PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR … · perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id Oleh...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

commit to user

i

PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR

INTERLEUKIN 6 DAN PERBAIKAN KLINIS PADA

PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS

TESIS

Untuk Memenuhi Sebagian Persyaratan Mencapai Derajat Magister

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga

Oleh

Susanto Eko Prasetyo

S501002049

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2015


commit to user

ii


commit to user

iii


commit to user

iv


commit to user

v

KATA PENGANTAR

Penulis memanjatkan puji syukur kehadirat Tuhan Yang Maha Esa atas

segala anugerah-Nya sehingga tesis ini dapat terselesaikan sebagai bagian

persyaratan akhir pendidikan spesialis di bagian Pulmonologi dan Ilmu

Kedokteran Respirasi Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.

Penulis menyadari bahwa keberhasilan dalam menyelesaikan pendidikan dan tesis

ini berkat anugerah Tuhan Yang Maha Esa dan kerjasama berbagai pihak.

Bimbingan, pengarahan dan bantuan dari para guru, keluarga, teman sejawat

residen paru, karyawan medis dan non medis, serta para pasien selama penulis

menjalani pendidikan sangat berperan dalam keberhasilan menyelesaikan

pendidikan dan tesis ini.

Penghargaan setinggi-tingginya dan ucapan terima kasih penulis

sampaikan kepada:

1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, Drs. MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret

Surakarta.

2. Prof. Dr. Furqon Hidayatullah MPd, selaku Direktur Program Pascasarjana

Universitas Sebelas Maret Surakarta.

3. Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K), MARS

Sebagai pembimbing II penelitian ini yang telah memberikan

petunjukbimbingan, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang membangun.

Terima kasih atas ilmu dan pengetahuan yang telah beliau berikan kepada

penulis dalam menjalani pendidikan dan menyelesaikan penelitian ini.


commit to user

vi

4. Dr. Reviono, dr., Sp.P(K)

Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta dan

sebagai pembimbing I penelitian ini yang senantiasa membimbing,

memberikan petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang

membangun kepada penulis selama menjalani penelitian dan pendidikan

spesialisasi walaupun dalam keadaan sibuk.

5. Prof. Dr. A. A. Subiyanto, dr., MS, selaku Ketua Program Studi Magister

Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta dan selaku penguji.

6. Dr. Diffah Hanim, Msi, selaku penguji yang senantiasa membimbing,

memberikan petunjuk, saran, kemudahan, dukungan dan kritik yang

membangun kepada penulis.

7. Endang Agustinar, dr., M.Kes, selaku direktur Rumah Sakit Umum Daerah Dr.

Moewardi Surakarta.

8. Dr. Eddy Surjanto, dr., Sp.P(K)

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai pengajar di bagian

Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan dan saran yang membangun.

Terima kasih atas kesabaran dan perhatian yang telah beliau berikan kepada

penulis dalam menjalani masa pendidikan.

9. Dr. Hadi Subroto, Sp.P(K),MARS

Penulis mengucapkan terima kasih atas nasehat dan saran beliau terhadap

kemajuan ilmu Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan selama

menjalani pendidikan.


commit to user

vii

10. Yusup Subagio Sutanto, dr., Sp.P(K)

Penulis mengucapkan terima kasih kepada beliau sebagai Ketua Kelompok Staf

Medis Rumah Sakit Umum Daerah Dr. Moewardi Surakarta dan pengajar di

bagian Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran

yang baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas

kritik membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani

pendidikan.

11. Ana Rima Setijadi, dr., Sp.P (K)

Kepala Program Studi Pulmonologi dan Ilmu Kedokteran Respirasi Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta yang telah memberikan

motivasi dan kemudahan dalam menyelesaikan tesis ini. Terimakasih atas

segala keramahan dan kesabarannya dalam membimbing dan memotivasi

penulis selama menjalani pendidikan di bagian Pulmonologi.

