8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

1/9

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

2/9

 Kata kunci) (ikronutrien, erythropoietin, kortisol, kehamilan, Nepal

#$ Pendahuluan

:"u yan kekuranan mikronutrien terutama pada kehamilan munkin

terkait denan hasil kelahiran yan meruikan termasuk "erat lahir rendah dan

ham"atan pertum"uhan 6anin .Christian $%&%0 Le"ih 6auh, i"u anemia,

terutama selama kehamilan, terus men6adi masalah lo"al, denan '$ dari

anita hamil menalami anemia .hemolo"in, D" tinkat kepercayaan, .C:0 %,$5, %,*5F, konsisten denan

dua pertia dari anemia  yan karena kekuranan zat "esi, dan menun6ukkan

 penuranan dari $% di ke6adian "erat "adan lahir rendah .@@ %5%,4> C:

%,&, %,4%0 .:mdad G Bhutta $%&$0 denan suplementasi zat "esi Ada se"uah

ke"i6akan internasional untuk suplementasi zat "esi dan asam 1olat selama

kehamilan untuk perempuan di neara "erkem"an, meskipun cakupan

 proram tercapai namun perlu per"aikan lainnya terkait penye"a" anemia

termasuk kekuranan vitamin dari hematinik seperti 1olat dan vitamin B&$, C

dan # .7ishman et al $%%%0

3i pedesaan Nepal, dalam u6i co"a terkontrol secara acak pem"erian

suplemen mikronutrien, kami menemukan suplementasi zat "esi-asam 1olat

untuk meninkatkan status hematoloic .Christian et al $%%2a0, "erat lahir 

.Kristen et al $%%2"0 dan menurunkan anka kematian "ayi secara dini

.Kristen et al $%%2c0 3alam studi yan sama, pem"erian "e"erapa suplemen

mikronutrien pada kehamilan meninkatkan "erat lahir relati1 terhadap kontrol

denan *' , tapi per"aikan terlihat hanya sedikit le"ih tini daripada yan

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

3/9

terlihat denan zat "esi-asam 1olat .Christian et al $%%2"0 Namun, meta-

analisis ter"aru dari &* perco"aan yan mem"andinkan "e"erapa

mikronutrien denan "esi ditam"ah asam 1olat se"aai control telah

menun6ukkan penurunan "erat lahir rendah &' dan kecil untuk usia

kehamilan & .@amakrishnan et al $%&$0

Selama anemia, hipoksia de1isiensi "esi munkin hasil dari anuan

eritropoiesis, yan munkin meransan erythropoietin .#P/0 produksi dan

dapat meninkatkan kadar kortisol .Allen $%%&0 Kortisol adalah hormon stres

yan terli"at dalam masa ni1as .(cLean G Smith &4440 dan naik secara

sini1ikan selama trimester ketia .Sandman et al $%%*0 Namun, kele"ihan

kortisol pada i"u munkin terkait denan hasil kehamilan yan teranu,

termasuk "erat lahir rendah, terham"atnya pertum"uhan intrauterin dan

kelahiran prematur .(cLean G Smith &444H Allen $%%&H Sandman et al $%%*0

7aktor yan menontrol kortisol, pada aal kehamilan telah ter"ukti

meninkatkan risiko kelahiran prematur .(cLean et al &44>0 Baru-"aru ini,

 penelitian kecil telah menun6ukkan ter"alik, hu"unan antara tinkat kortisol

i"u dan pertum"uhan 6anin .Bolten et al $%&&H Dompes et al $%&$0 3e1isiensi

mikronutrien lainnya 6ua dapat meninkatkan stres i"u, tapi "ukti untuk ini

ter"atas 3enan demikian, #P/ dan kortisol dapat memediasi e1ek dari zat

 "esi dan mikronutrien lain pada i"u dan "ayi

3ata kami dari pem"erian suplemen mikronutrien kehamilan secara acak 

di pedesaan Nepal yan diunakan untuk memeriksa konsentrasi #P/ dan

kortisol di akhir kehamilan dalam kaitannya denan suplemen, status zat "esi

dan hasil kelahiran

%$ &ahan dan Metode

a$ Sub"ek dan 'esain

Kami melakukan perco"aan dou"le cluster acak dari 3esem"er &445

sampai akhir April $%%& di "aian tenara dataran Ka"upaten Sarlahi,

 Nepal .Christian et al $%%2"0 Se"uah populasi sekitar $%% %%% oran di

