Nutrisi dan Pencegahan StrokeJ. David Spence, MD, FRCPCAbstrak-Nutrisi jauh lebih penting dalam pencegahan stroke daripada yang dihargai oleh kebanyakan dokter. Yang kuat efek obat statin dalam menurunkan kadar kolesterol puasa, dikombinasikan dengan fokus seimbang pada lipid puasa(Sebagai lawan dari lemak postprandial dan stres oksidatif), telah menyebabkan banyak dokter dan pasien untuk percaya diet yang relatif tidak penting. Karena statin dapat menurunkan lipid puasa dengan? 50% sampai 60%, dan diet rendah lemak hanya menurunkan puasa kolesterol? 5% sampai 10%, kesalahan ini mungkin dimengerti. Namun, Kreta Mediterania diet, yang tinggi dalam minyak menguntungkan, biji-bijian, buah-buahan, dan sayuran, dan rendah kolesterol dan lemak hewan, telah terbukti mengurangi stroke dan infark miokard sebesar 60% dalam 4 tahun dibandingkan dengan diet American Heart Association. Ini Efek adalah dua kali lipat dari simvastatin dalam Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia: pengurangan infark miokard sebesar 40% dalam 6 tahun. Vitamin untuk menurunkan homosistein belum dapat terbukti bermanfaat bagi pengurangan stroke;isu kunci adalah tingginya prevalensi defisiensi vitamin B12 yang belum diakui, memerlukan dosis yang lebih tinggi dari vitamin B12 dari telah digunakan dalam uji klinis sampai saat ini. Upaya untuk menduplikasi dengan suplementasi bukti manfaat bagi vitamin E, C, dan beta karoten telah banyak membuahkan hasil. Hal ini mungkin berkaitan dengan kombinasi luas antioksidan termasuk dalam diet sehat. Diet Mediterania Kreta mungkin lebih efektif karena memberikan berbagai antioksidan dari buah-buahan dan sayuran dari semua warna. (Stroke. 2006;. 37:2430-2435)

Nutrisi jauh lebih penting dalam pencegahan stroke daripada yang dihargai oleh kebanyakan dokter dan, secara paradoks,bahkan mungkin sebagian besar oleh ahli gizi. Saat ini isu-isu yang waran diskusi di tempat ini termasuk asupan hewan lemak dan kolesterol, Kreta Mediterania diet, kegagalandari kebanyakan studi menunjukkan manfaat dari suplemen dengan antioksidan vitamin seperti vitamin E dan C, dan arus Kontroversi kegagalan uji klinis terbaru menunjukkan penurunan kejadian kardiovaskular stroke dan lainnya dengan menurunkan plasma total homosistein dengan folat, B6, dan B12. Sebuah isu kunci adalah pengakuan terbaru yang kekurangan vitamin B12 jauh lebih umum pada orang tua daripada yang umumnya dihargai, dan Oleh karena itu lebih tinggi dosis B12, dan terapi kemungkinan tambahan untuk homosistein yang lebih rendah, mungkin diperlukan untuk mencapai yang memadai pengurangan homosistein total.

Kolesterol dan Lemak HewanYang kuat efek obat statin dalam menurunkan puasa kolesterol telah tergoda banyak pasien dan dokter dalam percaya diet yang relatif tidak penting: Mengapa repot-repot dengan diet rendah lemak, yang hanya menurunkan kolesterol puasa dengan? 5% sampai 10%, 1 ketika pil dapat mengurangi kolesterol puasa sebesar 50% 2?

Alasan bahwa diet masih sangat penting adalah bahwa blinkered fokus pada lipid puasa adalah tidak pantas. Kolesterol diukur dalam keadaan puasa untuk meminimalkan variabilitas pengukuran;Namun, manusia hanya dalam keadaan puasa untuk yang terakhirBeberapa jam malam. Apa yang mempengaruhi endotelium untuk? 18jam sehari adalah tingkat postprandial lipid, kolesterol,teroksidasi kolesterol, dan stres oksidatif yang mengikuti makananmengandung lemak trans, lemak hewani, 3 atau glucose.4 Diet Oleh karena itujauh lebih penting daripada yang diperkirakan oleh efek padapuasa lipids.5Masalah kunci dengan rekomendasi diet saat ini diAmerika Utara adalah kegagalan untuk membedakan antara jenis lemakdan antara daging merah dan unggas dan ikan. Mantra bahwa "lemakyang buruk "telah menyebabkan pengurangan asupan lemak dan sesuaipeningkatan asupan karbohidrat, dengan efek yang merugikan pada kardiovaskularpenyakit dan stroke risk.6 Willett dan Stampfer7 mengindikasikandalam tinjauan penting bahwa diet standar rekomendasiuntuk asupan rendah lemak muncul dari udara tipis, didorong oleh salahkeinginan untuk menyederhanakan, dan perlu dikoreksi.Ada semakin banyak bukti bahwa lemak postprandial dan oksidatifstres adalah sebagai penting atau lebih penting daripada puasalipids.8, 9 Makanan yang tinggi lemak mengganggu fungsi endotel untuk beberapa

