MELASMA

PENDAHULUANMelasma adalah kelainan fungsi melanogenesis (proses pembentukan melanin) pada

manusia yang menyebabkan hipermelanosis kronik yang terlokalisir. Melasma terjadi secara simetris pada beberapa bagian tubuh yang terpapar sinar matahari dan khususnya pada wanita yang sedang dalam siklus menstruasi (Menacme).

Kata “Melasma” berasal dari bahasa Yunani, “Melas” yang berarti hitam, dan hal ini sesuai dengan manifestasi klinis melasma yang mempunyai gambaran warna kecoklatan. Sebutan “mask of pregnancy”, liver spots, kloasma uterus, kloasma gravidarum dan kloasma virginum tidak sepenuhnya menggambarkan penyakit walaupun kata “kloasma” masih sering digunakan dalam literatur medis.

Istilah ini digunakan untuk menunjuk serangkaian proses melanisasi kulit, dan dilaporkan memburuk terjadi setelah paparan sinar matahari, panas api , dingin dan inflamasi yang terjadi di kulit

EPIDEMIOLOGIMelasma adalah perubahan warna kulit (dyschromia) yang sering memotivasi untuk

pencarian perawatan dermatologis. Populasinya bermacam-macam tergantung pada etnis, kepekaan kulit seseorang terhadap paparan sinar matahari (skin phototype) dan intensitas terpaparnya sinar matahari.

Pada tahun 2010 dilakukan penelitian pada 1500 orang dewasa dari beberapa negara bagian di Brazil. Kelainan pigmentasi dilaporkan sebagai alasan utama perawatan kulit adalah sebanyak 23,6% laki-laki dan 29,9% wanita.

Menurut survei yang dilakukan sebanyak 57,343 diagnosa dilakukan di konsultasi dermatologis di Brazil yang telah dilakukan oleh masyarakat Brazil pada tahun 2006, melanodermias (salah satu dari melasma) terbukti mewakili tiga terbesar kelompok penyakit dalam praktek dermatologi, terdapat sekitar 8,4% keluhan.

Penelitian yang dilakukan di Nepal pada tahun 2008 dengan 546 pasien kulit terbukti mengalami melasma sebagai empat diagnosis terbanyak.

Penelitian lain dilakukan pada sekitar 2,000 pasien kulit pada orang hitam di Washington DC, hasilnya dibuktikan bahwa masalah pada pigmentasi kulit merupakan tiga masalah kulit yang paling utama dibandingkan dengan vitiligo. Pada pasien-pasien ini, mayoritas dari mereka memiliki diagnosis post inflamasi hiperpigmentasi yang diikuti dengan melasma.

Populasi terjadinya melasma tidak diketahui secara pasti. Perubahan terjadi pada beberapa dekade karena peningkatan intensitas terpapar oleh sinar matahari selama kegiatan sehari-hari.

Telah diketahui bahwa melasma terjadi pada semua etnis dan populasi. Namun, penelitian epidemiologi melaporkan tingginya prevalensi terjadinya melasma seperti pada Asia Timur (Jepang, Korea dan Cina), India, Pakistan, Timur Tengah dan Mediterania Afrika.

Di Amerika, yang terbanyak adalah ras Hispanic dan orang-orang Brazil yang tinggal di daerah intertropis, dimana terjadi paparan radiasi dari sinar UV yang lebih besar.

Pada tahun 2013, dilakukan penelitian berdasarkan populasi yang dilakukan pada 515 pegawai di University Campus of Botucatu, Sao Paulo State University, SP (Brazil), melasma terjadi pada 34% wanita dan 6% laki-laki.

Populasi pernikahan antar ras di Brazil dan iklim tropis mendukung perkembangan melasma. Mempertimbangkan berbagai daerah dan etnisnya, penulis memperkirakan bahwa sekitar 15 – 35% wanita di Brazil mengalami melasma.

Demikian pula, penelitian berdasarkan populasi yang dilakukan terhadap 855 wanita Iran di kota Arebil pada tahun 2002, melasma didapatkan pada 39,5% responden dan 9,5% diantaranya adalah wanita hamil.