komunitas pem"anunan 2% desa di"ai men6adi '$* komunitas yan le"ih

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

4/9

kecil Komunitas ini le"ih kecil, yan dise"ut sektor se"aai unit

 penacakan, yan dilakukan di lima "lok dalam setiap masyarakat

 pem"anunan desa Sekitar &%%-&>% rumah tana "erada di masin-masin

unit penacakan Perempuan yan disterilkan, 6anda, menopause atau

menyusui "ayi < 4 "ulan dikeluarkan dan di"erikan kemunkinan rendah

dari hamil selama penda1taran studi 6anka aktu sekitar satu tahun 3alam

semua, '$* peker6a anita local menun6uni anita yan memenuhi syarat

usia reproduksi sekali setiap > minu, dipastikan riayat menstruasi dan

dikelola tes urine "er"asis hCI untuk menentukan kehamilan Perempuan

terda1tar ke dalam studi untuk menerima suplemen "erdasarkan pada tes

urine positi1 dan persetu6uan mereka Penda1taran "erlansun dari Januari

&444 sampai 7e"ruari $%%% .Christian et al $%%2"0

Se"uah aancara aal diperoleh in1ormasi "erikut) tanal terakhir 

menstruasi, diet, mor"iditas dan riayat "eker6a di hari se"elumnya, status

sosial ekonomi dan riayat reproduksi ;sia estational dihitun

menunakan hari pertama menstruasi terakhir diperoleh pada aancara

aal 3ata pada siklus menstruasi dan tanal tes kehamilan positi1,

evaluasi antropometrik termasuk penukuran "erikut) "erat "adan, tini

 "adan dan linkar lenan atas

Wanita hamil dituaskan untuk menerima salah satu lima 6enis

suplemen mikronutrien "erikut "erdasarkan sector tempat tinal) asam

1olat, asam 1olat .'%% 0 8 zat "esi .*% m0, asam 1olat 8 zat "esi 8 zinc .2%

m0, asam 1olat 8 zat "esi 8 sen 8 mikro lainnya .&% vitamin 3, &% m

vitamin #, &,* m tiamin, &,5 m ri"o1lavin, $% m niacin, $,$ m vitamin

B*, $,* vitamin B&$, &%% m vitamin C, *> vitamin K, $ m Cu, &%% m

(0, vitamin A .kontrol0 .Christian et al $%%2"0 Semua anita 6ua

menerima vitamin A, seperti itu ter"ukti menurani anka kematian i"u

terkait kehamilan se"esar '% dalam studi se"elumnya .West et al &4440

Semua peserta, peneliti dan sta1 yan di"utakan selama penelitian se"aai

suplemen semua visual identik Suplemen yan diisi ulan oleh distri"utor 

yan menun6uni perempuan dua kali seminu(ereka 6ua dipantau

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

5/9

kepatuhan dan hasil kehamilan

Se"uah ilayah su"study dipilih dari sepertia daerah studi .sem"ilan

dari 2% Komite Pem"anunan 3esa0 dalam studi induk .Jian et al $%%>H

Christianet al $%%*0 untuk melakukan studi "iokimia dari status

mikronutrien :tu termasuk &22 dari '$* sektor dan terpilih men6adi akil

 "er"eda eora1is dan masyarakat etnis tetapi 6ua memiliki akses melalui

 6alan dan ke la"oratorium lapanan 3i se"uah daerah su"penelitian, darah

vena i"u dikumpulkan dua kali selama kehamilan, pada trimester pertama

dan ketia Sampel dalam ta"un di"aa kem"ali di atas es dari lapanan,

dan serum diekstraksi dalam 6am penumpulan darah, ali!uoted, disimpan

dalam nitroen cair dan dikirim ke Johns Dopkins ;niversity, di mana ia

disimpan pada -5% sampai dianalisis

b$ Analisis Laboratorium

(etode untuk menilai indikator status zat "esi,  termasuk D", serum

1erritin dan trans1errin larut reseptor .s?1@0 telah dilaporkan se"elumnya

.Christian et al $%%2a0 Secara sinkat, D" dinilai menunakan B-

Demolo"in Analyzer .DemoCue, Lake 7orest, CA, ;SA0 Konsentrasi

1eritin serum ditentukan menunakan alat tes 1luoroimmunometric

komersial .3el1iaH Perkin #lmerWallac, Norton, /D, ;SA0 Serum s?1@ 

diukur denan menunakan immunoassay komersial kit .@amco

La"oratories, Douston, ?, ;SA0 Selain itu, kami menanalisis serum

