Piracetam merupakan turunan dari neurotransmitter aminobutyric acid (GABA), memiliki
efek fisiologis yang dapat mengakibatkan pemulihan sel membran fluiditas. Pada tingkat
saraf, piracetam memodulasi neurotransmisi (termasuk kolinergik dan glutamatergic). Pada
tingkat vaskular, piracetam mengurangi adhesi eritrosit ke endotelium pembuluh darah,
menghambat vasospasme dan memfasilitasi.
Meskipun piracetam adalah turunan dari GABA, mekanisme kerjanya tampaknya tidak
terkait dengan sifat dari neurotransmiter ini. Sementara modus yang tepat dari tindakan
piracetam adalah masalah perdebatan, ada peningkatan bukti bahwa efek yang mendasarinya
adalah untuk
mengembalikan fluiditas membran sel, sehingga pada teori bahwa naskah ini akan fokus. Itu
restorasi fluiditas membran bukanlah sel atau organ tertentu, dan mungkin, karena itu,
menjelaskan efek fisiologis beragam piracetam.
Membran sel terdiri dari molekul lipid bilayer diselingi dengan protein mol-
Cules. Membran ini adalah struktur cairan di mana molekul yang terdiri mem-
brane dapat berdifusi sambil mempertahankan pengaturan ini secara keseluruhan. Fluiditas
membran adalah menjadi-
lieved menjadi penting untuk sejumlah kegiatan termasuk transportasi membran, enzim
kegiatan, kimia sekresi, dan reseptor mengikat dan stimulasi (2,11).
Interaksi piracetam dengan membran sel pertama kali dilaporkan dalam studi di mana
piracetam sebagian dicegah terkait alkohol perubahan dalam phosphatylcholine sintetis
monolayer (21). Pengamatan ini kemudian didukung oleh resonansi magnetik
spektroskopi studi yang melibatkan membran buatan, yang menunjukkan molekul piracetam
mengelilingi kelompok kepala kutub dari fosfolipid. Mobile dihasilkan obat-lipid com-
plexes diperkirakan mendorong reorganisasi lipid, yang dapat mempengaruhi membran
fungsi dan fluiditas (66).
Interaksi piracetam dengan membran juga telah dilaporkan di negara lain, baru-baru ini,
Dalam penelitian in vitro menyelidiki efek toksik agregat peptida amiloid pada saraf
membran (47). Peptida amiloid ditunjukkan menyebabkan disorganisasi lipid dalam
membran sel, dan inkubasi dengan piracetam signifikan menurunkan mendestabilisasi
efek dari peptida amiloid. Para penulis mengusulkan bahwa efek ini dapat mengakibatkan
dari
interaksi antara piracetam dan kelompok fosfolipid kepala dalam membran sel.
Sebagai contoh, interaksi ini dapat meningkatkan area yang digunakan oleh kelompok kepala,
yang
akan menimbulkan kelengkungan positif membran. Dengan demikian, piracetam dapat
menetralkan
kelengkungan negatif yang disebabkan oleh peptida fusogenik, dan, karenanya, mengurangi
kemungkinan
fusi membran.
Studi juga menunjukkan bahwa piracetam mempengaruhi membran fluiditas, khususnya-
larly saat fluiditas normal terganggu, seperti yang sering terlihat selama proses penuaan
(56,74). Beberapa
in vitro studi telah dinilai fluiditas selama pengobatan piracetam menggunakan anisotropi
membran-terikat DPH (1,6-difenil-1 ,3,5-hexatriene). Inkubasi dengan piracetam re-
fluiditas disimpan dalam membran otak tikus tua dengan fluiditas berkurang tetapi tidak
efek pada membran otak tikus muda dengan fluiditas normal (56). Demikian pula, di lain
Penelitian menggunakan teknik anisotropi vitro, fluiditas dipulihkan dalam membran
usia tikus dan otak manusia berusia setelah inkubasi dengan piracetam (56). Mirip efek
diamati pada membran hippocampal dari pasien dengan penyakit Alzheimer (19). Itu
juga telah menunjukkan bahwa 8 minggu pengobatan tikus tua dengan piracetam (300 mg kg
sehari) secara signifikan dipulihkan fluiditas membran dalam hippocampus, korteks frontal
dan
striatum. Ini peningkatan fluiditas bertepatan dengan penghindaran meningkat secara
signifikan
belajar (56). Tidak ada efek piracetam pada fluiditas pembelajaran atau membran ditemukan
di
tikus muda menerima piracetam.
