Korelasi Perlakuan

8/18/2019 Korelasi Perlakuan

1/12

Korelasi Perlakuan- Mania yang Muncul Berhubungan Dengan Pengobatan

antidepresan di Depresi Bipolar

FRYE, HEEM!" # M$ER%Y

Tujuan& Mania yang 'uncul karena pengobatan dapat 'e'iliki da'pak negati(

yang besar pada suasana hati secara keseluruhan dan stabilitas psikososial pada

pasien yang 'eneri'a pengobatan untuk depresi bipolar) Penelitian ini 'engu*i

berkorelasi terkait dengan pengobatan-'unculnya 'ania pada pasien yang

'eneri'a pengobatan antidepresan ad*uncti+e untuk depresi bipolar)

Metode& ebanyak ./ pasien ra0at *alan de0asa dengan gangguan bipolar

dala' u*i coba 1-'inggu pengobatan antidepresan ad*uncti+e untuk depresi

dikelo'pokkan 'en*adi tiga kelo'pok berdasarkan kala 2'pression $linical

3lobal untuk Bipolar Disorder& 'ereka yang 'enanggapi pengobatan

antidepresan 4" 5 678 , orang-orang yang tidak 'erespon pengobatan

antidepresan 4" 5 978, dan 'ereka yang 'e'iliki pera0atan- 'ania yang 'uncul

atau hypo'ania 4" 5 9/8) Keparahan ge*ala diukur dengan 2n+entory o(

Depressi+e y'pto'atology and the Young Mania Rating cale 4YMR8 pada

a0al dan inter+al dua bulan sekali) !nalisis (aktor digunakan untuk 'engu*i

berkorelasi dengan 'ania yang 'uncul karena pengobatan)

Hasil& "ilai dasar YMR secara signi(ikan berbeda antara kelo'pok) :ika tidak,

tidak ada perbedaan karakteristik de'ogra(is dan klinis antara kelo'pok yang

signi(ikan) !nalisis (aktor 'enun*ukkan bah0a subset dari ite' YMR

'e'prediksi 'ania yang 'uncul karena pengobatan dala' sa'pel ini

'enun*ukkan& akti+itas 'otorik 'eningkat, gangguan bicara, dan bahasa-pikiran)

Kesimpulan& Data ini 'enun*ukkan bah0a ge*ala 'anik 'ini'al pada a0al

hidup, berda'pingan dengan sebaliknya depresi bipolar syndro'al yang penuh

berhubungan dengan pengobatan antidepresan, 'ania yang 'uncul atau

hypo'ania) Pe'eriksaan yang seksa'a dari akti+asi 'otorik, bicara tertekan, dan

pikiran yang tidak sei'bang dibenarkan sebelu' 'e'ulai pengobatan

antidepresan dala' depresi bipolar)


2/12

ela'a periode ge*ala bipolar pada pasien ra0at *alan 'en*alani pengobatan,

ge*ala depresi tiga kali lebih 'ungkin sebagai ge*ala 'anik untuk hadir 4-;8)

2ni adalah penting baik karena penstabil 'ood yang paling tidak e(ekti( dala''engobati tahap depresi( penyakit 4'ereka 'e'iliki indikasi hanya dala' 'ania

akut8 dan karena banyak pasien bipolar yang diobati dengan antidepresan

kon+ensional dengan atau tanpa penstabil 'ood direko'endasikan atau

antipsikotik atipikal) Pengobatan dengan antidepresan dala' pasien bipolar adalah

u'u') ebuah studi dari pasien yang terda(tar dala' Progra' Peningkatan

Pengobatan siste'atis untuk Bipolar Disorder 4


3/12

pengobatan dibandingkan dengan era antidepresan trisiklik, persentase 47= -

@1=8 tetap signi(ikan secara klinis) e'entara penelitian yang lebih besar dengan

*angka pan*ang pe'antauan tindak lan*ut dan ketat untuk ge*ala 'anik diperlukan

untuk lebih 'engga'barkan kausalitas antidepresan dibandingkan per*alanan

ala'i penyakit, pengobatan sa'pai 'uncul 'ania yang tegas dengan hasil yang

'erugikan)

