Kerusakan Asma

Asma akan rusak secara akut selama jam atau kronis selama beberapa hari atau lebih.Jika pasien membutuhkan dosis lebih sulfat terbutaline dari biasanya, hal ini dapat menjadi penanda destabilisasi asma dan membutuhkan evaluasi ulang dari rejimenpasien dan pengobatan, memberikan pertimbangan khusus terhadap kebutuhan yang mungkin untuk pengobatan anti-inflamasi, misalnya kortikosteroid.

Penggunaan Anti-inflamasi Agen

Penggunaan beta-adrenergik agonis bronkodilator saja mungkin tidak cukup untukmengendalikan asma pada banyak pasien. Pertimbangan awal harus diberikan untukmenambahkan agen anti-inflamasi, misalnya kortikosteroid.

Efek kardiovaskular

Terbutaline sulfat, seperti semua beta-adrenergik agonis lain, dapat menghasilkan efekkardiovaskular klinis signifikan pada beberapa pasien yang diukur dengan denyut nadi, tekanan darah, dan / atau gejala. Meskipun efek seperti jarang terjadi setelah pemberian sulfat terbutaline pada dosis yang disarankan, jika mereka terjadi, obatmungkin perlu dihentikan. Selain itu, beta-agonis telah dilaporkan untuk menghasilkanelektrokardiogram (EKG) perubahan, seperti perataan dari gelombang T, perpanjanganinterval QTc, dan depresi segmen ST. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.Oleh karena itu, terbutaline sulfat, seperti semua amina simpatomimetik, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan jantung, insufisiensi koronerkhususnya, aritmia jantung, dan hipertensi.

kejang

Ada laporan langka kejang pada pasien yang menerima sulfat terbutaline; kejang tidakterulang pada pasien setelah obat dihentikan

Tokolisis

Terbutaline sulfat belum disetujui dan tidak boleh digunakan untuk tokolisis. Reaksi samping yang serius dapat terjadi setelah pemberian sulfat terbutaline untuk

perempuan dalam tenaga kerja. Pada ibu, ini termasuk peningkatan denyut jantung, hiperglikemia sementara, hipokalemia, aritmia jantung, edema paru, dan iskemia miokard. Peningkatan denyut jantung janin dan neonatal hipoglikemia dapat terjadi sebagai akibat dari administrasi ibu.

Umum

Terbutaline, karena dengan semua amina simpatomimetik, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan kardiovaskular, termasuk penyakit jantung iskemik, hipertensi, dan aritmia jantung, pada pasien dengan hipertiroidisme atau diabetes mellitus, dan pada pasien yang luar biasa responsif terhadap amina simpatomimetik atau yang memiliki gangguan kejang. Perubahan yang signifikan dalam tekanan darah sistolik dan diastolik telah terlihat dan dapat diharapkan terjadi pada beberapa pasien setelah penggunaan setiap bronkodilator beta-adrenergik.

Reaksi hipersensitivitas segera dan eksaserbasi dari bronkospasme telah dilaporkan setelah pemberian terbutaline.

Beta-adrenergik agonis obat dapat menghasilkan hipokalemia signifikan pada beberapa pasien, mungkin melalui shunting intraseluler, yang memiliki potensi untuk menghasilkan efek kardiovaskular yang merugikan. Penurunan ini bersifat sementara, tidak memerlukan suplemen.

Dosis besar terbutaline intravena telah dilaporkan memperburuk yang sudah ada diabetes mellitus dan ketoasidosis.

Karsinogenesis, Mutagenesis, Penurunan Kesuburan

Dalam sebuah studi 2-tahun di Sprague Dawley-tikus, terbutaline sulfat mengakibatkan peningkatan yang signifikan dan berhubungan dengan dosis dalam kejadian leiomioma jinak mesovarium pada dosis diet 50 mg / kg dan di atas (sekitar 810 kali maksimum harian yang direkomendasikan subkutan (sc) dosis untuk orang dewasa secara mg/m2). Dalam sebuah penelitian 21-bulan di CD-1 tikus, terbutaline sulfat tidak menunjukkan bukti tumorigenicity pada dosis diet hingga 200 mg / kg (sekitar 1.600 kali dosis harian maksimum yang disarankan sc untuk orang dewasa secara mg/m2).Potensi mutagenisitas sulfat terbutaline belum ditentukan.

Reproduksi penelitian pada tikus menggunakan sulfat terbutaline menunjukkan ada penurunan kesuburan pada dosis oral hingga 50 mg / kg (sekitar 810 kali dosis

harian maksimum yang disarankan sc untuk orang dewasa secara mg/m2).