Pengaruh piracetam pada fluiditas membran tidak terbatas pada membran otak,
Namun. Dalam sebuah studi yang dilaporkan oleh Müller dan rekan (55), inkubasi dengan
piracetam
(1.0 mmol L) secara signifikan meningkatkan fluiditas membran platelet (yang diukur dengan
menggunakan
DPH teknik anisotropi) dalam sampel dari manusia tua tapi tidak muda. Selanjutnya ef-
fects dari piracetam terhadap fluiditas membran dapat terungkap melalui penggunaan
alternatif
fluoresensi probe, anisotropi DPH hanya akan mengungkapkan perubahan hidrokarbon inti
flu
idity yang sensitif terhadap DPH (55).
Efek saraf dan pembuluh darah banyak dari piracetam telah dijelaskan (Gambar 1) dan
akan dibahas pada bagian berikut. Sementara data yang konklusif belum tersedia, maka
Ada kemungkinan bahwa perubahan fluiditas membran bisa menjelaskan, setidaknya
sebagian, banyak dari
pengamatan fisiologis. Misalnya, fluiditas membran diketahui mempengaruhi beberapa
membran kegiatan termasuk transportasi membran, sekresi kimia, dan reseptor
mengikat dan stimulasi (2,11).
Farmakologi EFEK Piracetam
Efek neuronal
Efek pada neurotransmisi
Piracetam memiliki efek penting pada neurotransmisi yang tidak terbatas pada salah satu
jenis neurotransmitter. Ini telah ditunjukkan untuk mempengaruhi kolinergik (54,67,80,89),
seroto-
ninergic (84), noradrenergik (61), dan glutamatergic (9) sistem. Modulasi ini
sistem dengan piracetam bukan hasil dari agonism reseptor langsung atau antagonisme
(pirace-
tam tidak memiliki afinitas untuk reseptor; Ki
> 10 IM) (28). Sebaliknya, piracetam tampaknya di-
lipatan jumlah reseptor postsynaptic dan atau mengembalikan fungsi dari reseptor.
Hipotesis membran tindakan piracetam ini akan memprediksi neurotransmitter yang
Fungsi dipengaruhi oleh fluiditas membran karena fluiditas membran dampak
Kemungkinan konsekuensi dari fluiditas membran dipulihkan
Neuronal
• Dikembalikan neurotransmisi
• Peningkatan neuroplastisitas
• pelindung saraf
• Anticonvulsant tindakan
Vascular
• Penurunan adhesi
eritrosit ke dinding sel
• Pengurangan vasospasme
Mikrosirkulasi Peningkatan Peningkatan fungsi saraf
Gambar. 1. Fluiditas membran Dipulihkan mungkin memiliki sejumlah konsekuensi
fisiologis.
pada protein tertanam dalam membran. Neurotransmitter mengikat protein
modulasi aliran ion dan bahan kimia lainnya dalam dan keluar dari sel dan, karena itu, influ-
encing sel sinyal. Jika fluiditas dimodifikasi (misalnya, dengan piracetam), neurotransmitter
tindakan,
dan dengan demikian sel sinyal, akan terpengaruh.
Pengaruh piracetam pada sistem kolinergik dan glutamatergic cenderung partic-
ularly relevan dengan manfaat klinis pada gangguan kognitif, mengingat semakin banyak
bukti
bahwa disfungsi dalam sistem ini mungkin terkait dengan penurunan kognitif (77,82).