12. Harsini, dr., Sp.P (K)


Pulmonologi yang telah memberikan bimbingan, dorongan, dan saran yang

baik selama menjalani pendidikan. Terima kasih penulis ucapkan atas kritik

membangun yang telah disampaikan kepada penulis selama menjalani

pendidikan.

13. Jatu Aphridasari, dr., Sp.P (K)



baik selama menjalani pendidikan.


commit to user

viii

14. Ahmad Farih Raharjo, dr., Sp.P, Mkes




15. Dewi Nurul Makhabah, dr., Sp.P, MKes




16. Kepada istri (Tina Agustina, S.Farm., Apt) dan anak-anak tercinta (Keyla dan

Leyka) yang selalu menjadi penyemangat dan pendamping untuk dapat

menyelesaikan tugas dengan baik. Terima kasih atas cinta, kasih sayang,

pengorbanan, serta dukungan dalam menyelesaikan pendidikan ini.

17. Kepada orang tua tercinta yang selalu menjadi penyemangat untuk dapat

menyelesaikan tugas dengan baik.

18. Kepada rekan-rekan residen baik senior, seangkatan, dan junior yang telah ikut

membantu proses penelitian ini. Terimakasih dr.Angga, dr.Hartanto, dr.Jan

Yanto, dr.Handi, dr.bobby, dr.Agung, dr.Wida yang telah sangat membantu

proses penelitian ini.

19. Kepada Laboratorium Prodia, penulis mengucapkan terima kasih atas bantuan

dan dukungan sehingga penelitian ini dapat berjalan lancar.

20. Kepada semua pihak yang tidak bisa kami sebutkan satu persatu yang telah

membantu proses penelitian ini.


commit to user

ix

Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan tesis ini masih banyak

terdapat kekurangan, untuk itu penulis mohon maaf dan sangat mengharapkan

saran serta kritik dalam rangka perbaikan penulisan tesis ini. Semoga dengan

rahmat dan anugerah yang diberikan oleh Tuhan Yang Maha Esa atas ilmu dan

pengalaman yang penulis miliki dapat bermanfaat bagi sesama.

Surakarta, Desember 2015

Penulis


commit to user

x

Susanto Eko Prasetyo. (S501002049). 2015. Pengaruh Omega 3 Fatty acid Terhadap

Kadar Interleukin 6 dan Perbaikan Klinis pada Pasien Pneumonia komunitas. Tesis.

Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K). II: Prof. Dr. Suradi, dr., Sp.P(K),MARS.

Program Studi Magister Kedokteran Keluarga, Program Pascasarjana Universitas Sebelas

Maret Surakarta.

ABSTRAK

PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR

INTERLEUKIN 6 DAN PERBAIKAN KLINIS PADA

PASIEN PNEUMONIA KOMUNITAS


Latar Belakang: Penegakan diagnosis pneumonia secara cepat telah banyak dilakukan

dengan biomarker seperti interleukin 6 (IL-6). Tujuan utama penatalaksanaan pneumonia

adalah untuk mencapai perbaikan klinis terutama dengan pemberian antibiotik.

Pemberian terapi tambahan sebagai suplementasi diusulkan pada beberapa penelitian

seperti penggunaan Omega 3 fatty acid (FA) untuk memperbaiki survival. Penelitian

tentang pengaruh Omega 3 FA terhadap pneumonia jarang dilakukan dan masih terdapat

beberapa pendapat yang berbeda. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh

pemberian Omega 3 FA terhadap kadar IL-6 serta lama pencapaian perbaikan klinis pada

pasien pneumonia komunitas.

Metode: Penelitian ini dilakukan melalui uji klinis dengan metode Quasy Experimental

menggunakan rancangan pretest dan posttest. Subjek penelitian adalah pasien pneumonia

komunitas yang menjalani perawatan di RSUD Dr. Moewardi Surakarta pada bulan

Agustus – November 2015. Secara purposive diambil sampel sebanyak 30 pasien, 15

pasien sebagai kelompok perlakuan (diberi Omega 3 FA) dan 15 pasien sebagai

kelompok kontrol (hanya terapi empirik).

