PERBEDAAN ESTIMASI LFG DAN KESESUAIAN DOSIS OBAT … · 2016. 12. 14. · Prevalensi hipertensi...

PERBEDAAN ESTIMASI LFG DAN KESESUAIAN DOSIS OBAT

ANTIHIPERTENSI PASIEN RAWAT INAP RSUD BANTUL

BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi ( S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :

Anak Agung Isteri Oka Widi Apsari

NIM : 138114057

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

i

PERBEDAAN ESTIMASI LFG DAN KESESUAIAN DOSIS OBAT

ANTIHIPERTENSI PASIEN RAWAT INAP RSUD BANTUL

BERDASARKAN FORMULA MDRD DAN CKD-EPI

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi ( S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Oleh :

Anak Agung Isteri Oka Widi Apsari

NIM : 138114057

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016


ii


iii


iv

HALAMAN PERSEMBAHAN

“ Do not led by others, Awaken your own mind, Amass your own experience, And decide for yourself your own path” -The Atharva Veda-

“Orang yang tak pernah melakukan kesalahan adalah orang yag tak pernah mencoba sesuatu yang baru”

-Albert Einstein-

Karya ini saya persembahkan kepada,

Ida Sang Hyang Widhi Wasa, Tuhan yang Maha Pengasih dan Penyayang

Aji, Mama, dan Adik-adik yang tersayang

Tim Skripsi eLFG

Sahabat-sahabat dan teman-teman tercinta

Serta Almamaterku


v

PRAKATA

Puji dan syukur ke hadirat Tuhan Yang Maha Esa, karena atas

bimbingan, rahmat, dan hidayah-Nya, penulis dapat menyelesaikan skripsi dengan

judul “Perbedaan Estimasi LFG dan Kesesuaian Dosis Obat Antihipertensi

Pasien Rawat Inap RSUD Bantul Berdasarkan Formula MDRD dan CKD-

EPI” sebagai syarat untuk memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm) di

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Keberhasilan penulis dalam

menyelesaikan penulisan skripsi ini tidak lepas dari dukungan tenaga, pikiran,

waktu dan kasih sayang berbagai pihak dan penulis ingin mengucapkan

terimakasih kepada :

1. Ibu Aris Widayati, M.Si., Ph.D., Apt selaku Dekan Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

2. Pembimbing utama Ibu Dita Maria Virginia, M.Sc., Apt terimakasih saya

ucapkan yang sebesar-besarnya karena telah memperkenankan saya

menjadi anak bimbingan Ibu Dita, dan telah bersedia memberikan waktu,

tenaga, motivasi, semangat, dukungan dan perhatian, tidak lupa kritik dan

saran dalam pembuatan proposal hingga penulis dapat menyelesaikan

penelitian ini.

1. Ibu Maria Wisnu Donowati, M.Si., Apt dan Ibu dr Fenty, M.Kes., Sp.PK

selaku dosen penguji yang telah memberikan kritik, saran, dan arahan

dalam penyelesaian penelitian ini.

2. Pak F. Dika Octa R. sebagai bapak DPA FSM B yang senantiasa

mengayomi, mendukung, dan membimbing penulis selama menjalani

perkuliahan di Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma.

3. BAPPEDA Bantul dan Rumah Sakit Umum Daerah Panembahan Senopati

Bantul yang telah memberikan ijin untuk melakukan penelitian.

4. Kedua orang tua, Aji Anak Agung Gede Raka Tugur, Ibu Ni Komang Radi

Artani, Adik A.A.G. Anom Bayu P, A.A.G. Alit Wira A., A.A.I. Ngurah

Rahma Y., dan A.A.G. Rai Surya A. yang setia mendukung, mendoakan

penulis dan mendampingi serta memberikan saran dalam penyelesaian

skripsi ini.


vi

5. Tim Skripsi yaitu Natalia Weni Swandari, Pricella, Adelina Teresia dan

Ingrid Metriani yang setia bekerjasama, mendukung satu sama lain dan

saling membantu dalam penyelesaian skripsi ini.

6. Sahabat-sahabat penulis yaitu yang setia mendampingi selama ini dan

mendukung dalam penyelesaian skripsi ini.

7. Seluruh Dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta

yang telah memberikan ilmu pengetahuan, bimbingan dan pengarahan

kepada penulis selama perkuliahan di Farmasi Sanata Dharma Yogyakarta.

8. Teman-teman FSM B dan FKK B dan semua angkatan 2013 yang telah

bersama-sama berbagi pengalaman, suka, dan duka selama berkuliah di

Farmasi Sanata Dharma.

9. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu persatu yang telah

membantu dan mendukung penulis dalam proses penyusunan penelitian

ini.

Penulis menyadari bahwa karya ini masih jauh dari sempurna, maka

penulis terbuka terhadap kritik dan saran untuk membangun agar hasil karya yang

lebih baik dan bermafaat bagi khalayak yang membutuhkan, terutama dalam

bidang kefarmasian. Terimakasih.

Yogyakarta, 7 November 2016

Penulis


vii


viii


ix

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL ........................................................................................ i

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .............................................. ii

HALAMAN PENGESAHAN .......................................................................... iii

HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... iv

PRAKATA ....................................................................................................... v

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI........................... vii

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .......................................................... viii

DAFTAR ISI .................................................................................................... ix

DAFTAR TABEL ............................................................................................ x

DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xi

DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xii

ABSTRAK ....................................................................................................... xiii

ABSTRACT ....................................................................................................... xiv

PENDAHULUAN ........................................................................................... 1

METODE PENELITIAN ................................................................................. 2

HASIL DAN PEMBAHASAN

Karakteristik Demografi Pasien .............................................................. 5

Persentase Peresepan Obat Antihipertensi .............................................. 6

Perbedaan Nilai eLFG Berdasarkan Formula MDRD dan CKS-EPI ..... 8

Proporsi Kesesuaian Dosis Obat Antihipertensi ..................................... 9

KESIMPULAN ................................................................................................ 11

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 12

LAMPIRAN ..................................................................................................... 14

BIOGRAFI PENULIS ..................................................................................... 38


x

DAFTAR TABEL

Tabel I. Formula Perhitungan eLFG dengan MDRD dan CKD-EPI.......... 2

Tabel II. Karakteristik Nilai eLFG Pasien Berdasarkan Umur dan

Jenis Kelamin ................................................................................ 5

Tabel III. Karakteristik Nilai eLFG Formula MDRD dan CKD-EPI

Berdasarkan Tingkat Chronic Kidney Disease (CKD) ................. 6

Tabel IV. Gambaran Penggunaan dan Penyesuaian Dosis Obat

Antihipertensi pada Pasien Rawat Inap RSUD Panembahan

Senopati Bantul Periode 2015 ....................................................... 7

Tabel V. Profil Perbedaan Formula MDRD dan CKD-EPI ......................... 8

Tabel VI. Proporsi Kesesuaian Dosis OAHT Berdasarkan Nilai eLFG

Formula MDRD dan CKD-EPI ..................................................... 9


xi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Bagan Sampel Penelitian Pasien Rawat Inap Bangsal Penyakit

Dalam Periode Januari – Desember 2015 ..................................... 3


xii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Ethical Clearance .................................................................. 14

Lampiran 2. Surat Izin Bappeda Bantul ...................................................... 15

Lampiran 3. Surat Izin Penelitian di RSUD Penembahan Senopati Bantul 16

Lampiran 4. Surat Legalitas SPSS .............................................................. 17

Lampiran 5. Definisi Operasional Penelitian .............................................. 18

Lampiran 6. Tabel Data Kesesuaian Dosis Obat Antihipertensi ................. 19

Lampiran 7. Hasil Uji Statistika .................................................................. 34

Lampiran 8. Tabel Penyesuaian Dosis Obat Berdasarkan Guideline ......... 35

Lampiran 9. Lain - lain................................................................................ 36

Lampiran 10. Lembar Pengambilan Data ..................................................... 37


xiii

ABSTRAK

Prevalensi hipertensi cukup tinggi di Indonesia (25,8%) terutama di D.I.

Yogyakarta yang menduduki peringkat ke-14. Terapi antihipertensi dalam jangka

panjang dapat menimbulkan permasalah serius bila tidak diperhatikan secara teliti

terutama kesesuaian dosis obat pasien terhadap kerja dari organ ginjal.

Perhitungan nilai estimasi laju filtrasi glomerulus (eLFG) merupakan salah satu

metode terbaik untuk mengetahui kualitas organ ginjal seseorang. Perhitungan

eLFG dapat menggunakan formula The Modification of Diet in Renal Disease

(MDRD) dan Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

Jenis penelitian ini adalah analitik observasional dengan rancangan cross

sectional yang membandingkan nilai eLFG MDRD dengan CKD-EPI serta

mengetahui proporsi kesesuaian obat antihipertensi terhadap fungsi ginjal.

