Pengaruh Kombinasi Beta karoten dan vitamin A Kanker Paru dan Penyakit Kardiovaskular

Kanker paru-paru adalah penyebab utama kematian akibat kanker di Amerika Serikat, terhitung sekitar 29 persen kematian akibat kanker dan 6 persen dari semua deaths.1 pendekatan baru sangat penting untuk mencegah kanker paru-paru pada orang yang telah merokok rokok atau yang memiliki pajanan asbes. Dua puluh sembilan persen pria dan 25 persen wanita yang 45 hingga 64 tahun saat asap, 2 dan setidaknya 40 persen pria dan 20 persen wanita di kelompok usia ini adalah mantan smokers.3 Diperkirakan 4.000-6.000 kematian dari kanker paru-paru setiap tahun yang dikaitkan dengan paparan asbestos.4, 5

Atas dasar pengamatan epidemiologi dan studi laboratorium, beta karoten dan vitamin A telah menarik minat yang luas sebagai agen yang dapat mencegah paru cancer.6-9 Beta-carotene dan Retinol Efikasi Trial (caret) adalah salah satu dari beberapa percobaan baru untuk menilai efikasi kemopreventif dan keamanan beta karoten dan terkait agents.10-13

Laporan ini menyajikan hasil kemanjuran interim studi caret, yang bertepatan dengan pengumuman keputusan komite pengarah ini pada tanggal 11 Januari 1996, untuk menghentikan intervensi aktif uji coba. Tindak lanjut untuk titik akhir tambahan diperkirakan akan terus berlanjut selama lima tahun.

METODE

Desain Studi

Strategi penelitian, desain, metode rinci, kelayakan, temuan pilot studi, dan informasi perekrutan telah diterbitkan elsewhere.9 ,14-16 Secara singkat, caret diselenggarakan pada tahun 1983 dan mulai pengacakan di Seattle pada tahun 1985 dalam dua studi percontohan: satu terdaftar 816 pria dengan pajanan asbes substansial, yang secara acak ditugaskan dalam rasio 1:1 untuk menerima baik kombinasi dari 15 mg beta karoten per hari dan 25.000 IU retinol per hari (pengobatan aktif) atau plasebo, yang kedua terdaftar 1029 pria dan wanita dengan sejarah ekstensif merokok, menerima 30 mg beta karoten per hari, 25.000 IU retinol per hari, baik vitamin, atau tidak vitamin (dua-dua desain). Sidang ini diperluas untuk mencakup pusat studi tambahan pada tahun 1988 dan 1991, dan semua mata pelajaran secara acak dalam rasio 1:1 untuk baik pengobatan aktif atau plasebo. Kelompok pilot yang menerima agen aktif dikonsolidasikan pada tahun 1988 menjadi satu kelompok yang menerima rejimen harian standar 30 mg beta karoten ditambah 25.000 IU retinol dalam bentuk retinyl palmitate. Dengan demikian, dalam studi percontohan dengan kohort perokok, tiga mata pelajaran ditugaskan untuk pengobatan aktif untuk setiap mata pelajaran yang diberikan placebo, sehingga tingkat daripada jumlah titik akhir harus dibandingkan antara aktif dan kelompok plasebo. The design14 menyerukan intervensi aktif sampai akhir tahun 1997 (110.000 orang-tahun), dengan pelaporan hasil pada tahun 1998.

