperurisemia untuk Geriatri

menurut McAuley (www.globalrph.com)…………………..

Tabel V. Profil Pasien Kemoterapi Geriatri di RSUP Dr. Sardjito

tahun 2010 Berdasarkan Umur…...………………………...

Tabel VI. Persentase Nilai LFG Kasus Peresepan pada Pasien

Kemoterapi Geriatri Berdasarkan Formula MDRD dan CG

yang Menggunakan Obat Antihiperurisemia di RSUP Dr.

Sardjito tahun 2010………………...……………………….

Tabel VII. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Allopurinol

sebagai Obat Antihiperurisemia Berdasarkan LFG yang

dihitung dengan Formula CG………………………………

Tabel VIII. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Allopurinol

sebagai Obat Antihiperurisemia Berdasarkan LFG yang

dihitung dengan Formula MDRD…………………………

Tabel IX. Obat-obatan yang Menginduksi Hiperurisemia pada

Pengobatan Kemoterapi Geriatri…………………………..

17

18

24

25

38

42

51

52

54


xv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Struktur Fungsional Nefron.................................................

Gambar 2. Letak Glomerulus Pada Ginjal.............................................

Gambar 3. Metabolisme Purin...............................................................

Gambar 4. Persentase Tahapan Terjadinya Chronic Kidney Disease

(CKD) menurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri

dengan Pengobatan Antihiperurisemia berdasarkan

Formula MDRD di RSUP Dr. Sardjito tahun

2010....................................................................................

Gambar 5. Persentase Tahapan Terjadinya Chronic Kidney Disease

(CKD) menurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri

dengan Pengobatan Antihiperurisemia berdasarkan

Formula CG di RSUP Dr. Sardjito tahun

2010....................................................................................

Gambar 6. Persentase Kasus Peresepan pada Pasien Kemoterapi

Geriatri yang memerlukan Penyesuaian Dosis dalam

Pengobatan Antihiperurisemia yang Mengalami

Penurunan Nilai LFG <80ml/min/1,73 m2 apabila

dihitung dengan Formula CG dan MDRD di RSUP

Dr.Sardjito tahun 2010.......................................................

Gambar 7. Kesesuaian Dosis Penggunaan Antihiperurisemia pada

Pasien Kemoterapi Geriatri Berdasarkan LFG dengan

13

14

21

39

41

47


xvi

Formula CG di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010..................

Gambar 8. Kesesuaian Dosis Penggunaan Antihiperurisemia pada

Pasien Kemoterapi Geriatri Berdasarkan LFG dengan

Formula MDRD di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010...........

Gambar 9. Persentase Diagnosis Utama Pasien Kemoterapi Geriatri

di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010.......................................

49

50

58


xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Dosis,

Frekuensi, Usia, Jenis Kelamin, Tinggi Badan, Berat

Badan, dan Pemeriksaan Serum Kreatinin yang

digambarkan sebagai Profil nilai LFG Berdasar Formula

CG dan MDRD di RSUP DR. Sardjito tahun

2010..............................................................................

Lampiran 2. Uji Persebaran Data dan Uji Mann-Whitney Secara

Statistik.........................................................................

Lampiran 3. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Usia,

Jenis Kelamin, Kreatinin Serum dan Kesesuaian

Dosisnya berdasar LFG dengan Formula CG di RSUP

DR. Sardjito tahun 2010.....................................................


Jenis Kelamin, Kreatinin Serum dan Kesesuaian

Dosisnya berdasar LFG dengan Formula MDRD di

RSUP DR. Sardjito tahun 2010..........................................

Lampiran 5. Data Profil Umur Pasien Geriatri Penggunaan

Antihiperurisemia...............................................................

Lampiran 6. Data Derajat Penurunan Fungsi Ginjal Berdasarkan

LFG..................................................................................

Lampiran 7. Perbandingan antara Allopurinol, Probenesid, dan

69

71

75

78

81

81


xviii

Sulfinpirazon sebagai Uric Acid Lowering

Treatments………………………......................................

Lampiran 8. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia Pada Pasien

Kemoterapi Geriatri beserta Usia, Jenis Kelamin, Tinggi

Badan, Berat Badan, Kadar Kreatinin Serum, Kadar

Asam Urat, dan obat-obatan yang menyebabkan

penggunaan Antihiperurisemia…………………………...


Jenis Kelamin, Tinggi Badan, Berat Badan, Kadar

Kreatinin Serum, Dosis, dan Urutan dari Frekuensi

Terendah hingga Tertinggi.................................................

Lampiran 10. Kwitansi Pembayaran Biaya Pengambilan Data di RSUP

Dr. Sardjito.........................................................................

Lampiran 11. Kwitansi Pembayaran Biaya Penelitian di RSUP Dr.

Sardjito................................................................................

Lampiran 12. Permohonan Ijin Penelitian di RSUP Dr. Sardjito

Yogyakarta..........................................................................

Lampiran 13. Surat Ijin Pengambilan Data Rekam Medis di RSUP Dr.

Sardjito................................................................................

Lampiran 14. Pernyataan Peneliti di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta.....

82

83

90

92

92

93

95

96


xix

INTISARI

Kemoterapi sitostatika yang bertujuan membunuh atau memperlambatpertumbuhan sel kanker mempunyai salah satu efek samping yaitu terjadinyahiperurisemia. Penurunan fungsi ginjal pada pasien geriatri dapat dilihat dari nilaiLFG. Ketepatan penyesuaian dosis diperlukan agar pengobatan kemoterapisitostatika dapat mengurangi resiko hiperurisemia dan tidak meningkatkan resikopenurunan fungsi ginjal yang signifikan. Penelitian ini bertujuan untukmengevaluasi peresepan obat antihiperurisemia pada pasien kemoterapi geriatriberdasarkan LFG yang dihitung dengan formula Modification of Diet in RenalDisease dan Cockcroft-Gault di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010.

Penelitian ini merupakan penelitian observasional deskriptif evaluatif yangbersifat retrospektif. Data yang diperoleh melalui rekam medis RSUP Dr. Sardjitotahun 2010 meliputi nomor rekam medis, tanggal periksa, umur, berat badan,tinggi badan, jenis kelamin, nilai serum kreatinin, serta dosis dan frekuensipenggunaan antihiperurisemia. Pengolahan data dilakukan secara analisisdeskriptif.

Hasil penelitian menggambarkan bahwa kasus peresepan pada pasienkemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010 memiliki persentase nilaiLFG terbesar pada tahap III, pada 25 kasus penggunaan antihiperurisemia sebesar22 kasus mengalami penurunan fungsi ginjal dimana 16 kasus memerlukanpenyesuaian dosis antihiperurisemia dengan formula MDRD sedangkan denganformula CG terdapat 25 kasus dimana 17 kasus memerlukan penyesuaian dosisantihiperurisemia. Hasil ini merekomendasikan perlu adanya perhatian khususdalam pengobatan antihiperurisemia pada pasien kemoterapi geriatri denganpenurunan fungsi ginjal.

Kata kunci : Sitostatika, Geriatri, LFG, MDRD, CG, Antihiperurisemia


xx

ABSTRACT

Cytotoxic drug is used to kill or slow the growth of cancer cells have oneof it’s side effect, the occurrence of hyperuricemia. In geriatric patients there aredecreasing in kidney function that can be seen from the GFR value. Doseadjustments accuracy is required in order the treatment of cytotoxic drug canreduce the risk of hyperuricemia and does not increase the risk of a significantdecreasing in kidney function. This study aims to evaluate antihyperuricemiaprescribing in chemotherapy geriatric patients based on GFR which is calculatedby the Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) and Cockcroft-Gault (CG)formulas in RSUP Dr. Sardjito in 2010.

This is an observational descriptive evaluative study with retrospectivedesign. Data is obtained from the medical records department of RSUP Dr.Sardjito in 2010 including medical record number, check up date, age, bodyweight, height, sex, serum creatinine, as well as dose and frequency of theantihyperuricemia usage. The data was processed by descriptive analysis.

The result describes that most geriatric in RSUP Dr. Sardjito in 2010 haveGFR value on stage III, from total 25 antihyperuricemia usage cases, according toMDRD formula there are 22 cases decreasing in kidney function where 16 ofthem require dose adjustment of antihyperuricemia drugs whereas according toCG formula all cases decreasing in kidney function where 17 of them require doseadjustment of antihyperuricemia drugs. This result recommends the requirementof intensive attention in the treatment of antihyperuricemia drugs in chemotherapygeriatric patients with decreased kidney function.

Key words : Cytotoxic, Geriatric, GFR, MDRD, CG, Antihyperuricemia


1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang

Pola penyakit saat ini telah mengalami perubahan epidemiologi yang

ditandai dengan beralihnya penyebab kematian utama yang semula adalah

penyakit menular bergeser ke penyakit yang tidak menular (non communicable

disease) termasuk di antaranya adalah kanker. Di negara maju yang telah berhasil

membasmi penyakit infeksi, penyakit kanker merupakan penyebab kematian

nomor dua setelah penyakit kardiovaskuler (Katzung, 2004).

Kanker merupakan penyakit sel yang ditandai dengan adanya pergeseran

mekanisme kontrol yang menentukan proliferasi dan diferensiasi sel (Katzung,

2004). Menurut penelitian yang dilakukan pada dasawarsa terakhir ini, kanker

disebabkan oleh terganggunya siklus sel akibat mutasi dari gen-gen yang

mengatur pertumbuhan (Tjay dan Raharja, 2010).

Berbagai penanganan kanker, antara lain pembedahan, penyinaran,

kemoterapi, hormon terapi, imunoterapi, dan hipertermi dilakukan untuk

mencapai penyembuhan apabila dilakukan sedini mungkin dan bila belum terjadi

metastasis. Salah satu penanganan kanker yang dapat menyembuhkan sejumlah

kecil jenis kanker adalah kemoterapi dengan sitostatika. Kemoterapi sitostatika

merupakan proses pengobatan dengan menggunakan obat-obatan kimia yang

bertujuan membunuh atau memperlambat pertumbuhan sel kanker (Ugroseno,


2

2006). Pengobatan kanker saat ini hanya memberikan terapi paliatif, yakni

meringankan gejala tanpa menyembuhkan penyakit (Tjay dan Raharja, 2010).

Hal memberatkan terhadap semua sitostatika adalah sifatnya yang toksis

dan efek sampingnya yang hebat (Tjay dan Rahardja, 2010). Efek samping yang

hampir selalu dijumpai adalah gejala gastrointestinal dan supresi sumsum tulang

(leukopenia, trombositopenia, dan anemia). Efek samping yang muncul pada

jangka panjang antara lain toksisitas pada hepar dan ginjal. Untuk menghindari

efek samping intolerable, sebaiknya dosis obat dihitung secara cermat (Herdata,

2008).

Efek samping lain akibat penggunaan sitostatika adalah hiperurisemia

(Goodman dan Gilman, 2008). Hiperurisemia merupakan keadaan di mana terjadi

peningkatan kadar asam urat serum di atas normal. Pada manusia, asam urat

merupakan produk akhir degradasi purin (Sukandar, Andrajati, Sigit, Adnyana,

Setiadi, dan Kusnandar, 2008). Pada pengobatan sitostatika, hiperurisemia terjadi

karena pembentukan urat yang berlebihan setelah perombakan masal protein inti

(Tjay dan Raharja, 2010). Untuk mengatasi keadaan tersebut dibutuhkan agen

antihiperurisemia. Allopurinol, sebagai salah satu obat suportif pada terapi

sitostatika merupakan penghambat xantin-oksidase yang kuat yang mempengaruhi

perubahan hipoxantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat (Goodman

dan Gilman, 2008).

Sebuah penelitian di Amerika menyebutkan bahwa pengobatan sitostatika-

hiperurisemia dapat menyebabkan peningkatan risiko penurunan fungsi ginjal

bahkan hingga terjadi gagal ginjal akut pada pasien geriatri. Hal tersebut terjadi


3

karena adanya penggunaan allopurinol yang mengakibatkan terakumulasinya

xantin yang akhirnya dapat mengkristal dan mengendap di tubulus ginjal (Bosly et

al., 2003).

Kreatinin serum merupakan salah satu parameter fungsi ginjal. Akan

tetapi, nilai kreatinin serum tidak dapat digunakan untuk mendeteksi penyakit

ginjal pada tahap ringan hingga moderat (Johnson, 2005). Nilai kreatinin serum

juga tidak sensitif apabila diterapkan pada pasien geriatri. Hal ini karena produksi

kreatinin serum tergantung dari massa otot total, sedangkan pada geriatri telah

terjadi penurunan massa otot. Oleh karena itu pada pasien geriatri terdapat

kemungkinan tidak terdeteksinya penurunan fungsi ginjal. Pada pasien geriatri

juga mengalami penurunan massa nefron disertai timbulnya sklerosis (Roderick,

2007).

Laju Filtrasi Glomerulus (LFG) merupakan parameter terbaik yang

digunakan untuk mengukur fungsi ginjal dan mengetahui seberapa parah

penurunan fungsi ginjal (Dipiro et al., 2008). Metode Modification of Diet in

Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft-Gault (CG) merupakan formula yang

paling banyak digunakan dalam memperkirakan fungsi ginjal dalam estimasi nilai

LFG, yang dipengaruhi oleh usia dan indeks massa tubuh (BMI) (Verhave, 2005).

Diketahui adanya perbedaan hasil antara formula MDRD dan CG ketika

diterapkan pada geriatri sehingga diperlukan evaluasi formula MDRD dan CG

untuk memperkirakan fungsi ginjal geriatri (Pedone, Corsonello & Incalzi, 2006).

Pasien kemoterapi geriatri perlu diberikan pengobatan yang tepat

termasuk diantaranya penyesuaian dosis agar nantinya pengobatan sitostatika ini


4

dapat mengurangi hiperurisemia dan tidak meningkatkan risiko penurunan fungsi

ginjal yang signifikan. Dalam hal ini hendaknya farmasis bertanggung jawab

membantu pasien geriatri dalam menyesuaikan dosis obat yang dikonsumsi terkait

dengan kondisi ginjalnya yang telah mengalami penurunan LFG.

Penelitian ini merupakan bagian dari penelitian payung yang berjudul

“Analisis Laju Filtrasi Glomerulus pada Pengobatan Kemoterapi dan

Penatalaksanaan Kasus Kelainan Hematologi serta Penggunaan Antiemetika

Pasien Kanker RSUP Dr. Sardjito Tahun 2010”. Adapun pemilihan RSUP Dr.

Sardjito karena rumah sakit ini mempunyai Unit Tulip yang merupakan unit

terpadu untuk pelayanan pasien kanker (Menkes, 2011). Besar harapan penulis

agar penelitian ini dapat memberikan gambaran secara jelas dan menyeluruh

mengenai apakah terjadi ketidaksesuaian pengobatan antihiperurisemia pada

pasien kemoterapi geriatri dengan kondisi telah mengalami penurunan LFG,

karena ketidaksesuaian pengobatan ini dapat menyebabkan terjadinya penurunan

fungsi ginjal sampai gagal ginjal akut.

1. Permasalahan

a. Bagaimana profil nilai LFG penggunaan antihiperurisemia pada

pengobatan kemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito menggunakan

formula MDRD dan CG pada tahun 2010?

b. Berapa persentase kasus peresepan pada pasien geriatri yang mengalami

penurunan LFG serta memerlukan penyesuaian dosis dalam penggunaan

obat antihiperurisemia dalam kemoterapi kanker berdasarkan formula

MDRD dan CG di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta pada tahun 2010?


5

c. Bagaimana penyesuaian dosis obat antihiperurisemia yang dilakukan

dalam pengobatan kemoterapi kanker geriatri yang mengalami penurunan

LFG berdasarkan formula MDRD dan CG di RSUP Dr. Sardjito pada

tahun 2010?

2. Keaslian penelitian

Beberapa penelitian yang berhubungan dengan penggunaan

antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi terhadap penurunan laju filtrasi

glomerulus yang pernah dilakukan, antara lain:

a. Rascaburicase (Recombinant Urate Oxidase) for The Management of

Hyperuricemia In Patients With Cancer, dengan hasil penggunaan

rascaburicase pada sampel pasien anak dan dewasa terbukti menurunkan

tingkat asam urat dan dapat mencegah tumor lysis syndrome selama

tingkat asam urat pada kemoterapi berkurang (Bosly et al., 2003).

b. Influence of co-morbidity on renal function assessment by Cockcroft-Gault

calculation in lung cancer and mesothelioma patients receiving platinum-

based chemotherapy, dengan hasil Creatinine clearance (CrCl) yang

dihitung dengan metode Cockcroft-Gault (CG) adalah akurat pada pasien

kanker paru (Hubner, 2011).

c. Accuracy of GFR estimation by the Cockcroft and Gault, MDRD, and

Wright equations in Oncology patients with renal impairment, meneliti 62

pasien kanker yang memiliki LFG ≤ 60 ml/menit di sebuah pusat kanker

regional. 29 pasien diobati platinum monodentat, penggunaan formula

Cockcroft Gault, MDRD, dan Wright untuk melihat estimasi fungsi ginjal


6

yang penting untuk panduan kemoterapi. Menyatakan bahwa formula

MDRD merupakan formula yang paling akurat pada pasien kanker dengan

gagal ginjal, terutama dalam perawatan menggunakan platinum

monodentat (Clive, Faluyi, Hayward & Masinghe, 2011).

d. Drug Dosing and Renal Toxicity in the Elderly Patient, menyatakan

bahwa penggunaan metode Cockcroft-Gault adalah pendekatan yang

paling aman dan paling efektif untuk penyesuaian dosis pada pasien

geriatri dengan gangguan ginjal (Olyaei dan Bennett, 2009).

e. Gout and Hyperuricemia, dengan hasil beberapa penurunan fungsi ginjal

sekunder terhadap hiperurisemia terjadi pada sekitar 10% dari individu

dengan leukemia dan limfoma yang telah menjalani kemoterapi intensif

dan radiasi dan Intravena Rascaburicase yang merupakan recombinant

urate oxidase dapat digunakan untuk mencegah hiperurisemia selama

sindrom lisis tumor (Larocque, 2009).

f. Use of Allopurinol in Preventing Hyperuricemia in Leukemia and

Lymphoma, dengan hasil Allopurinol merupakan agen yang efektif dan

berguna untuk menurunkan bahaya asam urat nefropati pada pasien

dengan leukemia dan limfoma pada sel yang mengalami lisis secara cepat

(Krakoff, 2006).

g. Analisa Drug Related Problems Pada Pasien Hiperurisemia di Bangsal

Rawat Inap dan Rawat Jalan Penyakit Dalam RSUP DR. M. Djamil

Padang, dengan hasil adanya DRP kategori ketidakpatuhan pasien, efek

samping, dan interaksi obat pada poliklinik khusus penyakit dalam serta


7

adanya DRP kategori obat tanpa indikasi, kelebihan dosis obat, efek

samping, dan interaksi obat pada bangsal rawat inap penyakit dalam

(Anjelin, Arifin, Raveinal, Darwin, 2011).

Berdasarkan informasi yang diperoleh penulis, penelitian mengenai

“Penggunaan Antihiperurisemia Pada Pengobatan Kemoterapi Geriatri

Berdasarkan Laju Filtrasi Glomerulus Menggunakan Formula Modification of

Diet in Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft-Gault (CG)” belum pernah

dilakukan.

3. Manfaat penelitian

Hasil penelitian ini dapat digunakan sebagai sumber informasi

mengenai analisis laju filtrasi glomerulus penggunaan antihiperurisemia pada

pengobatan kemoterapi geriatri menggunakan formula MDRD dan CG dalam

pengambilan keputusan oleh farmasis dan tenaga kesehatan lain dalam

mempraktikkan pelayanan kesehatan sehingga dapat mencegah terjadinya

pengobatan antihiperurisemia yang tidak sesuai.

B. Tujuan Penelitian

1. Tujuan umum

Mengetahui laju filtrasi glomerulus penggunaan antihiperurisemia

pada pengobatan kemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito menggunakan

formula MDRD dan CG pada tahun 2010.


8

2. Tujuan khusus

a. Mengetahui profil nilai LFG penggunaan antihiperurisemia pada

pengobatan kemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito menggunakan

formula MDRD dan CG pada tahun 2010.

b. Mengetahui persentase kasus peresepan pada pasien geriatri yang

mengalami penurunan LFG serta memerlukan penyesuaian dosis dalam

penggunaan obat antihiperurisemia dalam kemoterapi kanker berdasarkan

formula MDRD dan CG di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta pada tahun

2010.

c. Mengetahui penyesuaian dosis obat antihiperurisemia yang dilakukan

dalam pengobatan kemoterapi kanker geriatri yang mengalami penurunan

LFG berdasarkan formula MDRD dan CG di RSUP Dr. Sardjito pada

tahun 2010.


9

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Kanker dan Kemoterapi pada Kanker

Kanker merupakan suatu penyakit sel dengan ciri gangguan atau

kegagalan mekanisme pengatur multiplikasi dan fungsi homeostasis lainnya pada

organisme multiseluler (Ganiswarna, 2003).

Kemoterapi kanker merupakan terapi kanker dengan obat sitostatika.

Sitostatika adalah zat yang dapat memperlambat atau menghentikan pembelahan

sel ganas (Tjay dan Rahardja, 2010).

Terapi dengan obat sitostatika berdasarkan pada eliminasi sel-sel tumor

dengan sesedikit mungkin efek yang merugikan tehadap jaringan normal. Sel

kanker tumbuh potensial lebih cepat daripada jaringan normal. Karena itu zat- zat

penghambat pertumbuhan dapat memperlambat progresi proses penyakit, tetapi

untuk penyembuhan sesungguhnya diperlukan sel tumor yang paling akhir harus

juga terbunuh ( Smets, Pinedo, dan Van de Velde, 1999).

Terapi sitostatika hanya dapat dikatakan berhasil baik apabila dosis yang

digunakan dapat mematikan sel tumor yang ganas dan tidak terlalu mengganggu

sel normal yang berproliferasi. Pengawasan yang ketat diperlukan sebelum,

selama, dan setelah pengobatan dengan sitostatika untuk melihat efek samping

dari dosis terapi yang diberikan kepada pasien (Ganiswarna, 2003).

Sitostatika menurut asal dan mekanisme kerjanya dibagi beberapa

golongan :


10

1. Anti Metabolit, yang termasuk golongan ini adalah sitosin-arabinosid, 5-

fluorourasil, 6-merkaptopurin, dan metotrexat. Golongan ini berhubungan erat

dengan unsur bangun asam nukleat sehingga dapat ikut serta dalam sistem

transport dan proses metabolit sampai strukturnya berbeda memblokade

proses selanjutnya.

2. Zat Pengalkil, meliputi sejumlah derivat nitrogen mustard seperti melfalan,

klorambusil dan cyclophoshamid. Mereka mempunyai satu atau dua alkil yang

reaktif yang merubah ekspresi nukleotida DNA. Cross-link yang terjadi

menyebabkan RNA polimerase tidak dapat memotong rantai double helix

DNA.

3. Antibiotik, golongan anti tumor antibiotik umumnya obat yang dihasilkan oleh

suatu mikroorganisme, yang umumnya bersifat sel non spesifik, terutama

berguna untuk tumor yang tumbuh lambat. Mekanisme kerja terutama dengan

jalan menghambat sintesa DNA dan RNA. Yang termasuk golongan ini antara

lain aktinomisin-d, mitomisin, doksorubisin, mithramisin, daunorubisin,

epirubisin, bleomisin, mitosantron, dan idarubisin.

4. Mitotic Spindle

Golongan obat ini berikatan dengan protein mikrotubuler sehingga

menyebabkan disolusi struktur mitotic spindle pada fase mitosis, antara lain

paklitaksel, dosetaksel, vinblastin, vinorelin, vinkristin, dan vindesin.


11

5. Topoisomerase Inhibitor

Obat ini mengganggu fungsi koenzim topoisomerase sehingga menghambat

proses transkripsi dan replikasi, diantaranya irinotekan, topotekan, dan

etoposit.

6. Cytoprotective agents

Macam-macamnya antara lain amifostin dan dekrazosan.

7. Lain-lain, seperti L-asparaginase, okreotide, estramustine, anagrelide,

lavamisol, hexamethylmelamine, dan suramin.

(Tjay dan Raharja, 2010).

Obat-obatan dalam kemoterapi diberikan selama beberapa hari dan

diseling dengan istirahat beberapa minggu untuk memberikan kesempatan bagi

jaringan normal untuk tumbuh kembali. Demikian ada satu jarak waktu di antara

siklus kemoterapi untuk restorasi jaringan normal (Tjay dan Raharja, 2010).

Kombinasi dari tiga atau lebih sitostatika sering digunakan, pada

umumnya obat dengan mekanisme dan titik kerja pada siklus pertumbuhan sel

tumor yang berlainan. Hal ini menyebabkan daya kerja kombinasi sitostatika

saling dipotensiasi dan terjadinya resistensi dihindari atau diperlambat. Begitu

pula dosis masing-masing dapat dikurangi dan efek toksis total dapat

diminimalisir (Tjay dan Raharja, 2010).

Indikasi pemberian kemoterapi adalah untuk :

a. Menyembuhkan kanker, hanya beberapa jenis kanker yang dapat disembuhkan

dengan kemoterapi : limfoblastik leukemia, Burkit limfoma, dan Wilm tumor

pada anak.


12

b. Memperpanjang hidup dan remisi, ditujukan pada kanker yang kemosensitif

walaupun penyakit berjalan progresif.

c. Memperpanjang interval bebas kanker, walaupun kanker tampak masih lokal

setelah operasi atau radioterapi.

d. Menghentikan progresifitas kanker, yang ditunjukkan secara subyektif

maupun obyektif, tumor dapat diterapi sitostatika asalkan kemungkinan

berhasilnya 25% atau lebih.

e. Mengecilkan volume tumor, baik prabedah maupun pra-radioterapi

f. Terapi paliatif, ditujukan pada kanker stadium lanjut atau kanker yamg

lokasinya pada tempat-tempat yang tidak cocok untuk radiasi, misalnya :

instalasi sitostatika, intrapleural, injeksi intramural.

g. Menghilangkan gejala paraneoplasma

(Sukardja, 2000).

B. Anatomi dan Fisiologi Ginjal Normal

Ginjal manusia berjumlah 2 buah, terletak di pinggang sedikit lebih

bawah dari tulang rusuk bagian belakang dengan panjang sekitar 7 cm dan tebal

sekitar 3 cm yang terbungkus dalam kapsul terbuka ke bawah. Daerah antara

ginjal dan kapsul terdapat lemak yang berfungsi membantu melindungi ginjal dari

goncangan (Wibowo, 2005).

Ginjal memiliki satuan unit fungsional yaitu nefron, kurang lebih

terdapat 1.000.000 nefron dalam setiap ginjal. Setiap nefron terdiri dari berkas


kapiler (glomerulus atau badan Malpighi), tubulus proksimal, tubulus distal, dan

tubulus kolektivus (Wibowo, 2005).

Fungsi ginjal secara normal antara lain adalah sebagai berikut :

a. Menyaring dan membuang sampah metabolisme dari darah (seperti urea,

kreatinin, dan asam urat) serta zat kimia asing,

b. Menjaga keseimbangan

keseimbangan pH (kadar asam) dan garam, ion (Na

magnesium, fosfat, dan lain

c. Memproduksi dan memodifikasi hormon, seperti : erythropoietin untuk

sintesis darah, vitamin D

dan renin untuk pengaturan tekanan darah (Rodgers, 2009).

1. Glomerulus

a) Filtrasi glomerulus


tubulus kolektivus (Wibowo, 2005).

Gambar 1. Struktur Fungsional Nefron(Dipiro,


Menyaring dan membuang sampah metabolisme dari darah (seperti urea,

kreatinin, dan asam urat) serta zat kimia asing,

Menjaga keseimbangan kimia dalam tubuh (homeostasis), termasuk menjaga

keseimbangan pH (kadar asam) dan garam, ion (Na+, K+, Cl-, HCO

magnesium, fosfat, dan lain-lain)

Memproduksi dan memodifikasi hormon, seperti : erythropoietin untuk

sintesis darah, vitamin D untuk pengaturan kalsium, angiotensin, vasopressin,

dan renin untuk pengaturan tekanan darah (Rodgers, 2009).

Filtrasi glomerulus

13


(Dipiro, et al., 2008).


Menyaring dan membuang sampah metabolisme dari darah (seperti urea,

kimia dalam tubuh (homeostasis), termasuk menjaga

, HCO3+, kalsium,

Memproduksi dan memodifikasi hormon, seperti : erythropoietin untuk

untuk pengaturan kalsium, angiotensin, vasopressin,


14

Pori membran glomerulus akan menghalangi masuknya partikel dengan

ukuran lebih dari 7 nanometer contohnya protein plasma (Setiadi, 2007).

b) Laju filtrasi glomerulus (LFG)

Laju filtrasi glomerulus merupakan jumlah filtrat yang terbentuk setiap

menit dalam semua nefron pada kedua ginjal. Tekanan dalam kapiler

glomerulus akan menyebabkan filtrasi cairan melalui membran kapiler ke

dalam kapsul bowman (Setiadi, 2007).

Gambar 2. Letak Glomerulus pada Ginjal

(Rodgers, 2009).

2. Tubulus

Dalam tubulus terjadi reabsorbsi dan sekresi secara selektif oleh epitel

tubulus, kemudian cairan yang dihasilkan akan memasuki pelvis ginjal dan

dieskresikan sebagai urin. Mekanisme dasar absorbsi dan sekresi dalam

tubulus adalah transport aktif melalui dinding tubulus dan transport pasif

(Setiadi, 2007).


15

C. Geriatri

Pembagian terhadap populasi berdasarkan usia meliputi tiga tingkatan

(menurut WHO), yaitu :

a) Lansia (elderly) dengan kisaran umur 60-75 tahun,

b) Tua (old) dengan kisaran umur 75-90 tahun,

c) Sangat tua (very old) dengan kisaran umur > dari 90 tahun

(Walker and Edward, 2003).

Pasien geriatri (elderly) merupakan pasien dengan karakteristik khusus

karena terjadinya penurunan massa dan fungsi sel, jaringan, serta organ. Hal ini

menimbulkan perlu adanya perubahan gaya hidup, perbaikan kesehatan, serta

pemantauan pengobatan baik dari segi dosis maupun efek samping yang mungkin

ditimbulkan (David, 2010).

Kimble, et al. (2008) menyatakan bahwa geriatri juga telah mengalami

perubahan dalam hal farmakokinetik dan farmakodinamik obat. Perubahan

farmakokinetik yang terjadi karena adanya penurunan kemampuan absorbsi yang

disebabkan oleh perubahan dari saluran gastrointestinal, perubahan distribusi

terkait dengan penurunan cardiac output dan ikatan protein-obat, perubahan

metabolisme karena penurunan fungsi hati dan atau ginjal, serta penurunan laju

ekskresi karena terjadinya penurunan fungsi ginjal.

D. Perubahan Sistem Ginjal pada Geriatri

Seiring dengan pertambahan usia akan terjadi pengurangan ukuran, massa,

dan luas daerah efektif untuk filtrasi pada organ ginjal. Manusia setelah berumur


16

50 tahun ke atas akan mengalami penurunan jumlah nefron secara progresif

sampai 1.000.000 serta hampir 35% nefron ginjal akan mengalami sklerosis

(Olyaei and Bennett, 2009). Kondisi ginjal pada geriatri juga akan diperparah

dengan penyakit yang umumnya diderita oleh para geriatri, antara lain hipertensi,

diabetes, dan atau hiperlipidemia (Rockwood, 2010).

Pada studi kasus dari McLean dan Le Couteur tentang panjang, luas, dan

kemampuan untuk berkembang dari ginjal, mereka menemukan bahwa panjang

ginjal berkurang 0,5 cm per dekade setelah mencapai usia 50 tahun. Dengan

bertambahnya usia, banyak jaringan yang hilang dari korteks ginjal, glomerulus,

dan tubulus. Jumlah total glomerulus berkurang 30%-40% pada usia 80 tahun, dan

permukaan glomerulus berkurang secara progresif setelah 40 tahun dan yang

terpenting adalah terjadi penambahan jumlah jaringan sklerotik. Meskipun kurang

dari 1% glomerulus sklerotik pada usia muda, persentase ini akan meningkat 10-

30% pada usia 80 tahun (McLean dan Couteur, 2004).

Pasien berusia 60 tahun ke atas akan mengalami penyempitan pembuluh

darah yang menyuplai darah ke organ ginjal. Umumnya penyempitan yang terjadi

akan terlambat deteksinya. Kadangkala beberapa pembuluh darah akan tersumbat

sehingga menimbulnya terjadinya hipertensi, penyakit ginjal progresif, ataupun

keduanya (Cohen, 2005).

E. Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)

Laju filtrasi glomerulus (LFG) adalah jumlah darah yang terfiltrasi melalui

glomerulus dalam tiap menit dan seringkali digunakan sebagai indeks terbaik


17

dalam pengukuran fungsi ginjal pada orang sehat maupun sakit. Nilai LFG

tergantung dari jenis kelamin, umur, dan luas permukaan tubuh. Nilai LFG pada

individu dewasa mendekati 120-130 mL/min/1,73 m2 dan akan menurun seiring

dengan meningkatnya usia. Penurunan LFG merupakan tanda awal dari gagal

ginjal, oleh karena itu nilai LFG digunakan untuk mendiagnosa dan menentukan

kriteria dari penyakit ginjal kronis (Patel, 2009).

Tabel I. Nilai rata-rata LFG Berdasarkan Pertambahan Usia

Umur

(tahun)

Rata-rata perkiraan nilai LFG

(ml/min/1,73m2)

20-29 116

30-39 107

40-49 99

50-59 93

60-69 85

70+ 75

(National Kidney Foundation, 2010).

Menurut National Kidney Foundation, nilai LFG pada individu normal

yaitu 90-120 ml/min/1,73m2 dan akan menurun seiring dengan peningkatan usia

(Patel, 2009).

Regulasi aliran darah dan kecepatan filtrasi glomerulus secara umum

diatur melalui resistensi vaskular dan secara khusus dipengaruhi oleh beberapa

faktor yaitu faktor autoregulasi (respon miogenik dan tubulo-glomerular

feedback), faktor neural yang terkait dengan aktivitas saraf simpatis, dan faktor

hormonal. Sistem renin angiotensin, prostaglandin, dan kinin merupakan hormon

yang berperan besar dalam hemodinamika dan filtrasi pada ginjal (Auckermann,

2002).


18

Tabel II. Tahap Chronic Kidney Disease (CKD) Berdasarkan LFGTahap Chronic Kidney Disease (CKD) Berdasarkan LFG

Tahap

LFGdengan luaspermukaan

tubuh 1,73m2

Deskripsi Manajemen

I 90+ Fungsi renal normal(tetapi urinalisis dan strukturabnormal atau faktor genetikmengindikasikan penyakitginjal)

Observasi danmengkontroltekanan darah

II 60-89 Fungsi renal sedikit menurun(CKD tahap II tidak dapatdidiagnosa dari LFG saja tapijuga membutuhkan urinalisisdan struktur abnormal ataufaktor genetikmengindikasikan penyakitginjal)

Observasi danmengkontroltekanan darah danrisikokardiovaskular

IIIa 45-59 Fungsi renal menurun dalamtahap moderat, dengan atautanpa tanda kerusakan ginjallainnya


IIIb 30-44 Fungsi renal menurun dalamtahap moderat, dengan atautanpa tanda kerusakan ginjallainnya


IV 15-29 Penurunan fungsi renal yangberat

Memikirkanrencana untukmengatasi gagalginjal tahap akhir

V <15 Gagal ginjal tahap akhir Transplantasi ataudialysis

(Knott, 2010).

Klirens tubuh total merupakan parameter untuk menetapkan dosis obat

yang tepat. Klirens kreatinin paling banyak digunakan sebagai pengukur LFG.

Poduksi kreatinin bervariasi menurut umur, berat badan, dan jenis kelamin. Ada


19

beberapa metode untuk memperkirakan aturan dosis yang tepat untuk seorang

penderita dengan kerusakan ginjal (Shargel, 2005).

Metode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft-

Gault (CG) merupakan formula yang paling banyak di gunakan dalam

memperkirakan fungsi ginjal dalam estimasi nilai LFG (Verhave, 2005).

F. Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

Formula MDRD kurang tepat bila digunakan untuk estimasi nilai LFG

pada pasien yang berumur kurang dari 18 tahun dan atau obesitas, oleh karena itu

formula ini digunakan untuk mengestimasi nilai LFG pada usia 18 tahun ke atas

(Levey, Coresh, Greene, Stevens, Zhang, Hendriksen, et al., 2006). National

Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (NKF KDOQI)

merekomendasikan persamaan tes klirens kreatinin (TKK) yang menggunakan

kadar kreatinin serum pada orang dewasa dengan Modification of Diet in Renal

Disease (MDRD) Study atau studi MDRD yang memperhitungkan faktor usia,

jenis kelamin dan ras. Persamaannya adalah sebagai berikut :

LFG (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Scr)-1.154 x (Age)-0.203 x (0.742 jika wanita) x

(1.212 bila African American) (SI units)

Keterangan :LFG = Laju Filtrasi GlomerulusSCr = Kreatinin serum (mg/dl)

(K/DOQI, 2002).


20

G. Cockcroft – Gault (CG)

Nilai LFG dapat diperkirakan dengan menggunakan data kadar kreatinin

serum pada orang dewasa yaitu dengan persamaan Cockcroft-Gault, sesuai

rekomendasi National Kidney Foundation KDOQI persamaannya sebagai berikut

Cockcroft-Gault (CG) =

Keterangan :BB = berat badanSCr = kreatinin serum (mg/dl)

(K/DOQI, 2002).

H. Hiperurisemia dan Antihiperurisemia pada Kemoterapi

Antagonis purin merupakan salah satu kelompok kemoterapi pada

golongan antimetabolit. Salah satu contohnya adalah Merkaptopurin yang

utamanya digunakan dalam terapi pemeliharaan leukemia limfositik akut. Ada

perbedaan pada dosis awal penggunaan, dosis setelah terjadi perbaikan

hematologis dan klinis, dan dosis jika efek-efek yang diinginkan tidak tercapai

(Goodman dan Gilman, 2008).

Hiperurisemia dapat terjadi selama pengobatan menggunakan

merkaptopurin, akumulasi asam urat menunjukkan adanya penghancuran sel-sel

dengan pelepasan purin-purin yang dioksidasi oleh xantin oksidase, juga

penghambatan pengubahan asam inosinat menjadi prekursor asam-asam nukleat.

Keadaan inilah yang menjadi indikasi penggunaan alopurinol (Goodman dan

Gilman, 2008).


Keterangan :

AICAR = aminoimi

PRPP = phosphoribosyl

SAICAR = succinylaminoimidazolecarbosuccinate.

(1) adenylosuccinase;

(2) cytosolic 5’ nucleotidase;

(3) adenylosuccinate synthetase;

(4) AMP deaminase;

(5) adenosine deaminase;

(6) adenosine kinase;

(7) hypoxanthine-guanine

(8) adenine phosphoribosyltransferase.

Penggunaan o

cyclosporine, ethambutol

theophylline, vincristine

Gambar 3. Metabolisme Purin

aminoimidazolecarb

phosphoribosyl pyrophosphate; S-Ado, succinyladenosine;

succinylaminoimidazolecarbosuccinate.

nylosuccinase;

nucleotidase;

(3) adenylosuccinate synthetase;

deaminase;

inase;

guanine phosphoribosyltransferase;

(8) adenine phosphoribosyltransferase.

Penggunaan obat-obatan seperti alkohol, bumetanide

ethambutol, hydrochlorothiazide, isotretinoin, levodopa

vincristine, amiloride, chorthalidone, cyclophosphamide

21

Ado, succinyladenosine;

(Dedelis, 2007).

bumetanide, cisplatin,

levodopa, pentamide,

cyclophosphamide, ethacrynic


22

acid, furosemid, indapamide, ketoconazole, metolazone, phencyclidine, salisilat,

dan diuretik thiazid juga dapat mengakibatkan terjadinya hiperurisemia

(McAuley, 2003).

Obat-obatan di atas adalah obat yang paling sering menginduksi

hiperurisemia. Pada banyak kasus, diuretika merupakan obat yang paling sering

ditemukan sebagai penyebab terjadinya hiperurisemia. Umumnya kadar asam urat

akan kembali normal setelah penggunaan obat yang menyebabkan penurunan

fungsi ginjal dihentikan (McAuley, 2003).

Allopurinol berguna untuk mengatasi kondisi hiperurisemia karena dapat

menurunkan kadar asam urat. Allopurinol utamanya berguna untuk pengobatan

hiperurisemia sekunder akibat penyakit polisitemia vera, metaplasia pieloid,

leukemia, limfoma, psoriasis, hiperurisemia akibat obat, dan radiasi. Mekanisme

kerjanya adalah menghambat xantin oksidase, enzim yang mengubah hipoxantin

menjadi xantin dan selanjutnya menjadi asam urat. Melalui mekanisme umpan

balik alopurinol menghambat sintesis purin yang merupakan prekursor xantin.

Karena alopurinol menghambat oksidasi merkaptopurin maka dosis

merkaptopurin harus dikurangi 25-35% dari dosis lazimnya (Ganiswarna, 2003).

Pengobatan dengan allopurinol yang merupakan urate lowering agent

golongan xanthine oxidase inhibitor merupakan terapi pilihan pertama yang

diperlukan pada terapi jangka panjang hiperurisemia sehingga pengobatan dengan

allopurinol tidak digunakan dalam pengobatan hiperurisemia asimptomatik.

Menurut Strength of Recommendation Taxonomy (SORT) : Key Practise

Recommendation, allopurinol yang merupakan terapi lini pertama untuk


23

menurunkan tingkat urat ini termasuk dalam Evidence Rating A (terbukti

konsisten, kualitas baik, dan berorientasi kepada pasien) (Larocque, 2009). Jenis

obat yang lain seperti febuxostat, yang merupakan non-purine xanthine oxidase

inhibitor yang cukup poten dan pegylated recombinant uricase, masih

dikembangkan (Hidayat, 2009).

Jenis urate lowering agent yang kedua adalah golongan uricosuric agent,

bekerja dengan cara menghambat reabsorbsi urat di tubulus renalis. Obat yang

sering dipakai adalah probenesid dan sulfinpirazon. Urikosurik merupakan terapi

lini kedua untuk individu yang tidak dapat menggunakan allopurinol. Urikosurik

dikontraindikasikan untuk individu yang mempunyai riwayat nefrolitiasis dan

tidak efektif pada individu dengan nilai klirens kreatinin<50 ml/menit. Untuk

mendapatkan keuntungan yang maksimal dari terapi urikosurik, individu terkait

sebaiknya mengkomsumsi minimal 2 liter cairan per hari dan tidak mempunyai

riwayat urolitiasis atau mempunyai tingkat keasaman yang tinggi (pH urin<6)

(Larocque, 2009).

Pemakaian obat urikosurik lebih diindikasikan pada keadaan dengan

ekskresi asam urat di urin <800 mg perhari, dan dengan fungsi ginjal yang masih

baik (klirens kreatinin >80 ml/menit). Resiko batu ginjal semakin besar pada

kadar asam urat di urin yang tinggi. Pada beberapa kasus yang sulit dikendalikan

dengan obat tunggal, kombinasi uricosuric agent dan xanthine oxidase inhibitor

dapat dibenarkan (Hidayat, 2009).


24

Tabel III. Regimen Dosis Obat Antihiperurisemia Untuk Geriatri Menurut DrugInformation Handbook

Antihiperurisemia Dosis pasien normal

Dosis pemeliharaan pasien

gangguan ginjal

CrCl

(ml/min)Dosis (mg)

Allopurinol Oral :100 mg/hari,

ditingkatkan sampaitingkat asam uratyang diinginkan

tercapai.

Dosis lebih dari 300mg harus diberikan

secara terbagi.

140 400 / hari

120 350 / hari

100 300 / hari

80 250 / hari

60 200 / hari

40 150 / hari

20 100 / hari

10 100 setiap 2 hari

0 100 setiap 3 hari

*Tabel ini berdasarkan standard dosis pemeliharaan 300 mg allopurinol per hariuntuk pasien dengan CrCl 100 ml/min.

Probenesid Oral :Hiperurisemia

dengan gout : 250 mg2x1 untuk 1 minggu;meningkat menjadi250-500 mg/hari;dapat meningkat

menjadi500mg/bulan,

jika diperlukan,maksimum 2-3 g/hari

(dosis mungkinmeningkat 500 mgsetiap 6 bulan jikakonsentrasi serum

urat terkendali)

<30 Hindari Penggunaan

(Lacy, Armstrong, Goldman, and Lance, 2008).


25

Tabel IV. Regimen Dosis Obat Antihiperurisemia Untuk Geriatri MenurutMcAuley (www.globalrph.com)

AntihiperurisemiaDosis pasien normal

dan gout

Dosis pemeliharaan pasien

gangguan ginjal

CrCl

(ml/min)Dosis (mg)

Allopurinol Oral : 100 mg/hari,

ditingkatkan sampai

tingkat asam urat yang

diinginkan

>80 Dosis biasa

60-80 200-250 mg sehari

40-60 150-200 mg sehari

20-40 100-150 mg sehari

10-20 100 mg sehari

<10 100 mg setiap 1-2

hari

Pasien gout :

biasa (ringan):

200-300 mg/hari.

sedang-berat:

400-600 mg/hari.

dosis maksimum per

hari: 800 mg

Atau :

>50 Tidak ada perubahan

20-50 100-300 sehari

10-20 100-200 sehari

<10 100 setiap 1-2 hari

Sulfinpirazon Pasien gout: 100-200mg

ditingkatkan hingga 400

mg (Dosis maksimum

per hari: 800 mg).

Monitor konsentrasi

asam urat.

Turunkan hingga 200

mg/hari sebagai dosis

pemeliharaan.

>50

<50

Tidak ada perubahan

Hindari penggunaan

(McAuley,2011).

I. Penyesuaian Dosis pada Geriatri

Perubahan respon pasien geriatri disebabkan oleh beberapa faktor. Faktor

pertama adalah penurunan fungsi ginjal (filtrasi glomerulus dan sekresi tubuli)

yang merupakan faktor farmakokinetik terpenting. Penurunan glomerulus sekitar


26

30% pada usia 65 tahun. Perubahan farmakokinetik lainnya adalah penurunan

kapasitas metabolisme beberapa obat, berkurangnya kadar albumin plasma

(sehingga dapat meningkatkan kadar obat bebas) pengurangan berat badan dari

cairan tubuh, serta penambahan lemak tubuh (sehingga dapat mengubah distribusi

obat) dan berkurangnya absorbsi aktif. Hasil dari semua perubahan ini adalah

kadar obat yang lebih tinggi dan bertahan lebih lama dalam darah dan jaringan.

Waktu paruh obat dapat meningkat sampai 50%.

Faktor kedua yang menyebabkan perubahan respon pasien geriatri adalah

perubahan faktor farmakodinamik, yaitu peningkatan sensitivitas reseptor,

terutama reseptor di otak (terhadap obat-obat bekerja sentral) dan penurunan

mekanisme homeostatik kardiovaskuler.

Adanya berbagai penyakit pada usia lanjut, yang menyebabkan pasien

mendapatkan banyak obat sehingga meningkatkan adanya interaksi obat juga

merupakan faktor yang menyebabkan perubahan respon pasien geriatri

(Katzung, 2004).

Prinsip penggunaan obat pada pasien geriatri harus memperhatikan hal

berikut yaitu :

1. Memberikan obat hanya yang benar-benar diperlukan. Artinya hanya apabila

ada indikasi yang tepat.

2. Memilih obat yang memberikan rasio manfaat-resiko paling menguntungkan

bagi penderita usia lanjut dan tidak berinteraksi dengan obat lain atau penyakit

lain pada pasien yang bersangkutan.


27

3. Memulai pengobatan dengan dosis separuh lebih sedikit dari dosis yang

biasanya diberikan kepada pasien dewasa muda.

4. Menyesuaikan dosis obat berdasarkan respon klinik pasien dan apabila perlu

dengan memonitor kadar obat dalam plasma pasien. Dosis penunjang yang

tepat pada umumnya lebih rendah daripada dosis untuk penderita dewasa

muda.

5. Memberikan regimen dosis yang paling sederhana (idealnya 1x sehari) dan

sediaan obat yang mudah ditelan untuk memelihara kepatuhan pasien.

6. Memeriksa secara berkala semua obat yang digunakan oleh pasien dan

menghentikan pemakaian obat yangtidak diperlukan lagi.

(ISFI, 2009).

J. Landasan Teori

Kemoterapi sitostatika merupakan proses pengobatan dengan

menggunakan obat-obatan kimia yang bertujuan membunuh atau memperlambat

pertumbuhan sel kanker. Salah satu efek samping dari pengobatan ini adalah

terjadinya hiperurisemia. Selain itu pada pasien kemoterapi geriatri juga terjadi

penurunan fungsi ginjal yang dapat dilihat dari penurunan nilai LFG. Pasien

kemoterapi geriatri perlu diberikan pengobatan yang tepat termasuk diantaranya

penyesuaian dosis obat antihiperurisemia agar nantinya pengobatan kemoterapi

sitostatika ini dapat mengurangi resiko hiperurisemia dan tidak meningkatkan

resiko penurunan fungsi ginjal yang signifikan.


28

Parameter terbaik untuk mengukur kualitas fungsi ginjal adalah dengan

pengukuran LFG. Nilai LFG dapat digunakan dalam mendeterminasi kecepatan

eliminasi dari kreatinin dan mengetahui seberapa parah penurunan fungsi ginjal.

Pengukuran LFG dapat dilakukan dengan dua formula sesuai rekomendasi

National Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (NKF

KDOQI) yaitu metode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) yang

memperhitungkan faktor usia, jenis kelamin, ras dan metode Cockcroft- Gault

(CG) yang memperhitungkan faktor usia, jenis kelamin dan berat badan.

Persamaan formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) :

LFG MDRD (ml/min/1,73 m2) = 186 x (Scr)-1.154 x (Age)-0.203 x (0.742 jika wanita)

x (1.212 bila African-American) (SI units)

Persamaan formula Cockcroft-Gault (CG):

CG =

Dari dua formula tersebut nantinya dapat dievaluasi formula mana yang

memberikan hasil terbaik terkait dengan regimen dosis penggunaan

antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi geriatri. Penyesuaian regimen

dosis antihiperurisemia dilakukan berdasarkan penurunan nilai LFG yang dihitung

dengan formula MDRD dan CG.

K. Keterangan Empiris

Penelitian ini diharapkan dapat memberikan gambaran serta evaluasi

peresepan obat antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi geriatri


29

berdasarkan nilai LFG yang dihitung dengan formula Modification of Diet in

Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft – Gault (CG).


30

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian mengenai Penggunaan Antihiperurisemia pada Pengobatan

Kemoterapi Geriatri Berdasarkan Laju Filtrasi Glomerulus Menggunakan

Formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft-Gault

(CG) di RSUP Dr. Sardjito Tahun 2010 merupakan jenis penelitian observasional

deskriptif evaluatif yang bersifat retrospektif.

Penelitian observasional merupakan penelitian dengan menggunakan

teknik pendekatan guna mendapatkan data primer dengan cara langsung

mengamati objek datanya (Jogiyanto, 2008). Rancangan penelitian deskriptif

evaluatif karena tujuan penelitian yaitu memberikan gambaran dan evaluasi

mengenai penggunaan antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi geriatri

berdasarkan LFG menurut formula MDRD dan CG (Notoatmodjo, 2002).

Penelitian ini bersifat retrospektif karena data yang digunakan dalam

penelitian ini diambil dengan melakukan penelusuran dokumen terdahulu, yaitu

pada lembar rekam medis pasien di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010.

B. Variabel Penelitian

1. Variabel utama

a. Variabel bebas : nilai LFG yang dihitung dengan menggunakan formula

MDRD dan CG.

b. Variabel tergantung : regimen dosis antihiperurisemia.


31

2. Variabel Terkendali

a. Umur

3. Variabel Tak Terkendali

a. Berat Badan

b. Kreatinin Serum

c. Jenis Kelamin

C. Definisi Operasional

1. Pasien adalah pasien kemoterapi yang berusia lebih dari 60 tahun yang

menerima terapi antihiperurisemia serta mengalami penurunan LFG di mana

pada rekam medis tercantum data laboratorium kreatinin serum yang bila

dihitung dengan formula MDRD dan CG memiliki nilai LFG kurang dari 80

ml/menit/1,73 m2. Satu pasien dapat menyumbang satu atau lebih dari satu

kasus peresepan.

2. Karakteristik pasien geriatri yang memerlukan penyesuaian regimen dosis

adalah pasien yang menjalani kemoterapi sitostatika dan terdiagnosis

mengalami penurunan LFG serta belum mencapai tahap gagal ginjal pada saat

pasien menerima pengobatan antihiperurisemia di RSUP Dr. Sardjito tahun

2010.

3. Nilai LFG dihitung dengan formula MDRD dan CG. Formula MDRD dalam

menghitung LFG adalah sebagai berikut:

LFG (ml/min per 1,73 m2) = 186 x (Scr)-1,154 x (umur)-0.203 x (0,742 jika

wanita) x (1,212 bila African-American) (SI units)


32

Sedangkan untuk formula CG dalam menghitung LFG adalah sebagai berikut :

CG =

LFG (ml/min/1,73m2) = eGFR = estimasi LFG, untuk setiap formula SCr

dalam μmol/L; usia dalam tahun; berat badan dalam kg.

D. Bahan atau Materi Penelitian

Bahan penelitian ini adalah data lengkap pasien pada lembar rekam medis

pasien kemoterapi geriatri yang telah menjalani pemeriksaan laboratorium nilai

kreatinin serum di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010, dengan kriteria eksklusi

diagnosa gagal ginjal akut maupun kronis dan pasien dengan nilai kreatinin serum

lebih dari 5 mg/dL. Adapun lokasi penelitian yaitu RSUP Dr.Sardjito yang

beralamat di Jalan Kesehatan 01 Sekip Yogyakarta 587333.