jam, 10 dan efek ini dapat dikurangi dengan perlakuan awal denganvitamin C dan E, 11 menunjukkan bahwa stres oksidatif dari gratisradikal merupakan kontributor penting bagi disfungsi endoteldari tinggi lemak makanan.Carluccio et Al12 menemukan efek antiatherosclerotic langsungasam oleat pada sel endotel. Tsimikas et al13 menunjukkan bahwasubyek mengkonsumsi diet Amerika memiliki adhesi monositdan kemotaksis disebabkan oleh LDL, berbeda dengan subyek padaYunani diet normal. Efek ini dapat dibalik dengan asam oleatsuplementasi pada subyek pada diet Amerika.Asupan makanan kolesterol mungkin adalah penting. ItuKolesterol Nasional Pendidikan Program (NCEP) dietpedoman yang ditetapkan asupan kolesterol harian? 300 mg / d untukberisiko rendah dan 200 mg? / d untuk berisiko tinggi penyakit pembuluh darahcandidates.14 Sebuah kuning telur mengandung 275 mg tunggal kolesterol,sebanyak steak 8-ons, dan oleh karena itu sulituntuk memahami bagaimana ahli diet di bangsal vaskular kami dapatterus menyarankan pasien bahwa asupan 3 butir per mingguditerima. Ada bukti bahwa kuning telur tidak bolehdikonsumsi oleh pasien dengan risiko penyakit vaskular.Ginsberg et al15showed hubungan dosis-respons antaraasupan telur dan peningkatan kolesterol plasma. Huet al menemukan bahwa pada penderita diabetes, sebuah kelompok dengan tingkat vaskularsetara dengan selamat koroner resiko, 16 Konsumsidari 1 telur per hari dikaitkan dengan penggandaan koronerrisiko dibandingkan dengan 1 telur? per week.17 Mungkin iniberkaitan dengan asupan kolesterol teroksidasi. Levy et al18menunjukkan bahwa telur per hari hanya meningkatkan kadar LDLkolesterol sebesar 10%, tetapi meningkat oksidasi LDL sebesar 34%.Dalam studi Diet Indo-Mediterania, dibahas di bawah ini,asupan kolesterol pada kelompok intervensi hanya 125mg / d. Sebuah kuning telur tunggal sehingga mengandung lebih dari dua kaliasupan harian kolesterol dicapai dalam diet tersebut; begitu juga dengan8-ons steak. Sebuah diet yang cocok untuk pasien dengan pembuluh darahOleh karena itu harus mencakup penyakit tidak ada kuning telur dan jauh lebih sedikithewan daging, warna apapun, dari Amerika Utara yang digunakan untukmengkonsumsi. (Isi kolesterol dari semua jenis hewandaging sangat mirip, penekanan pada menghindari daging merahdidasarkan pada efek pada lipid puasa lemak jenuh, yanglebih tinggi dalam daging merah.)

Manfaat dari Diet MediteraniaDiet Ornish regresi, bersama dengan perubahan gaya hidup lainnya,telah ditunjukkan untuk mundur disease.19 koroner Namun,sangat sulit bagi pasien untuk bertahan dengan itu. Diantara? 16 000pasien dengan penyakit pembuluh darah yang saya telah mengikuti, hanya 2 yangmampu bertahan dengan diet Ornish. A lebih enak dandiet dapat diterima adalah diet Mediterania, yang tinggimenguntungkan minyak (dari zaitun, canola, dan ikan), tinggi vitamindan antioksidan, dan rendah kolesterol, lemak trans, dan berbahayalemak hewan. Sebuah studi baru-baru ini prospektif Jepang dengan 477 325orang-tahun masa tindak lanjut menunjukkan penurunan 37% dari koronerPenyakit ketika tertinggi dibandingkan terendah kuartil asupan ikanadalah compared.20Diet Mediterania telah terbukti meningkatkan endotelFungsi pada pria hiperlipidemia, 21 mungkin sebagian karenamengurangi plasma lipid peroxidation.22 Vogel et al23 menemukan bahwakomponen dari diet Mediterania yang bertanggung jawab untukmanfaat ini tampaknya makanan yang kaya antioksidan, termasuk