Kelayakan, Rekrutmen, dan Pengacakan

Pekerja yang terpapar asbes adalah laki-laki 45-74 tahun dalam studi percontohan dan 45-69 tahun pada periode kemudian perekrutan. Agar memenuhi syarat untuk studi subyek harus telah pertama kali terpapar asbes di tempat kerja 15 tahun sebelum pengacakan, dan baik memiliki dada film x-ray positif untuk penyakit paru-paru yang berhubungan dengan asbes atau telah bekerja dalam perdagangan berisiko tinggi tertentu - sebagai tukang pipa dan tukang pipa, steamfitters, galangan kapal Boilermakers, nonshipyard Boilermakers, listrik galangan kapal, kapal scaler, isolator, pekerja eternit, atau pekerja logam lembaran - selama 5 tahun. Studi percontohan asbes tidak memiliki persyaratan mengenai smoking15, selanjutnya, subjek diminta untuk menjadi perokok atau telah merokok dalam 15 tahun sebelumnya. Untuk populasi perokok, wanita dan pria direkrut dari gulungan asuransi kesehatan dan organisasi dikelola perawatan jika mereka 50-69 tahun, memiliki setidaknya 20 pack-tahun merokok, dan baik yang saat ini merokok atau telah berhenti merokok dalam enam tahun sebelumnya. Para peserta sepakat untuk membatasi asupan tambahan vitamin A mereka menjadi kurang dari 5500 IU per hari dan untuk tidak mengambil beta karoten tambahan. Sebanyak 4060 pekerja yang terpapar asbes dan 14.254 perokok berat (44 persen di antaranya adalah perempuan) secara acak. Kami menyediakan informasi rinci untuk informed consent pada perekrutan dan secara teratur setelahnya, termasuk surat kepada masing-masing peserta menggambarkan hasil 1994 Alpha-tokoferol, Beta Carotene Cancer Prevention Study (ATBC) .10

Agen aktif dan plasebo dibeli dari Hoffmann-LaRoche dan dirumuskan oleh Tishcon Corporation. Kedua formulasi diberikan sebagai kapsul. Beadlets Beta karoten digabungkan dengan retinyl palmitat dalam sebuah kapsul tunggal dan dibagikan dalam botol, yang ditimbang dan diperiksa isinya. Kami menilai kepatuhan dengan menimbang botol kembali untuk memperkirakan jumlah kapsul yang tersisa (di 85 persen dari penilaian) atau dengan mengandalkan subyek 'subyek perkiraan sendiri (15 persen). Darah dikumpulkan setiap tahunnya dari peserta percontohan asli dan setiap dua tahun dari peserta lain.

Subyek yang berhenti menerima vitamin studi untuk alasan apapun selain kematian didefinisikan sebagai peserta aktif dan masih diikuti untuk titik akhir dan dihitung dalam analisis.

Pendataan dan Pemantauan Keselamatan dan Akhir Poin

Setiap peserta aktif tahun mengunjungi sebuah pusat studi sekali dan menelepon dua kali, dengan interval empat bulan. Peserta aktif yang menelepon setiap semester. Lebih dari 97 persen dari kontak dijadwalkan selesai. Pada 15 Desember 1995, Penetapan status penting adalah lebih dari 98 persen selesai.

Gejala dan tanda-tanda dan kondisi medis baru didiagnosa dipantau ketat oleh kuesioner di semua kontak dan pemeriksaan fisik yang terbatas selama kunjungan studi-center; nilai laboratorium untuk fungsi hati dan analit serum dimonitor setiap tahun peserta secara acak dalam studi percontohan (untuk digunakan dalam menyesuaikan perkiraan risiko relatif dengan pendekatan kasus-kohort) .17 13 gejala yang dipantau dinilai sesuai dengan caret gejala-penilaian scale.16 An keselamatan independen dan komite pemantauan titik akhir semester bertemu untuk meninjau data mode buta dikodekan sesuai dengan intervensi kelompok. Ketika

hasil ATBC Cancer Prevention trial10 menjadi tersedia, panitia terakhir hasil analisis sementara pertama dan meminta agar menyilaukan diakhiri. Selanjutnya, komite data dikaji unblinded.