Piracetam
memodifikasi kadar asetilkolin hippocampal pada tikus (89) dan meningkatkan populasi
muscarinic cholinergic reseptor di korteks frontal tikus berusia muda tetapi tidak sampai
40% (67). Selanjutnya, carbachol-diinduksi akumulasi inositol-monophosphates (a
ukuran fungsi reseptor muscarinic kolinergik yang menurun sesuai dengan usia) diangkat
setelah pengobatan piracetam menunjukkan bahwa piracetam dapat menormalkan defisit
fungsional
terkait dengan penuaan (54,80). Dalam sistem glutamatergic, 14 hari pengobatan dengan
piracetam telah terbukti secara signifikan meningkatkan N-methyl-D-aspartate (NMDA) re-
ceptor kepadatan di otak depan tikus penuaan oleh sekitar 20%. Selanjutnya, pirace-
Pengobatan tam dinormalisasi afinitas terkait usia peningkatan L-glutamat untuk NMDA
reseptor, menunjukkan bahwa hal itu dapat mengembalikan fungsi reseptor NMDA (9).
Saraf efek
Studi praklinis telah menunjukkan bahwa piracetam muncul untuk menawarkan manfaat saraf
dalam keadaan beberapa. Hal ini konsisten dengan saran bahwa interaksi antara
piracetam dan membran lipid dapat menurunkan risiko fusi membran (47). Piracetam
telah terbukti mengurangi kejadian kematian hewan setelah overdosis barbiturat,
dan untuk melindungi terhadap perubahan morfologi yang berkaitan dengan penggunaan
jangka panjang alkohol (5). Dalam al-
cohol-tikus yang diobati, administrasi piracetam dikaitkan dengan penurunan lipofuscin,
suatu
penanda kerusakan membran neuron (65), kepadatan volumetrik butiran lipofuscin dalam
cerebellar Purkinje sel adalah 1,5 dan 2,7% dengan dan tanpa piracetam, masing-masing
(P <0,01). Administrasi Piracetam dimulai pada tikus 1 jam setelah lesi kortikal dan con-
tinued dua kali sehari selama 3 minggu juga mengurangi tingkat kerusakan iskemik relatif
terhadap
plasebo (90). Pada akhir masa pengobatan, hewan menerima piracetam menunjukkan
20-21% penurunan dalam jaringan kortikal di daerah diukur, sedangkan penurunan yang re-
plasebo ceiving adalah 26-30% (antara-perbedaan perlakuan, p <0,03). Meskipun
menjanjikan temuan praklinis, studi klinis telah gagal untuk menunjukkan manfaat ditandai
piracetam pada individu setelah stroke akut (15,63,70,71). Hal ini mungkin disebabkan oleh
kesulitan dalam mempelajari populasi stroke heterogen.
Efek pada neuroplastisitas
Neuroplastisitas mengacu pada adaptasi sirkuit saraf melalui modifikasi dan
pengembangan hubungan sinaptik dan saraf. Proses ini sangat terlibat dalam
belajar dan memori dan juga telah terlibat dalam membatasi efek iskemik
kerusakan dan lesi degeneratif. Efek neuroplastic dari piracetam telah re-
porting dalam dua penelitian yang melibatkan tikus alkohol diobati (4,5). Konsumsi alkohol
adalah asosiasi-
diasosiasikan dengan hilangnya neuron, yang dapat diperburuk selama penarikan. Selain
kembali-
ducing penarikan terkait hilangnya neuron (5), piracetam telah terbukti meningkatkan
jumlah sinapsis di hippocampus hingga 20% relatif terhadap alkohol-diobati atau al-
cohol-ditarik tikus (4). Pengamatan terakhir ini menunjukkan piracetam yang
mempromosikan
neuroplastisitas ketika sirkuit neural yang dipulihkan.
Anticonvulsant efek
Tindakan antikonvulsi piracetam baik didokumentasikan dalam studi hewan. Adminis-
trasi dari piracetam sebelum stimulus convulsant mengurangi keparahan kejang pada tikus
rentan terhadap
audiogenic serangan (3). Selanjutnya, piracetam meningkatkan efek antikonvulsan mobil-
bamazepine (31,51,52), dan diazepam (43). Misalnya, kombinasi piracetam
dengan carbamazepine dilindungi 80%, bukan 30%, dari hewan dari kejut listrik-in-
diproduksi kejang (p <0,001) (51). Mekanisme antikonvulsi piracetam tidak
sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan dampaknya pada neurotransmitter.