E. Alat atau Instrumen yang Digunakan

1. Lembar pengambilan data

2. Alat hitung

F. Tata Cara Penelitian

1. Analisis situasi

Analisis situasi dengan melakukan perijinan dan observasi lokasi di

RSUP Dr. Sardjito. Alasan pemilihan tersebut karena rumah sakit ini memiliki

klinik pelayanan kanker terpadu Tulip. Perijinan dilakukan dengan

memberikan surat pengantar dari Universitas Sanata Dharma kepada pusat


33

pengembangan pendidikan dan penelitian RSUP Dr. Sardjito. Observasi

dilakukan dengan melihat jumlah pasien kemoterapi geriatri yang menjalani

kemoterapi tahun 2010 dan data laboratorium mengenai serum kreatinin serta

penggunaan obat antihiperurisemia, yang diperoleh dari laboratorium dan

instalasi catatan medik di RSUP Dr. Sardjito pada bulan Januari 2010 hingga

bulan Desember 2010.

2. Pengambilan data

Data pasien yang diperoleh dari lembar rekam medis dipilih sesuai

dengan kriteria inklusi yang telah ditetapkan oleh penulis.

Data yang diambil meliputi nomor rekam medis, tanggal periksa, data

kreatinin serum, umur, jenis kelamin, tinggi badan, berat badan, dan dosis

serta frekuensi obat yang diperoleh yaitu obat antihiperurisemia.

3. Tata Cara Analisis Hasil

Data kualitatif yang diperoleh dibahas dalam bentuk uraian dan secara

deskriptif dalam bentuk tabel dan gambar diagram. Adapun data pasien akan

dikelompokkan terlebih dahulu sebagai berikut :

a. Pengelompokan nilai LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula

MDRD dan CG yang menggunakan obat antihiperurisemia di RSUP Dr.

Sardjito tahun 2010. Kemudian dilakukan uji normalitas untuk melihat

persebaran data dari nilai LFG berdasarkan formula MDRD dan CG.

Setelah mengetahui bahwa persebaran data di antara kedua formula ini

tidak normal digunakan uji statistik Mann-Whitney untuk mengetahui


34

apakah ada perbedaan berbeda bermakna pada nilai LFG antara formula

MDRD dan CG.

b. Pengelompokan pasien kemoterapi geriatri yang mengalami penurunan

fungsi ginjal dengan nilai LFG kurang dari 80 ml/menit per 1,73 m2

berdasarkan formula MDRD dan CG yang memperoleh obat

antihiperurisemia.

c. Pengelompokan pasien kemoterapi geriatri dengan penurunan fungsi ginjal

yang memerlukan penyesuaian regimen dosis dalam pemberian obat

antihiperurisemia berdasarkan nilai LFG menurut formula MDRD dan CG

di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010.

d. Penyesuaian regimen dosis dan evaluasi untuk pasien kemoterapi geriatri

yang menerima obat antihiperurisemia serta mengalami penurunan nilai

LFG kurang dari 80 ml/menit per 1,73 m2 apabila dihitung berdasarkan

formula MDRD dan CG di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010.

G. Kelemahan Penelitian

1. Kesulitan penelitian

Terdapat beberapa pemeriksaan yang tidak diikuti dengan pencatatan data

berat badan dan tinggi badan, sehingga untuk data tersebut digunakan data

pada pemeriksaan sebelumnya untuk setiap nomor rekam medis yang sama.

2. Keterbatasan penelitian

Data yang disajikan terbatas hanya untuk diagnosis sepuluh penyakit

kanker teratas di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010.


35

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui dan mengevaluasi penggunaan

obat antihiperurisemia pada pasien kemoterapi geriatri berdasarkan Laju Filtrasi

Glomerulus (LFG) menurut formula Modification of Diet in Renal Disease

(MDRD) dan Cockcroft Gault (CG) di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta. Pada

penelitian ini disertakan mengenai profil pasien terkait LFG di RSUP Dr. Sardjito

Yogyakarta pada tahun 2010.

Penelitian ini dilaksanakan dengan mengambil data sekunder berupa data

rekam medis di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta. Pemilihan RSUP Dr. Sardjito

Yogyakarta sebagai lokasi penelitian ini karena merupakan rumah sakit rujukan

tipe A dan merupakan rumah sakit pendidikan penelitian yang mempunyai

pelayanan spesialis kanker terpadu. Subyek penelitian adalah semua pasien yang

berusia lebih dari 60 tahun yang telah menjalani pemeriksaan laboratorium nilai

kreatinin serum dan memperoleh peresepan antihiperurisemia di RSUP Dr.

Sardjito Yogyakarta pada tahun 2010. Karakteristik pasien kemoterapi geriatri

yang memerlukan penyesuaian regimen dosis adalah pasien yang menjalani

kemoterapi dan mendapatkan pengobatan antihiperurisemia yang bila dihitung

dengan formula MDRD dan CG memiliki nilai LFG <80 ml/min/1,73 m2.

Populasi pasien geriatri yang mendapat pemeriksaan kreatinin serum

adalah sebanyak 123 pasien dan terdapat 145 kasus peresepan dimana 26 dari

kasus peresepan tersebut menerima terapi antihiperurisemia. Data yang diperoleh


36

dari lembar rekam medis dipilih sesuai dengan kriteria inklusi yang telah

ditetapkan dan didapatkan 25 kasus peresepan. Kasus peresepan yang sesuai

dengan kriteria inklusi didapatkan dari data rekam medis 8 pasien. Data yang

diambil meliputi nomor rekam medis, tanggal periksa, data kreatinin serum, usia,

jenis kelamin, tinggi badan, berat badan, dosis serta frekuensi obat

antihiperurisemia. Pada 25 kasus peresepan yang diperoleh dilakukan evaluasi

menurut formula CG dan MDRD untuk menentukan nilai LFG kemudian

dilakukan evaluasi terkait kesesuaian dosis obat antihiperurisemia.

Pada penelitian ini, LFG digunakan untuk mengukur tingkat kerusakan

ginjal pasien serta sebagai dasar penyesuaian dosis antihiperurisemia pada pasien

kemoterapi geriatri. Filtrasi glomerulus merupakan proses penyaringan yang

terjadi di glomerulus, yang menghalangi masuknya partikel dengan ukuran lebih

dari 7 nanometer contohnya protein plasma. LFG adalah suatu parameter fungsi

ginjal yang menggambarkan efisiensi ginjal dalam menyaring kotoran atau zat

limbah yang ada dalam darah. Nilai yang didapat dari perhitungan LFG berupa

volume total dari cairan yang terfiltrasi oleh glomerulus per satuan waktu.

Menurut rekomendasi National Kidney Foundation, ada dua formula

yang dapat digunakan untuk mengukur nilai LFG pada pasien geriatri yaitu

formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft Gault

(CG). Formula MDRD memperhitungkan faktor usia, jenis kelamin, ras

sedangkan formula CG memperhitungkan faktor usia, jenis kelamin, dan berat

badan.


37

A. Profil Pasien Berdasarkan Nilai Laju Filtrasi Glomerulus (LFG)

Penurunan fungsi ginjal sering terjadi pada pasien geriatri. Terjadinya

penurunan fungsi ginjal seringkali tidak terdiagnosa karena adanya screening

yang tidak adekuat. Pada pengambilan data dicatat data pasien terkait umur, jenis

kelamin, tinggi badan, berat badan, kreatinin serum, dan suku bangsa agar dapat

dihitung nilai LFG menurut formula MDRD dan CG. Nilai Laju Filtrasi

Glomerulus bervariasi tergantung dari usia, jenis kelamin, ras, berat badan, dan

nilai serum kreatinin. Pada penelitian ini, profil pasien kemoterapi geriatri yang

diamati meliputi umur dan derajat penurunan fungsi ginjal berdasarkan LFG.

Pada orang dewasa atau di atas 18 tahun digunakan formula MDRD dan

CG untuk menghitung eLFG (K/DOQI, 2002). Interval kepercayaan yang dimiliki

oleh estimasi LFG (eLFG) yaitu sebesar 90% sebagai estimasi untuk melihat

fungsi ginjal, namun perlu diperhatikan pada pasien anak-anak dan elderly karena

akan dipengaruhi oleh massa otot, asupan nutrisi serta ukuran tubuh (The Renal

Association Founded, 2002). Usia merupakan faktor yang diperhitungkan dalam

perhitungan LFG menggunakan formula MDRD dan CG. Nilai normal LFG pada

usia dewasa muda ±120-130 ml/min/1,73 m2 sedangkan pada individu normal

adalah 90-120 ml/min/1,73 m2 dan akan menurun seiring dengan pertambahan

usia (NKF, 2010). Dalam formula MDRD, usia dari pasien merupakan faktor

pengali dan dipangkat -2,03 sedangkan pada formula CG usia merupakan faktor

pengurang dari konstanta sebesar 140. Proses penuaan menyebabkan

berkurangnya jumlah nefron 10% tiap 10 tahun (Guyton & Hall, 2006). Hal ini


38

akan mempengaruhi nilai LFG dari pasien kemoterapi geriatri dan mempengaruhi

kerja ginjal.

Pembagian pasien kemoterapi geriatri yang mendapatkan pengobatan

antihiperurisemia berdasarkan umurnya disajikan pada tabel V.

Tabel V.Profil Pasien Kemoterapi Geriatri di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010Berdasarkan Umur

Umur Jumlah Persentase (%)Elderly (60-75 tahun) 8 100Old (76-90 tahun) 0 0Very old (>90 tahun) 0 0Total 8 100

Dari tabel V dapat dilihat bahwa didapati semua pasien kemoterapi geriatri

yang memperoleh pengobatan antihiperurisemia terdapat pada golongan umur

elderly (60-75 tahun). Jumlah pasien elderly sebanyak 8 pasien dan dari jumlah

tersebut terdapat 25 kasus peresepan. Menurut Dinas Kesehatan Provinsi DIY

(2008), didapati bahwa persentase kelompok umur usia lanjut di provinsi DIY

sebesar 10,2% dan merupakan yang tertinggi di Indonesia.

B. Derajat Penurunan Fungsi Ginjal Berdasarkan LFG

Profil penurunan fungsi ginjal dari pasien kemoterapi geriatri yang

mendapatkan pengobatan antihiperurisemia dikelompokkan berdasarkan nilai

LFG. Nilai normal LFG pada usia dewasa ±120-130 ml/min/1,73 m2 dan akan

menurun seiring bertambahnya usia. Penurunan nilai LFG di bawah <60 ml/

min/1,73 m2 akan menjadi onset dari penurunan fungsi ginjal dan meningkatkan

prevalensi CKD serta penyakit kardiovaskular (Steven, 2009).


Gambar 4. Persentasemenurut nilai LFG

Antihiperurisemia berdasarkan Formula

Berdasarkan penelitian yang dilakukan di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010

seperti terlihat pada gambar 4

CKD menurut nilai LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula

Pada gambar 4 menunjukkan bahwa 40%

pada rentang 45-59

penurunan fungsi ginjal dalam tahap moderat, dengan atau tanpa tanda kerusakan

ginjal lainnya, sehingga dilakukan

tekanan darah untuk mencegah risiko kardiovaskul

4 sebanyak 12% kasus peresepan

nilai tersebut normal untuk pasien sehat. Pada tahap lainnya yaitu tahap IIIB

sebanyak 8% dan tahap IV

sebanyak 16%.

8%

. Persentase Tahapan terjadinya Chronic Kidney Diseasemenurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri dengan Pengobatan

Antihiperurisemia berdasarkan Formula MDRD di RSUP Dr.Sardjito Tahun 2010


seperti terlihat pada gambar 4 yang menggambarkan persentase tahapan terjadinya

menurut nilai LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula

menunjukkan bahwa 40% kasus peresepan memiliki nilai LFG

59 ml/min/1,73 m2 yaitu pada tahap IIIA di mana terjadi

fungsi ginjal dalam tahap moderat, dengan atau tanpa tanda kerusakan

ginjal lainnya, sehingga dilakukan action plan berupa observasi dan kontrol

tekanan darah untuk mencegah risiko kardiovaskular (Knott, 2010).

kasus peresepan mempunyai nilai LFG ≥ 90 ml/min/1,73 m


sebanyak 8% dan tahap IV dimana terjadi penurunan LFG berat terdapat

12%

24%

40%

8%

16%

0%

Tahap I

Tahap II

Tahap IIIA

Tahap IIIB

Tahap IV

Tahap V

39

Chronic Kidney Disease (CKD)Pasien Kemoterapi Geriatri dengan Pengobatan

di RSUP Dr.Sardjito Tahun 2010


yang menggambarkan persentase tahapan terjadinya

menurut nilai LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula MDRD.

memiliki nilai LFG

A di mana terjadi

fungsi ginjal dalam tahap moderat, dengan atau tanpa tanda kerusakan

berupa observasi dan kontrol

ar (Knott, 2010). Pada gambar

ml/min/1,73 m2,


dimana terjadi penurunan LFG berat terdapat

Tahap I

Tahap II

Tahap IIIA

Tahap IIIB

Tahap IV

Tahap V


40

Pada tahap II dimana terjadi sedikit penurunan fungsi renal terdapat 24%

kasus peresepan, besarnya persentase kasus peresepan pada pasien di tahap ini

merupakan keadaaan fisiologis yang umum terjadi dan ditemui pada pasien

geriatri. Pada tahap ini dikatakan normal apabila tanpa adanya kerusakan ginjal,

jika dilakukan pemeriksaan rutin ≥3 bulan dengan hasil yang sama artinya adanya

tanda penyakit ginjal tahap awal. Oleh karena itu action plan pada pasien dengan

tahap II ini berupa perkiraan peningkatan kerusakan (NKF, 2010). Rockwood

(2010) menyatakan bahwa pada populasi geriatri umumnya terjadi penurunan

struktur dan fungsi ginjal seiring pertambahan usia dimana pada usia 75 tahun ke

atas 15-20% berat ginjal berkurang dibanding saat berusia 25 tahun.

Pernyataan bahwa persamaan MDRD cenderung tidak menggambarkan

fungsi normal atau mendekati normal sehingga terjadi perbedaan estimasi

kreatinin di laboratorium yang signifikan telah dinyatakan oleh The Renal

Association Founded (2002).

Berdasarkan data yang diperoleh NHANES III, setidaknya 25% populasi

geriatri Australia di atas 70 tahun mempunyai nilai LFG di bawah 60 ml/min/1,73

m2. Sepertiga dari populasi tersebut tidak mengetahui tentang dampak penurunan

LFG terhadap ginjal secara fungsional maupun struktural (Levey et al., 2006).


Gambar 5. Persentase Tahapan terjadinyamenurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri dengan Pengobatan

Antihiperurisemia berdasarkan Formula

Gambar 5 menunjukkan

LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula

fungsi ginjal yang paling banyak diderita pasien kemoterapi geriatri adalah pada

tahap IIIB yaitu sebesar 44%

IIIA yaitu sebanyak 24%

terdapat sebanyak 8%, pada tahap V terdapat sebanyak 4%. Pasien pada tahap V

adalah pasien dengan gagal ginjal

ginjal (jika telah terjadi uremia)

. Persentase Tahapan terjadinya Chronic Kidney Diseasemenurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri dengan Pengobatan

Antihiperurisemia berdasarkan Formula CG di RSUP Dr.Sardjito Tahun 2010

menunjukkan persentase tahapan terjadinya CKD

LFG pasien kemoterapi geriatri berdasarkan formula CG, tingkat penurunan


yaitu sebesar 44% kasus, kemudian terbanyak kedua adalah pada tahap

IIIA yaitu sebanyak 24% kasus. Pada tahap IV terdapat 20%


adalah pasien dengan gagal ginjal dan memerlukan action plan berupa terapi ganti

ginjal (jika telah terjadi uremia) (NKF, 2010).

0%

8%

24%

44%

20%

4%

Tahap I

Tahap II

Tahap IIIA

Tahap IIIB

Tahap IV

Tahap V

41

Chronic Kidney Disease (CKD)menurut nilai LFG Pasien Kemoterapi Geriatri dengan Pengobatan

di RSUP Dr.Sardjito Tahun 2010

CKD menurut nilai

, tingkat penurunan


kemudian terbanyak kedua adalah pada tahap

kasus. Pada tahap IV terdapat 20%, pada tahap II


berupa terapi ganti

Tahap I

Tahap II

Tahap IIIA

Tahap IIIB

Tahap IV

Tahap V


42

Tabel VI. Persentase Nilai LFG Kasus Peresepan pada Pasien Kemoterapi GeriatriBerdasarkan Formula MDRD dan CG yang Menggunakan Obat Antihiperurisemia

di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010

Degree ofimpairment

LFG( ml/min/1.73 m2)

n (%)Formula

CGFormulaMDRD

Tahap I >90 0 (0%) 3 (12%)Tahap II 60-89 2 (8%) 6 (24%)Tahap IIIA 45-59 6 (24%) 10 (40%)Tahap IIIB 30-44 11 (44%) 2 (8%)Tahap IV 15-29 5 (20%) 4 (16%)Tahap V <15 1 (4%) 0 (0%)Total 25 (100%) 25 (100%)

Tabel VI menunjukkan bahwa sebagian besar kasus peresepan pada pasien

kemoterapi geriatri berada pada tahap III, baik pada tahap IIIA maupun IIIB,

berdasarkan perhitungan nilai LFG dengan formula CG dan MDRD. Berdasarkan

perhitungan nilai LFG dengan formula CG sebagian besar kasus peresepan pada

pasien kemoterapi geriatri berada pada tahap IIIB, IV, dan II sedangkan

berdasarkan perhitungan dengan metode MDRD sebagian besar berada pada tahap

IIIA, II, dan IV. Penelitian Smith, Lichtman, Bracken, Shlipak, Philips, dan Paul

(2006) menemukan hasil yaitu terdapat 29% dari 80098 sampel mengalami

penurunan fungsi ginjal tahap III (30-59 ml/min/1,73 m2) hingga tahap IV (15-29

ml/min/1,73 m2) di Amerika Serikat. Pasien dengan tahap III membutuhkan

action plan berupa evaluasi dan penanganan komplikasi dan untuk pasien dengan

tahap IV membutuhkan action plan berupa persiapan untuk terapi ganti ginjal

(NKF, 2010).

National Kidney Disease Education Program menganjurkan agar

laboratorium melaporkan nilai LFG di samping kadar kreatinin serum.

Rekomendasi ini diharapkan agar penyakit ginjal dapat dideteksi lebih dini di


43

samping juga untuk perhitungan dosis obat yang sesuai dengan fungsi ginjal

pasien (NKF KDOQI, 2000).

