7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

1/20

JEJAS SEL

Sel merupakan partisipan aktifdi lingkungannya, yg secaratetap menyesuaikan struktur &

fungsinya untukmengakomodasi tuntutanperubahan dan stres ekstrasel.

Sel cenderung

mempertahankan lingkungansegera dan intraselnya dalamrentang parameter fisiologisyang relatif sempit --- selmempertahankan homeostasis

normal.

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

2/20

Respon adaptasi utama atrofi,

hipertrofi, hiperplasia danmetaplasia.

Jika kemampuan adaptifberlebihan, sel mengalami

!e!as. "alam batas #aktu tertentu,!e!as bersifat re$ersibel & selkembali ke kondisi stabil.

Stres yg berat % menetap,ter!adi !e!as irre$ersibel & selyg terkena mati.

pola dasar kematian sel

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

3/20

- nekrosis 'khususnyanekrosis koagulatif( ter!adi

setelah suplai darah hilang %setelah terpa!an toksin &ditandai dg pembengkakan

sel, denaturasi protein dankerusakan organela )

disfungsi berat !aringan.

- apoptosis 'fisiologisembriogenesis* patologis

kerusakan mutasi yg tidak

diperbaiki(

+EEA JEJAS SEL

"epri$asi /ksigen

ahan kimia

Agen infeksius

Reaksi imunologi

"efek genetik

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

4/20

0etidakseimbangan nutrisi

Agen fisik

+enuaan

"epri$asi /ksigen

1ipoksia % defisiensi oksigen

- mengganggu respirasi oksidatif aerobik

- penyebab tersering & terpenting

- menyebabkan kematian

1ipoksia 2 iskemia

3skemia terhentinya suplai darah dalam

!aringan akibat gangguan aliran darah arteri% berkurangnya drainase $ena.

3skemia merupakan penyebab tersering

hipoksia

"efisiensi oksigen !uga dapat disebabkan

oleh oksigen darah yg tidak adekuat,

seperti pada anemia atau keracunan 4/

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

5/20

g harus diingat untuk menilaiefek hipoksia

+d mitokhondria ter!adi oksidasiasam lemak yg melepaskan energi.

. Energi yg dilepaskan dari oksidasitersebut digunakan untuk

pembentukan A5+ dg cara A"+ 6 +'fosforilasi( & kemudian disimpandlm molekul A5+ yg disebut dgn7cans of energy8.

9. A5+ yg dihasilkan dikirim oleh

mitokhondria ke berbagai organelsel untuk menggerakkan berbagaiproses sel yg memerlukan energiseperti pergerakan, sekresi,memompa sodium, kalsium & airkeluar sel.

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

6/20

:. Energi yg tersimpan dlm A5+dilepaskan dg memecahnya

kembali A"+ 6 +.;. +enghantaran A5+ ke berbagai

organel sel oleh mitokhondria dgcara mitokhondria secara terusmenerus bergerak & menyentuhsemua bagian dari selnya,termasuk nukleus '7mitochondrialdance8(.

Efek dari anoksia

5erhentinya sintesis A5+

5er!adi glikolisis anaerobik ygmenghasilkan energi 'dan A5+(tanpa oksigen, sampai cadanganglikogen habis

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

7/20

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

8/20

;. 0arena mRA '-(, kompleksribosom dipecah ribosom tunggal,

sintesis protein terhenti

Sampai tahap ini, perubahan yang disebabkan olehanoksia masih bersifat re$ersibel, dan !ika oksigenpada titik ini dikembalikan ke sel, semua akan pulih.

ahan 0imia Semua bahan kimia

?at tak berbahaya 'glukosa atau garam(,

!ika konsentrasinya cukup banyak )merusak keseimbangan osmotik )mencederai% kematian sel

/tekanan tinggi bersifat toksik

Racun ) kerusakan serius pd tingkat

selular dg merubah permeabelitasmembran, homeostasis osmotik, % keutuhanen=im atau ko faktor ) kematian organ

ahan berpotensi toksik di lingkunganpolusi udara, insektisida 4/, asbes, etanol

/bat terapeutik pd pasien yg rentan % pd

pemakaian yg tidak tepat

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

9/20

Agen 3nfeksius

@irus Riketsia

akteri

ungi

+roto=oa

4acing

Reaksi 3munologi

Balaupun sistem imun melindungi

tubuh dalam mela#an benda asing,reaksi imun yg disenga!a% tidakdisenga!a dapat menyebabkan !e!assel & !aringan.

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

10/20

4ontoh reaksi anafilaksis terhadapprotein asing atau suatu obat.

+enyakit autoimun disebabkanhilangnya toleransi dg respons

terhadap antigen sendiri.

"efek Cenetik

+erubahan patologis yg menyolok,seperti malformasi kongenital oksindroma "o#n

+erubahan patologis yg tak kentara,seperti substitusi asam amino

tunggal pd hemoglobin S anemiasel sabit.