Kehamilan

Teratogenik Efek: Kehamilan Kategori BSebuah studi reproduksi Sprague Dawley-tikus mengungkapkan sulfat terbutaline tidak teratogenik bila diberikan secara oral pada dosis sampai 50 mg / kg (sekitar 810 kali dosis harian maksimum yang disarankan sc untuk orang dewasa secara mg/m2).Sebuah studi di New reproduksi kelinci putih Selandia mengungkapkan sulfat terbutaline tidak teratogenik bila diberikan secara oral pada dosis sampai 50 mg / kg (sekitar 1.600 kali dosis harian maksimum yang disarankan sc untuk orang dewasa secara mg/m2).

Namun demikian, belum ada penelitian yang memadai dan terkendali dengan baik pada wanita hamil. Karena hewan studi reproduksi tidak selalu prediksi respon manusia, terbutaline harus digunakan selama kehamilan hanya jika manfaat potensial membenarkan potensi risiko terhadap janin.

Gunakan Dalam Persalinan dan Kelahiran

Karena potensi untuk beta-agonis gangguan kontraktilitas uterus, penggunaan terbutaline untuk menghilangkan bronkospasme selama persalinan harus dibatasi untuk mereka pasien yang manfaat jelas lebih besar daripada risiko.

Terbutaline melintasi plasenta. Setelah pemberian dosis tunggal IV terbutaline untuk 22 wanita pada akhir kehamilan yang disampaikan oleh bedah caesar elektif karena alasan klinis, kadar darah tali dari terbutaline ditemukan berkisar dari 11% sampai 48% dari darah ibu.

Ibu Menyusui

Tidak diketahui apakah obat ini diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu, terbutaline harus digunakan saat menyusui hanya jika manfaat potensial membenarkan kemungkinan resiko pada bayi baru lahir.

Pediatric Penggunaan

Terbutaline tidak direkomendasikan untuk pasien di bawah usia 12 tahun karena data klinis tidak cukup untuk membangun keamanan dan efektivitas.

Geriatric Penggunaan

Studi klinis injeksi sulfat terbutaline tidak termasuk jumlah yang cukup dari subyek yang berusia 65 ke atas untuk menentukan apakah mereka merespon berbeda dari subyek yang lebih muda. Pengalaman klinis lainnya dilaporkan belum mengidentifikasi perbedaan respon antara orang tua dan pasien yang lebih muda. Secara umum, dosis seleksi untuk seorang pasien tua harus berhati-hati, biasanya dimulai pada akhir rendah dari kisaran dosis, mencerminkan frekuensi yang lebih besar dari hati menurun, ginjal, atau fungsi jantung, dan penyakit penyerta atau terapi obat lainnya.

Terbutaline digunakan sebagai cepat bertindak bronkodilator (sering digunakan sebagai pengobatan

asma jangka pendek) dan sebagai tokolitik [ 4 ] untuk menunda persalinan prematur . Bentuk inhalasi dari

terbutaline mulai bekerja dalam waktu 15 menit dan bisa bertahan hingga 6 jam.

Terbutaline sebagai pengobatan untuk persalinan prematur adalah penggunaan off-label tidak disetujui

oleh FDA . Ini adalah kategori kehamilan 'B' pengobatan dan secara rutin diresepkan untuk menghentikan

kontraksi. Setelah tokolisis intravena yang sukses, ada sedikit bukti bahwa terbutaline oral

efektif. [ 5 ] Namun, setelah inversi uterus pada tahap ketiga kehamilan, terbutalin (atau baik sulfat

Halothane atau magnesium) dapat termanfaatkan untuk bersantai rahim jika perlu sebelum rahim

pengganti.

[ sunting ]Struktur hubungan aktivitas

Kelompok butil tersier di terbutaline membuatnya lebih selektif untuk reseptor β2-. Karena tidak ada

gugus hidroksi pada posisi 4 dari cincin benzena - molekul kurang rentan terhadap metabolisme oleh

enzim COMT. [ 6 ]

[ sunting ]Efek samping

Dewasa - takikardia , gugup , tremor , sakit kepala , hiperglikemia , hipokalemia , dan jarang, edema

paru . [ 7 ]

Janin - takikardia dan hipoglikemia [ rujukan? ] .

