i

KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

TERHADAP JUMLAH SPERMATOZOA TIKUS PUTIH JANTAN YANG

DIINDUKSI CCl4

Oleh:

NAYLA BERLIANA NUGRAHANDHINI

201310330311062

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2017

ii

HASIL PENELITIAN

PENGARUH EKSTRAK BIJI JINTEN HITAM (NIGELLA SATIVA)

TERHADAP JUMLAH SPERMATOZOA TIKUS PUTIH JANTAN

YANG DIINDUKSI CCl4

KARYA TULIS AKHIR

Diajukan kepada

Universitas Muhammadiyah Malang

untuk Memenuhi Salah Satu Persyaratan

dalam Menyelesaikan Program Sarjana

Fakultas Kedokteran

Oleh:

Nayla Berliana Nugrahandhini

201310330311062

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

FAKULTAS KEDOKTERAN

2017

iii

iv

PERNYATAAN ORISINALITAS

Karya tulis akhir ini adalah karya saya sendiri, dan semua sumber baik yang dikutip

maupun dirujuk telah saya nyatakan dengan benar.

Nama : Nayla Berliana Nugrahandhini

NIM : 201310330311062

Malang, 02 Februari 2017

Penulis

v

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah Subhanahu Wa Ta’ala karena atas

limpahan rahmat dan hidayah-Nya, penulisan Karya Tulis Akhir ini dapat diselesaikan

dengan baik. Sholawat serta salam selalu tercurahkan kepada Rasulullah SAW,

keluarga, para sahabat dan pengikut beliau hingga akhir zaman.

Penelitian dalam Karya Tulis Akhir ini berjudul “Pengaruh Ekstrak Jinten Hitam

(Nigella sativa) Terhadap Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan yang Diinduksi

CCl4”. Tugas akhir ini diajukan untuk memenuhi persyaratan Pendidikan Sarjana

Fakultas Kedokteran Universitas Muhammadiyah Malang.

Dalam penyelesaian tugas akhir ini penulis banyak mengalami kesulitan, tetapi

berkat dukungan, bimbingan, dan bantuan dari dosen pembimbing dalam rangka

penyusunan dan dorongan dari berbagai pihak akhirnya penulis dapat menyelesaikan

tugas akhir ini tepat pada waktunya.

Penulis menyadari bahwa penelitian ini masih belum sempurna, sehingga masih

membutuhkan saran dari berbagai pihak. Penulis berharap skripsi ini dapat menjadi

wujud ibadah penulis kepada Zat Yang Maha Mengetahui lagi Bijaksana, dan dapat

memberikan manfaat bagi para pembaca.

Malang, Januari 2017

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Pada kesempatan ini, penulis menyampaikan terima kasih yang sebesar-besarnya

kepada :

1. dr. Irma Suswati, M.Kes, selaku Dekan FK UMM.

2. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG, selaku Pembantu Dekan I FK UMM.

3. dr. Rahayu Gunarjo, Sp.S, selaku Pembantu Dekan II FK UMM.

4. dr. Iwan Sys Indrawanto, Sp.KJ, selaku Pembantu Dekan III FK UMM.

5. dr. Fathiyah Safithri, M.Kes, selaku pembimbing I, atas bimbingan, dukungan,

kesabaran, dan kebesaran hati, serta kesempatan yang diberikan kepada saya untuk

turut serta dalam penelitian disertasi beliau sehingga saya dapat menyelesaikan

Karya Tulis Akhir ini dengan baik.

6. dr. Mochamad Aleq Sander, M.Kes., Sp.B., FinaCS, selaku pembimbing II, atas

bimbingan, nasihat, dukungan, dan kesabaranya sehingga penulis dapat

menyelasaikan Karya Tulis Akhir ini dengan baik.

7. dr. Desy Andari, M. Biomed selaku penguji, atas bimbingan, kesabaran, kemurahan

hati, dan ketelitiannya dalam memberikan kritik dan masukan kepada penulis dalam

penyusunan karya tulis akhir ini.

8. dr. Kusuma Andriyana, Sp.OG, selaku dosen wali, atas bimbingan dan nasihat-

nasihat yang diberikan selama masa pendidikan di FK UMM.