Pada penelitian ini dilakukan analisis statistik untuk mengetahui ada atau

tidaknya perbedaan berbeda bermakna di antara formula MDRD dan CG. Peneliti

melakukan uji normalitas dan uji statistik. Pengolahan data penelitian dilakukan

secara deskriptif. Jumlah data digunakan sebagai dasar pemilihan analisis

normalitas. Data dalam penelitian ini berjumlah 25 kasus, oleh karena itu analisis

normalitas yang digunakan adalah analisis Shapiro-Wilk dengan kriteria distribusi

normal jika signifikansi (p)>0,05. Normalitas data juga dapat dilihat melalui

histogram. Histogram yang simetris dan tidak condong ke kiri ataupun condong

ke kanan menunjukkan data yang normal (Dahlan, 2009).

Hasil distribusi data dapat dilihat pada nilai signifikansi (p) = 0,324 untuk

nilai LFG berdasarkan formula CG, yang berarti distribusi normal. Histogram

yang diperoleh dari hasil penelitian terlampir pada lampiran 2. Histogram nilai

LFG berdasarkan formula CG bersifat simetris. Hasil distribusi data untuk nilai

LFG berdasarkan formula CG ini sesuai dengan kriteria normal distribusi gambar

dan nilai signifikansi atau nilai p. Hal yang perlu diperhatikan adalah distribusi

yang normal utamanya terlihat pada nilai p>0,05.

Hasil analisis data statistik menunjukkan bahwa distribusi data nilai LFG

berdasarkan formula MDRD tidak normal dengan nilai p=0,017. Data dengan

distribusi tidak normal dapat dilihat pada nilai median nilai minimum dan nilai

maksimum (Dahlan, 2009). Nilai median untuk nilai LFG berdasarkan formula


44

MDRD adalah 56 ml/min/1,73 m2 dengan nilai minimum 16 ml/min/1,73 m2 dan

nilai maksimum 130 ml/min/1,73 m2.

Histogram nilai LFG berdasarkan formula MDRD tidak normal karena

cenderung miring ke kiri. Nilai LFG terendah adalah 16 ml/min/1,73 m2 yang

termasuk pada klasifikasi CKD tahap IV serta nilai LFG tertinggi adalah 130

ml/min/1,73 m2 yang termasuk dalam klasifikasi CKD tahap I (NKF, 2010).

Hasil distribusi data adalah normal untuk kelompok nilai LFG berdasarkan

formula CG dengan p=0,324 dan tidak normal untuk kelompok nilai LFG

berdasarkan formula MDRD dengan nilai p=0,017. Hasil analisis ini menjadi

dasar penggunaan analisis Mann-Whitney untuk membandingkan antara nilai LFG

berdasarkan formula CG dan MDRD. Analisis Mann-Whitney digunakan untuk

analisis membandingkan dua kelompok tidak berpasangan dan apabila distribusi

salah satu variabel tidak normal (Dahlan, 2009).

Perbedaan bermakna pada Mann-Whitney ditunjukkan dengan nilai

signifikansi atau p<0,05. Hasil yang didapatkan dari perhitungan data adalah

p=0,005 yang berarti terdapat perbedaan bermakna pada nilai LFG yang dihitung

dengan formula CG dan MDRD. Hal tersebut sesuai dengan penelitian

sebelumnya yang dilakukan oleh Fenty (2010) bahwa terdapat adanya perbedaan

yang bermakna rerata nilai klirens pada pasien geriatri yang dihitung berdasarkan

formula CG dan MDRD. Perbedaan yang bermakna antara kedua formula inilah

yang akan menimbulkan permasalahan di dalam praktek para klinisi untuk

menentukan formula mana yang lebih baik digunakan dalam praktek sehari-hari

bagi pasien kemoterapi geriatri dengan penurunan fungsi ginjal.


45

C. Penyesuaian Dosis Obat Antihiperurisemia Berdasarkan LFG

Antihiperurisemia merupakan terapi yang diberikan untuk mengatasi

peningkatan kadar asam urat dalam darah. Semua pasien kemoterapi geriatri di

RSUP DR. Sardjito tahun 2010 yang mendapatkan terapi antihiperurisemia

menggunakan obat yang sama yaitu allopurinol. Pengobatan dengan allopurinol

yang merupakan urate lowering agent golongan xanthine oxidase inhibitor

merupakan terapi lini pertama yang diperlukan pada terapi jangka panjang

hiperurisemia (Larocque,2009).

Allopurinol bekerja dengan menghambat xantin oksidase, enzim yang

mengubah hipoxantin menjadi xantin dan xantin menjadi asam urat yang

merupakan produk akhir metabolisme purin pada manusia. Allopurinol

dimetabolisme di hati dan mempunyai waktu paruh 1 hingga 3 jam, tetapi

oxypurinol yang merupakan metabolit aktif dari allopurinol dan diekskresikan di

urin mempunyai waktu paruh yang lebih panjang yaitu 12 hingga 17 jam.

Oxypurinol juga bekerja sebagai inhibor xantin oksidase. Berdasarkan profil

farmakokinetika tersebut maka allopurinol biasanya diberikan sekali sehari dan

dosis yang dibutuhkan untuk menurunkan tingkat asam urat sebaiknya lebih

rendah pada pasien dengan nilai LFG yang rendah (Zawawy dan Mandell, 2010).

Obat ini mempunyai efek samping terutama reaksi alergi kulit, nyeri kepala serta

kerusakan hati dan ginjal juga pernah dilaporkan (Tjay dan Raharja, 2010).

Penyesuaian dosis allopurinol perlu dilakukan karena allopurinol dalam

bentuk utuh dikeluarkan melalui ginjal sebanyak 12% dan bentuk metabolit aktif

oxypurinol dikeluarkan sebanyak 76% melalui ginjal (DIH, 2008). Allopurinol


46

merupakan salah satu obat yang banyak digunakan oleh pasien geriatri dalam

urate lowering theraphy.

Salah satu efek samping allopurinol adalah toksisitasnya pada ginjal yang

terkait dengan adanya gangguan metabolisme pirimidin. Pada sebuah penelitian

pada tikus yang menguji hubungan antara efek toksik allopurinol dan metabolisme

pirimidin ditemukan bahwa induksi allopurinol meningkatkan level plasma

transaminase pada tikus yang tersensitisasi dinitrofluorobenzene (DNFB) tidak

terpengaruh oleh uridin. Selain itu pada tikus normal yang diberikan allopurinol

pada dosis tinggi menunjukkan kelainan pada metabolisme pirimidin bersamaan

dengan toksisitas ginjal yang dapat diperbaiki dengan uridin. Hal tersebut

menunjukkan bahwa pada dasarnya allopurinol dapat menyebabkan kelainan

metabolisme pirimidin yang dapat menyebabkan tokisisitas pada ginjal (Horiuchi,

2000).

Efek samping allopurinol banyak ditemukan pada pasien dengan

penurunan fungsi ginjal. Pembentukan kristaluria dan batu ditemukan bersama

dengan peningkatan Blood Urea Nitrogen (BUN). Terjadinya interstitial nefritis

akut karena hipersensitivitas dan granulomatosa nefritis juga telah dilaporkan.

Studi pada pasien dengan terapi allopurinol yang menginduksi terjadinya

kristaluria dan nefrolitiasis menunjukkan kalkuli urat yang disebabkan oleh

allopurinol beserta metabolitnya yaitu oxypurinol (Drugs.com, 2011). Alasan

tersebut menjelaskan perlunya penyesuaian dosis allopurinol terutama pada pasien

dengan penurunan fungsi ginjal.


47

Gambar 6. Persentase Kasus Peresepan pada Pasien Kemoterapi Geriatri yangmemerlukan Penyesuaian Dosis dalam Pengobatan Antihiperurisemia yang

Mengalami Penurunan Nilai LFG <80ml/min/1,73 m2 apabila dihitung denganFormula CG dan MDRD di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010

Dari gambar 6 diketahui dari 25 kasus peresepan pengobatan kemoterapi

geriatri yang menggunakan antihiperurisemia seluruhnya (100%) memerlukan

penyesuaian dosis jika dianalisis menggunakan formula CG. Sedangkan jika

dianalisis dengan formula MDRD terdapat 22 kasus peresepan (88%) yang

memerlukan penyesuaian dosis. Pasien kemoterapi geriatri yang memerlukan

penyesuaian dosis utamanya adalah pasien dengan penurunan LFG hingga kurang

dari 60 ml/min/1,73 m2 apabila dihitung dengan Formula CG dan MDRD. Pada

penelitian ini semua pasien kemoterapi geriatri menggunakan obat

antihiperurisemia yaitu allopurinol. Menurut Drug Information Handbook,

penyesuaian dosis untuk pengobatan allopurinol pada pasien geriatri dilakukan

apabila nilai LFG kurang dari 80 ml/min/1,73 m2 (DIH, 2008).

100%

0%

88%

12%

0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%

Perlu penyesuaian dosis Tidak perlu penyesuaian dosis

CG MDRD


48

Pada pasien geriatri terjadi penurunan fungsi ginjal (filtrasi glomerulus

dan sekresi tubuli). Penurunan glomerulus sekitar 30% pada usia 65 tahun.

Perubahan farmakokinetik lainnya adalah penurunan kapasitas metabolisme

beberapa obat, berkurangnya kadar albumin plasma (sehingga dapat

meningkatkan kadar obat bebas) pengurangan berat badan dari cairan tubuh, serta

penambahan lemak tubuh (sehingga dapat mengubah distribusi obat) dan

berkurangnya absorbsi aktif. Hasil dari semua perubahan ini adalah kadar obat

yang lebih tinggi dan bertahan lebih lama dalam darah dan jaringan. Waktu paruh

obat dapat meningkat sampai 50% (Katzung, 2004). Terkait dengan waktu paruh

yang panjang dari allopurinol dan metabolit aktifnya yaitu oxypurinol maka

penyesuaian dosis diperlukan untuk mencegah timbulnya kerusakan ginjal yang

lebih parah pada pasien kemoterapi geriatri dengan nilai LFG yang rendah.

Obat-obatan yang diekskresikan lewat ginjal yang diberikan kepada pasien

geriatri harus melalui tahap penyesuaian dosis terlebih dahulu, dengan indikasi

yang tepat dan dimonitoring kreatinin serumnya. Penyesuaian dosis pada pasien

dengan LFG yang telah mengalami penurunan perlu dilakukan karena penurunan

nilai LFG di bawah laju aliran darah ginjal akan meningkatkan fraksi filtrasi

(hiperfiltrasi). Kompensasinya berupa peningkatan tekanan pada glomeruli.

Tekanan berlebih ini akan memicu terjadinya glomerulosclerosis (Rooke, 2008).

Nilai LFG yang didapatkan dari formula MDRD dan CG dijadikan

pedoman untuk penyesuaian dosis pengobatan antihiperurisemia pada pasien

kemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito. Penyesuaian dosis antihiperurisemia

yaitu allopurinol dilakukan pada pasien dengan nilai kreatinin klirens di bawah 80


49

ml/menit. Guideline yang digunakan sebagai dasar penyesuaian dosis allopurinol

adalah dari GlobalRPh.com (McAuley, 2011) yang merupakan situs kesehatan

tersertifikasi dan disusun oleh McAuley, seorang clinical pharmacist.

Penyesuaian dosis yang dilakukan kepada pasien kemoterapi geriatri yang

mendapatkan pengobatan antihiperurisemia di RSUP Dr. Sardjito dilakukan

berdasarkan nilai LFG yang kemudian disesuaikan dengan dosis obat yang sudah

ditentukan dari guideline berdasarkan nilai LFG masing-masing pasien.

Penyesuaian yang dilakukan dapat berupa pengurangan atau penambahan dosis

pasien berdasarkan nilai LFG yang dimiliki.

Gambar 7. Kesesuaian Dosis Penggunaan Antihiperurisemia pada PasienKemoterapi Geriatri Berdasarkan LFG dengan Formula CG di RSUP Dr. Sardjito

tahun 2010

Gambar 7 menunjukkan kesesuaian dosis antihiperurisemia berdasarkan

formula CG. Seluruh kasus peresepan memerlukan penyesuaian dosis obat

antihiperurisemia, dari keseluruhan kasus peresepan terdapat 17 kasus (68%) yang

mendapatkan pengobatan obat antihiperurisemia yang tidak sesuai dengan

68%

32%

Tidak Sesuai dosisSesuai dosis


50

guideline dan 8 kasus (32%) mendapatkan pengobatan yang sesuai dosis dengan

guideline.

Gambar 8. Kesesuaian Dosis Penggunaan Antihiperurisemia pada PasienKemoterapi Geriatri Berdasarkan LFG dengan Formula MDRD di RSUP Dr.

Sardjito tahun 2010

Gambar 8 menunjukkan kesesuaian dosis antihiperurisemia berdasarkan

LFG dengan formula MDRD. Terdapat 3 kasus peresepan (12%) yang tidak

memerlukan penyesuaian dosis antihiperurisemia, 6 kasus (24%) yang sudah

mendapatkan dosis yang sesuai dengan guideline, dan 16 kasus (64%)

mendapatkan dosis yang tidak sesuai dengan guideline.

Obat antihiperurisemia pada kelompok pasien yang memerlukan

penyesuaian dosis hendaknya dosisnya disesuaikan dengan nilai LFG masing-

masing pasien. Penelitian Kuo, Tsai, Tiao, Liu, Lee, dan Yang (2010) juga

menyatakan bahwa pasien dengan nilai LFG pada tahap CKD III, IV, dan V

mempunyai risiko peningkatan menjadi penyakit ginjal tahap akhir dengan

multivariable-adjusted odd ratio sebesar 1,56, 95% Cl (1,32-1,85).

64%

24%

12%

Tidak Sesuai dosis Sesuai dosis Tidak Perlu Penyesuaian


51

Pada hasil penelitian diperoleh 25 kasus peresepan (100%) yang apabila

dihitung dengan formula CG seluruhnya membutuhkan penyesuaian dosis, hal ini

terkait dengan dosis maksimum yang memerlukan penyesuaian regimen dosis.

Penyesuaian dosis dapat dilakukan dengan penambahan maupun pengurangan

dosis antihiperurisemia. Terdapat 17 kasus (68%) yang dosisnya tidak sesuai

dengan guideline dimana 8 kasus (32%) membutuhkan penambahan dosis dan 9

kasus (36%) membutuhkan pengurangan dosis antihiperurisemia. Evaluasi kasus

peresepan yang memerlukan penyesuaian regimen dosis adalah sebagai berikut :

Tabel VII. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Allopurinol sebagai Obat Antihiperurisemiaberdasarkan LFG yang dihitung dengan Formula CG

No.NilaiLFG

Dosis(mg)

Frekuensi Penyesuaian Dosis KD Keterangan

1 24 100 1x1 100-150 mg/hari S2 47 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang3 41 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang4 45 300 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis berlebih5 55 300 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis berlebih6 70 300 1x1 200-250mg/hari TS Dosis berlebih7 73 300 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis berlebih8 11 300 1x1 100 mg/hari TS Dosis berlebih9 15 300 1x1 100 mg/hari TS Dosis berlebih10 17 300 1x1 100 mg/hari TS Dosis berlebih11 34 100 1x1 100-150 mg/hari S12 40 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang13 42 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang14 42 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang15 41 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang16 29 100 2x1 100-150 mg/hari TS Dosis berlebih17 39 100 2x1 100-150 mg/hari TS Dosis berlebih18 40 100 2x1 150-200 mg/hari S19 43 100 2x1 150-200 mg/hari S20 46 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang21 34 100 1x1 100-150 mg/hari S22 34 100 1x1 100-150 mg/hari S23 46 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang24 20 100 1x1 100-150 mg/hari S25 57 200 1x1 150-200 mg/hari S

Keterangan :LFG = Laju Filtrasi GlomerulusKD = Kesesuaian DosisS = dosis sesuaiTS = dosis tidak sesuai


52

Pada hasil penelitian diperoleh 25 kasus peresepan (100%) yang apabila

dihitung dengan formula MDRD terdapat 3 kasus (12%) yang tidak memerlukan

penyesuaian dosis antihiperurisemia, 16 kasus (64%) mendapatkan pengobatan

antihiperurisemia yang tidak sesuai dosis dengan guideline dan 6 kasus (24%)

mendapatkan pengobatan antihiperurisemia yang sudah sesuai dosis dengan

guideline. Sebanyak 16 kasus (64%) yang dosisnya tidak sesuai dengan guideline

terdiri dari 11 kasus (44%) membutuhkan penambahan dosis dan 5 kasus (20%)

membutuhkan pengurangan dosis antihiperurisemia Evaluasi kasus peresepan

yang memerlukan penyesuaian regimen dosis adalah sebagai berikut :

Tabel VIII. Penyesuaian Regimen Dosis Pemberian Pemberian Allopurinol sebagai ObatAntihiperurisemia berdasarkan LFG yang dihitung dengan Formula MDRD

No.NilaiLFG

Dosis(mg)

Frekuensi Penyesuaian Dosis KD Keterangan

1 32 100 1x1 100-150 mg/hari S2 68 100 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis kurang3 68 100 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis kurang4 74 300 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis berlebih5 93 300 1x1 S Tidak perlu penyesuaian6 125 300 1x1 S Tidak perlu penyesuaian7 130 300 1x1 S Tidak perlu penyesuaian8 16 300 1x1 100 mg/hari TS Dosis berlebih9 21 300 1x1 100-150 mg/hari TS Dosis berlebih10 25 300 1x1 100-150 mg/hari TS Dosis berlebih11 46 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang12 54 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang13 58 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang14 57 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang15 56 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang16 37 100 2x1 100-150 mg/hari TS Dosis berlebih17 52 100 2x1 150-200 mg/hari S18 54 100 2x1 150-200 mg/hari S19 59 100 2x1 150-200 mg/hari S20 67 100 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis kurang21 46 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang22 46 100 1x1 150-200 mg/hari TS Dosis kurang23 67 100 1x1 200-250 mg/hari TS Dosis kurang24 29 100 1x1 100-150 mg/hari S25 64 200 1x1 200-250 mg/hari S

Keterangan :LFG = Laju Filtrasi GlomerulusKD = Kesesuaian DosisS = dosis sesuaiTS = dosis tidak sesuai


53

Penyesuaian regimen dosis untuk allopurinol sebaiknya juga mengarah

pada frekuensi pemberian obat. Berdasarkan profil farmakokinetika allopurinol

yang mempunyai waktu paruh yang panjang dari metabolit aktifnya maka

allopurinol sebaiknya diberikan sekali sehari (Zawawy dan Mandell, 2010). Pada

penelitian ini terdapat 4 kasus peresepan yang frekuensi pemberian obatnya lebih

dari sekali sehari. Pada 4 kasus peresepan tersebut diketahui bahwa frekuensi

pemberian allopurinol diberikan 2x sehari. Penyesuaian pengaturan frekuensi

pemberian allopurinol diperlukan agar tidak semakin memperparah penurunan

fungsi ginjal pasien.