Vascular Efek
Efek pada eritrosit
Studi menunjukkan piracetam yang diberikannya beberapa efek pada eritrosit, seperti de-
berkerut adhesi untuk endotelium (57). Efek ini cenderung memfasilitasi pergerakan
eritrosit melalui sirkulasi.
Mengurangi adhesi eritrosit ke dinding endotel mengikuti piracetam administrasi-
trasi dilaporkan oleh Nalbandian dan rekan (57). Darah yang diambil dari sehat indi-
vidu dan dari orang-orang dengan anemia sel sabit diinkubasi dengan garam atau 1,5 mmol L
piracetam untuk setidaknya 30 menit sebelum inkubasi tambahan kultur sel endotel
(57). Piracetam signifikan mengurangi adhesi ke sel endotel di kedua normal (atau-
malized kepatuhan = 1,0 dan 0,88 untuk garam dan piracetam, masing-masing, p <0,02), dan
sel sabit persiapan (kepatuhan normalisasi = 1,15 dan 0,84 untuk garam dan piracetam,
masing, p <0,02).
Efek pada pembuluh darah
Penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam diberikannya efek pada pembuluh darah.
Misalnya, dalam
vitro, piracetam kg 2mg menurunkan waktu yang dibutuhkan untuk kapal kelinci pial untuk
kembali ke
yang normal diameter setelah periode kejang arteriolar diinduksi (10.4 vs 5,1 menit untuk
0,02
dan 2 mg kg piracetam, masing-masing) (69). Sebuah dosis tunggal tablet piracetam (3.2,
4,8, atau 9,6 g) juga telah dilaporkan untuk merangsang sintesis prostasiklin (53). Berarti
6-keto-PGF1á sebelum dan 4 jam setelah 4,8 g piracetam adalah 58,8 vs 129,2 pg mL,
masing-masing
(P = 0,02). Ini berpengaruh pada sintesis prostasiklin kemungkinan untuk berkontribusi pada
pembuluh darah
efek piracetam sejak prostasiklin memiliki vasodilator serta agregasi platelet inhib-
itory properti (48-50,76).
Efek pada pembekuan darah
Piracetam juga dapat mempengaruhi pembekuan darah. Pada manusia yang sehat, dosis
tunggal
piracetam (3,2-9,6 g) mengurangi kadar plasma dari faktor Willebrand fibrinogen dan von di
secara dosis-tergantung hingga 40% (53). Fibrinogen dan von Willebrand faktor yang
terlibat dalam hemostasis.
Efek pada mikrosirkulasi
Peningkatan aliran darah otak telah dilaporkan pengobatan piracetam berikut
hipotensi kucing dan manusia dengan iskemia otak akut (35,73). Selain itu, pira-
cetam muncul untuk mempengaruhi mikrosirkulasi pada tingkat perifer. Setelah pengobatan
dengan piracetam, aliran darah ginjal secara signifikan lebih besar pada tikus ischemically
rusak
relatif terhadap kontrol (24), dan, dalam aliran darah, percobaan terpisah signifikan ginjal
meningkat dalam koklea dari marmut tanpa perubahan yang nyata pada tekanan darah (45).
Ini mikrosirkulasi ditingkatkan dengan piracetam kemungkinan hasil dari kombinasi
dampaknya pada eritrosit, pembuluh darah dan darah coagulation.While efek vaskular
piracetam cenderung menjadi penting dalam semua kegunaan klinis, mereka memiliki
tertentu rele-
Vance untuk keberhasilan dalam anemia sel sabit.
Farmakokinetik
Piracetam dengan cepat diserap. Setelah pemberian oral, konsentrasi plasma puncak-
tions dalam mata pelajaran puasa dicapai kira-kira 30 menit (27). Setelah satu
dosis oral 3,2, konsentrasi g puncak biasanya 84 mL ig. Oral formulasi pirace-
tam secara luas diserap dengan bioavailabilitas mendekati 100% (27). Tidak ada metabolit
dari
piracetam tersebut belum ditemukan dan obat diekskresikan tidak berubah dalam urin dengan
filtrasi glomerulus (26). Sementara makanan tidak mempengaruhi tingkat penyerapan pirace-
tam, itu tidak mengurangi konsentrasi plasma maksimal obat sebesar 17% dan
memperpanjang
t
max sampai 1,5 jam. Piracetam melintasi hambatan darah-otak dan plasenta dan ditemukan
dalam semua
jaringan, kecuali jaringan adiposa. Penyerapan ke otak kurang cepat dari ke-circula
tion, dan, di hampir 8 jam, paruh dalam cairan serebrospinal lebih lama dari plasma (sekitar 5
jam)
(26).