sayuran, buah-buahan, cuka, dan omega-3 kaya ikan danminyak canola.Ada bukti epidemiologis bahwa orang-orang yang mengikutidiet Mediterania beresiko lebih rendah dari jantungevents.24, 25 Diet Mediterania juga telah ditunjukkan untukmemperbaiki fungsi endotel dan mengurangi insulin resistance.26Lebih penting lagi, ada bukti kuat dari acakuji klinis bahwa diet Mediterania Kreta jauhlebih efektif dalam mengurangi kejadian vaskular dibandingkan dietdirekomendasikan oleh NCEP dan American HeartAsosiasi.Clinical Trials Dengan KretaDiet MediteraniaDua studi penting telah menunjukkan bahwa diet Mediteraniasecara signifikan mengurangi kejadian vaskular dibandingkan dengan yang biasaBarat diet.Dalam Heart Study Diet Lyon, 423 selamat dari miokardinfark (MI) secara acak untuk "diet Barat bijaksana"sebesar Langkah 1 NCEP diet14 atau diet Mediteraniadari Kreta. Diet ini rendah kolesterol, rendah pada hewanlemak, dan tinggi dalam minyak zaitun, minyak canola, buah-buahan, dan sayuran;canola margarin diganti dengan mentega. Proporsikalori dari lemak adalah sama (30%?) dalam 2 diet, namundiet Mediterania memberikan penurunan yang signifikan dalamdiet kolesterol dan peningkatan yang signifikan dari minyak menguntungkanseperti-linolenat? asam yang bertentangan dengan lemak hewan daribijaksana Barat diet. Para pasien ditugaskan ke Mediteraniadiet27 mengalami penurunan 60% dalam kematian jantung dan MIlebih dari 4 tahun (P 0,0001?) dibandingkan dengan Barat bijaksanadiet. Yang penting, tidak ada perbedaan dalam konsumsi alkoholantara 2 diet.Penurunan MI dan kematian adalah dua kali yang dicapai olehsimvastatin dalam Studi Kelangsungan Hidup Simvastatin Skandinavia (apengurangan risiko koroner sebesar 40% selama 6 tahun) .28 Yang penting,manfaat ini dicapai tanpa perbedaan lipid puasaantara 2 kelompok. Tampaknya sangat mungkin bahwa manfaat itudisebabkan pengurangan lemak postprandial, sertapeningkatan asupan antioksidan dan konstituen menguntungkan lainnyadari diet Mediterania. Bijian, selain antioksidandan serat, mengandung phytoestrogen, yang mungkin memiliki menguntungkanefek pada arteries.29 lignan Flax, misalnya, ampuhphytoestrogens.30Hasil ini telah direplikasi dalam studi 1000 pasiendengan penyakit arteri koroner di India. Meskipun 60% daripasien sudah vegetarian, versi Mediterania dariIndian diet mengurangi kejadian koroner dan stroke hingga setengahnya dalam 2 tahun,dibandingkan dengan versi India Langkah NCEP II diet.31 Inidicapai dengan menggantikan minyak menguntungkan seperti minyak mustardatau kedelai minyak untuk lemak berbahaya, dengan peningkatan buah-buahan, sayuran,kenari, almond, dan biji-bijian, dan pengurangan kolesterolasupan sampai 125 mg / d. Meskipun telah ada beberapa kekhawatirantentang validitas penelitian diet Indo-Mediterania, 32 anpenyelidikan oleh Berry menunjukkan bahwa meskipun beberapa masalah denganmerekam menjaga, hasilnya tidak tampak fabricated.33Efek menguntungkan dari Vitamin Antioksidan?Makanan yang tinggi lemak tunggal telah terbukti merusak endotelfungsi untuk beberapa jam, 10 dan efek ini dapat dikurangi dengan

pretreatment dengan vitamin C dan E.11 Diet Mediteraniatelah terbukti meningkatkan fungsi endotel pada hiperlipidemiamen.21 Diet Mediterania memiliki kandungan lebih tinggiantioksidan dan indeks secara signifikan lebih rendah kadar lemak darahperoxidation.22 Vogel et al23 mempelajari pengaruh komponendari diet Mediterania pada fungsi endotel dan menemukanbahwa komponen menguntungkan tampaknya antioxidantrichmakanan, termasuk sayuran, buah-buahan, cuka, danomega-3 kaya ikan dan minyak canola.Vitamin antioksidan dapat mengurangi penyakit pembuluh darah dengan mengurangiefek berbahaya dari bebas radicals.34, 35 Oksidasi LDL adalahdianggap penting dalam aterosklerosis karena LDL teroksidasiadalah chemotactic untuk monosit, merangsang pengikatan monositendotelium, perangkap monosit dalam ruang subendothelial,dan sitotoksik terhadap sel-sel pembuluh darah, melainkan secara aktif diambil olehpemulung reseptor pada makrofag di subintima untuk membentukbusa cells.36 Antioksidan seperti diet Probucol dan berbagaiantioksidan antiatherosclerotic pada model hewan dan manusiaStudi angiografik, bukti epidemiologi menunjukkan 37 danbahwa asupan tinggi dan tingkat darah tinggi antioksidan, khususnyavitamin E, mungkin protective.36, 38Sebuah uji klinis pada pasien koroner menunjukkan pembuluh darah berkurangkematian dan kejadian koroner fatal, meskipun kardiovaskularkematian tidak reduced.39 Dalam Kesehatan Womens 'Inisiatif penelitian, vitamin E tidak menguntungkan metaanalisis effects.40menunjukkan tidak ada manfaat, dan bahaya yang mungkin, dari highdosesuplemen vitamin E.41 Dalam Hasil HatiPencegahan Evaluasi (HARAPAN) percobaan, vitamin E tidak