Terdapat 16 (0,03%) kasus obat yang tidak sesuai berdasarkan MDRD dan 18

(0,04%) CKD-EPI dari total 513 kasus obat. Analisis komparatif 276 nilai eLFG

berdasarkan MDRD dan CKD-EPI menggunakan Mann-Whitney (p = 0,140)

menunjukkan tidak ada perbedaan bermakna. Uji hipotesis komparatif kategorik

terkait proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi dengan faktor nilai eLFG

pasien menggunakan Chi-Square. Hasil uji Chi-Square (p = 0,691) menyatakan

tidak ada perbedaan bermakna mengenai kesesuaian dosis obat antihipertensi

dengan nilai eLFG MDRD dan CKD-EPI. Kedua formula MDRD dan CKD-EPI

tidak berbeda signifikan untuk menentukan nilai eLFG pasien berusia >30 tahun

dan proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi.

Kata Kunci : eLFG, MDRD, CKD-EPI, Kesesuaian Dosis, Obat

Antihipertensi


xiv

ABSTRACT

Hypertension in Indonesia have a high prevalence (25,8%), including D.I

Yogyakarta which ranked 14th highest. Usually hypertension’s theraphy will take

antihypertensive agents for the long term and may cause a serious problems if no

antihypertensive dosage adjustment to patients need related about their renal

function. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) is an important component

of a patient’s renal function profile. The Modification of Diet in Renal Disease

(MDRD) and the Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-

EPI) equations are both commonly used to calculate eGFR. The design of this

study was analytic observational that aim to compare the performance of the

MDRD and CKD-EPI equations in calculating eGFR and determine the

proportion of antihypertensive agents dosage adjustment based on patient’s renal

function. The result from 513 drugs prescribing there are 16 (0,03%) dosage of

drugs are not appropriate based on MDRD equation and 18 (0,04%) by CKD-

EPI equation. Satictically, the result of Mann-Whitney test with p-value 0,140

which means that no significant difference between eGFR MDRD and CKD-EPI

equations. Categorical comparative hypothesis with Chi-Square test (p-value

0,691) results there was no significant difference regarding the dosage adjustment

of antihypertensive agents with eGFR MDRD and CKD-EPI equations. It can be

concluded that there is no significantly different between eGFR MDRD and CKD-

EPI.

Keywords : eGFR, MDRD, CKD-EPI, Dosage Adjustment, Antihypertensive


1

PENDAHULUAN

Hipertensi merupakan salah satu penyakit degeneratif yang paling umum

ditemukan di Indonesia dengan angka prevalensi 25,8%. Kementerian Kesehatan RI 2014

menyebutkan, Daerah Istimewa Yogyakarta menempati peringkat ke-14 tertinggi

prevalensi hipertensi dari total 36 provinsi di Indonesia (KEMENKES, 2014). Di

Indonesia, penggunaan obat antihipertensi cukup meningkat akibat tingginya prevalensi

terjadinya penyakit vaskular. Berdasarkan BPOM, kelas obat antihipertensi yang sering

digunakan di Indonesia yakni vasodilator, penghambat syaraf adrenergik, alfa-bloker, beta-

bloker, penghambat ACE, Antagonis reseptor angiotensin II, antihipertensi kerja sentral,

dan lain-lain (BPOM, 2015).

Orang dewasa dengan diabetes atau hipertensi, atau keduanya memiliki risiko

tinggi terkena penyakit ginjal kronis (CKD/Chronic Kidney Disease) dari pada orang

dewasa tanpa penyakit tersebut. Penyakit ginjal kronis, dapat terjadi pada 1 dari 5 orang

dengan hipertensi, prevalensinya meningkat dengan turunnya nilai laju filtrasi glomerulus

(LFG) atau Glomerular Filtration Rate (GFR) dan diestimasikan terjadi pada 86% pasien

pada tahap akhir gagal ginjal (CDC, 2014).

Glassock dan Christhoper (2009) menyatakan penurunan LFG normal akan terjadi

pada umur 30-40 tahun. Penurunan akan terjadi drastis pada umur 65 – 70 tahun.

Penurunan LFG seperti ini merupakan hal yang normal terjadi akibat penurunan fungsi

fisiologis akibat perubahan ginjal secara struktural. Renal atau ginjal merupakan salah satu

organ penting yaitu sebagai organ ekskresi. Salah satu fungsi ginjal yang penting untuk

membersihkan tubuh dari bahan-bahan sisa hasil pencernaan atau yang diproduksi oleh

metabolisme (Guyton dan Hall, 2008).

Peresepan obat harus sangat diperhatikan, dalam kesesuaian dosis yang

dibutuhkan pada pasien dengan kegagalan ginjal, khususnya pada mereka yang

menggunakan terapi jangka panjang (Eppenga, et.al., 2015). Penilaian fungsi ginjal

didasarkan melalui nilai estimasi Laju Filtrasi Glomerulus (eLFG) yang dapat dihitung

dengan metode Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney

Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). Formula MDRD umumnya digunakan

untuk mengukur estimasi LFG dengan empat variabel yaitu serum kreatinin, umur, jenis

kelamin, dan ras (Ali, et.al., 2013). Formula CKD-EPI merupakan formula baru untuk

menghitung nilai eLFG terbentuk menggunakan data dari penelitian-penelitian klinis.

CKD-EPI dibentuk untuk meminimalisir perhitungan bias eLFG dengan formula MDRD


2

khususnya pada pasien – pasien dengan eLFG lebih besar dari 60 mL/min per 1,73m2

(Schold, et al., 2011).

Rumah Sakit Umum Daerah (RSUD) Bantul dipilih sebagai tempat penelitian

karena berdasarkan data DINKES Bantul 2014, angka kunjungan pasien dengan hipertensi

merupakan penyakit yang memperlihatkan peningkatan signifikan dalam beberapa tahun

terakhir. Laporan Sistem Informasi Rumah Sakit (SIRS) tahun 2013 menjelaskan bahwa

kunjungan di RSUD Panembahan Senopati Bantul sudah didominasi oleh penyakit tidak

menular. Hal ini mempertegas bahwa semakin menonjolnya panyakit-penyakit tidak

menular khususnya penyakit hipertensi (Pandji, 2014).

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui ada atau tidaknya perbedaan nilai

estimasi laju filtrasi glomerulus (eLFG) yang dihasilkan dengan formula MDRD186 dan

CKD-EPI pada pasien rawat inap bangsal penyakit dalam yang menggunakan obat

antihipertensi di RSUD Panembahan Senopati Bantul. Tujuan selanjutnya adalah

mengetahui persentase ketidaksesuaian dosis obat antihipertensi serta mengetahui

perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi berdasarkan nilai eLFG.

METODE PENELITIAN

Jenis penelitian yang dilakukan adalah analitik observasional dengan rancangan

cross sectional. Pengambilan data dilakukan secara retrospective dengan menggunakan

data yang tercantum pada rekam medis (RM) pasien. Penelitian analitik observasional

dengan rancangan cross sectional adalah penelitian dengan melakukan pengamatan pada

subjek tanpa melakukan intervensi (Notoatmodjo,2010). Pada penelitian ini dilihat

hubungan antara formula MDRD dan CKD-EPI pada satu waktu terhadap nilai eLFG dan

proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi.

Tabel I. Formula perhitungan eLFG dengan MDRD dan CKD-EPI

MDRD (Modification of Diet in Renal Disease)

eLFG = 186 [SKrea (mg/dL)-1,154] [umur(tahun)]-0,203 [0,742 bila perempuan] [1,21

bila hitam]

CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)

eLFG = 141 × min(SKrea/K,1)α × max(SKrea/K,1)-1,209 × 0,993umur × 1,018 (bila perempuan) ×

1,159 (bila hitam)

Keterangan :

SKrea : serum kreatinin (mg/dL)

K : 0,7 perempuan; 0,9 laki-laki

α : -0,329 perempuan; -0,411 laki-laki

(Stevens dan Levey, 2009)


3

Variabel bebas pada penelitian ini adalah metode pengukuran eLFG yaitu

MDRD186 dan CKD-EPI. Variabel tergantung yakni nilai eLFG dan kesesuaian dosis obat

antihipertensi. Variabel pengacau yang dapat dikendalikan peneliti adalah umur pasien

dengan umur > 30 tahun dan yang tidak dapat dikendalikan peneliti seperti berat badan,

keadaan patofisiologi pasien, serta ada tidaknya interaksi obat.

Nilai eLFG didapatkan dari perhitungan menggunakan formula Modification of

Diet in Renal Disease (MDRD) dan Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

(CKD-EPI) dimana keduanya menggunakan variabel yang sama yakni umur, nilai serum

kreatinin (SKrea), dan jenis kelamin, namun faktor koreksi kedua formula ini berbeda.