Penetapan dan Evaluasi Akhir Poin

Semua laporan awal dari kanker dan kematian dari setiap pusat penelitian diserahkan ke pusat koordinasi dan mengadakan sistem pelacakan. Peserta dan semua anggota staf yang terlibat dalam studi pemastian dan evaluasi titik akhir dan penugasan diagnosa akhir tetap tidak menyadari tugas pengobatan peserta selama persidangan. Catatan klinis dan, untuk tumor yang melibatkan paru-paru, patologi spesimen diperoleh untuk review independen oleh komite titik akhir, terdiri dari dua ahli kanker, dua internis, dan ahli patologi. Sebuah titik akhir dianggap terbukti ketika proses peninjauan titik akhir selesai. Melalui tanggal 15 Desember 1995, total 2420 titik akhir telah dilaporkan: 1446 kanker (pada tahun 1353 peserta) dan 974 kematian. Dari laporan awal dari kanker paru-paru yang proses end-point-review selesai, 90 persen dikonfirmasi, sebagian besar sisanya ditemukan untuk menjadi metastasis dan kekambuhan.

Analisis Statistik

Analisis primer, berdasarkan niat untuk mengobati, dirancang untuk menguji perbedaan antara kelompok perlakuan dalam kejadian kanker paru-paru dengan tertimbang log-rank statistik dikelompokkan berdasarkan kelompok risiko (pekerja yang terpapar asbes atau perokok berat), waktu perekrutan (studi percontohan atau periode berikutnya), dan pusat studi (enam pusat) .14 perkiraan Parameter dan hasil uji statistik adalah serupa dengan dan tanpa pembobotan, kami hadir di sini hasil tertimbang. Perkiraan risiko relatif dan interval kepercayaan diperoleh dari model regresi Cox bertingkat dengan strata yang sama dengan statistik log-rank. Kumulatif kejadian titik akhir diplot melalui 5 1/2 tahun masa tindak lanjut karena sejumlah kecil peserta di luar waktu itu dan melibatkan 354 peserta dengan kasus baru kanker paru-paru, 829 kematian, dan 67.449 orang-tahun masa tindak up. Tindak lanjut untuk semua peserta dimulai pada pengacakan.

Kebijakan pemantauan prespecified untuk menghentikan sidang awal karena manfaat atau dampak buruk dari vitamin penelitian didasarkan pada O'Brien-Fleming boundaries18 diterapkan pada jumlah tertimbang dikonfirmasi titik akhir kanker paru, titik akhir primer. Nilai-nilai P kritis adalah mereka dari 0,0006 atau lebih rendah untuk analisis sementara pertama tahun 1994 dan orang-orang dari 0.007 atau lebih rendah untuk analisis sementara kedua pada tahun 1995. Hasil didasarkan pada intervensi aktif melalui tanggal 15 Desember 1995, di mana saat itu 18.314 peserta telah mengumpulkan 73.135 orang-tahun masa tindak lanjut (rata-rata, 4,0 tahun, median, 3.7)....

HASIL

Karakteristik Peserta

Kedua kelompok secara acak yang serasi, dengan profil risiko tinggi untuk kanker paru-paru dan penyakit jantung di kedua perokok dan pekerja yang terpapar asbes (Tabel 1 1Table

Faktor Risiko antara Peserta di Base Line.

). Semua perokok didorong dan dibantu, jika bersedia, berhenti merokok, dan semua mantan perokok didorong untuk mempertahankan status itu. Di antara perokok saat ini, ada tingkat berhenti merokok bersih 5 persen per tahun.

