Selain itu, granulations harus dpt baik melaluiSifat inheren bahan baku atau melalui penggunaan aditifatau khusus pengolahan untuk menanamkan sifat kompresi yang diinginkan.Satu properti dari bahan baku yang dipilih untuk digunakan dalam effervescent tablet,mungkin agak lebih penting daripada untuk tablet konvensional, kelembabankonten. Reaksi yang paling sering digunakan untuk tablet disintegrasi dieffervescent tablet formulasi adalah bahwa antara sumber asam larut danEffervescent tablet 287karbonat logam alkali untuk menghasilkan gas karbon dioksida, yang melayani keduasebagai tablet disintegrant. Reaksi ini berlangsung secara spontan ketikakomponen asam dan karbonat dicampur dengan air. Reaksi dapat jugaterjadi-untuk tingkat yang lebih rendah-hadapan sejumlah kecil airterikat atau adsorbed pada bahan baku yang digunakan dalam perumusan. Jikareaksi ini terjadi setelah tablet dipersiapkan dan dikemas, akanmenyebabkan produk untuk menjadi tidak stabil secara fisik dan membusuk. Sekalidimulai, reaksi akan melanjutkan bahkan lebih cepat sejak produk sampingan darireaksi adalah air tambahan. Untuk ini alasan, bahan baku baikdalam keadaan anhidrat, dengan sedikit atau tidak ada adsorbed kelembaban, atau dengan airmolekul terikat di hidrat stabil lebih disukai. Air yang diperlukan,Namun, untuk mengikat tujuan sejak granulasi sepenuhnya anhidratbiasanya tidak akan dpt. Bahan baku dapat hati-hati dipilihuntuk menyediakan air dibutuhkan untuk mengikat tujuan lebih lanjut dijelaskan diBagian III dari bab ini.Kelarutan adalah properti bahan baku lain terutama penting dalamformulasi effervescent tablet. Jika tablet komponen tidak larut,reaksi effervescent tidak akan terjadi dan tidak akan hancur tabletcepat. Tingkat kelarutan mungkin bahkan lebih penting daripada kelarutanper se karena zat larut perlahan-lahan pelarutan dapat menghambat tabletdisintegrasi dan memberikan perlahan larut, sering tidak pantas residu setelahtablet hancur. Idealnya, harus memiliki semua komponen tabletserupa tingkat solubflity.B. asam sumberKeasaman yang dibutuhkan untuk reaksi effervescent bisa berasal dari tigasumber utama: makanan asam, asam anhydrides dan asam garam. Makananasam yang paling sering digunakan. Mereka terjadi di alam dan digunakan sebagaiAditif makanan; mereka semua ingestible.Asam makananAsam sitratAsam sitrat merupakan makanan yang paling umum digunakan asam, menjadi mudah berlimpahdan relatif murah. Sudah sangat larut, kekuatan asam yang tinggi, dantersedia dalam rupa granular, bebas - mengalir, anhidrat, dan monohydrate makananbentuk kelas. Bentuk bubuk juga tersedia secara komersial. Sangathigroskopis, dan perawatan harus diambil untuk mencegah paparan dan penyimpanandi tempat-tempat tinggi-kelembaban jika dilepaskan dari wadah aslinya dan tidaksesuai dikemas ulang.Asam tartaratAsam tartarat juga digunakan dalam banyak persiapan effervescent, sedangtersedia secara komersial. Hal ini lebih larut daripada asam sitrat danjuga lebih higroskopis. Ini adalah sekuat asam sebagai asam sitrat, tetapi lebih

harus digunakan untuk mencapai konsentrasi asam setara karena diprotic,Sedangkan asam sitrat adalah triprotic.Asam MalatAsam Malat ini juga tersedia dalam jumlah yang memadai untuk kemungkinan penggunaan di effervescentpersiapan. Hal ini juga higroskopis dan mudah larut. Asam yang288 Mohr-Iekekuatan adalah asam kurang sitrat atau tartarat tapi cukup tinggi untuk memberikan cukupbuih bila dikombinasikan dengan sumber karbonat. Ini memiliki halus,rasa asam yang tidak "meledak" dalam rasa seperti halnya rasa asam asam sitrat.Fum aric asamAsam fumarat, meskipun sekuat suatu asam sebagai asam sitrat, bukanlah umumnyaberguna dalam effervescent tablet karena kelarutan yang sangat rendah dalam air.Hal ini hampir nonhygroscopic di alam dan adalah yang paling ekonomis dariasam makanan. Bentuk larut air dingin furmaric asam adalah tersedia (MonsantoCo,, St Louis, Missouri). Peningkatan kelarutan adalah karena penambahandari 0,3% dioctyl natrium sulfosuccinate; Namun, bahkan aditif ini telahtidak membuat asam fumarat beradaptasi untuk produk effervescent.Adipic dan asam SuccinicTak satu pun dari asam makanan ini telah digunakan secara ekstensif dalam effervescentproduk karena mereka jauh lebih larut daripada asam sitrat suhukisaran yang paling effervescent produk digunakan. Mereka juga kurangtersedia dan kurang ekonomis. Keduanya memiliki keuntungan, namun, menjadinonhygroscopic. Keduanya telah dilaporkan untuk menjadi berguna sebagai pelumas tabletseperti telah dibahas dalam Bagian II. G.Asam AnhydridesAnhydrides makanan asam adalah mungkin nilai dalam effervescent produk.Ketika dicampur dengan air, mereka dihidrolisis untuk asam yang sesuai,yang dapat bereaksi dengan sumber karbonat yang hadir untuk menghasilkan buih.Jika tingkat hidrolitik dikendalikan, asam akan terus menerus dihasilkan seluruhsolusi, mengakibatkan efek yang berkelanjutan, volume tinggi, effervescent.Air tidak dapat digunakan dalam pembuatan produk yang mengandung anhydrides

karena mereka akan diubah menjadi asam sebelum produk digunakan. Succinicanhidrida tersedia secara komersial dan telah digunakan dalam komposisi rendam gigi palsu.Hal ini melaporkan bahwa anhidrida asam mengurangi kecenderungan cakingdengan bertindak sebagai desiccant internal selain meningkatnya karbon dioksidaEvolusi [29]. Citric anhidrida telah dilaporkan dalam literatur [30].Asam garamGaram asam tertentu sangat berguna dalam perumusan effervescent produk.Natrium Dihydrogen fosfatSenyawa ini, juga dikenal sebagai Mononatrium fosfat, tersedia secara komersialdalam bentuk anhidrat butiran dan bubuk. Hal ini mudah larutdalam air, memproduksi larutan asam tentang pH 4,5. Mudah bereaksidengan karbonat atau bikarbonat untuk menghasilkan buih saat dibubarkan.Dinatrium Dihydrogen pirofosfatSenyawa ini, juga disebut Bakpuder asam, adalah asam laingaram yang telah digunakan dalam effervescent tablet. Hal ini juga tersediadan larut dalam air, memproduksi larutan asam.Garam asam sitrat

Penggunaan sodium dihydrogen sitrat dan Dinatrium hidrogen sitrattelah dilaporkan dalam komposisi effervescent [31]. Keduanya mudahlarut dan menghasilkan asam solusi cocok untuk konsumsi.Effervescent tabletNatrium asam Sulfite289Ini bahan baku, juga dikenal sebagai natrium bisulfit, memproduksi larutan asammampu melepaskan gas karbon dioksida dari sumber karbonat.Natrium bisulfit ini tidak cocok untuk konsumsi tetapi mungkin memiliki aplikasi dalamperumusan effervescent tablet untuk penggunaan seperti toilet bowl cleaners.Itu adalah sebuah agen pereduksi yang kuat dan tidak kompatibel dengan mengoksidasi agen.C. karbonat sumberKering. karbonat padat garam memberikan effervescent di sebagian effervescentTablet-karbon dioksida gas. Bentuk bikarbonat dan karbonatsangat berguna dengan bekas yang lebih reaktif dan digunakan paling sering.Natrium bikarbonatNatrium bikarbonat adalah sumber utama dari karbon dioksida di effervescentsistem. Hal ini benar-benar larut dalam air, nonhygroscopic, murah.berlimpah, dan tersedia secara komersial dalam lima partikel ukuran kelas mulaidari serbuk halus untuk bebas-mengalir seragam granul. Ini ingestible danadalah. Sebenarnya. banyak digunakan sebagai antasid baik sendiri atau sebagai bagian dari antacidproduk. Itu digunakan secara ekstensif dalam produk makanan sebagai baking soda, dan sebagaisebuah komponen kering kimia dan soda asam pemadam. Itulembut dari alkalies natrium, memiliki pH sebesar 8,3 dalam larutan0,85% konsentrasi. Itu menghasilkan sekitar 52% karbon dioksida.Natrium karbonatNatrium karbonat, juga dikenal sebagai soda abu, dapat menjadi bahan baku bergunauntuk pemimpin effervescent tablet. Selain efek sebagaisumber karbon dioksida, hal ini berguna sebagai agen alkalizing karena tinggipH dari 11. 5 dalam larutan ueous aq 1% konsentrasi. Natrium karbonatjuga menunjukkan efek stabilisasi ketika diperparah ke effervescent tabletkarena kemampuannya untuk menyerap kelembaban preferentially. mencegah inisiasireaksi effervescent. (Fenomena ini dibahas secara lebih rincipada bagian VI.) Untuk alasan ini, bentuk anhidrat lebih disukai atasbentuk-bentuk terhidrasi yang juga tersedia.Kalium bikarbonat dan kalium karbonatKedua garam ini dapat digunakan dalam effervescent tablet. terutama ketikaion natrium tidak diinginkan atau perlu terbatas, seperti dalam kasus antacidproduk di mana dosis tergantung pada jumlah natrium yang direkomendasikanuntuk konsumsi. Mereka lebih larut daripada rekan-rekan mereka natriumdan secara signifikan lebih mahal. Kisaran tersedia secara komersialbentuk mungkin kurang memuaskan untuk pemimpin dari berbagai tersediauntuk garam natrium.Natrium Sesq uicarbonateMateri ini, digunakan terutama dalam industri Binatu, adalah senyawaterdiri dari molar jumlah yang sama natrium karbonat dan natrium bikarbonatdan dua kali jumlah molar air. Sudah larut dalam air, denganpH 10.1 di 2% konsentrasi. Mungkin berguna dalam tablet effervescent;

Namun. campuran natrium bikarbonat dan natrium karbonat akan biasanyacukup dalam aplikasi ini. Bentuk dihydrate mungkin juga hadir stabilitasmasalah dalam beberapa aplikasi.290 MohrleGlycine natrium karbonatBahan ini adalah kompleks asam aminoacetic dan natrium karbonat.Hal ini melaporkan [32] untuk memiliki beberapa keunggulan dibandingkan dengan karbon lainnyadioksida sumber: langsung dpt butiran; Kelarutan air yang lebih besar;alkalinitas kurang; lebih panas stabilitas; tidak menghasilkan air gratis atau reaksi,

dan karena itu menyediakan tablet dengan stabilitas yang lebih besar dari presencejumlah jejak air. Ekonomi produk mungkin menjadi kerugiandalam beberapa formulasi.L - lisin karbonatPersiapan bahan ini dijelaskan di dalam literature [33]. Itudapat digunakan dalam campuran effervescent untuk mempersiapkan minuman segar danKomposisi farmasi, terutama ketika ion-ion logam alkali yang tidak diinginkan.Bahan adalah bubuk kristal putih yang sangat larut dalam air.Namun, ketersediaan komersial tidak jelas.Arginin karbonatPenggunaan bahan ini telah dilaporkan [34] dalam sebuah produk effervescentbebas dari logam alkali tanah. Tablet yang menggabungkan asam sitrat dankarbonat arginin diberikan sumber asam amino untuk berbagai obatmenggunakan.Amorf kalsium karbonatPersiapan dan penggunaan bahan ini telah digambarkan dalam literatur[35]; Namun, hal ini tidak lagi tersedia secara komersial. Bahan ini, yangtidak menunjukkan keadaan kristal berdasarkan analisis X-ray, tetap stabil tanpakembali ke bentuk kristal untuk jangka waktu yang signifikan. Thepersiapan dilaporkan untuk effervescent komposisi yang bebas natriumdan sangat cocok dengan sangat baik karbonasi.D. sumber EffervescentGas yang dihasilkan selama buih tidak perlu selalu menjadi karbon dioksida,Meskipun ini adalah yang paling sering digunakan. Evolusi gas oksigendapat digunakan sebagai sumber buih dalam produk tertentu, terutamapembersih gigi palsu. Tablet telah persenyawaan [36] di mana mentahbahan yang dikenal sebagai anhidrat natrium perborate atau effervescent perboratetelah digunakan. Bahan mentah ini disiapkan oleh Penghangat Ruangan natrium baikperborate monohydrate atau tetrahidrat di bawah kondisi yang terkendali untuk drivedari molekul air terhidrasi. Ketika bercampur dengan air, berlebihanvolume gas oksigen dibebaskan, memproduksi buih.Metode lain menghasilkan gas oksigen untuk melayani sebagai effervescentTablet disintegrant adalah reaksi antara peroxygen senyawa yangmenghasilkan oksigen aktif pada campuran dengan air, misalnya, natrium perborate monohydrateatau natrium percarbonate, dan senyawa klorin yang membebaskan hipokloritpada kontak dengan air, misalnya, natrium dichloroisocyanurate atau kalsiumhipoklorit [37]. Evolusi gas oksigen, yang terjadi terbaikdalam media alkali, hasil seperti senyawa peroxygen didekomposisi oleh

senyawa klorin.Sebuah paten baru U. S. [38] menggambarkan persiapan dan penggunaan effervescentbahan yang disiapkan oleh penyerapan gas, seperti karbondioksida, menjadi media dasar anhidrat terdiri dari oksida anorganikEffervescent tablet 291bahan, seperti aluminostlicate zeolit. Pada kontak dengan air, gasdesorbed dari matriks anorganik memproduksi buih. Iniproses paling berguna untuk Setengah padat aplikasi seperti pasta gigi danpembersih tangan.E. Binder dan agen-agen GranulatingBahan pengikat adalah bahan yang membantu untuk menyimpan bahan bersama-sama. Sebagianbahan memerlukan beberapa pengikat untuk membantu dalam formulasi granulasicocok untuk tablet kompresi. Dibandingkan dengan konvensional tablet, menggunakanbahan pengikat dalam effervescent tablet formulasi bukanlah terbatas, karena bahan pengikattidak perlu, tetapi karena dua arah tindakan Binder sendiri.Penggunaan binder apapun, bahkan satu yang larut dalam air, akan menghambatdisintegrasi tablet effervescent. Dalam granulations yang memerlukanpengikat untuk pentabletan, keseimbangan yang tepat harus dipilih antara butirkekompakan dan diinginkan tablet disintegrasi. Binder seperti alamdan pohon gum selulosa, gelatin, dan pati pasta umumnya tidak berguna karenamereka lambat solubilfty atau tinggi air sisa isi. Kering bahan pengikat tersebutsebagai laktosa, dekstrosa, dan manitol dapat digunakan tetapi sering tidak efektifpada konsentrasi rendah biasanya diperbolehkan dalam effervescent tablet karenasifat-sifat yang menghambat disintegrasi mereka serta pembatasan berat volume.Paling effervescent tablet terdiri terutama dari bahan-bahan yang diperlukanuntuk menghasilkan buih atau untuk melaksanakan fungsi tablet.Biasanya ada sedikit ruang untuk excipients, yang diperlukan dalam besarkonsentrasi untuk menjadi efektif. Polyvinylpyrrolidone (PVP) merupakan cara yang efektifpengikat effervescent tablet. Bahan ini biasanya ditambahkan ke bubukuntuk menjadi pasir baik kering, dan kemudian dibasahi dengan granulatingcairan, atau dalam larutan dengan berair, alkohol, atau hydroalcoholic granulatingcairan. Isopropanol dan etanol mengerahkan efek mengikat diri mereka sendiri tetapidigunakan dalam granulating cairan sebagai pelarut untuk Binder kering seperti PVP.Air berguna sebagai pelarut untuk kering b

