TUGAS FARMAKOLOGI

ANTIBIOTIK PENISILIN-G (BENZILPENISILIN)

Oleh :

Agung Febrian Ramadani 145070507111007

Siti Hartinah Munawaroh 145070501111007

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA

2015

Penggolongan Antibiotik Berdasarkan Mekanisme Kerja :

1. Inhibitor sintesis dinding sel bakteri, mencakup golongan Penicillin, Polypeptide dan Cephalosporin

2. Inhibitor transkripsi dan replikasi, mencakup golongan Quinolone,3. Inhibitor sintesis protein, mencakup banyak jenis antibiotik, terutama dari golongan Macrolide, Aminoglycoside, dan Tetracycline

4. Inhibitor fungsi membran sel, misalnya ionomycin, valinomycin;5. Inhibitor fungsi sel lainnya, seperti golongan sulfa atau sulfonamida,6. Antimetabolit, misalnya azaserine.

Penggolongan Antibiotik Berdasarkan Struktur Kimia :

1. Aminoglikosida Diantaranya amikasin, dibekasin, gentamisin, kanamisin, neomisin, netilmisin, paromomisin, sisomisin, streptomisin, tobramisin.

2. Beta-Laktam Diantaranya golongan karbapenem (ertapenem, imipenem, meropenem), golongan sefalosporin (sefaleksin, sefazolin, sefuroksim, sefadroksil, seftazidim), golongan beta-laktam monosiklik, dan golongan penisilin (penisilin, amoksisilin).

3. Glikopeptida Diantaranya vankomisin, teikoplanin, ramoplanin dan dekaplanin.4. Polipeptida Diantaranya golongan makrolida (eritromisin, azitromisin, klaritromisin, roksitromisin), golongan ketolida (telitromisin), golongan tetrasiklin (doksisiklin, oksitetrasiklin, klortetrasiklin).

5. Polimiksin Diantaranya polimiksin dan kolistin.6. Kinolon (fluorokinolon) Diantaranya asam nalidiksat, siprofloksasin, ofloksasin, norfloksasin, levofloksasin, dan trovafloksasin.

7. Streptogramin Diantaranya pristinamycin, virginiamycin, mikamycin, dan kinupristin-dalfopristin.

8. Oksazolidinon Diantaranya linezolid dan AZD2563.9. Sulfonamida Diantaranya kotrimoksazol dan trimetoprim.10. Antibiotika lain yang penting, seperti kloramfenikol, klindamisin dan asam fusidat

Penggolongan Berdasarkan Spektrum Kerjanya

1. Spektrum luas (aktivitas luas) : Antibiotik   yang  bersifat   aktif  bekerja   terhadap  banyak   jenis mikroba yaitu bakteri  gram positif dan gram negative. Contoh antibiotik dalam kelompok ini adalah sulfonamid, ampisilin, sefalosforin, kloramfenikol, tetrasiklin, dan rifampisin.

2. Spektrum sempit (aktivitas sempit) :   Antibiotik   yang   bersifat   aktif   bekerja   hanya   terhadap beberapa   jenis   mikroba   saja,   bakteri   gram   positif   atau   gram   negative   saja.   Contohnya eritromisin,   klindamisin,   kanamisin,   hanya   bekerja   terhadap   mikroba   gram-positif.   Sedang streptomisin, gentamisin, hanya bekerja terhadap kuman gram-negatif.

Penggolongan Berdasarkan Bakteri Penyebab Penyakit :

1. Golongan PenisilinDihasilkan oleh fungi Penicillinum chrysognum. Aktif terutama pada bakteri gram (+) dan 

beberapa gram (-). Obat golongan ini digunakan untuk mengobati infeksi pada saluran napas bagian atas (hidung dan tenggorokan) seperti sakit tenggorokan, untuk infeksi telinga, bronchitis kronik, pneumonia, saluran kemih (kandung kemih dan ginjal).

Contoh obat yang termasuk dalam golongan ini antara lain : Ampisilin dan Amoksisilin. Untuk meningkatkan ketahanan thp b-laktamase : penambahan senyawa untuk memblokir & menginaktivasi  b-laktamase.  Misalnya  Amoksisilin  +  asam klavulanat,  Ampisilin  +   sulbaktam, Piperasilin + tazobaktam.Efek samping : reaksi alergi, syok anafilaksis, kematian,Gangguan lambung & usus. Pada dosis amat tinggi dapat menimbulkan reaksi nefrotoksik dan neurotoksik. Aman bagi wanita hamil & menyusui.