Formula MDRD186 digunakan karena metode tempat penelitian masih menggunakan

metode Jaffe.

Penelitian dilakukan pada bulan Agustus - September 2016 di Rumah Sakit

Panembahan Senopati Bantul. Sampel penelitian yang digunakan adalah rekam medis

pasien dengan periode Januari - Desember 2015. Kriteria inklusi penelitian adalah pasien

rawat inap berumur > 30 tahun, memiliki data serum kreatinin dan menggunakan obat

Gambar 1. Bagan Sampel Penelitian Pasien Rawat Inap Periode Januari-Desmber 2015

Catatan :

RM = Rekam Medis; SKrea = Serum Kreatinin; OAHT = Obat Antihipertensi

1.833 RM pasien dari 3 bangsal

penyakit dalam periode Januari -

Desember 2015

Seleksi berdasarkan umur

dan SKrea = 1.037 RM

Kriteria Eksklusi

244 RM

Data dirandom

450 RM

215 Tidak menggunakan OAHT

6 Hemodialisis

2 RM berumur < 30 tahun

15 RM tidak ditemukan

6 RM tidak ditemukan SKrea

Kriteria Inklusi

206 RM

276 Kasus eLFG; 513 Kasus Obat


4

antihipertensi selama berada di bangsal penyakit dalam yakni Bakung, Flamboyan, dan

Cempaka. Kriteria eksklusi adalah pasien yang sedang menjalani hemodialisis (cuci darah)

dan RM yang tidak ditemukan.

Perhitungan besar sampel dilakukan secara kuantitatif (nilai eLFG) dan kualitatif

(kesesuaian dosis obat antihipertensi) rancangan penelitian cross sectional dengan

yakni nilai standar normal variabel dengan tipe eror 5% (p50

adalah Kolmogorov-smirnov, data dikatakan tidak terdistribusi normal karena nilai p 0,000

(p< 0,05). Penelitian ini menggunakan uji hipotesis komparatif tidak berpasangan numerik

untuk membandingkan nilai eLFG antara formula MDRD dan CKD-EPI dengan uji Mann-

Whitney karena distribusi data yang dihasilkan tidak normal.

Analisis untuk mengetahui perbedaan proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi

berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI menggunakan uji hipotesis komparatif

kategorik Chi-square dikarenakan setiap sel memenuhi kriteria yakni tidak ada sel yang

kurang dari lima. Obat yang digunakan dalam uji Chi-Square adalah obat-obatan yang

masuk dalam kriteria membutuhkan penyesuaian dosis berdasarkan guideline. Analisis

data statistik dilakukan di Pusat Kajian Clicinal Epidemiology & Biostatistics Unit

Fakultas Kedokteran Universitas Gadjah Mada Yogyakarta menggunakan program IBM

SPSS Statistics 22.


5

HASIL DAN PEMBAHASAN

Karakteristik Demografi Pasien

Karakteristik pasien pada penelitian ini meliputi umur, jenis kelamin (Tabel II),

serum kreatinin, dan nilai eLFG dengan formula MDRD dan CKD-EPI (Tabel III). Pasien

yang digunakan dalam penelitian ini memiliki rentang umur mulai dari 31 – 94 tahun dan

60,2% pasien tergolong geriatri yakni > 60 tahun (WHO,2002). Ras pasien pada umumnya

termasuk dalam golongan ras putih dan lain-lain (bukan hitam).

Tabel II. Karakteristik Nilai eLFG Pasien Berdasarkan Umur dan Jenis Kelamin

Karakteristik

Jumlah

Pasien

n = 206

Persentase

(%) ± SD

Data Nilai eLFG

± SD (n = 276)

eLFG ((ml/menit per 1,73 m2)

Umur (tahun) MDRD CKD-EPI

30-39 9 4,37 35,67 ± 3,32 62,14 ± 38,26 58,86 ± 35,48

40-49 21 10,19 46,29 ± 2,59 72,46 ± 51,16 61,54 ± 36,55

50-59 52 25,24 54,86 ± 2,88 70,47 ± 51,29 60,83 ± 35,66

60-69 56 27,18 64,21 ± 2,98 66,28 ± 47,74 58,31 ± 34,42

70-79 43 20,87 73,60 ± 2,82 65,53 ± 43,52 59,03 ± 33,00

80-89 24 11,65 83,12 ± 2,29 83,13 ± 43,20 74,06 ± 32,64

>90 1 0,49 94,00 ± - - -

Jenis Kelamin

Laki- laki 106 51.46 - 68,01 ± 45,58 60,58 ± 34,63

Perempuan 100 48,54 - 71,22 ± 49,02 62,02 ± 34,43

Rentang umur > 30 tahun dipilih menjadi acuan karena penurunan LFG normal

akan terjadi ketika seseorang berumur 30 – 40 tahun dan penurunan akan terjadi drastis

pada umur 65 -70 tahun (Glassock dan Christoper, 2009). Penurunan LFG yang terjadi

akibat penuaan pada umumnya diikuti dengan perubahan struktur renal. Persentase

glomeruli dipengaruhi oleh meningkatnya glomerulosklerosis secara bertahap dengan

bertambahnya umur, adanya co-morbiditas (hipertensi), dan penurunan bertahap seluruh

nefron yang bekerja (Glassock dan Christoper, 2009).

Data eLFG yang didapatkan dari formula MDRD dan CKD-EPI bahwa kondisi

ginjal pasien yang masuk pada stage 1 berdasarkan formula MDRD dan CKD-EPI masing-

masing berjumlah 90 (32,61%) dan 80 (28,99%). Pasien yang masuk dalam golongan ini

menyatakan bahwa pasien berisiko mengalami kerusakan ginjal dengan nilai LFG normal

atau menurun. Pasien pada stage 2 menggambarkan risiko kerusakan ginjal dengan

penurunan LFG yang ringan, stage 3 penurunan LFG sedang, stage 4 penurunan LFG

berat, dan stage 5 mengindikasikan pasien tersebut mengalami gagal ginjal (NKF,2002).


6

Tabel III. Karakteristik Nilai eLFG Formula MDRD dan CKD-EPI Berdasarkan

Tingkat Chronic Kidney Disease (CKD)

Karakteristik Jumlah (N)

N = 276

Persentase

(%) ± SD

Serum Kreatinin (mg/dL) 276 3,28 ± 2,01

MDRD 276 100 69,49 ± 47,14

Tingkat 1 >90 90 32,61 123,30 ± 34,81

2 60 – 89 60 21,74 73,15 ± 8,77

3 30 – 59 58 21,01 45,10 ± 7,94

4 15 – 29 34 12,32 22,29 ± 4,63

5 < 15 34 12,32 9,44 ± 2,89

CKD-EPI 276 100 61,25 ± 34,48

Tingkat 1 >90 80 28,99 101,53 ± 9,57

2 60 – 89 64 23,19 76,22 ± 8,56

3 30 – 59 61 22,10 46,07 ± 7,87

4 15 – 29 34 12,32 22,29 ± 4,53

5 < 15 37 13,41 9,11 ± 2,98 p : normalitas data (>0,05 data terdistribusi normal)

Penggambaran prevalensi penggolongan chronic kidney disease (CKD)

berdasarkan nilai eLFG dengan formula CKD-EPI pada tingkat 3 – 5 lebih tinggi, yakni

47,83% sedangkan formula MDRD 45,65%. Penelitian Willems, et al. (2013), sebelumnya

membandingkan performa formula Cockcroft-Gault (C-G), MDRD, dan CKD-EPI pada

responden geriatri. Berdasarkan, formula C-G menghasilkan estimasi pengukuran fungsi

renal (eLFG) yang paling rendah bila dibandingkan dengan CKD-EPI dan MDRD. Maka

dari itu, prevalensi disfungsi renal (CKD stage 1-3) pada umur geriatri tertinggi dihasilkan

oleh C-G (90%), diikuti dengan CKD-EPI 68%, dan MDRD 55%.

Persentase Peresepan Obat Antihipertensi

Terdapat total sebanyak 513 kasus peresepan obat antihipertensi dari 206 rekam

medis yang diteliti yang terdiri dari 15 macam obat antihipertensi. Terdapat total 513 kasus

peresepan obat, namun hanya 96 (18,71%) kasus peresepan obat yang diketahui masuk

dalam kategori butuh penyesuaian dosis obat, sedangkan yang lainnya masuk dalam

kategori tidak butuh dan tidak ada penyesuaian dosis pada guideline. Peneliti

menggunakan guideline sebagai berikut: Drug Information Handbook 2012 edisi 24 dan

American Academy of Family Physicians (AAFP) Antihypertensive Agents. Persentase

dosis obat antihipertensi yang sesuai berdasarkan MDRD sejumlah 416 (81,09%) dan

CKD-EPI 415 (80,90%), sedangkan persentase obat yang tidak sesuai berdasarkan MDRD

sebesar 16 (3,12%) dan 17 (3,31%) dengan CKD-EPI, sisanya sebanyak 81 (15,79%) obat


7

masuk dalam kategori tidak ada penyesuaian dosis dari guideline. Persentase peresepan

obat antihipertensi di RSUD Panembahan Senopati secara lebih lengkap dapat dilihat pada

tabel IV.