[ sunting ]Kimia

Hal ini disintesis oleh brom 3,5-dibenzyloxy asetofenon ke tepat 3,5-dibenzyloxybromoacetophenone,

yang direaksikan dengan N - benzil - N - tert -butylamine, memberikan aminoketone

tersebut. Pengurangan produk ini dengan hidrogen melalui katalis paladium menyebabkan terbutaline

 

.

mekanisme kerja

Terbutalin menstimulasi reseptor beta adrenergik di sistem

saraf simpatetik sehingga menyebabkan relaksasi smooth

muscle di bronchial tree dan peripheral vasculature. Efek

pada reseptor alfa adrenergik sedikit atau tidak ada.

bentuk sediaan

Tablet 2,5 mg

Sirup 1,5 mg/5 ml, Ampul 0,5 mg/ml

Canister 0,25 mg/Semprot, Aerosol 0,25 mg/Semprot,

Respules 2,5 mg/ml, Turbuhaler 0,25 mg, 0,5 mg.

parameter monitoring

Serum potassium, glukosa, laju jantung, tekanan darah, laju

pernafasan, FEV1, peak flow.

stabilitas pen\impanan

Simpan di suhu kamar (15-30Æ°C), terlindung dari panas,

cahaya, dingin, dalam wadah tertutup rapat.

Jangan digunakan bila larutan berubah warna.

Kadaluwarsa injeksi : 2 tahun, tablet : 3 tahun dari tanggal

produksi.

informasi pasien

Informasikan kepada pasien tentang cara penggunaan,

pembersihan / perawatan dan penyimpanan inhaler.

Kocok inhaler setiap kali sebelum dipakai.

Hindari semprotan ke dalam mata.

Lakukan test semprotan ke udara pertama kali

sebelum digunakan atau jika tidak digunakan dalam

waktu yang lama.

Kumur mulut dengan air setelah inhalasi.

Diberitahukan kepada pasien untuk segera

menghubungi dokter bila dijumpai efek-efek samping

atau kondisi bertambah parah.

KLINIS FARMAKOLOGITerbutaline merupakan agonis reseptor beta-adrenergik. In vitro dan in vivo farmakologis studi telah menunjukkan bahwa terbutaline memberikan sebuah efek khusus pada reseptor beta2-adrenergik. Sementara diakui bahwa reseptor beta2-adrenergik merupakan reseptor utama dalam otot polos bronkus, data menunjukkan bahwa ada populasi beta2-reseptor di hati manusia, yang ada dalam konsentrasi antara 10% sampai 50%. Fungsi yang tepat dari reseptor ini belum ditetapkan. (Lihat PERINGATAN.) Dikendalikan studi klinis pada pasien diberikan terbutaline subkutan belum mengungkapkan efek beta2-adrenergik preferensial.

Efek farmakologis beta-adrenergik agonis, termasuk terbutaline, paling tidak sebagian disebabkan oleh stimulasi melalui reseptor beta-adrenergik dari adenilat adenyl intraseluler, enzim yang mengkatalisis konversi dari adenosin trifosfat (ATP) untuk siklik 3 ', 5'- adenosin monofosfat (cAMP). Peningkatan tingkat cAMP berhubungan dengan relaksasi otot polos bronkus dan menghambat pelepasan mediator hipersensitivitas segera dari sel, terutama dari sel mast.

Studi klinis terkontrol telah menunjukkan bahwa terbutaline mengurangi bronkospasme di akut dan kronis penyakit paru obstruktif secara signifikan meningkatkan laju aliran paru (misalnya, meningkat 15% atau lebih pada FEV1). Setelah pemberian subkutan 0,25 mg terbutaline, perubahan terukur dalam laju aliran ekspirasi biasanya terjadi dalam waktu 5 menit, dan peningkatan klinis yang signifikan pada FEV1 terjadi dalam 15 menit. Efek maksimum biasanya terjadi dalam waktu 30 sampai 60 menit, dan aktivitas bronkodilator klinis signifikan dapat terus selama 1,5 sampai 4 jam. Lamanya perbaikan klinis yang signifikan adalah sebanding dengan yang diamati dengan dosis equimilligram dari epinefrin.

Praklinis

Studi pada hewan laboratorium (minipigs, tikus, dan anjing) telah menunjukkan terjadinya aritmia jantung dan kematian mendadak (dengan bukti histologis nekrosis miokard) ketika beta-agonis dan methylxanthines diberikan secara bersamaan. Signifikansi klinis dari temuan ini tidak diketahui.