bermanfaatefek dan tampaknya meningkatkan risiko jantungfailure.42 Sebuah analisis baru-baru ini dikumpulkan dari vitamin dan antioksidanmenunjukkan manfaat kardiovaskular kecil vitamin C.43Kebingungan di daerah ini mungkin akibat dari kebutuhan untuk menggabungkanvitamin: vitamin E membentuk radikal tokoferil, yang mungkinmemerlukan detoksifikasi oleh antioksidan lain seperti vitaminC, Salonen et al44 hipotesis bahwa efek ini menyumbangTemuan mereka dari perkembangan mengurangi ketebalan media intimaoleh gabungan vitamin E dan lambat-release vitamin C.Hal ini menimbulkan sebuah prinsip umum bahwa diet tinggivitamin antioksidan mungkin lebih menguntungkan daripada mengambil tambahanvitamin dan antioksidan karena gabunganEfek dari antioxidants.45 Buah dan sayuran sering mendapatkan merekawarna dan rasa dari antioksidan: beta karoten dalam wortel;likopen pada tomat, stroberi, dan semangka, resveratroldalam jus anggur dan anggur merah, dan anthocyanins dalam blueberry.Naringin adalah warna dan rasa jeruk, naringin miripuntuk hesperitin dari jus jeruk dan genistein dari kedelai; semuaini memiliki efek antikanker menguntungkan dan potensi kardiovaskularbenefits.46-48 Slogan berguna dalam hal ini adalah bahwa "kitaharus makan buah-buahan dan sayuran dari semua warna. "Pengecualian terhadap prinsip ini mungkin penggunaan vitamin Buntuk menurunkan homocysteine.B Vitamin untuk Menurunkan HomosisteinMeskipun laporan terbaru dari penelitian yang menunjukkan tidak ada pengurangan daristroke atau MI terapi vitamin untuk menurunkan dari total plasmahomocysteine ,49-51 mungkin terlalu dini untuk membuang-hypothesis bahwa pengobatan dengan folat, vitamin B6, dan vitamin B12dapat mengurangi kejadian kardiovaskular stroke dan lainnya. Memang,HOPE-2 uji coba menunjukkan penurunan yang signifikan dari stroke dansindrom koroner akut. Ada yang kuat, mandiri, dandinilai risiko homosistein keseluruhan ditinggikan, 52,53 dan banyakMekanisme memberikan alasan yang kuat untuk menurunkan homocysteine:Tinggi kadar homosistein peningkatan jumlahtrombosis, merusak fungsi endotel 54 ,55-57 dan meningkatkanoksidatif stress.58-60 Pengobatan untuk homosistein total yang lebih rendahdengan folat, B6, dan B12 membalikkan banyak efek dan memilikimanfaat lainnya, termasuk mengurangi Lp (a) dan fibrinogen, 61menghentikan perkembangan plak karotid pada pasien yangplak yang maju meskipun pengobatan risiko tradisionalfaktor, sebesar 62,63 perkembangan mengurangi penyakit pembuluh darah perifer,64 dan, dalam 1 studi, mengurangi restenosis pada koronerangioplasty.65 Sebuah studi Sebaliknya, yang tidak menunjukkan manfaatterapi vitamin angioplasti koroner, menggunakan banyakkecil dosis B12 (40 vs 400 `g / d) .66Perbedaan ini menimbulkan masalah kekurangan yang belum diakuivitamin B12 pada orang tua dan hubungannya dengankegagalan terapi vitamin B dalam menurunkan homocysteine. ItuVitamin Intervensi untuk Stroke (VISP) sidang Pencegahan, yangtidak menunjukkan pengurangan stroke, kejadian koroner, atau vaskularkematian dalam perbandingan dosis tinggi vitamin dengan dosis rendahvitamin, menghadapi sejumlah tantangan. Folat bentengbiji-bijian produk di Amerika Utara bertepatan dengan dimulainyapersidangan, dan dalam menghadapi benteng folat, penentu kuncihomosistein plasma adalah vitamin B12.67 Kedua kelompok pengobatanmenerima tablet vitamin yang mengandung beberapa dosis biasabanyak vitamin, dengan baik dosis rendah atau tinggi folat, B6, danB12. Sayangnya, lengan dosis rendah menerima direkomendasikanasupan harian B12 (6 `g), dan lengan dosis tinggi hanya menerima400 `g B12. Kami berpikir bahwa kami menggunakan dosis yang murah hatiB12 pada kelompok dosis tinggi, tetapi studi dosis-respon berikutnyapada orang berusia 65 tahun dengan B12 serum?? 212 pmol / L menunjukkanbahwa subyek lansia memerlukan dosis yang lebih tinggi, dari 1000? g / d ataumore.68 Dalam kedua kelompok pengobatan, pasien dengan tingkat rendah B12menerima suntikan B12 untuk menghindari degenerasi gabungan subakutdari sumsum tulang belakang.Dalam analisis keberhasilan baru-baru sidang VISP, pasien mampuuntuk menanggapi penelitian vitamin ditemukan memilikisignifikan pengurangan stroke, kematian, dan penyakit koroner, danB12 status di awal persidangan adalah signifikanpenentu response.69Kekurangan vitamin B12 jauh lebih umum dilansia daripada yang biasanya diakui karena banyak faktor yangterlibat dalam penyerapan B12, yang semuanya mungkin salah. ItuMasalah konseptual untuk banyak dokter adalah maknakata normal. Kebanyakan laboratorium biokimia melaporkan"Normal" atau "referensi" kisaran berdasarkan mean? 2 SD.Dengan demikian, menurut definisi, hanya bagian atas 2,5% dan 2,5% bawahdari populasi adalah normal. Definisi statistiknormalitas hasil dalam rentang "normal" untuk B12 serum? 160600 pmol / L, dan kebanyakan dokter berpikir bahwa jika B12 serumTingkat berada dalam kisaran normal, maka memadai. Namun,ketika kecukupan B12 dinilai dalam hal metabolisme, yaitutingkat B12 yang cukup untuk mencegah ketinggian methylmalonicAsam 271 nmol / L atau homosistein?? 14 `mol / L difolat-penuh pasien, maka proporsi yang jauh lebih tinggi dari