9. Orang tuaku tersayang Bapak Abu Mansur dan Ibu Endang Purwiyati, yang telah

banyak bersabar dalam membesarkan dan mendidik saya, selalu memberikan

semangat, dukungan moral maupun material, serta doa-nya selama saya menuntut

viii

ilmu. Terima kasih banyak, tanpa doa dan semangat yang tiada henti yang Bapak

dan Ibu berikan, mungkin saya tidak akan dapat menggapai cita-cita untuk

berkuliah di jurusan yang dimimpikan banyak orang ini. Doakan putra-putrimu

sukses di dunia dan akhirat, serta dapat mewujudkan segala mimpi Bapak dan Ibu

bersama.

10. Adikku, Wildan Maheru Mufida, terima kasih atas doa dan semangatnya. Selalu

rajin belajar, semoga cepat selesai kuliahnya dengan nilai memuaskan. Semoga

kelak menjadi dokter yang baik dan disayang oleh masyarakat. Semoga kita dapat

menjadi orang yang sukses dan mampu membanggakan Bapak dan Ibu.

11. Mas Deta Anggreawan Rengga, yang telah sabar mendukung, memberi motivasi,

support, dan tiada bosan untuk selalu mengingatkan dalam mengerjakan revisi

setiap hari. Semoga segera lulus profesi dan lulus UKMPPD dengan nilai yang

memuaskan, dan selalu menjadi kebanggaan keluarga.

12. Khusus buat sahabat-sahabatku tersayang Afaf, Lyla, Indri, Fifin, dan keluarga

besar kelompok belajar Al-Fatihah (Apri, Andang, Edo, Chika, Annisa, Anita, Eko,

Daus, Umar, Faiz, Bang Jati, Gabay, Tito, Nadin, dan Yovi) terima kasih atas

dukungan, bantuan, hari-hari yang indah, serta rasa persaudaraan dan seperjuangan

bersama yang kukuh dari maba (mahasiswa baru) hingga maba lagi (mahasiswa

basi) yang telah kalian berikan selama kuliah di FK ini.

13. Teman-teman sepenelitian, Fifa, Arina, Fajar, Tebe, Aning, terima kasih atas

kerjasamanya hingga penelitian ini dapat terselesaikan dengan baik.

14. Sejawat FK UMM 2013, terima kasih atas bantuan dan hari-hari yang

menyenangkan selama menempuh pendidikan dokter di FK UMM. Jika kita sudah

ix

menjadi orang yang hebat, jangan pernah lupa rasa sakitnya batu kerikil yang telah

menggoreskan luka pada kaki kita dan jalan yang mungkin lebih gelap dari pada

warna hitam. Tetap semangat dan rendah hati, sampai jumpa di puncak kesuksesan

GLUTEUS MAXIMUS-ku.

15. Pak Yono, Bu Endah, Mbak Citra, Mbak Nuke, Mas Didit, Mas Joko, Pak Joko, Bu

Fat, Mas Nyono, Mas Miftah terima kasih atas bantuan dan bimbingan selama

menempuh pendidikan di FK UMM serta kemudahan dalam urusan administrasi

dan pelaksaan penelitian karya tulis akhir ini.

16. Teman-teman serumah kos: Rinda, Nisa, Vela, Intan, Windy, Sari, dan Dinda.

Terima kasih atas dukungan, semangat, dan motivasi yang telah diberikan, semoga

kalian segera menyusul, sukses selalu, dan sampai jumpa di puncak kesuksesan.

17. Semua pihak yang terlibat langsung maupun tidak langsung yang tidak mampu

penulis sebutkan satu-persatu, terimaksih atas dukungan dan doanya.

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL .......................................................................................... ii

LEMBAR PENGESAHAN ................................................................................ iii

PERNYATAAN ORISINALITAS ..................................................................... iv

LEMBAR PENGUJIAN ..................................................................................... v

KATA PENGANTAR ........................................................................................ vi

UCAPAN TERIMAKASIH ................................................................................ vii

ABSTRAK .......................................................................................................... x

ABSTRACT .......................................................................................................... xi

DAFTAR ISI ...................................................................................................... xii

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xv

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvi

DAFTAR SINGKATAN ................................................................................... xvii

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xix

BAB 1 PENDAHULUAN ................................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................................. 1

1.2 Rumusan Masalah ............................................................................ 4

1.3 Tujuan Penelitian ............................................................................. 4

1.3.1 Tujuan Umum ........................................................................ 4

1.3.2 Tujuan Khusus ....................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian ........................................................................... 4

1.4.1 Manfaat Akademis ................................................................. 4

1.4 2 Manfaat Klinis ........................................................................ 4