Hasil penelitian Hubner (2011) menyatakan bahwa penyesuaian dosis

berdasarkan estimasi nilai LFG menggunakan formula CG akurat dan aman untuk

pasien kanker paru yang mengalami penurunan fungsi ginjal. Hasil yang sama dan

lebih spesifik pada pengobatan dengan allopurinol ditunjukkan pada penelitian

Ruiz et al (2005) yaitu penyesuaian dosis allopurinol sebaiknya dilakukan

berdasarkan kreatinin klirens atau estimasi LFG menggunakan formula CG. Hal

tersebut dikarenakan formula CG cukup sensitif untuk mendeteksi penurunan

fungsi ginjal pasien sehingga risiko adanya overdosis pengobatan dengan

allopurinol dapat dicegah. Penggunaan formula CG untuk melakukan penyesuaian

dosis allopurinol khususnya bagi pasien kemoterapi geriatri yang mengalami

penurunan fungsi ginjal direkomendasikan oleh penelitian ini. Dengan adanya

rekomendasi ini diharapkan permasalahan yang timbul dalam penentuan

penggunaan formula untuk menghitung nilai LFG dan penyesuaian dosis

allopurinol dapat teratasi.


54

D. Obat-obatan yang Menginduksi Hiperurisemia

Pengobatan kemoterapi pada pasien geriatri selain menggunakan

sitostatika juga menggunakan diuretika. Pada penelitian ini ditemukan penyebab

naiknya kadar asam urat dalam darah pada pasien kemoterapi geriatri yaitu akibat

penggunaan sitostatika dan diuretika. Sitostatika yang menyebabkan terjadinya

hiperurisemia dalam penelitian ini antara lain cyclophospamide (agen

pengalkilasi, kelompok chloroethylamine), cisplatin (agen pengalkilasi, kelompok

heavy metal), dan vincristin (mitotic spindle inhibitor, kelompok alkaloid vinka).

Obat diuretika yang digunakan dan menyebabkan hiperurisemia yaitu furosemid

dan hidrochlortiazide.

Tabel IX. Obat-obatan yang Menginduksi Hiperurisemia pada PengobatanKemoterapi Geriatri di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010

Obat yang Menginduksi Hiperurisemia padaSetiap Kasus Pengobatan

Jumlah

Furosemid 2Cyclophospamide 1Cisplatin 8Hidrochlortiazide + Cyclophospamide +Vincristin

9

Cisplatin + Hidrochlortiazide 5Total 25

Pada penelitian terhadap pasien kemoterapi geriatri yang mendapatkan

pengobatan antihiperurisemia ditemukan kasus penggunaan furosemid sebanyak 2

kasus, penggunaan cyclophospamide sebanyak 1 kasus, penggunaan cisplatin

sebanyak 8 kasus, penggunaan kombinasi antara hidrochlortiazide,

cyclophospamide, dan vincristin sebanyak 9 kasus, dan penggunaan kombinasi

antara cisplatin dan hidrochlortiazide sebanyak 5 kasus.


55

Furosemid merupakan diuretika yang termasuk dalam golongan loop

diuretik. Mekanisme kerja furosemid yaitu menghambat kotranspor Na+/K+/Cl-

dari membran lumen pada pars ascenden ansa henle sehingga reabsorpsi

Na+/K+/Cl- menurun. Penggunaan obat ini dapat menurunkan tingkat ekskresi

asam urat sehingga menyebabkan terjadinya efek samping hiperurisemia

(Drugs.com, 2011).

Penggunaan diuretika golongan thiazid juga dapat menyebabkan

terjadinya hiperurisemia. Hidrochlortiazid merupakan diuretika golongan thiazid

yang digunakan pada kasus peresepan penelitian ini. Mekanisme kerjanya adalah

bekerja pada tubulus distal untuk menurunkan reabsorpsi Na+ dengan

menghambat kotransporter Na+/Cl- pada membran lumen. Seperti furosemid,

hidrochlortiazid juga menurunkan tingkat ekskresi asam urat yang menyebabkan

terjadinya hiperurisemia (Drugs.com, 2011).

Hiperurisemia adalah kondisi yang umum terjadi pada pasien yang diobati

dengan diuretik loop atau thiazide dan mungkin selama periode waktu tertentu

dapat menyebabkan terjadinya artritis gout. Mekanisme retensi urat oleh ginjal

terjadi secara tidak langsung. Tubulus proksimal adalah tempat kerja utama dari

penanganan urat, baik reabsorpsi maupun sekresi terjadi di segmen ini, dengan

efek bersih terjadinya reabsorpsi sebagian besar urat yang tersaring. Diuretik

menurunkan ekskresi asam urat dengan meningkatkan reabsorpsi urat bersih, hal

ini dapat terjadi baik dengan meningkatkan reabsorpsi maupun menurunkan

sekresi. Terlepas dari mekanisme, pengurangan volume plasma memainkan peran


56

penting pada respon ini. Pengurangan volume plasma mengakibatkan filtrasi

melalui glomerulus berkurang dan absorbsi oleh tubulus meningkat (Rose, 2007).

Hiperurisemia akibat retensi asam urat dapat terjadi pada semua diuretika,

kecuali amilorida. Amilorida bertitik kerja di bagian ujung tubulus distal dengan

menghambat penukaran ion Na+ dengan ion K+ dan H-. Hasilnya ialah

bertambahnya ekskresi Na+ (bersama Cl+karbonat), sedangkan pengeluaran

kalium berkurang. Berbeda dengan diuretika yang lain, obat ini tidak menekan

sekresi urat, melainkan menstimulasi sekresei asam urat sehingga mencegah

terjadinya peningkatan kadar asam urat dalam darah (Tjay dan Raharja, 2010).

Hal tersebut melatarbelakangi bahwa penggunaan amilorida tidak menyebabkan

kondisi hiperurisemia sehingga obat tersebut aman digunakan pada pasien

kemoterapi geriatri yang membutuhkan pengobatan dengan diuretika.

Pada penelitian ini sitostatika yang menyebabkan hiperurisemia adalah

penggunaan cisplatin, cyclophospamide, dan vinkristin. Cisplatin dan

cyclophospamide termasuk dalam golongan agen pengalkil yang mempunyai

mekanisme kerja dengan menghambat sintesis DNA dan RNA, rantai-rantai DNA

di dalam inti sel saling dihubungkan dengan cross link sehingga pergandaan DNA

terganggu dan pembelahan sel dirintangi. (Tjay dan Raharja, 2010). Sedangkan

vinkristin termasuk dalam golongan mitotic spindle inhibitor, kelompok alkaloid

vinka yang mempunyai mekanisme kerja melibatkan depolimerisasi mikrotubulus

yang merupakan bagian penting dari sitoskeleton dan gelendong mitosis. Obat ini

mengikat terutama ke mikroprotein tubular tubulin dalam bentuk dimerik;

kompleks obat-tubulin bergabung ke ujung pembentuk mikrotubulus untuk


57

menghentikan perangkaian, dan kemudian terjadi depolimerisasi mikrotubulus.

Hal ini menyebabkan penghentian mitosis pada saat metafase, terputusnya

gelendong mitosis, dan gangguan segregasi kromosom (Katzung, 2004). Pada

ketiga sitostatika tersebut terjadinya hiperurisemia disebabkan karena pemecahan

purin yang merupakan nukleoprotein. Metabolit purin tersebut diangkut ke hati

kemudian mengalami oksidasi menjadi asam urat. Kelebihan asam urat dibuang

melalui ginjal dan usus. Apabila sudah terjadi penurunan fungsi pada ginjal maka

sisa asam urat yang ada sulit untuk diekskresikan, akibatnya terjadi peningkatan

kadar asam urat dalam darah (Ganiswarna, 2003).

E. Jenis Kanker yang Menginduksi Terjadinya Hiperurisemia pada

Pengobatan Kemoterapi

Berbagai komplikasi terhadap pengobatan kemoterapi dapat terjadi, satu

diantaranya adalah Tumor Lysis Syndrom (TLS). TLS merupakan komplikasi yang

umum terjadi, sindrom ini ditandai dengan kelainan metabolit dan elektrolit

misalnya hiperurisemia (Seiter et al, 2011). Menurut penelitian Pession et al

(2008) TLS bisa terjadi secara spontan setelah 2 hingga 3 hari pemberian

kemoterapi dan biasanya terjadi pada jenis kanker yang tingkat proliferasinya

tinggi misalnya Lymphoma dan Leukemia. Selain kedua jenis kanker darah

tersebut, TLS juga dapat terjadi pada solid cancer setelah dilakukan pengobatan

kemoterapi. Jenis solid cancer yang diderita oleh pasien geriatri dan

memungkinkan terjadinya komplikasi berupa TLS setelah pengobatan kemoterapi,

antara lain kanker payudara, kanker paru, kanker usus, kanker rektum, kanker


pada sel ginjal, kanker naso

dan kanker ovarium (Seiter

Patofisiologi terjadinya

melepaskan asam nukleat, kemudian terjadi metabolisme asam nukleat purin

(adenosine dan guanine) yang berlangsung di hati, dimana purin terdegradasi

menjadi xantin dan kemudian menjadi asam urat oleh adanya enzim xantin

oksidase. Terjadinya hiperurisemia ini dapat m

asam urat pada tubulus kolektivus ginjal dan pembuluh medular yang kemudian

dapat berkembang menjadi gagal ginjal akut (Pession

Gambar 9. Persentase Diagnosis Utama Pasien Kemoterapi Geriatri di RSUP Dr.

Gambar 9 menunjukkan persentase diagnosis utama pada pasien

kemoterapi geriatri di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010. Persentase terbesar terdapat

pada diagnosis berupa kanker nasofaring

sama sebesar 12,5% pada kanker p

12,5%

37,5 %

pada sel ginjal, kanker nasofaring, dan kanker orofaring, kanker hepatoselular,

dan kanker ovarium (Seiter et al, 2011).

Patofisiologi terjadinya TLS diperantarai oleh pecahnya sel tumor yang

asam nukleat, kemudian terjadi metabolisme asam nukleat purin



oksidase. Terjadinya hiperurisemia ini dapat menginduksi terjadinya kristalisasi


dapat berkembang menjadi gagal ginjal akut (Pession et al, 2008).

Gambar 9. Persentase Diagnosis Utama Pasien Kemoterapi Geriatri di RSUP Dr.Sardjito tahun 2010


di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010. Persentase terbesar terdapat

pada diagnosis berupa kanker nasofaring yaitu (37,5%) diikuti persentase yang

,5% pada kanker payudara, kanker usus, kanker rek

12,5%

12,5%

12,5%

12,5%12,5%

Adenocarcinoma rectum

Ca-Mammae

Ca-Collon

Ca-Oropharinx

Non Hodgkin Lymphoma

Ca-Nasopharinx

58

er hepatoselular,

diperantarai oleh pecahnya sel tumor yang

asam nukleat, kemudian terjadi metabolisme asam nukleat purin



enginduksi terjadinya kristalisasi


, 2008).

Gambar 9. Persentase Diagnosis Utama Pasien Kemoterapi Geriatri di RSUP Dr.


di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010. Persentase terbesar terdapat

diikuti persentase yang

ayudara, kanker usus, kanker rektum, kanker

Adenocarcinoma rectum

Mammae

Collon

Oropharinx

Non Hodgkin Lymphoma

Nasopharinx


59

orofaring, dan lymphoma. Semua jenis kanker tersebut merupakan jenis kanker

yang mempunyai tingkat proliferasi yang tinggi sesuai dengan penelitian yang

dilakukan oleh Seiter et al (2011). Hal tersebut berisiko pada kejadian TLS yang

dapat menginduksi terjadinya hiperurisemia pada pasien kanker pasca kemoterapi.

Kejadian TLS yang berisiko pada kejadian hiperurisemia dapat terjadi secara tiba-

tiba, cepat, dan dampaknya fatal oleh karena itu penggunaan terapi preventif

dengan antihiperurisemia seperti allopurinol dan rascaburicase direkomendasikan

oleh penelitian Seiter (2011) dan Pession (2008) tujuannya adalah untuk

mencegah peningkatan sintesis asam urat dengan cara menghambat enzim xantin

oksidase.


60

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Profil nilai LFG penggunaan antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi

geriatri di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010 berdasarkan formula MDRD dan CG.

Pada formula MDRD 3 kasus (12%) berada pada tahap I, 6 kasus (24%) pada

tahap II, 10 kasus (40%) pada tahap IIIA, 2 kasus (8%) pada tahap IIIB, 4 kasus

(16%) pada tahap IV, dan tidak terdapat kasus (0%) di tahap V.

Pada formula CG tidak terdapat kasus (0%) pada tahap I, 2 kasus (8%) pada tahap

II, 6 kasus (24%) pada tahap IIIA, 11 kasus (44%) pada tahap IIIB, 5 kasus (20%)

pada tahap IV, dan 1 kasus (4%) di tahap V.

2. Persentase kasus peresepan pada pasien geriatri yang mengalami penurunan LFG

<80 ml/min/1,73 m2 serta memerlukan penyesuaian dosis dalam penggunaan obat

antihiperurisemia pada pengobatan kemoterapi kanker di RSUP Dr. Sardjito

Yogyakarta pada tahun 2010 sebesar 88% berdasarkan formula MDRD dan 100%

berdasarkan formula CG.

3. Dari total 25 kasus peresepan terdapat 16 kasus tidak sesuai dosis (11 kasus

memerlukan penambahan dosis dan 5 kasus memerlukan pengurangan dosis), 6

kasus dosisnya sesuai, dan 3 kasus tidak memerlukan penyesuaian dosis

berdasarkan nilai LFG menurut formula MDRD di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

pada tahun 2010. Sedangkan menurut formula CG terdapat 17 kasus tidak sesuai


61

dosis (8 kasus memerlukan penambahan dosis dan 9 kasus memerlukan

pengurangan dosis) dan 8 kasus dosisnya sudah sesuai.

B. Saran

1. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut yang bersifat prospektif dan multicenter

pada beberapa rumah sakit rujukan untuk pasien kanker untuk mengetahui

perkembangan nilai LFG pada pasien kemoterapi geriatri sehingga ada

pemeliharaan ketepatan penyesuaian dosis yang diberikan pada terapi dan dapat

mengantisipasi kehadiran CKD.

2. Persentase terbesar nilai LFG pasien kemoterapi geriatri berada pada tahap III

dimana terjadi penurunan fungsi ginjal moderat sehingga perlu adanya observasi,

kontrol tekanan darah, dan risiko kardiovaskular serta evaluasi dan penanganan

komplikasi agar tidak memperparah kondisi penurunan fungsi ginjal pasien.

3. Penyesuaian regimen dosis allopurinol berdasarkan nilai LFG yang dihitung

dengan formula CG merupakan pilihan yang dianjurkan khususnya bagi pasien

kemoterapi geriatri yang mengalami penurunan fungsi ginjal.


62

DAFTAR PUSTAKA

Anjelin R., Arifin H., Raveinal, dan Darwin D., 2011, Analisa Drug RelatedProblems Pada Pasien Hiperurisemia di Bangsal Rawat Inap dan RawatJalan Penyakit Dalam RSUP DR. M. Djamil Padang, Skripsi,Universitas Andalas Padang.

Auckermann, U., 2002, Pretty Darned Quick Physiology, BC Decker Inc, Ontario,pp. 241-247.

Bosly, A., Sonet, A., Pinkerton, C. R., McCowage, G., Bron, D., Sanz, M. A., andBerg, H. V., 2003, Rasburicase (recombinant urate oxidase) for themanagement of hyperuricemia in patients with cancer,http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.11612/full, diaksestanggal 5 Maret 2011.

Clive, S., Faluyi, OO., Hayward, RL., and Masinghe, SP., 2011, Accuracy of GFRestimation by the Cockroft and Gault, MDRD, and Wright equations inOncology patients with renal impairment,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21286862, diakses tanggal 20November 2011.

Cohen, H. J., 2005, American Geriatric Society,http://www.healthinaging.org/agingintheknow/chapters_ch_trial.asp?ch=54#top, diakses tanggal 10 November 2011.

Dahlan, M. S., 2009, Statistik Untuk Kedokteran Kesehatan, edisi 4, SalembaMedika, Jakarta.

David, C. D., 2010, Aging Changes in Organs-tissue-cell,http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/004012.htm, diaksestanggal 20 Oktober 2011.

Dedelis, S., 2007, Genetic and developmental anomalies, Genetic metabolicdiseases, Purine metabolism, http://www.humpath.com/?purine-metabolism, diakses tanggal 17 Desember 2011.

Dinas Kesehatan Propinsi DIY, 2008, Profil Kesehatan Propinsi D.I. YogyakartaTahun 2008, Dinas Kesehatan Propinsi DIY, Yogyakarta, pp. 11-12.

Dipiro, J. T., Talbert, R. L., Yee, G. C., Matzke, G. R., Wells, B. G., and Posey,L. M., 2008, Pharmacotherapy a Pathophysiologic Approach, 7th

edition, McGrawHill, New York, pp. 714-729.


63

Drugs.com, 2011, Side Effects by Body System - for Healthcare Professionals,http://www.drugs.com/sfx/allopurinol-side-effects.html, diakses tanggal20 Desember 2011.

Drugs.com, 2011, Furosemide Disease Interactions,http://www.drugs.com/disease-interactions/furosemide.html, diaksestanggal 28 Desember 2011.

Elliyanti, A., 2007, Kesesuaian Nilai Laju Filtrasi Glomerulus Antara MetodeCockroft –Gault Dengan Metode In-vitro,http://repository.unand.ac.id/3576/1/Aisyah_Eliyanti.pdf, diaksestanggal 6 Maret 2011.

