PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

1

PEMERIKSAAN LABORATORIUM

GANGGUAN METABOLISME LEMAK

Novina Aryanti, dr SpPKDepartemen Patologi Klinik

FK UWK-Surabaya

2

PENDAHULUAN

• Mengapa mempelajari lemak darah?

Penting dalam PATOGENESIS

ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung

koroner & stroke

3

LEMAK DARAH (LIPID)

Cholesterol (20%)

Trigliserida (30%)

Fosfolipid (45%)

Asam lemak

4

a. Makanan : absorbsi usus

b. Sintesis Endogen : biosintesis dari

kabohidrat dan protein

LIPID sumber energi yang besar & water-

insoluble (tdk larut air)

ASAL LIPID

5

Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat

bentuk terlarut dibutuhkan zat pelarut

yaitu protein yang dikenal dg

APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN

• Lipid + Apolipoprotein = LIPOPROTEIN (larut

air)

SIFAT LIPID

6

LIPOPROTEIN1. Chylomicron

2. VLDL (Very Low Density Lipoprotein)

3. LDL (Low Density Lipoprotein) sd-LDL (small dense- LDL)

4. HDL ( High Density Lipoprotein)

Minor Lipoprotein : IDL (Intermediate Density lipoprotein)

Lipoprotein a (lp a)

7

• Apolipoprotein diberi nama sesuai alfabet

yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN)


• APOPROTEIN – AI / AII / AIV• APOPROTEIN – B48 / B100• APOPROTEIN – CI / C II / CIII• APOPROTEIN - D• APOPROTEIN – E • APOPROTEIN – a (Apo-a)

9

• Apo A I : struktur protein utama HDL, ditemukan jg pada Kilomikron, mengaktivasi lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

• Apo A II : struktur protein lain dari HDL, ditemukan jg pada Kilomikron, mengaktivasi hepatic lipase (HL).

• Apo A IV : predominan pada HDL dan mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).


10

• Apo B-48 : ditemukan pada Kilomikron, berasal dari gen ApoB-100

• Apo B-100 : protein utama dari LDL, juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr.

• Apo C-I : utama ditemukan pada HDL dan Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT


11

• Apo C-II : protein utama VLDL dan Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL

• Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.


12

• Apo D : ditemukan pada HDL dan mengaktivasi CE transfer protein (CETP)

• Apo E : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron

• Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a) yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen


13

1. Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas

2. Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-

protein

PEMISAHAN LIPOPROTEIN

14

METABOLISME LIPOPROTEIN

17


JALUR EKSOGEN Makanan berlemak yg kita makan

mengandung trigliserida + kolesterol, Kolesterol selain dari makanan, dalam usus jg ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen

TG + kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam enterosit mukosa usus halus, diserap sbg asam lemak bebas, sedang kolesterol tetap sbg kolesterol.

18

Didalam usus halus, asam lemak bebas akan

diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan

diesterifikasi menjadi kolesterol ester bersama

fosfolipid + apolipoprotein akan membentuk

lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON

Kilomikron masuk saluran limfe duktus

torasikus masuk ke aliran darah

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

19

TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel) menjadi asam lemak bebas.

Asam Lemak bebas akan disimpan sebagai TG kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati utk pembentukan TG hati.

Kilomikron yg sdh kehilangan sebag besar TG akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg mengandung kolesterol ester dan dibawa ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen

21

JALUR ENDOGEN• TG + kolesterol yg disintesis dihati dan disekresi

ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL• Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL adalah

Apolipoprotein B100• VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim

Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami hidolisis mjd LDL.

• Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.


22

• LDL byk mengandung kolesterol

• Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati, dan

jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium)

• Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan

ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di

makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur ENDOGEN

24

Jalur Reverse Cholesterol Transport • HDL dilepaskan sebagai partikel miskin kolesterol

yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent

• HDL nescent berasal dari usus halus dan hati, bentuk gepeng dan mengandung Apo A1

• HDL nescent akan mendekati makrofag dan akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.


25

• Stl mengambil kolesterol , HDL nescent akan

berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat.

• Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka

kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam

makrofag harus dibawa ke permukaan oleh

transporter yg disebut adenosine triphosphate

binding casette transporter 1, atau disingkat ABC-1.

LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

26

• Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan

mengalami esterifikasi oleh enzim lechitin cholesterol

acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester.

• Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke hati

( jalur 1)

• Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg TG

dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer

protein (CETP)

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

27

• Dengan demikian fungsi HDL sbg penyerap

kolesterol dari makrofag bisa secara langsung

ke hati dan tidak langsung melalui VLDL dan

IDL utk membawa kolesterol kembali ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport

28

A. Chylomicron, VLDL, IDL, LDL

Mendistribusikan Cholesterol dan TG ke

jaringan

B. HDL Mengeksresikan kelebihan

kolesterol ke kandung empedu

FUNGSI LIPOPROTEIN

PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK

Documents

Transcript of PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK