Kuliah Fatty Liver s4 2012
-
Upload
dian-wahyu-laily -
Category
Documents
-
view
170 -
download
8
description
Transcript of Kuliah Fatty Liver s4 2012
FATTY LIVER
dr. Th V Masinem, SU Bagian Biokimia
Fatty Liver (FL) = Fatty Infiltrasi = Perlemakan Hepar (PH)
Keadaan PH Sirosis Hepar sebabnya karena ketidak seimbangan
antara laju pembentukan TAG dengan ekspornya
• PL dibagi 2 kategori (2 Tipe)Tipe I : Berhubungan dengan :
1. Peningkatan kadar asam lemak bebas (ALB) plasma, akibat dari
- mobilisasi lemak dari jaringan adiposa- Hidrolisis oleh Lipoprotein lipase (LPL)
di jaringan ekstra hepatik
• 2. Kecepatan pembentukan VLDL tak dapat mengimbangi influks dan esterifikasi ALB →TAG di heparTerjadi pada :- Kelaparan
- Diet tinggi lemakGangguan sekresi VLDL terjadi juga pada- DM tak terkontrol- Twin lamb disease- Ketosis pada ternak
FL dapat hebat hepar membesar dan disfungsi
Tipe II : FL disebabkan oleh blok metabolik dalam
produksi lipoprotein plasmapenimbunan TAGSebab (Teoritis) :1. Blok sintesis apolipoprotein2. Blok sintesis lipoprotein dari lipid dan apolipoprotein3. Gagal dalam sintesis fosfolipid yang terdapat dalam lipoprotein4. Kegagalan sekresi
• Penelitian FL pada tikus, FLdefisiensi Kolindisebut → Faktor Lipotropik
Penyebab FL :- Antibiotika : puromisin, etionin (as α amino--
merkaptobutirat)- Karbon tetraklorida (CCl4)- Kloroform- Logam : fosfor, timbal (Pb), Arsen (As)
- Defisiensi Vit E, Selenium- Defisiensi asam pantotenat, piridoksin- Defisiensi EFA ( Essential Fatty Acid) → linoleat- Alkohol.Kolin terdapat dalam fosfolipid dari lipoprotein.Efek CCl4
pembentukan radikal bebasperoksidasi lemak
Puromisin menghambat sintesis protein tahap II(puromisin mirip tirosinil, tRNA)
Etionin → mengganti metionin pd S-adenosilmetionin
(SAM) adenin terperangkaptidak bisa diubah menjadi
ATPAsam Orotatmengganggu glikosilasi
lipoproteinmenghambat pengikatan TAG pd lipoprotein
Alkohol menghambat oksidasi ALBesterifikasi
Vit E + Selenium memberi efek proteksi (bersifat antioksidan)menghambat
peroksidasi lemak
Gambar 25-6 Biokimia Harper edisi 27
• Asam empedu dibentuk dari kolesterol di hepar→ 7 α hidroksilasi
• Daya larut kolesterol dalam air terbatas→ harus dilarutkan dalam empedu dan fosfolipid
• Bila kadar kolesterol (tak seimbang dgn empedu+fosfolipid) kolesterol mengendapbatu empedu (batu kolesterol)
• Batu empedu = batu kolesterol dalam empedu+ fosfolipid
• Batu empedu terjadi pada saluran empedu
• Hiperkolesterolemia batu empeduSering terjadi dan berhubungan dengan
- jenis kelamin= perempuan/female (F)- obesitas = fatty (F)- Usia, sekitar 40 tahun/fourty (F)
. Asam empedu primer = as kolat & kenodeoksi kolat
. Asam empedu sekunder
• Fungsi hepar dalam detoksikasiProses detoksikasi terjadi dengan oksidasi, reduksi, hidrolisis, dan konyugasi
. Katabolisasi heme (dalam Hb)→Biliverdin oleh enzim Hemoksigenase
. Biliverdin (biliverdin reduktase)→ Bilirubin – selanjutnya diserap oleh hepar dan dikonyugasi dengan As glukuronat
1. Penyerapan terfasilitasi
3. Sekresi Dubin-Johnson syndrome
Blood Bilirubin • Albumin
Hepatocyte Bilirubin 2. Konjugasi
Neonatal Jaundice‘Toxic’ JaundiceCrigler-Najjar syndromeGilbert syndrome
Bilirubin diglucuronide
UDP-GlcUAUDP-GlcUA
Bile Ductule Bilirubin diglucuronide
• Ikterus terjadi karena hiperbilirubinemia• Konyugasi bilirubin dengan As glukuronat
↓ Bilirubin Diglukuronida
Sintesis As glukuronat (dalam siklus As uronat)
UDPGlc.dehyd
UDPglukosa UDP-asam glukuronat
2NAD+ 2NADH + H2
- UDP-As glukuronat + Bilirubin→Bilirubin Monoglukuronidaoleh enz UDP- Glukuronosil Transferase (UGT)
- UDP-As glukuronat+ Bilirubin Monoglukuronida → Bilirubin diglukuronida + UDP oleh UGT
- Bilirubin disekresikan ke dalam sal empedu di hati
- Mekanisme transpor aktif (Protein- MRP2=Multidrug Resistance Like
Protein2=disebut juga=Multispesific Organic Anion Transporter (MOAT)
• MRP2 (MOAT) = anggota famili transporter ATP-Binding Cassette (ABC)
• Transpor bilirubin ke empedu dihati diinduksi obat yang mampu menginduksi konyugasi(sist konyugasi+ekskresi – st unit fisiologis terpadu)
• Bilirubin terkonyugasi (→empedu→hepar→k E→usus)
• Bilirubin terkonyugasi direduksi→urobilinogen oleh bakteri usus (β-glukuronidase)
HiperbilirubinemiaIkterus (Jaundice)- Terkonyugasi- Tak terkonyugasi
Dibedakan dengan Kromatografi cair bertekanan tinggi (KCTT) = High Performance Liquid Chromatography (HPLC)
• Hiperbilirubinemia Tak Terkonyugasi – menembus sawar darah otak encefalopati = kernikterus
• Ikterus kolurik = adanya pigmen empedu (bilirubin) dalam urin = terkonyugasi
• Ikterus akolurik = bilirubinemia tak terkonyugasi, oleh karena bilirubin tak terkonyugasi berlebihan dari normal
• Hiperbilirubinemia Tak TerkonyugasiTerjadi pada :1. Anemia Hemolitik2. Ikterus Fisiologis Neonatorum3. Sindrom Crigler-Najjar, Tipe 1 (CN I) (ikterus kongenital) Bb>20 mg/dL, mutasi
pada gen bilirubin-UGT ; berat, 15 bulan kehidupan
4. Crigler-Najjar, Tipe II mutasi pada gen bilirubin-UGT kadar Bb 20 mg/dL, lebih ringan dari tipe 1 berespons terhadap tx fenobarbital5. Sindrom Gilbert Lebih sering ditemukan pada laki-laki, mutasi gen bilirubin-UGT, aktivitas enzim ±30% tidak berbahaya (?)
6. Hiperbilirubinemia Toksik =Hiperbilirubinemia Terkonyugasi Toksik akibat kloroform, arsfenamin, CCl4,
hepatitis, sirosis, dan keracunan jamur Amanita
• Hiperbilirubinemia TerkonyugsiA. Obstruksi empedu (terbanyak)B. Sindrom Dubin-Johnson (jarang) hepatosit membengkak, mengandung pigmen hitam (asal epinefrin)
mutasi pada gen MRP2 (autosomal)
C. Sindrom Rotor (jarang), bersifat jinak
Sebagian bilirubin Terkonyugasi berikatan kovalen dengan Albumin→menerangkan pada fase pemulihan pasien tampak ikterik, meskipun kadar bilirubin Terkonyugasi kembali normal
• Indikator Klinis → kadar Urobilinogen dan Bilirubin dalam
urin
TERIMA KASIH