Piracetam merupakan turunan dari neurotransmitter aminobutyric acid (GABA), memiliki

efek fisiologis yang dapat mengakibatkan pemulihan sel membran fluiditas. Pada tingkat

saraf, piracetam memodulasi neurotransmisi (termasuk kolinergik dan glutamatergic). Pada

tingkat vaskular, piracetam mengurangi adhesi eritrosit ke endotelium pembuluh darah,

menghambat vasospasme dan memfasilitasi.

Meskipun piracetam adalah turunan dari GABA, mekanisme kerjanya tampaknya tidak

terkait dengan sifat dari neurotransmiter ini. Sementara modus yang tepat dari tindakan

piracetam adalah masalah perdebatan, ada peningkatan bukti bahwa efek yang mendasarinya

adalah untuk

mengembalikan fluiditas membran sel, sehingga pada teori bahwa naskah ini akan fokus. Itu

restorasi fluiditas membran bukanlah sel atau organ tertentu, dan mungkin, karena itu,

menjelaskan efek fisiologis beragam piracetam.

Membran sel terdiri dari molekul lipid bilayer diselingi dengan protein mol-

Cules. Membran ini adalah struktur cairan di mana molekul yang terdiri mem-

brane dapat berdifusi sambil mempertahankan pengaturan ini secara keseluruhan. Fluiditas

membran adalah menjadi-

lieved menjadi penting untuk sejumlah kegiatan termasuk transportasi membran, enzim

kegiatan, kimia sekresi, dan reseptor mengikat dan stimulasi (2,11).

Interaksi piracetam dengan membran sel pertama kali dilaporkan dalam studi di mana

piracetam sebagian dicegah terkait alkohol perubahan dalam phosphatylcholine sintetis

monolayer (21). Pengamatan ini kemudian didukung oleh resonansi magnetik

spektroskopi studi yang melibatkan membran buatan, yang menunjukkan molekul piracetam

mengelilingi kelompok kepala kutub dari fosfolipid. Mobile dihasilkan obat-lipid com-

plexes diperkirakan mendorong reorganisasi lipid, yang dapat mempengaruhi membran

fungsi dan fluiditas (66).

Interaksi piracetam dengan membran juga telah dilaporkan di negara lain, baru-baru ini,

Dalam penelitian in vitro menyelidiki efek toksik agregat peptida amiloid pada saraf

membran (47). Peptida amiloid ditunjukkan menyebabkan disorganisasi lipid dalam

membran sel, dan inkubasi dengan piracetam signifikan menurunkan mendestabilisasi

efek dari peptida amiloid. Para penulis mengusulkan bahwa efek ini dapat mengakibatkan

dari

interaksi antara piracetam dan kelompok fosfolipid kepala dalam membran sel.

Sebagai contoh, interaksi ini dapat meningkatkan area yang digunakan oleh kelompok kepala,

yang

akan menimbulkan kelengkungan positif membran. Dengan demikian, piracetam dapat

menetralkan

kelengkungan negatif yang disebabkan oleh peptida fusogenik, dan, karenanya, mengurangi

kemungkinan

fusi membran.

Studi juga menunjukkan bahwa piracetam mempengaruhi membran fluiditas, khususnya-

larly saat fluiditas normal terganggu, seperti yang sering terlihat selama proses penuaan

(56,74). Beberapa

in vitro studi telah dinilai fluiditas selama pengobatan piracetam menggunakan anisotropi

membran-terikat DPH (1,6-difenil-1 ,3,5-hexatriene). Inkubasi dengan piracetam re-

fluiditas disimpan dalam membran otak tikus tua dengan fluiditas berkurang tetapi tidak

efek pada membran otak tikus muda dengan fluiditas normal (56). Demikian pula, di lain

Penelitian menggunakan teknik anisotropi vitro, fluiditas dipulihkan dalam membran

usia tikus dan otak manusia berusia setelah inkubasi dengan piracetam (56). Mirip efek

diamati pada membran hippocampal dari pasien dengan penyakit Alzheimer (19). Itu

juga telah menunjukkan bahwa 8 minggu pengobatan tikus tua dengan piracetam (300 mg kg

sehari) secara signifikan dipulihkan fluiditas membran dalam hippocampus, korteks frontal

dan

striatum. Ini peningkatan fluiditas bertepatan dengan penghindaran meningkat secara

signifikan

belajar (56). Tidak ada efek piracetam pada fluiditas pembelajaran atau membran ditemukan

di

tikus muda menerima piracetam.

