New BAB II Pembahasan

7/28/2019 New BAB II Pembahasan

1/13

BAB II

PEMBAHASAN

2.1. Teori Umum

Ilmu pengetahuan dan teknologi tentang partikel-partikel oleh

Dalla Valle dinamanakan Mikromeritika . Disperse koloidal

mempunyai sifat karakteristik yaitu partikel-partikelnya tidak dapat

dilihat di bawah mikroskop biasa, sedangkan partikel-partikel yang dari

emulsi dan suspensi farmasi serta serbuk-serbuk halus ukurannya berada

dalam jarak penglihatan mikroskop ( Moechtar,1990 ).

Mikromeritik adalah ilmu pengetahuan dan teknologi tentang

partikel-partikel kecil. Dalam bidang kefarmasian, informasi yang perlu

diperoleh dari partikel (obat) ada 2 macam, yaitu informasi tentang

ukuran partikel dan informasi tentang bentuk partikel. Data tentang

ukuran partikel diungkapkan dalam diameter (ukuran ) partikel.

Sementara itu, informasi bentuk partikel memberi gambaran luas

permukaaan spesifik partikel yang bersangkutan dan konturnya(keadaaan kasar atau halus permukaan partikel). Semua data tersebut ada

kaitannya dengan efek obat (Sudjaswadi,2002).

Ukuran partikel bahan obat padat mempunyai peranaan penting

dalam farmasi, sebab ukuran partikel mempunyai pengaruh yang besar

dalam pembuatan sediaan obat dan juga terhadap efek fisiologisnya.

Ukuran partikel yang juga luas permukaan spesifik partikel, dapat

dihubungkan dengan sifat-sifat fisika, kimiawi dan farmakologi suatu

obat. Secara klinik, partikel memiliki pelepasan obat dari sediaan yang

diberikan baik secara oral, parenteral, rectal dan topical ( Moechtar,

1990).


2/13

Dalam sekumpulan partikel yang heterogen, ada dua sifat yang penting

untuk diketahui yaitu:

1. bentuk dan luas permukaan dari masing-masing partikel

2. jarak, ukuran dan jumlah atau bobot partikelnya jadi berarti juga luas

permukaan totalnya ( Moechtar,1990 ).

Pentingnya mempelajari mikromiretik, yaitu (5):

1. Menghitung luas permukaan

2. Sifat kimia dan fisika dalam formulasi obat

3. Secara teknis mempelajari pelepasan obat yang diberikan

secara per oral, suntikan dan topikal4. Pembuatan obat bentuk emulsi, suspensi dan duspensi

5. Stabilitas obat (tergantung dari ukuran partikel).

Banyak metode yang tersedia untuk menentukan ukuran partikel, antara

lain yaitu:

2.2 Metode mikroskopi

Metode mikroskopi dilakukan untuk menentukan ukuran partikel

dengan menggunakan mikroskop biologis Olimpus Model CHS / CHT.

Sebelum digunakan, mikroskop biologis ini arus dikalibrasi terlebih

dahulu untuk mendapatkan diameter partikel sebenarnya dan untuk

mengeleminasi kesalahan dalam mengukur diameter. Kalibrasi dilakukan

dengan cara menghimpitkan angka nol pada mikrometer objektif denganangka nol pada mikrometer okuler, kemudian mencari titik lain (kira-kira

2-3 titik) yang juga berimpit. Kemudian menentukan okuler dengan jarak

tiap skala objektif. Kalibrasi diusahakan dilakukan untuk setiap

perbesaran.

Angka kalibrasi didapatkan dengan rumus :

skala objektif jarak setiap skala pada lensa objektif (0,01mm/10m)

skala okuler


3/13

Bahan yang digunakan adalah Amylum manihot. Amylum

manihot dibuat menjadi suspensi, sebagai pelarut digunakan air. Tujuan

dibuatnya suspensi adalah agar partikel-partikel amylum dapat berdiri

pada keadaan alamiahnya, sehingga mudah diamati, dihitung ukuran

partikelnya, dan dapat diketahui bentuk partikel serta dimensinya.