Air berguna sebagai pelarut untuk bahan pengikat kering dan sebagai pengikat itu sendiri.Sejumlah kecil air dengan hati-hati menambahkan, dan dikendalikan untuk mencegah inisiasireaksi effervescent, sangat efektif sebagai pengikat karenaparsial pembubaran bahan baku yang diikuti oleh berikutnya kristalisasipengeringan. Prosedur untuk manufaktur effervescent tablet menggunakan initeknik dibahas dalam Bagian III. Bahaya dan pemulihan pelarutmasalah yang terkait dengan pelarut organik umum untuk pembuatanTablet effervescent maupun konvensional.F. pelarutKarena sifat bahan dalam tablet effervescent, adabiasanya sedikit kebutuhan untuk dUuents ditambahkan. Bahan effervescent sendiribiasanya hadir dalam jumlah yang cukup besar untuk menghalangi penggunaanpelarut untuk mencapai sebagian besar tablet yang diinginkan. Natrium bikarbonat sebagai berguna

dan murah pengisi seperti halnya, memberikan tambahan buih dansolusi pH efek tidak menimbulkan masalah. Bahan lain yang dianggapharus mudah larut, tersedia dalam ukuran partikel miripbahan-bahan lain dalam produk, dan kristal di alam untuk menyediakancompressibility yang memadai. Contoh adalah natrium klorida dan sodiumsulfat. Kedua zat ini relatif padat dan mungkin bergunadalam memproduksi lebih padat tablet pemadatan jika diinginkan.292 MohrleG. Lub ricantsSemua bahan yang diperparah ke effervescent tablet, pelumasadalah salah satu yang paling penting karena tanpa produksi ini bahanloh effervescent tinggi - kecepatan peralatan tidak akan mungkin. Effervescentgranulations inheren sulit untuk melumasi, sebagian karena untuksifat bahan baku yang digunakan dan sebagian karena tablet cepatdisintegrasi biasanya diperlukan. Banyak zat yang efektif pelumasdalam beberapa konsentrasi tetapi menghambat disintegrasi tablet ini samakonsentrasi. Ketika konsentrasi diturunkan untuk mengizinkan tablet untukbenar hancur, efisiensi pelumas bahan hilang atauJadi sangat berkurang bahwa hal ini tidak lagi berguna. Jika solusi yang jelasdiinginkan ketika tablet hancur, masalahnya lebih besar sejakIubrteants paling efisien tidak larut air dan akan meninggalkan berawansolusi sekali tersebar.Artikel yang sangat baik berkaitan dengan aspek-aspek mendasar pelumasan tabletdan mekanisme kerja dan evaluasi tablet pelumastelah diterbitkan [39,40]. Dalam artikel terakhir, 70 bahan dievaluasiseperti tablet pelumas, beberapa dari mereka yang larut dalam air dan karenanya tertentumenarik bagi pemimpin effervescent tablet.Pelumasan intrinsik disediakan oleh bahan-bahan tersebut yang diperparahlangsung ke tablet sebagai granulasi sedang dipersiapkan. Ini adalahmetode yang paling efisien dan paling banyak digunakan. Magnesium, kalsium dan senggaram dari asam stearat adalah zat paling efisien yang digunakan. Konsentrasi1% atau kurang biasanya efektif; Namun, mereka tidak watersoluble,dapat menghambat disintegrasi tablet, dan menghasilkan solusi berawan.Bedak dan bubuk polytetrafIuoroethylene yang juga tidak larut dalam air tetapiumumnya mengizinkan lebih cepat disintegrasi tablet. Air-larut ataubahan-bahan dispersible yang dibahas dalam paragraf sisa bagian inidapat digunakan. Semua kurang efisien daripada stearates tetapi dapat memberikandiperlukan properti jika konsentrasi cukup tinggi. Semua bahan yang pejalharus menjadi halus dibagi, dan dalam beberapa kasus micronized, untuk bertindak secara efisien.Cairan lebih mudah ditangani jika mereka tersebar pada komponen granulasisebelum penambahan.Bubuk benzoate natrium dan micronized polietilen glikol 8000Pelumas larut dalam air yang efektif. Telah ditemukan di salah satu kasus yangPenambahan natrium benzoate mempromosikan tablet disintegrasi daripada prodUcing efek menghambat [41]. Peningkatan efisiensinatrium benzoate dilihat oleh penggabungan dari paraffins saya dimethicone sayaatau polyoxyethylene glycols [42].Natrium stearate dan natrium oleate yang larut dalam konsentrasi rendah;oleh karena itu, kombinasi dari sejumlah kecil keduanya mungkin efektif. The

rasa dari bahan-bahan ini mungkin tidak pantas untuk produk tertelan. Biji kapas,jagung, minyak mineral semua memiliki properti Iubricating dan akan membubarkandalam air. Polyvinylpyrrolidone [43], bubuk natrium asetat, danimpalpable Asam Borat juga telah digunakan sebagai Iubrioants larut sertadietil [44] bubuk, bubuk succinic asam [45], dan bubukasam fumarat [46]. Menarik larut Iubr-ieant, meskipun jarang digunakandalam tablet effervescent karena biaya yang sangat tinggi, adalah L-Iycine. Iniasam amino sangat efisien, memiliki struktur yang stereochemical serupa denganitu dari grafit. Hal ini paling sering digunakan untuk melumasi noneffervescent hipodermiktablet yang harus benar-benar membubarkan sebelum injeksi.Effervescent tablet 293Surfaktan yang terkandung dalam beberapa t formulasi

Surfaktan yang terkandung dalam beberapa formulasi untuk menyediakan pembersihanatau deterjen solusi juga bertindak sebagai pelumas. Sodium lauryl sulfate adalahTapi pelumas yang efektif dapat menghambat tablet disintegrasi jika hadir dalam terlalutinggi konsentrasi. Magnesium lauryl sulfat juga akan memberikan pelumasproperti dengan disintegrasi minimal-menghambat efek. Campuransemprot-kering magnesium lauryl sulfat bubuk dan micronized polyethylenepolimer glikol telah ditemukan untuk menjadi pelumas larut dalam air sangat baikuntuk effervescent gigitiruan pembersih tablet [47].Kristal asam asetilsalisilat memberikan sifat Iubrtoating memadai sehinggaformulasi analgesik bahwa effervescent yang mengandung zat ini di efektiftingkat dosis biasanya tidak memerlukan pelumas tambahan.Pelumasan ekstrinsik disediakan oleh mekanisme yang berlaku pelumassubstansi ke permukaan alat tableting selama pemrosesan. Di salah satumetode, sebuah film lilin meleleh disemprotkan ke permukaan alat setelah satuTablet dikeluarkan dan sebelum granulasi untuk selanjutnya tablet masukrongga mati. Akurat semprot sinkronisasi dengan pengiriman minimal volumedan semprot tepat penempatan menyulitkan ketika ini experimental sistemdiadopsi untuk produksi tablet berkecepatan tinggi. Metode lain membuatpenggunaan mesin cuci merasa diminyaki yang melekat pada pukulan yang lebih rendah di bawah ujung,yang wipes rongga mati dengan ejeksi tablet masing-masing. Tak satu pun dari inimetode adalah sebagai baik seperti menambahkan bahan pelumas langsung ke granulasi,sesuai petunjuk di atas.Prosedur Iubr-icating lain dapat digunakan dengan menekan tablet memilikidua siklus kompresi yang digunakan untuk produksi multilayer tablet [48,49].Tablet yang mengandung konsentrasi tinggi pelumas yang dikompresi diStasiun kompresi pertama. Seperti tablet ini dikeluarkan, adalah sebuah film pelumasdisimpan selama mati dinding dan memukul permukaan.Tablet effervescent menarik yang dikompresi di kedua kompresiStasiun, dilumasi oleh film tipis yang sebelumnya disimpan. Elegant effervescentTablet dapat diproduksi dengan cara ini; Namun, output dariPers double-rotary dipotong setengah. Iubrioattng tablet dapat digilingdan kembali tapi ini lebih lanjut menambah biaya tablet effervescent.Selain itu, hal ini diperlukan untuk menggunakan perawatan untuk mencegah pelumas dan effervescentgranulasi dari menjadi dicampur.Peran zat pelumas yang dapat mereda agak jika

Berikut cara mekanis bekerja. Semua tablet memperluas sedikit setelahkompresi karena elastisitas bahan mereka. Penggunaan outwardtaperedmati dapat mempromosikan melarikan diri lebih mudah untuk memperluas pemadatan sebagaiIt leaves rongga mati. Hal ini juga bermanfaat jika alat tabletingdilapisi dengan bahan-bahan yang memiliki resistansi gesekan rendah. Banyak bahan,seperti Politetrafluoroetilen, telah diterapkan untuk pentabletan alat tapih ave cepat memudar selama pemrosesan. Elektroplating semua kompresipermukaan dengan kromium, yang menolak memakai, sangat membantu.H. bahan lainnyaEffervescent tablet mungkin mengandung bahan-bahan lain dari yang sebelumnyadisebutkan. Semua yang berhubungan dengan beberapa fungsi tablet lain daripada yangeffervescent sistem, dan dalam beberapa kasus mungkin terdiri dari sebagian besartablet. Bahan-bahan ini termasuk obat-obatan seperti analgesik, dekongestan,antihistamin, kalium suplemen dan antasid Heartburn; agen oksidasi sepertisebagai natrium monopersulfate per Borat atau kalium biasanya ditemukan dalam294 Mohrlemembersihkan komposisi; gigi tiruan aroma, pewarna, atau pemanis agenbiasanya terkandung dalam tablet solusi yang tertelan. Sering bahan-bahan inidapat mempengaruhi daya tarik dirasakan solusi effervescent.Seperti dengan setiap formulasi, Semua bahan tablet effervescentharus hati-hati seimbang untuk mencapai sifat yang diinginkan.AKU". PENGOLAHANA. kondisi khususPengolahan effervescent tablet, meskipun mirip dengan banyak cara untukpengolahan konvensional tablet, menyajikan masalah tertentu dan mempekerjakanmetode yang tidak sering ditemukan dengan yang kedua. Khusus lingkungankondisi diperlukan. Kelembaban relatif yang rendah dan moderat-tocoolsuhu di daerah pengolahan penting untuk mencegah granulationsatau tablet dari menempel ke mesin dan mengambil kelembabandari udara. yang dapat mengakibatkan tablet ketidakstabilan.Penyimpanan belum dibuka wadah bahan baku tidak perlu dibatasiuntuk area kelembaban relatif yang rendah. Kondisi normal gudangbiasanya cukup sejak wadah bahan baku paling higroskopismengandung kelembaban hambatan dari beberapa jenis untuk melindungi isinya. Sekaliwadah dibuka, namun, porsi yang tidak terpakai harus dilindungidari kelembaban dengan transfer ke wadah yang cocok atau penyimpanan di lowhumiditydaerah. Sekali effervescent reaktan dicampur. Penyimpanan di lowhumiditydaerah ini penting, karena adsorbed kelembaban dapat memulai effervescentreaksi.Maksimum 25% kelembaban relatif di con

Maksimum 25% kelembaban relatif pada suhu kamar dikontrol25° c (72° F) atau kurang biasanya memuaskan untuk menghindari masalah karena atmosferkelembaban. Kelembaban relatif lebih tepat dinyatakan sebagai biji-bijiankelembaban per pon udara pada suhu tertentu. Jika jumlahkelembaban tetap konstan sementara suhu meningkat. volumePound udara menempati akan meningkat dan kelembaban relatif akan jatuh. Sebagaiseperti, kelembaban relatif yang dinyatakan dalam persen atau biji-bijian kelembabanper pon udara harus disertai dengan nilai untuk suhu; Jika tidak

istilah tidak memiliki definisi. Atudy geografis dan kronologisdistribusi kelembaban relatif di daerah effervescent manufaktur menggambarkanperlu membayar perhatian khusus terhadap lingkungan kelembabankontrol [50J.B. peralatanPengolahan peralatan yang digunakan untuk menghasilkan konvensional tablet beradaptasiuntuk produksi effervescent tablet disediakan operasi yang dilakukandengan macam-macam mixer. Blender, pabrik, granulators, menekan tablet, danoven dilakukan dalam suasana yang rendah. Peralatan khusus yang dikenalsebagai sebuah Topo gr-anulator - memiliki al sehingga telah digunakan [51J. Untuk menghasilkan effervescentbutiran, perangkat mandiri ini mengontrol effervescentreaksi yang terjadi selama pemrosesan dengan penambahan pelarut untukbahan-bahan kering yang mengikuti dengan cepat pengeringan vakum. Proses inidiulang sampai passivation permukaan dicapai yang meningkatkan kestabilan produk.Fenomena ini dibahas lebih lanjut dalam Bagian VI dari bab ini.Effervescent tabletC. granulasi basah295Prinsip dalam mempersiapkan granulasi untuk tablet effervescent adalah pada dasarnyasama seperti tablet konvensional. Granulating basah teknik melibatkanmencampur bahan-bahan kering dengan cairan granulating untuk menghasilkan bisa diterapkanmassa. Massa, yang mungkin plastik dan kohesif di alam, berkurangdistribusi ukuran partikel yang optimal dan kering untuk menghasilkan dptgranulasi. Prosedur alternatif di mana massa dibentuk dikeringkan sebelumPengurangan ukuran partikel juga tersedia.Granulasi lebih konvensional untuk tablet effervescent hanyalahcampuran longgar melekat partikel yang jumlah yang sangat kecil granulatingcairan (0.1 0,5%) telah ditambahkan. Campuran yang munculDry, tableted, langsung diikuti oleh pengeringan. Diskusi tentang proses inimuncul di bagian IILC.3. Granulations basah dapat disiapkan dalam tiga berbedatata krama: dengan menggunakan panas, dengan nonreactive cairan, dan denganreaktif cairan.Dengan panasMetode klasik Mempersiapkan effervescent granulations melibatkanrilis air dari bahan-bahan perumusan terhidrasi pada suhu rendahuntuk membentuk massa dapat dilaksanakan. Bahan yang paling sering digunakan untuk tujuan iniadalah hydrous asam sitrat yang, ketika sepenuhnya terhidrasi, berisi tentang8.5% air. Proses ini sangat sporatic dan sulit untuk mengontrol untuk mencapaihasil direproduksi. Sering dilakukan di tempat tidur statis, reaksi tidak seragamseluruh tempat tidur karena pelepasan air, temperaturedependent,ini tidak seragam di seluruh kedalaman tempat tidur. Yang berbedapendekatan untuk persiapan effervescent butiran dengan panas, tidak dimaksudkanuntuk, tetapi beradaptasi, granulations untuk pentabletan, telah dilaporkan diSastra [52]. Penggunaan mixer khusus, yang menghasilkan panas yang dibutuhkanuntuk memulai reaksi effervescent semata-mata oleh hambatan gesekisi mixer untuk bergolak, tinggi - kecepatan pencampuran, digambarkan.Nonreactive cairan

