PATOFISIOLOGI SISTEM PERSARAFAN - univbsi.idunivbsi.id/pdf/2017/900/900-P15.pdfpada sistem...
47
PATOFISIOLOGI SISTEM PERSARAFAN Oleh : Okatiranti
Transcript of PATOFISIOLOGI SISTEM PERSARAFAN - univbsi.idunivbsi.id/pdf/2017/900/900-P15.pdfpada sistem...
PATOFISIOLOGI SISTEM PERSARAFAN
Oleh : Okatiranti
PADA SISTEM PERSARAFAN GANGGUAN TERJADI KARENA DEGENERATIF, METABOLIK, STRUKTURAL, NEOPLASTIK
DAN INFLAMASI
PENGARUHNYA TERHADAP NEURON DAN GLIANEURON MENJADI HIPERAKTIVITASMENURUNNYA AKTIVITAS NEURON
GANGGUAN TERGANTUNG PADA JARINGAN NEURON YANG TERKENA
SEHINGGA UNTUK MENGERTI PATOFISIOLOGI PENYAKIT NEUROLOGIK
DIPERLUKAN ANALISIS PADA TINGKAT SELULERDAN TINGKAT JARINGAN NEURAL
MOTOR NEURON DISEASE
KERUSAKAN PADA CORNU ANTERIOR MEDULLA SPINALISKARAKTERISTIK :KELEMAHAN OTOTSPONTAN DISCHANGE ----------- MUSCLE TWITCHES (FASCICULATIONS)
AMYOTROPHIC LATERAL SCLEROSIS (ALS) ----- GABUNGAN UPPER DAN LOWER MOTOR NEURON DITEMUKAN
PADA ANGGOTA GERAK DAN BULBAR MUSCLES
----- 80 % DENGAN GEJALA KELEMAHAN OTOT KAKI ----- SERING BILATERAL TETAPI ASYMETRIS ----- BULBAR MUSCLES MENYEBABKAN KESULITAN MENELAN,
MENGUYAH, BERBICARA,BERNAFAS, BATUKPROGRESIF, KEMATIAN 3-5 TAHUN, KARENA INFEKSI PARU DAN GAGAL NAFAS
ALS----- DEGENERASI MOTOR NEURON PADA KORTEK MOTORIK PRIMER DAN KORNU ANTEROLATERAL MEDULLA SPINALIS
GLUTAMAT
NEUROTRANSMITER EKSITASI DI CNS
EFEK EKSITASI POTENSIAL POST SINAP SEHINGGA KALSIUM SITOSOL SEL POST SINAP MENINGKAT
KONSENTARSI KALSIUM YANG TERUS MENINGKAT AKAN MENGAKATIFKAN CALCIUM-SENSITIVE
ENZYM------ DENGAN MEMBUANG GLUTAMAT DARI SINAP DAN KALSIUM DIKEMBALIKAN KELUAR SEL
APABILA MEKANISME TERSEBUT GAGAL MAKA KALSIUM NEURON POST SINAP TERUS MENINGKAT ------- NEURON POST SINAP MATI
GLUTAMAT DIBUANG DISINAP DENGAN PROTEIN TRANSPORTER DISEKITAR ASTROSIT
ASTROSIT AKAN METABOLISME GLUTAMIN DAN DAPAT DIKEMBALIKAN MENJADI GLUTAMAT
60% ALS TERJADI KARENA HILANGNYA ASTROSIT GLUTAMAT TRANSPORTER PROTEIN EXCITATOR AMINO ACID TRANSPORTER 2 (EAAT2), DEFEK SPLICING mRNA
TERJADI DI KORTEK MOTORIK DAN MEDULLA SPINALIS
RADIKAL BEBAS (20% FAMILIAL ALS)MUTASI MISSENSE genOSOLIC Copper-Zinc Superoxide dismutase (SOD1) , lengan panjang kromosom 21
PROTEIN CYTOSKLETALMOTOR NEURON MEMILIKI AXON YANG PANJANG, FUNGSI AXON DIPERTAHANKAN OLEH PROTEIN CYTOSKELETALADANYA DISFUNGSI NEUROFILAMEN PADA BADAN SEL DAN AXON PROXIMAL
Mutasi gen SOD1 pada kromosom 21
SINDROM KLINIK DENGAN RIGIDITAS, BRADYKINESIA, TREMOR, KETIDAKSEIMBANGAN POSTURAL
IDIOPATIK + 1- 2/1000 DISEBABKAN OLEH TERPAPAR
TOKSIN SEPERTI MANGANESE, CARBON DISULFIDA, CARBON MONOXIDE, PHENOTHIAZINES, METOCLOPRAMIDE, RESERPIN, TETRABENAZINE
TRAUMA BERULANGKALI DAN PENYAKIT BASAL GANGLIA
PARKINSON`S DISEASE
Subtansia nigra di midbrain
Target pengobatan
MYASTHENIA GRAVIS AUTOIMUN PADA HANTARAN
NEUROMUSCULAR MOTOR UNIT YANG KECIL SEPERTI OTOT
OKULER, OTOT OROPHARYEAL, OTOT FLEXOR DAN EXTENSOR LEHER, OTOT KAKI PROXIMAL,
KASUS YANG BERAT : SEMUA OTOT MENGALAMI KELEMAHAN, TERMASUK OTOT DIAFRAGMA DAN INTERCOSTAL DAN KEMATIAN KEMUNGKINAN KARENA KEGAGALAN RESPIRASI
70- 90 % KARENA MENURUNNYA JUMLAH RESEPTOR PADA END PLATE OTOT YANG TERKENA
ADANYA ANTIBODI YANG BERIKATAN DENGAN RESEPTOR ACETYLCHOLINE
MENGAKTIFKAN COMPLEMENT MEDIATED DESTRUKSI PADA RESEPTOR POST SINAP