Populasi diidentifikasi sebagai kekurangan B12. Dalam FraminghamPenelitian, 40% dari orang tua memiliki tingkat B12 258 pmol / L,? Dan12% adalah B12 kekurangan. Andres et al70 menemukan bahwa 20% darilansia adalah kekurangan B12. Dalam Klinik Pencegahan Stroke saya,"Normal" secara substansial lebih rendah daripada di umumPopulasi (Gambar). Sebuah analisis yang tidak dipublikasikan sebelumnya daridatabase yang digunakan untuk penelitian oleh Robertson et al67 dari kamiklinik mengungkapkan prevalensi defisiensi B12 didefinisikan metabolikseperti di atas, oleh tertiles usia, dari 12% di bawah usia 50tahun, 13% antara usia 50 dan 71 tahun, dan 30% pada usia 71tahun atau lebih.Untuk berhasil mengurangi homocysteine total yang cukuptarget rendah mungkin, di masa depan, memerlukan dosis yang lebih tinggi dari B12. Sebagaidisarankan oleh Loscalzo, 71 juga mungkin memerlukan terapi lain.Kandidat yang menjanjikan termasuk betaine72 dan thiols.73-75KesimpulanDiet jauh lebih penting untuk pencegahan stroke dan B12Kekurangan jauh lebih umum pada orang tua daripada yang umumnyadirealisasikan. Pasien beresiko stroke harus mengkonsumsiKreta Mediterranean diet, hindari kuning telur, makan daging hewan kurangdaripada kebanyakan orang Amerika Utara, dan memerlukan dosis yang lebih tinggi dari B12,dan di masa depan mereka dapat mengambil manfaat dari terapi ditingkatkan untukrendah kadar homosistein total.NUTRISI DAN PENCEGAHAN STROKE

Abstrak

Nutrisi jauh lebih penting dalam pencegahan stroke daripada pengobatan yang dilakukan oleh dokter. Efek kuat dari obat statin dalam menurunkan kadar kolesterol, dikombinasikan dengan keseimbangan lipid telah menyebabkan dokter dan pasien percaya bahwa diet relatif tidak penting. Karena statin dapat menurunkan kadar lemak 50 % - 60 % sedangkan diet rendah lemak hanya menurunkan kolesterol 5% - 10 %. Namun, diet Cretan Mediteranian yang tinggi dalam minyak, biji bijian, buah buahan, dan sayuran serta rendah kolesterol dan lemak hewan telah ditunjukkan untuk mengurangi stroke dan miokardial infark sebesar 60% dalam 4 tahun dibandingkan dengan diet dari American Heart Association. Efek ini dua kali lipat dari simvastatin pada Scandinavian Simvastatin Survival Study : pengurangan miokardial infark sebesar 40% dalam 6 tahun. Vitamin dalam menurunkan homosistein belum dapat membuktikan manfaat untuk mengurangi stroke, masalahnya adalah tingginya prevalensi defisiensi vitamin B12 yang tidak dikenal, membutuhkan dosis tinggi dari vitamin B12 yang telah digunakan dalam uji klinis sampai saat ini. Upaya untuk mensuplementasi membuktikan manfaat vitamin E, C, dan beta karoten telah banyak membuahkan hasil. Hal ini mungkin berkaitan dengan kombinasi secara luas dari antioksidan yang dimasukkan dalam diet sehat. Diet Cretan Mediteranian mungkin lebih efektif karena memberikan berbagai antioksidan dari buah dan sayuran yang beraneka warna.