2. Golongan SefalosporinDihasilkan  oleh   jamur Cephalosporium  acremonium.   Spektrum  kerjanya   luas  meliputi 

bakteri gram positif dan negatif. Obat golongan ini barkaitan dengan penisilin dan digunakan untuk mengobati infeksi saluran pernafasan bagian atas (hidung dan tenggorokan) seperti sakit tenggorokan,  pneumonia,   infeksi  telinga,  kulit  dan  jaringan  lunak,  tulang,  dan saluran kemih (kandung kemih dan ginjal).

Contoh   obat   yang   termasuk   dalam   golongan   ini   antara   lain   :   Sefradin,   Sefaklor, Sefadroksil, Sefaleksin, E.coli, Klebsiella dan Proteus.

Penggolongan sefalosporin berdasarkan aktivitas & resistensinya terhadap b-laktamase: Generasi I : aktif pada bakteri gram positif. Pada umumnya tidak tahan pada b laktamase. Misalnya sefalotin, sefazolin, sefradin, sefaleksin, sefadroksil. Digunakan secara oral pada infeksi saluran kemih ringan, infeksi saluran pernafasan yang tidak serius

Generasi II :   lebih aktif terhadap kuman gram negatif.  Lebih kuat terhadap blaktamase. Misalnya sefaklor, sefamandol, sefmetazol,sefuroksim

Generasi III : lebih aktif terhadap bakteri gram negatif , meliputi Pseudomonas aeruginosa dan   bacteroides.   Misalnya   sefoperazone,   sefotaksim,   seftizoksim,   sefotiam, sefiksim.Digunakan secara parenteral,pilihan pertama untuk sifilis

Generasi IV : Sangat resisten terhadap laktamase. Misalnya sefpirome dan sefepim

3. Golongan LincosamidesDihasilkan oleh Streptomyces lincolnensis dan bersifat bakteriostatis. Obat golongan ini 

dicadangkan untuk mengobati infeksi berbahaya pada pasien yang alergi terhadap penisilin atau pada kasus  yang  tidak  sesuai  diobati dengan  penisilin.   Spektrum kerjanya   lebih  sempit  dari 

makrolida,   terutama   terhadap   gram   positif   dan   anaerob.   Penggunaannya   aktif   terhadap Propionibacter acnes sehingga digunakan secara topikal pada acne.Contoh obatnya yaitu Clindamycin (klindamisin) dan Linkomycin (linkomisin).

4. Golongan TetracyclineDiperoleh dari Streptomyces aureofaciens & Streptomyces rimosus. Obat golongan ini 

digunakan untuk mengobati infeksi jenis yang sama seperti yang diobati penisilin dan juga untuk infeksi lainnya seperti kolera, demam berbintik Rocky Mountain, syanker, konjungtivitis mata, dan amubiasis   intestinal.  Dokter ahli  kulit  menggunakannya pula untuk mengobati beberapa jenis jerawat.

Adapun contoh obatnya yaitu : Tetrasiklin, Klortetrasiklin, Oksitetrasiklin, doksisiklin dan minosiklin.

Khasiatnya bersifat bakteriostatik , pada pemberian iv dapat dicapai kadar plasma yang bersifat  bakterisid  lemah.Mekanisme kerjanya mengganggu sintesis  protein kuman Spektrum kerjanya luas kecuali  thp Psudomonas & Proteus. Juga aktif terhadap Chlamydia trachomatis (penyebab penyakit mata), leptospirae, beberapa protozoa. Penggunaannya yaitu infeksi saluran nafas, paru-paru, saluran kemih, kulit dan mata. Namun dibatasi karena resistensinya dan efek sampingnya selama kehamilan & pada anak kecil.

5. Golongan KloramfenikolBersifat   bakteriostatik   terhadap   Enterobacter  &   S.   aureus   berdasarkan   perintangan 

sintesis polipeptida kuman. Bersifat bakterisid terhadap S. pneumoniae, N. meningitidis & H. influenza.  Obat  golongan  ini  digunakan untuk  mengobati  infeksi  yang  berbahaya yang  tidak efektif bila diobati dengan antibiotik  yang kurang efektif. Penggunaannya secara oral, sejak thn 1970-an   dilarang   di   negara   barat   karena   menyebabkan   anemia   aplastis.   Sehingga   hanya dianjurkan pada  infeksi  tifus (salmonella typhi)  dan meningitis (khusus akibat H.   influenzae). Juga   digunakan   sebagai   salep   3%   tetes/salep   mata   0,25-1%. Contoh   obatnya   adalah Kloramfenikol, Turunannya yaitu tiamfenikol.