Pengaruh piracetam pada fluiditas membran tidak terbatas pada membran otak,

Namun. Dalam sebuah studi yang dilaporkan oleh Müller dan rekan (55), inkubasi dengan

piracetam

(1.0 mmol L) secara signifikan meningkatkan fluiditas membran platelet (yang diukur dengan

menggunakan

DPH teknik anisotropi) dalam sampel dari manusia tua tapi tidak muda. Selanjutnya ef-

fects dari piracetam terhadap fluiditas membran dapat terungkap melalui penggunaan

alternatif

fluoresensi probe, anisotropi DPH hanya akan mengungkapkan perubahan hidrokarbon inti

flu

idity yang sensitif terhadap DPH (55).

Efek saraf dan pembuluh darah banyak dari piracetam telah dijelaskan (Gambar 1) dan

akan dibahas pada bagian berikut. Sementara data yang konklusif belum tersedia, maka

Ada kemungkinan bahwa perubahan fluiditas membran bisa menjelaskan, setidaknya

sebagian, banyak dari

pengamatan fisiologis. Misalnya, fluiditas membran diketahui mempengaruhi beberapa

membran kegiatan termasuk transportasi membran, sekresi kimia, dan reseptor

mengikat dan stimulasi (2,11).

Farmakologi EFEK Piracetam

Efek neuronal

Efek pada neurotransmisi

Piracetam memiliki efek penting pada neurotransmisi yang tidak terbatas pada salah satu

jenis neurotransmitter. Ini telah ditunjukkan untuk mempengaruhi kolinergik (54,67,80,89),

seroto-

ninergic (84), noradrenergik (61), dan glutamatergic (9) sistem. Modulasi ini

sistem dengan piracetam bukan hasil dari agonism reseptor langsung atau antagonisme

(pirace-

tam tidak memiliki afinitas untuk reseptor; Ki

> 10 IM) (28). Sebaliknya, piracetam tampaknya di-

lipatan jumlah reseptor postsynaptic dan atau mengembalikan fungsi dari reseptor.

Hipotesis membran tindakan piracetam ini akan memprediksi neurotransmitter yang

Fungsi dipengaruhi oleh fluiditas membran karena fluiditas membran dampak

Kemungkinan konsekuensi dari fluiditas membran dipulihkan

Neuronal

• Dikembalikan neurotransmisi

• Peningkatan neuroplastisitas

• pelindung saraf

• Anticonvulsant tindakan

Vascular

• Penurunan adhesi

eritrosit ke dinding sel

• Pengurangan vasospasme

Mikrosirkulasi Peningkatan Peningkatan fungsi saraf

Gambar. 1. Fluiditas membran Dipulihkan mungkin memiliki sejumlah konsekuensi

fisiologis.

pada protein tertanam dalam membran. Neurotransmitter mengikat protein

modulasi aliran ion dan bahan kimia lainnya dalam dan keluar dari sel dan, karena itu, influ-

encing sel sinyal. Jika fluiditas dimodifikasi (misalnya, dengan piracetam), neurotransmitter

tindakan,

dan dengan demikian sel sinyal, akan terpengaruh.

Pengaruh piracetam pada sistem kolinergik dan glutamatergic cenderung partic-

ularly relevan dengan manfaat klinis pada gangguan kognitif, mengingat semakin banyak

bukti

bahwa disfungsi dalam sistem ini mungkin terkait dengan penurunan kognitif (77,82).