Hasil: Pemberian Omega 3 FA secara signifikan dapat menurunkan kadar IL-6

(penurunan = 14,27 23,47; p = 0,034) pasien pneumonia. Meskipun begitu nilai akhir

biomarker pada pasien tersebut secara statistik tidak berbeda signifikan dengan nilai akhir

pada pasien yang hanya diberi terapi empirik (IL-6 = 18,25 33,90 (perlakuan) dan 10,55

13,93 (kontrol); p = 0,967). Perbedaan penurunan kadar IL-6 pada kelompok perlakuan

dan kontrol tidak signifikan secara statistik (IL-6 p=0,149). Pemberian Omega 3 FA

tidak berpengaruh signifikan terhadap lama pencapaian perbaikan klinis (4,40 0,63 hari

dan 4,40 0,99 hari; p = 0,965). Penurunan kadar interleukin 6 (p = 0,938) berkorelasi

positif sangat lemah dan tidak signifikan dengan lama pencapaian perbaikan klinis.

Simpulan: Pemberian Omega 3 FA terbukti dapat menurunkan kadar IL-6 serta dalam

mempercepat lama pencapaian perbaikan klinis. Tetapi jika dibandingkan dengan hanya

terapi empirik perbedaan penurunan tersebut tidak signifikan secara statistik.

Kata Kunci: Omega 3 Fatty Acid, Interleukin 6, Pneumonia Komunitas


commit to user

xi

Susanto Eko Prasetyo. (S501002049). 2015. Effect of Omega 3 Fatty Acid to

Interleukin 6 Levels and clinical improvement in Patients with Community

Acquired Pneumonia. Thesis. Supervisor I: Dr. Reviono, dr., Sp.P(K), II: Prof. Dr.

Suradi, dr., Sp.P(K),MARS. Master Program in Family Medicine, Post-Graduate

Program, Sebelas Maret University Surakarta.

ABSTRACT

EFFECT OF OMEGA 3 FATTY ACID TOWARDS INTERLEUKIN 6

AND CLINICAL IMPROVEMENT IN PATIENTS WITH

COMMUNITY ACQUIRED PNEUMONIA


Backgrounds: Many attempts of quick diagnosis of pneumonia have been done using

biomarkers such as interleukin 6 (IL-6). The main purpose of pneumonia treatments is to

achieve survival especially by giving antibiotics. Added therapy for supplementation has

been suggested in some studies such as Omega 3 fatty acid (FA) for survival

improvement. Research about the effects of Omega 3 FA againts pneumonia is rarely

done and there are still some different opinions. This research was aimed to investigate

effect of Omega 3 FA towards IL-6 as well as length to survival in patients with

pneumonia.

Methods: This research was done through clinical test using quasy experimental method

with pretest and posttest design. The subjects were patients with CAP having treatment at

Dr. Moewardi General Hospital, Surakarta, during August – November 2015. A sample

of 30 patients was purposively taken, 15 patients as treatment group (supplemented with

Omega 3 FA) and 15 patients as control group (given empirical therapy only).

Results: Supplementation of Omega 3 FA significantly reduced IL-6 (reduction = 14.27

23.47; p = 0.034) in patients with CAP. However biomarker posttest results from this

treatment group were not significantly different from those who were given empirical

therapy only (IL-6 = 18.25 33.90 (treatment) and 10.55 13.93 (control); p = 0.967).

Supplementation of Omega 3 FA did not significantly affect length to survival (4.40

0.63 day and 4.40 0.99 day; p = 0.965). Decrease of IL-6 (p = 0,938) was not

significantly associated with length to survival.

Conclusion: Supplementation of Omega 3 FA was proven reducing IL-6, and accelerate

the achievement of clinical improvement, but when compared with empirical therapy

only the decrease difference was not statistically significant.