Prevalensi terjadinya melasma pada petani di India mencapai 41%. Respon pigmentasi dan intensitas terpaparnya sinar matahari memiliki peran penting dalam perkembangan melasma.

Sebuah kuisioner diberikan ke populasi orang Arab di Amerika Serikat dan teridentifikasi bahwa 14,5% memiliki melasma dan 56,4% mengeluh adanya perubahan di kulit mereka.

Pada populasi orang Latin di Texas, prevalensi melasma terjadi 8,8% dan 4,0% dari responden dilaporkan pernah mengalami melasma.

Melasma diketahui sebagai perubahan pigmentasi yang terjadi secara lokal. Hal ini mempengaruhi melanin phenotype dan utamanya terjadi pada tipe kulit III – V (klasifikasi fitzpatrick), namun jarang terjadi pada tipe kulit yang ekstrim.

Pada sampel 302 pasien Brazil, 34,4% diantaranya memiliki kulit tipe III, 38,4% memiliki kulit tipe IV dan 15,6% memiliki kulit tipe V. Di Tunisia dilakukan survey terhadap 188 wanita yang menunjukkan bahwa 14% memiliki kulit tipe III, 45% memiliki kulit tipe IV dan 40% memiliki kulit tipe V. Demikian pula penelitian multisenter yang melibatkan 953 pasien dari 3 daerah berbeda di Brazil, teridentifikasi 13% diantaranya memiliki kulit tipe II, 36% memiliki kulit tipe III, 40% memiliki kulit tipe IV, dan 10% memiliki kulit tipe V.

Berdasarkan teori, diketahui bahwa seseorang dengan kulit tipe I gagal untuk memproduksi pigmentasi tambahan dan seseorang dengan kulit tipe VI sudah memproduksi pigmentasi tambahan tersebut pada tingkat yang maksimal. Kulit tipe I dan VI memiliki karakter phenotype yang stabil pigmentasinya. Hal ini juga dibuktikan dengan sedikitanya jumlah kasus melasma terhadap populasi di Eropa dan orang-orang Negro.

Demikian juga, tipe kulit ekstrim jarang ada pada populasi multietnis. Pengaruh keturunan dari populasi yang sangat beragam seperti Brazil, belum dipelajari dengan baik dalam kaitannya dengan kejadian penyakit.

Penelitian pada dermatosis yang mempengaruhi imigran Amerika Latin di Spanyol menunjukkan bahwa 6,7 % memiliki beberapa perubahan pigmen, dibandingkan dengan 3,2 % dari Penduduk Spanyol. Melasma terjadi pada 2,5 % dari ras Hispanik di Amerika dan 0,5 % dari Spanyol (OR = 5.1). Selain itu, di antara ras Hispanik, Amerika Keturunan India dilaporkan oleh 65,3 % dari peserta. Beberapa penelitian dengan kelompok-kelompok etnis yang berbeda ditandai keterlibatan perempuan saat dalam siklus menstruasi. Di Brazil, ditemukan bahwa sebagian besar perempuan kasus (> 50 %) mengembangkan antara kedua dan keempat dekade kehidupan (20-35 tahun). Ini menguatkan temuan dari literatur dan menunjukkan hormonal yang berhubungan dalam patofisiologi melasma. Di Tunisia, 87 % wanita berusia antara 20 dan 40 tahun. Di India, Singapura dan dalam sebuah penelitian secara umum, usia rata-rata perkembangan penyakit yang lebih tinggi: masing-masing 30, 34 dan 38 tahun.

Terdapat adanya bukti bahwa pasien dengan phototypes rendah, melasma cenderung berkembang lebih dahulu. Hal ini menunjukkan bahwa melanin berperan dalam photoprotective dan penundaan munculnya melasma.

Sebuah dominasi perempuan yang diamati pada laporan penyakit, mulai dari 9 atau 10 sampai 1 (perkiraan kisaran). Sebuah penelitian di India menemukan bahwa kurang signifikan prevalensi (6: 1), sedangkan di Brazil dan Singapura, terdapat adanya dominasi perempuan yang jelas, 39:1 dan 21:1

Ada beberapa data epidemiologi karakteristik penyakit pada pria. Dalam penelitian yang dilakukan di Puerto Rico, pria hanya terhitung 10% dari kasus melasma dan menunjukkan klinis dan histopatologi fitur dari lesi sama dengan perempuan. Hal ini menunjukkan bahwa, meskipun penting, hormon seks wanita mungkin tidak menjadi faktor kausal penting untuk pengembangan penyakit.