Fenty, 2010, Laju Filtrasi Glomerulus Pada Lansia Berdasarkan Tes KlirensKreatinin Dengan Formula Cockroft-Gault, Cockroft-GaultStandardisasi, dan Modification Of Diet In Renal Disease,http://www.usd.ac.id/lembaga/lppm/f1l3/Jurnal%20Penelitian/vol13no2mei2010/2010%20Mei_06%20Fenty.pdf, diakses tanggal 4Januari 2011.

Ganiswarna S., 2003, Farmakologi dan Terapi, edisi 4, UI Press, Jakarta, pp. 221,692.

Goodman dan Gilman, 2008, Dasar Farmakologi Terapi, edisi terjemahan 10volume 2, EGC, Jakarta, pp.1386.

Guyton dan Hall, 2006, Fisiologi Kedokteran, edisi terjemahan 11, Penerbit BukuKedokteranEGC, Jakarta, pp. 327.

Herdata, 2008, Cara Kerja Sitostatika dan Efek Sampingngnya,http://ebookfkunsyiah.wordpress.com/2008/09/04/cara-kerja-sitostatika-dan-efek-sampingnya/, di akses tanggal 5 Maret 2011

Hidayat, R., 2009, Gout dan Hiperurisemia, http://www.dexa-medica.com/images/gout_dan_hiperurisemia.pdf, diakses tanggal 10April 2011.

Horiuchi, H., 2000, Allopurinol induces renal toxicity by impairing pyrimidinemetabolism in mice,http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0024320500005324,diakses tanggal 10 Desember 2011.

Hubner, RA., 2011, Influence of co-morbidity on renal function assessment byCockcroft-Gault calculation in lung cancer and mesothelioma patientsreceiving platinum-based chemotherapy,


64

http://www.lungcancerjournal.info/article/S0169-5002(11)00049-3/abstract, diakses tanggal 20 November 2011.

Ibrahim, H., Mondress, M., Tello, A., Fan, Y., Koopmeiners, J., and Thomas, W.,2005, An Alternative Formula to the Cockcroft-Gault and theModification of Diet in Renal Diseases Formulas in Predicting GFR inIndividuals with Type 1 Diabetes, http://jasn.asnjournals.org/content/16/4/1051.full.pdf, diakses tanggal 5 Maret 2011.

Ikatan Sarjana Farmasi Indonesia, 2009, Penggunaan obat pada Pasien UsiaLanjut dalam Informasi Spesialit Obat Indonesia, edisi 44, PT. ISFIPenerbitan, Jakarta Barat, pp. 587.

Jogiyanto, 2008, Metodologi Penelitian Sistem Informasi, Penerbit Andi,Yogyakarta, pp. 89-90.

Johnson, D. W., 2005, Automated Reporting of LFG, Australian FamilyPsysician, 34(11), 926.

K/DOQI, 2002, Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease:Evaluation, Classification, And Stratification, Evaluation Of LaboratoryMeasurements For Clinical Assessment Of Kidney Disease,http://www.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_ckd/p5_lab_g4.htm, diakses tanggal 9 Desember 2011.

Katzung, B. G., 2004, Basic and Clinical Pharmacology, 9th ed., Mc Graw-Hill,U.S., pp. 809-812.

Kimble, M. A. K., Young, L. Y., Alldredge, B. K., Corelli, R. L., Guglielmo, B.J., Kradjan, W. A., and William, B. R., 2008, Applied Therapeutics TheClinican Use of Drugs, Ninth Edition, Lippincott William & Wilkins,Philadelphia, 99-1 – 99-4.

Knott, L., 2010, Asssesing Renal Function, http://www.patient.co.uk/ doctor/Assessing-Renal-Function.htm, diakses tanggal 10 Maret 2011.

Krakoff, I.W., 2006, Use of Allopurinol in Preventing Hyperuricemia in Leukemiaand Lymphoma, http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/10970142(196611)19:11%3C1489::AID-CNCR2820191105%3E3.0.CO;2-F/abstract, diakses tanggal 10 November 2011.

Kuo, H., Tsai, S., Tiao, M., Liu, Y., Lee, I., and Yang, C., 2010, Allopurinol Useand The Risk for Progression of Chronic Kidney Disease,Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 19(7), 745-751.


65

Lacy, C. F., Amstrong, L. L., Goldman, M. P., and Lance, L. L., 2008, DrugInformation Handbook, 17th ed., Lexi-Comp, U.S., pp.63-65

Larocque, PL., 2009, Gout and Hyperuricemia,http://www.aafp.org/online/etc/medialib/aafp_org/documents/cme/selfstudy/bulletins/gout-hyperuricemia.Par.0001.File.tmp/Gout.pdf, diaksestanggal 10 November 2011

Levey, A. S., Coresh, J., Greene, T., Stevens, L.A., Zhang, Y., Hendriksen, S.,Kusek, J. W., and Lente, F. V., 2006, Using Standardized SerumCreatinine Values in the Modification of Diet in Renal Disease StudyEquation for Estimating Glomerular Filtration Rate,http://www.annals.org/content/145/4/247.full, Ann Intern Med, 145:247–254, diakses tanggal 9 Desember 2011.

McAuley, 2003, Drug-induced hyperuricemia (common agents),http://globalrph.com/uricacid.htm, diakses tanggal 27 Desember 2011.

McAuley, 2011, Allopurinol - Zyloprim ® - Renal dosing,http://globalrph.com/allopurinol_renal.htm, diakses tanggal 10Desember 2011.

McLean, A. J. and Couteur, D. G., 2004, Aging Biology and Geriatric ClinicalPharmacology,http://pharmrev.aspetjournals.org/content/56/2/163.full.pdf+html,diakses tanggal 10Desember 2011.

Menkes, 2011, Layanan RSUP Dr. Sardjito, http://sardjitohospital.co.id/index.php?action=generic_content.main&id_gc=2, diakses tanggal 10 Maret2011.

National Kidney Foundation, 2010, Frequently Asked Questions About GFREstimates,http://www.kidney.org/professionals/kls/pdf/KBA_FAQs_AboutGFR.pdf, diakses tanggal 10 Desember 2011.

National Kidney Foundation Kidney Disease Outcome Quality Initiative (NKFKDOQI) Guidelines, 2000, Estimation of GFR, www.kdoqi.org, diaksestanggal 10 Desember 2010.

Notoatmodjo, S., 2002, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta,pp. 35-37.

Olyaei, A. J. and Bennett, W. M., 2009, Drug Dosing and Renal Toxicity in theElderly Patient, American Society of Nephrology, Chapter 9, 1-3.,http://www.asn-


66

online.org/education_and_meetings/distancelearning/curricula/geriatrics/Chapter9.pdf, diakses tanggal 10 Maret 2011.

Patel, P., 2009, Glomerular Filtration Rate, http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/007305.htm, diakses tanggal 5 Maret 2011.

Pedone, C., Corsonello, A., and Incalzi RA., 2006, Estimating renal function inolder people : a comparison of three formulas,http://ageing.oxfordjournals.org/content/35/2/121.full.pdf+html, diaksestanggal 10 November 2010.

Pession, A., Melchionda, F., Castellini, C., 2008, Pitfalls, prevention, andtreatment of hyperuricemia during tumor lysis syndrome in the era ofrasburicase (recombinant urate oxidase),http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2727789/, diaksestanggal 14 januari 2012.

Rockwood, K., 2010, Aging Kidney, Medicine Encyclopedia, http://medicine.jrank.org/pages/947/Kidney-Aging.html, diakses tanggal 11 November2010.

Roderick, 2007, Detecting chronic kidney disease in older people;what are theimplications?,http://ageing.oxfordjournals.org/content/37/2/179.full.pdf+html, diaksestanggal 5 Maret 2011.

Rodgers, P.G., 2009, Glomerular Disease Primer : The Normal Kidney,http://www2.niddk.nih.gov/NIDDKLabs/Glomerular_Disease_Primer/KidneyDisease.htm diakses tanggal 20 Maret 2011.

Rooke A., Charles H., McLeskey, J.G., and Reves, 2008, GeriatricAnesthesiology, Springer Science Bussiness Media, USA, pp.101.

Rose, B.D., 2007, Diuretic-induced hyperuricemia and gout,http://www.uptodate.com/contents/diuretic-induced-hyperuricemia-and-gout#H3, diakses tanggal 1 Januari 2012.

Ruiz, P., Hernand, I., Villar, I., dan Nolla, J.M., 2005, Correction of Allopurinolshould be based on clearance of creatinine, but not plasma creatininelevels : another insight to allopurinol-related toxicity,http://journals.lww.com/jclinrheum/Abstract/2005/06000/Correction_of_Allopurinol_Dosing_Should_Be_Based.2.aspx, diakses tanggal 10Januari 2011.

Setiadi, 2007, Anatomi dan Fisiologi Manusia, Graha Ilmu, Yogyakarta, pp. 121-126.


67

Seiter, K.P., Sarlis, M.N., and Kim, E.S., 2011, Management of hyperuricemia inadults with or at risk of tumor lysis syndrome,http://www.communityoncology.net/articles/print-friendly/management-of-hyperuricemia-in-adults-with-or-at-risk-of-tumor-lysis-syndrome/5f8ff0011e.html?tx_ttnews[sViewPointer]=3, diakses tanggal14 Januari 2012.

Shargel, L., 2005, Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics, 4th ed.,McGraw-Hill, New York, pp. 531-532.

Smets LA, Pinedo RM, Van De Velde CJH, 1999, Prinsip-Prinsip Kemoterapidalam Onkologi, edisi 5, Panitia Kanker RSUP Dr. Sardjito, Yogyakarta,pp.217.

Smith, G., Lichtman, J., Bracken, M., Shlipak, M., Phillips, C., Paul, B., et al,2006, Renal Impairment and Outcomes in Heart Failure: SystematicReview and Meta-Analysis, Journal of the American College ofCardiology, 47, 1987-1996.

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, K., Setiadi, A.P., danKusnandar, 2008, ISO Farmakoterapi, ISFI, Jakarta, pp.646.

Sukardja, IDG., 2000, Onkologi Klinik, Airlangga University Press, Surabaya.

The Renal Association Founded, 2002, About eGFR, Confidence intervals,http://www.renal.org/whatwedo/InformationResources/CKDeGUIDE/AbouteGFR.aspx, diakses tanggal 27 Desember 2011.

Tjay, H.T., dan Rahardja K., 2010, Obat-obat Penting Khasiat Penggunaan danEfek-efek Sampingnya, Edisi 6, Gramedia, Jakarta, pp.208,214, 522,525.

Ugroseno, 2006, Kemoterapi Sitostatika, Pengobatan Untuk Melawan Kanker,http://www.infokanker.com/community.php?fkid=1&ic=4, diaksestanggal 1 Maret 2011.

Verhave, 2005, Estimation of Renal Function in Subjects with Normal SerumCreatinin Levels: Influence of Age and Body Mass Index, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16112041.htm, diakses tanggal 4 Maret2011

Walker, R., and Edwards, C., 2003, Clinical Pharmacy and Therapeutics, 3rd ed.,Churchill Livingstone, Philadhelphia, pp. 65.

Wibowo, 2005, Anatomi Tubuh Manusia, Gramedia, Jakarta, pp. 98.


68

Zawawy, H dan Mandell, B., 2010, Managing gout: How is it different inpatients with chronic kidney disease?,http://www.goodsamim.com/resprog/internalmedicine/Academic%20Half%20Day/Articles%202011-2012/919.full.pdf, diakses tanggal 16Desember 2011.


69

Lampiran 1. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Dosis, Frekuensi, Usia, Jenis Kelamin, Tinggi Badan, Berat Badan,dan Pemeriksaan Serum Kreatinin yang digambarkan sebagai Profil nilai LFG Berdasar Formula CG dan MDRD di RSUP DR.

Sardjito tahun 2010

No. No. RMUsia

(tahun)

JK(P/L)

TB(cm)

BB(kg)

SCr(mg/dl)

NamaAntihiperurisemia

Dosis(mg)

FrekuensiGFR CG

(ml/min/1.73m2)

GFR MDRD(ml/min/1.73

m2)

AsamUrat

(mg/dL)1 01.14.90.69 72 L 165 55 2.16 Allopurinol 100 1x1 24 32

2 01.48.01.00 60 P 139 45 0.90 Allopurinol 100 1x1 47 68 8.0

3 01.50.26.73 61 P 166 40 0.90 Allopurinol 100 1x1 41 68 7.4

4 01.50.26.73 61 P 166 40 0.83 Allopurinol 300 1x1 45 74 8.5

5 01.50.26.73 61 P 166 40 0.68 Allopurinol 300 1x1 55 93 5.8

6 01.50.26.73 61 P 166 40 0.53 Allopurinol 300 1x1 70 125 2.8

7 01.50.26.73 61 P 166 40 0.51 Allopurinol 300 1x1 73 130 2.8

8 01.46.96.08 69 L 160 47 4.08 Allopurinol 300 1x1 11 16 13.7

9 01.46.96.08 69 L 160 47 3.15 Allopurinol 300 1x1 15 21 7.2

10 01.46.96.08 69 L 160 47 2.68 Allopurinol 300 1x1 17 25 4.1

11 01.45.86.81 68 L 156 55 1.61 Allopurinol 100 1x1 34 46 8.1

12 01.45.86.81 68 L 156 55 1.39 Allopurinol 100 1x1 40 54 7.0

13 01.45.86.81 68 L 156 55 1.31 Allopurinol 100 1x1 42 58 7.3

14 01.45.86.81 68 L 156 55 1.32 Allopurinol 100 1x1 42 57 5.8

15 01.45.86.81 68 L 156 55 1.35 Allopurinol 100 1x1 41 56 7.4

16 01.45.86.81 68 L 156 56 1.95 Allopurinol 100 2x1 29 37 10.3

17 01.45.86.81 68 L 156 56 1.43 Allopurinol 100 2x1 39 52 6.8

18 01.45.86.81 68 L 156 56 1.40 Allopurinol 100 2x1 40 54 4.9

19 01.45.86.81 68 L 156 56 1.31 Allopurinol 100 2x1 43 58 4.6

20 01.21.26.19 61 L 154 50 1.18 Allopurinol 100 1x1 46 67 5.6


70

21 01.21.26.19 61 L 154 50 1.62 Allopurinol 100 1x1 34 46 7.4

22 01.21.26.19 61 L 154 50 1.62 Allopurinol 100 1x1 34 46 7.4

23 01.21.26.19 61 L 154 50 1.18 Allopurinol 100 1x1 46 67 5.6

24 01.45.53.99 61 L 160 45 2.43 Allopurinol 100 1x1 20 29 3.7

25 01.36.27.46 61 L 173 64 1.23 Allopurinol 200 1x1 57 64 6.2

Keterangan :No. RM = Nomor Rekam MedisJK = Jenis KelaminL = Laki-lakiP = PerempuanTB = Tinggi BadanBB = Berat BadanSCr = Kreatinin SerumGFR = Laju Filtrasi GlomerulusCG = Cockcroft-GaultMDRD = Modification of Diet in Renal Disease


71

Lampiran 2. Uji Persebaran Data dan Uji Mann-Whitney Secara Statistik

Uji NormalitasDescriptives

Formula Statistic Std. Error

CG Mean 39.40 3.039

95%ConfidenceInterval forMean

Lower Bound 33.13

Upper Bound 45.67

5% Trimmed Mean 39.10

Median 41.00

Variance 230.833

Std. Deviation 15.193

Minimum 11

Maximum 73

Range 62

Interquartile Range 14

Skewness .205 .464

Kurtosis .386 .902

MDRD Mean 57.72 5.513

95%ConfidenceInterval forMean

Lower Bound 46.34

Upper Bound 69.10

5% Trimmed Mean 56.02

Median 56.00

Variance 759.793

Std. Deviation 27.564

Minimum 16

Maximum 130

Range 114

Interquartile Range 26

Skewness 1.130 .464

Kurtosis 1.851 .902


72

Formula Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

CG .148 25 .161 .955 25 .324

MDRD .195 25 .016 .898 25 .017

a. Lilliefors Significance Correction

Uji Mann-Whitney

Ranks

factor N Mean Rank Sum of Ranks

formula CG 25 19.72 493.00

MDRD 25 31.28 782.00

Total 50

Test Statisticsa

formula

Mann-Whitney U 168.000

Wilcoxon W 493.000

Z -2.806

Asymp. Sig. (2-tailed) .005

a. Grouping Variable: factor


73

Histogram nilai LFG berdasarkan formula CG


74

Histogram nilai LFG berdasarkan formula MDRD


75

Lampiran 3. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Usia, Jenis Kelamin, Kreatinin Serum dan Kesesuaian Dosisnya berdasar LFGdengan Formula CG di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010

No. No. RMUsia

(tahun)JK

(P/L)SCr

(mg/dL)

GFR CG(ml/min/1.73

m2)


Dosis(mg)

FrekuensiKesesuaian

Dosis

PenyesuaianDosis yang

TidakSesuai

Keterangan

1 01.14.90.69 72 L 2.16 24 Allopurinol 100 1x1 S 100-150mg/hari

2 01.48.01.00 60 P 0.90 47 Allopurinol 100 1x1 TS 150-200mg/hari

Dosiskurang


Dosiskurang


Dosisberlebih


Dosisberlebih


Dosisberlebih


Dosisberlebih

8 01.46.96.08 69 L 4.08 11 Allopurinol 300 1x1 TS 100mg/hari

Dosisberlebih


Dosisberlebih


Dosisberlebih


12 01.45.86.81 68 L 1.39 40 Allopurinol 100 1x1 TS 150-200mg/hari

Dosiskurang


Dosiskurang


76


Dosiskurang


Dosiskurang


Dosisberlebih


Dosisberlebih




Dosiskurang




Dosiskurang



Keterangan :No.RM = Nomor Rekam MedisJK = Jenis KelaminL = Laki-lakiP = PerempuanSCr = Kreatinin Serum

GFR = Laju Filtrasi GlomerulusCG = Cockcroft-GaultS = Dosis Obat SesuaiTS = Dosis Obat Tidak Sesuai


77

Kesesuaian Dosis Antihiperurisemia Berdasar LFG dengan Formula CG

Kesesuaian Dosis Jumlah Persentase (%)Tidak Memerlukan Penyesuaian 0 0%Tidak Sesuai dosis 17 68%Sesuai dosis 8 32%Total sampel 25 100 %