Mania adalah keadaan 'ood stabil ditandai dengan penilaian buruk dan i'pulsi(

ditandai yang dapat 'enyebabkan pasien untuk terlibat dala' perilaku yang tidak

a'an atau 'erusak diri, sering 'engakibatkan ra0at inap, penangkapan, atau

penahanan ) Beberapa studi telah 'enyarankan bah0a 'anic episode dapat

dikaitkan dengan degenerasi episode-dependent neuroanato'ic yang diukur

dengan +olu'e 'ateri abu-abu dan "-acetylaspartate) Karena bahkan satu episode

'anic dapat berpotensi 'erusak, 'engidenti(ikasi (aktor risiko dapat ber'akna

secara klinis)

elain ke0a*iban antidepresan trisiklik, se*u'lah (aktor risiko de'ogra(i dan

klinis telah dilaporkan dala' studi kecil atau retrospekti(, ter'asuk

penyalahgunaan ?at ko'orbid, usia yang lebih 'uda , penurunan thyroid-

sti'ulating hor'one 8, siklus cepat, ss genotipe pada transporter serotonin,

bipolar subtipe 2 +s 22, te'pera'en hyperthy'ic, ge*ala depresi ca'puran,

beberapa 'anik episode 'asa lalu, tidak adanya penstabil 'ood, *enis kela'in

pere'puan, dan psikosis) Dengan pengecualian dari studi oleh Keck et al) dan

!ltshuler et al) 468, studi ini situs tunggal, retrospekti(, atau kecil dala' ukuran

sa'pel) Dala' penelitian ini, ka'i 'enge+aluasi korelasi klinis 'ania yang

'uncul karena pengobatan pada pasien berpartisipasi dala' Bipolar $ollaborati+e "et0ork 4sebelu'nya tanley Foundation Bipolar "et0ork8)

Metode

itus yang berpartisipasi dala' u*i coba ini ter'asuk Cni+ersitas $ali(ornia, os

!ngeles, Cni+ersitas


4/12

kele'bagaan penin*au) Pasien 6-/7 tahun dengan gangguan bipolar direkrut dari

pengaturan akade'ik, klinik kesehatan 'ental 'asyarakat ra0at *alan, ru*ukan

dokter, dan iklan lokal) Peserta ! harus bisa 'e'baca bahasa 2nggris) Cntuk

situs Belanda dan :er'an, bahan protokol dan persetu*uan yang diter*e'ahkan ke

dala' bahasa Belanda dan :er'an, 'asing-'asing)

e'ua peserta diberikan in(or'ed consent tertulis untuk e+aluasi dan pengacakan)

Populasi penelitian secara keseluruhan dan prosedur telah di*elaskan secara rinci

di te'pat lain) Penelitian ini 'erupakan analisis post hoc ber(okus pada

karakteristik de'ogra(i dan klinis yang berhubungan dengan respon antidepresan

dan 'anik hypo'anic ca'puran induksi) Ka'i 'encakup data pada se'ua

pasien di tanley Yayasan Bipolar :aringan dengan gangguan bipolar dikon(ir'asi

yang 'engala'i depresi, diikuti secara prospekti( pada percobaan akut

pengobatan 1-'inggu antidepresan, dan di'onitor dengan penilaian suasana

standar)

Kriteria inklusi ka'i adalah DM-2 bipolar 2 atau 22 depresi, dikon(ir'asi oleh

tructured $linical 2nter+ie0 untuk DM-2 4$2D8, pengobatan saat ini dengan

penstabil 'ood 4lithiu', +alproate, carba'a?epine, atau la'otrigin8 atau

pengobatan dengan keparahan ge*ala depresi 'oderat, dide(inisikan sebagai skor

G / pada 2n+entarisasi Depressi+e si'to'atologi, dan skor 'ini'al ; 4agak

sakit8 pada ite' keparahan depresi skala $linical 3lobal 2'pression di'odi(ikasi

sebelu' terapi antidepresan antipsikotik untuk digunakan dala' gangguan bipolar

4$32-BP8) $2D ini dikelola oleh asisten penelitian klinis yang 'eneri'a

pelatihan di ba0ah penga0asan peneliti uta'a di situs 'ereka, interrater

kehandalan untuk diagnosis gangguan bipolar adalah tinggi, dengan skor kappakeseluruhan 1,>@ 4;78) Pasien terlihat 'ingguan untuk @ 'inggu perta'a sidang

1 'inggu dan ke'udian dua 'inggu sela'a 6 'inggu tersisa) 3e*ala penilaian

dibuat dengan 2n+entarisasi Depressi+e si'to'atologi, Rating cale Mania Muda

4YMR8 4918, dan $32-BP pada setiap kun*ungan)