Metode ini lebih umum digunakan dan mirip dengan yang digunakan untuk menyiapkangranulations untuk tablet konvensional. Granulating cairan seperti etanolatau isopropanol, di mana bahan effervescent dan sebagian besarsisa bahan tidak larut, yang paling sering digunakan. Granulatingcairan perlahan-lahan ditambahkan ke komponen formulasi campuran dalamcocok mixer sampai cairan merata. Bahan pengikat, yangdiperlukan dalam banyak formulasi. dapat ditambahkan ke bahan kering dandiaktifkan sebagai massa dibasahi. Alkohol yang larut dalam Binder, seperti PVP.dapat larut dalam cairan granulating sebelum tambahan untuk sebagian besar.Binder ditambahkan dalam cara ini biasanya lebih efektif dan dapat digunakan dalamkonsentrasi yang lebih rendah dengan lebih sedikit efek negatif pada tablet disintegration.Setelah massa seragam dibasahi, secara manual ditransfer ke nampan dandikeringkan dalam oven. Sistem otomatis telah dirancang untuk menghapusgranulasi dari mixer dan menyebarkannya melalui oven terus-menerusdasar. (Metode terakhir lebih cocok untuk partikulat longgar terikatgranulations. ) Setelah granulations kering, mereka dikurangi menjadiukuran partikel yang diinginkan dengan menggunakan sesuai pabrik atau granulators, dan yang dikumpulkandalam wadah untuk masa depan menggunakan atau ditransfer langsung ke mixer lainnya296 Mohrleuntuk diproses lebih lanjut sebelum pentabletan. Gigi tiruan tablet pembersihformulasi (contoh 7) adalah contoh

untuk diproses lebih lanjut sebelum pentabletan. Gigi tiruan tablet pembersihformulasi (contoh 7) adalah contoh dari proses ini.Karakteristik (misalnya, keseragaman, compressibility, dan flowability)granulasi untuk menjadi tableted yang sama untuk effervescent tablet untukTablet konvensional, dan yang dibahas di tempat lain dalam buku ini.Keuntungan dari granulating dengan cairan nonreactive adalah bahwa tidak semuabahan-bahan perumusan perlu dikenakan untuk kontak dengan granu1atingcairan atau panas proses pengeringan. Dalam beberapa formulasi,mungkin diinginkan untuk menyerpihkan komponen effervescent asam dan dasarsecara terpisah untuk menghilangkan reaksi apapun. Panas-labil senyawa dapatditambahkan kemudian kepada tahap granulasi, dan sebagian besar bahan baku-penangananpersyaratan dapat berkurang jika beberapa komponen formulasi memiliki inherencocok pentabletan karakteristik dan tidak perlu pasir.Salah satu kelemahan adalah bahwa beberapa proses masih diperlukan setelahgranulasi telah kering dan tanah. Paling sering. ini memerlukan tambahanpencampuran untuk berbaur lebih dari granulations terpisah atau menambah panas-labil senyawaatau pentabletan pelumas. Grinding tambahan granulationsdapat terjadi karena gesekan di mixer. yang mungkin merugikanpartikel-partikel granulatton. Kelemahan lain adalah bahwa uap daricairan granulating sering berbahaya dan harus lelah atau kentaldan dikumpulkan. Dalam setiap kasus, ventilasi cocok harus disediakanuntuk mencegah tingkat berbahaya pelarut ini terakumulasi.Dengan cairan reaktifSalah satu agen gr-anulating yang paling efektif untuk campuran effervescent adalahair. Karena kenyataan bahwa reaksi effervescent dimulai denganair, jelas perhatian harus diambil untuk mengontrol proses seperti cukup jika

karakter effervescent tablet selesai akan dipertahankan. Seringproses ini sulit untuk mengontrol karena massa pasir harus cepatkering untuk menghentikan reaksi effervescent. Sebuah proses yang menggunakan air sebagai granulatingagen tablet effervescent massal telah dikembangkandan digunakan selama bertahun-tahun untuk menghasilkan tablet dengan akhir menggunakan mulai dariantasid Heartburn untuk reconstitutable mulut untuk gigitiruan pembersih tablet.Proses granulasi ini didasarkan pada penambahan jumlah kecilair (0.1 0,5%) untuk campuran bahan baku yang memiliki keseragaman,compressibility, dan flowability yang diperlukan untuk memproduksi tablet berkualitas baik, tetapiyang tidak memiliki sifat mengikat yang diperlukan. Gratis air bertindak sebagaimap. Dalam prakteknya, air biasanya ditambahkan dalam bentuk flnesemprot untuk dipilih formulasi komponen sementara pencampuran dalam blender pita.Ketika distribusi air telah dicapai, sisakonstituen berturut-turut ditambah dengan mencampur memadai untuk mendistribusikanair seluruh massa. Fonnulation dan proses yang dijelaskan untuk mandigaram tablet (contoh 8) menggambarkan metode ini.Bahan-bahan yang dipilih untuk menerima semburan harus mudah melepaskanadsorbed air ke seluruh komponen formulasi agakdaripada Kekurangpekaan dan mengikat secara internal. Setelah formulasi selesai,bebas-mengalir granulasi ditransfer langsung ke Pemampat tabletMesin dan tableted sementara lembab. Tablet terkompresi kemudian berlalumelalui oven, yang menyebabkan air akan dihapus atau terikat secara internalsebagai air dari kristalisasi dan dengan demikian menjadi stabil. Peningkatan substansial dalamTablet kekerasan biasanya dialami selama proses pemanasan. Olehmenggunakan lebih dari satu blender untuk memberi makan sistem transfer granulasi umum,aliran kontinu granulasi dapat diarahkan untuk menekan tablet dariEffervescent tablet 297granulasi disiapkan secara batch-batch ke. Salah satu kelemahan yang berbedaproses ini adalah bahwa formulasi yang mengandung bahan-bahan yang rentanuntuk menyerang dari kelembaban dan lor panas tidak dapat dibuat tanpa degradasi beberapaterjadi.Metode granulasi basah menggunakan simultan penambahan air danaplikasi panas dalam oven vakum telah dijelaskan [53]. Diklaimtablet yang dihasilkan dari granulasi telah lebih baik karbon dioksidarilis properti dengan lebih cepat buih daripada dari tablet yang diproduksidengan cara konvensional.O. granulasi keringGranulasi kering dapat dicapai dengan menggunakan pengolahan khususperalatan yang dikenal sebagai roller compactor atau chilsonator. Mesin inikompres campuran bubuk antara dua counterrotating rol di bawah ekstrimtekanan. Bahan yang dihasilkan adalah dalam bentuk pita rapuh,lembar, atau sepotong-tergantung pada konfigurasi 0 f roller. Terkompresibahan dikurangi menjadi ukuran yang sesuai untuk tujuan granulasi tablet.Tablet pembersih mangkuk toilet yang dijelaskan dalam contoh 10 siapdengan proses ini.Prosedur granulasi kering lain memukul, di mana siput atau

besar tablet yang dikompresi menggunakan tugas berat peralatan memadatkan tabletdan kemudian groun

Prosedur granulasi kering lain memukul, di mana siput ataubesar tablet yang dikompresi menggunakan tugas berat peralatan memadatkan tabletdan kemudian tanah untuk karakteristik diinginkan granulasi.Kedua proses tersebut digunakan untuk bahan-bahan yang biasanya akan memampatkanmenggunakan lebih konvensional basah granulasi teknik dan memerlukanprecompression untuk meningkatkan kepadatan atau mengecualikan terperangkap udara karena porositas.Simple blending bahan baku, yang setelah pencampuran cocok untuklangsung kompresi ke tablet, juga dapat dianggap bentuk granulasi kering.Pengukuran telah dibuat dari sifat mechanlcal effervescentbahan baku dan campuran untuk memprediksi compressibility ketika langsungterkompresi [54]. Asam fumarat memiliki sifat kompresi terbaikantara asam yang diuji, sedangkan natrium bikarbonat yang terbaik di antarakarbonat.E. berfluida granulasiProduksi effervescent butiran yang dapat digunakan untuk mempersiapkan effervescentTablet telah dicapai menggunakan berfluida granulasi.Campuran kering bubuk bentuk sumber asam dan karbonatditangguhkan dalam aliran udara panas, membentuk terus-menerus gelisah, fluidizedtempat tidur. Jumlah granulating cairan, biasanya air, diperkenalkan dihalus tersebar bentuk menyebabkan reaksi sesaat sebelum itu berubah menjadi uap.Hal ini menyebabkan bahan untuk bereaksi secara terbatas membentuk butiran tunggaldua komponen reaktif. Butiran lebih besar daribubuk partikel bahan awal dan cocok untuk kompresi keTablet setelah pengeringan telah selesai pada fluidlzea tidur peralatan.Prosedur ini memiliki keuntungan dari bahan pencampuran, granulattng, danpengeringan semua dalam satu bagian dari peralatan dengan minimal hilangnya karbon dioksida.Olahan mengandung aspirin dan acetaminophen telah dibuat menggunakanberfluida suhu 60 untuk 64° c [55,56] dengan granulasi effervescentkering untuk kandungan air 0,25%. Efek dari rasio sitratasam, natrium bikarbonat dan konten PVP cairan granulating sebagai298 Mohrleserta temperatur dan tingkat input udara dikaji dalam faktorialDesain menggunakan peralatan berfluida [57J. Ukuran granul, fine-bubukkonten, dan tingkat pembubaran tablet aspirin dibuat menggunakan resultantbutiran diukur. Semua parameter yang mempengaruhi nilaidenda-bubuk konten; Namun, hanya rasio reaktan dan PVPkonsentrasi dalam cairan granulasi dipengaruhi tingkat pembubarantablet. Disimpulkan bahwa konten yang maksimum 20% serbuk halus adalahoptimal untuk mencapai waktu pembubaran diinginkan tablet 120 detik.F. pretableting operasiDalam banyak kasus. setelah bagian effervescent granulasi disiapkan.bahan tertentu ditambahkan yang sengaja telah ditahan selama granulasiproses. Bahan-bahan yang paling sering orang-orang yang akan terdegradasioleh panas atau kelembaban yang hadir dalam persiapan granulasi (e.g••asetilsalisilat asam, enzim. dan gragrance minyak) atau mereka ditambahkan dalam

tahap akhir sebelum pentabletan. seperti pelumas. Pelumas bubukditambahkan sebagai dekat dengan akhir proses granulasi sebanyak mungkin dalam rangkauntuk melapisi sisa granulasi dan memberikan mereka efek maksimum.Bahan-bahan yang hadir dalam jumlah yang kecil harus ditambahkan dengan menggunakan geometris pengenceranteknik untuk memastikan distribusi bahkan seluruh granulasi.Jika bahan-bahan cair seperti wewangian atau minyak pelumas untuk dimasukkanke dalam perumusan, sangat diharapkan untuk secara terpisah aduk merekadengan sebagian kecil dari total granulasi atau salah satu bahan perumusan.dan kemudian tambahkan campuran ini dibasahi untuk sisa granulasi.Jika minyak ditambahkan langsung ke granulasi, distributian bahkansulit untuk mendapatkan. dan benjolan kecil cenderung terjadi di seluruhgranulasi. Minyak secara efektif didistribusikan ketika telah dicampur dengan granuIarnatrium bikarbonat.Ideal granulating dan pentabletan operasi dari biaya dan efisiensisudut pandang adalah salah satu langsung kompresi tanpa sebelum granulasi. Iniproses, yang mungkin layak untuk beberapa tablet effervescent, sulituntuk melaksanakan secara umum. Dalam rangka untuk menjadi langsung dpt, partikeldistribusi ukuran bahan baku yang digunakan dalam formulasi haruskira-kira sama dan memiliki sifat dpt melekat. Banyak daribahan baku yang digunakan dalam tablet effervescent tersedia di denda rincibentuk. Lain, yang tersedia dalam ukuran partikel yang lebih besar, dapat tanahuntuk ukuran yang diinginkan. Masalah terjadi ketika sebagian besar perumusanini terdiri dari partikel yang lebih kecil daripada rata-rata. Dalam hal inigranulasi diperlukan. Penambahan jumlah kecil dari bubuk haluszat biasanya dapat ditampung jika sebagian besar perumusanrinci dan bebas mengalir, dalam hal partikel halus mengisi voiddi antara partikel yang besar dan menjadi thoro menjadi dicampur seluruh

