Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas ... · (reproduksi). Virus • Bervariasi...

1

AntiVirusMata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas Airlangga

Dripa [email protected]

2007

Virus

• Agen infeksius terkecil (diameter 20nm-300nm)

• 1 jenis RNA atau DNA dalam genom

• Virion = unit infeksius

• Parasit pada tingkat gen

• Memprogram sel inang yang terinfeksi agar

Ancaman Virus & Penanggulangannya 2

p g g y g gmenghasilkan makromolekul virus-spesifik (reproduksi).

Virus

• Bervariasi dalam hal struktur, organ genom, ekspresi maupun strategi replikasi danekspresi maupun strategi replikasi dan transmisinya.

• Dapat menginfeksi:– organisme bersel satu seperti mikoplasma,

bakteri, alga– semua binatang atau tanaman tingkat tinggi


semua binatang atau tanaman tingkat tinggi.• Akibat infeksi bisa ringan atau tidak berefek

sama sekali, namun mungkin juga bisa membuat sel inang rusak atau bahkan mati.


Figure 46.1 Schematic diagram of the components of a virus particle or virion.

Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM)© 2005 Elsevier

2

Virion Amplop / Famili

Famili Virus DNA binatangyang dapat menginfeksi manusia

Virion Amplop / telanjang

Famili

Icosahedral Telanjang Parvoviridae, Papovaviridae, Adenoviridae

Amplop Hepadnaviridae,


HerpeviridaeKompleks Mantel

kompleksPoxviridae

Virion Amplop / Famili

Famili Virus RNA binatangyang dapat menginfeksi manusia

telanjangIcosahedral Telanjang Picornaviridae, Astroviridae,

Caliciviridae, ReoviridaeAmplop Togaviridae

Tidak diketahui /

Amplop Flaviviridae, Arenaviridae, Coronaviridae Retroviridae


diketahui / kompleks

Coronaviridae, Retroviridae

Kompleks Amplop Bunyaviridae, Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Rhabdoviridae, Bornaviridae, Filoviridae

• > 4000 virus binatang & tumbuhan dibagi menjadi 71 famili, 11 subfamili, 164 genera.

• Ratusan virus belum ditentukan

• 24 famili di antaranya bisa menginfeksi manusia dan binatang

• 50-60% diare pada anak yang dirawat di RS


p y gdisebabkan oleh rotavirus

Cara Penularan Virus

1. Penularan langsung dari orang ke orang melalui kontak:melalui kontak:• Infeksi droplet atau aerosol (mis: influenza,

campak, smallpox)• anal-oral (mis: enterovirus, rotavirus, virus

hepatitis A infeksiosa)• Kontak seksual (mis: hepatitis B, herpes


simpleks-2, HIV)

3

Cara Penularan Virus2. Penularan dari binatang ke binatang dengan

manusia sebagai inang kebetulan:• Gigitan (rabies) atau infeksis droplet atau aerosol

dari tempat tinggal yang tercemar binatang pengerat (mis: arenavirus, hantavirus)

3. Penularan dengan dasar vektor arthropoda (mis: arbovirus, sekarang digolongkan terutama sebagai togavirus flavivirus dan


terutama sebagai togavirus, flavivirus, dan bunyavirus).• demam kuning, dengue, demam kuning hutan,

ensefalitis St. Louis, demam sengkenit Colorado, ensefalitis L Crosse.

Prinsip Penting Terkait dengan Penyakit Virus

1. Banyak infeksi virus bersifat subklinis2 Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus2. Penyakit yang sama dapat disebabkan oleh virus

yang berbeda3. Virus yang sama bisa menyebabkan penyakit yang

berbeda4. Penyakit yang dihasilkan tidak ada hubungannya

dengan morfologi virus


5. Luaran kasus khusus ditentukan oleh interaksi virus-inang dan dipengaruhi oleh genetika masing2.

>300 virus infeksi >50 sindroma


Figure 46.2 The mechanisms whereby a CD8+ T cell kills a virus-infected host cell. The virus-infected host cell expresses a complex of virus peptide plus major histocompatibility

complex class I (MCH-I) product on its surface; this is recognised by the CD8+ T cell, which then releases lytic enzymes into the virus-infected cell and also expresses a Fas ligand

that triggers apoptosis in the infected cell by stimulating its Fas death receptor.Downloaded from: StudentConsult (on 3 May 2005 08:34 AM)