Berdasarkan kriteria tersebut, 69 pasien telah berpartisipasi dala' setidaknya

satu dari calon *aringan 1-'inggu percobaan akut antidepresan a*u+an) Rincian

dari u*i coba secara acak, double-blind pengobatan sertraline ad*uncti+e,


5/12

+enla(aine, dan bupropion telah dilaporkan di te'pat lain 41, >8) Pasien dala'

analisis ini 'enga'bil bagian dala' satu sa'pai tiga u*i coba obat yang berbeda

4rata-rata 5 ,97, D 5 1,.8) Ketika data dari beberapa percobaan yang tersedia

untuk pasien tunggal, perta'a-ta'a kita die+aluasi apakah pasien dipa'erkan

pera0atan-'uncul 'ania di salah satu u*i coba, *ika de'ikian, 'aka data dari

percobaan yang di'asukkan dala' analisis, dan *ika tidak, 'aka data dari

percobaan perta'a yang tersedia digunakan)

$32-BP digunakan untuk 'engklasi(ikasikan peserta dala' tiga kelo'pok&

'ereka dengan 'ania yang 'uncul karena pengobatan atau hypo'ania, 'ereka

yang tidak 'erespon pengobatan antidepresan, dan 'ereka yang 'enanggapi

pengobatan antidepresan)


6/12

Karena 'ungkin bagi beberapa pasien 'e'enuhi kriteria untuk lebih dari satu

kelo'pok, ka'i 'enggunakan proses kelo'pok tugas hirarkis) Penilaian untuk

tugas kepada kelo'pok 'ania yang 'uncul karena pengobatan perta'a kali

dilakukan) Pasien yang tidak 'e'enuhi kriteria untuk kelo'pok yang ke'udian

die+aluasi untuk 'enentukan apakah 'ereka 'e'enuhi kriteria untuk kelo'pok

tidak responsi( antidepresan, setelah itu 'ereka yang tersisa dinilai untuk

kelayakan untuk kelo'pok yang 'erespon antidepresan) Dala' desain ini,

kelo'pok respon antidepresan tidak hanya 'e'enuhi kriteria respon, 'ereka *uga

tidak 'e'enuhi kriteria kelo'pok lainnya) De'ikian *uga, kelo'pok

nonresponse antidepresan tidak hanya 'e'enuhi kriteria kelo'pok 'ereka

sendiri, tetapi *uga tidak 'e'enuhi kriteria untuk 'ania yang 'uncul karena

pengobatan)

Analisis Statistik

Perbedaan karakteristik de'ogra(is dan klinis !ntara-kelo'pok dinilai dengan

'enggunakan chi-sIuare tes untuk ite' kategoris dan antara subyek-analisis

+arians untuk +ariabel kontinyu)

Karena kita sebelu'nya telah 'ene'ukan bah0a ad*uncti+e +enla(aine

dikaitkan dengan tingkat peralihan yang lebih tinggi daripada sertraline atau

bupropion, kita 'enghitung persentase pasien yang dirando'isasi terhadap

antidepresan ini) ebuah u*i chi-sIuare untuk kebebasan dilakukan untuk

'enentukan apakah ada hubungan siste'atis antara tatus 'ania yang 'uncul

karena pengobatan dan obat-obatan)

!nalisis kedua die+aluasi antara perbedaan kelo'pok dala' peringkat keparahan

ge*ala a0al pada 2n+entarisasi si'to'atologi Depressi+e dan YMR) Cntuk

analisis ini, e'pat pasien dikeluarkan karena data dasar penilaian tidak tersedia

bagi 'ereka 4" 5 .@8) Karena YMR ke'udian data yang 'e'iliki distribusi

non-nor'al 4yaitu, karena condong untuk *u'lah besar pasien dengan ge*ala

'anic yang dite'ukan atau ringan8, analisis +arians dan post hoc t tes

dikon(ir'asi dengan pe'odelan linear u'u' didasarkan pada proses Poisson )


7/12

!khirnya, analisis (aktor eksploratori dilakukan 'ende(inisikan aspek dari

konstruksi keseluruhan berdasarkan pada solusi e'pat (aktor yang disarankan

oleh kriteria Kaiser dan 'enggunakan rotasi orthogonal 'enggunakan algorit'a

+ari'a) Ka'i 'enge+aluasi hubungan antara aspek dari konstruksi keseluruhan

seperti yang dide(inisikan oleh nilai (aktor dan perbedaan antara tiga kelo'pok)

Hasil


8/12

perbedaan kelo'pok 4'ania yang 'uncul karena pengobatan +s nonresponse

antidepresan dan 'ania yang 'uncul karena pengobatan +s respon antidepresan8

dilakukan) kor pada tiga ite' YMR secara signi(ikan lebih tinggi dala'

kelo'pok dengan 'ania 'uncul karena pengobatan& ite' @, peningkatan akti+itas

'otorik-energi, angka /, berbicara, dan angka 6, konten pikir 4);/, d( 5 @, p

1,11, angka @& @ 5 @,7, d( 5 @, p 1,1 ite' ;& @ 5 >,7, d( 5 @, p

1,1 barang /& @ 5 >,@6, d( 5 @, p 1,11, dan ite' 6& @ 5 99)9., d( 5 @,

p 1,118)

