Pen Gar Uh

5/14/2018 Pen Gar Uh - slidepdf.com

http://slidepdf.com/reader/full/pen-gar-uh-55a820efb4d4a 1/5

PENGARUH BENTUK FISIK DAN UKURAN DISTRIBUSI

PARTIKEL PADA PENINGKATAN PENYEBARAN DISPERSI PADATAN

NIMODIPINE/PEG YANG DISIAPKAN OLEH PENCAMPURAN

LELEHAN DAN PENGUAPAN PELARUT

ABSTRAK

Struktur fisik dan polimorfisme Nimodipine

dipelajari dengan cara mikro-Raman, WAXD, DSC, dan

SEM untuk kasus obat murni dan dispersi padat dalam

PEG 4000, disiapkan denga metode cair dan metode pelarut penguapan panas.

ukuran partikel obat akan meningkat jika direaksikan dengan obat

konten. Tingkat penyebaran secara substansial ditingkatkan

untuk Nimodipine dari dispersi padat dibandingkan denganobat murni atau campuran fisik. Di antara dispersi padat,

yang dihasilkan dari coevaporation pelarut dipamerkan sedikit

pelepasan obat lebih cepat pada konsentrasi obat yang lebih rendah dari 20

% berat. Amorphization obat adalah alasan utama untuk perilaku ini.

Pada isi obat yang lebih tinggi tingkat pembubaran menjadi

lebih rendah dibandingkan dengan sampel dari meleleh, karena obat

kristalisasi dalam kation modifi II, yang menghasilkan lebih tinggi

kristalinitas dan ukuran partikel meningkat. Secara keseluruhan, yang terbaik

hasil ditemukan untuk konten obat yang rendah, yang lebih rendahobat kristalinitas dan ukuran partikel yang lebih kecil diamati.

Introduction

Dispersi padat dalam bentuk sediaan obat tersebar dalam matriks biologis

inert. Digunakan untuk meningkatkan laju disolusi obat dengan kelarutan cairan

yang rendah dengan demikian maka akan meningkatkan ,bioavailabilitas oral

nya, tingkat kelarutan obat yang tinggi dari disperse padat dapat dilakukan

dengan dengan mengoptimalkan karakteristik senyawa dengan membasahi permukaan serta meningkatkan jarak antarmuka.

Menurut Gruneberg dkk substansi adalah campuran rasemat dari 2

optik antipodes dan menunjukkan 2 bentuk polimorfik. modifi kation (mod I)

adalah senyawa rasemat yang berwarna kuning

sedangkan kation modifi II (mod II) mengkristal sebagai konglomerat

dan hampir putih. Meskipun kelarutan dari

mod Saya dalam air pada 25 dan 37 ° C adalah dua kali lipat dari mod II

(termodinamika

bentuk stabil), Nimodipine praktis



larut dalam air. Meskipun merupakan obat yang sangat permeabel

langkah untuk membatasi dalam penyerapan adalah penyebaran

rata rata di system pencernaan. Nimodipine rendah pameran

bioavailabilitas setelah pemberian oral.

Pengembangan formulasi baru di mana Nimodipine

hadir dalam bentuk kristal memerlukan investigasi

dari polimorfisme secara rinci. Peningkatan penyebaran dari bentuk sediaan oral

yang solid, penting untuk di

pertimbangan untuk meningkatkan bioavailabilitas dan terapeutikciency

efisiensi.

Urbanetz dan Lippold

melaporkan sifat fisikokimia penyebaran dan

karakterisasi dispersi padat Nimodipine dan

polietilen glikol (PEG) 2000.

Kondisi persiapan dan penyimpanan dispersi padat sangat penting karena dapat

mengubah karakteristik penyebaran

bahan aktif. Metode untuk monitoringstabilitas serbuk amorf obat tersebar

dalam polimer telah dieksplorasi untuk waktu yang lama. Dengan menggunakan

metode :Wideangle

x-ray diffractometry (WAXD), pemindaian diferensial

kalorimetri (DSC), diferensial thermoanalysis, solusi

kalorimetri, spektroskopi inframerah, dan Fourier Transform

(FT)-Raman spektroskopi

, dispersi padat Nimodipine disiapkan yang lebih tinggi

berat molekulnya PEG 4000. Tujuannya adalah

untuk mempelajari pengaruh dari metode persiapan pada struktur fisik, makna

transformasi ke amorf dan polimorfisme dari kristal yang tersisa

dalam obat serta karakteristik dispersi padat dan penyebaran yang dihasilkan

Jadipersiapan 2 metode untuk dispersi padat, yaitu metode yang di gunakan

meleleh dan pelarut

dan 2 seri sampel disiapkan. Selain itu,

stabilitas jangka panjang dalam formulasi Nimodipine

di amati . Karakterisasi fisikokimia

dari sampel, dilakukan dengan cara mikro-Ramanspektroskopi, wide-angle x-ray diffractometry (WAXD),



DSC, panas-tahap mikroskop (HSM), dan scanning elektron

mikroskop (SEM).

Micro-Raman spektroskopi adalah alat untuk karakterisasi dispersi padat. kerja,

mikro-Raman digunakan untuk mempelajari fase kristalin

(polimorf) obat dan juga untuk mengkarakterisasi fase amorf Micro-Raman pemetaan digunakan untuk memeriksa

distribusi fase ini dan topologi catatan atas

volume sampel dispersi padat. Hasil penelitian menunjukkan bahwa

mikro-Raman, dalam kombinasi dengan teknik klasik

untuk karakterisasi dispersi padat, dapat mengungkapkan spesifik c

fitur dari sampel, dan dapat membantu untuk memahami

hubungan antara struktur yang solid obat dalam bentuk padat

dispersi dan peningkatan disolusi.