Tolerabilitas
Piracetam adalah sangat ditoleransi dengan baik. Dalam uji praklinis, tidak ada toksisitas
ireversibel adalah
dilaporkan pada tikus, tikus atau anjing yang menerima dosis oral tunggal hingga 10 kg g.
Dalam pooled
analisis dari 91 double-blind, plasebo-terkontrol studi (piracetam n = 3017, plasebo
n = 2850), hyperkinesia, kenaikan berat badan, gugup, mengantuk, depresi dan asthenia
yang sedikit meningkat dengan piracetam, meskipun kejadian masing-masing peristiwa itu
kurang dari 2%.
KONTRAINDIKASI DAN INTERAKSI OBAT
Karena pembersihan ginjal nya, dosis piracetam harus disesuaikan pada pasien dengan ginjal
di-
kecukupan dan obat merupakan kontraindikasi pada pasien dengan stadium akhir penyakit
ginjal.
Piracetam tidak boleh diresepkan untuk pasien dengan pendarahan otak. Sementara repro-
Studi ductive pada hewan belum mengidentifikasi resiko apapun untuk janin, studi pada
manusia memiliki
belum dilakukan dan sehingga penggunaan piracetam pada wanita hamil atau menyusui harus
dihindari. Piracetam yang tidak dimetabolisme oleh hati atau terikat albumin plasma. Itu
potensi interaksi obat-obat ini, oleh karena itu, rendah. Meskipun piracetam meningkatkan
anticonvulsant efek carbamazepine (lihat di atas), tidak ada interaksi dengan natrium val-
proate telah dilaporkan (6). Tidak ada interaksi diketahui piracetam dengan
obat lain.
TERAPEUTIK DOSIS RANGE
The dosis piracetam bervariasi sesuai dengan indikasi. Untuk gangguan kognitif dan
vertigo itu adalah 2,4-4,8 g sehari po, untuk disleksia adalah 3,2 gram sehari po, untuk
myoclonus kortikal itu
adalah 7,2-24,0 g sehari po, untuk profilaksis vaso-oklusif krisis pada anemia sel sabit itu
160 mg kg po hari, dan untuk pengampunan vaso-oklusif krisis itu adalah 300 mg kg sehari
iv di
empat dosis terbagi.
KLINIS PENGGUNAAN
Konsisten dengan efek farmakologis yang bervariasi, piracetam telah mendokumentasikan
manfaat
dalam beragam indikasi.
Gangguan Kognitif
Beberapa hilangnya fungsi kognitif yang diharapkan pada orang tua. Ada, bagaimanapun,
ditandai variabilitas dalam tingkat disfungsi ini. Di salah satu ujung skala, perubahan de-
didenda seperti biasa termasuk defisit ringan dalam memori, persepsi dan pengakuan spasial,
dan
pengurangan kecepatan kognitif (8,13,68,79). Di ujung lain dari skala, proporsi el-
orang derly akan mengembangkan demensia, dengan disfungsi kognitif substansial,
terganggu
penilaian perubahan kepribadian, dan kehilangan fungsi independen. Sebagai penuaan
populasi-
lation tumbuh, menjadi semakin penting untuk mengembangkan pengobatan untuk
menargetkan kisaran
disfungsi kognitif pada lansia.