Piracetam

memodifikasi kadar asetilkolin hippocampal pada tikus (89) dan meningkatkan populasi

muscarinic cholinergic reseptor di korteks frontal tikus berusia muda tetapi tidak sampai

40% (67). Selanjutnya, carbachol-diinduksi akumulasi inositol-monophosphates (a

ukuran fungsi reseptor muscarinic kolinergik yang menurun sesuai dengan usia) diangkat

setelah pengobatan piracetam menunjukkan bahwa piracetam dapat menormalkan defisit

fungsional

terkait dengan penuaan (54,80). Dalam sistem glutamatergic, 14 hari pengobatan dengan

piracetam telah terbukti secara signifikan meningkatkan N-methyl-D-aspartate (NMDA) re-

ceptor kepadatan di otak depan tikus penuaan oleh sekitar 20%. Selanjutnya, pirace-

Pengobatan tam dinormalisasi afinitas terkait usia peningkatan L-glutamat untuk NMDA

reseptor, menunjukkan bahwa hal itu dapat mengembalikan fungsi reseptor NMDA (9).

Saraf efek

Studi praklinis telah menunjukkan bahwa piracetam muncul untuk menawarkan manfaat saraf

dalam keadaan beberapa. Hal ini konsisten dengan saran bahwa interaksi antara

piracetam dan membran lipid dapat menurunkan risiko fusi membran (47). Piracetam

telah terbukti mengurangi kejadian kematian hewan setelah overdosis barbiturat,

dan untuk melindungi terhadap perubahan morfologi yang berkaitan dengan penggunaan

jangka panjang alkohol (5). Dalam al-

cohol-tikus yang diobati, administrasi piracetam dikaitkan dengan penurunan lipofuscin,

suatu

penanda kerusakan membran neuron (65), kepadatan volumetrik butiran lipofuscin dalam

cerebellar Purkinje sel adalah 1,5 dan 2,7% dengan dan tanpa piracetam, masing-masing

(P <0,01). Administrasi Piracetam dimulai pada tikus 1 jam setelah lesi kortikal dan con-

tinued dua kali sehari selama 3 minggu juga mengurangi tingkat kerusakan iskemik relatif

terhadap

plasebo (90). Pada akhir masa pengobatan, hewan menerima piracetam menunjukkan

20-21% penurunan dalam jaringan kortikal di daerah diukur, sedangkan penurunan yang re-

plasebo ceiving adalah 26-30% (antara-perbedaan perlakuan, p <0,03). Meskipun

menjanjikan temuan praklinis, studi klinis telah gagal untuk menunjukkan manfaat ditandai

piracetam pada individu setelah stroke akut (15,63,70,71). Hal ini mungkin disebabkan oleh

kesulitan dalam mempelajari populasi stroke heterogen.

Efek pada neuroplastisitas

Neuroplastisitas mengacu pada adaptasi sirkuit saraf melalui modifikasi dan

pengembangan hubungan sinaptik dan saraf. Proses ini sangat terlibat dalam

belajar dan memori dan juga telah terlibat dalam membatasi efek iskemik

kerusakan dan lesi degeneratif. Efek neuroplastic dari piracetam telah re-

porting dalam dua penelitian yang melibatkan tikus alkohol diobati (4,5). Konsumsi alkohol

adalah asosiasi-

diasosiasikan dengan hilangnya neuron, yang dapat diperburuk selama penarikan. Selain

kembali-

ducing penarikan terkait hilangnya neuron (5), piracetam telah terbukti meningkatkan

jumlah sinapsis di hippocampus hingga 20% relatif terhadap alkohol-diobati atau al-

cohol-ditarik tikus (4). Pengamatan terakhir ini menunjukkan piracetam yang

mempromosikan

neuroplastisitas ketika sirkuit neural yang dipulihkan.

Anticonvulsant efek

Tindakan antikonvulsi piracetam baik didokumentasikan dalam studi hewan. Adminis-

trasi dari piracetam sebelum stimulus convulsant mengurangi keparahan kejang pada tikus

rentan terhadap

audiogenic serangan (3). Selanjutnya, piracetam meningkatkan efek antikonvulsan mobil-

bamazepine (31,51,52), dan diazepam (43). Misalnya, kombinasi piracetam

dengan carbamazepine dilindungi 80%, bukan 30%, dari hewan dari kejut listrik-in-

diproduksi kejang (p <0,001) (51). Mekanisme antikonvulsi piracetam tidak

sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan dampaknya pada neurotransmitter.