Suspensi yang dibuat tidak boleh terlalu pekat ataupun terlalu encer. Bila

terlalu pekat, partikel akan membentuk gumpalan dan menumpuk

sehingga sulit diamati dan diukur. Namun bila terlalu encer, maka

partikel yang terambil jumlahnya akan terlalu sedikit padahal partikel

yang dibutuhkan cukup banyak, sehingga akan membuat praktikan akansering mengambil sampel. Keadaan suspensi yang encer masih lebih baik

dibandingkan terlalu pekat karena dalam keadaan encer partikelnya

mudah diamati dan diukur. Cara untuk mengatasi apabila suspensi terlalu

pekat dapat dengan mengganti suspensi yang terlalu pekat dengan

suspensi yang lebih encer atau dapat juga langsung menambahkan

pelarut langsung ke objek glass yang berisi suspensi pekat tersebut.

Metode mikroskopik ini dilakukan perhitungan 500 partikel,

karena jumlah ini dianggap dapat mewakili partikel polidespers, bila

partikelnya monodispers digunakan perhitungan 300 partikel. Tipe

polidispers disini berarti bahwa ukuran diameter partikel heterogen dan

mempunyai range yang lebar. Karena adanya range lebar ini, diperlukan

adanya grouping ( pembagian kelompok menurut jarak diameter dari

yang terkecil hingga terbesar). Pada metode ini distribusi frekuensinya

berdasarkan jumlah partikel. Tujuan grouping adalah untuk memudahkan

pembacaan data serta untuk efisiensi sehingga memperoleh kurva

distribusi normal.

Ukuran partikel ada 2 macam yaitu :

a. Monodispers yaitu ukuran partikel hampir sama atau homogen,

range kecil


4/13

b. Polydispers yaitu ukuran partikel yang satu dengan yang lain

terlampau jauh.

Ukuran partikel monodispers baik untuk sediaan obat bentuk

suspensi dan suppositoria (sediaan yang mudah terdispersi), sedangkan

ukuran partikel yang polidispers baik untuk sediaan obat yang berbentuk

tablet dan granul.

Keuntungan metode mikroskopik adalah :a. Langsung dapat diukur diameternya menggunakan skala

mikrometer

b. Diameter yang diukur lebih pasti karena pengukuran dilakukan

satu per satu partikel

c. Dapat melihat bentuk partikel secara langsung

Kerugian dari metode mikroskopis adalah bahwa garis tengah

yang diperoleh hanya dari dua dimensi dari partikel tersebut, yaitu

dimensi panjang dan lebar. Tidak ada perkiraan yang bisa diperoleh

untuk mengetahui ketebalan dari partikel dengan menggunakan metode

ini.

2.3 Metode pengayakan

Metode pengayakan digunakan untuk mengetahui ukuran partikel

berdasarkan nomor mesh. Metode ini merupakan metode langsung

karena ukuran partikel dapat dilhat secara dua dan tiga dimensi. Metode

ini menggunakan satu seri ayakan standar yang telah dikalibrasi oleh The

National Bureau of Standars. Ayakan pada umumnya digunakan untuk


5/13

memilah-milah partikel yang lebih besar, namun jika digunakan secara

hati-hati dapat digunakan untuk mengayak sampai ukuran 44 m.

Dalam percobaan, digunakan ayakan elektrik yang terdiri dari 7

ukuran (nomor mesh), yaitu 12, 14, 16, 20, 30, 40, dan 50 yang disusundari nomor mesh terkecil sampai terbesar, dari atas ke bawah. Nomor

mesh menunjukkan banyaknya lubang dalam 1 inchi. Sebelum

digunakan, ayakan harus dibersihkan dengan kuas agar tidak mengubah

ukuran lubang pengayak yang telah dikalibrasi.

Di dalam percobaan ini, sampel yang dipakai adalah granul

sebanyak 100 g. Granul yang dipakai sebanyak 100 g karena 100 g

merupakan jumlah optimum sampel untuk pengayakan yang cukup

mewakili populasi sampel. Selain itu, jika jumlahnya terlalu sedikit,

granul akan terlalu cepat turun dan sebaliknya, jika terlalu banyak, granul

akan susah jatuh (terayak) dan bias membentuk agregat.

Granul yang telah ditimbang kemudian dimasukkan ke dalam

ayakan teratas. Penuangan granul harus tersebar merata agar partikel

yang besar tidak menutupi lubang ayakan, sehingga partikel kecil dapat

lolos. Pengayakan granul dilakukan selama 5 menit karena 5 menit

merupakan waktu optimum lama pengayakan. Pengayakan tidak boleh

dilakukan terlalu lama karena dapat terjadi pengikisan atau pemecahan

partikel karena tumbukan antarpartikel yang terlau lama. Sampel yang

tertinggal harus ditimbsng dengan teliti. Pengayakan dilakukan hingga

selisih bobot antara pengayakan pertama dan berikutnya kurang dari 5%


6/13

supaya granul yang ada sesuai dengan ukuran ayakannya (seleksi oleh

pengayak).