Pada tabel IV. menunjukkan bahwa terdapat tiga penggunaan tertinggi obat

antihipertensi pada bangsal penyakit dalam adalah obat furosemide (47,76%) yang terdiri

dari sediaan IV dan tablet, Captopril (13,45%) tablet, dan Amlodipin (12,67%) tablet. Obat

antihipertensi yang banyak digunakan ini kecuali amlodipine (CCB) tergolong dalam obat-

obatan yang dapat memicu penurunan fungsi ginjal pasien. Berdasarkan Naughton (2008),

obat antihipertensi golongan Angiotensin Converting Enzyme inhibitor (ACEi) dan

Angiotensin Receptor Blocker (ARB) dapat menjadi agen nefrotoksik dengan mekanisme

mengubah hemodinamik intraglomerular, sedangkan nefrotoksik yang diakibatkan oleh

golongan diuretik dengan mekanisme interstinal akut.

Tabel IV. Gambaran Penggunaan dan Penyesuaian Dosis Obat Antihipertensi pada Pasien

Rawat InapRSUD Panembahan Senopati Bantul Periode 2015

Obat Antihipertensi Golongan Jumlah

n = 513

Persentase

(%)

Formula

MDRD CKD-EPI

Tidak Butuh

Penyesuaian Dosis

336 65,50

S

(n)

TS

(n)

S

(n)

TS

(n)

Candesartan ARB 40 7,80 40 0 40 0

Clonidin α2-Agonis 8 1,56 8 0 8 0

Furosemid* Diuretik 245 47,76 245 0 245 0

Irbesartan ARB 5 0,97 5 0 5 0

Valsartan* ARB 38 7,41 38 0 38 0

Butuh Penyesuaian

Dosis

96 18,71

Bisoprolol β-Bloker 10 1,95 10 0 9 1

Captopril ACEI 69 13,45 54 15 55 14

Nicardipin CCB 1 0,19 1 0 1 0

Ramipril ACEI 1 0,19 1 0 1 0

Spironolacton Diuretik 14 2,73 13 1 12 2

Hydrochlorothiazide Diuretik 1 0,19 1 0 1 0

Tidak Ada

Penyesuaian Dosis

81 15,79

Amlodipin CCB 65 12,67 - - - -

Nifedipin CCB 11 2,14 - - - -

Propanolol β-Bloker 2 0,39 - - - -

Timolol β-Bloker 1 0,19 - - - -

Valsartan ARB 2 0,39 - - - -

Total 513 100

*obat yang masuk dalam 2 kategori obat; S = dosis sesuai, TS = dosis obat tidak sesuai


8

Pada tabel IV., obat valsartan masuk dalam kategori obat yang tidak butuh

penyesuaian dosis, hal ini berlaku jika pasien memiliki LFG > 30 mL/menit/1,73m2.

Valsartan juga dapat masuk dalam kategori obat yang tidak ada penyesuaian dosis, hal ini

berlaku bila pasien memiliki LFG < 30 mL/menit/1,73m2. Sama halnya dengan obat

furosemide, obat golongan diuretik ini masuk dalam kategori obat yang tidak

membutuhkan penyesuaian dosis, namun bila pasien mengalami GGA maka penyesuaian

dosis dibutuhkan yakni 1-3g/hari. Pada penelitian ini pasien yang masuk dalam kategori

GGA telah menggunakan dosis obat furosemide yang tepat (APA,2015).

Penelitian Lapi et al. (2013) menyatakan triple terapi kombinasi yang terdiri dari

obat diuretik, dengan angiotensin converting inhibitor atau angiotensin receptor blockers,

dan NSAIDs berhubungan dengan peningkatan terjadinya risiko acute kidney injury.

Risiko ini sangat besar terjadi pada terapi awal. Walaupun obat antihipertensi memiliki

efek baik untuk kardiovaskular.

Perbedaan Nilai eLFG Berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI

Berdasarkan hasil analisis uji Kolmogorov-smirnov, didapatkan nilai p = 0,000 atau

p < 0,05 pada kedua formula. Berdasarkan nilai p tersebut bermakna bahwa nilai eLFG

kedua formula yakni MDRD dan CKD-EPI memiliki distribusi data yang tidak normal.

Tabel V. Profil Perbedaan eLFG Berdasarkan Formula MDRD dan CKD-EPI

Formula Jumlah

(n) Rata-rata ± SD

Nilai p

Kolmogorov-Smirnov

Nilai p

Mann-Whitney

MDRD 276 69,49 ± 47,14 0,000 0,173*

CKD-EPI 276 61,25 ± 34,48 0,000

*p < 0,05 menunjukkan berbeda bermakna

Hasil uji Mann-Whitney untuk mengetahui ada tidaknya perbedaan nilai eLFG dari

kedua formula adalah p = 0,173 atau p > 0,05, artinya nilai eLFG yang dihasilkan dari

perhitungan formula MDRD tidak berbeda bermakna dengan formula CKD-EPI. Hasil ini

sama halnya dengan penelitian Al-Maqbali dan Mula-Abed (2014), yang membandingkan

nilai eGFR dari tiga formula yakni MDRD186, MDRD175, dan CKD-EPI pada pasien

diabetes mellitus tipe 2 (DM2). Penelitian tersebut menyatakan bahwa MDRD186

sebanding dengan CKD-EPI dibandingkan dengan MDRD175, nilai eLFG yang dihasilkan

formula MDRD186 dan CKD-EPI tidak jauh berbeda dibandingkan MDRD186 dengan

MDRD175 maupun MDRD175 dengan CKD-EPI.


9

Juutilainen (2012), menyatakan perbedaan eLFG antara formula MDRD175 dan

CKD-EPI sangat kecil bila responden yang digunakan dalam penelitian didominasi pasien

yang memiliki nilai eLFG rendah < 60 mL/menit/1,73m2 namun perbedaan akan lebih

besar bila responden yang mengalami penurunan ringan – hampir normal (eLFG < 90 – 60

mL/menit/1,73m2). Berdasarkan tabel III. responden yang memiliki nilai eLFG < 60

mL/menit/1,73m2 dengan rumus MDRD sebanyak 126(45,65%) dan CKD-EPI

132(47,83%) sedangkan pasien yang memiliki eLFG < 90 – 60 mL/menit/1,73m2 dengan

rumus MDRD sebanyak 60(21,74%) dan CKD-EPI 64(23,19%) pasien.

Penelitian Serrano et al. (2010) melakukan penelitian mengenai perbedaan formula

MDRD dan CKD-EPI pada pasien diabetes dalam menentukan stage CKD. Hasilnya

bahwa kedua formula MDRD dan CKD-EPI memiliki perbedaan yang sangat kecil.

Berdasarkan hal tersebut, maka dapat dikatakan bahwa formula CKD-EPI sama fungsinya

dengan MDRD untuk meningkatkan perhatian dalam peningkatan eLFG.

Proporsi Kesesuaian Dosis Obat Antihipertensi

Uji kesesuaian dosis obat antihipertensi hanya menggunakan beberapa data obat

dengan total 96 yang memerlukan penyesuaian dosis pada guideline (DIH dan AAFP).

Berikut obat-obat antihipertensi yang digunakan dalam uji ini antara lain (6): bisoprolol,

captopril, hidroklorthiazid (HCT), nicardipine, ramipril, dan spironolactone. Hasil yang

diperoleh yakni terdapat 82 obat sesuai; 14 obat tidak sesuai berdasarkan MDRD dan 80

obat sesuai; 16 obat tidak sesuai berdasarkan CKD-EPI.

