Neurological PharmacologySedatives / Hypnotics / Alcohol Stimulasi SSP menyebabkan: kewaspadaan, kecemasan, mudah tersinggung Stimulasi berlebihan menyebabkan: kejang, perilaku abnormal Sedatif dan hipnotik menurunkan aktivitas SSP sedasi, tidur, hipnotik

Sedatives / Hypnotics / Alcohol : siklus tidur Sedatif hipnotik-dapat menginduksi dan mempertahankan tidur, tapi mereka mengubah pola tidur normal 2 pola tidur: non-REM dan tidur REM Non-Rapid Eye Movement tidur: a. Tahap 1: santai, agak sadar, beberapa menit, 4 sampai 5% dari waktu tidur b. Tahap 2: menyadari lingkungan, mudah terbangun, 50% dari waktu tidur c. Tahap 3 dan 4: "slow wave sleep" amplitudo tinggi, frekuensi gelombang EEG delta yang rendah, restorasi fisik (20 sampai 25% dari waktu tidur) Rapid Eye Movement tidur: Gerakan mata yang cepat Peningkatan ans dan bermimpi Restorasi mental yang kejadian sehari-hari yang terakhir dan disimpan dalam memori Masuk ke dalam tidur 20 sampai 25% dari waktu tidur Masalah emosional dapat menyebabkan: kecemasan, ketegangan, insomnia Hipnotik mungkin Rx untuk menginduksi tidur membatasi 2 sampai 4 minggu 3 Kelas dari Hipnotik : barbiturat, Non-Barbiturat , benzodiazepin

KELAS DARI HYPNOTICS BARBITURATES : Tertua dan terbesar kelompok, struktural mirip Dosis klinis = SSP depresi, sedasi, tidur Dosis besar = anestesi Mekanisme: Depresi CNS non-spesifik Larut dalam membran saraf dan mengganggu gerakan ion yang mengatur rangsangan saraf (GABA) Bekerja terutama di RAS dan korteks serebral Hipnosis adalah 3-5 kali dosis sedasi Meningkatkan Tahap 2 tidur tetapi menurunkan Tahap 3, 4 dan REM Penarikan menyebabkan mimpi buruk Rebound, insomnia dan kecemasan FARMAKOKINETIK Diserap dengan baik secara lisan, didistribusikan dengan baik Toleransi terjadi karena peningkatan enzim metabolisme Akan menyebabkan obat lain untuk memetabolisme lebih cepat Dieliminasi melalui sistem kemih Contoh: fenobarbital long-acting (6-12 jam.), dapat menyebabkan efek mabuk di pagi hari, dapat digunakan untuk kejang Pentobarbital, amobarbital : menengah sedatif-hipnotik (4-6 jam.)

sekobarbital: short-acting (2 sampai 4 jam.) baik untuk induksi tidur Efek samping: mengantuk, lesu, menangis episode, inkoordinasi, mulut kering, bicara cadel, ataksia, gangguan penilaian, iritabilitas Gejala overdosis ringan dapat mirip dengan keracunan ETOH Ketergantungan: penggunaan jangka panjang (. 3-6 mo) menyebabkan toleransi dan ketergantungan Toleransi lintas dapat berkembang ke depresan SSP lainnya (ETOH) penarikan: kegelisahan , insomnia , kram , tremor , perilaku paranoid , igauan , kejang

SEDATIVES / HYPNOTICS / ALCOHOL : SEDATIVE POISONING Dosis besar menekan semua aktivitas otak termasuk medulla. Hipotensi menyebabkan gagal ginjal, anuria-oliguria Pusat medula pernapasan depresi menyebabkan: bernapas tidak teratur, sianosis, koma, kematian Diuretik osmotik dapat diberikan untuk menyebabkan produksi urin Urine untuk alkalinized untuk meningkatkan ekskresi Hemodialisis dapat mempercepat penghapusan Perhatian / Kontraindikasi: Sering digunakan untuk bunuh diri Mungkin meninggal sebelum bantuan medis tiba Tidak digunakan selama kehamilan Depresi pernafasan neonatal Interaksi: dapat mempotensiasi aksi depresan SSP lainnya sedatif & ETOH adalah SANGAT BERBAHAYA! obat penenang adalah protein terikat, bersaing dengan obat lain untuk situs mengikat potensiasi