Pada tahun 2009, dua kelompok pekerja laki-laki Meksiko dan sekelompok pekerja Guatemala laki-laki (yang memiliki keturunan pribumi yang lebih dominan), semua yang berada di North Carolina (AS), dievaluasi. Prevalensi melasma lebih tinggi pada pasien lebih dari 31 tahun usia (70%), pada kelompok Guatemala (36%), dan di pasien yang berbicara bahasa asli. Ini mendukung hipotesis bahwa faktor genetik mempengaruhi pengembangan dan prevalensi penyakit.

Dalam penelitian lain yang dilakukan di India, terdapat perbedaan besar antara pria dan wanita yang teridentifikasi antara 120 pasien dengan melasma, 25,8% adalah laki-laki. Dalam penelitian ini, paparan sinar matahari dikaitkan dengan fakta-fakta berikut: populasi memiliki tipe kulit yang tinggi; 58,1% yaitu pekerja luar ruangan (terus-menerus terpapar matahari); sebagian besar negara terletak di lintang intertropis; dan orang-orang memiliki kebiasaan menggunakan minyak nabati (misalnya: minyak mustard) setelah mandi.

Di India, menunjukkan bahwa rata-rata usia dan durasi penyakit yang sama antara laki-laki (33,5 dan 3,5 tahun) dan wanita (31,5 dan 3,1 tahun). Faktor risiko utama yang diidentifikasi untuk pria adalah: paparan matahari (48,8%) dan riwayat keluarga (39,0%). Untuk wanita, faktor risiko yang terkait dengan kehamilan (45,3%), paparan sinar matahari (23,9%) dan penggunaan gabungan kontrasepsi oral (COC) (19,4%).

Di Tunisia, di antara 197 pasien dengan melasma, sembilan (5%) adalah laki-laki dengan jenis kulit IV dan V. Exposure sinar matahari dikutip sebagai faktor pemicu dalam lima pria,dan sebagai faktor yang memberatkan di delapan orang. Hanya tiga pasien melaporkan riwayat keluarga melasma.

Prevalensi melasma selama kehamilan sangat bervariasi antara negara-negara yang berbeda dipelajari. Sebuah studi cross-sectional di Southern Brasil diidentifikasi melasma di 10,7% dari 224 women.33 hamil Di Iran, melasma diidentifikasi di 16% wanita; di Maroko, di 37%; dan di Pakistan, di 46% .23,34,35 ini memperkuat bukti keterlibatan hormonal di asal-usul penyakit, karena tingginya tingkat estrogen, progesteron dan melanocortin yang mungkin memicu faktor melasma selama kehamilan.

Di Perancis, pada tahun 1994, prevalensi melasma dalam kelompok 60 wanita hamil ditemukan 5.0%. Sebuah alasan yang mungkin untuk perbedaan ini antara studi bisa menjadi perbedaan dalam jenis kulit, yang lebih tinggi dalam populasi Brasil dan Iran, mengkonfirmasikan hipotesis bahwa melasma lebih umum lebih melanized types. Melasma

yang terjadi saat kehamilan dikaitkan dengan pengembangan awal penyakit dan keterlibatan lebih banyak daerah wajah. Namun, itu tidak berkorelasi dengan hiperpigmentasi dari daerah lain.

Pada sekitar 40-50% dari pasien wanita penyakit dipicu oleh kehamilan atau penggunaan kontrasepsi oral. 8% sampai 34% wanita mengambil COC (gabungan hormonal kontrasepsi oral) mengembangkan melasma, yang juga dilaporkan setelah terapi penggantian hormon.

Riwayat alami melasma belum pernah diteliti secara memadai. penelitian menunjukkan penurunan yang signifikan prevalensi setelah 50 tahun, yang mungkin karena menopause dan penurunan jumlah dan aktivitas melanosit yang terjadi dengan penuaan.