.Factor-faktor yang mempengaruhi proses pengayakan :

Massa sampelSampel yang massanya makin besar, tekanannya juga semakin

besar

Waktu pengayakanPengayakan yang terlau lama memungkinkan adanya partikel

yang hancur

Intensitas getaranSemakin tinggi getaran, semakin banyak tumbukan dan

menyebabka partikel yang diayak tidak sesuai ukuran masing-

masing

Pengambilan sampelSampel yang baik adalah sampel yang mewakili semua ukuran

yang ada dalam populasi

Keuntungan metode pengayakan :

Praktis Cepat Tidak bersifat subyektif Lebih mudah diamati, tidak membutuhkan ketelitian mata

pengamat

Kekurangan metode pengayakan :

Tidak dapat menentukan diameter partikel karena ukuran partikeldiperoleh


7/13

berdasarkan nomor mesh ayakan Tidak dapat melihat bentuk partikel Ukuran partikel tidak pasti karena partikel dapat mengalami

agregasi karena getaran

Aplikasi dalam bidang Farmasi :

Ukuran partikel bahan obat padat mempunyai peranan penting

dalam farmasi, sebab ukuran partikel mempunyai peranan besar dalam

pembuatan sediaan obat dan juga terhadap efek fisiologisnya. Dan

berikut manfaatnya bagi dunia farmasi :

Ukuran partikel mempengaruhi pelepasan obat Ukuran partikel mempengaruhi formulasi Pengendalian ukuran partikel penting untuk mencapai sifat alir

yang diperlukan

2.4 Sedimentasi (pengayakan)

Penggunaan ultrasentrifugasi untuk penentuan berat molekul dari

polimer tinggi. Penggunaan ultrasentrifugasi dapat menghasil suatu

kekuatan sejuta kali gaya gravitasi. Beberapa metode sedimentasi yang

digunakan adalah metode pipet, metode timbangan, dan metode

hidrometer namun hanya metode pipet yang akan dibicarakan karena

teknik tersebut mengkombinasikan kemudahan analisis,

ketelitian/ketepatan, dan ekonomisme alat tersebut. Cara analisisnya

adalah : suspensi 1 atau 2% dari partikel-partikel dalam suatu medium

yang mengandung zat pendeflokulasi yang sesuai dimasukkan ke dalam

bejana selinder sampai tanda 550 ml. Bejana bertutup itu dikocok untuk

mendistribusikan partikel-partikel secara merata keseluruh suspensi dan


8/13

alat tersebut, dengan pipet di tempatnya, dijepit dengan kuat dalam suatu

bak yang bertemperatur konstan. Pada berbagai interval waktu, diambil

10 ml sampel dan dikeluarkan melalui penutupnya. Sampel tersebut

diuapkan, ditimbang atau dianalisis dengan cara lain yang cocok untuk

mengoreksi zat pendeflokulasi yang telah ditambahkan.

2.5 Pengukuran Volume Partikel.

Suatu alat yang mengukur volume partikel adalah Coulter

counter. Alat khusus ini bekerja berdasarkan prinsip bahwa jika suatu

partikel disuspensikan dalam suatu cairan yang mengkonduksi melalui

suatu lubang kecil, yang pada kedua sisinya ada elektroda, akan terjadi

suatu perubahan tahan listrik. Dalam pengerjaan, suatu volume suspensi

encer dipompakan melalui lubang tersebut. Karena suspensi tersebut

encer, partikel-partikel dapat melewatinya satu per satu pada suatu

waktu. Digunakan suatu tegangan listrik yang konstan melewati

elektroda-elektroda tersebut, sehingga menghasilkan suatu aliran. Ketika

partikel tersebut berjalan melewati lubang, partikel itu akan

menggantikan volume elektrolitnya, dan hal ini mengakibatkan kenaikan

tahanan di antara kedua elektroda tersebut. Alat tersebut mencatat secara

elektronik semua patikel-partikel yang menghasilakan pulsa yang ada

dalam dua nilai ambang dari penganalisis. Dengan memvariasi nilai

ambang secara sistematik dan menghitung jumlah partikel dalam suatu

ukuran sampel yang konstan, maka memungkinkan untuk memperoleh

suatu distribusi ukuran partikel. Alat ini sanggup menghitung partikel

pada laju kira-kira 4000 per detik, dan dengan demikian baik

penghitungan keseluruhan maupun distribusi ukuran partikel diperoleh

dalam waktu yang relatif singkat. Coulter counter telah berguna dalam

ilmu farmasi untuk menyelidiki pertumbuhan partikel dan disolusi serta

efek zat antibakteri terhadap pertumbuhan mikroorganisme.