SEDATIVES / HYPNOTICS / ALCOHOL : NON-BARBITURATES Kelompok yang beragam : diciptakan untuk menurunkan toleransi dan kecanduan Masih menyebabkan banyak masalah penyalahgunaan : Tidak ada keuntungan nyata Chloral Hydrate: Terkait dengan ETOH Dimetabolisme di hati oleh alkohol dehidrogenase enzim untuk trichloroethanol Penggunaan utama: hipnotik (lansia, pediatri) Tidak populer karena melanggar, depresi SSP, GI iritabilitas Penekanan REM kurang dari barbiturat

SEDATIVES / HYPNOTICS / ALCOHOL : BENZODIAZEPINES Obat anti ansietas Valium adalah "Gold Standard" Menekan RAS untuk sedasi Mekanisme: Meniru atau meningkatkan efek GABA Farmakokinetik : larut dalam lemak, mudah memasuki SSP, diserap dengan baik, dieliminasi oleh sistem kemih CONTOH: Flurazepam (Dalmane) long-acting, beberapa metabolit panjang-aktif mabuk dan anti ansietas tetap hidup untuk hari berikutnya Triazolam (Halcion) short-acting hipnosis, biasanya tidak ada efek residual NREM Tahap 2 meningkat Tahap 4 NREM menurun Tidak mempengaruhi tidur REM secara signifikan Keuntungan: Efek rem sedikit, toleransi kurang, kurang ketergantungan Efek samping: Ditoleransi dengan baik, mabuk dalmane Interaksi: Potentiates depresan ssp lainnya Metabolisme mengganggu ketika diambil dengan tagamet

SEDATIVES / HYPNOTICS / ALCOHOL : ALCOHOL (ETOH) Paling banyak digunakan agen sedatif-hipnotik CNS Efek: Dosis besar ETOH tergantung CNS depresan Setelah minum terasa "dirangsang", tanpa hambatan, kurang sadar diri- Stimulasi adalah karena depresi pusat penghambatan otak Dengan meningkatnya ETOH, rangsang dan penghambatan serat dari RAS mengalami depresi yang mengarah ke sedasi, hipnosis, koma. Mekanisme tidak jelas.

Vascular Efek: Jumlah moderat tidak memiliki efek merusak langsung Pelebaran bv pada kulit menyebabkan flushing Dapat menyebabkan cepat hilangnya panas tubuh karena depresi pusat vasomotor

GI Effects: Merangsang sekresi air liur dan lambung jus (asam dan pepsin) Gangguan pencernaan dapat menyebabkan peningkatan nafsu makan dan bisa membuat iritasi mukosa (menyebabkan gastritis) Peningkatan asam dengan gastritis dapat menyebabkan ulserasi GI. Pankreatitis juga umum.

Efek Renal: Blok ETOH produksi ADH Menurunkan reabsorpsi air Menghambat sekresi asam urat yang memungkinkan penumpukan (dapat menyebabkan gout)

Efek gizi: Produk berkalori tinggi alami : pecandu alkohol yang minum tanpa asupan makanan yang tepat mungkin memiliki vitamin dan asam amino kekurangan Kekurangan vitamin B dapat menyebabkan pertumbuhan abnormal dan fungsi abnormal dari jaringan saraf : Dapat menyebabkan neuropati, dermatitis, anemia, dan psikosis.

Metabolisme ETOH Mudah diserap dan didistribusikan ke seluruh jaringan Cns mendapat konsentrasi tinggi karena pasokan darah yang kaya Dimetabolisme dengan laju yang konstan Hanya 10-15 ml / jam akan dimetabolisme (1 bir) Etoh dimetabolisme menjadi asetaldehida yang digunakan untuk sintesis kolesterol, lemak dan air

Efek samping: Menyebabkan depresi SSP yang luas Ataksia, gangguan bicara, penglihatan kabur, kehilangan memori, pingsan, koma, suhu turun, kulit dingin / basah, HR meningkat Pengobatan mendukung respirasi Metabolisme akan kadar serum akhirnya lebih rendah

Efek kronis: Perubahan fungsi sel Toleransi dan ketergantungan Malnutrisi, perlemakan hati, sirosis hati, gastritis

Perhatian Intoksikasi menyerupai koma diabetes, cedera kepala dan overdosis obat Pasien mabuk harus diamati sampai didiagnosis (kadar serum etoh) Mengurangi minum selama kehamilan Bayi yang terpajan dalam rahim telah tertekan pernapasan dan refleks saat lahir. Jangan menggabungkan dengan depresan ssp lainnya

kontraindikasi : penyakit ginjal, maag, hyperacidity, epilepsi

Penggunaan: pendinginan evaporatif dari kulit (spons mandi) hadir dalam banyak obat OTC