Melasma yang berhubungan dengan kehamilan biasanya benar-benar menghilang (dengan pengobatan) dalam satu tahun pengiriman. Ada 6% remisi spontan. Namun, hingga 30% dari pasien mengembangkan beberapa pigmen sequela. Penyakit ini lebih gigih dalam wanita yang digunakan kontrasepsi oral dan di melasmas dengan pigmentasi lebih intens. Kekambuhan umum pada kehamilan berikutnya dan kemungkinan terkena melasma untuk pertama kalinya selama kehamilan meningkat dengan riwayat kehamilan kembar

KUALITAS HIDUPMelasma mempunyai dampak yang signifikan terhadap penampilan yang menyebabkan

stress psikososial dan emosional dan dapat menurunkan kualitas hidup yang mempengaruhi pasien. Selain itu, terdapat pengeluaran yang tinggi terkait dengan perawatan dan prosedur yang hasilnya tidak selalu memenuhi harapan pasien. Pasien-pasien melasma mengalami stress tersebut karena melasma mengenai wajah yang mudah terlihat. Dalam hal ini, melasma mempunyai dampak negatif terhadap kualitas hidup pasien, mempengaruhi stress psikis dan emosi yang seringkali mendorong pasien untuk mencari perawatan kulit.

Pasien biasanya dilaporkan memiliki rasa malu, tingkat percaya diri yang rendah, anhedonia, ketidakpuasan dan kurangnya keinginan untun pergi keluar rumah. Ide bunuh diri juga dilaporkan dalam literatur.

Pada tahun 2003, berdasarkan Skindex-16, Balkrishnan et al. mengembangkan dan memvalidasi the MelasQol (Melasma Quality of Life Scale), yang berisi 10 pertanyaan spesifik untuk menilai efek dari melasma terhadap tingkat emosi, aktivitas sosial dan aktivitas keseharian.

Di Brazil, 300 pasien laki-laki dan perampuan dari seluruh daerah menjawab pertanyaan MelasQol. Dari hasil didapatkan: 65% pasien dilaporkan merasa tidak nyaman terhadap bintik-bintik di wajahnya, 55% merasa frustasi dan 57% merasa malu terhadap kulit mereka.

Sebuah penelitian di Campinas (Brazil) menggunakan kuisioner MelasQol untuk menguji 56 pasien. Hal ini diamati bahwa lesi di wajah menyebabkan ketidakpuasan yang bermakna, tidak percaya diri, menghindar dari kehidupan sosial dan menurunnya produktivitas di pekerjaan atau di sekolah.

Pada penelitian lain untuk menilai kualitas hidup terhadap 109 wanita hamil dengan melasma di Curitiba (Brazil), rata-rata dari MelasQol ada 27.2, menunjukkan dampak negatif pada pasien. Pada penelitian berbaring untuk review menilai kualitas Hidup Terhadap 109 wanita hamil denga melasma di Curitiba (Brazil), rata-rata Dari MelasQol ADA 27,2, menunjukkan dampak negatif pada Pasien. Hal ini berarti bahwa keputusan pengobatan tidak

bisa menjadi hanya berdasarkan aspek klinis, tetapi juga harus mempertimbangkan fitur psikologis, mendekati aspek kepentingan yang lebih besar untuk setiap pasien.

Skala MelasQoL juga menunjukkan bahwa pasien dengan tingkat pendidikan yang lebih rendah dan gangguan kejiwaan (seperti depresi ringan dan kecemasan) menderita dampak emosional yang lebih tinggi. Konsepsi reduksionis (diadopsi oleh banyak profesional) melasma yang mewakili murni masalah kosmetik membatasi diagnosis dan kemungkinan lebih memuaskan pilihan pengobatan yang dapat disesuaikan untuk kebutuhan individu setiap pasien.