granulasi. Jika granulations dengan benar siap, pentabletan operasiakan berjalan lancar.G. pentabletanEffervescent granulations tableted dengan cara yang sama sebagai konvensionalTablet granulations (dibahas secara rinci dalam bagian lain dari buku ini).Umum proses kontrol yang berat tablet, ketebalan, dan kekerasan.Effervescent tablet 299Setelah menekan tablet beroperasi dan telah disesuaikan dengan benar.Parameter ini akan relatif konstan jika granulasi baikkualitas. Variasi yang signifikan menunjukkan perkembangan masalah. dantablet yang meninggalkan pers harus seksama tor tanda-tanda kesulitan.Jika terjadi masalah, mereka akan paling sering disebabkan oleh kurangnyapengikatan (dibuktikan oleh laminating atau capped tablet) dan pelumas yang memadai(dibuktikan dengan tablet permukaan memetik dan mati dinding menempel). Sejakbanyak tablet effervescent besar dengan diameter. LAMINATIONS atau pembatasan dapatdapat dideteksi dengan mudah oleh gertakan tablet antara ibu jari, jari telunjuk.dan jari tengah melintasi diameter permukaan melingkar tablet.Pemeriksaan antarmuka rusak akan mengungkap keberadaan laminasiJika lapisan tertentu atau striations dapat dilihat dalam tablet. Sebagai keparahanlaminasi meningkat, pembatasan menjadi nyata (saya, e. • atas permukaandari tablet perpecahan dari tubuh tablet). Sebuah penyesuaian bawah

dalam tablet kekerasan mungkin menghilangkan masalah ini jika tablet kualitas yang memadaidapat diproduksi di tingkat kekerasan di bawah ini bahwa pada pembatasan yang terjadi.Penurunan tiba-tiba tablet kekerasan dengan seiring peningkatan tekananpenyesuaian (yang biasanya menimbulkan kekerasan) indikasikegagalan sistem mengikat pada tekanan. Pengurangan tekananharus menghasilkan kembali ke tablet kualitas yang diharapkan.Bukti kesulitan pelumasan dapat diamati oleh hilangnyagloss atau bersinar pada permukaan tablet saat dipegang sehingga cahaya dilihatmencerminkan dari itu. Granulasi menempel ke perangkat tablet akan menghasilkan. dalamtablet permukaan saya lekukan kecil yang disebut memetik. Pengamatan yang cermatTablet tepi dapat mendeteksi tahap awal mati dinding menempel. dilihat sebagai garisatau goresan tegak lurus ke wajah tablet. Ini disebabkan oleh keciljumlah granulasi mengikuti dinding mati. Jika tidak diperbaiki. situasi iniakan meningkat dalam tingkat keparahan dan tablet tidak akan mengeluarkan bebas darirongga mati.Modifikasi dalam sistem binder dan pelumasan yang terkandung dalamformulasi dapat memecahkan masalah ini; Tapi seperti sebelumnya disebutkan. Efekbahan pengikat dan pelumas merugikan disintegrasi tabletdan, dalam kasus pelumas. kekerasan tablet. Formulasi harussecara individual disesuaikan untuk mencapai memadai mengikat dan pelumasan denganefek negatif minimal untuk tablet selesai. Rancangan faktorial lengkappercobaan telah dilakukan untuk mempelajari pengaruh kompresi««««memaksa, obat konten. dan ukuran partikel bahan pada kekerasanTablet effervescent aspirin [58]. Interaksi antara kompresikekuatan dan obat konten serta kompresi kekuatan dan bahan partikelukuran ditemukan menjadi signifikan. Interaksi antara obat kontendan ukuran partikel bahan serta interaksi di antara semua tiga parametermemiliki efek tidak ditandai pada tablet kekerasan. Informasi yang dikumpulkandari studi jenis ini dapat berguna dalam mempersiapkan berkualitas tinggi effervescenttablet.Persiapan dua lapisan-lapisan effervescent tablet mungkin tetapi memerlukanperalatan khusus tablettng. Lebih sulit sejak memadaimengikat dan pelumasan yang diperlukan untuk lapisan kedua. biasanya yang berbedadari satu sama lain dalam komposisi. Teknik ini digunakan untuk memisahkan aktifbahan-bahan untuk tujuan stabilitas dan membuat perbedaan visual antaralapisan dengan penggunaan warna [59]. Perbedaan komposisi akan memungkinkansetiap lapisan membuihkannya pada tingkat yang berbeda. Hal ini berguna untuk warnaEfek dalam larutan ketika berbeda pewarna yang digunakan atau untuk alasan fungsional300 MohrleKapan rilis dari salah satu bahan ke dalam larutan sebelum kedua yang diinginkan.PH larutan dapat dikontrol dengan cara ini jika, misalnya.lapisan lebih cepat larut asam, yang kemudian dinetralisirane bahkan alkalinized sebagai lapisan dasar larut. Dalam tablet konvensional,pemisahan obat untuk stabilitas alasan biasanya dicapai denganenkapsulasi. Bncepsulatad bahan sering tidak dapat diterima di effervescentpersiapan. Jika jelas solusi yang diinginkan. karena mereka lambattingkat daya larut dalam air.Dibentuk daripada tablet effervescent terkompresi telah disusun[60]. Tablet ini, yang berisi sekitar 30% membatalkan ruang, dengan cepat larut

di es cairan. Mereka dibentuk oleh triturating asam dan karbonatbubuk dengan jumlah terbatas air yang mengandung hingga 10% dari volatileorganik pelarut seperti etanol. Mas basah

Massa basah dibentuk menjadi bentuk tabletdan kering pada 50° C. Penguapan pelarut mudah menguap menyebabkan kekosonganRuang. yang memungkinkan solusi yang sangat cepat di cairan dingin. Tablet yang mengandungpemanis agen, analgesik. dan disinfektan telah dihasilkanmenggunakan prosedur ini.IV. MANUFAKTUR OPERASIPembuatan skala besar effervescent tablet terbaik dilakukan dengan menggunakanbatch-terus-menerus jenis prosedur. Seperti kebanyakan proses pembuatan tabletitu membutuhkan langkah granulasi. sistem terus-menerus feed-in dan feed-outini tidak cocok. Pengecualian akan proses ekstrusi yang memungkinkanuntuk aliran kontinu bahan selama granulasi.Dua proses yang berbeda diilustrasikan dalam angka 1 dan 2. Prosespada gambar 1 memerlukan lebih banyak peralatan dan ruang daripada yang digambarkan dalam Gambar 2 jika aliran kontinu bahan diperoleh. Dalam proses ini

bahan baku yang dibawa dari penyimpanan atau area stage untuk manufakturarea dan berat ke jumlah tepat batch. Setiap reproceaaing pyang mungkin diperlukan, seperti grinding, dilakukan sebelum penimbangan berlangsungkarena hasil dari batch tepat jumlah dikenakan preprocessing akanmenjadi kurang dari 100% karena faktor-faktor seperti penurunan dalam peralatan, tumpahan,dan debu generasi.Beberapa produsen lebih suka untuk menimbang bahan baku di daerah lainnyadaripada daerah manufaktur untuk mengurangi kemungkinan kesalahan peracikandalam kuantitas atau bahan baku tertentu ditimbang. Setelah ditimbang,bahan baku yang ditransfer ke mixer sesuai dan massa untuk menjadipasir siap. Mixer yang lebih kecil digunakan untuk pencampuran bahan bakuseperti cairan atau sebelum zat pewarna untuk mentransfer ke Blender lebih besar.Dua Blender yang digunakan untuk menyiapkan granulasi untuk memberikan terus menerusaliran material. Sebagai satu batch, hanya disiapkan. yang ditransferoven pengering, batch kedua adalah dalam proses persiapan. Thewaktu yang diperlukan untuk mempersiapkan satu batch tidak boleh lebih lama dari waktu yang diperlukanuntuk mengosongkan blender lain jika aliran kontinu granulasi akan dipertahankan.Setelah melewati drying oven, massa melewatiperalatan yang sesuai untuk menghasilkan butiran diinginkan ukuran memuaskanuntuk pentabletan. Pada titik ini. granulasi harus dikumpulkan jika heatlabilebahan-bahan telah ditahan untuk penambahan setelah proses pemanasantelah selesai. Jumlah yang tepat dari granulasi kemudian reweigheddan dicampur dengan bahan ditahan dalam blender akhir.Dua Blender juga digunakan saat ini untuk memberikan aliran kontinubahan seperti dijelaskan di atas. Setelah dicampur, baru saja selesai granulettonditransfer ke pers tablet; Tablet dikompresi untuk stripwrappingPeralatan (Lihat bagian keji untuk rincian operasi ini); dan

loh-loh batu yang dibungkus untuk otomatis mesin pengepakan dan akhirnya ke penyimpanan sebagai302 Mohrlebarang jadi siap untuk pengiriman, setelah dibutuhkan quality assurancepersetujuan.Jika tidak ada bahan tambahan akan ditambahkan setelah granulating, granu1ationdapat ditransfer langsung ke pers tablet untuk pemadatan. sebagaiditunjukkan oleh garis putus-putus pada gambar 1, melewati berat keduadan pencampuran operasi. Semua bidang proses yang terkandung dalam garis putus-putusdaerah harus dipelihara pada tepat suhu dan kelembaban rendah sebagaidijelaskan dalam Bagian III.A. strip ~ pembungkus peralatan harus dipisahkandari granulating dan pentabletan peralatan untuk meminimalkan possiblityKarakteristik miskin penyegelan karena debu udara.Proses diilustrasikan pada gambar 2 adalah bahwa ketika digunakan granulasidisiapkan dengan cairan reaktif dan tidak ada komponen tambahan ditambahkansetelah granulatton selesai seperti yang dijelaskan dalam Bagian III.C. 3. Iniproses ini mirip dengan yang dijelaskan di atas saya ke titik ketika granulasidaun Blender yang bercampur. Dari blender. Thelonggar terikat granulasi ditransfer langsung ke pers tablet danTablet dipadatkan melewati oven menstabilkan, terakhirBagian yang adalah benar-benar area pendingin untuk mengurangi suhutablet sebelum Kemasan. Perhatikan bahwa di kedua proses

Proses ini sama dengan yang dijelaskan di atas saya ke titik ketika granulasidaun Blender yang bercampur. Dari blender. Thelonggar terikat granulasi ditransfer langsung ke pers tablet danTablet dipadatkan melewati oven menstabilkan, terakhirBagian yang adalah benar-benar area pendingin untuk mengurangi suhutablet sebelum Kemasan. Perhatikan bahwa di kedua proses. hanya inlet ovendan outlet di daerah dehumidified. Karena biaya tinggi suhudan peralatan kontrol kelembaban dan energi yang dibutuhkan untuk yangoperasi, keuntungan ekonomi dapat menyadari jika lingkungan dikendalikanArea disimpan ke minimum. Prosedur strip-pembungkus dan cartoningseperti sebelumnya dijelaskan, dengan area terpisah yang disediakan untukperalatan strip-pembungkus.V. TABLET EVALUASIParameter penting dalam evaluasi effervescent tablet dapatdibagi menjadi sifat fisik dan kimia. Evaluasi efektivitas merekadi dimaksudkan mereka gunakan (misalnya, Apakah gigitiruan pembersih tabletsolusi ini benar-benar membersihkan gigi palsu) tidak dibahas.A. fisik parameterTablet disintegrasi waktu adalah salah satu karakteristik yang paling penting sejakefek visual yang terserap tablet dan karbonasi yang berikutnya yangalasan utama untuk penggunaan sistem effervescent, selain memberikanmekanisme untuk disintegrasi tablet. Jelas, ada sedikit keuntunganatas terkompresi, noneffervescent tablet jika cepat disintegrasi tidak diperoleh.Sebelumnya dibahas faktor-faktor yang dapat menghambat disintegrasi tabletyang berlebihan konsentrasi bahan tidak larut air 01' terlalu efisiensistem binder. Kekerasan berlebihan tablet juga dapat mengurangi yang diharapkankecepatan dari disintegrasi tablet. Seperti dengan tablet konvensional, disintegrasi

ini berbeda dari pembubaran, karena tablet effervescent dapat hancurmenjadi fragmen perlahan larut atau partikel. Biasanya ini adalah negatif berbedakarena residu perlahan larut sedap dipandang dan efek penuhbahan-bahan fungsional tidak diperoleh kecuali mereka dalam larutan. A benardiformulasikan effervescent tablet akan hancur dan larut dengan cepat,biasanya dalam 1 atau 2 menit.Effervescent tabletTabel 1 Volume dan suhu air yang digunakan dalam Effervescent TabletDisintegrasi pengujian303Volume air suhu airTablet (ml) (OC)Antacidlanalgesic 120-180 15-20Pembersih gigitiruan 120-150 40-45Minuman beraroma 180-240 10-15Obat kumur 20-30 25-25Toilet bowl cleaner 4000-6000 20-25Tes waktu disintegrasi melibatkan menempatkan tablet dalam standar volumeair pada suhu air awal ditentukan dan merekam waktu dalamyang hancur tablet. Volume dan suhu airtergantung pada jenis produk yang diuji. Paling realistis jika keduaadalah untuk digunakan oleh konsumen. Contoh-contoh diberikan dalam tabel 1.sering kali, effervescent tablet akan mengapung ke atas solusi sebelumdisintegrasi lengkap, membuat penentuan waktu akurat disintegrasisulit. Hal ini terjadi ketika kepadatan tablet massa dan gelembung mengikutiuntuk menjadi kurang dari kepadatan solusi di mana itu adalah disintegrasi.Pengamatan yang cermat tablet mengambang seperti itu runtuh adalahdiperlukan saat ini untuk menentukan waktu aktual disintegrasi.Dua parameter fisik tablet effervescent penting lainnya adalah kekerasandan friability. Seperti dengan konvensional tablet, kriteria ini saling terkait,tergantung pada formulasi komponen. Umumnya dengan effervescenttablet, semakin keras tablet, t ia menurunkan friability. KeduaParameter ini indikasi dari seberapa baik tablet wUl menahankerasnya penanganan setelah kompresi. Menyediakan Kemasan otomatis sistemyang paling penyalahgunaan permukaan tablet setelah kompresi. Banyak dipasarkaneffervescent tablet besar dengan diameter dan chip dengan mudah di pinggiranselama penanganan.Pilihan tepat tableting peralatan, terutama miring tepi konfigurasi,dapat meminimalkan chipping tepi. Kekerasan relatif effervescentTablet dapat dimodifikasi dengan menyesuaikan rasio ketebalan tablet untuk tabletdiameter. Dekat rasio ini adalah untuk saya, semakin sulit menjadi tablet wUl.Sering pendekatan ini tidak berguna, namun, karena tebal tablet sulituntuk paket dengan benar dalam individu, tertutup kantung. Sebagaitablet menjadi tebal, ketegangan yang lebih besar ditempatkan pada meterai kantongArea, meningkatkan kemungkinan bocor kantong. Ini akan dibahassecara lebih rinci dalam bagian VII.C.5 bab ini. Tablet kekerasandiukur dengan menggunakan standar kekerasan penguji tersedia ke farmasiindustri. Roche friabilator ini berguna dalam mengukur tablet friability.Parameter fisik penting lainnya adalah tablet berat. Ini adalah fungsiperumusan dan mengompresi penyesuaian peralatan, seperti yang

kasus dengan tablet konvensional.