1.4.3 Manfaat untuk Masyarakat ..................................................... 5

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................ 6

2.1 Infertilitas .......................................................................................... 6

2.1.1 Epidemiologi dan Etiologi ......................................................... 7

2.1.2 Faktor Risiko Infertilitas............................................................ 8

2.1.3 Diagnosis ................................................................................... 8

2.1.4 Tatalaksana ................................................................................ 10

2.1.5 Pencegahan dan Penanganan ..................................................... 12

2.1.6 Sistem Reproduksi Pria ............................................................. 13

2.1.6.1 Testis ............................................................................. 13

2.1.6.2 Ductus Excretorious ...................................................... 16

a. Tubuli Recti dan Rete Testis......................................... 16

b. Ductuli Efferens ........................................................... 16

c. Ductuli Epididymis ...................................................... 16

d. Ductus Deferens .......................................................... 17

2.1.6.3 Kelenjar Aksesoris ........................................................ 17

a. Vesicula Seminalis ....................................................... 17

b. Glandula Prostata ....................................................... 18

c. Glandula Bulbourethralis ............................................ 18

2.1.7 Spermatogenesis ........................................................................ 18

xi

2.1.8 Kerusakan dan Proses Inflamasi pada Tubulus Seminiferous ... 20

2.1.8.1 Kerusakan pada Tubulus Seminiferuos ......................... 20

2.1.8.2 Karbon Tetraklorida (CCl4) .......................................... 21

2.1.8.3 Proses Inflamasi pada Tubulus Seminiferous ................ 23

2.1.9 Regenerasi Endogen Tubulus Seminiferous ............................ 24

2.2 Jinten Hitam (Nigella sativa) ............................................................ 25

2.2.1 Taksonomi dan Morfologi Jinten Hitam ................................... 25

2.2.2 Kandungan Biji Jinten Hitam .................................................... 27

2.2.3 Peranan Ekstrak Biji Jinten Hitam ............................................ 27

2.2.3.1 Peran Ekstrak Biji Jinten Hitam pada Jumlah Sperma . 29

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL DAN HIPOTESIS PENELITIAN ....... 31

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ...................................................... 31

3.2 Hipotesis Penelitian .......................................................................... 32

BAB 4 METODE PENELITIAN ...................................................................... 33

4.1 Jenis Penelitian ................................................................................. 33

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ........................................................... 33

4.3 Populasi dan Sampel ......................................................................... 33

4.3.1 Populasi .................................................................................... 33

4.3.2 Sampel ...................................................................................... 33

4.3.3 Besar Sampel ............................................................................. 33

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel .................................................... 35

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ............................................... 35

4.3.5.1 Kriteria Inklusi ...................................................................... 35

4.3.5.2 Kriteria Eksklusi ..................................................................... 35

4.3.6 Variabel Penelitian ................................................................... 35

4.3.6.1 Variabel Bebas ...................................................................... 35

4.3.6.2 Variabel Tergantung .............................................................. 35

4.3.7 Definisi Operasional ................................................................. 36

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ................................................................ 37

4.4.1 Alat ............................................................................................ 37

4.4.2 Bahan ......................................................................................... 38

4.5 Prosedur Penelitian ........................................................................... 39

4.5.1 Prosedur Kerja ........................................................................... 39

4.5.2 Alur Penelitian .......................................................................... 45

4.6 Analisis Data .................................................................................... 46

4.7 Jadwal Penelitian ............................................................................... 46

BAB 5 HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA ................................... 47

5.1 Hasil Penelitian ................................................................................. 47

5.2 Analisis Data ..................................................................................... 49

5.2.1 Hasil Uji Normalitas, Uji Homogenitas, Uji One Way Anova,

dan Uji Post Hoc Bonferroni...................................................... 49

5.2.2 Pengujian Regresi ...................................................................... 50

BAB 6 PEMBAHASAN ..................................................................................... 52

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN .............................................................. 61