Karena tingkat tinggi subjektivitas dari item dan jumlah pilihan jawaban per item , peneliti harus memberikan perhatian khusus dan kritik ketika menerapkan MelasQoL untuk lebih rendah hati pasien dan pasien dengan tingkat pendidikan yang lebih rendah, untuk meningkatkan reliabilitas instrumen

MelasQoL-BP: pertanyaan-pertanyaan spesifik untuk menentukan kualitas hidup pada pasien dengan melasma. Total skor berkisar antara 10 sampai 70Jawaban:

1. Tidak mengganggu sama sekali2. Sering tidak mengganggu3. Kadang-kadang tidak mengganggu4. Netral5. Kadang-kadang mengganggu6. Sering mengganggu7. Sangat menggangguMengingat penyakit anda, melasma, bagaimana perasaan anda:

1. Kondisi penampilan kulit anda ( )2. Frustasi/stress terhadap kondisi kulit anda ( )3. Merasa malu terhadap kondisi kulit anda ( )4. Merasa depresi terhadap kondisi kulit anda ( )5. Efek kondisi kulit anda terhadap interaksi dengan sekitar ( )

(interaksi dengan keluarga, teman, rekan kerja dll) ( )6. Efek kondisi kulit anda terhadap keinginan anda bersama dengan orang lain ( )7. Kondisi kulit anda mempersulit dalam menunjukkan kasih sayang kepada orang lain ( )8. Perubahan warna kulit membuat anda merasa kurang menarik terhadap sekitar ( )9. Perubahan warna kulit membuat anda merasa kurang produktif ( )10. Perubahan warna kulit mempengaruhi kebebasan anda ( )TOTAL ( )

ETIOLOGI, FISIOPATOLOGI DAN FAKTOR RISIKOPenyebab utama dari melasma belum diketahui walaupun terdapat beberapa faktor

yang dapat mencetuskan terjadinya melasma seperti paparan sinar matahari, kehamilan, pengunaan obat oral kontrasepsi dan steroid lainnya, konsumsi beberapa jenis makanan, tumor ovari, parasit pada saluran usus halus, hepatopati, terapi pengganti hormon, penggunaan kosmetik dan obat-obat yang menyebabkan kepekaan pada sinar atau cahaya, proses inflamasi

pada kulit dan stress. Hal ini membuktikan bahwa melasma terjadi karena adanya beberapa faktor, tergantung dari lingkungan dan pengaruh dari hormon seseorang.

Paparan sinar matahari (tanpa terbakar) adalah pemicu utama dari melasma. Radiasi sinar UV secara langsung mempengaruhi peningkatan aktivitas melanogenesis yang menyebabkan perkembangan pigmentasi epidermal.

Pigmentasi melasma biasanya meningkat pada saat musim dingin dan memburuk pada saat musim panas (atau langsung terjadi setelah terpapar sinar matahari secara terus menerus). Terlebih lagi, di daerah intertropis, insidensi populasinya akan bertambah. Penggunaan tabir surya dengan perlindungan yang tinggi dapat mengurangi intensitas melasma sebanyak 50% dan mengurangi insidensi melasma pada kehamilan sebanyak lebih dari 90%.

UVA dan UVB adalah radiasi utama yang dapat menyebabkan melanogenesis. Hormon seksual seperti estrogen dan progesti juga berhubungan pada munculnya melasma. Kehamilan, penggunaan obat kontrasepsi dan terapi pengganti hormon adalah penyebab utama yang paling sering. Sekitar 61 wanita dengan melasma karena penggunaan obat kontrasepsi di Amerika Serikat pada tahun 1967, 52 diantaranya juga dilaporkan mengalami hal yang sama saat mereka sedang dalam masa kehamilan. Hal tersebut menunjukkan bahwa pigmentasi tersebut dicetuskan oleh hormon seksual yang merupakan faktor risiko terjadinya melasma.

Dalam kehamilan, khususnya pada trimester ketiga, terjadi stimulus untuk terjadinya melanogenesis, dan peningkatan level hormon placenta, ovari dan pituitari yang menggambarkan bahwa melasma berkaitan dengan kehamilan. Peningkatan melanocyte-stimulating hormone (MSH), estrogen dan progesteron juga meningkatkan transkripsi dari tirosinase dan dopakrom tautomerase yang dapat dikaitkan pada peningkatan pigmentasi pada fase ini.

Melasma adalah melandermia paling sering pada seseorang dengan kulit cokelat tua sampai cokelat muda. Pengaruh genetik adalah merupakan faktor risiko yang penting dalam perkembangan terjadinya melasma.