MENURUNNYAJUMLAH RESEPTOR ACETYLCHOLINE
OTOT TIDAK MENCAPAI AMBANG RANGSANG
PENGOBATAN
AKAN MENGURANGI KIRA-KIRA 30- 5%, DENGAN MENINGKATKAN JUMLAH ACETYLCHOLINE PADA NEUROMUSKULAR JUCTION DAN MENCEGAR REAKSI IMUN YANG MENYEBABKAN DESTRUKSI RESEPTOR ACETYLCHOLINE
INHIBISI ACETYLCHOLINE ESTERASE (succinyl choline, organophospate insecticides, nerve gas)
Plasmapheresis, corticosteroid, immunosupresent
Dementia & Alzheimer`S Disease DEMENSIA ADALAH PENURUNAN FUNGSI
INTELEKTUAL SEHINGGA KEHILANGAN KEMANDIRIAN TERHADAP LINGKUNGAN SOSIAL
GANGGUAN FUNGSI KORTEK SEPERTI BERBAHASA, KALKULASI, ORIENTASI RUANG, PENGAMBILAN KEPUTUSAN, DAN BERPIKIR ABSTRAK
TERJADI PADA USIA DIATAS 65 TAHUN (5-20%) BEBERAPA PENYEBAB : HIPOTIROID,
DEFESIENSI VIT B12, NEUROSYPHILIS, TUMOR OTAK, SUBDURAL HEMATOMA KRONIK, INFEKSI HIV, dsb
ALZHEIMERS MERUPAKAN PENYEBAB UTAMA DEMENSIA (> 50% KASUS)
TERJADI PROGRESIF RENTANG 5-10 TAHUN DIMULAI DENGAN GANGGUAN BELAJAR
DAN PENYIMPANAN MEMORI BARU, APHASIA, KESULITAN BERHITUNG.
TIMBUL GEJALA PSIKIATRI SEPERTI PARANOID, HALUSINASI, DELUSI.
ADANYA PLAK PADA KORTEK SEREBRI DAN DINDING MENINGEN DAN PEMBULUH DARAH SEREBRAL.
PLAK AMYLOID, ASTROSIT REAKTIF, MIKROGLIA.
Gambaran lesi pada alzheimer
1. Amyloid β- peptide (10 %) PROTEIN UTAMA PADA PLAK ADANYA MUTASI PADA GEN APP (β- Amyloid
PRECUSOR PROTEIN)2. PRESENILINS (70 %) MUTASI GEN PA-1/S182 YANG MENGKODE PROTEIN
TRANSMEMBRAN (PRESENILINS 1)3. APOLIPOPROTEIN E APOLIPOPROTEIN E (apoE4) SISINTESIS DAN DISEKRESIKAN OLEH ASTROSIT
DAN MAKROFAG, PENTING UNTUK MOBILISASI LEMAK SELAMA PERKEMBANGAN NORMAL SISTEM SARAF DAN SELAMA REGENERASI SARAF PERIFER SETELAH RUSAK,
ALEL APO E4 MENFASILITASI PEMBENTUKAN PLAK DAN MENGURANGI PEMBERSIHAN Aβ DARI JARINGAN OTAK
STROKE PENYAKIT SEREBROVASKULAR Otak beratnya 2 % BB, tergntung glukosa,
aliran darah otak 1/6 curah jantung, 20% oksigen tubuh, ischemis---3-10 menit neuron mungkin non aktif) OTAK DISUPLAI OLEH ARTERI KAROTIS INTERNA
DAN DUA ARTERI VERTEBRALIS, ADA KERUSAKAN AKAN TERBENTUK SIRKULASI
KOLATERAL ADA MEKANISME OTOREGULASI (intrinsic dan
ektrinsik) JIKA TD < 60 mmHG MAKA MEKANISME
OTOREGULASI TIDAK EFEKTIF ALIRAN ADARH 30 ML/MENIT -----ISCHEMIA
PENYEBAB TERJADINYA ISCHEMIA adalah :
@ oklusi pembuluh darah otak ( Trombosis, > 50 thn, berhub, cardiac aritmia, AMI, endocarditis, disfungsi katub)
@ Perdarahan pembuluh darah cerebral (Meningkatnya tek arteri, Aneurisma)
@ Deficit sirkulasi ok. Gangguan di lur SSP (Hipertensi) DIBAGI ;1. TIA (ggn fokal kurang dari 24 jam, reversible)2. PROGRESIF (sedang berkembang) berlangsung perlahan dan
akut3. STROKE LENGKAP
EPILEPSI SERANGAN KEJANG YANG EPISODIK
AKIBAT KELAINAN FUNGSIONAL (MOTORIK, SENSORIK, PSIKIS)
PENYEBAB : KETIDAKSTABILAN SEL SARAF
sehingga sel lebih mudah diaktifkan NEURON HIPERSENSITIF DENGAN
AMBANG YANG MENURUN TERJADI POLARISASI YANG
BERLEBIHAN KETIDAKSEIMBANGAN ION
DIBAGI : PARSIAL DAN FOKAL (TANPA
HILANGNYA KESADARAN) SERANGAN UMUM ( MENCAKUP
SELURUH KORTEKCEREBRI DIIKUTI PENURUNAN KESADARAN)
Selama kejang kebutuhan metabolisme meningkat , pengeluaran energi listrik oleh sel-sel saraf motorik meningkat sampi 1000 /detik, aliran darah cerebral meningkat, respirasi meningkat dan terjadi glikolisis.