Melalui 15 Desember 1995, 15 persen dari pekerja yang terpapar asbes yang ditugaskan untuk pengobatan aktif menjadi peserta aktif, dibandingkan dengan 14 persen dari mereka yang diberikan placebo. Nilai-nilai masing-masing dalam kelompok perokok berat adalah 20 persen dan 19 persen. Diantara peserta aktif, tingkat rata-rata konsumsi kapsul adalah 93 persen melalui lima tahun masa tindak lanjut, dengan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan. Persentase peserta yang mengambil non-studi terkait tambahan beta karoten atau vitamin A dalam dosis lebih dari 5500 IU per hari adalah rendah (2 persen dan 1 persen, masing-masing). Setelah lima tahun penelitian suplementasi, median serum beta karoten konsentrasi dalam kelompok-pengobatan aktif adalah 2100 ng per mililiter, dibandingkan dengan 170 ng per mililiter pada kelompok plasebo, kadar serum retinol sekitar 10 persen lebih tinggi dibandingkan dengan plasebo kelompok (P <0,01). Kecuali untuk kulit sedikit menguning di beberapa dari mereka yang menerima beta karoten (0,3 persen telah menguning grade 3 atau lebih tinggi pada skala gejala-assessment caret), 16 tidak ada perbedaan penting secara klinis antara kelompok dalam salah satu dari 13 gejala dipantau dan tanda-tanda , dalam tes fungsi hati, atau dalam kondisi yang baru didiagnosa.

Insiden Kanker Paru

Insiden kanker paru-paru adalah titik akhir primer. Melalui 15 Desember 1995, 388 peserta - 2 persen dari total - dilaporkan memiliki kasus baru kanker paru-paru (5,4 per 1.000 orang tahun). Dalam kasus 286, titik akhir dikonfirmasi, sedangkan dalam kasus 102, penilaian lebih lanjut oleh panitia titik akhir itu tertunda. Di antara 388, 254 telah meninggal. Lima peserta memiliki dua kanker paru primer masing-masing. 388 peserta mewakili 79 persen dari 490 peserta diproyeksikan dalam desain statistik kami untuk memiliki kanker paru-paru pada akhir intervensi. Para 73.135 orang-tahun masa tindak lanjut masih harus dibayar sesuai dengan 66 persen dari total 110.000 orang-tahun projected.14

Kelompok-pengobatan aktif memiliki risiko relatif kanker paru-paru dari 1,28 (95 persen interval kepercayaan, 1,04-1,57, P = 0,02), dibandingkan dengan kelompok plasebo (Tabel 2 2TABLE

Insiden dan Estimasi Risiko Relatif Kanker Paru dan Kematian dari All Penyebab.

). Hasil ini termasuk risiko relatif dari 1,40 (95 persen interval kepercayaan, 0,95-2,07) untuk pekerja yang terpapar asbes, 1,42 (95 persen interval kepercayaan, 1,07-1,87) bagi perokok berat yang merokok pada saat pengacakan, dan 0,80 (95 persen interval kepercayaan, 0,48-1,31) bagi perokok berat yang tidak lagi merokok pada saat pengacakan. Tidak ada bukti statistik heterogenitas risiko relatif antara subkelompok ini. Gambar 1FIGURE 1

Kaplan-Meier Curves dari Insiden Kumulatif Kanker Paru antar Peserta Menerima Pengobatan aktif dan Placebo Mereka Menerima.

 menunjukkan kejadian kumulatif dari kanker paru-paru setelah pengacakan, kejadian pada kelompok perlakuan aktif dan plasebo adalah hampir identik untuk 18 bulan pertama. Tidak ada

pengaruh yang signifikan secara statistik dari intervensi pada kelangsungan hidup setelah diagnosis kanker paru-paru (risiko relatif bertahan hidup setelah diagnosis kanker paru-paru pada kelompok perlakuan aktif dibandingkan dengan kelompok plasebo, 1,05, interval kepercayaan 95 persen, 0,80-1,37 ).

Insiden Kanker Lainnya

Pengobatan aktif tidak berpengaruh signifikan secara statistik pada risiko mesothelioma. Ada 23 kasus: 14 pada kelompok pengobatan aktif dan 9 pada kelompok plasebo. The 1030 kasus baru kanker yang tersisa (termasuk kanker prostat 300, kanker kedua yang paling umum pada populasi ini) didistribusikan hampir merata antara kedua kelompok perlakuan.