Kolesterol dan Lemak HewanEfek kuat dari statin dalam menurunkan kolesterol menyesatkan bagi kebanyakan pasien dan dokter dimana percaya pada diet relatif tidak penting : Mengapa repot repot dengan diet rendah lemak yang hanya dapat menurunkan kolesterol sebanyak ( 5 10 ) %, dibandingkan dengan sebuah pil yang dapat menurunkan kolesterol sebanyak 50% ?

Ada semakin banyak bukti bahwa lemak postprandial dan stres oksidatif adalah penting atau lebih penting dari lemak puasa. Makanan tinggi lemak merusak fungsi endotel selama beberapa jam, dan efek ini dapat dikurangi dengan konsumsi awal dengan vitamin C dan E, yang menunjukkan bahwa stres oksidatif akibat radikal bebas merupakan kontributor penting bagi disfungsi endotel dari makanan tinggi lemak.Asupan makanan kolesterol mungkin penting. The National Cholesterol Education Program ( NCEP ) diet pedoman yang ditetapkan asupan kolesterol harian < 300 mg / hari untuk yang berisiko rendah dan < 200 mg / hari untuk yang berisiko tinggi penyakit pembuluh darah. Sebuah kuning telur mengandung 275 mg kolesterol, hal ini setara dengan daging steak 8 ons. Ada bukti bahwa kuning telur tidak boleh dikonsumsi oleh pasien pada risiko penyakit vaskular.

Ginsberg dkk, menunjukkan hubungan antara konsumsi telur dan peningkatan kolesterol plasma. Hu dkk, menemukan bahwa pada penderita diabetes, sebuah kelompok dengan tingkat risiko vaskular, konsumsi 1 butir telur per hari dikaitkan dengan dua kali lipat risiko koroner dibandingkan dengan konsumsi < 1 telur per minggu. Mungkin yang ini berkaitan dengan asupan makanan kolesterol teroksidasi. Levy dkk, menunjukkan bahwa konsumsi telur per hari hanya meningkatkan kadar kolesterol LDL sebesar 10% tetapi meningkatkan oksidasi LDL 34%.

Dalam studi diet Indo-Mediterania, dibahas bahwa asupan kolesterol pada kelompok intervensi hanya 125 mg / hari. Sebuah kuning telur mengandung lebih dari dua kali lipat asupan harian kolesterol yang dicapai dalam makanan tersebut; begitu juga dengan sebuah steak 8 ons. Diet cocok untuk pasien dengan penyakit pembuluh darah oleh karena itu harus mencakup tidak ada kuning telur dan jauh lebih sedikit daging hewan warna apapun ( Isi kolesterol dari semua jenis daging hewan ini sangat mirip, penekanan pada menghindari daging merah didasarkan pada efek pada lemak jenuh yang lebih tinggi dalam daging merah.)

Manfaat Diet MediteraniaDiet yang lebih cocok dan dapat diterima adalah diet Mediterania, yang tinggi dalam minyak menguntungkan (dari zaitun, canola, dan ikan), mengandung vitamin dan antioksidan, dan rendah kolesterol, lemak trans, dan lemak hewan berbahaya. Sebuah penelitian prospektif terakhir di Jepang dengan 477 .325 orang dalam 1 tahun, masa tindak lanjut menunjukkan penurunan 37% penyakit koroner dengan asupan ikan.

Diet Mediterania telah terbukti memperbaiki fungsi endotel pada pria dengan hiperlipidemia, mungkin sebagian karena mengurangi lipid plasma peroxidasi. Vogel dkk, menemukan bahwa komponen dari diet Mediterania yang bertanggung jawab atas manfaat ini tampaknya berisi makanan yang kaya antioksidan , termasuk sayuran, buah, cuka apel, dan omega-3 dan minyak canola.

Ada bukti epidemiologis bahwa orang yang mengikuti diet Mediterania memiliki risiko jauh lebih rendah dari penyakit jantung. Diet Mediterania juga telah terbukti meningkatkan fungsi endotel dan mengurangi resistensi insulin.

Lebih penting lagi, ada bukti kuat dari uji klinis acak bahwa diet Mediterania Kreta jauh lebih efektif dalam mengurangi kejadian vaskular dibandingkan dengan makanan yang direkomendasikan oleh NCEP dan American Heart Association.