Terjadinya melasma digambarkan dalam dua kembar identik, di Inggris, pada tahun 1987. Hal itu dipicu oleh stimulasi hormonal dan memburuk setelah paparan sinar matahari. Namun, hal itu tidak terjadi di adik lain (tidak kembar), yang memperkuat hipotesis dari kerentanan genetik untuk pengembangan penyakit.

Dalam penelitian yang melibatkan 324 pasien di sembilan pusat di seluruh dunia, ia mengamati bahwa 48% dari individu dengan melasma melaporkan riwayat keluarga setidaknya satu relatif dengan dermatosis ini dan, antara mereka dengan riwayat positif, 97% berada di keluarga tingkat pertama. Di Brazil, itu diidentifikasi 56% dari sejarah keluarga di antara 302 pasien yang diteliti. Sebaliknya, frekuensi yang lebih rendah diidentifikasi di India (33%), dan Singapura (10%), menunjukkan bahwa perkembangan penyakit mungkin menderita kontrol epigenetik hormonal, serta pengaruh rangsangan lingkungan, seperti Radiasi UV. Ketika ditanya tentang faktor pemicu melasma, tiga elemen yang paling-dikutip oleh pasien adalah: kehamilan (26-51%), paparan sinar matahari (27-51%) dan Penggunaan COC (16-26%).

Sebuah studi prospektif yang dilakukan dengan 197 pasien di Tunisia pada 2010 dievaluasi faktor yang memberatkan melasma. Paparan sinar matahari dikutip sebagai faktor yang memberatkan utama dengan 84% dari pasien, diikuti dengan penggunaan COC sebesar 38% dan kehamilan sebesar 50%. Perubahan genetik mungkin terkait dengan stimulasi melanogenesis di melasma. Pada tahun 2010, sebuah studi Korea Selatan menunjukkan

ekspresi berkurang dari gen H19 pada pasien dengan melasma. H19 adalah gen yang mentranskripsi RNA non-coding tapi yang beroperasi di jejak dengan gen IGF2 (insulin-like growth factor tipe II).

Penurunan transkripsi H19 dalam budaya campuran (melanosit-keratinosit) menginduksi melanogenesis dan mentransfer melanin ke keratinosit. Apa yang menarik perhatian kita adalah bahwa, ketika mencoba untuk mereproduksi eksperimen dalam budaya melanosit terisolasi, stimulasi ini tidak terulang. Hasil ini menunjukkan H19 yang mungkin memainkan peran dalam pengembangan melasma dan memperkuat hipotesis keterlibatan keratinosit di physiopathogenesis nya. Pengobatan estrogen dalam kultur campuran (melanosit-keratinosit) habis gen dari H19 mempromosikan efek tambahan terhadap ekspresi tirosinase. Ini substantiates hipotesis keterlibatan estrogen dalam patogenesis penyakit.

Pada tahun 2011, sebuah studi transcriptomic mengevaluasi ekspresi gen 279 di kulit yang terkena melasma, bila dibandingkan dengan kulit normal perilesional. Tinggi tingkat melanin dan protein melanogenesis terkait diamati pada epidermis yang sakit, serta sebagai ekspresi mRNA dari TYRP1 (protein-tirosinase 1). Ini menegaskan hiperaktif unit epidermal-melanin di melasma. Selain itu, ditemukan bahwa gen Wnt jalur modulator, seperti WIF1, SFRP2 dan Wnt5a, menunjukkan tingkat ekspresi yang lebih tinggi di kulit melasma, yang menunjukkan keterlibatan mereka dalam stimulasi melanogenesis.

