Obat AntineoplastikObat AntineoplastikKlasifikasi AntineoplastikKlasifikasi Antineoplastik Alkylating agents: cyclophosphamide, ifosfamide, cisplatin, carboplatin, oxaliplatin, dacarbazine. Antimetabolites: methotrexate, pemetrexed (FA analog! " F#, capecitabine (analog pyrimidine, gemcitabine, cytarabine (analog cytidine! mercaptop$rine (analog p$rine. Natural products: %inblastine, %incristine, %inorelbine! etoposide, teniposide! irinotecan! actinomycin &, da$nor$bicin, doxor$bicin! epir$bicin, bleomycin, mitomycin '! paclitaxel, docetaxel. Hormones & antagonists: prednisone! medroxyprogesterone acetate, megesterol acetate! diethylstilbesterol, ethinyl estradiol! tamoxifene, roloxifene! anastrozole, letrozole, exemestane! fl$tamide! le$prolide.Monoclonal Antibodies: rit$ximab, alemt$z$mab, trast$z$mab, cet$ximab, be%aciz$mab.Tyrosine kinase inhibitors: imatinib, gefitinib, erlotinib, sorafenib, s$nitinib, dasatinib.(ain)lain: hydroxy$rea, lenalidomide, thalidomide, bortezomib.*rinsip &asar Kemoterapi Kanker*rinsip &asar Kemoterapi Kanker+at$ obat m$dah timb$lkan resistensi.,erikan kombinasi d$a ata$ lebih dalam dosis b$n$h sebanyak m$ngkin sel kanker, tetapi hindari efek toksik berat-fatal.*emberian obat berdasarkan inter%al beberapa mingg$, $tk p$lih dari efek toksik..erapi har$s capai sanctuary site.*rinsip Kombinasi Obat*rinsip Kombinasi ObatObat yang berbeda tempat ker/a.Obat dengan mekanisme ker/a yang berbedaObat yang efek toksiknya tak samaObat yang t$r$nkan resistensiObat yang distrib$sinya berbeda.Obat yang beker/a pada metabolic pathway yang sama..erminologi Kemoterapi.erminologi Kemoterapi0nd$ksiKonsolidasi0ntensifikasiMaintenanceAdjuvantNeo-adjuvantalliative1 .ingkat Ob/ektif Kemoterapi1 .ingkat Ob/ektif KemoterapiTumor regressionTumor remission!mproved "uality o# li#eNormal li#e expectancy2esistensi2esistensi+ebab kegagalan kemoterapi.*rimer ata$ sek$nder.3itosis berlebihan m$dah timb$lkan m$tasi spontan. Kanker terdiri dari pop$lasi sel yang heterogen.Kombinasi kemoterapi perlambat resistensi sek$nder.$ell burden yg tinggi (std lan/$t, sel makin heterogen, resistensi m$dah ter/adi.Antar natural products dapat timb$l resistensi kolateral.*rioritaskan pengg$naan kemoterapi yang paling tinggi responnya.'yclophosphamide'yclophosphamideAlkylating agent yg paling l$as dig$nakan.Khasiat sitotoksik: hambat sintesis &4A dan mitosisphase-nonspeci#ic.+bg obat t$nggal m$dah resistenselal$ dalam kombinasi.Kombinasi dgn doxor$bicin dan " F# sbg ad/$%ant therapy pascabedah 'a mammae.0ndikasi lain: A((, '((, limfoma 5odgkin dan non)5odgkin, 33, ne$roblastoma, o%ari$m, par$, 6ilm7s t$mor, cer%ix, testis, so#t-tissue sarcoma. 8efek toksik: depressi s$ms$m t$lang, m$cositis, na$sea dan m$ntah. 0fosfamide0fosfamideAnalog cyclophosphamide.*erl$ hydrasi dan mesna $tk cegah hemat$ria.($as dig$nakan pada anak $tk pengobatan 6ilm7s t$mor.8fek ne$rotoksik dik$rangi dgn methylene bl$e.'isplatin'isplatinAlkylating agent paling k$at dari sesama senya9a platin$m, phase-nonspeci#ic.Obat dasar $tk kanker: testes, o%ari$m, leher)kepala, kand$ng kemih, esofag$s, par$, colon.rect$m, dan anak.Kombinasi dgn bleomycin, etoposide, ifosfamide, ata$ %iblastine semb$hkan :;< kanker testes.Kombinasi dgn paclitaxel hasilkan complete response sebagian besar ca o%arii.%adiosensiti&erca par$ lan/$t, esofag$s, leher)kepala.5ydrasi cegah efek toksik gin/al.8fek toksik lain: tinnit$s, na$sea dan m$ntah, depresi ss tl ringan)sedang.'arboplatin'arboplatin(ebih ringan efek sampingnya dari cisplatin, tetapi lebih sering timb$lkan trombositopenia.+ama efektifnya dgn cisplatin pd kanker: o%ari$m, 4+'(', +'('! tetapi k$rang efektif pd kanker: germ cell, kepala)leher, dan esofag$s.3er$pakan alternatif bila k$rang toleran dgn efek sampin cisplatin.0zin F&A: kombinasi dgn paclitaxel ata$ cyclophosphamide pada kanker o%ari$m lan/$t dan kanker par$ lan/$t.&osis gang$an gin/al: A#' = (>F2 ? @" mg. OxaliplatinOxaliplatin+pektr$m anti t$mornya l$as dan berbeda dari cisplatin, yang mencak$p kanker lamb$ng dan kanker colon.&ikombinasikan dgn " F# $tk kanker colon lan/$t.8fek toksik: ne$ropati perifer, na$sea dan m$ntah.&acarbazine&acarbazineMethylating agent' phase-nonspeci#ic.&iindikasikan bersama obat lain $tk malignant melanoma, limfoma 5odgkin, soft)tiss$e carcinoma, glioma, melanoma.8fek toksik: na$sea dan m$ntah A:;< penderita, depresi ss tl ringan)sedang, fl$)like syndrome, alopecia, dan hepatoksik.3ethotrexate dan *ermetrexed3ethotrexate dan *ermetrexedAntimetabolit-(-phase-spec#ic B antagonis-analog asam folat..onggak keberhasilan antineoplastik pertama kali timb$lkan remisi le$kemia dan semb$hkan t$mor solid choriocarcinoma..erapi kombinasi $tk ((A, sistemik dan intratekal..erapi dosis tinggi dgn Cfolinic acid resc$e7 $tk limfoma ++*, osteogenic sarcoma, dan le$kemia.0ndikasi lain: ca pay$dara, kepala)leher, par$, kd kemih.*ermetrexed, t$r$nan 3.=, $tk: mesothelioma, ca par$.8fek toksik: depresi ss tl, m$cositis," Fl$oro$racil ("F# dan " Fl$oro$racil ("F# dan 'apecitabine'apecitabine Antimetabolit-(-phase-speci#ic B analog-antagonis pyrimidine hambat f$ngsi &4A dan 24A. *artial response pd D;)@;< ca: colon,sal$ran cerna atas, pay$dara. 2espon naik dgn kombinasi: cyclophosphamide dan 3.= sbg ad/$%ant therapy pd ca pay$dara! oxaliplatin ata$ irinotecan sbg terapi standar pd ca colon! cisplatin pd ca leher)kepala. +bg radiosensiti&er pd ca: esofag$s, lamb$ng, pankreas, cer%ix, kepala)leher, dan an$s. 8fek toksik: m$cositis, depressi ss tl, ramb$t rontok, hand-#oot syndrome. %escue dgn le$co%orine. >emcitabine: analog "F#, peroral, $tk ca pay$dara metastatik yg tak responsif thd taxanes dan anthracyline dan ca colon. (ebih sering timb$lkan hand-#oot syndrome.'ytarabine ('ytosine Arabinoside! 'ytarabine ('ytosine Arabinoside! Ara)' dan >emcitabineAra)' dan >emcitabineAntimetabolit-(-phase-speci#ic B analog-antagonis cytidine..erapi dasar A3( $tk ind$ksi remisi dan maintenance therapy. .erapi intratekal $tk le$kemia meningeal. &iindikasikan p$la pd blast phase A((, '3(.8fek toksik: depresi ss tl berat, m$cositis.