Vascular Efek

Efek pada eritrosit

Studi menunjukkan piracetam yang diberikannya beberapa efek pada eritrosit, seperti de-

berkerut adhesi untuk endotelium (57). Efek ini cenderung memfasilitasi pergerakan

eritrosit melalui sirkulasi.

Mengurangi adhesi eritrosit ke dinding endotel mengikuti piracetam administrasi-

trasi dilaporkan oleh Nalbandian dan rekan (57). Darah yang diambil dari sehat indi-

vidu dan dari orang-orang dengan anemia sel sabit diinkubasi dengan garam atau 1,5 mmol L

piracetam untuk setidaknya 30 menit sebelum inkubasi tambahan kultur sel endotel

(57). Piracetam signifikan mengurangi adhesi ke sel endotel di kedua normal (atau-

malized kepatuhan = 1,0 dan 0,88 untuk garam dan piracetam, masing-masing, p <0,02), dan

sel sabit persiapan (kepatuhan normalisasi = 1,15 dan 0,84 untuk garam dan piracetam,

masing, p <0,02).

Efek pada pembuluh darah

Penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam diberikannya efek pada pembuluh darah.

Misalnya, dalam

vitro, piracetam kg 2mg menurunkan waktu yang dibutuhkan untuk kapal kelinci pial untuk

kembali ke

yang normal diameter setelah periode kejang arteriolar diinduksi (10.4 vs 5,1 menit untuk

0,02

dan 2 mg kg piracetam, masing-masing) (69). Sebuah dosis tunggal tablet piracetam (3.2,

4,8, atau 9,6 g) juga telah dilaporkan untuk merangsang sintesis prostasiklin (53). Berarti

6-keto-PGF1á sebelum dan 4 jam setelah 4,8 g piracetam adalah 58,8 vs 129,2 pg mL,

masing-masing

(P = 0,02). Ini berpengaruh pada sintesis prostasiklin kemungkinan untuk berkontribusi pada

pembuluh darah

efek piracetam sejak prostasiklin memiliki vasodilator serta agregasi platelet inhib-

itory properti (48-50,76).

Efek pada pembekuan darah

Piracetam juga dapat mempengaruhi pembekuan darah. Pada manusia yang sehat, dosis

tunggal

piracetam (3,2-9,6 g) mengurangi kadar plasma dari faktor Willebrand fibrinogen dan von di

secara dosis-tergantung hingga 40% (53). Fibrinogen dan von Willebrand faktor yang

terlibat dalam hemostasis.

Efek pada mikrosirkulasi

Peningkatan aliran darah otak telah dilaporkan pengobatan piracetam berikut

hipotensi kucing dan manusia dengan iskemia otak akut (35,73). Selain itu, pira-

cetam muncul untuk mempengaruhi mikrosirkulasi pada tingkat perifer. Setelah pengobatan

dengan piracetam, aliran darah ginjal secara signifikan lebih besar pada tikus ischemically

rusak

relatif terhadap kontrol (24), dan, dalam aliran darah, percobaan terpisah signifikan ginjal

meningkat dalam koklea dari marmut tanpa perubahan yang nyata pada tekanan darah (45).

Ini mikrosirkulasi ditingkatkan dengan piracetam kemungkinan hasil dari kombinasi

dampaknya pada eritrosit, pembuluh darah dan darah coagulation.While efek vaskular

piracetam cenderung menjadi penting dalam semua kegunaan klinis, mereka memiliki

tertentu rele-

Vance untuk keberhasilan dalam anemia sel sabit.