trimester ketia #P/ .m:; mL-&0 dan kortisol .I dL-&0 di antara 2

 perempuan menunakan immunoassay chemiluminescent .:mmulite,

Siemens 3ianostics, Los Aneles, CA, ;SA0 Suatu koe1isien variasi untuk 

kortisol dan #P/ dalam sampel serum dikumpulkan di akhir rentan

konsentrasi di 2& tes yan masin-masin 4,& dan *,&

($ Analisis Statistik 

#P/, serum 1erritin dan s?1@ yan lo-trans1ormasi  untuk 

menormalkan distri"usi (atriks korelasi dikem"ankan untuk #P/,

kortisol dan "esi status indikator  dalam kelompok intervensi dan a"unan

antara kelompok intervensi Per"edaan #P/ pdan kortisol pada trimester 

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

6/9

ketia oleh kelompok suplementasi yan diperiksa menunakan persamaan

estimasi umum .I##0 analisis reresi linier denan kelompok kontrol

se"aai re1erensi Du"unan #P/ dan kortisol untuk hasil kelahiran 6ua

diperiksa dalam multivaria"el linear dan model reresi loistik untuk 

kontinyu ."erat lahir dan usia kehamilan saat lahir0 dan dikotomis ."erat

lahir rendah dan kelahiran prematur0, masin-masin 3alam model untuk 

setiap hasil, kelompok suplementasi dan usia kehamilan pada saat im"an

darah dimasukkan (odel untuk setiap analit 6ua disesuaikan untuk studi

#tika studi diterima dan disetu6ui oleh 3ean Penelitian Kesehatan

 Nasional 3epartemen Kesehatan, Kathmandu, Nepal, dan Komite Penelitian

(anusia di Johns Dopkins Bloom"er Sekolah Kesehatan (asyarakat

)$ *asil

Jumlah total perempuan di su"study, kami menanalisis kortisol akhir 

kehamilan dan #P/ adalah oran-oran yan mem"erikan sampel darah vena

di kedua trimester & .aal kehamilan, se"elum suplementasi0 dan 2 .n = 20

.Iam"ar &0 ;sia rata-rata pada saat penda1taran di trimester pertama adalah

sekitar $2 tahun, dan rata-rata "erat "adan dan ketinian yan rendah .?a"el

&0 Perempuan memiliki rata-rata konsentrasi D" dan status "esi rendah pada

trimester ketia, dalam kelompok yan menerima suplemen zat "esi .Christian

et al $%%2a0 Berarti konsentrasi #P/ dan kortisol pada trimester ketia oleh

kelompok suplemen disa6ikan .?a"el &0 Konsentrasi #P/ secara sini1ikan

le"ih rendah &'-& m:; mL-& di masin-masin kelompok yan termasuk 

dalam perumusan suplemen "esi, seperti dalam kelompok asam 1olat relati1 

terhadap kontrol .Iam"ar $0 Konsentrasi kortisol tidak "er"eda di salah satu

melenkapi kelompok, tapi sedikit le"ih rendah oleh &2$ dL-& .P = %%*$0

dalam "e"erapa suplemen mikronutrien relati1 terhadap kontrol .Iam"ar $0

Penaturan untuk salah satu varia"el yan "er"eda denan kelompok suplemen

tidak menu"ah temuan ini #P/ itu sanat "erkorelasi neative denan D" .r 

= -%,*%, P

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

7/9

 perempuan yan tidak menerima "esi, tetapi aak dilemahkan pada mereka

yan melakukan .Iam"ar '0 Konsentrasi serum kortisol secara sini1ikan

 "erkorelasi denan #P/ dan s?1@ tapi tidak denan D" atau konsentrasi serum

1eritin pada kelompok yan tidak menerima "esi .Iam"ar 20 Ada rendah atau

tidak ada korelasi antara kortisol dan indikator status "esi di kelompok yan

menerima "esi .Iam"ar '0 3alam analisis yan disesuaikan, #P/ itu sedikit

 "erhu"unan denan "erat lahir dan secara sini1ikan terkait denan penurunan

 "erat lahir rendah .?a"el $0 Se"aliknya, setiap kenaikan unit konsentrasi

kortisol dikaitkan denan kecil usia kehamilan le"ih rendah tapi sini1ikan

secara statistik denan peninkatan risiko kelahiran prematur

4$ 'iskusi

Studi kami menemukan "aha suplementasi selama kehamilan denan

mikronutrien di pedesaan Nepal, di mana kekuranan yan umum, dipenaruhi