9/13

2.6 Bentuk Partikel

Pengetahuan mengenai bentuk dan luas suatu partikel dikehendaki.

Bentuk partikel mempengaruhi aliran dan sifat-sifat pengemasan dari

suatu serbuk, juga mempunyai beberapa pengaruh terhadap luas

permukaan. Luas permukaan persatuan berat atau volume merupakan

suatu karakteristik serbuk yang penting jika seseorang mempelajari

adsorpsi permukaan dan laju disolusi.

Bentuk Partikel. Suatu bola mempunyai luas permukaan minimum

per satuan volume. Makin tidak simetris suatu partikel, makin besar luas

permukaan per satuan volumenya. Seperti telah dibicarakan sebelumnya,

suatu partikel berbentuk bola diberi ciri sempurna dengan garis

tengahnya. Jika partikel menjadi lebih tidak simetris, makin sulit untuk

menetapkan garis tengan yang berarti bagi partikel tersebut. Untuk

mendapatkan suatu pekiraan dari permukaan atau volume dari suatu

partikel yang mempunyai bentuk tidak bulat, seseorang harus memilih

suatu garis tengah yang merupakan karakteristik dari partikel tersebut

dan menghubungkan garis tengah ini dengan luas permukaan atau

volumenya dengan menggunakan suatu faktor koreksi.

2.6.1. Metode Untuk Menentukan Luas Permukaan

Luas permukaan dari suatu sampel serbuk dapat dihitung dari

pengetahuan distribusi ukuran partikel yang diperoleh dengan

menggunakan salah satu metode yang telah diterangkan secara singkat

sebelumnya. Ada dua metode yang biasa digunakan : pertama, jumlah

dari suatu zat terlarut gas atau cairan yang adsorbsikan di atas sampel

serbuk tersebut agar membentuk suatu lapisan tunggal (monolayer)

adalah suatu fungsi langsung dari luas permukaan sampel. Metode kedua

bergantung pada kenyataan bahwa laju suatu garis atau cairan


10/13

mempermeasi (menembus) suatu bentangan serbuk berhubungan dengan

luas permukaan yang mengadakan kontak dengan permean (zat yang

menembus).

Metode Adsorpsi. Partikel-partikel dengan luas permukaan spesifik

besar merupakan adsorben yang baik untuk adsorpsi. Dalam menentukan

permukaan adsorben, volume dari gas yang teradsorpdi dalam cm3per

gram adsorben bisa diplot terhadap tekanan gas tersebut pada temperatur

konstan untuk memberikan bentuk lapisan tunggal yang diikuti oleh

pembentukan lapisan rangkap. Alat yang digunakan untuk memperoleh

data yang dibutuhkan untuk menghitung luas permukaan dan struktur

pori dari serbuk-serbuk farmasetik ialah Quantasorb. Alat ini sedemikian

sensitifnya sehingga sampel serbuk yang sangat sedikit dapat dianalisis.

Pengembangan alat ini dapat digunakan untuk sejumlah gas tunggal atau

campuran gas sebagai adsorban dalam suatu jarak temperatur.

Metode Permeabil itas Udara. Prinsip tahanan terhadap aliran dari

suatu cairan, melalui suatu sumbat dari serbuk kompak adalah luas

permukaan dari serbuk tersebut. Makin besar luas permukaan per gram

serbuk makin besar pula tahanan aliran. Alat yang digunakan pada

metode ini yaitu Fisher Subsieve Sizer. Oleh karena alatnya sederhana

dan penetapan dapat dilakukan dengan cepat, maka metode permeabilitas

ini banyak digunakan secara luas dalam bidang farmasi untuk penentuan

permukaan spesifik, terutama bila tujuannya adalah untuk mengontrol

variasi dari suatu batch ke batch lainnya.