Angka Kematian

Seperti ditunjukkan pada Tabel 2 dan Gambar 2 2FIGURE

Kaplan-Meier Curves dari Insiden Kumulatif Kematian dari Semua Penyebab dan Dikonfirmasi Penyebab Kardiovaskular antar Peserta Menerima Pengobatan aktif dan Placebo Mereka Menerima.

, Tingkat mortalitas adalah 17 persen lebih tinggi pada kelompok perlakuan aktif dibandingkan kelompok plasebo (P = 0,02). Di antara populasi perokok berat, risiko relatif tidak berbeda secara signifikan antara mereka yang merokok pada saat pengacakan dan mereka yang tidak lagi merokok pada waktu itu (risiko relatif, 1,15 vs 1,06).

Analisis sesuai dengan penyebab kematian (dikonfirmasi penyebab saja; n = 764) menunjukkan bahwa pada kelompok perlakuan aktif, dibandingkan dengan kelompok plasebo, risiko relatif kematian dari setiap penyebab adalah 1,18 (interval kepercayaan 95 persen, 1,02 untuk 1,37); kematian akibat kanker paru-paru, 1,46 (95 persen interval kepercayaan, 1,07-2,00), dan kematian akibat kardiovaskuler (kode 390-459 dan 798 dari Klasifikasi Internasional Penyakit, Revisi 9th, Modifikasi Klinis), 1,26 ( 95 persen interval kepercayaan, 0,99-1,61). Seperti ditunjukkan dalam Gambar 2, tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dalam kejadian kematian dari semua penyebab selama 24 bulan pertama. Sebuah tinjauan semua penyebab kematian menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik tambahan antara kelompok perlakuan.

PEMBAHASAN

Caret dimulai pada tahun 1983 untuk menguji hipotesis bahwa beta karoten dan vitamin A, melalui antioksidan komplementer dan diferensiasi mempromosikan tindakan dan mungkin melalui efek protektif imunologi, dapat mengurangi kejadian kanker paru pada populasi berisiko tinggi. Sidang bertemu standar yang tinggi untuk akrual, efisiensi, jaminan kualitas, dan pemastian titik akhir. Tidak ada efek samping yang timbul intervensi rejimen. Para peserta telah menunjukkan tingkat komitmen yang tinggi untuk persidangan.

Hasil uji coba yang mengganggu. Tidak ada dukungan untuk efek menguntungkan dari beta karoten atau vitamin A, terlepas dari keuntungan besar yang disimpulkan dari pengamatan epidemiologi perbandingan kuintil ekstrim atau kuartil asupan buah-buahan dan sayuran atau

asupan diet atau tingkat serum beta karoten atau vitamin A.19, 20 Dengan 73.135 orang-tahun masa tindak lanjut, kelompok-pengobatan aktif memiliki insiden 28 persen lebih tinggi terkena kanker paru-paru dibandingkan kelompok plasebo, dan tingkat kematian secara keseluruhan dan tingkat kematian akibat kardiovaskuler lebih tinggi oleh 17 persen dan 26 persen, masing-masing.

Hasil ini mengkonfirmasi dan memperluas hasil yang tak terduga dilaporkan untuk beta karoten dalam ATBC Cancer Prevention Study in Finland.10 Kita tidak bisa membedakan efek beta karoten dari orang-vitamin A, karena dua agen yang diberikan dalam kombinasi, di bawah hipotesis bahwa mereka mungkin memiliki efek menguntungkan melalui pelengkap molekul actions.9

Analisis sementara kedua dipimpin keselamatan dan titik akhir komite pemantauan dan komite pengarah untuk mengenali sangat terbatas prospek efek keseluruhan menguntungkan, serta kemungkinan efek samping yang benar. Keputusan untuk menghentikan intervensi itu dibuat oleh komite pengarah pada tanggal 11 Januari 1996. Ada kemungkinan bahwa kelebihan mortalitas pada kelompok-pengobatan aktif mungkin telah lenyap atau menjadi statistik tidak signifikan dengan selesainya periode intervensi dimaksudkan ditambah beberapa tahun tindak lanjut, pembalikan seperti temuan telah terjadi baik dalam perjalanan tunggal yang besar, acak trial21, 22 dan dalam uji acak berikutnya dari agen yang sama atau kelas agents.23-25 Namun, itu tidak mungkin untuk mengabaikan hasil ATBC Pencegahan Kanker Study10 dalam memutuskan apakah akan menghentikan fase aktif-intervensi.