 "iomarker eritropoiesis dan stres dalam ketia trimester kehamilan Studi kami

menunkapkan penuranan sini1ikan #P/ karena suplementasi zat "esi,

yan tercermin dalam per"aikan yan sini1ikan di semua status "esi dan

indikator hematoloi dinilai dalam studi asli .Christian et al $%%2a0 Semua

kom"inasi suplemen yan menandun zat "esi menaki"atkan tinkat #P/

le"ih rendah pada akhir kehamilan Se"aliknya, suplemen yan menandun

 "e"erapa mikronutrien sedikit menurunkan konsentrasi serum kortisol i"u pada

trimester ketia Kedua kom"inasi suplemen se"elumnya menun6ukkan

 per"aikan yan sini1ikan dalam "erat lahir .Christian et al $%%2"0

Kekuranan zat "esi selama kehamilan atau di neara-neara lain hasil

dalam stimulasi sel proenitor eritroid oleh #P/ (eskipun ini terkenal, hanya

 "e"erapa penelitian pada manusia telah meneliti konsentrasi #P/ di kehamilan

dalam menanapi status suplementasi zat "esi dalam u6i co"a terkontrol

secara acak .@C?0 konteks Pada kehamilan, khususnya massa sel darah merah

meninkat terkait denan kekuranan zat "esi #P/ le"ih tini pada

kehamilan munkin men6adi penanda ekspansi massa sel darah merah yan

memadai, yan telah terkait denan peninkatan pertum"uhan 6anin

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

8/9

.@asmussen $%%&0 Pada kelompok kontrol yan tidak mendapatkan zat "esi,

de1isiensi "esi menaki"atkan hipoksia dapat meransan 6umlah yan le"ih

tini dari #P/ Baha itu tidak menurun "ahkan le"ih denan menam"ahkan

hematinik dalam suplemen 6ua menun6ukkan kekuranan zat "esi yan

merupakan penye"a" utama anemia di sini

Kami menun6ukkan "e"erapa suplementasi mikronutrien untuk 

menurunkan kadar kortisol di sirkulasi i"u pada akhir kehamilan, munkin

men6elaskan e1ek "erat lahir terlihat dalam perco"aan di atas yan terlihat

denan suplementasi asam 1olat "esi .*' vs 2 0 .Christian et al $%%2"0

Kami 6ua menamati se"elumnya e1ek suplementasi zat "esi yan "erdampak 

se"aian "esar ekor le"ih rendah dari distri"usi "erat lahir, sedankan "e"erapa

suplemen mikronutrien memindahkan seluruh distri"usi "erat lahir .Katz et al

$%%*0 ?emuan ini mendoron kami untuk mendalilkan "aha mekanisme

yan mendasari dimana kom"inasi yan "er"eda dari suplemen mikronutrien

mempenaruhi pertum"uhan 6anin "isa "er"eda antara zat "esi dan

mikronutrien lain dalam suplemen Kami menandaikan "aha e1ek zat "esi

 pada "erat lahir terkait denan hipoksia de1isiensi "esi yan #P/ adalah

 "iomarker, sedankan mikronutrien lainnya di "e"erapa suplemen

mikronutrien munkin dapat meninkatkan "erat lahir .dan durasi kehamilan0

melalui penuranan stres i"u yan tercermin pada konsentrasi serum kortisol

yan rendah (eskipun data kami suesti1, kita tidak "isa menesampinkan

e1ek dari "e"erapa mikronutrien pada "erat lahir yan munkin 6ua

dise"a"kan mitiasi hipoksia yan dise"a"kan stres karena kekuranan zat "esi

atau anemia, khususnya karena zat "esi 6ua termasuk dalam suplemen

Kami 6ua menun6ukkan korelasi neati1 yan kuat #P/ denan D" dan

1eritin dan korelasi positi1 denan s?1@, seperti yan diharapkan setelah setiap

hari suplementasi zat "esi yan menarah ke penurunan produksi #P/ untuk 

 promosi D" synthesis Kortisol dalam sampel ini secara sini1ikan

meninkatkan risiko lahir premature sedankan #P/, "iomarker hipoksia

terkait denan kekuranan zat "esi, dapat mempenaruhi "erat lahir denan

meninkatkan pertum"uhan 6anin 3ata ini adalah aal, tetapi mem"erikan

8/19/2019 Pemberian Suplemen Mikronutrien Pada Kehamilan Trimester Tiga Dengan Konsentrasi Kortisol Dan Erythropoietin

9/9