Keywords: Omega 3 Fatty Acid, Interleukin 6, Community Acquired Pneumonia


commit to user

xii

DAFTAR ISI

KATA PENGANTAR ................................................................................. v

RINGKASAN .............................................................................................. x

ABSTRACT ................................................................................................. xi

DAFTAR ISI ................................................................................................ xii

DAFTAR GAMBAR ................................................................................... xvi

DAFTAR TABEL ....................................................................................... xvii

DAFTAR LAMPIRAN .............................................................................. xviii

DAFTAR SINGKATAN ........................................................................... xix

BAB I. PENDAHULUAN

A. Latar belakang .................................................................................... 1

B. Rumusan masalah .............................................................................. 3

C. Tujuan penelitian ............................................................................... 4

D. Manfaat penelitian ............................................................................. 4

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

A. Pneumonia ......................................................................................... 5

1. Etiologi dan faktor resiko........................................................... 5

2. Patogenesis ................................................................................. 7

3. Diagnosis ..................................................................................... 15

4. Kriteria stabil ............................................................................... 19

5. Biomarker pneumonia komunitas ................................................ 20

B. Omega 3 fatty acids ............................................................................. 22

1. Struktur Omega 3 FA ................................................................ 23


commit to user

xiii

2. Omega 3 FA dan inflamasi ..................................................... . 24

3. Omega 3 FA dan kemotaksis leukosit ...................................... 28

4. Dosis pemberian ...................................................................... 29

5. Efek samping .......................................................................... 30

C. Interleukin 6 .......................................................................................... 31

1. Struktur kimia ............................................................................. 31

2. Produksi dan regulasi ................................................................ 32

3. Fisiologi dan fungsi ................................................................... 34

4. IL-6 pada pneumonia komunitas ............................................... 37

D. Kerangka konseptual.. ......................................................................... 40

E. Hipotesis............................................................................................... 43

BAB III. METODE PENELITIAN

A. Rancangan penelitian ........................................................................ 44

B. Tempat dan waktu penelitian ............................................................ 44

C. Populasi penelitian ............................................................................ 44

D. Pemilihan subjek ............................................................................... 44

E. Jumlah subjek .................................................................................... 45

F. Kriteria inklus, eksklusi, dan diskontinyu .......................................... 46

G. Variabel penelitian ............................................................................. 46

H. Definisi operasional variabel penelitian ............................................. 47

I. Instrumen penelitian .......................................................................... 48

J. Prosedur pengumpulan data .............................................................. 48

K. Teknik pemeriksaan .......................................................................... 50


commit to user

xiv

L. Etika penelitian .................................................................................. 50

M. Analisis data ...................................................................................... 51

N. Alur penelitian ................................................................................... 52

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Hasil .................................................................................................. 53

1. Karakteristik dasar subjek penelitian ........................................ 53

2. Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap penurunan kadar IL-

6 serum ..................................................................................... 56

3. Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap lama pencapaian

perbaikan klinis ........................................................................ 59

4. Hubungan antara kadar IL-6 serum dengan lama pencapaian

perbaikan klinis .............. ....................................................... 59

5. Hubungan antara skor PSI dengan kadar IL-6 serum

........................................................................ .......................... 60

B. Pembahasan ....................................................................................... 61

1. Penurunan kadar IL-6 serum setelah pemberian Omega 3 ...... 62

2. Pengaruh pemberian Omega 3 terhadap lama pencapaian

perbaikan klinis ........................................................................ 64

3. Hubungan kadar IL-6 serum dengan perbaikan klinis ............. 65

4. Hubungan antara skor PSI dengan kadar IL-6 serum

........................................................................ .......................... 65

5. Analisis komprehensif ............................................................. 66

C. Keterbatasan ...................................................................................... 67


commit to user

xv

BAB V. SIMPULAN DAN SARAN

A. Simpulan ........................................................................................... 69

B. Implikasi ............................................................................................ 69

C. Saran .................................................................................................. 70

DAFTAR PUSTAKA .................................................................................. 71

LAMPIRAN ................................................................................................. 78


commit to user

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Respon imun terhadap infeksi paru ................................................ 11