Praktek baik manufaktur akan mengakibatkantablet yang sesuai untuk berat badan compendial variasi tes dibahas di tempat laindalam buku ini.304 MOhY'leB. parameter kimiaProperti kimia yang menarik. tablet mungkin unik untuk effervescent.pH larutan dihasilkan ketika tablet larut. Karena sifatkomponen sistem effervescent. sistem buffer yang furmed. dandengan demikian bacaan pH diskrit dapat diperoleh. Pengukuran konsistensolusi pH adalah pertanda baik distribusi bahan baku dalamtablet. Variasi luas dalam pH solusi dari tablet tablet indikasidari granulasi nonhomogeneous secara langsung sebelum pentabletan, konsistenpH perbedaan dari yang biasanya diamati untuk produk dalam kumpulan tertentutablet adalah indikasi peracikan atau bahan baku yang beratnya kesalahan. ThepH larutan penting untuk alasan rasa dalam produk dimaksudkan untuk konsumsi.Sering antacid produk yang diformulasikan untuk menghasilkan pH acidicmenambah rasa dari solusi. terutama jika jeruk atau rasa berrydigunakan. Produk mint rasa yang terbaik dirumuskan sehingga solusinetral atau sedikit basa. PH larutan bisa fungsional pentinguntuk beberapa produk effervescent. Mangkuk toilet bersih harus asam agakdaripada alkali untuk membubarkan deposito kalsium dan besi dari fixture porselen.Pembersih gigitiruan dapat asam untuk maksimum kalkulus kelarutan. ataunetral untuk sedikit basa untuk potensiasi agen oksidasi khasdigunakan dalam formulasi tersebut.PH larutan diukur dengan instrumen cocok dalam standarvolume air dan suhu. Hal ini mudah dilakukan mengikuti disintegrasipengukuran waktu. PH harus diukur pada tertentuwaktu setelah tablet telah ditempatkan di dalam air karena bukan tidak biasauntuk solusi effervescent untuk mengubah pH pada berdiri. Hal ini disebabkanrincian konstan asam karbonat gas karbon dioksida dan airdalam solusi. Jika bahan yang mudah larut perlahan-lahan hadir. cukup waktuharus diberikan bagi bahan untuk membubarkan (setelah pemisahan tabletterjadi) sebelum pH pengukuran yang dibuat.Parameter kimia penting lainnya untuk tablet yang mengandung assayablebahan aktif adalah keseragaman konten assay. Ini adalah sama untuk setiaptableted bentuk sediaan dan dibahas di tempat lain dalam buku ini. 10 %variasi dari teoritis jumlah bahan aktif yang diperparahke dalam produk ini biasanya dapat diterima.VI. EFFERVESCENT STABILITASStabilitas effervescent tablet dapat dibahas dalam dua bagian yang berbeda.Satu berkaitan dengan degradasi obat-obatan atau bahan fungsional aktif lain.yang lainnya dengan stabilitas sistem effervescent itu sendiri.Mereka tidak saling eksklusif. Namun. sejak jika bagian tablettidak stabil dan memiliki didekomposisi. stabilitas aktif komponen assayableadalah sedikit perhatian kepada pemimpin. Bagian ini berkaitan denganstabilitas sistem effervescent umum untuk semua effervescent tablet dantidak stabilitas komponen tertentu yang diperparah ke effervescentsistem yang khas setiap formulasi.

Effervescent sistem tidak stabil dalam kehadiran kelembaban.Jumlah jejak kelembaban dapat mengaktifkan sistem effervescent selama berkepanjanganPenyimpanan dan terurai tablet sebelum digunakan. Untuk membuat keadaanburuk. Tablet effervescent higroskopis dan akan menyerap air yang cukupuntuk memulai degradasi jika tidak benar dikemas.Effervescent tabletA. metode mencapai stabilitas305Penghapusan atau inaktivasi air dalam sistem effervescentadalah kunci untuk stabilitas, selain manufaktur effervescent tablet didikontrol rendah-kelembaban atmosfer. Pilihan jenis tepat mentahbahan sangat penting. Kecuali bentuk terhidrasi bahan baku yang dipilihsengaja. Semua bahan baku yang digunakan harus dalam bentuk anhidrat mereka.Banyak bahan baku anhidrat yang dipersiapkan dari bentuk-bentuk terhidrasi yang menjadihigroskopis dan mudah Kekurangpekaan uap air dari udara. Sedemikiankasus, pengeringan bahan baku ini sebelum menggunakan bisa kritis. Thepengetahuan tentang mungkin hydrates yang terbentuk selama proses (yang tidaksekarang di awal) berguna, terutama jika air digunakan sebagai granulatingagen.Bahan-bahan seperti asam sitrat dan natrium karbonat akan membentuk hydratesmudah. Dimungkinkan bahwa tablet yang mengandung hydrates yang terbentuk selamapengolahan akan muncul untuk menjadi stabil ketika pertama kali diperiksa tetapi perlahan-lahan akan teruraisebagai hydrates ini dilepaskan dengan waktu. Beberapa bahan. sepertisebagai garam sitrat anhidrat. akan membentuk stabil hydrates dan bertindak sebagai efektifinternal desiccants untuk benar-benar meningkatkan stabilitas tablet dengan waktudalam kondisi tertentu. Halus dibagi silika gel juga telah digunakan sebagaidesiccant internal effervescent tablet [61].Halus dibagi anhidrat natrium karbonat telah ditemukan untuk menjadiefektif menstabilkan agen untuk effervescent tablet

Halus dibagi anhidrat natrium karbonat telah ditemukan untuk menjadiefektif agen menstabilkan effervescent tablet ketika dimasukkan ke dalamformulasi di sekitar 10% wIw natrium bikarbonat konsentrasi. Ituini berteori bahwa garam anhidrat preferentially menyerap jejak menitgratis air hadir, memproduksi bentuk terhidrasi stabil. Metode lainnatrium karbonat stabilisasi ditemukan dalam literatur paten [62]. Dalammetode ini. natrium bikarbonat digunakan dalam perumusan dipanaskan begituyang wIw 2-10% dikonversi ke natrium karbonat. Stabilisasisistem effervescent hasil dari perubahan kimia yang terjadi padapermukaan luar partikel yang membentuk penghalang untuk menghalangi reaksi dengan asamsumber yang terkandung dalam perumusan.Permukaan passivation asam padat telah ditemukan untuk meningkatkan effervescentKestabilan Produk [63,64]. Asam dan sumber karbonat yang dipanaskan40-80° C pada bejana tertutup. Pelarut polar seperti air diperkenalkandan cepat kering vakum. Tingkat passivation diukur olehpemantauan peningkatan tekanan pembuluh selama pemrosesan. Theprosedur ini diulang hingga lagi peningkatan tekanan diamati, menunjukkanpassivation permukaan yang telah dicapai. Artinya, yang

campuran kering sangat stabil bahkan pada Penyimpanan di bawah kondisi tropis.Dalam kasus lain [65]. kristal padat asam yang dilapisi dengan kalsium karbonatyang melekat pada permukaan kristal asam dengan lapisan ikatan yang terbentukselama proses.Penambahan zat yang mengurangi hygroscopicity dari effervescentcampuran juga dapat memberikan dampak pemantapan. Encap ~ orang darifasa karbonat asam dan lor telah dicapai menggunakan PVP danhydroxypropylcellulose [66J, asam methacrylic polimer [67]. dan maltodekstrin[68]. Secara umum. Namun. Kelarutan tablet akan berkurang karenaperlahan-lahan larut sifat bahan-bahan yang melingkupinya. Stabilisasisistem effervescent ini juga mungkin jika natrium bikarbonat dicampur dengansebuah solusi yang encer karet yang diikuti oleh pengeringan dan partikel ukuran pengurangan [69].atau jika sesedikit 0,5% laktat albumin. kasein. atau albumin kacang kedelaidicampur dengan persiapan effervescent total [70].306 Mohrl.eMetode lain untuk mencapai stabilitas effervescent dilakukan olehmemproduksi tablet cored di mana inti effervescent bahandilindungi dari moisutre penyerapan oleh lapisan dengan gula alkoholseperti sorbitol [71 l. Tablet ini dimaksudkan untuk penggunaan oral dan bukan untukpembubaran dalam air.B. stabilitas pengujian dan rak-hidupStabilitas pengujian dan rak-hidup prediksi ' effervescent tablet tidakrumit, dan persamaan Arrhenius biasa prinsip kinetik dapat diterapkandata Diperoleh dari pengujian berikut. Setiap tablet adalah hermeticallydisegel dalam ukuran standar aluminium foil laminasi kantong. Kantong yangditempatkan di 25. 37, 45 dan GOoC setelah ketebalan tablet dankantong foil diukur dan dicatat. Jika terjadi dekomposisi. jumlah kecilkarbon dioksida gas akan dirilis ke kantong. menyebabkan itu membengkak.Tingkat pembengkakan. seperti yang diukur oleh peningkatan dalam kantong tebal, terkaituntuk jumlah gas berkembang. Alat dapat dibangun sehinggabahwa ketebalan awal tablet dikemas ditetapkan membaca nolskala pengukuran disesuaikan sementara berat konstan diterapkan. Anmeningkatkan kurang dari 1/16 in. dianggap diabaikan. Meskipun dekomposisidari produk mungkin kecil, kantong pembengkakan dianggapkriteria penting stabilitas. Produk-produk paling effervescent dijual dikemasdalam cara, dan bengkak paket yang tidak mudah diterima olehkonsumen.Metode lain untuk mengukur stabilitas sistem effervescentdengan waktu adalah untuk assay tablet diri untuk konten total karbon dioksida.Hal ini mudah dilakukan setelah prosedur baku tes baking powderdikembangkan oleh Asosiasi kimiawan pertanian [72]. Inimetode menggunakan peralatan perpindahan cairan volume yang dikenal sebagai Chittickperalatan. Sampel tablet yang hancur, dan sebagian dari bubuk adalah akuratMenimbang dan ditempatkan dalam labu, yang memperkenalkan asam-airsolusi. Jumlah karbon dioksida dibebaskan dari sampel diukurvolumetrically oleh perpindahan bebas-karbon-dioksida-penyerapansolusi yang terkandung dalam silinder lulus. Sangat penting bahwa solusimenjadi nonabsorbent karbon dioksida. Persentase berat karbon dioksidakemudian dihitung menggunakan koreksi suhu dan tekanan.

Tablet disintegrasi waktu adalah ukuran lain effervescent stabilitas.Jika karbon dioksida hilang karena dekomposisi kimia dalam dosisbentuk, tablet akan tidak hancur secepat ketika itu awalnyadisiapkan. Menggunakan teknik untuk mengukur waktu disintegrasi sebelumnyadijelaskan dalam bab ini, catatan yang disimpan dari disintegrasi tablet'Karakteristik bila disimpan di

Catatan yang disimpan dari disintegrasi tablet'Karakteristik bila disimpan pada suhu yang tinggi untuk berbagai panjangwaktu. Jika waktu disintegrasi melebihi ditetapkan sebelumnya diterimabatas ketika disimpan untuk kurang dari 3 bulan di 45° C. 6 bulan pada 37° Catau 24 bulan pada 25° C, bukti dari dekomposisi ada dan harus diselidiki.Kuantifikasi reaksi effervescent untuk memantau stabilitasdipilih effervescent tablet sistem telah dipelajari [73]. Dua perangkatdikembangkan untuk memantau reaktivitas farmasi effervescent sistem.Perangkat pertama dipantau karbon dioksida tekanan generasi selamareaksi effervescent dalam tekanan plastik silinder yang dibangun khususkapal yang memungkinkan pencampuran sampel tablet dan air setelahEffervescent tablet 307unit telah disegel. Interval waktu standar tekanan membacadari tekanan gage dilengkapi untuk kapal dan direkam. Pembubaranwaktu tablet diamati melalui posisi transparan tekanankapal dan juga tercatat. Perangkat yang kedua dimanfaatkan doublecantileverbeam dan electomagnetic dekat transduser untuk mengukurpenurunan berat badan yang dikaitkan dengan hilangnya karbon dioksida ke atmosfer. Tabletwaktu pembubaran juga diamati dan dicatat. Koefisien korelasidari 0.937 dihitung dari sebidang hubungan tekanan yang dihasilkanversus berat badan untuk serangkaian tablet effervescent eksperimental. Menggunakandata ini indeks reaktivitas dihitung yang dapat digunakan untuk quantitateaktivitas effervescent dari sistem tertentu. Hilangnya reaktivitasdengan waktu sebagai ukuran kuantitatif stabilitas sistem dapat karena itudapat dipantau menggunakan teknik ini.Pekerjaan lebih lanjut dilakukan menggabungkan teknik ini dengan mercury intrusiporositas pengukuran untuk menentukan efek tekanan kompresi,Uap air, dan suhu tinggi stabilitas effervescent tablet [74]. Ituditemukan bahwa tekanan kompresi bukanlah faktor dalam tablet stabilitas.Stabilitas adalah tergantung, tetapi pada tablet formulasi, Penyimpanankondisi, dan jangka waktu tablet disimpan.C. dalam proses pengukuran Stabi IityJelas, itu bukanlah teknik yang dapat diterima untuk menempatkan sampel setiap kumpulanTablet pada temperatur tinggi dan menunggu pembengkakan terjadi untuk menentukanJika tablet tidak stabil. Jaminan kualitas cepat, akurat, dalam prosesmetode yang diperlukan untuk menentukan jika tiap batch tablet akanstabil untuk kehidupan rak diharapkan produk. Sejak dekomposisi apapundipicu oleh jumlah jejak air, beberapa metode telah merancanguntuk mengukur kadar air sisa baik secara langsung maupun tidak langsung.Kerugian-an-pengeringan metode konvensional tidak berguna untuk effervescentsistem yang mengandung karbonat sejak panas yang dihasilkan di test apparatusakan pergi gas karbon dioksida, menghasilkan penurunan berat badan yang palsu bacaan.Air assay menggunakan prosedur titrasi Karl Fischer biasanya tidak berguna

karena kandungan air yang diukur adalah terlalu rendah akan ditentukan secara akurat.A metode yang lebih baik, tetapi masih tidak ideal, pengeringan vakum untuk konstanTablet berat atas asam sulfat pekat. Prosedur ini, selain darimenjadi memakan waktu dan berpotensi berbahaya karena asam yang digunakan, kekuranganakurasi yang diperlukan. Itu juga mungkin tidak akan mendeteksi awalnya stabilhidrat furmed selama pemrosesan, yang kemudian bisa teruraidan melepaskan air gratis, memulai reaksi effervescent.Teknik yang dapat diterima yang menggunakan kalorimeter Parr diubah (digambarkandi Fig. 3) telah digunakan selama bertahun-tahun. Tablet dimeteraikan di dalamruang tertutup dilengkapi dengan pressure gage dengan skala mulai dari 0 untuk60 lb in. -2. Tablet cukup harus ditempatkan di ruang sehingga meninggalkanruang udara minimum untuk menghindari pembacaan salah karena perluasan udara.Seperti panas diterapkan secara eksternal dari sumber suhu konstan.Setiap jumlah jejak air akan dibebaskan, menyebabkan reaksi effervescentuntuk memulai dan melepaskan karbon dioksida. Tekanan gasberkembang diukur pada gage, yang langsung berhubungan dengan jumlahberpotensi mengganggu air yang terkandung dalam tablet. Melalui eksperimen,Hal ini dimungkinkan untuk memproduksi yang stabil effervescent tablet yang, ketika diujimenggunakan prosedur ini, memberikan mid-range membaca pada pressure gage. Untuk308 MohrleGambar 3 dimodifikasi kalorimeter digunakan untuk pengukuran stabilitas.melakukan hal ini, korelasi antara kadar tablet, elevatedtemperaturepengujian stabilitas, tes mandi temperat ure, dan waktueksposur di kamar mandi harus dilakukan.Dalam praktek, beberapa kumpulan produk siap dengan kelembabankonten bervariasi dari batch untuk batch. Ini dikemas dan ditempatkan dilingkungan dengan serangkaian terkendali suhu 25, 37, 45,dan 60oC. Dengan waktu. perbedaan dalam stabilitas uji produk akanmenjadi jelas. dan garis pemisah antara menusuk