Tabel VI. Proporsi Kesesuaian Dosis OAHT Berdasarkan Nilai eLFG Formula MDRD186

dan CKD-EPI

Formula

Kesesuaian Dosis OAHT

Nilai p Sesuai

n (%)

Tidak Sesuai

n (%)

MDRD 82 (85,4) 14 (14,6) 0,691

CKD-EPI 80 (83,3) 16 (16,7) *p < 0,05 menunjukkan berbeda bermakna; OAHT : Obat Antihipertensi; OR : odds ratio

Berdasarkan tabel VI., didapatkan p 0,691 atau p > 0,05 dari uji Chi-Square yang

artinya tidak ada perbedaan bermakna antara proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi

terhadap formula MDRD dan CKD-EPI. Penelitian Willems et al. (2013) menyatakan

bahwa MDRD menjadi formula terbaik dalam memprediksi mortalitas pada partisipan

yang masuk dalam golongan geriatri. Berdasarkan hasil, maka dapat dikatakan kedua


10

formula baik MDRD maupun CKD-EPI dapat digunakan untuk menghitung eLFG karena

kedua formula tidak menghasilkan perbedaan berarti berdasarkan statistic.

Penelitian Wargo dan English (2010) yang menghitung selisih perbedaan

penyesuaian dosis antara 3 formula yaitu CG, MDRD dan CKD-EPI menggambarkan

adanya selisih penyesuaian dosis antara MDRD dan CKD-EPI yakni paling kecil (7-12%)

dibandingkan CG dan CKD-EPI (15-25%) serta CG dan MDRD (20-36%). Hal ini

menunjukkan perbedaan yang akan terjadi saat penyesuaian dosis dengan menggunakan

formula MDRD atau CKD-EPI cukup kecil.

Penelitian mengenai perbandingan formula MDRD186 dengan CKD-EPI untuk

menentukan nilai eLFG sangat jarang dilakukan. Kebanyakan penelitian membandingkan

MDRD175 yakni MDRD dengan menggunakan serum kreatinin terstandarisasi dengan

IDMS dengan CKD-EPI, peneliti menggunakan MDRD186 karena serum kreatinin pada RS

tempat penelitian belum menggunakan IDMS namun Jaffe.

Penelitian mengenai penyesuaian dosis obat antihipertensi dapat dimanfaatkan

oleh klinisi dan farmasi untuk meningkatkan kualitas pelayanan. Pada kasus ini,

penyesuaian dosis obat antihipertensi sangat berguna terutama pada pasien-pasien yang

memiliki kondisi dimana organ vital dalam ekskresi obat-obatan yakni ginjal, tidak lagi

bekerja secara normal.

Keterbatasan penelitian ini adalah peneliti tidak melakukan pembatasan ruang

lingkup penggunaan obat antihipertensi yang digunakan agar data yang dihasilkan lebih

maksimal. Selain itu ras merupakan salah satu variabel dalam penelitian ini, namun

penelitian ini hanya menggunakan rekam medis pasien yang tidak mencantumkan ras

sehingga peneliti mengasumsikan bahwa seluruh pasien adalah ras asia, maka dari itu

disarankan selanjutnya penelitian bisa bertatap muka langsung dengan pasien. Tidak

terkontrol kondisi pasien BB


11

KESIMPULAN

1. Persentase dosis obat antihipertensi yang tidak sesuai berdasarkan formula MDRD

adalah 3,12% dan CKD-EPI adalah 3,31%.

2. Tidak ada perbedaan bermakna antara nilai estimasi Laju Filtrasi Glomerulus yang

dihitung menggunakan formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)

dan Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).

3. Tidak ada perbedaan bermakna proporsi kesesuaian dosis obat antihipertensi yang

dihitung berdasarkan formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) dan

Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).


12

DAFTAR PUSTAKA

Ali, A., Naila, A., Zunaira, R., 2013, Estimation of GFR by MDRD Formula and Its

Correlation to Cockcroft-Gault Equation in Five Stages of Chronic Kidney

Disease, Scientific Research, Open Journal of Nephrology, 3: 37- 40.

Al-Maqbali, S.R.S., dan Mula-Abed, W.A.S., 2014, Comparison Between Three Different

Equations for The Estimation of Glomerular Filtration Rate in Omani Patients

with Type 2 Diabetes Mellitus, Sultan Qaboos University Med J., 14(2) : 197 –

203.

American Pharmacists Association, 2015, Drug Information Handbook, 24th edition, Lexi

Comp, United States, pp. 30 - 2090.

BPOM, 2015, Antihipertensi, diakses dari

http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0/23-antihipertensi, pada tanggal 20 Maret 2016.

CDC, 2014, National Chronic Kidney Disease Fact Sheet, diakses dari

http://www.cdc.gov/diabetes/pubs/pdf/kidney_factsheet.pdf, pada tanggal 20 Maret

2016.

Charan, J., Biswas, T., 2013, How to Calculate Sample Size for Different Study Designs in

Medical Research?, Indian Journal of Psychological Medicine, 35(2): 121- 126.

Dahlan, S., 2012, Statistik untuk Kedokteran dan kesehatan Deskriptif Bivariat dan

Multivarian Dilengkapi Aplikasi dengan Menggunakan SPSS, Edisi 5, Salemba

Medika, Jakarta, hal. 62-175.

Eppenga, W.L., Wietske, N.W., Hieronymus, J.D., Rein, M.J.H., Michel, W., Peter,

A.G.M., et al., 2015, Fluctuation of The Renal Function After Discharge from

Hospital and Its Effects on Drug Dosing in Elderly Patients – Study Protocol,

BMC Nephrology, 16: 95-101.

Fraser, S.D.S., Aitken, G., Taal, M.W., Mindell, J.S., Moon, G., Day, J., et al, 2015,.

Exploration of Chronic Kidney Disease Prevalence Estimates Using New

Measures of Kidney Function in the Health Survey for England, PLOS ONE,

10(2): 1 – 16.

Glassock, R.J., dan Christopher, W., 2009, Ageing and Glomerular Filtration Rate: Truths

and Consequences, Transactions of The American Clinical and Climatological

Association, 120: 419 - 428.

Gu, Q., Vicki, L.B., Charles, F.D., Yoon, S., 2012, Trends in Antihypertensive Medication

Use and Blood Pressure Control Among United States Adults with Hypertension,

American Heart Association,Inc., 126: 2105 – 2114.

Guyton, A.C., dan Hall, J.E., 2008, Buku Ajar Fisiologi, Edisi 11, EGC, Jakarta.

Husain, A., Azim Md S., Mitra M., dan Bhasin, P.S., 2011, A Review on Candesartan:

Pharmacological and Pharmaceutical Profile, Journal of Applied Pharmaceutical

Science 01, 10: 12-17.

Juutilainen, A., Helena, K., Riitta, A., Markku, P., Veikko, S., Jaakko, T., et al., 2012,

Comparison of the MDRD Study and the CKD-EPI Study Equation in Evaluating

Trends of Estimated Kidney Function at Population Level : Findings from the

National FINRISK Study, Oxford University.

KDIGO, 2012, Kidney International Supplements: KDIGO Clinical Practice Guideline for

the Management of Blood Pressure in Chronic Kidney Disease, International

Society of Nephrology, 2(5): vi.

KEMENKES, 2014, Hipertensi, Pusat Data dan Informasi Kementerian Kesehatan RI,

Jakarta.


http://pionas.pom.go.id/ioni/bab-2-sistem-kardiovaskuler-0/23-antihipertensi

13

Kurts, C., Ulf, P., Hans, J.A., Andrew, J.R., 2013, The Immune System and Kidney

Disease: Basic Concept and Clinical Implications, Macmillan Publishers Limited,

13: 738 - 753.

Lapi, F., Azoulay, L., Yin, H., Nessim, S.J., Suissa, S., 2013, Concurrent Use of Diuretics,

Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, and Angiotensin Reseptor Blockers

with Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs and Risk of Acute Kidney Injury:

Nested Case-Control Study, British Medical Journal, 346 : 1 – 11.

Munar, M.Y., dan Singh, H., 2007, Drug Dosing Adjustments in Patients with Chronic

Kidney Disease, American Family Physician, 75 (10) : 1487 – 1496.

National Kidney Foundation, 2002, K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic

Kidney Disease: Evaluation, Classification, and Stratification. Kidney Disease

Outcomes Quality Initiative, Am J Kidney Dis, 39(suppl 1): S1-266.

Naughton, C.A., 2008, Drug-Induced Nephrotoxicity, American Family Physician, 78,(6):

743-750.

Notoatmodjo, S., 2010, Metodologi Penelitian Kesehatan, Rineka Cipta, Jakarta, hal. 27,

37, 388.

Pandji, M. S., 2014, Profil Kesehatan Kabupaten Bantul Tahun 2014, Dinas Kesehatan

Bantul, Yogyakarta.

Ptinopoulou, A.G., Maria, I.P., Anastasios N.L., 2013, The Effect of Antihypertensive

Drugs on Chronic Kidney Disease: A Comprehensive Review, Hypertension

Research, The Japanese Society of Hypertension, 36: 91-101.

Saskatchewan Drug Information Services College of Pharmacy and Nutrition, 2012, Drug

Dosage Adjustment in Chronic Kidney Disease: The Pharmacist's Role,

www.druginfo.usask.ca, diakses tanggal 23 Oktober 2016.