Farmakokinetik

Piracetam dengan cepat diserap. Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak-

tions dalam mata pelajaran puasa dicapai kira-kira 30 menit (27). Setelah satu

dosis oral 3,2, konsentrasi g puncak biasanya 84 mL ig. Oral formulasi pirace-

tam secara luas diserap dengan bioavailabilitas mendekati 100% (27). Tidak ada metabolit

dari

piracetam tersebut belum ditemukan dan obat diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan

filtrasi glomerulus (26). Sementara makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan pirace-

tam, itu tidak mengurangi konsentrasi plasma maksimal obat sebesar 17% dan

memperpanjang

t

max sampai 1,5 jam. Piracetam melintasi hambatan darah-otak dan plasenta dan ditemukan

dalam semua

jaringan, kecuali jaringan adiposa. Penyerapan ke otak kurang cepat dari ke-circula

tion, dan, di hampir 8 jam, paruh dalam cairan serebrospinal lebih lama dari plasma (sekitar 5

jam)

(26).

Tolerabilitas

Piracetam adalah sangat ditoleransi dengan baik. Dalam uji praklinis, tidak ada toksisitas

ireversibel adalah

dilaporkan pada tikus, tikus atau anjing yang menerima dosis oral tunggal hingga 10 kg g.

Dalam pooled

analisis dari 91 double-blind, plasebo-terkontrol studi (piracetam n = 3017, plasebo

n = 2850), hyperkinesia, kenaikan berat badan, gugup, mengantuk, depresi dan asthenia

yang sedikit meningkat dengan piracetam, meskipun kejadian masing-masing peristiwa itu

kurang dari 2%.

KONTRAINDIKASI DAN INTERAKSI OBAT

Karena pembersihan ginjal nya, dosis piracetam harus disesuaikan pada pasien dengan ginjal

di-

kecukupan dan obat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan stadium akhir penyakit

ginjal.

Piracetam tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan pendarahan otak. Sementara repro-

Studi ductive pada hewan belum mengidentifikasi resiko apapun untuk janin, studi pada

manusia memiliki

belum dilakukan dan sehingga penggunaan piracetam pada wanita hamil atau menyusui harus

dihindari. Piracetam yang tidak dimetabolisme oleh hati atau terikat albumin plasma. Itu

potensi interaksi obat-obat ini, oleh karena itu, rendah. Meskipun piracetam meningkatkan

anticonvulsant efek carbamazepine (lihat di atas), tidak ada interaksi dengan natrium val-

proate telah dilaporkan (6). Tidak ada interaksi diketahui piracetam dengan

obat lain.

TERAPEUTIK DOSIS RANGE

The dosis piracetam bervariasi sesuai dengan indikasi. Untuk gangguan kognitif dan

vertigo itu adalah 2,4-4,8 g sehari po, untuk disleksia adalah 3,2 gram sehari po, untuk

myoclonus kortikal itu

adalah 7,2-24,0 g sehari po, untuk profilaksis vaso-oklusif krisis pada anemia sel sabit itu

160 mg kg po hari, dan untuk pengampunan vaso-oklusif krisis itu adalah 300 mg kg sehari

iv di

empat dosis terbagi.

KLINIS PENGGUNAAN

Konsisten dengan efek farmakologis yang bervariasi, piracetam telah mendokumentasikan

manfaat

dalam beragam indikasi.

Gangguan Kognitif

Beberapa hilangnya fungsi kognitif yang diharapkan pada orang tua. Ada, bagaimanapun,

ditandai variabilitas dalam tingkat disfungsi ini. Di salah satu ujung skala, perubahan de-

didenda seperti biasa termasuk defisit ringan dalam memori, persepsi dan pengakuan spasial,

dan

pengurangan kecepatan kognitif (8,13,68,79). Di ujung lain dari skala, proporsi el-

orang derly akan mengembangkan demensia, dengan disfungsi kognitif substansial,

terganggu

penilaian perubahan kepribadian, dan kehilangan fungsi independen. Sebagai penuaan

populasi-

lation tumbuh, menjadi semakin penting untuk mengembangkan pengobatan untuk

menargetkan kisaran

disfungsi kognitif pada lansia.