Dengan waktu. perbedaan dalam stabilitas uji produk akanmenjadi jelas. dan garis pemisah antara yang stabil dan produk yang tidak stabildapat ditentukan. Secara bersamaan, kalorimeter tes dilakukan diberbagai suhu dan panjang paparan suhu sampaikisaran yang wajar nilai-nilai yang berkaitan dengan kadar setiap kumpulanProduk ditentukan. Data ini kemudian berkorelasi dengan orang-orangtes suhu tinggi. mengakibatkan sebuah spesifikasi untuk stabilproduk yang diukur dengan tes kalorimeter. Spesifikasi didirikandan metode pengujian dapat dengan mudah dimasukkan ke dalam prosedur jaminan mutukarena metode kalorimeter cepat dan handal. Dalam perbandingan dari duaproduk, data akumulasi untuk satu produk-bahkan meskipun keduanya samadalam komposisi effervescent-tidak boleh berhubungan dengan yang lain, terutamaJika addrtives pertama berbeda dari orang-orang di kedua. Setiap produkharus benar-benar diuji sesuai dengan prosedur di atas dan ditetapkanSpesifikasi stabilitas sendiri. Contoh menentukan spesifikasiuntuk tablet effervescent dengan diameter 0.75 in. dan ketebalan 0,20Berikut in..Tablet cukup ditempatkan dalam tabung stainless dengan internal diameterdari 0.90 in. sehingga tablet atas 0.25 in. di bawah bagian atas tabung, di

Effervescent tablet 309ini kasus @ 10 tablet. Pressure gage terpasang, perangkat ini disegeldan ditempatkan dalam mandi suhu konstan sehingga cairan di kamar mandimeliputi stainless steel tube. Uji dilakukan di 75, 80, dan 85° Cdan pembacaan tekanan yang tercatat di 30, 45, 60, 90, dan 120 min. serupadata yang diperoleh dua tambahan batch perumusan sama dengankelembaban berbeda isi dihasilkan dari berbagai prosedur oven-pengeringan.Data yang diperoleh akan ditampilkan dalam tabel 2. Pengujian dengan stabilitas tambahanini produk yang sama menggunakan paket engah dan karbon dioksida pengukuranpengujian dijelaskan di atas menunjukkan bahwa hanya tablet tingkat kelembaban rendahyang gentar stabil setelah 3 bulan penyimpanan di 45° C. Oleh karena itudata di tabel 2 untuk tablet tingkat kelembaban rendah dapat digunakan untuk menentukanspesifikasi. Pilihan yang baik untuk contoh ini akan menerimabatch bacaan yang tidak lebih dari 15 psig sewaktu diuji untuk 60 menit.Salah satu nilai-nilai dapat digunakan. Namun, terbaik untuk menghindaritekanan rendah atau sangat tinggi bacaan skala gage tekanan untuk akurasidan memungkinkan cukup waktu di kamar mandi cukup panas isi tabungmenyebabkan dekomposisi, jika itu terjadi.Tabel 2 pembacaan tekanan (psig) diperoleh selama stabilitas spesifikasiPenentuan pengujian untuk 8 tertentu Effervescent Tablet formulasiWaktu mandi (min)suhu(OC) 30 45 60 90 120Tablet tingkat kelembaban tinggi75 8 14 18 27 3780 12 20 27 40 5485 15 26 38 51 60 +Tablet tingkat menengah kelembaban75 6 12 16 22 2880 9 17 23 31 4185 13 24 33 46 52Kelembaban rendah tingkat tablet75 4 6 10 13 1680 5 8 15 18 2385 7 9 20 26 34310 MohrleVI J. KEMASANA. kelembaban kontrolKarena effervescent tablet higroskopis, mereka harus dilindungi darikelembaban atmosfer jika kehidupan rak yang wajar yang diharapkan. Penyerapan setiapkelembaban akan memulai reaksi effervescent; oleh karena itu paketuntuk tablet effervescent harus Hermetik segel terlepas darijenis kontainer. Wadah Multiuse, seperti tabung atau botol, harusmemiliki penutupan yang dapat resealed setelah setiap tablet akan dihapus. Kemasanoperasi harus dilakukan dalam lingkungan Iow-humidtty (maksimal 25 %kelembaban relatif pada 25 ° C) serupa dengan yang diperlukan untuk granulating danpentabletan jika stabilitas jangka panjang Tablet untuk dipertahankan.B. Kemasan konfigurasi dan bahanTablet effervescent biasanya dikemas dalam kaca, plastik. atau tabung logamatau individu foil kantung bergabung untuk membentuk strip nyaman ukuran tablet.

Glass menawarkan tingkat tertinggi kelembaban perlindungan dari nonflexiblebahan kemasan; Namun, ada keterbatasan, seperti kerusakandan biaya pengiriman paket yang berat. Sejak Kemasan individual di kacaadalah penutupan ekonomi tentunya, kelembaban-bukti untuk ini beberapa-gunakanwadah harus digunakan. Logam topi dengan Wax, aluminium foil, pulpbackedCap kapal biasanya membuktikan memuaskan ketika berulang kali dibuka danditutup. Jika benar ditutup setelah setiap penggunaan, kelembaban yang dikecualikan dariinterior dari paket. Banyak tablet effervescent agak besar, mendekati1 in. diameter, dan tidak meminjamkan diri untuk mengisi acakdalam botol kaca sebagai akan lebih kecil tablet. Tablet ini dikemas olehsusun mereka satu sama lain dalam gelas atau tabung plastik yang sedikit lebih besar dalamdiameter daripada tablet dan sekitar 5 in. tinggi.Dengan cara ini, minimal ruang udara mengelilingi tablet sebelumGunakan. Karena kelembaban dapat memasukkan wadah kaca hanya melalui penutupan,tablet atas berfungsi sebagai desiccant dan melindungi sisa tablet dipaket.

Setelah dibuka, namun, perlindungan dari kelembaban berkurangkarena ruang udara menjadi lebih besar dan lebih besar sebagai tablet yang digunakan.Ini bisa menjadi sangat merepotkan jika udara lembab diizinkan untuk masuktabung. Dalam setiap peristiwa, tablet harus digunakan segera atau beberapa terakhirakan nonreactive ketika ditempatkan dalam air, karena reaksi lengkap yangperlahan-lahan telah terjadi di wadah sebelum digunakan. Tabung plastik tidaksebagai pelindung seperti kaca karena kelembaban uap permeabilitas kemasan plastikbahan-bahan. Tablet dengan urutan rendah hygroscopicity dapat memuaskandikemas dalam plastik tabung dengan penutupan kelembaban-bukti. Khusustopi dapat dibangun dengan ruang yang mengandung silika gel atau beberapa lainnyadesiccant yang preferentially akan menyerap kelembaban uap masuk melaluipenutupan. Diekstrusi, seamless tabung logam, sering dibuat dari aluminium, telahtelah digunakan biasanya di Eropa untuk paket effervescent tablet. Ini adalahtahan terhadap kelembaban seperti tabung kaca. Erat pas plastik snap capsyang mungkin berisi sebuah bilik desiccant digunakan sebagai penutupan.Effervescent tablet yang paling sering strip-terbungkus individukantung diatur dalam nyaman berukuran Strip dan ditumpuk dalam kartonkotak. Setiap tablet hermetically disegel dalam wadah sendiri dan tidak terkenasuasana sampai waktu penggunaan. Banyak berbeda fleksibelbahan kemasan tersedia untuk Kemasan, tetapi sedikit cocok untukEffervescent tablet 311melindungi effervescent tablet dari kelembaban uap atau kerusakan fisik.Beberapa tablet effervescent yang dihasilkan di Eropa tersedia dikemas dalamthermoformed plastik blister dengan foil dukungan. Jenis kemasan memerlukantablet s dapat didorong melalui foil dukungan dengan menekanblister. Tablet yang dikemas dalam cara ini pasti sulit cukup begitutidak untuk melanggar ketika mereka dihapus dari paket mereka. Kebanyakan largediameter,relatif tipis effervescent tablet tidak dapat dibuat cukup kerasuntuk menahan gaya yang dibutuhkan untuk menghapusnya dari jenis kemasan.Sebuah film transparan yang dikenal sebagai Aclar memiliki transmisi kelembaban-vapor sangat rendahmenilai dan akan sesuai melindungi effervescent tablet, tapi itu terlaluaxpensive untuk menjadi kompetitif dengan bahan standar digunakan peride

(Le,. heat-sealable, aluminium foil laminasi).Aluminium foil adalah penghalang fleksibel, mutlak untuk gas, uap air, dancahaya. Ini nontoxic dan kebal terhadap serangan Mikrobiologi. Ini memiliki sangat baikkonduktivitas panas, sehingga membuat pilihan yang sangat baik untuk panas-Sealing««««strip - Kemasan op erations.Aluminium foil laminasi terdiri dari beberapa lapisan bahan yang berbedaterikat bersama. Primer atau mencuci diterapkan ke permukaansatu lapisan untuk mempromosikan ikatan lapisan yang berdekatan. Acrylic Lak atau etilasam copolymer biasanya digunakan sebagai primers. Lapisan luarlaminasi yang biasanya beberapa bentuk kertas, mungkin glassine, obligasi, atau calenderedKertas kantong (terkompresi). Lapisan ini menyediakan permukaan untuk pencetakan,melindungi foil terhadap abrasi, dan dukung mekaniklaminasi seluruh. Laminasi dicetak memungkinkan identifikasi setiap tabletunit setelah penghapusan dari strip. Lapisan berikutnya polietilen-tentang0.005 in. tebal - yang Obligasi kertas untuk lapisan aluminium foil. Thealuminium foil dapat berkisar pada ketebalan dari 0.00035 masuk ke 0,002 in. Foil dariketebalan 0.001 in. akan menyampaikan sifat penghalang yang dibutuhkan untuk Kemasanlaminasi. Bahan lebih tipis dapat digunakan, tetapi hilangnya kelembaban perlindungandapat terjadi karena kemungkinan lubang kecil pada foil melaluikelembaban uap yang akan berlalu. Tipis foil digulung, semakinlubang kecil akan hadir. Dalam lapisan terdiri dari heat-sealable materialseperti polietilena, juga sekitar 0.001 in. tebal. Laminasi jugatersedia dengan meterai panas yang terdiri dari copolymer akrilik seperti Surlyn.Struktur laminasi yang khas diilustrasikan pada gambar 4.Baru laminasi yang mengandung Merenggang aluminium foil alloy terjepitantara dua film Merenggang plastik telah dikembangkan di Eropa(Alusuisse logam perusahaan, Singen, Jerman Barat) untuk digunakan pada peralatanyang menghasilkan foil blister dengan mekanis menggambar laminasi keMesin rongga tanpa menggunakan panas. Film luar, yang biasanyaBiaxially berorientasi nilon atau polypropylene, memberikan kekuatan untuk laminasiuntuk mencegah pecah foil selama dingin membentuk proses. Di dalam lapisan,yang datang dalam kontak dengan produk, biasanya terbuat dari polyvinylchlorideatau polietilen tergantung pada persyaratan kompatibilitasproduk.c. strip pembungkusDengan kemasan yang khas, sebuah diagram yang ditunjukkan pada gambar 5,dua lembar (atau jaring) dari laminasi berkumpul dan lulus antara psir dariMatching dipanaskan silinder, masing-masing berisi tepat sesuai ronggasesuai secara mendalam dan dimensi untuk tablet yang akan dikemas.