© 2005 Elsevier

Figure 46.4 Schematic diagram of infection of CD4+ T cell by an HIV virion with the sites of action of the two main classes of drug and sites

for possible new drugs. The 10 steps, from attachment to the cell

to release of new virions, are shown. The virus uses the CD4

t d th h kicoreceptor and the chemokine (Ck) receptor CXCR4 as binding

sites. Step 6, transcription, occurs when the T cell itself is activated; when this happens, transcription

factor NF-κB initiates transcription of both host cell DNA and the

provirus. Step 8, the action of the viral protease, involves the

cleaving of the polypeptides into


cleaving of the polypeptides into structural proteins and enzymes (integrase, reverse transcriptase, protease) for the new virion (the protease and thus the protease

inhibitors actually act on the immature virions after budding).


4

The currently used drugs are shown in pink boxes. Sites of action of potential new drugs,

each shown by a question mark, include binding of the virion (by modification of the ( y

gp120-CD4 or gp120-CXCR4 interaction), entry of virion,

uncoating of virion, translocation of viral

complementary DNA into nucleus, integration of viral cDNA into host cell DNA,

inhibition of the gene coding for


the HIV core protein, inhibition of budding.


Klasifikasi Antivirus

• Antiherpes & antisitomegalovirusAntiherpes & antisitomegalovirus• Antiretrovirus

– inhibitor reverse transkriptase nukleosida (NRTI)– Inhibitor reverse transkriptase non-nukleosida (NNRTI)– Inhibitor protease

• Antiinfluenza


Antiinfluenza

Antiherpes

• Acyclovir triple phosphorylation aktifTopikal po iv– Topikal, po, iv

– Inhibisi DNA polimerase virus– Melawan HSV-1, HSV-2, virus varisela-zoster

• Infeksi primer: 5dd 200mg


Anjuran penggunaan obat antiherpes lihat tabel 49.1 hal 132 (Katzung 2004)

Antiretrovirus

• retrovirus RNA: HIVEnzim spesifik: reverse transcriptase• Enzim spesifik: reverse transcriptase

• NRTI analog: terkait thymidine & adenosine(menyerupai nukleotida alami)– triple phosphorylation aktif

• NNRTI: not by mimicking


5

HIV dan AIDS

• Salah satu tantangan sosial ekonomiSalah satu tantangan sosial, ekonomi,

dan kesehatan terbesar dunia.

• mengenai > 8000 orang/hari.

• 5 kematian setiap menit


5 e a a se ap e

HIV dan AIDS• Tahun 2003, hampir 5 juta

orang menderita HIV, sekarang g , gada hampir 38 juta orang penderita HIV dan ODA.

• Walau pemerintah, LSM, dan praktisi kesehatan seluruh


pdunia telah berupaya maksimal, HIV dan AIDS masih tetap menghantui.

HIV dan AIDS

HIV Sistem Imuncairan tubuh:

darah, air mani, cairan vagina & ASI

HIV(Human Immunodeficiency Virus)

AIDS

rusak parah

Sistem Imun

Penyakit I f k i


(Acquired Immune Deficiency Syndrome)Infeksi

Meninggal

rentan

2 RTI + 1 PI = tx HIV

Obat Antiretrovirus

Reverse Transcriptase InhibitorProtease InhibitorProtease Inhibitor

nucleoside Non-nucleoside

Zidovudine Nevirapine SaquinavirDidanosine Delvirdine RitonavirLamivudine Efavirenz IndinavirZalcitabine Nelfinavir


Zalcitabine NelfinavirStavudine AmprenavirAbacavir investigasional

Perhatikan & pelajari teks dalam kotak hal 158 (Katzung 2004)

6


Schematic outline of the course of HIV infection. (CD4+ T cell titre is often given as cells/mm3, which is equivalent to cells x 106 cells/l.) (Adapted from Pantaleo et al. 1993 N Engl J Med 328: 327-335.)


Antiinfluenza

• Amantadine, rimantadine• Zanamivir oseltamivirZanamivir, oseltamivir• interferon (non spesifik)• Ribavirin• Palivizumab (ab monoklonal humanis)


Flu Burung(Avian Influenza)

Feses unggas !!!