7.1 Kesimpulan ....................................................................................... 61

xii

7.2 Saran .................................................................................................. 61

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 63

LAMPIRAN ....................................................................................................... 69

xiii

DAFTAR TABEL

Halaman

2.1 Hasil Analisis Sperma Menurut WHO 2010 ................................................ 9

4.1 Jadwal Penelitian ......................................................................................... 46

5.1 Rata-rata Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan ....................................... 49

5.2 Hasil Uji One Way Anova ............................................................................. 50

5.3 Uji Post Hoc Bonferroni Jumlah Spermatozoa Tikus Putih Jantan .............. 50

xiv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

2.1 Testis dengan Potongan Sagital ................................................................... 14

2.2 Tubulus Seminiferous dengan Irisan Melintang ........................................... 19

2.3 Gambaran Mikroskopis Tubulus Seminiferous ............................................. 22

2.4 Tanaman Jinten Hitam .................................................................................. 27

3.1 Kerangka Konseptual Penelitian ................................................................... 31

4.1 Bagan Alur Penelitian ................................................................................... 45

5.1 Perbedaan Gambaran Histopatologi Tubulus Seminiferous Tikus Putih Jantan 47

5.2 Grafik Rata-rata Jumlah Spermatozoa .......................................................... 49

xv

DAFTAR SINGKATAN

ACTH : Adenocorticotropic Hormone

ALT : Alanine Aminotransferase

AST : Aspartate Aminotransferase

Ca2+ : Calcium

CATREG : Categoric Regression

CCl3+ : Trichloromethyle

CCl4 : Carbon Tetrachloride

COX-2 : Cyclo-oxygenase – 2

CRH : Corticotropin Releasing Hormone

CYP2E1 : Cytochrome P-450 2E1

FSH : Folicle Stimulating Hormone

GGT : Gammaglutamyl-Aminotransferase

GnRH : Gonadotrophin Releasing Hormone

HCG : Human Chorionic Gonadotrophin

HE : Haematoxylin Eosin

HGF : Hepatocyte Growth Factor

ICSI : Intra-Cytoplasmic Sperm Injection

IL-1β : Inter Leukin 1 Beta

IL-6 : Inter Leukin 6

IMT : Indeks Massa Tubuh

INS-1 : Inositol-1

i.p. : Intraperitoneal

KgBB : Kilo gram Berat Badan

KgWB : Kilo gram Weight Body

LDL : Low-density Lipoprotein

LH : Leutenizing Hormone

LO : Lipid Alkoksil

LOOH : Lipid Hydroperoxydase

LPS : Lipopolysaccharide

NF-kB : Necrosis Factor Kappa B

NO : Nitric Oxide

NS : Nigella sativa

MIP-1α : Macrophage Inflamatory Protein-1 Alpha

P1 : Perlakuan 1

P2 : Perlakuan 2

P3 : Perlakuan 3

p.o. : Per-Oral

POM : Pengawasan Obat dan Makanan

pERK/MAPK : Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase/ Mitogen-

Activated Protein Kinase

ROS : Reactive Oxygen Species

xvi

TESE : Testis Extraction Sperma Extraction

TLRs : Toll-like receptors

TNF-α : Tumor Necrotizing Factor-Alpha

TURED : Transurethral Resection of The Ejaculatory Ducts

UTI : Urinary Tract Infection

WHO : World Health Organization

μM : Micro Molar

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Surat Keterangan Pembacaan PA dan Hasil Peneilitian.................. 69

Lampiran 2 Hasil Analisis Data .......................................................................... 70

Lampiran 3 Surat Determinasi............................................................................. 73

Lampiran 4 Surat Etik Penelitian........................................................................ 74

Lampiran 5 Dokumentasi Penelitian.................................................................. . 75

Lampiran 6 Kartu Konsultasi Tugas Akhir ......................................................... 77

xviii

DAFTAR PUSTAKA

Ahmad A, Husain A, Mujeeb M, et al, 2013, A Review on Therapeutic Potential of

Nigella sativa: Miracle Herb, Asian Pacific Journal of Tropical Biomedicine,

3, pp.357-352 [online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017), tersedia dari:

www.ncbi.nlm.nih.gov

Ali BH, & Blunden G, 2003, Pharmacological and Toxicological Properties of Nigella

sativa, Phytother Res, 17, pp. 299-305 [online], (diunduh tanggal 27 Oktober

2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Aster KA, 2015, Robbins Basic Pathology, 9th edn, Elsevier, Livingstone, pp.1-10

Attia YA, El-Din Aeret, Zeweil HS, et al, 2008, The effect of supplementation of enzyme

on laying and reproductive performance in japanese quail hens fed nigella

seed meal, J. Poult. Sci, 45, pp.110–115 [online], (diunduh tanggal 27 Oktober

2015), tersedia dari: www.innspub.act

Azeem ASA, Hussein MM, Refai FM, et al, 2015, Effects of Nigella sativa Seeds and

its Oils Fraction on Some Biochemical Parameters in alloxan Diabetic Rats,

Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences, 6,

pp.433-439 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017), tersedia dari:

www.rjpbcs.com

B Ditya S, M Agung PW, & P Dyah Ayu OA, 2013, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji

Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Ekspresi IL-1β dan Gambaran Histopatologi

Testis pada Model Tikus Putih yang Diberi Paparan Asap Rokok, Fakultas

Kedokteran Hewan Universitas Brawijaya, Malang [online], (diunduh tanggal

2 November 2015), tersedia dari: www.fkh.ub.ac.id

Badan Pengawas Obat dan Makanan (POM) Republik Indonesia, 2009, Mengenal

Manfaat Jintan Hitam sebagai Obat Bahan Alam, Naturakos, 4, pp. 2-6

[online], (diunduh tanggal 1 November 2015), tersedia dari: www.pom.go.id

Balen AH, & Jacobs H, 2009, Infertility in Practice, 3rd edn, Informa Healthcare,

Leeds, pp 1-11

Baratawidjaja KG, & RengganisI, 2010, Sel-sel Sistem Imun Nonspesifik dalam

Imunologi Dasar, Edisi ke-9, Balai Penerbit FK UI, Jakarta, hal.57-92

Beni M, & Anggal A, 2001, Nilai Anak dalam Pembangunan, Kerentanan Sosial Anak

Jalanan di Tengah Pembangun, Warta Demografi, 31, pp. 4-11

Birchmeier C, & Gherardi E, 1998, Developmental Roles of HGF/SF and its Receptor,

The C-met Tyrosine Kinase, Trends Cell Biol, 8, pp.404-401 [online], (diunduh

tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Bohensky F, 2005, Photo Manual and Dissection Guide for The Rat: With Sheep Eye,

Square One Education Guides, USA, pp. 46-60

Cahyadi AA, 2013, Tidak Subur atau Infertil; Salah Pria atau Wanita? [online],

(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.kompasiana.com

Damjanov I, 2000, Patologi Sel, dalam: Buku Teks dan Atlas Berwarna Histopatologi,

Widya Medika, Jakarta, pp.1-20

Dollah MA, Parhizkar S, Latiff LA, et al, 2013, Toxicity Effects of Nigella sativa on

Liver Function of Rats, Advance Pharmaceutcal Bulletin, 3, pp.97-102

xix

[online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017), tersedia dari:

www.ncbi.nlm.nih.gov

Eroschenko VP, 2010, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Atlas Histologi diFiore dengan

Korelasi Fungsional, Ed.11, EGC, Jakarta, pp.423-451

Fitriani, Eriani K, & Sari W, 2009 The effect of cigarettes smoke exposured causes

fertility of male mice (Mus musculus), Jurnal Natural, 10, pp.1-6

Genester Finn, 1994, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Buku Teks Histologi, Jilid 2,

Binapura Akasara, Jakarta, pp.310-337[online], (diunduh tanggal 12 Januari

2016), tersedia dari: www.propoelix.com

Guyton AC, & Hall EJ, 2013, Endokrinologi dan Reproduksi, dalam: Buku Ajar

Fisiologi Kedokteran, ed. 12, EGC, Jakarta, pp.905-1052

Hanafi N, 2012, Low Doses of Gamma Radiation may Impair Testicular Tissue in Rat

Treated CCl4 Model: Role of BM Transplantation, Journal of Biological

Sciences, 12, pp.128-137 [online], (diunduh tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari:

www.sciencedirect.com

Hao ZH, Cai M, Lv YF, et al, 2012, Adeno-associated Virus-mediated Bone

Morphogenetic Protein-7 Suppresses CCl4-induced Hepatic Fibrosis in Mice,

Molecular Therapy, 20, pp.2043-2051, [online], (diunduh tanggal 24 Februari

2016), tersedia dari: www.online.liebertpub.com

Hutapea JR, 1994, Inventaris Tanaman Obat Indonesia, Depkes RI, pp. 163-164

Ibraheem NK, Ahmed JH, & Hassan MK, 2010, The Effect of Fixed Oil and Water

Extracts of Nigella sativa on Sickle Cells: an in Vitro Study, Singapore Med,

51, pp.230-234 [online], (diunduh tanggal 3 Desember 2015), tersedia dari:

www.ncbi.nlm.nih.gov

Johnson L, Petty CS, & Neaves WB, 1980, A Comparative Study of Daily Sperm

Production and Testicular Composition in Humans and Rats, Biology and

Reproduction, 22, pp.1233-1243 [online], (diunduh tanggal 20 Juni 2016),

tersedia dari: www.biolreprod.org

Karavolos S, Stewart J, Evbuomwan I, et al, 2013, Assessment of the Infertile Male, The