Tablet diberi antara lembar konvergen serentak dengan silinderrongga sehingga mereka tidak hancur. Dua lembar foil laminasidi sekitar rongga setiap yang dipanaskan oleh kontak dengan permukaan silinder danmengalami tekanan antara silinder, membentuk heat seal. Thesilinder yang diukir dengan pola kemudian pecah knurled atau salib - untuk memastikanmeterai yang efektif. Sebagai kantong dibentuk daun silinder berpemanas,suhu laminasi jatuh, menyebabkan dua heat seal lapisan untuk obligasi.Lembar kemudian secara otomatis dipotong konfigurasi yang benar dan berlubanguntuk memungkinkan penghapusan satu kantong tanpa mengganggu daerah tertutup

Gambar 6 miskin foil segel laminasi: fraktur () foil, (b) kerutan dilaminasi. (c) asing masalah dalam meterai. dan (d) stres pada foil.kantong berdekatan. Integritas segel kantong selesai adalahPerdana penting karena tanpa segel baik, kelembaban akan masuk kantongdan terurai tablet sebelum digunakan oleh nasabah.Meterai-meterai yang miskin dalam kecepatan tinggi strip-pembungkus operasi dapat hasil daribeberapa sumber, diilustrasikan pada gambar 6 dan dibahas dalam berikutparagraf.Suhu penyegelan Roller terlalu rendahPeralatan berkecepatan tinggi mampu pembungkus lebih dari 800 tablet permenit. Kecepatan ini. waktu kontak antara foil laminasi danpanas penyegel roller ini singkat. Meskipun aluminium adalah konduktor baikpanas. itu tidak mungkin mentransfer panas dari roller penyegelan untuk termoplastikHeat-Seal bahan cukup cepat untuk efek segel baik. Jika, maksimalSealing roller suhu, memadai penyegelan tidak berlangsung dankecepatan produksi tidak menurun untuk memperpanjang waktu kontak antaralaminasi dan roller, preheating dari laminasi dianjurkan. Ini dapatdapat dicapai dengan menggunakan Panaskan rol di mana laminasi melewatisegera sebelum kontak dengan roller penyegelan. Panaskan rol akanpanas laminasi ke titik tepat di bawah titik lebur termoplastikheat seal dan memfasilitasi penyegelan lengkap dalam waktu yang relatif singkat waktu.314 MohrleBenda asing di daerah SealMasalah umum yang menyebabkan miskin segel adalah kehadiran debu atau tabletchip atau potongan di daerah segel. Hal ini terutama berlaku jika tablettidak sulit cukup untuk memiliki urutan yang rendah dari friability dan mudah chip atauistirahat ketika mengalami kerasnya peralatan pengemasan. Jika tabletadalah vertikal diberi makan dan menjatuhkan antara rol penyegelan, dimungkinkanuntuk mengganggu jumlah debu jatuh ke panas segel permukaanlaminasi sebelum sealing. Sistem vakum memadai sepanjang tablet feedtrek akan meminimalkan, jika tidak menghilangkan, masalah ini.Kerutan di laminasiTidak merata ketegangan untuk foil gulungan atau misregistration dari dua laminasi sebagaimereka makan antara penyegelan rol dapat menyebabkan kerutan, lipat, ataukerutan laminasi foil. Kebocoran mungkin di daerah ini karenapembentukan saluran dari atmosfer ke pedalaman kantungkelembaban yang dapat dilalui. Kemasan Cacat-Bebas laminasi dan hati-hatiperalatan penyesuaian dapat memperbaiki masalah ini.Fraktur foilSering foil patah tulang ditemukan sejajar dalam segel, tapi tidak sejajaruntuk cross-segel, sebagai tablet dikemas meninggalkan penyegelan rol. Inidisebabkan oleh terlalu banyak tekanan penyegelan antara heat seal rol. Thetekanan antara rol konstan; oleh karena itu, banyak tekanan yang lebih besarditerapkan untuk laminasi di sisi segel ketika rol penyegelandaerah di pusat-pusat nonsealed kantong. Sementara salib-segelyang terbentuk, rol benar-benar menyentuh dan tekanankurang dan merata di seluruh roller. Fenomena ini dapatdihilangkan dengan hati-hati Kemasan peralatan penyesuaian.S pohon pada Foil

Ukuran kantong dalam kaitannya dengan tablet diameter dan ketebalan adalah pentingfaktor dalam memproduksi cukup dikemas tablet. Ketebalan tablettidak boleh jadi besar untuk menempatkan tekanan berlebihan pada foil laminasi selamaoperasi penyegelan dan segera sesudahnya. Pada titik ini, termoplastikHeat-Seal bahan yang masih panas dan dalam proses mengikat. Atebal tablet dapat secara fisik menarik mereka terpisah dan serius mengurangi meteraiintegritas. Koordinasi tablet ukuran dan kantong konfigurasi akan meniadakanmasalah ini. Memuaskan hubungan antara ukuran tablet dan kantongditunjukkan dalam tabel 3.Perubahan dalam bentuk tablet dari berwajah datar untuk satu dengan sangat miringtepi dapat membantu juga. Desain paten [75-77] telah dikeluarkan untuk tabletbentuk ini. Karena bevel ekstrim pada tablet, sudut dititik kontak laminasi jauh kurang daripada itu hadir dengan berwajah datartablet. Kurang stres ditransfer ke daerah seal sisi, sehingga mengurangikemungkinan lam

Kurang stres ditransfer ke daerah seal sisi, sehingga mengurangikemungkinan laminasi pemisahan sebelum heat-seal mengikat terjadi.Sebuah inovasi terbaru dari Eropa Kemasan Mesin manufacturerstelah modifikasi thermoform peralatan kemasan blister plastik,menghasilkan sebuah paket yang mengandung blister aluminium dibentuk (Uhlmann KemasanSistem, Fairfield, NJ). Contoh peralatan ini ditunjukkan dalam gambar7. Vakum-menarik, dies berpemanas yang digunakan untuk membentuk plastik blister telahdiganti dengan unit yang mekanis menarik laminasi ke mesinEffervescent tabletTabel 3 dimensi memuaskan hubungan antara tabletdan kantong laminasi Foil untuk menghindari stres laminasi yang berlebihanKantung ukuran Tablet diameter Tablet ketebalan(in. x dalam.) (dalam.) (dalam.)2.25 x 2,25 1.00 0.222,00 x 2,00 1.00 0,162,00 x 2,00 0.19 0,751,50 x 1. 50 0,63 0,16315rongga untuk membentuk paket-paket laminasi aluminium. Tablet yang dimasukkan ke dalamPaket sementara laminasi yang mengandung paket-paket dibentuk bergerak melaluimachtre di pesawat horizontal daripada vertikal seperti dengan stripwrappingperalatan yang telah dijelaskan di atas. Setelah tablet telah ditempatkandalam paket, dicetak, tipis, lidding foil laminasi diposisikan di atas sumberpaket-paket tablet, panas diterapkan, dan paket disegel diproduksi. Tabletdapat dihapus oleh merobek laminasi dari tepi atau mendorongTablet melalui laminasi lidding.Selain penampilan modern, paket ini lebih ekonomisuntuk menghasilkan sejak laminasi kurang diperlukan untuk paket sejumlah tertentuTablet karena orientasi tablet dalam paket. Hal ini jugamungkin untuk tablet paket yang lebih tebal daripada strip-pembungkus vertikalperalatan dapat menampung. Kedalaman rongga hanya dibatasi oleh tingkatyang foil laminasi dapat ditarik selama pembentukan paket. Contoh

aluminium dibentuk paket untuk tablet yang ditampilkan pada gambar 8.D. paket integritas pengujianUntuk memastikan tablet effervescent mencapai pengguna akhir dengankualitas yang sama seperti aslinya diproduksi dan dikemas, tes dilakukan padaintegritas segel berbagai Kemasan konfigurasi. Jelas. integritasdari setiap paket adalah hanya sebagai baik sebagai penutupan nya. Untuk effervescenttablet. Paket tahan dengan longgar topi atau imperfect panassegel sebagai baik sebagai jika topi yang tersisa atau panas segel daerah yang tersisa tak terbatas.Kemasan Hermetik diperlukan jika effervescent tabletmencapai kehidupan rak yang wajar 2 sampai 3 tahun. Prosedur pengujian ultimateadalah untuk menyimpan paket untuk hidup rak mereka diharapkan di bawah yang palingkondisi kelembaban dan suhu parah yang mereka akan menghadapi, sekalidijual. Karena hal ini tidak praktis, mempercepat prosedur pengujian telahdikembangkan yang mensimulasikan penyimpanan jangka panjang dalam lingkungan yang merugikan. Pakettablet yang mengandung effervescent disimpan dalam bilik diatur dikelembaban tinggi terus-menerus dan suhu, seperti 80% kelembaban relatif di37° C dan 80% kelembaban relatif pada 25° C. Jika kandungan kelembaban relatifProduk ditentukan sebelum studi dimulai, perubahan dalam kelembabankonten dengan waktu dapat dipantau. Perubahan-perubahan ini mungkin karena kelembabanmerembes ke dalam produk melalui penutupan atau melalui paket itu sendiriGambar 7 aluminium blister-mesin forming. (Courtesy Uhlmann Kemasan sistem t Inc. Fairfield t NJ.). C.o....lOl!::o:: r;: l~Effervescent tablet 317Gambar 8 dibentuk aluminium paket untuk tablet.318 MohrleJika ini terbuat dari bahan yang tidak benar-benar tahan terhadap kelembaban-vapor transmisi,seperti botol polietilen atau aluminium tipis dengan lubang kecil.Titik di mana paket ini tidak lagi pelindung akan ditentukanoleh kenaikan kadar setiap formulasi khusus tabletdan diatur oleh hygroscopicity relatif tablet. Karena iniini. tablet yang memiliki hygroscopicity rendah mungkin sesuai dikemas dalamkurang mahal. kurang pelindung kontainer. Jika produk menunjukkan sedikit atau tidak adakelembaban pickup setelah disimpan di dalam sebuah bilik di 80% RHpada 37° C selama 3 bulan, paket dianggap memuaskan. Kondisi pengujiandalam ruang tinggi-kelembaban dan suhu tinggi harus dinamisdan tidak statis. Udara harus bebas beredar tentang paketuntuk memaksimalkan kesamaan antara kondisi uji dan orang-orang yangakan benar-benar terjadi di lapangan. Produk dan kemasan yang dapat luluspengujian laboratorium paling parah pasti akan stabil di lapangan.Ekstrapolasi tes dipercepat data aktual bidang kondisi dapat

dibuat setelah beberapa pengujian di bawah kondisi lapangan untuk memastikan keakuratan prediksilaboratorium pengujian. Sangat penting bahwa paket disiapkan padaproduksi peralatan digunakan untuk setiap pengujian yang akan menjadi dasar proyeksikondisi lapangan. Data yang dikumpulkan untuk paket dibungkus pada laboratoriumatau eksperimental peralatan seharusnya hanya digunakan sebagai panduan, karena perbedaanantara mesin dan kecepatan

an kecepatan di mana mereka beroperasi.Jelas, satu tidak mampu membayar biaya atau waktu untuk menunggu 3 bulanuntuk menguji sampel perwakilan dari paket yang dihasilkan pada sehari-haridasar; oleh karena itu, beberapa metode untuk menguji segel integritas cepat (terutamasegel aluminium foil laminasi) telah menyusun.Metode Underwater vakumMetode yang paling sering digunakan melibatkan penerapan vakum untukkantong sementara mereka yang tenggelam dalam air. Sampel yang representatif darikantong ditempatkan di ruang yang berisi air di bawah piring tertimbang untuk menjagaKantung dari mengambang selama tes. Ruang ini disegel dan500 - 635-mmHg vakum ditarik dan dipertahankan selama 3 menit. Vakum adalahkemudian perlahan dilepaskan selama periode 2 - 3 menit tambahan.Seal dan foil cacat dapat terletak di tepi sungai kecil gelembung meningkatdari titik tertentu pada kantung. Setelah pengujian, kantong harusdihilangkan dari air, dibiarkan kering, dan hati-hati membuka untuk pemeriksaan.Air yang telah ditarik ke kantong perut selama penurunantahap vakum akan memulai reaksi effervescent. Tablet tertutup dalambocor kantong dapat diidentifikasi dengan mudah dengan cara ini. Metode ini, meskipunindikasi yang benar-benar bocor kantung, memiliki kelemahan berbeda:keseimbangan yang sulit yang harus dilakukan antara () vakum diperlukan untukmenempatkan tekanan cukup pada seal untuk mempromosikan kegagalan buruk tertutup kantungdan (b) vakum maksimum yang diijinkan tanpa membuat tambahan bocorkantung karena distorsi foil laminasi. Apakah keseimbangan inimungkin untuk mencapai ini terbuka untuk pertanyaan. Masalah ini tidak ada denganmetode-metode alternatif yang mengikuti.Deteksi bahan Tracer disegel dalam kantongDalam metode ini bahan tracer seperti kering karbon dioksida atau helium gasdisegel ke kantong dengan tablet. Kantong akan diuji adalahditempatkan di sebuah bilik kecil, tertutup yang vakum diterapkan. Limbahdari ruang melewati spectrophotometer inframerahEffervescent tablet 319penginderaan perangkat dikalibrasi untuk perunut tertentu yang digunakan (kontrol ModernMinneapolis, MN). Jika kantong adeq uately disegel, tidak adaperunut lolos dari kantong dan tidak ada tanggapan yang diberikan oleh instrumen.Jika ada kebocoran. perunut terdeteksi dan alarm terdengar. Sistemdapat dirancang untuk berbagai zat tracer. beberapa di antaranya. mungkin.mungkin menjadi bagian dari perumusan. dengan demikian menghindarkan kebutuhan untuk AsingSelain dari perunut. Metode ini tidak akan mendeteksi terlalu membukanya daerahdari mana perunut telah melarikan diri sebelum pengujian. Namun. adat

pemeriksaan visual akan mendeteksi Cacat kotor.Membersihkan dengan Gas terdeteksiMetode ini sangat mirip dengan salah satu yang baru saja dijelaskan. kecuali bahwa kantongditempatkan di sebuah kapal yang kemudian bertekanan dengan perunutgas seperti yang tercantum di atas. Jika kantong memiliki segel atau foil Cacat. gas akanMasukkan kantong dan campuran dengan isi. Tekanan yang dilepaskan. dankantong diuji seperti dijelaskan di atas. Sensitivitas dari instrumenharus sedemikian rupa sehingga konsentrasi gas pelacak, sekarang diencerkandengan isi kantong gas. masih dapat dideteksi.Inframerah Seal inspeksiCara uji nondestructive inframerah telah dikembangkan untuk mendeteksi sealingkekurangan (Barnes Engineering Co. • Stamford. CT). Mekanisme transportasimemegang paket disegel dan melewati meterai di radiasi terfokussumber panas yang menghasilkan gradien termal dalam meterai. Inframerahmikroskop terletak di seberang sumber panas langsung dapat mengukur suhuperbedaan sepanjang the strip yang berpemanas segel fleksibel. Ketikasegel seragam. panas memboroskan laju seragam dan mikroskop inframerahKeluaran seragam. Jika ada void. occluded masalah. atau kerutanDalam meterai. kecepatan transfer panas berkurang dan tajam negatif mengubahdicatat oleh mikroskop. Setiap unit yang dihasilkan dapat diputar dicara ini dengan sistem otomatis yang dirancang untuk menolak hanya mereka stripyang mengandung cacat. Sistem ini tidak dirancang untuk mendeteksi cacat lainnyadaripada orang-orang di daerah segel. Tes dengan knurled atau salib-hatch segel telahdisajikan masalah di masa lalu karena distribusi tidak merata panas yang disebabkan olehkonfigurasi segel. Metode ini paling berlaku untuk datar-seal daerahtanpa distorsi-jarang digunakan untuk paket effervescent tablet.Elektronik Airtightness TesterMetode uji yang relatif baru, dipatenkan ini [78] dikembangkan di WarnerLambertPerusahaan untuk dengan cepat dan nondestructively menguji integritas segel Hermetikpaket dan kontainer. Menggunakan vakum dan posisi sensor danteknik pemrosesan analog dan digital. unit akan dengan cepat dan akuratmenentukan integritas segel berbagai macam paket termasukdigunakan untuk produk effervescent. Fitur instrumen termasuk nondestructivepengujian dengan paket tidak ada preconditioning diperlukan. Sederhanauntuk mengoperasikan dan menghasilkan hasil yang objektif.