Shibasaki, S., Kazuo, E., Yoshio, M., Kazuyuki, S., Kazuomi, K., 2013, Clinical

Implications of the Change in Glomerular Filtration Rate with Adrenergic

Blockers in Patients with Morning Hypertension: The Japan Morning Surge-1

Study, International Journal of Hypertension, Hindawi Publishing Corporation,

Vol. 2013, Article ID 413469, 7 pages. doi:10.1155/2013/413469

Schold, J.D., Sankar, D.N., Stacey E.J., Emilio D.P., Susana, A., Welf, S., et al, 2011,

Implication of the CKD-EPI GFR Estimation Equation in Clinical Practice,

Clinical Journal of the America Society of Nephrology, 6(3): 497 - 504.

Serrano, J.E., Martin T.J.B., Dona, A.L.M., 2013, Assessment of The New CKD-EPI

Equation, Nefrologia, 30(3) : 367-368

Stevens, L.A., dan Levey A.S., 2009, Measured GFR as A Confirmatory Test for

Estimated GFR, J Am Soc Nephrol., 20(11): 2305 – 2313.

Wargo, K.A., dan English, T.M., 2010, Evaluation of the Chronic Kidney Disease

Epidemiology Collaboration Equation for Dosing Antimicrobials, The Annals of

Pharmacotherapy, 44: 439-446.

WHO, 2002, Proposed Working Definition of An Older Person In Africa for The MDS

Project, http://www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/, diakses

pada tanggal 27 Oktober 2016.

Willems, J.M., Vlasveld, T., Elzen, W.P., Westendorp, R.G., Rabelink, T.J., Craen, A.J., et

al., 2013, Performance of Cockcroft-Gault, MDRD, and CKD-EPI in Estimating

Prevalence of Renal Function and Predicting Survival in The Oldest Old, BMC

Geriatrics, 13: 113


http://www.druginfo.usask.ca/http://www.who.int/healthinfo/survey/ageingdefnolder/en/

14

Lampiran 1. Ethical Clearance


15

Lampiran 2. Surat Perizinan BAPPEDA Bantul


16

Lampiran 3. Surat Perizinan Penelitian RSUD Panembahan Senopati Bantul


17

Lampiran 4. Surat Legalitas SPSS 22


18

Lampiran 5. Definisi Opersional Penelitian

Variabel Definisi Operasional

Cara Pengukuran

Skala Pengukuran

Metode

Pengukuran

Laju Filtrasi

Glomerulus

(LFG)

Mengukur berapa banyak

filtrat yang dapat dihasilkan

oleh glomerulus sebagai

indeks fungsi ginjal dengan

menggunakan serum kreatinin

(Suwitra, 2006). Serum

kreatinin diperoleh dari

rekam medis.

Kategorik

1: MDRD

2: CKD-EPI

Menggunakan rumus MDRD dan

CKD-EPI berdasarkan serum

kreatinin.

Formula MDRD:

eLFG = 186 × [serum kreatinin

(mg/dL)] – 1,154 × (umur) - 0,203 ×

(0,742 jika perempuan) × 1,21 (bila

hitam)

Formula CKD-EPI:

eLFG = 141 × min (SKrea/k,1)α ×

max (SKrea/k,1)-1,209 × 0,993umur ×

1,018 (bila perempuan) × 1,159 (bila

hitam)

Nilai LFG

Dihitung dengan memplotkan

nilai serum kreatinin (kadar

kreatinin dalam darah).

Rasio Formula MDRD dan CKD-EPI.

Besarnya nilai LFG dinyatakan

dalam satuan ml/menit/1,73m2

Obat Antihi-

pertensi

Obat yang memiliki indikasi

untuk menurunkan tekanan

darah. Data diperoleh dari

rekam medis pasien.

Obat terbagi dalam golongan

:

Diuretik, Kalsium Channel

Bloker (CCB), Angiotensin-

Converting Enzyme inhibitors

(ACEi), Angiotensin II

Receptors Antagonists

(ARB), Beta-adrenoreceptor

antagonists (Beta-Bloker),

dan antihipertensi lainnya.

Kategorik:

1=dosis sesuai

2=dosis tidak

sesuai

Disesuaikan dosisnya berdasarkan

penyesuaian dosis pada pasien

gangguan ginjal Drug Information

Handbook edisi 24 dan AAFP 2014.

Kategori obat sesuai: obat yang

diberikan tepat maupun tidak

melebihi dosis atau frekuensi yang

ditentukan seperti guideline. Obat

yang masuk dalam kategori sesuai

adalah obat yang membutuhkan

penyesuaian dosis dan memiliki

acuan penyesuaian dosis berdasarkan

eLFG (masuk dalam uji statistik Chi-

Square) dan obat yang tidak butuh

penyesuaian dosis (hanya masuk

dalam deskriptif).

Kategori obat tidak sesuai: obat

yang diberikan tidak sesuai guideline

terkait dosis dan frekuensi.

Kategori obat tidak ada penyesuaian:

obat dalam kategori ini tidak

memiliki data kesesuaian dosis sama

sekali pada literatur/guideline yang

digunakan. Oleh karena itu, obat

dalam golongan ini tidak masuk

dalam kategori obat sesuai maupun

tidak sesuai.


19

Lampiran 6. Keseuaian Dosis Obat Antihipertensi (513 Kasus Obat)

No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea

(mg/dL) Nama OAHT Kekuatan Frek.

eLFG (mL/menit/1,73m2)

MDRD Status CKD-EPI Status

1 548635 85 P 0.64 Furosemide Inj. 10mg/mL 1x1 94 S 82 S

2 548635 85 P 0.64 Valsartan 80mg 1x1 94 S 82 S

3 548668 80 P 0.63 Furosemide Inj. 10mg/mL 1x1 97 S 85 S

4 548668 80 P 0.63 Spironolactone 100mg 3x1/2 97 S 85 S

5 548668 80 P 0.63 Furosemide Inj 10mg/mL 2x1 97 S 85 S

6 549544 75 P 0.53 Captopril 12,5mg 3x1 120 S 93 S

7 549544 75 P 0.53 Bisoprolol 5mg 1x1 120 S 93 S

8 548771 77 L 0.61 Furosemide Inj. 10mg/mL 2x1 136 S 96 S

9 548771 77 L 0.61 Candesartan 8mg 2x1 136 S 96 S

10 548771 77 L 0.61 Furosemide Inj. 10mg/mL 1x1 136 S 96 S

11 548993 63 L 1.07 Nifedipine 10mg 3x1 74 TA 73 TA

12 548993 63 L 1.07 Captopril 12,5mg 3x1 74 S 73 S

13 548993 63 L 1.07 Valsartan 80mg 2x1 74 S 73 S

14 548993 63 L 1.07 Candesartan 8mg 2x1 74 S 73 S

15 548993 63 L 1.07 Captopril 25mg 3x1 74 S 73 S

16 548980 75 L 1,04 Captopril 25mg 3x1 74 S 70 S

17 548980 75 L 1,04 Farsix Inj 40mg 2x1 74 S 70 S

18 550382 62 L 1,11 Furosemide Inj 10mg/mL 2x2 71 S 71 S


20 550382 62 L 1,15 Captopril 12,5mg 3x1/2 68 S 68 S


22 550382 62 L 1,15 Spironolactone 50mg 1x1 68 S 68 S

23 550301 54 L 4.67 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x1A 14 S 13 S