Kami tidak memiliki penjelasan untuk asosiasi negatif yang mungkin bahwa kita telah diamati sampai saat ini. Tidak ada bukti toksisitas sistemik di setiap organ dari vitamin A atau, kecuali untuk kulit yang diharapkan menguning, beta karoten. Rejimen tidak menghasilkan klinis penting hypertriglyceridemia.26 Kami dianggap melanjutkan sidang dengan retinil palmitat yang sendirian, namun perlu rerandomize, diperpanjang tindak lanjut yang diperlukan, dan ketidakpastian tentang keterlibatan vitamin A membuat rencana ini tidak layak.

Dalam percobaan ini, pengobatan beta karoten meningkatkan tingkat serum beta karoten median sampai 12 kali tingkat dasar-line dan nilai-nilai median kelompok plasebo itu. Tingkat seperti dibayangkan mungkin beracun atau setidaknya menyebabkan ketidakseimbangan serius dengan senyawa lainnya yang penting bagi hubungan redoks atau mekanisme selular lainnya. Beta karoten telah didalilkan memiliki efek pro-oksidan bawah tertentu nonphysiologic conditions.27, 28 Sebuah penelitian melaporkan bahwa pemberian beta karoten drastis menurunkan kadar vitamin E, 29 tapi we30 dan tiga groups10 lainnya, 31,32 tidak menemukan seperti efek. Dalam analisis awal tingkat beta karoten serum selama pengobatan aktif, kita bisa menemukan tidak ada dukungan untuk hipotesis bahwa subyek dengan kadar serum tertinggi beta karoten berada pada risiko lebih besar untuk kanker paru-paru atau kematian akibat kardiovaskuler, kanker, atau sebab apapun.

Hasil penelitian kami dan Pencegahan Kanker ATBC Study10 pada populasi yang berisiko tinggi untuk kanker paru-paru dan penyakit jantung dan temuan dari Physicians 'Health Study11 tidak ada manfaat atau kerugian setelah 12 tahun pengobatan beta karoten jelas tidak mendukung

secara luas diterima kesimpulan yang ditarik dari pengamatan studi epidemiologi bahwa beta karoten adalah komponen utama yang bertanggung jawab untuk asosiasi risiko lebih rendah terkena kanker dan kematian akibat kardiovaskuler dengan asupan tinggi buah-buahan dan vegetables.19, 33 penelitian tersebut biasanya membandingkan subkelompok ekstrim untuk diet seperti fitur, mengabaikan atau hanya kasar menyesuaikan banyak variabel berpotensi relevan lainnya, seperti asupan daging merah, aktivitas fisik, situasi kehidupan, dan behavior.20 lainnya Asosiasi diet tampak serasi dengan serum pengukuran beta karoten, seperti dalam analisis observasional lainnya, kami dasar-line tingkat serum beta karoten studi berkorelasi terbalik dengan kejadian berikutnya kanker paru-paru pada kedua kelompok. Namun, uji coba pencegahan acak diperlukan untuk menguji hipotesis bahwa meningkatkan asupan beta karoten dapat menjadi pelindung.

