nekrosis_anoksia
-
Upload
nurbeytinasution -
Category
Documents
-
view
6 -
download
0
description
Transcript of nekrosis_anoksia
NEKROSIS ANOKSIA DAN
RESPON TROMBOSIS
Dr Aswiyanti Asri,M.Si.Med,SpPA
Introduction
• Anoksia : penyebab nekrosis terbanyak dan plg berat
• Anoksia : oklusi arteri krn trombosis, stenosis atau kontraksi arteri, ruptur arteri
• Ateroklerosis• Hipertensi
Introduction• Arteriosclerosis
– Thickening and loss of elasticity of arterial wall– Hardening of the arteries– Greatest morbidity and mortality by narrowing
and weakening of arteries– Risk factors
• Non modifiable : age,gender,family history• Modifiable : hyperlipidemia,hypertension,
cigarette smoking, DM, elevated homocysteine, factors that affect hemostasis and thrombosis, infection (herpes virus, chlamydia pneumoniae), obesity, sedentary lifestyle, stress
Atherosclerosis
• Coronary artery disease : proses atherosclerosis ("hardening of the arteries") → ischemia → prevents oxygen-rich blood from reaching the heart.
• Atherosclerosis: arterial blood vessels. Merupakan suatu respon inflamasi kronik dari ddg arteri, berupa deposisi lipoptotein (protein plasma yang membawa kolesterol dan trigliserida) → formation of multiple plaques
• Arteriosclerosis ("hardening of the artery") disebabkan oleh deposisi kolagen yang kaku dalam dinding pembuluh dan sekitar atheroma → ↑ ketebalan ddg dan ↓elastisitas ddg arteri.
• Arteriolosclerosis (hardening of small arteries, the arterioles) : akibat deposisi kolagen, penebalan ddg otot dan deposisi protein (hialin)
Arteriosclerosis• Atherosclerosis• Monckeberg medial calcific sclerosis :
deposit kalsifik di otot arteri pada orang > 50 tahun
• Arteriolosclerosis : arteri kecil dan arteriol, 2 jenis yaitu hyaline dan hyperplastic, hipertensi dan DM
Monckeberg medial calcific sclerosis
Hyperplastic arteriolosclerosis
Atherogenesis
1.Chronic endothelial injury2.Endothelial dysfunction3.Inflammatory response4.Proliferation of SMCs
Chronic endothelial injury• Homosisteinemia• Hiperkolesterolemia• smoking• DM• Hipertensi• Turbulensi
“Radikal bebas”
↓
“endothelial dysfunction” (tunica intima)
Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis.
Fatty-Streak Formation in Atherosclerosis.
Formation of an Advanced, Complicated Lesion of Atherosclerosis
Unstable Fibrous Plaques in Atherosclerosis.
Atherogenesis
• Neutrofil, monosit/makrofag, limfosit T• Fagosit LDL (oksidasi LDL)• Foam cells• Fatty streaks• Migrasi SMCs dari t.media ke t.intima• Proliferasi SMCs, dipicu growth factor yang
dikeluarkan tombosit, makrofag dll (PDGF,FGF,TGF-ά)
• Fatty streaks menjadi plak atheroma• Sitokin → siklus terus menerus
The risk factors for atherosclerosis in relation to the mechanisms that favor development of arterial atheroma formation.
Atherosclerosis
Normal Half occlusion
Nearly complete occlusion
Plak atheroma
Komplikasi aterosklerosis• Dinding arteri lemah, ruptur atau
aneurisma
• Ulserasi plak atheroma, terbentuk trombus
• Trombus pada plak atheroma yang intak
Peningkatan koagulabilitasPenurunan aktivitas fibrinolitik
Komplikasi aterosklerosis
Hardened arteries → narrowing : stenosisAliran darah lambat → prevents sufficient oxygen-rich blood from reaching the heart → ischaemia Nitric oxide ↓ → elastisitas ↓End result : heart attack
Homeostasis
• Agar darah tetap dalam bentuk cair, bebas dari bekuan darah
• Endotel• Platelet• Kaskade koagulasi
Endotel
• Antitrombotik dan protrombotik• Asam sialik; aliran laminar; PGI2,endothelial
heparinoid (antirombotik)• Efek antitrombotik : antiplatelet (PGI2,NO),
antikoagulan (heparin like molecules, trombomodulin), fibrinolitik (tPA)
• Efek protrombotik (faktor von Willebrand, PAIs)
Platelet
• Glikoprotein• Granul spesifik• Jejas endotel : adhesi dan
perubahan bentuk platelet, sekresi, agregasi
Kaskade Koagulasi
• Proenzim inaktif menjadi aktif• Pembentukan trombin• Fibrinogen menjadi fibrin• Jalur intrinsik dan ekstrinsik
Mekanisme pembekuan darah
Trias VirchowTrias Virchow
1. Cedera endotel2.Stasis / turbulensi aliran
darah3.Hiperkoagulabilitas
darah
Aterosklerosis - trombus
Trombosis
Organisasi dan rekanalisasi thrombus
Tugas
• Peran dan mekanisme jejas endotel pada kelainan jantung (koroner) dan preeklampsia (seluler dan molekuler)
• Mekanisme selular dan molekular homeostasis dan trombosis