Riwayat H5N1FAQ H5N1

Avian Influenza Pandemic Influenza

• Avian influenza terutama menginfeksi burung.

• Jarang menginfeksi manusia atau spesies lain.

• Pandemi influenza terjadi bila muncul subtipe yang sebelumnya tidak bersirkulasi pada manusia, disebabkan virus influenza baru yang beradaptasi pada manusia.


• Avian H5N1 berpotensi pandemi menjadi bukan virus flu burung lagi menjadi virus influenza manusia (human influenza virus).

(www.who.org, 14-10-2005)about Pandemic Influenza

7

Pandemi Influenza: Kejadian BerulangTiga pandemi telah terjadi dalam abad sebelumnya:

– “Spanish influenza” 1918 40-50 juta orang meninggal ( d i )(sedunia)

– “Asian influenza” 1957 + 2 juta orang meninggal (sedunia)

– “Hong Kong influenza” 1968 + 1 juta orang meninggal (sedunia).

Virus influenza baru menyebar semudah influenza


Virus influenza baru menyebar semudah influenzabiasa (batuk dan bersin). Karena virus baru, sistemimun manusia belum memiliki imunitas sebelumnya.Tampak mengalami penyakit yang lebih seriusdaripada influenza biasa. (www.who.org, 14-10-2005)

Penanggulangan / Tata Laksana• Kemoterapi antivirus membunuh virus tanpa

inang (sulit)g ( )• Interferon (INF) pertahanan tubuh melawan

infeksi virus• Vaksin virus pencegahan• Meminimalisasi munculnya faktor penyebab:

– Gaya hidup sehat & bersih


Gaya hidup sehat & bersih– Sistem kesehatan nasional (manusia, budidaya dan

karantina)• Pemeliharaan sistem imun tubuh: olah raga,

imunomodulator

Metode me-non-aktifkan Virus1. Sterilisasi:

tekanan uap, pemanasan kering, oksidasi ethylene, irradiasi sinar gammairradiasi sinar gamma

2. Disinfeksi permukaan: natrium hipoklorin, glutaraldehid, formaldehid, asam priasetik

3. Disinfeksi kulit:klorheksidin, ethanol 70%, iodophore

4. Produksi vaksin:


4. Produksi vaksin: formaldehihd, propiolakton beta, psoralen + irradiasi ultra violet, deterjen (subunit vaksin).

Dalil Karsinogenesis Virus

1. Virus dapat menyebabkan kanker pada hewan & manusiamanusia

2. Virus tumor seringkali menetapkan infeksi persisten pada inang alami

3. Faktor inang merupakan penentu penting pada tumorigenesis yang diinduksi oleh virus

4. Virus jarang bersifat karsinogenesis sempurna


j g g p5. Infeksi virus lebih sering daripada pembentukan

tumor yang disebabkan oleh virus6. Masa laten yg panjang biasanya berlangsung

antara awal infeksi virus dgn munculnya tumor

8

Virus Kanker ManusiaSekitar 15% dari semua tumor di seluruh dunia

disebabkan oleh virus.

Virus Kanker

Papilomavirus Tumor genital, Ca sel skuamosa, Ca orofaring

Virus EB Ca nasofaring, limfoma Burkitt Afrika, Limfoma sel B


Virus Hepatitis B Ca hepatoseluler

Virus HTL Leukemia sel T dewasa

Virus Hepatitis C Ca hepatoseluler

Antivirus apa yang akan saudara berikan pada pasien dengan

diagnosis herpes genital primer?Sebutkan cara penggunaannya !Sebutkan cara penggunaannya !

• Dengan gangguan fungsi organ tertentu ?• Sedang hamil atau menyusui ?• Kambuhan ?


Demam Berdarah Dengue (Flavivirus) !!!

Bacaan lanjut

• Katzung BG ed.(2004). Farmakologi Dasar & Klinik, ed.8, buku 3. Jakarta: Salemba Medika, hal.127-162.

Diskusi pada situs internet FK Unair di


Diskusi pada situs internet FK Unair di http://www.fk.unair.ac.id/forum

Forum Prodi Dokter

http://dripa.multiply.com

Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas ... · (reproduksi). Virus • Bervariasi...

Documents

Transcript of Mata Ajar Farmakologi Prodi Pendidikan Dokter Universitas ... · (reproduksi). Virus • Bervariasi...