Gambar 2.2. Struktur dinding bakteri ................................................................ 14

Gambar 2.3. Aktivasi NF-кB dan AP-1 ............................................................. 15

Gambar 2.4. Sistem skor pada pneumonia komunitas ........................................ 17

Gambar 2.5. Struktur n-3 PUFA ......................................................................... 24

Gambar 2.6. Hubungan n-3 PUFA dengan NFкB ............................................... 27

Gambar 2.7. IL-6 classic signaling dan IL-6 trans-signaling ............................. 34

Gambar 2.8. Aktivasi pro dan anti-infamasi IL-6 ............................................... 35

Gambar 2.9. Kerangka teori ................................................................................

39

Gambar 2.10. Kerangka konseptual ...................................................................... 42

Gambar 2.11. Alur penelitian ................................................................................ 52


commit to user

xvii

DAFTAR TABEL

Tabel 2.1 Patogen penyebab pneumonia komunitas .............................................. 6

Tabel 2.2 Kriteria mayor dan minor menurut ATS ................................................ 18

Tabel 2.3 Faktor resiko infeksi patooogen spesifik pada pneumonia berat ........... 19

Tabel 2.4 Kriteria kondisi klinik stabil .................................................................. 20

Tabel 2.5 Biomarker pada pneumonia ................................................................... 22

Tabel 2.6 Efek antiinflamasi Omega 3 ................................................................... 28

Tabel 2.7 Dosis pemberian Omega 3 ..................................................................... 30

Tabel 4.1

Tabel 4.2

Tabel 4.3

Tabel 4.4

Tabel 4.5

Tabel 4.6

Karakterisitik dasar subjek penelitian ...................................................

Perbedaan kadar IL-6 pada kelompok perlakuan .................

Perbedaan IL-6 pada kelompok kontrol ......................

Perbedaan kadar IL-6 antara kelompok perlakuan dan kontrol

..............................................................................................................

Hubungan antara kadar IL-6 dengan lama pencapaian perbaikan klinis

....................................................................................

Hubungan skor PSI dengan IL-6 .............................

54

56

57

58

60

61


commit to user

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Lembar penjelasan kepada penderita ....................................... 78

Lampiran 2 : Lembar persetujuan mengikuti penelitian ............................... 81

Lampiran 3 : Lembar data penderita ............................................................. 82

Lampiran 4 : Lembar kelaikan etik ............................................................ 85

Lampiran 5: Jadwal pelaksanaan penelitian................................................... 86

Lampiran 6 : Lembar hasil laboratorium ..................................................... 87

Lampiran 7 : Lembar data hasil penelitian .................................................. 89

Lampiran 8 : Lembar hasil perhitungan SPSS ........................................... 94


commit to user

xix

DAFTAR SINGKATAN

CAP: community acquired pneumonia

HAP: hospital acquired pneumonia

VAP: ventilatory acquired pneumonia

FA: fatty acids

PAMP: pathogen associated molecular patterns

PRRs: patern recognize recetors

TLR: toll like receptor

NF-Кβ: nuclear factor kaffa beta

TNF-α: tumor necrosis factor α

Th-1: T helper 1

IFN : interferon

Th-17: helper 17

NK: natural killer

TCR : T-cell receptor

MHC: histocompatibility complex

APC:antigen presenting cell

IgE: Imunoglobulin E

MKK: mitogen-activated protein kinase

IRAK: interleukin-1R associated kinase

TRAF6: tumor necrosis factor receptor associated factor 6

TAK 1: transforming growth factor β-kinase

TAB 1: TAK-1 binding protein

NIK: NFκβ-inducing factor

JNK: c-jun N-terminal kinase

IKK: Iκβ kinase

AP-1: activator protein 1

ICU: intensive care unit

IMT: Indeks Massa Tubuh

PSI: Pneumonia Severity Index

WHO: world health organization

PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR … · perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id Oleh...

Documents

Transcript of PENGARUH OMEGA 3 FATTY ACID TERHADAP KADAR … · perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id Oleh...