Instrumen ini menggunakan mikroprosesorcontroller dan perangkat lunak terkait untuk menentukan derajatPaket airtightness berdasarkan paket menanggapi vakum eksternal.Unit termasuk tabung hampa udara, pompa. mikroprosesor, dan kedua vakumdan perpindahan Transduser. Paket yang memiliki setidaknya satu yang fleksibel320 Mohrlepermukaan diposisikan dalam hampa dan pintu menit.Linear displacement transducer diturunkan dengan diperluaspermukaan paket. Unit diaktifkan dan mikroprosesor khususmulai urutan tes. Ruang udara secara bertahap dievakuasi danketebalan paket dimonitor dalam menanggapi perubahan vakum.

Selama 5 hingga 30 sec. mikroprosesor menganalisa data dan.Berdasarkan ekspansi dan kontraksi dari paket dalam menanggapivakum. menentukan apakah paket kedap udara. Sebagai teshasil, data yang dikumpulkan poin grafis ditampilkan pada monitorlayar dan pergi Ino-go penentuan muncul. Mikroprosesor jugamenghitung regresi linear paket ekspansi sebagai fungsivakum. Prinsip ujian adalah bahwa jika paket kedap udara,perluasan paket akan melacak vakum terapan, memperluas dankontraktor sebagai vakum meningkat atau menurun. Akibatnya. linearregresi akan memiliki tingkat tinggi korelasi. Jika paket tidakkedap udara. baik akan tidak memperluas atau akan memperluas awalnya dan mulai runtuhsebagai ruang kepala adalah vented di bawah vakum eksternal. Dalam keduakasus, perluasan paket akan tidak berperilaku sebagai fungsi linearvakum dan korelasi akan rendah. Keputusan mengenai penerimaansegel paket integritas dibuat berdasarkan variabel-variabel yang diukurselama tes.Instrumentasi uji ini sedang digunakan dalam lingkungan produksiuntuk memberikan penentuan kesesuaian dari paket yang datang cepatoff line Kemasan. Hal ini dapat memberikan garis operator informasi pentingmengenai kinerja mesin kemasan jadi yang korektiftindakan dapat diselesaikan sebelum jumlah besar barang-barang yang rusakdiproduksi.Instrumen ini telah diuji terhadap metode deteksi gas yang dijelaskandi atas dan ditemukan untuk menjadi akurat tanpa perlu untuk membersihkanatau f111 paket dengan gas pelacak atau deteksi. Jumlah terbatasunit di bawah fabrikasi dan tersedia untuk farmasi, makanan.dan permen industri dari pengembangan paket produk konsumenDepartemen, perusahaan Warner-Lambert, Morris Plains. NJ 07950.VIII. EFFERVESCENT FORMULASIBerikut formulasi dan prosedur manufaktur disarankan menggambarkanprinsip-prinsip yang dibahas dalam bab ini.Contoh 1: Antacid Effervescent tabletJumlah bahan1 - Asam sitrat, anhidrat (granular)2. Natrium bikarbonat (granular)3. Natrium bikarbonat (bubuk)4. Jeruk rasa (semprot-kering)5. Air1180 g1700 g175g50 930 9Effervescent tabletContoh 1: (Lanjutan)Benar-benar campuran 1, 2, dan 4 di planetary mixer.Cepat menambahkan semua 5 dan campuran sampai massa dapat dikerjakandibentuk. Menyerpihkan melalui menggunakan 10-mesh layargranulator berosilasi. Tersebar merata pada paperlinedpengeringan nampan dan dry dalam oven rancangan dipaksa di

70° C selama 2 hr. Hapus dari oven, sejuk, dan regranulatemelalui layar 16-mesh. Tempat granulasidalam blender jatuh dan Tambahkan 3. Aduk rata.Kompres 1-in. berwajah datar, miring tepi tabletmasing-masing seberat 3.10 g. paket dalam tabung kaca ataualuminium foil.Contoh 2: Antacid-analgesik Effervescent tabletJumlah bahan3211. Asam asetilsalisilat (SO-mesh kristal)2. Monobasic kalsium fosfat (bubuk)3. Natrium bikarbonat (granular)4. Asam sitrat, anhidrat (granular)325 9165 91700 g1060 9Convert 3 untuk 7-9% natrium karbonat dengan menempatkan dirancangan dipaksa oven ditetapkan pada 100DC selama 45 min, dengan duamixings pada 15-menit interval. Cool bikarbonat dikonversidan campur dengan 2 dan 4 dalam blender jatuh. Tambahkan1 dan untuk 10menit kompres 1-in.-diameter flatfaced, campurantepi miring tablet masing-masing seberat 3,25 g.Menstabilkan tablet dalam oven rancangan dipaksa di 60DC untuk 1 hr.Cool dan paket dalam tabung kaca atau aluminium foil.Contoh 3: kalium klorida Effervescent tablet [79]Jumlah bahan1. Glycine hidroklorida 1338 g2. Kalium klorida 597 g3. Kalium bikarbonat 1001 g4. Potaasl um sitrat 216 g5. Polyvinylpyrrolidone 77g6. Polietilen glikol 8000 (bubuk) 115 g7. Sakarin 20 98. SiIlea gel (fumed) 5 g322 MohrleContoh 3: (Lanjutan)Saya ngredient kuantitas9. L-leusin (pulveri zed)10. Jeruk warna11. Jeruk rasa (semprot-kering)12. Isopropil alkohol34 93 95 96 9Menggiling bersama 1, 2, 3, dan 4. Campur bahan-bahan dasardalam blender jatuh selama 15 sampai 20 menit GranulateBubuk dicampur dengan larutan 5, 6 dan 7 dilarutkan dalam12. Menyebarkan granulasi pada nampan dan kering di forcedai

r oven pada 50-55° C sampai bau alkohol hilang.

Melewati layar 12-mesh. Tempat granulasi dijatuh blender dan campuran dalam 8, 11, dan 9. Kompresl-in.-diameter, berwajah datar, miring tepi tablet masing-masingberatnya 3.41 g. paket dalam aluminium foil.Contoh 4: Rasa minuman Effervescent tabletSaya ngredient kuantitas1. Natrium bikarbonat (granular)2. Natrium karbonat, anhidrat3. Asam sitrat, anhidrat (granular)4. Aminoacetic asam5. Rasa (semprot-kering)6. Warna7. Lampu minyak mineral8. Air735 g80 91300 950 950 95 g15 94 9Premix 7 dengan 200 9 dari 1. Membubarkan 6 35 9 dari 1.3 Tempat dalam mangkuk planetary mixer. Mulai mixerdan perlahan-lahan Tambahkan 8; aduk rata. Tambahkan ke mixer dalam urutan,saat pencampuran, sisa 1, 2, 4, 5,warna dispersi, dan dispersi minyak mineral; Campur sampaiseragam. Kompres 3! 4-in., berwajah datar, miring tepi tabletberatnya 2.23 g masing-masing. Melewati menyembuhkan oven;dingin; dan paket di aluminium foil.Effervescent tabletContoh 5: Stannous fluorida obat kumur EffervescentTablet [801Jumlah bahan3231. Asam Malat2. Natrium bikarbonat3. Natrium karbonat4. Stannous fluorida5. Warna6. Rasa7. Pemanis8. Sorbitol9. Polietilen glikol 8000 (bubuk)10. Benzoate natrium (serbuk halus)11. Simethicone420 9290 9

70 g21 g3 g20 g4 9110 g30 930 92 gMantel 10 dengan 11 menggunakan blender twin-shell dengan intensifierBar diaktifkan. Campuran 1, 2, 3, 4, 9, campuran10 dan 11, 8, 5, 7, dan 6 di blender pita.Kompres 11. 1 mm diameter, dangkal cekung tabletmasing-masing seberat 480 sampai 500 mg. paket dalam aluminiumfoil.Contoh 6: Anak-anak dekongestan EffervescentDingin tabletJumlah bahan1. Asam asetilsalisilat, USP (kristal) 81 92. Pseudoephedrine hidroklorida 30 93. Buah rasa (semprot-d ri ed) 20 g4. Buah warna 2 95. Sod saya guci bica rbonate (granular) 550 96. Asam sitrat, anhidrat (granular) 325 g7. Asam sitrat, anhidrat (bubuk) 325 g8. AirMengkonversi 5 untuk 7-9% natrium karbonat dengan menempatkan dirancangan dipaksa oven pada 100° C selama 45 menit, dengan dua mixingsinterval 15 menit. Cool bikarbonat dikonversidan campur dengan 6 dan 7 di planetary mixer untuk 10min. cepat menambahkan B dan campuran sampai air secara merata324 MohrleContoh 6: (Lanjutan)didistribusikan dan terjadi reaksi ringan. Segeratransfer ke kertas berlapis pengeringan nampan dan merata.Tempatkan baki dalam oven rancangan dipaksa di 700 e untuk 2 jam.Hapus dari oven, dingin, dan menyerpihkan melalui12-mesh layar. Campurkan 2, 3, dan 4. Campurankering granulasi, 2-3-4 premix dan 1 di jatuhBlender sampai seragam. Kompres 5/S-in.-diameter,Tablet berwajah datar, miring tepi beratnya 1.33 g masing-masing.Menstabilkan tablet oleh pemanasan dalam oven rancangan dipaksapada 60° C untuk 1 Maret sejuk dan paket di aluminium foil.Contoh 7: Gigitiruan pembersih Effervescent tabletJumlah bahan1. Kalium monopersulfate2. Asam sitrat, anhidrat (granular)3. Natrium bikarbonat (granular)4. Natrium klorida5. Perborate natrium monohydrate

6. Natrium sulfat7. PolyvinylpyrrolidoneS. isopropil alkohol9. Sodium lauryl sulfate10. Warna11. Minyak peppermint12. Magnesium stearate800 g575 gSOD g320 g320 g225 g100 g170 g10 g2 g16 g20 gBlend 3, 4, 5, 6 dan 7 di planetary mixer. TambahkanS dan campuran sampai massa seragam basah. Penyebarancampuran dibasahi pada nampan tentang 1-in. mendalam. Kering dimemaksa-d rakit oven pada 70° C untuk 16 Maret Pass d ri edgranulasi melalui Hi-mesh layar menggunakanberosilasi granulator. Campuran 1 dan 2 dalam blender jatuh.Tambahkan 1500 g granulasi kering, disaringdan jatuh sampai tercampur dengan baik. Mendistribusikan 9, 10, dan11 g 265 kering, disaring granulasi danTambahkan ke blender jatuh. Aduk rata. Tambahkan12 untuk jatuh blender dan aduk. Kompresl-in.-diameter berwajah datar, miring tepi tabletberatnya 3.19 g masing-masing. Paket dalam aluminium foil.Effervescent tabletContoh 8: Mandi garam Effervescent tabletJumlah bahan3251. Mononatrium fosfat anhidrat2. Asam sitrat, anhidrat3. Natrium bikarbonat (denda granular)4. Surfaktan5. Biru warna6. Simethicone7. Encapsulated fragrance8. Air3200 g630 g2500 g17g1 gg

50 916 9Benar-benar campuran 6 dengan 100 g 3 5 yang telahsebelumnya didistribusikan. Tambahkan 7 dan aduk;sisihkan. Tempat 1 dalam blender pita. Perlahan-lahan Tambahkan 8Sementara pencampuran dan aduk. Saat pencampuran, perlahan-lahanTambahkan 2, 2400 9 3, 3-5-6-7 premix, dan 5. CampuranYah. Kompres 1-in. - diameter berwajah datar, miringtepi tablet masing-masing seberat 6.4 g. melewatirancangan dipaksa oven untuk menstabilkan, dingin, dan paket enamTablet untuk wadah. (Enam tablet dilarutkan dalamsebuah tub 25-galon untuk menghasilkan air pelunakan, ringan berwarna,dan ringan fragranced mandi.)Contoh 9: Higienis wanita solusi EffervescentTabletJumlah bahan1. Sodium lauryl sulfate 70 g2. Simethicone 15 g3. Natrium bikarbonat 345 g4. Mononatrium fosfat, anhidrat 440 g(granular)5. Asam sitrat, anhidrat (granular) 655 96. Natrium klorida 865 g7. Air 2 gBenar-benar berbaur 2 dengan 145 g 3 di planet

Benar-benar berbaur 2 dengan 145 g 3 di planetMixer. Tempat 5 dan 6 di pony mixer; energimixer dan campuran untuk 1 min. terus pencampuran danperlahan-lahan Tambahkan 7. Campuran selama 1 menit atau sampai seragam. Lanjutkanmencampur dan menambahkan consecutlve'y 4, simethicone««««Premix, 300 g 3 dan 1. Untuk 3 menit sampai campuran326 MohrleContoh 9: (Lanjutan)dicampur secara menyeluruh. Flatfaced 3/4-in.-diameter kompres,tepi miring tablet masing-masing seberat 2,39 g.Tempat tablet pada kertas - dilapisi pengeringan nampan dan menstabilkandalam oven rancangan dipaksa di 90° C selama 30 menit kemudian cycling menghapusdari oven, sejuk, dan paket di aluminium foil. (SetiapTablet dilarutkan dalam 1000 ml 40° C air sebelumGunakan. )Exarr pie 10: Toilet Bowl Cleaner Effervescent tabletJumlah bahan1. Natrium bisulfate 1200 g2. Natrium bikarbonat 250 g3. Deterjen 30 g4. Warna 2 g5. Frag ranee oi saya 10 gMembubarkan 4 dan 5 pada 3, menggunakan teknik geometrik pengenceran.Tempat 600 g 1 dalam blender jatuh. Tambahkan

warna Ifragrance premix dan campuran untuk 1 menit Tambah20 g 3 dan campuran untuk 1 min. Tambahkan 600 g 1 dancampuran untuk min. 2 Roller-kompak atau slug granulasiuntuk densify. Menyerpihkan lembar dipadatkan atausiput melalui layar 12-mesh. Tempatgranulasi di blender terguling dan menambah 109 dari 3.Blend saksama. Kompres pada tugas berat tabletperalatan atau bentuk compacts menggunakan arang batu briquetting peralatan.setiap compact berat 149.2 g. Cocok tablet ukuranakan menjadi 2-3/4 in. diameter dan sekitar 7/8 inch tebal.Saya ndividually setiap tablet bungkus dalam aluminium foi saya kantong.