Sejumlah sifat farmakologi yang relevan dengan penggunaan piracetam di cog-
nitive gangguan. Sebagai contoh, telah menyarankan bahwa berkaitan dengan usia perubahan
kognitif
hasil dari perubahan dalam struktur dan fungsi membran (81). Selanjutnya, cholin-
sistem neurotransmitter ergik dan glutamatergic telah terlibat dalam berhubungan dengan usia
cog-
Penurunan nitive (77,82), dan neuroplastisitas telah dilaporkan sebagai kompensasi
mekanisme
NISM dalam menanggapi patologi penyakit Alzheimer (42). Oleh karena itu, tidak
mengherankan bahwa
manfaat piracetam dalam berbagai gangguan kognitif pada orang tua telah kembali
porting dalam beberapa penelitian (7,12,33,34,38,64). Dalam satu studi, 162 pasien dengan
usia-terkait
gangguan memori menerima piracetam 2,4 g sehari, piracetam 4,8 g sehari, atau plasebo
selama 3
bulan (38). Semua pasien juga terdaftar dalam program pelatihan memori. The im-
perbaik an dengan piracetam 4,8 g hari secara signifikan lebih besar dibandingkan dengan
plasebo sendirian di
berbagai tes memori termasuk langsung (p <0,0004), global (p <0,002), dan de-
meletakkan (p <0,04) ingat. Piracetam 2,4 g hari menghasilkan peningkatan secara signifikan
lebih besar
dibandingkan plasebo dalam mengingat langsung (p <0,03).
Manfaat dari piracetam dalam pengobatan demensia dibatasi oleh luasnya un-
derlying patologi penyakit. Namun demikian, penelitian telah menunjukkan bahwa piracetam
dapat
meningkatkan kognisi pada pasien dengan demensia (12,33,34,64). Sebuah studi dari 130
pasien diag-
berhidung dengan ringan-sampai sedang demensia dibandingkan efek piracetam (4,8 hari g)
dengan
plasebo selama 12 minggu pada berbagai skala penilaian psikometri dan klinis (33,34).
Pada akhir pengobatan, pasien mengalami perbaikan secara signifikan lebih besar dengan
piracetam
dibandingkan dengan plasebo pada semua skala (p <0,001). Studi ini menunjukkan bahwa
piracetam im-
membuktikan berfungsi pada skala klinis yang relevan.
Jangka panjang pengobatan dengan piracetam juga dapat membatasi kerusakan kognitif.
Setahun-
panjang, double-blind studi menilai pengaruh piracetam atau plasebo pada kinerja
33 pasien dengan penyakit dini kemungkinan Alzheimer pada 14 tes psikometri (12). Lebih
tahun, plasebo-pasien yang dirawat memburuk pada sembilan dari 14 skala sedangkan
piracetam-
pasien yang dirawat memburuk hanya pada satu skala.
Yang penting, mengingat sampel kecil yang terlibat dalam beberapa penelitian di atas, dua
meta-
Analisis juga telah memeriksa efek dari piracetam pada individu dengan usia-terkait cog-
nitive gangguan (23,87). Kedua analisis menggunakan data dari Clinical Global Impression
Perubahan skala rating (CGIC) dari berbagai penelitian. The CGIC adalah mea-penting
surement alat seperti menentukan relevansi klinis dari setiap gejala yang dilaporkan im-
memperbaikinya. Memang, Komite Produk Obat Proprietary (CPMP) Catatan untuk
Pedoman Produk Obat dalam Pengobatan Penyakit Alzheimer (10) recom-
mends bahwa penilaian global perubahan seperti CGIC harus menjadi bagian dari semua
klinik
percobaan yang melibatkan pasien dengan penyakit Alzheimer karena merupakan cara untuk
memvalidasi hasil yang diperoleh
dalam skala yang komprehensif atau tes obyektif. Langkah-langkah global yang tidak sensitif
terhadap
perubahan kecil yang mungkin secara klinis signifikan (75), setiap perubahan pada skala
adalah clini-
Cally bermakna dengan definisi.
Semakin kecil meta-analisis mencakup enam acak, plasebo-terkontrol dari pa-
tients (n = 477) dengan demensia vaskular, demensia unclassified, penyakit Alzheimer atau
penurunan kognitif tidak memenuhi kriteria untuk demensia (23). Rasio odds untuk im-
perbaik an di CGIC pada pasien yang menerima piracetam dibandingkan dengan mereka
yang menerima
plasebo adalah 3,47 [95% CI: 1,29, 9,30] atau 3,55 [2,45, 5,16] tergantung pada apakah
acak atau tetap efek model yang digunakan.