Hasil empat percobaan kemoprevensi skala besar agen karoten dan beta terkait dapat diringkas. The ATBC Cancer Prevention Study10 diuji suplemen harian dengan 20 mg beta karoten dan 50 mg alfa-tokoferol (dua-dua rancangan faktorial) pada 29.133 pria perokok. Kesehatan Study11 diuji suplementasi Physicians 'dengan 50 mg beta karoten pada hari alternatif di 22.071 dokter laki-laki, 50 persen di antaranya tidak pernah merokok, 39 persen di antaranya adalah mantan perokok, dan 11 persen di antaranya saat ini merokok. Kami menguji suplemen setiap hari dengan kombinasi 30 mg beta karoten dan 25.000 IU retinyl palmitate. Akhirnya, sebuah studi yang dilakukan di Linxian, Cina, 34 menilai nilai suplemen setiap hari dengan kombinasi 15 mg beta karoten, 50 mg selenium, dan 30 mg alfa-tokoferol dibandingkan dengan tiga kombinasi lain dari vitamin dan mineral dalam desain faktorial yang kompleks dalam 29.584 orang dewasa diduga menjadi vitamin-mineral dan kekurangan - populasi yang sangat berbeda dari yang diperiksa dalam penelitian lain. Dalam ATBC Cancer Prevention Study, 876 kasus baru kanker paru-paru didiagnosis, menghasilkan risiko relatif kanker paru-paru dari 1,18 antara subyek yang menerima beta karoten (dengan atau tanpa alfa-tokoferol), dibandingkan dengan mereka yang tidak. Dalam Physicians 'Health Study, 170 kasus baru kanker paru-paru didiagnosis, untuk risiko relatif kanker paru-paru dari 0,93 di antara pria yang mengkonsumsi beta karoten, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Dalam penelitian kami, ada 388 kasus baru kanker paru-paru, menghasilkan risiko relatif kanker seperti 1,28 antara subyek yang menerima beta karoten dan retinyl palmitate, dibandingkan dengan mereka yang menerima plasebo. Penelitian Linxian tidak melaporkan kejadian kanker paru-paru. Di antara subyek yang menerima beta karoten, risiko relatif kematian dari setiap penyebab adalah 1,08 di ATBC Cancer Prevention Study (3570 kematian), 1,01 dalam Physicians 'Health Study (1947 kematian), 1,17 dalam percobaan kami (974 kematian), dan 0,91 dalam studi Linxian (2127 kematian).

Reversing atau mengatasi faktor risiko seumur hidup metabolik atau eksogen mungkin memerlukan 5 sampai 10 tahun atau lebih untuk menjelaskan periode laten kanker. Efek menguntungkan mungkin sangat sulit dicapai dalam menghadapi serangan karsinogenik dan aterogenik terus pada perokok, alternatif, antioksidan dan agen antiproliferatif mungkin bertindak pada konstituen asap rokok. Tindak lanjut baik selama dan setelah pengobatan aktif dengan potensi agen kemopreventif jangka panjang adalah penting jika kita ingin memiliki harapan untuk mengamati manfaat jangka panjang dan mengevaluasi risiko jangka panjang. Selama postintervention tindak lanjut dari subyek penelitian kami, sebagai titik akhir terus

bertambah, kami akan melakukan analisis laboratorium dan menganalisis berbagai subkelompok, khususnya mantan perokok.

Temuan kami memberikan informasi baru yang penting sehubungan dengan kebijakan publik dan kesehatan masyarakat. Bila hasil ini dikombinasikan dengan orang-orang dari ATBC Cancer Prevention Study10 dan Physicians 'Health Study, 11 mereka membuat jelas bahwa ada sedikit antusiasme tentang kemanjuran atau keamanan tambahan beta karoten atau vitamin A dalam upaya untuk mengurangi beban kanker atau penyakit jantung pada populasi tertentu. Namun, kami masih merekomendasikan asupan buah dan sayuran.

Agen lain yang mencegah kanker paru-paru dan penyakit jantung koroner harus diidentifikasi dan dikenakan uji ketat keamanan dan keampuhan. Sementara itu, untuk mengurangi risiko penyakit ini kita harus mengandalkan terutama pada tiga pendekatan: berhenti merokok, pencegahan merokok, dan menghindari pajanan dan lingkungan terhadap zat-zat karsinogenik....