Cntuk lebih 'engeksplorasi hubungan antara ite' YMR dan 'ania yang 'uncul

karena pengobatan, suatu (aktor analisis ke'ungkinan 'aksi'u' dengan rotasi

dari nilai ite' YMR digunakan untuk 'engidenti(ikasi kelo'pok ite' YMR

yang co+aried) ebuah analisis +arians didasarkan pada nilai (aktor ke'udian

digunakan untuk 'enentukan apakah aspek 'ania *uga berhubungan dengan

'ania yang 'uncul karena pengobatan)

Berdasarkan kriteria Kaiser, ka'i 'engidenti(ikasi e'pat (aktor dari YMR&

(aktor akti+asi 'otor+erbal ditandai dengan ite' @,, /, dan . 4lihat >, d( 5 @, />, p 51,1@8, se'ua (aktor lainnya tidak 'enun*ukkan hubungan yang signi(ikan)

Pembahasan

Cntuk pengetahuan kita, ini adalah studi terkontrol perta'a pengobatan

antidepresan dala' depresi bipolar untuk 'enun*ukkan bah0a penya*ian

(eno'enologis saat ini 4yaitu, episode bipolar 2 atau 22 dengan depresi bersa'aan

ge*ala 'anik 'ini'al dikon(ir'asi DM-28 sebelu' pengobatan antidepresan


9/12

diresepkan dala' sidang 'e'bedakan kelo'pok pasien yang 'engala'i 'anic

yang 'uncul akibat pengobatan atau ge*ala hypo'anic dari orang-orang baik

dala' respon antidepresan atau kelo'pok nonresponse)

ecara khusus, peningkatan akti+itas 'otorik dan bicara diprediksi ter*adi secara

bersa'aan, dala' dua 'odel yang berbeda, 'anik yang 'uncul karena

pengobatan atau ge*ala hypo'anic) Kedua ge*ala *uga baru-baru ini telah terbukti

'e'iliki kekhususan tertinggi dan nilai prediksi positi( dala' 'e'bedakan

pasien ra0at *alan bipolar tertekan dengan episode ca'puran dari 'ereka yang

tidak) Dala' penelitian ka'i, gangguan pikir 4seperti distractibilitas dan pikiran

yang berbalap8 dikaitkan dengan 'anik yang 'uncul karena pengobatan atau

ge*ala hypo'anic dengan analisis (aktor, dan konten berpikir, dengan analisis

+arians)


10/12

yang 'eneri'a pengobatan antidepresan dibandingkan dengan 1 pasien yang

tidak) tudi ka'i tidak 'enilai atau 'e'iliki ukuran sa'pel yang 'e'adai untuk

'enge+aluasi 'ania yang 'uncul karena pengobatan dan genotipe serotonin

transporter, te'pera'en hyperthy'ic, psikosis, atau ge*ala depresi ca'puran)

ebuah penelitian retrospekti( oleh Bottlender et al) yang 'ene'ukan penggunaan

antidepresan trisiklik dan kurangnya penstabil 'ood untuk dihubungkan dengan

proses perubahan, bersa'a dengan data terbaru 'enun*ukkan bah0a kehadiran

episode ca'puran saat ini 'eningkatkan risiko episode ca'puran di 'asa depan,

teruta'a pada 0anita, 'enun*ukkan bah0a seleksi presentasi (eno'enologis,

per*alanan longitudinal penyakit, dan pengobatan 'ungkin 'e'iliki interaksi

penting yang dapat 'enyelesaikan beberapa kontro+ersi seputar 'ania yang

diinduksi antidepresan)

Hasil penelitian ka'i dibatasi oleh e(ek ukuran sederhana dan kurangnya kontrol

plasebo) Kurangnya penilaian diagnostik terstruktur pada saat perubahan 'anik

*uga pe'batasan, 'eskipun standar di lapangan untuk 'engkon(ir'asi diagnosis

pada a0al penelitian, sebelu' pengacakan, dan 'enggunakan skala keparahan

ge*ala, seperti YMR atau $32 , sebagai ukuran hasil dari perubahan) Regi'en

stabilisasi 'ood dan, pada tingkat lebih rendah, *enis pengobatan antidepresan

4lebih dari >1= dari subyek dala' penelitian ka'i ini *uga peserta dala' studi

banding ka'i tentang sertraline, bupropion, dan +enla(aine A18 tidak

terstandarisasi dala' studi penelitian yang lebih besar dengan pengobatan standar