BAHANDANMETODE

Bahandan Peralatan

metode

Persiapan dispersi padat

metode meleleh.-tahap awal mikroskop

tes menunjukkan bahwa suhu untuk penyebaran lengkap

dari kristalNimodipine dalam lelehan PEG--dipanaskan selama pengadukandalam tabungreaksidirendam –di rendam dalam minyak ---direndam dalam

air ---Menyiapkansampel disimpanpada 25 °C dalamdesikator.

• MetodePelarutpenguapan

.Tepatvolume2

solusi,1obat(5% berat) dan 1dari polimer

PEG(5% berat), dalam etanoldicampurdan campuranyang ultrasonicated selama

10 menit. Fi nal solusidituangkan ke piring aluminium dan pelarut



dibiarkan menguap di udara terbuka selama 2 hari. Setelah selesai

penghapusan dispersi padat pelarut disimpan

pada 25 ° C dalam desikator. Dispersi padat memiliki

sama weight rasio seperti yang disiapkan oleh panas-meleleh

metode.

Untuk mengevaluasi efek jangka panjang penyimpanan pada fisik

struktur dan perilaku pembubaran, dispersi padat

disimpan selama 6 bulan pada 25 ° C dan 60% RH.

Diferensial kalorimetri pemindaian

Penelitian DSC sampel dilakukan segera disiapkan

setelah persiapan serta setelah penyimpanan selama 6 bulan.

Sebuah Perkin Elmer Pyris 1 DSC (Shelton, CT) dilengkapi dengan

sebuah Intracooler 2P aksesori pendingin digunakan. Sampel

5 mg ditempatkan dalam panci aluminium standar dan disegel

dengan tutupnya. Pemanasan scan dengan 20 ° C / menit atau 100 ° C / menit

adalah

diterapkan dengan pembersihan nitrogen 20 mL / menit. Cepat pemanasan

harga lebih disukai untuk mencegah perubahan selama pemindaian. 14

Wide-angle x-ray diffractometry

WAXD studi sampel setelah penyimpanan selama 10 hari sebagai

serta setelah 6 bulan dilakukan selama rentang 2 q

dari 5 sampai 60 °, pada langkah dari 0,05 °. Sebuah Philips PW1710 bubuk

difraktometer (Eindhoven, Belanda), dengan sebuah Cuk

nikel-fi radiasi ltered digunakan.

Pemindaian mikroskop elektron

Morfologi dari sampel diperiksa oleh SEM

sistem JEOL (JMS 840) (Tokyo, Jepang). LMS fi ditutupi

dengan lapisan karbon untuk meningkatkan konduktivitas dari

berkas elektron.

Micro-Raman spektroskopi

Studi Raman dilakukan dengan menggunakan Jobin-Yvon /

Horiba mikro-Raman Spektrometer (Model: Labram),

dilengkapi dengan 632 nm-Dia / Ne sumber laser, 1800 kisi-kisi 1/nm,

dan mikroskop Olympus BX41 sistem (Edison, NJ).

Koleksi spektra dilakukan pada suhu kamar

di bawah kondisi berikut: × 100 mikroskop obyektif,

100 - ukuran lubang jarum mm, 300 - lebar celah mm, dan 20 detik



paparan waktu. Spektrum masing-masing mewakili rata-rata dari 2

pengukuran. Contoh ProFI ling (2-dimensi pemetaan)

dilakukan di bawah kondisi yang sama pada langkah kenaikan

dari 0,5 m m di kedua arah x dan y.. Sampel fi rst

tanah untuk bubuk ne fi dengan lesung dan alu dan kemudian

Hot-tahap mikroskop

Sebuah mikroskoppolarisasioptik(Nikon, Optiphot-2 (Tokyo,

Jepang)) dilengkapidenganTHMsLinkam600 (Surrey, Inggris)

pemanasanpanggung dengan91unitkontrolTPdigunakan untukHSM

pengamatan.

pembubaranpengujian

Sebuah alatpembubaranIUSP(keranjang) jenisDistek 2100C(North Brunswick, NJ) digunakan. yang sesuai

dispersijumlahpadat denganukuran partikel100 sampai 150

mesh,mengandung30mgNimodipineadalahfilledmenjadikeras

gelatinkapsul.Kapsulitupretestedtentang

merekadisintegrasiwaktu dalammedium disolusi. mereka

berpengaruh padalaju disolusidiperolehditemukan menjadidiabaikan.

Kapsulditempatkanke dalamkeranjangsebelum

inisiasipengujian disolusi, yangdilakukan di37ºC dan100rpm. Untukmengidentifikasi perbedaanpotensial dalam

pembubaranProFIlepersiapandiperiksa, 1000 mL

larutanberair yang mengandung0,5% (berat /berat) dari natriumlauril

sulfatdigunakan. Sampeldikumpulkandi 10,, 20 30,

45, 60, 90, 120, 180, 240, dan 300menit dengan menggunakanotomatis

JenissamplerDistek4300Evolusidan dianalisis

segera setelahpengambilan sampel, menuruttepat

divalidasimetodeUV, pada 353nm, menggunakanspektrofotometerUV-VisJenisShimadzu1601 (Kyoto, Jepang). setiap tes

dilakukandalam rangkap tiga, sementara deviasistandar relatif

(RSD) ditemukankurang dari3%.

Pen Gar Uh

Documents

Transcript of Pen Gar Uh