+erubahan 7sepele8 yg seringter!adi pada "A, contoh beberapakesalahan metabolisme saat lahir

akibat defisiensi en=imatikkongenital.

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

11/20

0etidakseimbangan utrisi

3nsufisiensi kalori-protein "efisiensi $itamin

utrisi berlebih, contohobesitas < risiko "D tipe *

diet kaya lemak he#aniberpengaruh pdperkembangan aterosklerosis,kerentanan terhadap banyakgangguan, termasuk kanker

Agen isik

5rauma

5emperatur yg ekstrim

Radiasi Syok elektrik

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

12/20

+erubahan mendadak padatekanan atmosfer

+enuaan

+roses penuaan sel

'senescence( intrinsikmenimbulkan perubahankemampuan perbaikan danreplikasi sel & !aringan

+erubahan tersebut

menyebabkan penurunankemampuan beresponterhadap rangsang & cideraeksogen ) kematianorganisme

DE0A3SDE JEJAS SEL

+rinsip mum

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

13/20

Respons selular terhadapstimulus yg berbahaya

tergantung pd tipe !e!as, durasi& keparahannya.

5oksin berdosis rendah % iskemia

berdurasi singkat bisa menimbulkan !e!assel yg re$ersibel, sedangkan toksin

berdosis lebih tinggi % iskemia dalam #aktuyg lebih lama akan menyebabkan !e!as selyg irre$ersibel dan kematian sel.

Akibat suatu !e!as selbergantung pada tipe, statusdan kemampuan adaptasi selyg mengalami !e!as

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

14/20

Je!as yg sama mempunyai dampak yg sangat

berbeda, bergantung pd tipe sel* otot lurik skeletdi tungkai mengakomodasi iskemia komplit

selama -9 !am tanpa ter!adi !e!as irre$ersibel,sedangkan otot !antung akan mati hanya setelahF-9F menit

Je!as sel dihasilkan olehabnormalitas fungsional &biokimia pd satu ataubeberapa komponen seluler yg

esensial.

5arget dari rangsangan

!e!as yg penting

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

15/20

G. Respirasi aerobik yg melibatkanfosforilasi oksidatif mitokondriamitokondria

dan produksi A5+. 3ntegritas membran selmembran selyg sgtpenting untuk homeostasisosmotik dan ionik

9. Sintesis proteinSintesis protein

:. SitoskeletonSitoskeleton

;. 3ntegritas perangkat genetikperangkat genetikdarisel

ungsi sel hilang, !auhsebelum ter!adi kematian sel &

perubahan morfologi !e!as sel'mati(

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

16/20

Semua komponen struktural seldapat men!adi target !e!as

Dekanisme iokimia padaJe!as Sel

"eplesi A5+

"eplesi A5+ dan berkurangnya

sintesis A5+ sering ditemukanpada !e!as hipoksia dan kimia'toksik(. "eplesi A5+ hingga H;-GFI dari kadar normal berefek

erkurangnya akti$itas pompa

natrium pd membran plasma yg sgttergantung kepada energi ..akumulasi natrium intrasel dankalium keluar sel pembengkakan sel dan dilatasiretikulum endoplasmik.

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

17/20

erubahnya metabolismeenergi seluler

Suplay oksigen ke selKfosforilasi oksidatif berhentidan sel mengandalkanglikolisis untuk menghasilkan

energi 'metabolisme aerobikanaerobik(. Clikolisismenghasilkan akumulasi asamlaktat dan fosfat inorganik menurunkan p1 intrasel,

mengakibatkan penurunanakti$itas berbagai en=imseluler

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

18/20

0egagalan pompa 4a6masuknya 4a6ke dalam sel

merusak beberapa komponenseluler.

"eplesi A5+ lama sintesisprotein K'ok rusaknya struktur

organel pensintesis proteinlepasnya ribosom dari RER,disosiasi polisom men!adimonosom(

K/ksigen, glukosa

Misfolded protein memicurespon unfolded protein!e!as sel

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

19/20

0erusakan mitokondria

9. 3nflu calsium intraseluler &hilangnya homeostasis calcium

ormal

- konsentrasi calcium sitosolsangat rendah 'HF,GMmol(dibandingkan dg kadar ekstrasel'G,9mmol(

- kebanyakan calcium intrasel

diasingkan dlm mitokhondria danRE

3skemia dan toksin tertentu dapatmenyebabkan peningkatankonsentrasi calcium sitosol

7/23/2019 KP 2.1.1.5 Kedokteran

20/20

:. Akumulasi radikal bebas ygberasal dari oksigen 'stress

oksidatif(

Radikal bebas dapat merusaklipid, protein & asam nukleat

;. "efek pd permeabilitasmembran melalui mekanisme disfungsi mitokondria,hilangnya fosfolipid membran,abnormalitas sitoskeletal,

spesies oksigen reaktif,produk dari pemecahanlemak.