Antabuse (Disulfiram) mengganggu metabolisme ETOH : menyebabkan tingkat asetaldehida naik menyebabkan mual, muntah, sakit kepala, hipotensi

ANTIPSYCHOTIC, ANTIEMETIC & ANTIANXIETY DRUGS Penyakit Mental Psikosis Pemecahan kepribadian Hilangnya kontak dengan realitas Percakapan normal tidak mungkin Skizofrenia Pasien ditarik Perilaku yang tidak pantas dan tak terduga Delusi dan halusinasi Depresi parah gangguan mood perasaan putus asa umum neurosis: rasa takut dan kecemasan stimulasi simpatis diaktifkan

OBAT ANTIPSIKOTIK Menekan gejala skizofrenia Tindakan selektif pada thalamus dan sistem limbik (regulasi perilaku) : obat penenang bekerja pada seluruh otak Tingkat Dopamin Rupanya di sana psikosis meningkat pada sistem limbik Fenotiazin : antipsikotik, kolinergik, antihistamin, alpha blocker, antiemetik Thorazine (Klorpromazin) Digunakan pada tahun 1950 untuk de-melembagakan pasien Compazine: antiemetik Phenergan: antihistamine Stelazine: antipsikotik Vesprin: antipsikotik, antiemetik Efek samping: Mulut kering, konstipasi, gangguan penglihatan, sedasi, agranulositosis, hipotensi Dystonia: kejang otot Akatisia: gerakan tubuh yang berkelanjutan Dyskinesia tardive: penggunaan jangka panjang, gerakan spontan dari bibir, rahang, lidah, ekstremitas. Muncul setelah penghentian obat. Butyrophenones Kimia yang berbeda, efek antipsikotik yang sama Haldol: Lebih kuat, efek kurang perifer Berguna pada pasien yang sangat gelisah S / E: sama seperti fenotiazin, EPS yang lebih besar Thioxanthenes Kimia yang berbeda, antipsikotik Navane dan Taractan: lebih selektif S / E: mengantuk, hipotensi postural, EPS

ANTIANXIETY DRUGS Perubahan fisiologis dari kecemasan adalah: gemetar, berkeringat, mual, kehilangan nafsu makan, takikardia, tekanan darah tinggi Penenang minor mengurangi efek yang tidak menyenangkan dari kecemasan Long-acting: Valium (diazepam): "Standar emas", antiepilepsi Librium (Chlordiazepoxide): juga digunakan untuk penarikan ETOH Clonopin (Clonazepam): antianxiety Tranxene (clorazepate): antianxiety Dalmane (flurazepam): hipnotis Centrax (Prazepam): antianxiety

Jangka pendek : Xanax (Alprazolam): antianxiety Paxipam (halazepam): antianxiety Ativan (lorazepam): antianxiety Serax (oxazepam): antianxiety Restoril (Temazepam): hipnotis Halcion (Triazolam): hipnotis

Mekanisme Aksi Mengurangi rangsangan daerah tertentu dari otak dan sumsum tulang belakang

Sistem limbik GABA biasanya berfungsi untuk menghambat stimulasi kelebihan sistem limbik Ketika kecemasan menjadi berlebihan, benzodiazepin menghambat stimulasi berlebih limbik

Formasi retikuler Mengatur tingkat terjaga Sebuah RAS dirangsang akan menyebabkan hiperaktivitas formasi reticular GABA biasanya akan menurunkan aktivitas pembentukan reticular Benzodiazepin meningkatkan GABA tindakan penghambatan

ANTIDEPRESSANTS, PSYCHOMOTOR STIMULANTS & LITHIUM Depresi mental yang mempengaruhi kebanyakan orang Perubahan suasana hati dan perilaku : frustrasi, putus asa Depresi disebabkan oleh faktor eksternal atau eksogen reaktif : ada periode penyesuaian (biasanya self-limiting) Depresi endogen berasal dari individu (lebih serius) Bisa karena cacat biokimia di otak