24 550301 54 L 4.94 Furosemide Inj 10mg/mL 1x2 13 S 12 S




28 550289 69 P 0.37 Furosemid Inj 10mg/mL 1x1 184 S 109 S

29 550289 69 P 0.37 Captopril 25mg 3x1 184 S 109 S

30 550289 69 P 0.37 Nifedipine 10mg 3x1 184 TA 109 TA

31 549242 46 L 0,94 Furosemid Inj 10mg/mL 1x1 92 S 97 S




35 548268 82 P 0,56 Furosemid Inj 10mg/mL 1x1 110 S 87 S

36 548268 82 P 0,56 Candesartan 8mg 2x1 110 S 87 S

37 548268 82 P 0,56 Furosemide Inj 10mg/mL 1x2 110 S 87 S



20

Lampiran 6. Lanjutan

No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




40 548264 85 L 1,36 Propanolol 10mg 2x1 53 TA 47 TA




44 548066 49 L 0.89 Captopril 12,5mg 3x1/2 97 S 100 S

45 547678 73 P 1,30 Furosemide 10mg/mL 1x1 43 S 41 S

46 547678 73 P 1,30 Captopril 25mg 3x1 43 TS 41 S

47 547678 73 P 1,30 Farsix Inj 40mg 2x1 43 S 41 S

48 547678 73 P 2,35 Amlodipin 5mg 3x1 22 TA 20 TA



51 547674 83 L 0,64 Candesartan 8mg 1x1 127 S 91 S

52 547674 83 L 0,64 Amlodipin 10mg 1x1 127 TA 91 TA



55 547652 64 L 2,54 Captopril 12,5mg 3x1 27 S 26 S

56 547652 64 L 2,54 Captopril 25mg 3x1 27 TS 26 TS

57 547652 64 L 2,54 Farsix Inj 40mg 2x1 27 S 26 S

58 547652 64 L 2,54 Nifedipine 10mg 3x1 27 TA 26 TA

59 547613 74 L 0,56 Candesartan 8mg 1x1/2 152 S 102 S




63 547523 66 P 3,94 Irbesartan 150mg 1x1 12 S 11 S


65 547523 66 P 3,62 Irbesartan 150mg 1x1 13 S 12 S








73 551072 70 L 0,8 Furosemide Tablet 40mg 1x1/2 97 S 79 S






21


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea





79 Farsix Inj 10mg/mL 2x1 96 S 84 S




83 535591 59 P 0,69 Captopril 12,5mg 3x1 93 S 96 S

84 552844 48 L 2,65 Captopril 12,5mg 3x1 28 TS 27 TS


86 Valsartan 80mg 1x1 115 S 92 S









95 Captopril 25mg 3x1 85 S 84 S

96 Furosemide Inj 10mg/mL 2x1 85 S 84 S

97 Captopril 12,5mg 3x1 85 S 84 S

98 551104 63 P 0,46 Captopril 25mg 2x1 146 S 106 S







105 Nifedipin 10mg 3x1 67 TA 70 TA

106 556319 50 P 0,36 Nifedipin 10mg 3x1 203 TA 126 TA




110 Spironolactone 100mg 2x1 111 S 107 S

111 554600 35 P 2,35 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x2A 25 S 26 S

112 553709 67 L 1,08 Furosemide Inj 10mg/mL 1x1/2 72 S 71 S




22


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea





116 551464 69 P 0,75 Valesco 80mg 1x1 81 S 82 S




120 Captopril 12,5mg 3x1 98 S 103 S







127 Captopril 12,5mg 3x1 234 S 116 S

128 554043 58 L 1,28 Farsix Inj 10mg/mL 2x1 61 S 61 S



131 4,72 Furosemide 10mg/mL 1x2 15 S 15 S


133 Captopril 12,5mg 2x1/2 79 S 78 S

134 Captopril 12,5mg 2x1/3 79 S 78 S

135 0,64 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x1A 97 S 90 S


137 Captopril 12,5mg 2x1/2 97 S 90 S




141 Amlodipin 5mg 2x1 89 TA 88 TA

142 Candesartan 8mg 2x1 89 S 88 S

143 556124 73 L 0,64 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x1A 130 S 97 S