Yang kedua meta-analisis memeriksa efek piracetam pada CGIC menggunakan
besar jumlah penelitian dan sejumlah besar pasien (87). Ini analisis dimasukkan
baik published dan dipublikasikan studi untuk mengurangi bias publikasi untuk hasil yang
menguntungkan
yang mungkin melebih-lebihkan manfaat piracetam. Secara total, 19 studi (sembilan
diterbitkan, 10 un-
diterbitkan) yang melibatkan hampir 1500 pasien dilibatkan. Semua adalah paralel-kelompok,
double-blind, uji coba terkontrol plasebo yang dilakukan antara tahun 1972 dan 1993 yang
melibatkan pa-
tients berusia di atas 50 tahun dengan usia yang berhubungan dengan gangguan kognitif dan
demensia degeneratif.
Meta-analisis termasuk studi yang berlangsung 6-52 minggu dan dosis piracetam terlibat
dari 2,4-8 hari g.
Meta-analisis ini menunjukkan bahwa lebih dari 60% piracetam-pasien yang diobati
membaik
pada CGIC dibandingkan dengan sekitar 30% dari pasien yang menerima plasebo (Tabel 1).
Temuan menerjemahkan ke rasio odds untuk perbaikan di CGIC mendukung piracetam
TABEL 1. Pengaruh piracetam dan plasebo pada kesan global klinis
perubahan (CGIC) - hasil analisis meta-
Diamati kasus Sebagai acak Peningkatan Tidak ada perubahan buruk Peningkatan Tidak ada
perubahan buruk
Placebo 34,1%
yang berkisar antara 2,45 (95% CI: 1,93-3,11) dan 3,35 (95% CI: 2,70-4,17) tergantung
pada metode statistik yang digunakan. Secara keseluruhan, meta-analisis melaporkan bahwa
antara tiga dan
lima pasien akan harus menerima piracetam untuk mencegah satu hasil negatif dibandingkan
dengan plasebo. Temuan dari analisis meta-konsisten dengan orang-orang dari Flicker
dan Grimley Evans (23), tetapi dengan ketahanan meningkat seperti yang ditunjukkan oleh
kerahasiaan kecil-
dence interval. Sedangkan hasil dari kedua analisis meta-yang signifikan dan
mengindikasikan
manfaat keseluruhan piracetam dalam pengobatan gangguan kognitif, tambahan besar-
percobaan acak skala dengan piracetam pada populasi ini yang diinginkan.
Kegamangan
Vertigo adalah jenis pusing yang secara khusus mengacu pada ilusi gerakan
diri sendiri atau lingkungan yang biasanya berputar di alam. Ini hasil dari gangguan
sistem vestibular yang dapat perifer (misalnya, kelainan pada vestibular Appa-
Ratus) atau pusat (misalnya, penyakit serebrovaskular). Kurangnya masukan sensorik dari
proprioseptif
atau sumber visual juga dapat berkontribusi untuk gejala. Manfaat klinis piracetam di
vertigo mungkin hasil dari efek pada neurotransmisi dan mikrosirkulasi.
Dalam sebuah penelitian double blind dari 143 pasien usia lanjut dengan vertigo kronis pusat,
pe-
ripheral atau tidak ditentukan asal, piracetam 2,4 g sehari dibandingkan dengan plasebo (72).
Fol-
melenguh 8 minggu pengobatan, jumlah episode vertigo dalam 2 minggu sebelum eval-
cepat terkoordinasi telah turun sekitar sembilan dengan piracetam dibandingkan dengan
peningkatan sebesar
sekitar tiga dengan plasebo (p <0,05). Tidak ada perbedaan antara memperlakukan-
ments dalam keparahan serangan. Namun, antara serangan, piracetam memiliki signifikan
lebih besar
menguntungkan efek pada keparahan malaise (p <0,05) dan tingkat keparahan
ketidakseimbangan (p <0,01)
dibanding plasebo, yang diukur oleh pasien pada skala analog visual.