>emcitabine $tk ca: pankreas metastatik, 4+'(', o%ari$m, kd kemih, leher)kepala! radiosensiti&er k$at, sebaiknya tak dikombinasikan dgn radiotherapy.Eincristine, EinblastiEincristine, Einblastinn, Ei, EillnnoorebinerebineAsal dari alkaloid %inca, antimitotik-M )phase--speci#ic*&gn kortikosteroid mer$pakan obat terpilih $tk ind$ksi remisi ((A anak.Obat standar pd protokol pengobatan limfoma 5odgkin dan non)5odgkin, 6ilm7s t$mor, ne$roblastoma, rhabdomyosarcoma.8fek toksik: ne$rotoksik, ramb$t rontok, depresi ss tl sangat ringan.Einblastine, EilnorebineEinblastine, Eilnorebine,ersama bleomycin dan cisplatin $tk terapi k$ratif t$mor testis metastatik! tetapi sekarang s$dah digantikan oleh etoposide ata$ ifosfamide.,ersama dacarbazine, doxor$bicine, dan bleomycin sbg obat standar limfoma 5odgkin.+alah sat$ obat $tksarcoma Kaposi, ne$roblastoma, ca. pay$dara, dan choriocarcinoma.8fek toksik: depresi ss tl, m$cositis, ramb$t rontok.Eilnorebine: indikasi sama dgn %inblastine! bersama cisplatin $tk 4+'('! gran$locytopenia sbg efek toksik $tama.8toposide dan .eniposide8toposide dan .eniposide&ari tt podophyll$m peltat$m, antimitotik -M )phase -speci#ic.,ersama bleomycin dan cisplatin $tk t$mor testis! bersama cisplatin dan ifosfamide $tk +'('! /$ga $tk limfoma non)5odgkin, acute nonlymphocytic leucemia, sarcoma Kaposi.2elatif k$rang toksik, eskalasi dosis dapat dilak$kan. 8fek toksik: alopecia, le$kopenia, trombocytopenia..eniposide: bersama cytarabine $tk A(( pd anak! indiksi lain: le$kemia monositik pd anak, glioblastoma, ne$roblastoma, metastasis otak +'('! efek toksik: depressi ss tl, m$cositis. &oxor$bicin dan 8pir$bicin!&oxor$bicin dan 8pir$bicin!&a$nor$bicin dan 0dar$bicin&a$nor$bicin dan 0dar$bicinAntibiotik anthracyclin,dari +tr pa$ceti$s, antineoplastik terkem$ka, phase-nonspeci#ic, ter$tama $tk t$mor solid: thyroid, par$, kd kemih, lamb$ng, saraf.,ersama cyclophosphamide, %incristine, efektif $tk limfoma malign$m, ad/$%ant terapi ca pay$dara dan +'('. 0ndikasi lain $tk berbagai sarcoma. 8pir$bicin: indikasi sama seperti doxor$bicin, harga 1 kali lebih mahal.8fek toksik: depressi ss tl, m$cositis, cardiomyopathy.&a$nor$bicin: bersama Ara)' $tk A3( dan A((, idar$bicin lebih dis$kai.0rinotecan0rinotecanAnalog dari camptothecin, ektrak dari 'amptotheca ac$minata, s-phase-speci#ic.,ersama " F# $tk ca: colon, o%ari$m, sclc, par$.8fek toksik: diarrhea dgn-tanpa ne$tropenia, depresi ss tl, cholinergic syndrome krn hambat aktifitas acetylcholinesterase, m$cositisActinomycin &Actinomycin &Antibiotik dari +treptomyces, phase-nonspeci#ic.#tk rhabdomyosarcoma dan 6ilm7s t$morpd anak bersama %incristine dan cyclophosphamide sbg ad/$%ant therapy! $tk choriocarcinoma lan/$t, bersama 3.=! sarcoma Kaposi.8fek toksik: m$cositis, pancytopenia, alopecia. ,leomycin,leomycin&ari +tr %erticill$s, phase-nonspeci#ic.