Pengaruh umum Pengaruh faktor genetik Reaksi · PDF fileDosis Distribusi obat dalam tubuh ......

1

Faktor yang mempengaruhi khasiat obat - 2

• Pengaruh umum

• Pengaruh faktor

genetik

• Reaksi idiosinkrasi

• Interaksi obat

2


• Rute pemberian obat

Untuk memperoleh efek yang cepat

obat biasanya diberikan secara IV

• Kadar obat dalam darah dan efektivitas

terapeutik tergantung pada:

Dosis

Distribusi obat dalam tubuh

Cara pemberian

Kecepatan eliminasi


• Obat yang diekskresi cepat dengan

half-life pendek:

Pemberian yang sering

Infus

• Obat yang diekskresi lambat dengan

half-life panjang:

Pemberian 1 – 2x/hari

Untuk mempertahankan

konsentrasi obat bebas

tetap konstan (steady state)

3


Konsenstr

asi O

ba

t d

ala

m D

ara

hEkskresi lambat, obat

diberikan dalam waktu lama

untuk mencapai steady state.

Dosis inisial besar, diikuti

dosis maintenance lebih kecil.

Obat diekskresi dengan cepat

untuk mencapai steady state

secara cepat.

Hari 1 2 3 4 5 6 7


• Perbedaan intensitas dan durasi kerja

obat, disebabkan oleh:

Perbedaan konsentrasi obat dalam tubuh

perbedaan intensitas kerja antara

individu

Perbedaan sensitivitas dan kepekaan dari

mekanisme reseptor yang terlibat

4


• Usia

Pediatrik atau geriatrik

Immature atau penurunan fungsi hepar,

ginjal


• Proporsi air lebih tinggi

• Kadar protein plasma lebih rendah

Lebih banyak obat dalam bentuk bebas

• Liver / ginjal immatur

Metabolisme liver sering lebih lambat

Ekskresi ginjal lebih lambat

5


• Kondisi penyakit

kronik

• Penurunan protein

binding dalam

plasma

• Metabolisme lebih

lambat

• Ekskresi lebih

lambat

• Defisiensi nutrisi

• Menggunakan

bermacam-macam

obat


• Ukuran pasien (Berat Badan atau Luas Permukaan Tubuh) Pasien yang besar

“mendistribusikan” obat dalam volume yang lebih besar menurunkan konsentrasi obat yang diberikan mengurangi intensitas kerja obat.

6


Untuk memperbaiki variasi akibat

perbedaan berat badan, maka pemberian

dosis dinyatakan sebagai berikut:

“Dosis per-kilogram Berat

Badan pasien”

Contoh:

Untuk pasien dengan BB 60 kg dan dosis 10 mg/kg.

Dosis = 60 x 10 = 600 mg


Untuk memperbaiki variasi akibat perbedaan area permukaan tubuh dan mencapai dosis yang tepat, maka pemberian dosis dinyatakan sebagai berikut:

“Dosis per meter persegi Luas Permukaan Tubuh”

7


• Gender Berbeda dalam ukuran

Berbeda dalam distribusi lemak / air

• Patologi Obat mungkin memperburuk kondisi patologi:

Penyakit hepar mungkin memperlambat metabolisme obat

Penyakit ginjal mungkin memperlambat eliminasi obat

Ketidakseimbangan asam / basa mungkin mengganggu absorpsi atau eliminasi obat


• Faktor genetik Kekurangan enzim spesifik

Penurunan kecepatan metabolisme

Contoh: Sulphonamide dan hydralazine di inaktivasi melalui

acetylasi (proses yang melibatkan kerja enzim acetylator hiperaktif / hipoaktif).

Defisiensi enzim glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) dalam eritrosit menyebabkan pemecahan eritrosit bila terpapar dengan obat: quinine, sulphonamide, chloroquine, chloramphenicol.

8


• Ras dan respon obatPerbedaan genetik dalam enzim

metabolisme obat berperan terhadap variasi pencapaian kadar obat dalam darah

Perbedaan pola hidup (diet) juga mengganggu enzim metabolisme obat

Perbedaan respon terhadap obat

Contoh:Di Amerika, propanolol β blocker kurang efektif

dalam menurunkan tekanan darah pada kulit hitam daripada kulit putih.