Gen yang berhubungan dengan metabolisme lipid seperti PPARα, ALOX15B, DGAT2L3 dan PPARGC1A, yang kurang dinyatakan dalam kulit dengan melasma, yang kemudian dikonfirmasi oleh studi tentang fungsi dan perbaikan penghalang kulit di kulit yang terkena. Unit epidermal-melanin biasanya merespon rangsangan inflamasi tertentu melalui melanogenesis. Melasma dapat dipicu atau diperburuk oleh prosedur kosmetik yang menyebabkan peradangan kulit, seperti kupasan dan terapi dengan sinar / laser. Sebuah penelitian pada kejadian melasma terkait dengan perawatan dengan intens berdenyut cahaya (IPL) menyimpulkan bahwa pasien yang memiliki melasma subklinis dapat memperburuk cedera dengan menggunakan IPL. Para penulis menyarankan penggunaan fotografi dengan UV sebelum pengobatan dengan IPL, untuk menentukan adanya melasma laten dan mencegah yang memburuk. Beberapa mediator inflamasi seperti endotelin-1, faktor sel, c-kit, GM-CSF, iNOS, dan VEGF, batang selain memiliki sejumlah besar inflamasi sel dan pembuluh, telah digambarkan sebagai lebih tinggi disajikan dalam kulit dengan melasma, bila dibandingkan dengan kulit yang berdekatan normal.

Ini mendukung hipotesis bahwa ada respon inflamasi yang lebih besar dari kulit yang rusak. Penggunaan kosmetik dan asupan obat-obatan tertentu seperti antikonvulsan dan photosensitizing lainnya zat juga telah terlibat sebagai faktor risiko untuk melasma. Demikian juga, berbagai bahan kimia seperti arsenik, besi, tembaga, bismut, perak, emas; dan obat-obatan seperti antimalaria, tetrasiklin, antikonvulsan, amiodaron, sulfonilurea, antara lain, bisa menyebabkan hiperpigmentasi kulit, dengan mendepositokan di lapisan permukaan atau dengan merangsang melanogenesis. Namun, sebuah studi dari 76 pasien dengan melasma tidak menemukan hubungan antara penyakit dan penggunaan dari bahan kimia apapun, menunjukkan bahwa, meskipun mungkin, eksposur kimia eksogen tidak agen etiologi utama penyakit ini.

Beberapa pasien juga melaporkan terjadinya melasma setelah episode stres dan gangguan afektif (misalnya: depresi). Propiomelanocortins (ACTH dan MSH) adalah hormon

yang berhubungan dengan stres, yang dapat mengaktifkan reseptor melanocortin di melanosit, merangsang melanogenesis. Ada juga bukti bahwa melanosit menyajikan respon individual terhadap stres hormon, dengan hirarki yang sama dari hipotalamus yang sumbu hipofisis. Namun, kami menemukan ada penelitian di negara kecemasan antara pasien dengan melasma dan kontrol yang sehat.

Kemungkinan adanya elemen saraf yang berhubungan dengan melasma telah disarankan. Para peneliti di Korea Selatan pada tahun 2009 dilakukan perbandingan dengan belajar antara biopsi kulit yang terkena dan sekitarnya dari enam pasien Asia. Peningkatan jumlah keratinosit mengungkapkan NGFR (saraf pertumbuhan reseptor faktor), saraf endopeptidase dan saraf serat dalam dermis superfisial kulit yang sakit itu dibuktikan. Temuan ini mendukung hipotesis bahwa neuropeptida mungkin memainkan peran dalam pembangunan atau pemeliharaan penyakit. Ada beberapa studi banding antara melasma dan perubahan melanositik lainnya.

Pada tahun 2008, di Iran, sebuah studi kasus-kontrol dengan 120 pasien dengan melasma menunjukkan untuk menjadi lebih umum di antara kasus: lentigo (OR = 5,2), bintik-bintik (OR = 5,9), ruby angioma (OR = 3,2) Nevi (OR = 23,0), yang dapat menunjukkan penanda fenotipe risiko. Asosiasi melasma dengan hiperpigmentasi pasca inflamasi juga buruk dipelajari. Studi lain dilakukan di Iran pada 2013 dengan 200 pasien dengan melasma terkait dengan inflamasi jerawat, dan kontrol mata pelajaran pada usia yang sama dengan inflamasi jerawat saja.

Pasien melasma ditemukan memiliki kesempatan enam kali lebih besar terkena hiperpigmentasi pasca. Hal ini menunjukkan bahwa unit epidermal-melanin adalah hiper-reaktif dalam kasus ini, meskipun penulis belum memeriksa hasil menurut phototypes kulit. Di Brazil, itu menunjukkan bahwa pasien dengan melasma dan fenotipe tinggi disajikan frekuensi yang lebih tinggi dari hiperpigmentasi pasca inflamasi