Obstetrician & Gynaecologist, pp.15:1-9 [online], (diunduh tanggal 3

Desember 2015), tersedia dari: www.onlinelibrary.wiley.com

Kennedy MT, Higgins BD, Costello JF, et al, 2008, Hypertonic Saline Reduces

Inflamation and Enhances The Resolutiom of Oleic Acid Induced Acute Lung

Injury, MC Pulmonary Medicine, 8, pp.1-7 [online], (diunduh tanggal 17

Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Lannaccone PM, & Jacobs HJ, 2009, Rats!, Dis Model Mech, 2, pp.206-210 [online],

(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Long F, Yang H, Xu Y, et al, 2015, A Strategy for the Identification of Combinatorial

bioactive compounds contributing to the Holistic Effect of Herbal Medicines,

Scientific Reports, 5, pp.1-11 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017),

tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Malhotra SK, 2012, Nigella, In: Peter KV (eds). Handbook of Herbs, 2nd Edn, Vol.2,

Woodhead Publishing Limited, India, pp.391-416

Manjrekar AP, Jisha V, Bag PP, et al, 2008, Effect of Phyllanthus niruri Linn.

Treatment on Liver, Kidney and Testes in CCl4 induced hepatotoxic Rats,

xx

Indian Journal of Experimental Biology, 46, pp.514-520 [online], (diunduh

tanggal 15 Oktober 2015), tersedia dari: www.nopr.niscair.res.in

Miyamoto J, Mizukure T, Park SB, et al, 2014, A Gut Microbial Metabolite of Linoleic

Acid, 10-Hydroxy-cis-12-octadecenoic Acid, Ameliorates Intestinal Epithelial

Barrier Impairment Partially via GPR40-MEK-ERK Pathway, Journal of

Biological Chemistry, 290, pp. 2902-2918 [online], (diunduh tanggal 7 Januari

2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Noor NA, & Mourad M, 2010, Evaluation of Antioxidant Effect of Nigella sativa Oil on

Monosodium Glutamate induced Oxidative Stress in Rat Brain, J. Am. Sci, 6,

pp.13-18 [online], (diunduh tanggal 15 Januari 2016), tersedia dari:

www.jofamericanscience.org

Nugroho CA, 2007, Pengaruh Minuman Beralkohol Terhadap Jumlah Lapisan Sel

Spermatogenik dan Berat Vesikula Seminalis Mencit, Widya Warta Jurnal

Ilmiah Universitas Katolik Widya Mandala Madiun, 33, hal. 56-60 [online],

(diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: repository.wima.ac.id

Olooto WE, 2012, Infertility in Male; Risk Factor, Causes and Management – A

Review, J. Of Microbiology and Biotechnology Research, 2, pp.641-645

[online], (diunduh tanggal 5 Desember 2015), tersedia dari:

www.scholarsearchlibrary.com

P Happy K, Permatasari N, & Subandi, 2011, Pengaruh Ekstrak Jintan Hitam Terhadap

MDA dan Sel Spermatogonium Tikus yang Dipapar Asam Rokok Kretek

Subakut, Jurnal Kedokteran Brawijaya, pp.29-33 [online], (diunduh tanggal 5

Mei 2016), tersedia dari: www.jkb.ub.ac.id

Paarakh PM, 2010, Nigella sativa Linn. – A Comprehensive Review, Indian Journal of

Natural Products and Resources, 1, pp.409-429 [online], (diunduh tanggal 5

Januari 2016), tersedia dari: www.probotanic.com

Ping NC, Hashim NH, & Adli DSH, 2014, Effect of Nigella sativa (Habbatus sauda)

Oil and Nicotine Chronic Treatments on Sperm Parameters and Testis

Histological Features of Rats, Evidence Based Complementary and Alternative

Medicine, 14, pp 1-7, [online], (diunduh tanggal 24 Desember 2015), tersedia

dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Pranata S, 2009, Infertilitas di Kalangan Laki-laki Madura; Studi Tentang Permasalahan