• Faktor nutrisional Malnutrisi dapat mengganggu respon terhadap

obat.

Kehilangan massa tubuh mengurangi aktivitas enzim sebagai akibat kurang protein memperlambat pemecahan obat.

Contoh:Warfarin (antikoagulan) yang dipecah oleh enzim liver.

Efek antikoagulan menjadi lebih besar pada pasien yang menderita sakit kronis dan kondisi nutrisi buruk.

9


• Interaksi obat adalah kondisi dimana substansi (biasanya obat lainnya) mempengaruhi aktivitas obat bila keduanya diberikan secara bersamaan.

• Bersifat : Agonist

Antagonist

Peningkatan/timbulnya efek merugikan yang baru


• Mekanisme interaksi

obat :

Interaksi

farmakokinetik

(absorpsi, distribusi,

metabolisme,

ekskresi)

Interaksi

farmakodinamik

(agonist, antagonist)

• Bentuk interaksi

obat :

Interaksi obat-obat

(drug-drug

interaction)

Interaksi obat-

makanan (drug-food

interactions)

Interaksi obat

tanaman obat /

herbal (drug-plant

interactions)

10


• Tempat interaksi obat :

Di usus

Didalam darah

Pada tempat kerja obat (site of action)

Pada tempat eliminasi obat:

Liver

Ginjal


• Kebanyakan obat diabsorpsi dengan

cara difusi melewati dinding usus.

• Jika obat yang mudah diabsorpsi terikat

oleh obat yang sulit diabsorpsi

absorpsi obat tertahan didalam usus

dan absorpsi turun.

• Contoh:

Jika tetrasiklin dan zat besi diberikan

secara bersamaan

11


• Beberapa obat

ditransport sebagian

dengan ikatan protein

plasma dan sebagian

dalam bentuk bebas

didalam darah.

• Hanya obat yang bebas

yang memiliki aksi

farmakologikal.

• Jika dua obat (A dan B)

yang ditransport melalui

ikatan dengan protein

plasma diberikan

bersama terjadi

kompetisi untuk

menempati protein

plasma.

• Jika ikatan protein

plasma dengan obat A

diganti dengan obat B

>>> obat A bebas!!!


• Contoh:

Antikoagulan warfarin dalam jumlah besar

ditransport dengan protein plasma.

Jika obat oral hipoglikemik diberikan pada

pasien yang mendapat obat warfarin

warfarin dilepas dari protein plasma

>>>> warfarin bebas dalam plasma

PERDARAHAN

12


• Obat mungkin antagonis atau memperbesar

kerja obat lain pada tempat kerja mereka.

• Contoh:

Benzodiazepine (depresan SSP) akan

ditingkatkan dengan minum-minuman beralkohol

(depresan)

Pada reseptor salbutamol (β agonis) +

propanolol (β blocker) berkompetisi pada

reseptor di dinding bronki bronkodilatasi atau

bronkokontriksi


• Enzim liver dapat memodifikasi obat

menjadi:

Lebih aktif (enzyme induction) obat lain

dipecah lebih cepat dan efek mereka

menurun.

Contoh: obat yang memperkuat enzyme

inducer (phenytoin dan rifampicin).

Menekan aktivitas enzim

Contoh: obat yang menekan enzim inducer

(chloramphenicol)

13


• Salah satu enzim penting yang memecah obat dan juga substansi alami seperti adrenalin dan noradrenaline monoamine oxidase.

• Monoamine oxidase dapat dihambat oleh obat monoamine oxidase inhibitor (digunakan untuk mengobati depresi)

• Contoh: Jika pasien menerima monoamine oxidase

inhibitor diberikan obat / makanan yang mengandung amine akan terjadi akumulasi amine dalam tubuh dan menyebabkan peningkatan tekanan darah yang tiba-tiba dan membahayakan.


• Contoh obat:

• Adrenaline

• Noradrenaline

• Amphetamine

• Contoh makanan:

• Keju

• Kacang-kacangan

Pengaruh umum Pengaruh faktor genetik Reaksi · PDF fileDosis Distribusi obat dalam tubuh ......

Documents

Transcript of Pengaruh umum Pengaruh faktor genetik Reaksi · PDF fileDosis Distribusi obat dalam tubuh ......