Clinical Trial dengan Diet Mediterranean CretanDalam studi diet jantung di Lyon, 423 orang yang selamat dari infark miokard (MI) secara acak dari sebuah "prudent western diet" dengan diet Step 1 NCEP atau diet Mediterania dari Kreta. Diet ini adalah rendah kolesterol, rendah lemak hewan, dan tinggi dalam minyak zaitun, minyak canola, buah-buahan, dan sayuran; canola margarin diganti dengan mentega. Proporsi kalori dari lemak adalah sama (30%) dalam 2 diet, tapi diet Mediterania memberikan penurunan yang signifikan dalam diet kolesterol dan peningkatan yang signifikan dari minyak bermanfaat seperti -linolenat yang bertentangan dengan lemak hewan dari "prudent western diet". Para pasien yang diberikan diet Mediterania mengalami penurunan 60% dalam kematian jantung dan MI lebih dari 4 tahun (P = 0,0001) dibandingkan dengan makanan "prudent western diet". Yang penting, tidak ada perbedaan dalam konsumsi alkohol antara 2 diet.

Hasil ini telah direplikasi dalam studi 1000 pasien dengan penyakit arteri koroner di India. Meskipun 60% dari pasien sudah vegetarian, diet versi Mediterania dari makanan India mengurangi kejadian koroner dan stroke hingga setengahnya dalam 2 tahun, dibandingkan dengan versi India diet Step II NCEP ini dicapai dengan menggantikan minyak bermanfaat seperti mustard minyak atau minyak kedelai untuk lemak berbahaya, dengan peningkatan dari buah-buahan, sayuran, kacang walnut, almond, dan biji-bijian, dan pengurangan asupan kolesterol hingga 125 mg / hari. Meskipun telah ada beberapa kekhawatiran tentang validitas penelitian diet Indo-Mediterania, investigasi oleh Berry menunjukkan bahwa meskipun beberapa masalah dengan pencatatan, hasil penelitian tidak tampak adanya kejanggalan.

Efek Menguntungkan dari Vitamin AntioksidanMakanan tinggi lemak telah terbukti merusak fungsi endotel selama beberapa jam dan efek ini dapat dikurangi dengan konsumsi awal dengan vitamin C dan E. Diet Mediterania telah terbukti memperbaiki fungsi endotel pada pria dengan hiperlipidemia. Sebuah diet mediterania memiliki kandungan antioksidan yang lebih tinggi dan indeks secara signifikan lebih rendah kadar lemak darah peroxidan. Vogel dkk mempelajari pengaruh komponen dari diet mediterania pada fungsi endotel dan menemukan bahwa komponen bermanfaat tampak kaya antioksidan makanan, termasuk sayuran, buah-buahan , cuka apel, dan omega-3-kaya ikan dan minyak canola.

Vitamin antioksidan dapat mengurangi penyakit pembuluh darah dengan mengurangi efek berbahaya dari radikal bebas. Oksidasi LDL dianggap penting dalam aterosklerosis karena LDL teroksidasi bersifat chemotactic untuk monosit, merangsang pengikatan monosit pada endotel, monosit terperangkap dalam ruang subendothelial, dan bersifat sitotoksik untuk sel-sel vaskular, melainkan secara aktif diambil makrofag dalam subintima untuk membentuk sel busa. Antioksidan seperti probucol dan antioksidan diet adalah berbagai antiatherosclerotic pada hewan model dan studi angiografik manusia dan bukti epidemiologis menunjukkan bahwa asupan tinggi antioksidan khususnya vitamin E mungkin melindungi.