Sosial dan Konsekuensi Infertilitas, Buletin Penelitian Sistem Kesehatan

DEPKES RI, 12, pp.393-402 [online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015),

tersedia dari: www.ejournal.litbang.depkes.go.id

Qian Z, Wu Z, Huang L, et al, 2015, Mulberry Fruit Prevents LPS-induced NF-

κB/pERK/MAPK Signals in Macrophages and Suppresses Acute Colitis and

Colorectal Tumorigenesis in Mice, Scientific Reports, 5, pp.1-13, [online],

(diunduh tanggal 7 Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Rahmanita HA, 2014, Efek Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa) Terhadap Jumlah

Spermatozoatozoa Mencit yang Diinduksi Gentamisin, Skripsi Strata 1,

Fakultas Kedokteran dan Ilmu Kesehatan UIN Syarif Hidayatullah, Jakarta

[online], (diunduh tanggal 30 November 2015), tersedia dari:

www.repository.uinjkt.ac.id

xxi

Ramadan MF, & Mörsel, JT, 2002, Neutral lipid classes of black cumin (Nigella sativa

L.) seed oils, European Food Research and Technology, 214, pp.202-206

[online], (diunduh tanggal 15 Desember 2015), tersedia dari:

www.researchgate.net

Ricci G, Catizone A, & Galdieri M, 2002, Pleiotropic Activity of HGF during

Embryonic Mouse Testis Development, Mechanisms of Development, 118,

pp.19-28 [online], (diunduh tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari:

www.sciencedirect.com

Ricci G, Catizone A, & Galdieri M, 2006, Expression and Functional Role of

Hepatocyte Growth factor and its Receptor (C-met) during Fetal Mouse Testis

Development, Jorunal of Endokrinology, 191, pp.559-570 [online], (diunduh

tanggal 9 Mei 2016), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Richards DM, & Endres RG, 2014, The Mechanism of Phagocytosis: Two Stages of

Engulfment, Biophysical Journal, 107, pp.1542-1553 [online], (diunduh

tanggal 20 Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Rios AM, Borunda JA, Benavides LG, et al, 2015, P0001 Systemic Administration Of

Xenogenic Human Adipose-Derived Stromal Cells Combined With Adenovirus-

Hupa Improves Experimental Liver Fibrosis, United European

Gastroenterology Jorynal, 3, pp.A146-A687 [online], (diunduh tanggal 12

Januari 2017), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Rohen, Yokochi, & Drecoll L, 2011, Color Atlas of Anatomy – A Photographic Study of

the Human Body, Edn.7, Wolter Kluwers, Netherlands, pp.317

Rohmatalloh P, 2012, The Enhancing Effects of Alchoholic Extract of Nigella sativa

Seed on Fertility Potential, Plasma Gonadotropins and Testosterone in Male

Rats, 10, pp.355-362 [online], (diunduh tanggal 5 Desember 2015), tersedia

dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Safarinejad MR, Shafiei N, & Safarinejad S, 2012, Effects Of The Reduced Form Of

Coenzyme q (10) (Ubiquinol) on Semen Parameters in Men With Idiopathic

Infertility : a Double-Blind, Placebo Controlled, Randomized Study, J.

Urology, 188, pp.526-531 570 [online], (diunduh tanggal 11 Januari 2016),

tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Saryono, 2011, Metodologi Penelitian Kualitatif Kesehatan, Nuha Medika, Yogyakarta,

pp. 106-109

Savitri FR, 2010, Efek Antifungi Ekstrak Biji Jinten Hitam (Nigella sativa) Terhadap

Pertumbuhan Microsporum gypseum Secara In Vitro, Skripsi Srata 1, Fakultas

Kedokteran Universitas Sebelas Maret, Surakarta [online], (diunduh tanggal 25

Desember 2015), tersedia dari: www.core.ac.uk

Setiawati A, Suyatna FD, & Gan S, 2009, Pengantar Farmakologi dalam Farmakologi

dan Terapi Edisi 5, Balai Penerbit FKUI, Jakarta, pp.1-28

Sharma, NK, Ahirwar D, Jhade D, et al, 2009, Medicinal and Pharmacological

Potential of Nigella sativa: A Review, Ethnobotanical Review, 13, pp.946-955

[online], (diunduh tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari:

www.opensiuc.lib.siu.edu

xxii

Sharlip ID, Jarow JP, Belker AM, et al, 2002, Best Practice Policies For Male

Infertility, Fertil Steril, 77, pp.873-882 [online], (diunduh tanggal 25

November 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Sigman M, Lipshultz L, & Howards S, 2009, Office Evaluation Of The Subfertile Male,