Beberapa studi lainnya menunjukkan kemanjuran piracetam pada vertigo sentral, perifer,
atau asal campuran (29,62) dan juga pada vertigo postconcussional (1,17,30).
Cortical myoclonus
Myoclonus kortikal mengacu pada berbagai kondisi motor yang dihasilkan dari normal
listrik aktivitas di korteks sensorimotor. Kondisi ini ditandai dengan uncon-
trollable otot gerakan, yang mungkin sekali terjadi spontan atau sebagai respons terhadap
tertentu sensorik stimulan atau gerakan. Myoclonus juga bisa disertai dengan un-
alized kejang (60,86). Myoclonus Cortical bisa sangat melemahkan, membatasi pidato
dan mengganggu sebagian besar aspek fungsi sehari-hari. Antikonvulsan tradisional biasanya
kontrol kejang tetapi kurang efektif dalam mengelola gerakan otot tak sadar (86).
Piracetam berguna dalam beberapa jenis myoclonus kortikal, kadang-kadang menyebabkan
ditandai
perbaikan ketika terapi lain gagal (78). Its keberhasilan dalam mengobati myoclonic
kondisi sendiri atau dalam kombinasi dengan antikonvulsan lainnya telah dilaporkan di
beberapa
laporan kasus dan pengadilan terbuka (22,37,39,58,59,83) dan dalam dua double-blind studi
(6,41). Di
yang pertama dari double-blind studi, 24 pasien dengan myoclonus kortikal yang termasuk
dalam
label terbuka-run-pada periode untuk mengidentifikasi responden untuk piracetam dan
membangun klinis
efektif dosis (6). Dari jumlah tersebut, 21 pasien (87,5%) memasuki double-blind, cross-over
panggung, di mana mereka menerima piracetam (2,4-16,8 g sehari) atau plasebo sendiri atau
com-
bination dengan pengobatan antikonvulsan yang ada. Kinerja pada enam dari tujuh langkah
dari myoclonus signifikan meningkatkan piracetam berikut relatif terhadap plasebo (Gbr. 2).
Temuan ini konsisten dengan yang dilaporkan dalam studi double blind cross-over oleh
Koskiniemi dan rekan (41). Meskipun tidak semua pasien akan merespon piracetam, mereka
menyimpulkan bahwa "setiap pasien dengan gejala mioklonus menjamin uji coba terapi
dengan
piracetam. "Kedua studi ini juga menunjukkan bahwa penghentian mendadak dapat
menginduksi
kembali ke kondisi klinis sebelumnya. Piracetam harus, karena itu, harus dihentikan
secara bertahap.
Disleksia
Disleksia dapat didefinisikan sebagai kesulitan tertentu dalam bahasa tertulis menafsirkan
meskipun
memadai kecerdasan dan penglihatan normal. Hal ini sering disertai dengan masalah dengan
menulis
atau ejaan. Beberapa double-blind studi telah menyelidiki piracetam dalam pengobatan
disleksia, dan, sedangkan temuan yang tidak sepenuhnya konsisten, sebagian besar
melaporkan dampak yang signifikan
piracetam relatif terhadap plasebo pada akurasi kecepatan dan atau membaca (18,44,85,88).
Dalam satu
studi, 225 anak-anak dengan disleksia, antara 7 dan 12 tahun, menerima piracetam
3,3 g hari atau plasebo selama 36 minggu (88). Pada akhir pengobatan, piracetam signifikan
meningkatkan membaca, dibandingkan dengan plasebo yang diukur dengan Tes Reading
Gray Oral
bagian skor total (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 7,5 dan 6,0 untuk piracetam
dan
plasebo, masing-masing, p = 0,043) dan oleh Membaca pemahaman Gilmore Tes Oral
skor (berarti perubahan dari baseline disesuaikan: 4,3 dan 2,7 untuk piracetam dan plasebo,
masing-
tively, p = 0.009). Peningkatan disleksia dengan piracetam sederhana, bagaimanapun, dan
mungkin mengambil bulan untuk mewujudkan. Hasil terbaik yang mungkin dicapai ketika
piracetam adalah
dikombinasikan dengan program pendidikan.