Hal ini menimbulkan prinsip umum bahwa diet tinggi vitamin antioksidan mungkin lebih menguntungkan daripada mengambil vitamin tambahan dan antioksidan karena efek gabungan dari antioxidan. Buah dan sayuran sering mendapatkan warna dan rasa dari antioksidan: beta karoten dalam wortel; likopen pada tomat, stroberi, dan semangka; resveratrol dalam jus anggur dan anggur merah, dan anthocyanin dalam blueberry. Naringin adalah warna dan rasa pada grapefruit, naringin mirip dengan hesperitin dari jus jeruk dan genistein dari kedelai; semua memiliki efek antikanker bermanfaat dan penyakit kardiovaskular. Slogan berguna dalam hal ini adalah bahwa "kita harus makan buah-buahan dan sayuran dari semua warna. "Pengecualian terhadap prinsip ini mungkin penggunaan vitamin B untuk menurunkan homosistein.Vitamin B untuk Menurunkan HomosisteinMeskipun laporan terbaru dari penelitian yang menunjukkan tidak ada pengurangan dari stroke atau MI dengan terapi vitamin untuk menurunkan homosistein total plasma, mungkin terlalu dini untuk membuang hipotesis bahwa pengobatan dengan asam folat, vitamin B6, dan vitamin B12 dapat mengurangi stroke dan penyakit kardiovaskular. Memang, percobaan HOPE - 2 menunjukkan penurunan yang signifikan dari sindrom koroner akut dan stroke. Tingginya kadar homosistein, peningkatan trombosis total, merusak fungsi endotel dan meningkatkan stres oksidatif . Pengobatan untuk menurunkan homosistein total dengan asam folat, B6, dan B12 banyak dari efek dan memiliki manfaat lain, termasuk mengurangi Lp (a) dan fibrinogen, menghentikan perkembangan plak karotid pada pasien yang sedang berlangsung. Sebuah studi sebaliknya, yang tidak menunjukkan manfaat dari terapi vitamin dalam angioplasti koroner, digunakan dosis yang jauh lebih kecil B12 (40 vs 400 ig / hari ).Perbedaan ini menimbulkan masalah defisiensi vitamin B12 yang belum diakui pada orang tua dan hubungannya dengan kegagalan terapi vitamin B menurunkan homosistein. Percobaan Vitamin Intervention for Stroke Prevention (VISP) yang menunjukkan tidak ada pengurangan dari stroke, penyakit koroner, atau kematian pembuluh darah dalam perbandingan dosis tinggi vitamin dengan dosis rendah vitamin, menghadapi sejumlah tantangan. Fortifikasi asam folat dari produk biji-bijian di Amerika Utara dan dalam menghadapi fortifikasi asam folat, penentu kunci dari homosistein plasma adalah vitamin B12. Kedua kelompok pengobatan menerima tablet vitamin yang mengandung beberapa dosis yang biasa dari banyak vitamin , baik dengan dosis rendah atau tinggi asam folat, B6, dan B12. Sayangnya, dengan dosis rendah menerima asupan harian yang direkomendasikan B12 (6 ig), dan dengan dosis tinggi hanya menerima 400 ig B12. Pada orang berusia > 65 tahun dengan serum B12 < 212 pmol / L menunjukkan bahwa subjek lansia memerlukan dosis jauh lebih tinggi, dari 1000 mg / hari atau lebih. Dalam kedua kelompok pengobatan, pasien dengan rendahnya tingkat B12 menerima suntikan B12 untuk menghindari degenerasi kombinasi subakut dari sumsum tulang belakang.Dalam analisis kemanjuran terbaru dari percobaan VISP, pasien mampu menanggapi vitamin penelitian ditemukan memiliki penurunan yang signifikan dari stroke, kematian, dan penyakit koroner, dan status B12 pada awal sidang adalah penentu signifikan respon.Kekurangan vitamin B12 adalah jauh lebih umum pada orang tua dari biasanya diakui karena banyak faktor yang terlibat dalam penyerapan B12. Masalah konseptual untuk banyak dokter adalah arti dari kata normal. Kebanyakan laboratorium biokimia melaporkan "normal" atau "rujukan" jangkauan berdasarkan mean 2 SD. Jadi, menurut definisi hanya bagian atas 2,5% dan 2,5% bawah populasi abnormal. Definisi statistik hasil normalitas dalam berbagai "normal" untuk B12 serum adalah 160-600 pmol / L, dan kebanyakan dokter berpikir bahwa jika tingkat B12 serum dalam batas normal, maka itu adalah memadai. Namun, ketika kecukupan B12 dinilai dalam hal metabolisme, yaitu, tingkat B12 yang cukup untuk mencegah ketinggian asam methylmalonic > 271 nmol / L atau homosistein > 14 mol / L dalam folat penuh pasien, maka proporsi yang jauh lebih tinggi penduduk diidentifikasi sebagai kekurangan B12. Dalam Studi Framingham, 40% dari orang tua memiliki tingkat B12 < 258 pmol / L, dan 12% defisiensi B12. Andres dkk menemukan bahwa 20% dari orang tua adalah defisiensi B12. Di klinik Pencegahan Stroke jangkauan "normal jauh lebih rendah dibandingkan pada populasi umum (Gambar). Sebuah analisis yang tidak dipublikasikan sebelumnya dari database yang digunakan untuk penelitian oleh Robertson dkk dari klinik mengungkapkan prevalensi defisiensi B12 didefinisikan sebagai berikut berdasarkan usia, 12% di bawah usia 50 tahun, 13% antara usia 50 dan 71 tahun , dan 30% pada usia 71 tahun atau lebih.

Kesimpulan

Diet adalah jauh lebih penting untuk pencegahan stroke dan defisiensi B12 jauh lebih umum pada orang tua daripada yang umumnya. Pasien yang beresiko stroke harus mengkonsumsi diet Mediterania Kreta, hindari kuning telur, dan kurangi makan daging hewan serta membutuhkan dosis yang lebih tinggi dari vitamin B12 agar di masa depan mereka dapat mengambil manfaat dari terapi yang ditingkatkan untuk tingkat yang lebih rendah dari homosistein total.