Cambridge University Press, Cambridge [online], (diunduh tanggal 25 Oktober

2015), tersedia dari: www.cambridge.org

Sloalen E, 2003, Sistem Reproduksi Pria, dalam: Anatomi dan Fisiologi Untuk Pemula,

EGC, Jakarta, pp. 236-266

Sultan MT, Butt MS, Karim R, et al, 2014, Effect of Nigella sativa Fixed and Essential

Oils on Antioxidant Status, Hepatic Enzymes, and Immunity in Streptozotocin

Induced Diabetes Mellitus, BMC Complementary and Alternative Medicine,

14, pp.1-7 [online], (diunduh tanggal 2 Februari 2017), tersedia dari:

www.bmccomplementalternmed.biomedcentral.com

Suzanah AR, Noor F, Shaik D, et al, 2013, Protective Effect of Black Seed Nigella

sativa (L.) Againts Cyclophosphamide-induced Toxicity on Reproductive and

Acrosomal Function in Mice, Middle-Eact J Of Sci Research, 17, pp.955-964

[online], (diunduh tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari:

www.ncbi.nlm.nih.gov

Taliaz D, Loya A, Gersner R, et al, 2011, Resilience to Chronic Stress is Mediated by

Hippocampal Brain-Derived Neurotropic Factor, The Journal of

Neuroscience, 31, pp.4475-4483 [online], (diunduh tanggal 13 Januari 2017),

tersedia dari: www.pdfs.semanticscholar.org

Tariq M, 2008, Nigella sativa Seeds: Folklore Treatment in Modern Day Medicine,

Saudi Journal of Gastroenterology, 14, pp. 105–106 [online], (diunduh tanggal

25 Oktober 2015), tersedia dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Tekeoglu I, Dogan A, Ediz L, et al, 2007, Effects of Thymoquinone (Volatile Oil of

Black Cumin) on Rheumatoid Arthritis in Rat Models, Phytother Res, 21,

pp.895-907 [online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari:

www.ncbi.nlm.nih.gov

Tortora GJ, & Derricson B, 2009, The Reproductive System, In: Principles of Anatomy

and Physiology, 12th edn, John Willey & Sons Inc, USA [online], (diunduh

tanggal 25 November 2015), tersedia dari: www.wiley.com

Vassiliou EK, Gonzalez A, Garcia C, et al, 2009, Oleic Acid and Peanut Oil High in

Oleic Acid Reverse the Inhibitory Effect of Insulin Production of the

Inflammatory Cytokine TNF-α Both in Vitro and in Vivo Systems, Lipids in

Health Disease, 8, pp.1-10 [online], (diunduh tanggal 7 Januari 2017), tersedia

dari: www.ncbi.nlm.nih.gov

Vitahealth, 2007, Infertil, Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.87

World Health Organization, 2000, WHO Manual for the Standardised Investigation and

Diagnosis of the Infertile Couple, Cambridge University Press, Cambridge

[online], (diunduh tanggal 25 Oktober 2015), tersedia dari: www.who.int

World Health Organization, 2004, Carbon Tetrachloride, Geneva [online], (diunduh

tanggal 5 Januari 2016), tersedia dari: www.who.int

World Health Organization, 2013, Infertility, Geneva [online], (diunduh tanggal 25

Oktober 2015), tersedia dari: www.who.int

xxiii

Wulandari SW, Aulanni’am, & Wardhana, AW, 2013, Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji

Anggur (Vitis vinifera) Terhadap Viabilitas Spermatozoatozoa dan Ekspresi

TNF-α Testis pada Model Tikus Putih yang Diberi Paparan Asap Rokok,

Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Brawijaya, Malang [online], (diunduh

tanggal 28 Desember 2015), tersedia dari: www.fkh.ub.ac.id

Yusuf MS, 2014, Efektivitas Penggunaan Jintan Hitam (Nigella sativa) dalam Proses

Percepatan Penyembuhan Luka Setelah Pencabutan Gigi, Skripsi Strata 1,

Fakultas Kedokteran Gigi Universitas Hasanuddin, Makassar [online],

(diunduh tanggal 28 November 2015), tersedia dari:

www.repository.unhas.ac.id