78

Lampiran 4. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Usia, Jenis Kelamin, Kreatinin Serum dan Kesesuaian Dosisnya berdasar LFGdengan Formula MDRD di RSUP Dr. Sardjito tahun 2010

No. No. RMUsia

(tahun)JK

(P/L)SCr

(mg/dL)

GFRMDRD

(ml/min/1.73m2)


Dosis(mg)

FrekuensiKesesuaian

Dosis

PenyesuaianDosis yang

TidakSesuai

Keterangan



Dosiskurang


Dosiskurang


Dosisberlebih

5 01.50.26.73 61 P 0.68 93 Allopurinol 300 1x1 S Tidak perlupenyesuaian




Dosisberlebih


Dosisberlebih


Dosisberlebih


Dosiskurang


Dosiskurang


Dosiskurang


79


Dosiskurang


Dosiskurang


Dosisberlebih





Dosiskurang


Dosiskurang


Dosiskurang


Dosiskurang


25 01.36.27.46 61 L 1.23 64 Allopurinol 200 1X1 S 200-250mg/hari

Keterangan :No. RM = Nomor Rekam MedisJK = Jenis KelaminL = Laki-lakiP = PerempuanSCr = Kreatinin Serum

GFR = Laju Filtrasi GlomerulusMDRD = Modification of Diet in Renal DiseaseS = Dosis Obat SesuaiTS = Dosis Obat Tidak Sesuai


80

Kesesuaian Dosis Antihiperurisemia Berdasar LFG dengan Formula MDRD

Kesesuaian Dosis Jumlah Persentase (%)Tidak memerlukan penyesuaian 3 12%Tidak Sesuai dosis 16 64 %Sesuai dosis 6 24 %Total sampel 25 100 %

Regimen Dosis Obat Antihiperurisemia Untuk Geriatri Menurut Drug Information Handbook dan McAuley (www.globalrph.com)

Dosis pemeliharaan pasien gangguan ginjalCrCl

(ml/min)Dosis (mg)

>80 Dosis biasa (300 mg sehari)60-80 200-250 mg sehari40-60 150-200 mg sehari20-40 100-150 mg sehari10-20 100 mg sehari<10 100 mg setiap 1-2 hari


81

Lampiran 5. Data Profil Umur Pasien Geriatri Penggunaan AntihiperurisemiaUmur Jumlah Pasien Persentase

Pasien(%)Elderly (60-75 tahun) 8 100Old (76-90 tahun) 0 0Very old (>90 tahun) 0 0Total 8 100

Lampiran 6. Data Derajat Penurunan Fungsi Ginjal Berdasarkan LFGDegree of

impairmentLFG ( ml/min/1.73

m2)Jumlah Persentase (%)

FormulaCG

FormulaMDRD

FormulaCG

FormulaMDRD

Stage 1 >90 0 3 0 12Stage 2 60-89 2 6 8 24Stage 3A 45-59 6 10 24 40Stage 3B 30-44 11 2 44 8Stage 4 15-29 5 4 20 16Stage 5 <15 1 0 4 0Total 25 25 100 100


Lampiran 7. Perbandingan antara Allopurinol, Probenesid, dan SulfinpirazonPerbandingan antara Allopurinol, Probenesid, dan Sulfinpirazonsebagai Uric Acid Lowering Treatments

82

Perbandingan antara Allopurinol, Probenesid, dan Sulfinpirazon


83

Lampiran 8. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia Pada Pasien Kemoterapi Geriatri beserta Diagnosis, Usia, Jenis Kelamin, Tinggi Badan, BeratBadan, Kadar Kreatinin Serum, Kadar Asam Urat, dan Obat-obatan yang menyebabkan penggunaan Antihiperurisemia

NoNo.

KasusNo. RM

DiagnosisUtama

TanggalPemeriksaan

Umur(tahun)

JK(L/P)

TB(cm)

BB(kg)

SCr(mg/dl)

As.Urat(mg/dl)

Obat

1. 01.14.90.69Adeno

CarcinomaRectum

12/08/2010 72 L 165 55 2,16

1.16-

20/08/201072 L 165 55

1. Furosemid2. Aspar k3. Lansoprazol4. Ultralet5. Diazepam 5 mg6. Allopurinol*7. Narfoz8. Ondansentron 4mg/AMP/ 2jam9. Primperan 1A/8jam

2. 01.48.01.00 Ca.mammae 12/7/2010 60 P 139 45 1,08 7,2

1.Dexamethason 4 Amp/iv 30 menitsblm kemoterapi,2. Setrovel 5 mg inj/iv 30 mnt sblmkemoterapi,3.Doxorubisin 76,8 mg bolus dgndialirkan NaCl 0,9%,4.Cyclofosfamide 768 mg dlm NaCl0,9% 100cc drip 30 mnt

02/09/2010 60 P 139 45 1 7,5

1. inj. Ondansentron 4 mg/24 jam2. Captopril 12,5 g 3X1,3. Aspar k 3X14.NaCl 0,9% 100cc gugur siklus 21 hari,


84

6 siklus

2. 25/09/2010 60 P 139 45 0,9 8

1.Allopurinol 1X100*2.Ranitidin 2X13.Captopril 3X12,5 mg4. Ondansentron IA,5.nj. NaCl 0,9%,

3 01.50.26.73 Ca. colon 61 P 166 40 0,72 3,4

1. Diet TKTP2. Cisplatin 100 mg/m2 (hari 1) = 138 mg3. 5 FU 1000 mg/m2 (hari 1-5) = 1380mg

3. 3/12’10 61 P 166 40 0,9 7,4(bawa pulang):1. Kapsul garam 3 x 500 mg2. Allupurinol 1 x 100 mg*

4. 20/12’10 61 P 166 40 0,83 8,51.Allupurinol 1 x 300 mg*2.Aspark 3 x 1

5. 21/12’10 61 P 166 40 0,83 8,5

1. Diet TKTP + EPT via NGT2. Infuse NaCl 0,9% 20 tpm3. Allupurinol 1 x 300 mg*4. Parasetamol forte 3 x 1Regimen: Cisplatin 100 mg/m2 hari 1 5FU 1000 mg/m2 hari 1-5

6. 22/12’10 61 P 166 40 0,68 5,8 1. Allupurinol 1 x 300 mg*23/12’10 61 P 166 40 1. KSR 3 x 1

7. 27/12’10 61 P 166 40 0,51 2,8 1. Allupurinol 1 x 300 mg*

4. 01.46.96.08 Ca.oropharinx27/04/2010

69 L 160 47 1,39 71. Diet TKTP+EPT


85

2. Inf NaCl 0,9 % 16 tpm

3. Trans PRC smp HB >10

28/04/2010 69 L 160 47 1. Captopril 3x12,5 mg

30/4/2010 1,47 6,5

1. Cisplatin 14 mg/m2 hari ke 12. 5 FU 144 mg/m2 hari ke 1-5

3. Amlodipin 1x100 g

4. Simvastatin 1x10 g

5. Captopril 3x25 mg

6. PCT 25 mg 1-0-0

1/5/2010 69 L 160 471. Her 1-0-02. Bisoprolol 1x2,5 mg

8. 11/5/2010 69 L 160 47 4,08 13,71. Allopurinol 1x300 j*2. E.V ekslulasi3. Valsortan 1x1

9. 12/5/2010 69 L 160 47 3,15 7,2 1. Allopurinol 1x300 j*

13/5/2010 2,69 4,81. Inj panso 1A/ 12jam2. Sucralfat syrup 3dd cth II

10. 14/5/2010 69 L 160 47 2,68 4,11. valsartan 1x162. allopurinol 1x300*

5. 01.45.86.81Non HodgkinLymphoma

14/2/2010 68 L 156 56

1. Captopril 2x12,5 mg2. HCT

3. Siklofosfamid 400mg/m2

4. Vincristin 1,4 mg/m2

5. Prednison 100mg/hari

25/2/2010 68 L 156 561,51 6,5 1. Diltiazem 3x30 mg


86

15/3/201068 L 156 56

1.Leukokin 1 Amp/24 jam

18-23/3/201068 L 156 56

2. Ciprofloxacin 2x500mg

3. Dexametason 4 Ampul/24 jam

4. Ondansetron 1 Amp/24 jam

11.13/4/201014/4/2010

68 L 156 56 1,61 8,11.Allopurinol 1x100mg*

16/4/2010 68 L 156 56 1,42 7,2 1.HCT17/4/2010 68 L 156 56 1.Lisinopril 1x10 mg

19/4/2010 68 L 156 56

1.Amlodipin 1x5mg

2.Simvastatin 1x20 mg

3.Neurodex 1x1 tablet

12.6/5/2010

s/d12/5/2010

68 L 156 56 1,39 71.Allopurinol 1x100mg*

13.26/5/2010

s/d31/5/2010

68 L 156 56 1,31 7,31. Allopurinol 1x100mg*2. Noperten 1x10 mg

14.1/6/20102/6/2010


15. 4/6/2010 68 L 156 56 1,35 7,4 1.Allopurinol 1x100mg*

16.25/6/201026/6/2010


17. 29/6/2010 68 L 156 56 1,43 6,81.Allopurinol 2x100mg*

18.1/7/2010

s/d68 L 156 56 1,4 4,9

1.Allopurinol 2x100mg*2. HCT 1x 1 tablet


87

3/7/201019. 5/7/2010 68 L 156 56 1,31 4,6 1.Allopurinol 2x100mg*

6 01.21.26.19Ca.

Nasopharinx12/4’10 61 L 154 50

1. Diet TKTP2. Infuse NaCl 0,9%Regimen: Paclitaxel 175 mg/m2(hari I) Cisplatin 100 mg/m2(hari I)Rencana 6 seri, interval 21 hari

15/4’10 61 L 154 50 1,15 5,8 HCT ½ -0-0PCT ½ -0-0

17/4’10 61 L 154 50 1,1 5,9

1. Dexamethasone inj 20 mg/iv2. Setrovel 1 amp/iv3. Pantozol 1 vial iv pelan4. Diphenhidramine 2 cc im5. ½ jam kemudian Paclitaxel 255,5 mg

dalam intralit 500 cc drip iv 3 jamdengan system PVC-free

6. NaCl 0,9% 1 liter (2 plabot) + 20mmol KCl + 2 g MgSO4 dalam 2 jamKet: tiap NaCl 0,9% 500 cc + 7,5 cc

KCl + 2,5 cc MgSO4/dalam 1 jam

7. Cisplatin 146 mg dalam NaCl 0,9%500 cc/ dalam 60 menit

8. NaCl 0,9% 3 liter (6 plabot) + 80mmol KCl + 8 g MgSO4 dalam 22jam

Ket: tiap NaCl 0,9% 500 cc + 10 cc KCl+ 5 cc MgSO4


88

19/4’10 61 L 154 50 5,6Tramadol 2 x1 mg

20. 11/5’10 61 L 154 50 1,18 5,6

1. Captopril tab 3 x 12,5 mg2. Allupurinol 1 x 100 mg*3. Paclitaxel 175 mg/m2

4. Cisplatin 100 mg/m2

5. Rehidrasi6. Ranitidine 2 x 1

21. 12/5’10 61 L 154 50 1,62 7,4 1. Allupurinol 1 x 100 mg*22. 14/5’10 61 L 154 50 1,62 7,4 Allupurinol 100 mg/24 jam*23. 15/5’10 61 L 154 50 1,18 5,6 1. Allupurinol 100 mg/24 jam*

7. 01.45.53.99Ca.

Nasopharinx20/4’10 61 L 160 45 1,57 6,9

1. Diet TKTP2. Infuse NaCl 0,9% 20 tpmRegimen: Cisplatin 100 mg/m2

5 FU1000 mg/m2

3. Leukogen 1 A/24 jam4. HCT 25 mg 1 x 1

Transfuse PRC ≥ Hb = 10

21/4’10 61 L 160 451. Ciprofloxasin 2 x 750 mg2. Lisinopril 1 x 10 mg

24. 29/4’10 61 L 160 45 2,431. Allupurinol 1 x 100 mg*

KSR 1 x 1

8. 25. 01.36.27.46Ca.

Nasopharinx61 L 173 64 1.23 6.2

Allopurinol 1x200 mg*KCl 3x1, Inf NaCl, Lasix 1A/12 jam


89

Keterangan :No. RM = Nomor Rekam MedisJK = Jenis KelaminL = Laki-lakiP = PerempuanTB = Tinggi BadanBB = Berat BadanAs. Urat = Kadar Asam Urat

*Obat antihiperurisemia yang digunakan pada pengobatankemoterapi geriatri


90

Lampiran 9. Data Kasus Penggunaan Antihiperurisemia beserta Usia, Jenis Kelamin, Tinggi Badan, Berat Badan, Kadar KreatininSerum, Dosis, dan urutan dari Frekuensi Terendah hingga Tertinggi

No. No. RMUsia

(tahun)

JK(P/L)

TB(cm)

BB(kg)

SCr(mg/dl)

Nama AntihiperurisemiaDosis(mg)

Frekuensi

1 01.14.90.69 72 L 165 55 2.16 Allopurinol 100 1x1

2 01.48.01.00 60 P 139 45 0.90 Allopurinol 100 1x1

3 01.50.26.73 61 P 166 40 0.90 Allopurinol 100 1x1

4 01.50.26.73 61 P 166 40 0.83 Allopurinol 300 1x1

5 01.50.26.73 61 P 166 40 0.68 Allopurinol 300 1x1

6 01.50.26.73 61 P 166 40 0.53 Allopurinol 300 1x1

7 01.50.26.73 61 P 166 40 0.51 Allopurinol 300 1x1

8 01.46.96.08 69 L 160 47 4.08 Allopurinol 300 1x1

9 01.46.96.08 69 L 160 47 3.15 Allopurinol 300 1x1

10 01.46.96.08 69 L 160 47 2.68 Allopurinol 300 1x1

11 01.45.86.81 68 L 156 55 1.61 Allopurinol 100 1x1

12 01.45.86.81 68 L 156 55 1.39 Allopurinol 100 1x1

13 01.45.86.81 68 L 156 55 1.31 Allopurinol 100 1x1

14 01.45.86.81 68 L 156 55 1.32 Allopurinol 100 1x1

15 01.45.86.81 68 L 156 55 1.35 Allopurinol 100 1x1

16 01.21.26.19 61 L 154 50 1.18 Allopurinol 100 1x1

17 01.21.26.19 61 L 154 50 1.62 Allopurinol 100 1x1

18 01.21.26.19 61 L 154 50 1.62 Allopurinol 100 1x1

19 01.21.26.19 61 L 154 50 1.18 Allopurinol 100 1x1

20 01.45.53.99 61 L 160 45 2.43 Allopurinol 100 1x1

21 01.36.27.46 61 L 173 64 1.23 Allopurinol 200 1x1


91

22 01.45.86.81 68 L 156 56 1.95 Allopurinol 100 2x1

23 01.45.86.81 68 L 156 56 1.43 Allopurinol 100 2x1

24 01.45.86.81 68 L 156 56 1.40 Allopurinol 100 2x1

25 01.45.86.81 68 L 156 56 1.31 Allopurinol 100 2x1

Keterangan :No. RM = Nomor Rekam MedisJK = Jenis KelaminL = Laki-lakiP = PerempuanTB = Tinggi BadanBB = Berat BadanSCr = Kreatinin Serum


Lampiran 10. Kwitansi Pembayaran Biaya Pengambilan Data di RSUP Dr.

Lampiran 11. Kwitansi Pembayaran

. Kwitansi Pembayaran Biaya Pengambilan Data di RSUP Dr.Sardjito

Kwitansi Pembayaran Biaya Penelitian di RSUP Dr. Sardjito

92

. Kwitansi Pembayaran Biaya Pengambilan Data di RSUP Dr.

Biaya Penelitian di RSUP Dr. Sardjito


Lampiran 12.Permohonan IjPermohonan Ijin Penelitian di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

93

in Penelitian di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta


94PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJIPLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Lampiran 13. Surat IjinSurat Ijin Pengambilan Data Rekam Medis di RSUP Dr. SardjitoYogyakarta

95

di RSUP Dr. Sardjito


Lampiran 14. PernyataanPernyataan Peneliti di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta

96

Peneliti di RSUP Dr. Sardjito Yogyakarta


97

BIOGRAFI PENULIS

Fransisca Dian Permanasari, penulis skripsi berjudulPenggunaan Antihiperurisemia pada PengobatanKemoterapi Geriatri Berdasarkan Laju FiltrasiGlomerulus Menggunakan Formula Modification of Dietin Renal Disease (MDRD) dan Cockcroft-Gault (CG) diRSUP Dr. Sardjito Tahun 2010, lahir di Magelang padatanggal 5 Februari 1990, merupakan putri bungsu daripasangan Herman Joseph Roedatin dan MI SunartiWahyuningsih Setiari.

Awal pendidikan ditempuh di TK MarsudiriniSanta Theresia (1994-1996). Selanjutnya penulismenempuh pendidikannya di SD Marsudirini Mater Dei(1996-2002), SMP Negeri 1 Muntilan (2002-2005), serta

masa SMA ditempuh di SMA Negeri I Muntilan (2005-2008). Lulus daripendidikan di tingkat SMA, penulis melanjutkan ke jenjang yang lebih tinggi diFakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta (2008-2012). Selamamenempuh pendidikan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata DharmaYogyakarta, penulis pernah mengikuti berbagai kegiatan kepanitiaan yaitu panitiaTitrasi tahun 2009 sebagai Sie Bandzen, panitia pelaksana dalam acara BaktiSosial Aksi Puasa Pembangunan Pengabdian Masyarakat tahun 2009 yangdiselenggarakan oleh BEMF, panitia Pelepasan Wisuda Fakultas Farmasi tahun2010 sebagai Koordinator Seksi Humas, selain itu penulis juga pernah mengikutiberbagai seminar seperti Seminar Nasional “Pemberdayaan Pasien Dalam SelfManagement Diabetes Mellitus untuk Meningkatkan Kualitas Hidup”, Seminar“Herbal Medicine”, dan berbagai kegiatan lain yang masih berada dalam lingkupFakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.


PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk filepada Pengobatan Kemoterapi Geriatri...

Documents

Transcript of PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI - core.ac.uk filepada Pengobatan Kemoterapi Geriatri...