#tk germ cell tumors testis ata$ o%ari$m! $tk ca testis bersifat k$ratif bersama cisplain dan %inblastine ata$ bersama cisplatin dan etoposide! $tk limfoma non 5odgkin bersama dacarbazine, %inblastine, doxor$bicin.8fek toksik: fibrosis par$, depresi ringan ss tl, hiperpigmentasi, hiperkeratosis, m$cositis 3itomycin3itomycin&ari +treptococc$s caesitos$s, phase-nonspeci#ic.,ersama "F#, cisplatin ata$ doxor$bicin $tk ca cer%ix, lamb$ng, pay$dara, kd kemih, an$s, leher)kepala, dan par$. *engg$nannya berk$rang, diganti dgn obat yang lebih efektif dan aman.8fek toksik: ektra%asasi timb$lkan nekrosis! depresi ss tl sbg efek toksik $tama, m$cositis, #atal hemolytic uremic syndrome, fibrosis par$, gagal /ant$ng.5ydroxy$rea5ydroxy$rea5ambat nucleoside diphosphate reductase' (-phase-speci#ic.+bg myelosuppressive agent pada berbagai myeloproli#erative syndromes, kh$s$snya '3(, policythemia %era, dan essential thrombocytosis.8fek toksik: le$kopenia, anemia megaloblastik, thrombocytopenia*aclitaxel dan &ocetaxel*aclitaxel dan &ocetaxel&ari k$lit kay$ pin$s, hambat mitosis-M- phase-speci#ic.Obat standar terapi ca.: o%ari$m, pay$dara, par$, esofag$s, kd kemih, kepala)leher. &ocetaxel bersama estram$stine $tk kanker prostat yang refrakter thd hormon.8fek toksik: paclitaxel timb$lkan ne$tropenia, hipersensitifitas, , nyeri otot dan ne$ropati! docetaxel timb$lkan acute and short-lived neutropenia, oedema. .amoxifen.amoxifenAdalah selective estrogen-receptor modulator+ antagonis estrogen pada pay$dara, agonis estrogen pada /aringan lain.#tk ca pay$dara metastatik yg 82 positif, ata$ adjuvant therapy bersama obat lain ata$ sendiri. +bg adjuvant therapy dig$nakan maksimal " tah$n.8fek samping: hot #lushes, atrofi %agina, ramb$t rontok, na$sea dan m$ntah, tromboembolism. *engg$naan A@ thn pascamenopa$se tingkatkan insiden ca endometri$m 9aspadai perdarahan per%aginam.Anastrozole dan (etrozoleAnastrozole dan (etrozoleAdalah penghambat arotamase, enzim peng$bah androstenedione dan testosterone men/adi estrogen, estrone, estradiol prod$ksi estrogen t$r$n drastis. *d menopa$se enzim ini ker/a di /aringan perifer! pd premenopa$se ker/a di o%ari$m.#tk ca pay$dara std a9al, dgn 82 dan *2 positif, lebih efektif dari tamoxifen $tk cegah kekamb$han.#tk ca pay$dara std lan/$t, *2 dan 82 positif, dgn time to disease progression yang lebih pan/ang.4am$n harga ked$a macam antiestrogen ini p$l$han kali lebih mahal, karena masih berada dalam masa paten..rast$z$mab (5erceptin.rast$z$mab (5erceptinHumani&ed 3A, thd 582@-ne$ (epidermal gro9th factor, overexpressed sampai F;< ca pay$dara, resisten thd sitotoksik dan terapi hormon..imb$lkan downregulation 582@-ne$, hambat proliferasi dan tingkatkan apoptosis sel kanker pay$dara.,ersama kemoterapi timb$lkan responsinergistik pda ca pay$dara yg 528@-ne$ positif.&alam masa paten, harga mahal.0matinib (>li%ex0matinib (>li%exAktifitas protein kinase sangat berlebihan pd sel kanker, rangsang sintesis &4A.0matinib, salah sat$ tyrosine kinase inhibitor (.K0, ikat platelet-derived growth #actor receptor, hentikan proliferasi sel.0matinib spesifik hentikan proliferasi sel myeloid monositik yang ekspresikan protein ,'2)A,( f$sion.+ediaan oral, dimin$m setiap hari.&alam masa paten, harga mahal. 5ydroxy$rea- b$s$lfan dapat dig$nakan sebagai alternatif.