Farmakokinetik

Subkutan 0,5 mg terbutaline sulfat sampai 17 sehat, dewasa, subjek laki-laki menghasilkan mean (SD) puncak plasma terbutaline konsentrasi 9,6 (3,6) ng / mL, yang diamati pada satu waktu (kisaran) rata-rata 0,5 (0,08 sampai 1,0) jam setelah pemberian. Rerata (SD) AUC (0 sampai 48) dan nilai-nilai tubuh total izin adalah 29,4 (14,2) jam • ng / mL, dan 311 (112) mL / menit masing-masing. Terminal paruh ditentukan di 9 dari 17 subyek dan memiliki rata-rata (SD) 5,7 (2,0) jam.

Setelah pemberian subkutan 0,25 mg sulfat terbutaline dua subjek laki-laki, puncak terbutaline konsentrasi serum 5,2 dan 5,3 ng / mL yang diamati sekitar 20 menit setelah pemberian dosis.

Eliminasi waktu paruh obat dalam 10 dari 14 pasien adalah sekitar 2,9 jam setelah subkutan administrasi, tetapi eliminasi lagi setengah-hidup (antara 6 sampai 14 jam) ditemukan dalam 4 pasien lain. Sekitar 90% dari obat itu diekskresikan dalam urin pada 96 jam setelah subkutan, dengan sekitar 60% dari obat ini tidak berubah menjadi.Tampaknya konjugat sulfat adalah metabolit utama terbutaline, dan ekskresi urin adalah rute utama eliminasi.

MenggunakanTerbutaline merupakan bronkodilator, yangrileks saluran udara dan membuat bernapaslebih mudah. Hal ini digunakan untuk mengobati asma,tracheobronchitis, runtuh trakea,alergi bronkitis, dan paru-paru tertentukondisi (misalnya, edema paru). Itujuga dapat digunakan dalam pengobatan suatuabnormal lambat denyut jantung.Dosis dan AdministrasiSelalu ikuti petunjuk dosisdiberikan oleh dokter hewan anda. Jika Anda memilikikesulitan memberikan obat ini, hubungidokter hewan Anda.Jika Anda melewatkan dosis, berikan segera setelah Andaingat. Jika hampir waktu untuk selanjutnyadosis, melewatkan satu yang Anda tidak terjawab dan kembalidengan jadwal teratur. Jangan memberikan 2dosis sekaligus.Obat ini hanya boleh diberikan kepadahewan peliharaan untuk siapa itu ditentukan.Kemungkinan Efek SampingDapat menyebabkan peningkatan denyut jantung, tremor,gugup, dan pusing. Efek inibiasanya menghilang setelah waktu yang singkat. Jika merekayang parah, gigih, atau hewan peliharaan Andakondisi memburuk, hubungidokter hewan.Jika hewan peliharaan Anda mengalami reaksi alergiuntuk obat, tanda-tanda mungkin termasuk wajahbengkak, gatal-gatal, menggaruk onset, tiba-tibadiare, muntah, syok, kejang, pucatgusi, kaki dingin, atau koma. Jika Anda mengamatitanda-tanda ini, hubungidokter hewan segera.KewaspadaanTidak untuk digunakan pada hewan hipersensitif(Alergi) untuk terbutaline.Gunakan dengan hati-hati pada hewan dengan diabetes,

hipertiroidisme (tiroid terlalu aktifkelenjar), tekanan darah tinggi, riwayatkejang, atau rendahnya tingkat kalium dalamdarah.Gunakan dengan sangat hati-hati pada hewan denganpenyakit jantung.Jangan gunakan pada hewan hamil atau menyusui(Binatang menyusui perempuan muda mereka).Konsultasikan dengan dokter hewan Anda mengenaipemeriksaan fisik dan laboratoriumpengujian yang diperlukan sebelum dan selamapengobatan dengan terbutaline.Obat, Makanan, dan Uji InteraksiKonsultasikan dengan dokter hewan Anda sebelum menggunakanterbutaline dengan obat lain,termasuk vitamin dan suplemen,antidepresan, atau beta-blocker (tertentujantung obat seperti propranolol),karena interaksi dapat terjadi.Digitalis, digoksin, atau inhalasi anestesimungkin meningkatkan risiko jantung abnormalirama pada hewan mengambil terbutaline.Tanda-tanda Toksisitas / OverdosisMungkin melihat kejang, pupil melebar, demam,muntah, kelemahan, runtuh, atau cepat dantidak teratur jantung tarif. Jika Anda mengetahui atautersangka hewan peliharaan Anda telah memiliki overdosis, atau jikaAnda mengamati tanda-tanda pada hewan peliharaan Anda,hubungi dokter hewan segera.