Sejumlah sifat farmakologi yang relevan dengan penggunaan piracetam di cog-

nitive gangguan. Sebagai contoh, telah menyarankan bahwa berkaitan dengan usia perubahan

kognitif

hasil dari perubahan dalam struktur dan fungsi membran (81). Selanjutnya, cholin-

sistem neurotransmitter ergik dan glutamatergic telah terlibat dalam berhubungan dengan usia

cog-

Penurunan nitive (77,82), dan neuroplastisitas telah dilaporkan sebagai kompensasi

mekanisme

NISM dalam menanggapi patologi penyakit Alzheimer (42). Oleh karena itu, tidak

mengherankan bahwa

manfaat piracetam dalam berbagai gangguan kognitif pada orang tua telah kembali

porting dalam beberapa penelitian (7,12,33,34,38,64). Dalam satu studi, 162 pasien dengan

usia-terkait

gangguan memori menerima piracetam 2,4 g sehari, piracetam 4,8 g sehari, atau plasebo

selama 3

bulan (38). Semua pasien juga terdaftar dalam program pelatihan memori. The im-

perbaik an dengan piracetam 4,8 g hari secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan

plasebo sendirian di

berbagai tes memori termasuk langsung (p <0,0004), global (p <0,002), dan de-

meletakkan (p <0,04) ingat. Piracetam 2,4 g hari menghasilkan peningkatan secara signifikan

lebih besar

dibandingkan plasebo dalam mengingat langsung (p <0,03).

Manfaat dari piracetam dalam pengobatan demensia dibatasi oleh luasnya un-

derlying patologi penyakit. Namun demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam

dapat

meningkatkan kognisi pada pasien dengan demensia (12,33,34,64). Sebuah studi dari 130

pasien diag-

berhidung dengan ringan-sampai sedang demensia dibandingkan efek piracetam (4,8 hari g)

dengan

plasebo selama 12 minggu pada berbagai skala penilaian psikometri dan klinis (33,34).

Pada akhir pengobatan, pasien mengalami perbaikan secara signifikan lebih besar dengan

piracetam

dibandingkan dengan plasebo pada semua skala (p <0,001). Studi ini menunjukkan bahwa

piracetam im-

membuktikan berfungsi pada skala klinis yang relevan.

Jangka panjang pengobatan dengan piracetam juga dapat membatasi kerusakan kognitif.

Setahun-

panjang, double-blind studi menilai pengaruh piracetam atau plasebo pada kinerja

33 pasien dengan penyakit dini kemungkinan Alzheimer pada 14 tes psikometri (12). Lebih

tahun, plasebo-pasien yang dirawat memburuk pada sembilan dari 14 skala sedangkan

piracetam-

pasien yang dirawat memburuk hanya pada satu skala.

Yang penting, mengingat sampel kecil yang terlibat dalam beberapa penelitian di atas, dua

meta-

Analisis juga telah memeriksa efek dari piracetam pada individu dengan usia-terkait cog-

nitive gangguan (23,87). Kedua analisis menggunakan data dari Clinical Global Impression

Perubahan skala rating (CGIC) dari berbagai penelitian. The CGIC adalah mea-penting

surement alat seperti menentukan relevansi klinis dari setiap gejala yang dilaporkan im-

memperbaikinya. Memang, Komite Produk Obat Proprietary (CPMP) Catatan untuk

Pedoman Produk Obat dalam Pengobatan Penyakit Alzheimer (10) recom-

mends bahwa penilaian global perubahan seperti CGIC harus menjadi bagian dari semua

klinik

percobaan yang melibatkan pasien dengan penyakit Alzheimer karena merupakan cara untuk

memvalidasi hasil yang diperoleh

dalam skala yang komprehensif atau tes obyektif. Langkah-langkah global yang tidak sensitif

terhadap

perubahan kecil yang mungkin secara klinis signifikan (75), setiap perubahan pada skala

adalah clini-

Cally bermakna dengan definisi.

Semakin kecil meta-analisis mencakup enam acak, plasebo-terkontrol dari pa-

tients (n = 477) dengan demensia vaskular, demensia unclassified, penyakit Alzheimer atau

penurunan kognitif tidak memenuhi kriteria untuk demensia (23). Rasio odds untuk im-

perbaik an di CGIC pada pasien yang menerima piracetam dibandingkan dengan mereka

yang menerima

plasebo adalah 3,47 [95% CI: 1,29, 9,30] atau 3,55 [2,45, 5,16] tergantung pada apakah

acak atau tetap efek model yang digunakan.