145 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x2A 130 S 97 S

146 Clonidin 0,075mg 3x1 130 S 97 S



149 555486 70 P 0,39 Valsartan 80mg 2x1 173 S 107 S




23


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




152 565283 81 L 0.85 Valsartan 80mg 1x1 92 S 82 S

153 1.33 Furosemide Inj 10mg/mL 1x1 55 S 50 S

154 Captorpil 12,5mg 3x1/2 55 S 50 S


156 566282 73 L 0.85 Amlodipin 5mg 1x1 94 TA 86 TA








164 6,58 Furosemide Inj 10mg/mL 4x1A 9 S 8 S

165 5,02 Candesartan 8mg 3x1/2 13 S 12 S

166 1,11 Candesartan 8mg 3x1/2 72 S 71 S

167 564424 73 L 0,68 Furosemide Inj 10mg/mL 1x1A 121 S 95 S





172 565628 54 P 1,35 Captopril 25mg 3x1 43 TS 45 TS



175 559533 38 P 0,84 Spironolacton 100mg 1x1 81 S 88 S

176 559533 38 P 0,84 Furosemide Inj 10mg/mL 2x1A 81 S 88 S

177 559533 38 P 0,84 Furosemide Inj 10mg/mL 1x1/2 81 S 88 S

178 559533 38 P 1,38 Furosemide Inj 20mg/2mL 2x1 45 S 49 S


180 559533 38 P 1,38 Furosemide Tab 40mg 1x1 45 S 49 S


182 557029 72 L 2,46 Catapres Inj 0,15mg/mL 2x1 28 S 25 S




186 563524 86 L 0,65 Amlodipine 5mg 1x1 124 TA 88 TA




24


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea







192 559459 60 L 1,59 Valsartan 80mg 1x1 47 S 46 S



195 Furosemide Inj 10mg/mL 1x2A 63 S 64 S


197 Captopril 25mg 2x1 15 TS 14 TS



200 559602 65 P 2,56 Clonidin 0,075mg 3x1 20 S 19 S

201 Valsartan 80mg 1x1 20 TA 19 TA




205 Clonidin 0,075mg 3x1/2 95 S 88 S


207 5,31 Furosemide Inj 20mg/2mL 2x2 11 S 9 S



















25


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea













234 6,40 Furosemide Inj 10mg/mL 2x2 7 S 6 S


236 555499 51 L 0,87 Farsix Inj 10mg/mL 2x1 98 S 100 S


238 Spironolacton 100mg 2x1 106 S 104 S


240 Bisoprolol 2,5mg 1x1 106 S 104 S






246 8,43 Furosemide Tablet 40mg 1x1 5 S 5 S


248 563948 64 P 0,61 Furosemide 20mg/2mL 1x1A 105 S 96 S




252 Furosemide Inj 20mg/2mL 2x2 7 S 6 S

253 Captopril 12,5mg 3x1/2 7 TS 6 TS

254 Spironolacton 25mg 1x1 7 TS 6 TS



257 Irbesartan 300mg 1x1 6 S 6 S



260 Irbesartan 300mg 1x1 7 S 7 S



26


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




262 565136 49 L 0,93 Lasix Inj 20mg/2mL 1x1 92 S 96 S




266 2,46 Candesartan 8mg 1x1 28 S 26 S













279 Captopril 12,5mg 2x1/2 45 S 40 S




283 565727 61 L 1,05 Captopril 12,5mg 3x1 76 S 76 S









292 Furosemide 20mg/2mL 1x1A 99 S 91 S


294 Bisoprolol 5mg 1x1 91 S 94 S





27


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea








302 Bisoprolol 2,5mg 1x1/2 65 S 59 S


304 2,25 Captopril 12,5mg 3x1/2 30 S 26 S


306 1,51 Captopril 12,5mg 3x1/2 47 S 42 S




310 Captopril 12,5mg 1x1/2 22 S 21 S

311 Candesartan 8mg 1x1/2 22 S 21 S





316 Bisoprolol 2,5mg 1x1/2 27 S 26 S




320 560888 55 L 0,92 Furosemide Tablet 40mg 1x1 91 S 93 S


322 Captopril 12,5mg 3x1/2 91 S 93 S


324 Catapres 0,15mg/mL 3X1A 56 S 55 S

325 Nifedipine 10mg 3x1 56 TA 55 TA



328 561585 66 P 1,42 Furosemide 20mg/2mL 1x1A 39 S 39 S



331 Captopril 12,5mg 3x1/2 80 S 77 S


333 562583 86 P 1,13 Clonidin 0,15mg 2x1/2 49 S 44 S


28


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea









339 562290 86 P 0,61 Lasix Inj 20mg/2mL 2x1A 99 S 82 S


341 561899 83 P 1,30 Propanolol 10mg 2x1 42 TA 38 TA

342 Bisoprolol 2,5mg 1x1 42 S 38 TS



















361 Captopril 12,5mg 3x1/2 66 S 70 S






367 Irbesartan 150mg 1x1/2 25 S 26 S



29


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




369 564944 74 P 0,58 Captopril 12,5mg 3x1/2 108 S 91 S








377 Furosemide Inj 20mg/2mL 3x1 65 S 66 S








385 Valesco 80mg 1x1 107 S 107 S




389 566669 32 L 0,99 Bisoprolol 2,5mg 1x1 93 S 100 S







396 Clonidin 0,15mg 2x1/2 7 S 6 S



399 567687 67 L 1,07 Furosemide Inj 20mg/2mL 1x1 73 S 71 S






30


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




404 568685 60 P 0,52 Captopril 12,5mg 2x1/2 128 S 104 S



407 Valesco 160mg 2x1 104 S 100 S



410 569438 60 L 6,05 Captopril 12,5mg 2x1 10 TS 9 TS

411 569816 52 L 1,32 Lasix Inj 20mg/2mL 1x1A 61 S 62 S



414 565628 54 P 1,35 Captopril 25mg 1x1 43 TS 45 TS

415 1,19 Amlodipin 5mg 2x1 50 TA 52 TA






421 565608 53 P 0,53 Amlodipin 10m 1x1 128 TA 109 TA


423 564422 54 L 1,24 Furosemide Tablet 40mg 1x1 65 S 66 S






429 567921 47 P 0,84 Valsartan 160 1x1 77 S 83 S

430 Farsix Inj 20mg/2mL 2x1 77 S 83 S



433 Furosemide Tablet 40mg 1x1 53 S 55 S




437 2,01 Captopril 12,5mg 3x1 27 S 27 S



31


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea











446 Furosemide 20mg/2mL 2x1A 67 S 67 S

447 Ramipril 5mg 1x1/2 67 S 67 S


449 Bisoprolol 5mg 1x1/2 29 S 27 S



452 Valsartan 80mg 1x1/2 116 S 91 S



455 Valesco 80mg 1x1 17 TA 15 TA

456 567229 39 L 0,46 Timolol 0,5% 2x1 217 TA 141 TA











467 561317 51 P 0,73 Furosemide Tablet 40mg 1x1 89 S 96 S








32


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea








478 Clonidin 0,075mg 1x1 69 S 69 S





483 0,50 Captopril 25mg 3x1 137 S 111 S


485 Hct 100mg 1x1 97 S 94 S



488 Valesco 80mg 2x1 97 S 94 S












500 543571 32 P 0,55 Lasix Inj 20mg/2mL 1x1A 136 S 125 S









33


No. No. RM Umur

(tahun) JK

SKrea




508 547337 81 L 1,31 Nicardipin 1mg/mL 2x1 56 S 51 S






Keterangan:

RM = rekam medis; JK = jenis kelamin [perempuan(P) dan laki-laki (L)]; SKrea= serum kreatinin; OAHT = obat antihipertensi;

Frek. = frekuensi penggunaan obat; eLFG = estimasi laju filtrasi glomerulus; status = kesesuaian dosis [(sesuai (S), tidak sesuai (TS), dan

tidak ada penyesuaian dosis (TA)]. Status kesesuaian obat antihipertensi berdasarkan guideline DIH edisi 24 dan AAFP 2014.


34

Lampiran 7. Uji Statistika Normalitas, Mann-Whitney, dan Chi-Square a.

Uji Normalitas

Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

MDRD 276 100.0% 0 0.0% 276 100.0% CKD_EPI 276 100.0% 0 0.0% 276 100.0%

Terdistribusi tidak normal pada EPI p < 0.05 analisis memakai non parametric. Karena 2 kategori menggunaakn mann whitney

b. Uji Mann-Whitney

c. Chi-Square

Value df Asymp. Sig.

(2-sided)

Exact Sig.

(2-sided)

Exact Sig.

(1-sided)

Pearson Chi-Square .158a 1 .691 Continuity Correctionb .040 1 .842

Likelihood Ratio .158 1 .691

Fisher's Exact Test .843 .421 Linear-by-Linear

Association .157 1 .692

N of Valid Cases 192

a. 0 cells (0.0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 15.00. b. Computed only for a 2x2 table

Tidak ada perbedaan yang bermakan MKD dan Epi terhadap kesesuaian p > 0.05.

Kolmogorov-Smirnova Shapiro-Wilk

Statistic df Sig. Statistic df Sig.

MDRD .086 276 .000 .938 276 .000

CKD_EPI .110 276 .000 .944 276 .000

a. Lilliefors Significance Correction

eLFG

Mann-Whitney U 35536.500

Wilcoxon W 73762.500

Z -1.362

Asymp. Sig. (2-tailed) .173

a. Grouping Variable: Kelompok

Kelompok * Kesesuaian Crosstabulation

Kesesuaian

Total Sesuai Tidak Sesuai

Kelompok MDRD Count 82 14 96

% within Kelompok 85.4% 14.6% 100.0%

% within Kesesuaian 50.6% 46.7% 50.0%

% of Total 42.7% 7.3% 50.0%

CKD-EPI Count 80 16 96

% within Kelompok 83.3% 16.7% 100.0%


% of Total 41.7% 8.3% 50.0%

Total Count 162 30 192

% within Kelompok 84.4% 15.6% 100.0%


% of Total 84.4% 15.6% 100.0%

Tidak ada perbedaan yang bermakna antara MKD dan EPI p > 0.05


35

Lampiran 8. Penyesuaian Dosis Obat Antihipertensi berdasarkan DIH 24th dan AAFP

No. Nama Obat Dosis Dewasa Normal Penyesuaian Dosis berdasarkan LFG (mL/menit/1,73m2)

DIH AAFP >50 10 - 50 30 Tidak Butuh

36

Lampiran 9. Lain- lain a. Rumus CKD-EPI

Tabel I. Formula perhitungan eLFG dengan CKD-EPI

b. Rumus perhitungan besar sampel rancangan cross sectional

Tabel II. Rumus Perhitungan Besar Sampel Rancangan Cross Sectional

Variabel Rumus

Kuantitatif Ukuran Sampel = = = 49,787 ≈ 50 sampel

Kualitatif Ukuran Sampel = = =

= = 384,16 ≈ 385 kasus

c. Grafik Profil Kesesuaian Dosis Obat Antihipertensi

Gambar 2. Profil Kesesuaian Dosis Obat

Antihipertensi

*BP: Bisoprolol; CP: Captopril; ND: Nicardipine; RP: Ramipril; SPL: Spironolactone; HCT: Hydrochlorothiazide

CKD-EPI (Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration)

Ras Jenis Kelamin SKrea (mg/dL) Formula

Putih/lainnya Perempuan < 0,7 eLFG = 144 × (sKrea/0,7)-0,329×(0,993)umur

Putih/lainnya Perempuan > 0,7 eLFG = 144 × (sKrea/0,7)-1,209×(0,993)umur

Putih/lainnya Laki-laki < 0,9 eLFG = 141 × (sKrea/0,9)-0,411×(0,993)umur

Putih/lainnya Laki-laki > 0,9 eLFG = 141 × (sKrea/0,9)-1,209×(0,993)umur


37

Lampiran 10. Lembar Pengambilan Data


38

BIOGRAFI PENULIS

Penulis bernama lengkap Anak Agung Isteri Oka Widi

Apsari, lahir di Sangatta pada tanggal 8 April 1995 dan

merupakan anak pertama dari lima bersaudara dari pasangan

Anak Agung Gede Raka Tugur dan Ni Komang Radi Artani.

Pendidikan formal yang telah ditempuh penulis yaitu TK

YPPSB Sangatta (1999 - 2001), tingkat Sekolah Dasar di SD

YPPSB 2 Sangatta (2001 – 2007), tingkat Sekolah Menengah

Pertama di SMP YPPSB Sangatta (2007 - 2010), dan tingkat

Sekolah Menengah Atas di SMAN 1 Sangatta Utara (2010 –

2013). Pada tahun 2013, penulis melanjutkan pendidikan ke

jenjang Perguruan Tinggi di Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta. Selama menjalani perkuliahan,

penulis pernah mengikuti perlombaan seperti Cerdas Cermat

Farmasi yang diselenggarakan oleh Farmasi Universitas Indonesia 2015 dan Farmasi

Universitas Airlangga 2016. Penulis memiliki pengalaman menjadi asisten dosen

Praktikum Kimia Dasar pada tahun 2016. Selama menjalani perkuliahan, penulis aktif

dalam beberapa kepanitiaan baik dalam maupun diluar lingkup kampus, seperti PPRTOS

(Pharmacy Performance Road to School) periode 2014 sebagai anggota humas dan 2015

sebagai koordinator acara, Pharmacy 3 On 3 2015 sebagai penanggung jawab acara,

Lomba Cerdas Cermat Kimia 2015 sebagai humas dan penanggung jawab acara, dan 14th

Sakyadhita International Conference of Buddhist Women 2015 sebagai koordinator medis.

Selain kepanitiaan, penulis juga aktif dalam organisasi yakni menjadi anggota Humas

Badan Eksekutif Mahasiswa Fakultas (BEMF) Farmasi, wakil ketua Herbal Garden Team

(HGT) Student Club pada periode 2014 – 2015, dan menjabat sebagai sekretaris

Komunitas Mahasiswa Hindu Dharma (KMHD) Swastika Taruna Sanata Dharma periode

2015 – 2016.


PERBEDAAN ESTIMASI LFG DAN KESESUAIAN DOSIS OBAT … · 2016. 12. 14. · Prevalensi hipertensi...

Documents

Transcript of PERBEDAAN ESTIMASI LFG DAN KESESUAIAN DOSIS OBAT … · 2016. 12. 14. · Prevalensi hipertensi...