akan 'e'berikan in(or'asi lebih lan*ut) Hal ini *elas dari penelitian sebelu'nya

bah0a penstabil 'ood 'engurangi risiko perubahan, na'un belu' ada studi

banding pencegahan beralih dengan pengobatan antidepresan stabilisasi

di(erensial 'ood 4'isalnya, lithiu', +alproate, carba'a?epine, la'otrigin, atauantipsikotik atipikal8 ) elain itu, studi ini tidak dapat 'en*a0ab pertanyaan

apakah pengobatan antidepresan 'eningkatkan risiko perubahan atau tidak) Data

terkontrol terbaru dari


11/12

depresi bicara, dan bahasa gangguan pikiran8 'ungkin 'en*adi penanda

pengganti untuk keadaan depresi ca'puran) keadaan depressi+e ca'puran tidak

dioperasionalkan dala' DM-2 atau 2$D-1, tapi ada peningkatan pengakuan

presentasi dan karakteristik klinis)

Beberapa de(inisi depresi ca'puran telah diusulkan) ecara u'u', itu dianggap

sebagai episode syndro'al dari depresi berat dita'bah beberapa ge*ala dari 'ania

atau hypo'ania) $a'puran depresi seperti yang dide(inisikan oleh 'anik atau

ge*ala hypo'anic yang ter*adi dala' depresi berat dengan de'ikian berbeda dari

episode ca'puran tradisional, yang terdiri dari depresi berat dita'bah e'pat

ge*ala 'anik atau ca'puran) Perbedaan ini rele+an karena saat episode ca'puran

penuh kategoris diklasi(ikasikan sebagai subtipe episode 'anic, sebaliknya,

depresi ca'puran, se'entara belu' sepenuhnya dioperasionalkan,

dikonseptualisasikan sebagai episode depresi) Pe'bahasan lebih lan*ut dari aspek

kategoris dibandingkan di'ensi ge*ala ca'puran 'ungkin terbukti 'en*adi

berharga dala' ker*a ko'ite DM- dan 2$D-)

Penelitian 'asa depan harus (okus pada pola ge*ala 'anic dala' depresi

syndro'al yang berhubungan dengan 'ania yang 'uncul karena pengobatan di

kedua sa'pel klinis dan nonclinical) elain itu, tidak *elas apakah ini 'erupakan

(eno'ena unik untuk depresi bipolar dengan ge*ala 'anic 'ini'al, sedangkan

ge*ala ca'puran lebih u'u' pada bipolar daripada gangguan unipolar, 'ania

yang 'uncul karena pengobatan selalu dilaporkan sebagai peristi0a buruk dala'

percobaan klinis depresi unipolar) 2ni akan 'en*adi berharga untuk 'ereanalisis

u*i klinis dari antidepresan di kedua depresi bipolar dan unipolar di 'ana YMR

digunakan sebagai ukuran hasil atau untuk 'onitoring e(ek sa'ping untuk 'e'bangun generalisasi (eno'ena klinis) tudi terbaru 'onoterapi terkontrol

akan 'enyarankan bah0a perubahan tingkat plasebo, atau perubahan tingkat

per*alanan penyakit, adalah 7= -1=, kelo'pok plasebo dari u*i klinis *uga dapat

'en*elaskan apakah per*alanan ala'i perubahan penyakit *uga terkait dengan

presentasi depresi a0al ca'puran) ber'akna untuk 'enilai ke'bali tingkat

perubahan tersebut didasarkan pada ada atau tidak adanya ge*ala ca'puran)


12/12

Pe'eriksaan yang seksa'a untuk ge*ala-ge*ala tertentu 'ania ini di*a'in sebelu'

pengobatan antidepresan untuk pasien dengan depresi bipolar) Ketika

'e'perti'bangkan pengobatan antidepresan ad*u+an dengan antidepresan

uni'odal untuk depresi bipolar, risiko 'ania atau hypo'ania yang 'uncul karena

pengobatan harus hati-hati diperti'bangkan terhadap 'an(aat potensial dari obat

antidepresan) elain untuk *enis antidepresan yang diresepkan, data ka'i

'enun*ukkan bah0a kehadiran ge*ala 'anic dala' depresi syndro'al dapat

dikaitkan dengan hasil klinis yang buruk) Pera0atan yang opti'al pada depresi

ca'puran 'asih harus diga'barkan)

Korelasi Perlakuan

Documents

Transcript of Korelasi Perlakuan