2.6.2 Ukuran Pori

Bahan-bahan yang mempunyai luas spesifik tinggi bisa mempunyai

retakan-retakan dan pori-pori yang adsorbsi gas dan uap, seperti air, ke

dalam sela-selanya. Serbuk obat yang relatif tidak larut dalam air bisa

melarut lebih atau kurang cepat dalam medium air bergantung pada


11/13

adsorpsinya terhadap kelembapan atau udara. Sifat-sifat lain yang

penting secara farmasetis, seperti laju disolusi obat dari tablet bisa juga

bergantung pada karakteristik adsorpsi dari serbuk obat.

Ukuran partikel bahan obat padat mempunyai peranan atau

pengaruh besar dalam pembuatan sediaan obat dan juga terhadap efek

fisiologisnya. Pada percobaan kali ini dilakukan pengukuran diameter

partikel serbuk talkum dan seng oksida dengan mneggunakan metode

ayakan. Keuntungan dari metode ini adalah alat yang digunakan sangat

sederhana, penggunaannya mudah dan cepat, serta pengontrolan

kecepatan dan waktu pengayakan yang konstan. Tetapi, jika

dibandingkan dengan metode mikroskopik, metode ayakan memberikan

hasil pengukuran yang kurang teliti dan kurang akurat serta memerlukan

kuantitas bahan yang cukup banyak.

Dalam pengukuran partikel dengan menggunakan metode

ayakan, pengayak yang digunakan terlebih dahulu harus dibersihkan

untuk menghindari kesalahan penghitungan hasil ayakan yang

disebabkan karena tertutupnya lubang-lubang ayakan dengan zat atau

benda lain Ayakan di susun dari atas ke bawah (mesh terkecil ke nomor

mesh tertinggi), lalu bahan disimpan di ayakan teratas. Adapun caranya

sejumlah zat ( ZnO dan talk ) ditimbang 25 gram dan dimasukkan dalam

ayakan yang telah disusun dengan urutan dari nomor mesh yang besar di

atas dan yang paling kecil di bawah. Setelah partikel menerobos ayakan

barulah ditimbang masing-masing zat tersebut yang tertinggal di atas

ayakan. Keuntungan dari metode ini adalah alat yang digunakan sangat

sederhana, penggunaannya mudah dan cepat, serta pengontrolan

kecepatan dan waktu pengayakan yang konstan.

Dari hasil percobaan diperoleh diameter rata-rata dari talkum

yaitu 0,3066 mm sedangkan diameter rata-rata dari ZnO adalah 0,3966

mm. Berdasarkan literatur, jika derajat halus serbuk dinyatakan dengan


12/13

no.1, dimaksudkan bahwa semua serbuk dapat melewati pengayak

dengan nomor tersebut. Jika derajat serbuk dinyatakan dengan no.2,

dimaksudkan bahwa serbuk tersebut dapat melewati pengayak dengan

nomor terendah dan tidak lebih dari 40 % dapat melalui pengayak

dengan nomor tertinggi.

Derajat halus serbuk tidak dapat diabaikan pada formulasi sediaan

farmasi, karena sifat ini berkaitan dengan kehomogenitasan bentuk

sediaan dan kandungannya, dimana persyaratan tersebut termasuk salah

satu rangkian dari evaluasi yang dilakukan terhadap produk jadi (segera

setelah produk dihasilkan) yang menyatakan layak atau tidaknya produk

tersebut dipasarkan di masyarakat, yang sangat berkaitan erat kembali

pada memenuhi syarat atau tidaknya sediaan tersebut mencapai efek

terapi.

Pengukuran derajat halsu serbuk menurut USP, diprosedurkan

bahwa suatu massa sampel tertentu ditaruh pada suatu ayakan yang

cocok dan digoyangkan secara mekanik. Serbuk tersebut digoyangkan

selama waktu tertentu, dan bahan yang melalui satu ayakan ditahan oleh

ayakan berikutnya yang lebih halus serta dikumpulkan, kemudian

ditimbang.

Berdasarkan hasil yang telah diperoleh, maka dapat dikatakan

bahwa ZnO termasuk serbuk halus dan talk termasuk serbuk agak halus.

Hasil yang diperoleh dapat dipengaruhi oleh beberapa faktor,

yaitu :

Kesalahan penimbangan hasil ayakan. Ayakan yang tidak bersih sehingga mempengaruhi hasil. Hasil ayakan yang berkurang karena terbang oleh angin


13/13

New BAB II Pembahasan

Documents

Transcript of New BAB II Pembahasan