6. Golongan MakrolidaBersifat bakteriostatik. Mekanisme kerjanya yaitu pengikatan reversibel pada ribosom 

kuman,   sehingga  mengganggu   sintesis   protein.   Penggunaannya  merupakan  pilihan  pertama pada infeksi paru-paru. Digunakan untuk mengobati infeksi  saluran nafas bagian atas seperti infeksi tenggorokan dan infeksi telinga, infeksi saluran nafas bagian bawah seperti pneumonia, untuk   infeksi   kulit   dan   jaringan   lunak,   untuk   sifilis,   dan   efektif   untuk   penyakit   legionnaire (penyakit yang ditularkan oleh serdadu sewaan). Sering pula digunakan untuk pasien yang alergi terhadap   penisilin.Contoh   obatnya   :   eritromisin,   klaritromisin,   roxitromisin,   azitromisin, diritromisin serta spiramisin.

7. Golongan KuinolonBerkhasiat  bakterisid  pada   fase  pertumbuhan  kuman,  dgn  menghambat  enzim DNA 

gyrase bakteri sehingga menghambat sintesa DNA. Digunakan untuk mengobati sinusitis akut, infeksi saluran pernafasan bagian bawah serta pneumonia nosokomial, infeksi kulit dan jaringan kulit,   infeksi   tulang   sendi,   infeksi   saluran   kencing,   Cystitis   uncomplicated   akut,   prostates bacterial kronik, infeksi intra abdominal complicated, demam tifoid, penyakit menular seksual, serta efektif untuk mengobati Anthrax inhalational. Penggolongan :Generasi I : asam nalidiksat dan pipemidat digunakan pada ISK tanpa komplikasiGenerasi   II   :   senyawa  fluorkuinolon  misal   siprofloksasin,  norfloksasin,  pefloksasin,ofloksasin. Spektrum kerja lebih luas, dan dapat digunakan untuk infeksi sistemik lain.Zat-zat long acting : misal sparfloksasin, trovafloksasin dan grepafloksasin.Spektrum kerja sangat luas dan meliputi gram positif.

8. AminoglikosidaDihasilkan   oleh   fungi Streptomyces   &   micromonospora.Mekanisme   kerjanya   : 

bakterisid, berpenetrasi pada dinding bakteri dan mengikatkan diri pada ribosom dalam sel.Contoh obatnya : streptomisin, kanamisin, gentamisin, amikasin, neomisinPenggunaan   Aminoglikosida   Streptomisin   &   kanamisin   Þ   injeksi   pada   TBC   juga   pada endocarditis,Gentamisin,   amikasin   bersama   dengan   penisilin   pada   infeksi   dengan Pseudomonas,Gentamisin,   tobramisin,  neomisin   juga   sering  diberikan   secara   topikal   sebagai salep   atau   tetes   mata/telinga,Efek   samping   :   kerusakan   pada   organ   pendengar   dan keseimbangan serta nefrotoksik.

9. MonobaktamDihasilkan   oleh Chromobacterium   violaceum Bersifat   bakterisid,   dengan   mekanisme 

yang sama dengan gol. b-laktam lainnya.Bekerja khusus pada kuman gram negatif aerob misal Pseudomonas, H.influenza yang resisten terhadap penisilinase Contoh : aztreonam

10. SulfonamideMerupakan   antibiotika   spektrum   luas   terhadap   bakteri   gram   positrif   dan   negatif. 

Bersifat  bakteriostatik.  Mekanisme kerja   :  mencegah sintesis  asam folat  dalam bakteri  yang dibutuhkan  oleh   bakteri   untuk  membentuk  DNA  dan  RNA  bakteri.Kombinasi   sulfonamida   : trisulfa (sulfadiazin, sulfamerazin dan sulfamezatin dengan perbandingan sama),Kotrimoksazol (sulfametoksazol + trimetoprim dengan perbandingan 5:1),Sulfadoksin + pirimetamin.Penggunaan:Infeksi saluran kemih : kotrimoksazolInfeksi mata : sulfasetamidRadang usus : sulfasalazinMalaria tropikana : fansidar.Mencegah infeksi pada luka bakar : silver sulfadiazine.

Tifus : kotrimoksazol.Radang paru-paru pada pasien AIDS : kotrimoxazolSebaiknya   tidak   digunakan   pada   kehamilan   teruama   trimeseter   akhir   :   icterus, hiperbilirubinemia

11. VankomisinDihasikan oleh Streptomyces orientalis.Bersifat bakterisid thp kuman gram positif aerob 

dan anaerob.Merupakan antibiotik terakhir jika obat-obat lain tidak ampuh lagi

PENISILIN G (BENZINPENISILIN)

(Procaine Penillin G, Kemopen, penadur-LA )

Benzilpenisilin (Penisilin G) adalah antibiotik yang penting sampai saat ini. Antibiotik ini hanya dalam bentuk injeksi karena diinaktifkan oleh asam lambung dan penyerapan dari saluran cerna rendah. Benzilpenisilin   efektif   untuk   infeksi   streptokokus,   ,   gonokokus,  meningokokus,   antrax,   difteri,   gas-gangren, leptospira, penyakit Lyme. Benzilpenisilin diinaktifkan oleh bakteri penghasil beta lactamase.