Yang kedua meta-analisis memeriksa efek piracetam pada CGIC menggunakan

besar jumlah penelitian dan sejumlah besar pasien (87). Ini analisis dimasukkan

baik published dan dipublikasikan studi untuk mengurangi bias publikasi untuk hasil yang

menguntungkan

yang mungkin melebih-lebihkan manfaat piracetam. Secara total, 19 studi (sembilan

diterbitkan, 10 un-

diterbitkan) yang melibatkan hampir 1500 pasien dilibatkan. Semua adalah paralel-kelompok,

double-blind, uji coba terkontrol plasebo yang dilakukan antara tahun 1972 dan 1993 yang

melibatkan pa-

tients berusia di atas 50 tahun dengan usia yang berhubungan dengan gangguan kognitif dan

demensia degeneratif.

Meta-analisis termasuk studi yang berlangsung 6-52 minggu dan dosis piracetam terlibat

dari 2,4-8 hari g.

Meta-analisis ini menunjukkan bahwa lebih dari 60% piracetam-pasien yang diobati

membaik

pada CGIC dibandingkan dengan sekitar 30% dari pasien yang menerima plasebo (Tabel 1).

Temuan menerjemahkan ke rasio odds untuk perbaikan di CGIC mendukung piracetam

TABEL 1. Pengaruh piracetam dan plasebo pada kesan global klinis

perubahan (CGIC) - hasil analisis meta-

Diamati kasus Sebagai acak Peningkatan Tidak ada perubahan buruk Peningkatan Tidak ada

perubahan buruk

Placebo 34,1%

yang berkisar antara 2,45 (95% CI: 1,93-3,11) dan 3,35 (95% CI: 2,70-4,17) tergantung

pada metode statistik yang digunakan. Secara keseluruhan, meta-analisis melaporkan bahwa

antara tiga dan

lima pasien akan harus menerima piracetam untuk mencegah satu hasil negatif dibandingkan

dengan plasebo. Temuan dari analisis meta-konsisten dengan orang-orang dari Flicker

dan Grimley Evans (23), tetapi dengan ketahanan meningkat seperti yang ditunjukkan oleh

kerahasiaan kecil-

dence interval. Sedangkan hasil dari kedua analisis meta-yang signifikan dan

mengindikasikan

manfaat keseluruhan piracetam dalam pengobatan gangguan kognitif, tambahan besar-

percobaan acak skala dengan piracetam pada populasi ini yang diinginkan.

Kegamangan

Vertigo adalah jenis pusing yang secara khusus mengacu pada ilusi gerakan

diri sendiri atau lingkungan yang biasanya berputar di alam. Ini hasil dari gangguan

sistem vestibular yang dapat perifer (misalnya, kelainan pada vestibular Appa-

Ratus) atau pusat (misalnya, penyakit serebrovaskular). Kurangnya masukan sensorik dari

proprioseptif

atau sumber visual juga dapat berkontribusi untuk gejala. Manfaat klinis piracetam di

vertigo mungkin hasil dari efek pada neurotransmisi dan mikrosirkulasi.

Dalam sebuah penelitian double blind dari 143 pasien usia lanjut dengan vertigo kronis pusat,

pe-

ripheral atau tidak ditentukan asal, piracetam 2,4 g sehari dibandingkan dengan plasebo (72).

Fol-

melenguh 8 minggu pengobatan, jumlah episode vertigo dalam 2 minggu sebelum eval-

cepat terkoordinasi telah turun sekitar sembilan dengan piracetam dibandingkan dengan

peningkatan sebesar

sekitar tiga dengan plasebo (p <0,05). Tidak ada perbedaan antara memperlakukan-

ments dalam keparahan serangan. Namun, antara serangan, piracetam memiliki signifikan

lebih besar

menguntungkan efek pada keparahan malaise (p <0,05) dan tingkat keparahan

ketidakseimbangan (p <0,01)

dibanding plasebo, yang diukur oleh pasien pada skala analog visual.