DRUGS IN DEPRESSION Norepinefrin dan serotonin tingkat depresi (monoamina) Dapat dikaitkan dengan depresi Tingkat tinggi berhubungan dengan mania Obat yang meningkatkan monoamina berguna Elevators suasana hati atau antidepresan, Tricyclics atau inhibitor monoamine oxidase antidepresan trisiklik Menghambat NE dan serotonin reuptake s / e: sedasi, simpatomimetik, antimuscarinic, GI marah, sembelit, hipotensi, psikosis, kejang, menimbang keuntungan lithium: Harga Meningkatkan NE omset di otak S / E: mual, muntah, diare, poliuria (minor), tinnitus, kelemahan otot (moderat), tremor, penurunan berat badan, kebingungan, kejang (utama)

MAO Inhibitor: Monoamine oxidase adalah enzim yang memecah monoamina MAO mencegah membangun dari monoamina yang berlebihan MAO Inhibitor mencegah penghancuran monoamina Perbaikan klinis memerlukan 2 sampai 4 minggu untuk menghasilkan efek Banyak obat berinteraksi dengan obat jenis ini Harus menghindari Tyramine dapat menyebabkan krisis hipertensi atau CVA anggur, bir, herring, keju obat simpatik akan mempotensiasi efek S / E: hipotensi postural, mulut kering, konstipasi, retensi urin, impotensi, stimulasi CNS (insomnia, tremor, kejang)

OBAT ANTIEPILEPSI

Epilepsi Pengembangan kejang periodik, karena aktivitas listrik abnormal sel-sel otak Sel-sel saraf hyperexcitable debit tak terkendali Kerugian sementara kesadaran dan berkedut Penyebab biasanya idiopatik Kejang dari asal tertentu merupakan gejala : tumor otak, cacat lahir, penyakit menular

Jenis Epilepsia. Grand Mall Epilepsi Kejang utama, kejang seluruh tubuh Sadar, jatuh tonik / klonik kejang Terkontrol buang air kecil, buang air besar Biasanya berlangsung 1-2 menit, diikuti dengan kelelahan, nyeri otot Serangkaian status epileptikus serius dan bisa berakibat fatalb. Petit Mal Epilepsi minor Biasanya masa kecil dan remaja Menatap, mata cepat berkedip (10 sec. 2 min.) Kehilangan kesadaran, biasanya tidak jatuh atau kejang motorik Hingga 100 kejang petit mal per haric. Psikomotor epilepsi Gerakan karakteristik Bibir t atau ledakan emosional, maka ketidaksadaran

Obat Digunakan dalam Epilepsi Antikonvulsan : mencegah kejang Antiepilepsi : propilaktik mencegah kejang Barbiturat Antikonvulsan baik Mengurangi rangsangan sel saraf Hydantoins Antiepilepsi: Dilantin Ada sedasi Dilantin mengurangi tingkat Na + di dalam sel saraf mengurangi rangsangan S / E: pusing, gangguan penglihatan, ketidakseimbangan postur, ruam kulit, hiperplasia gingiva Asam valproik Petit mal kejang Meningkatkan GABA (penghambatan neurotransmitter) S / E: mual, muntah, diare, mengganggu trombosit, toksisitas hati Benzodiazepin Obat pilihan untuk menghentikan kejang Valium, Clonopin Carbamazepine (Tegretol) Terkait dengan antidepresan trisiklik Sifat antikonvulsan: baik dalam menghentikan kejang Sifat analgesik: trigeminal neuralgia S / E: mengantuk, pusing, mual, muntah, gangguan hati, gangguan CV, depresi sumsum tulang

OBAT ANTIPARKINSON Penyakit Parkinson Kerusakan sel basal ganglia Gejala: tremor istirahat, kekakuan otot, gangguan pada gerakan dan keseimbangan postural, drooling Neurotransmitter Fungsi normal memiliki keseimbangan antara dopamin (DA) dan asetilkolin (ACH) Di PD ada deplesi DA dalam ganglia basal Terapi obat untuk penyakit parkinson DA tidak mudah melewati sawar darah otak Levodopa adalah prekursor DA dan melintasi penghalang darah otak Basal Ganglia di L-dopa diubah menjadi DA S / E: mual, muntah, refleks CV (hipotensi ortostatik), beta-1 stimulasi Antikolinergik Menurunkan ACH untuk mendapatkan kembali keseimbangan S / E: mulut kering parasimpatis, konstipasi, retensi urin, takikardia, midriasis Amantadine (Symmetrel) Menyebabkan DA tambahan akan dirilis dari ujung saraf menyebabkan DA dan ACH untuk menyeimbangkan S / E: terutama CNS marah reticularis (warna kulit) DA Agonis Parlodel, Permax Agonizes reseptor DA di ganglia basal Tidak seefektif levodopa