Mekanisme dan Farmakodinamik

Secara   umum   Penisilin   merintangi/menghambat   pembentukan/sintesa   dinding   sel   bakteri sehingga bila sel bakteri tumbuh dengan dinding sel yang tidak sempurna maka bertambahnya plasma atau air  yang terserap dengan jalan osmosis  akan menyebabkan dinding sel  pecah sehingga bakteri menjadi musnah.       

Penisilin menghambat pembentukan Mukopeptida yang diperlukan untuk sintesis dinding sel mikroba.   Terhadap  mikroba   yang   sensitif,   Penisilin   akan  menghasilkan   efek   bakterisid   (membunuh kuman) pada mikroba yang sedang aktif membelah. Mikroba dalam keadaan metabolik tidak aktif (tidak membelah)  praktis tidak dipengaruhi  oleh Penisilin,  kalaupun ada pengaruhnya hanya bakteriostatik (menghambat perkembangan).

Mekanisme kerja antibiotik betalaktam dapat diringkas dengan urutan sebagai berikut:

1. Obat bergabung dengan Penisilin binding protein (PBP) pada kuman

2. Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transpeptidasi antar rantai peptidoglikan terganggu.

3. Kemudian terjadi aktivasi enzim proteolitik pada dinding sel.

Di antara semua penisilin, Penisilin G mempunyai aktivitas terbaik terhadap kuman gram positif yang sensitif.

Indikasi

Endokarditis,   meningococcus   meningitis,   infeksi   tenggorokan,   otitis   media,   streptococcus, pneumonia, profilaksis amputasi pada lengan atau kaki.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas (alergi) terhadap penisilin.

Interaksi Obat

Penisilin   G   dengan   obat   Aspirin,   Fenilbutazon,   Sulfonamida,   Indometasin,   Diuretik   Tiazid, Furosemid  dan Asam Etakrinat   interaksi  yang   terjadi  adalah  obat-obat   tersebut  dapat  berkompetisi dengan penisilin G pada sekresi di tubulus ginjal sehingga memperpanjang waktu paruh penisilin dalam serum.

Efek Samping

Efek samping yaitu reaksi alergi berupa urtikaria, demam, nyeri sendi, angioudem, anafilaksis, serum sickness-like reaction; jarang, nefritis interstisial, anemia hemolitik, leukopenia, trombositopenia dan gangguan pembekuan darah; juga dilaporkan diare (termasuk kolitis karena antibiotik).

Intoksisitas

Intoksisitas   terhadap sistem saraf  pusat   termasuk konvulsi   (terutama pada dosis  tinggi  atau pada gangguan ginjal berat).

Sediaan dan Kandungan

Benzatin Penisilin G (Generik) serbuk inj. 1,2 juta UI/vial, 2,4 UI/vial (K). Prokain penisilin G Meiji (Meiji Indonesia) serbuk inj. 3 juta UI/vial (K). Penadur LA (Sunthi Sepuri) serbuk inj. 1.200.000 UI/vial. 2.400.000 UI/vial (K).

Rute dan Dosis

Injeksi intravena lambat, intramuscular atau infus :

Dewasa  : 1,2 g/hari dalam dosis terbagi 4, jika diperlukan dapat ditingkatkan 2,4 g/hari atau lebih

Anak  (Bayi  Prematur  dan Neonatal)   :  50  mg/kg dalam dosis   terbagi  2;  Bayi  1-4  minggu:  75 mg/kg/hari, dalam dosis terbagi 3; Anak 1-12 tahun: 100 mg/kg/hari dalam dosis terbagi 4 (dosis lebih tinggi mungkin dibutuhkan)

Endocarditis bacterialis : infus atau injeksi intravena lambat 7,2 gram/hari, dosis terbagi 4-6 Meningitis meningococcus : injeksi intravena lambat atau infus, 2,4 gram setiap 4-6 jam; Bayi Prematur dan Neonatal: 100 mg/kg/hari dalam dosis terbagi 2; Bayi 1-4 minggu: 75 mg/lg/hari, dalam dosis terbagi 3; Anak 1-12 tahun: 180-300 mg/kg/hari, dalam dosis terbagi 4-6

Penting : Jika diduga menderita penyakit meningococcus, dokter dianjurkan untuk memberikan injeksi  tunggal benzilpenisilin  secara i.m atau i.v  sebelum membawa pasien ke Rumah Sakit. 

Dosis sesuai DEWASA 1,2 g; BAYI 300 mg; ANAK sampai 9 tahun 600 mg; 10 tahun ke atas sama dengan dewasa. Pemberian injeksi intratekal tidak dianjurkan.