Beberapa studi lainnya menunjukkan kemanjuran piracetam pada vertigo sentral, perifer,

atau asal campuran (29,62) dan juga pada vertigo postconcussional (1,17,30).

Cortical myoclonus

Myoclonus kortikal mengacu pada berbagai kondisi motor yang dihasilkan dari normal

listrik aktivitas di korteks sensorimotor. Kondisi ini ditandai dengan uncon-

trollable otot gerakan, yang mungkin sekali terjadi spontan atau sebagai respons terhadap

tertentu sensorik stimulan atau gerakan. Myoclonus juga bisa disertai dengan un-

alized kejang (60,86). Myoclonus Cortical bisa sangat melemahkan, membatasi pidato

dan mengganggu sebagian besar aspek fungsi sehari-hari. Antikonvulsan tradisional biasanya

kontrol kejang tetapi kurang efektif dalam mengelola gerakan otot tak sadar (86).

Piracetam berguna dalam beberapa jenis myoclonus kortikal, kadang-kadang menyebabkan

ditandai

perbaikan ketika terapi lain gagal (78). Its keberhasilan dalam mengobati myoclonic

kondisi sendiri atau dalam kombinasi dengan antikonvulsan lainnya telah dilaporkan di

beberapa

laporan kasus dan pengadilan terbuka (22,37,39,58,59,83) dan dalam dua double-blind studi

(6,41). Di

yang pertama dari double-blind studi, 24 pasien dengan myoclonus kortikal yang termasuk

dalam

label terbuka-run-pada periode untuk mengidentifikasi responden untuk piracetam dan

membangun klinis

efektif dosis (6). Dari jumlah tersebut, 21 pasien (87,5%) memasuki double-blind, cross-over

panggung, di mana mereka menerima piracetam (2,4-16,8 g sehari) atau plasebo sendiri atau

com-

bination dengan pengobatan antikonvulsan yang ada. Kinerja pada enam dari tujuh langkah

dari myoclonus signifikan meningkatkan piracetam berikut relatif terhadap plasebo (Gbr. 2).

Temuan ini konsisten dengan yang dilaporkan dalam studi double blind cross-over oleh

Koskiniemi dan rekan (41). Meskipun tidak semua pasien akan merespon piracetam, mereka

menyimpulkan bahwa "setiap pasien dengan gejala mioklonus menjamin uji coba terapi

dengan

piracetam. "Kedua studi ini juga menunjukkan bahwa penghentian mendadak dapat

menginduksi

kembali ke kondisi klinis sebelumnya. Piracetam harus, karena itu, harus dihentikan

secara bertahap.

Disleksia

Disleksia dapat didefinisikan sebagai kesulitan tertentu dalam bahasa tertulis menafsirkan

meskipun

memadai kecerdasan dan penglihatan normal. Hal ini sering disertai dengan masalah dengan

menulis

atau ejaan. Beberapa double-blind studi telah menyelidiki piracetam dalam pengobatan

disleksia, dan, sedangkan temuan yang tidak sepenuhnya konsisten, sebagian besar

melaporkan dampak yang signifikan

piracetam relatif terhadap plasebo pada akurasi kecepatan dan atau membaca (18,44,85,88).

Dalam satu

studi, 225 anak-anak dengan disleksia, antara 7 dan 12 tahun, menerima piracetam

3,3 g hari atau plasebo selama 36 minggu (88). Pada akhir pengobatan, piracetam signifikan

meningkatkan membaca, dibandingkan dengan plasebo yang diukur dengan Tes Reading

Gray Oral

bagian skor total (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 7,5 dan 6,0 untuk piracetam

dan

plasebo, masing-masing, p = 0,043) dan oleh Membaca pemahaman Gilmore Tes Oral

skor (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 4,3 dan 2,7 untuk piracetam dan plasebo,

masing-

tively, p = 0.009). Peningkatan disleksia dengan piracetam sederhana, bagaimanapun, dan

mungkin mengambil bulan untuk mewujudkan. Hasil terbaik yang mungkin dicapai ketika

piracetam adalah

dikombinasikan dengan program pendidikan.