Kelainan suasana hati: yaitu, depresi, mania, atau keduanya Analisis tentang bagaimana kelainan pada regulasi sistem-terdiri trimonoaminergic neurotransmitter tiga monoamine neurotransmiter norepinefrin (NE; juga disebut noradrenalin, atau NA), dopamin (DA), dan serotonin (juga disebut 5-hydroxytryptamine, atau 5HT) - dihipotesiskan untuk menjelaskan dasar biologis dari gangguan mood

Bipolar II : sebutan untuk pasien dengan temperamen cyclothymic yang mengembangkan episode depresi mayor Banyak pasien dengan temperamen cyclothymic hanya dianggap "murung" dan tidak berkonsultasi profesional sampai mereka mengalami episode depresi penuh. Hal ini penting untuk mengenali pasien ini bagian dari spectum bipolar karena pengobatan episode depresi mayor mereka dengan monoterapi antidepresan mungkin sebenarnya menyebabkan peningkatan mood cycling atau bahkan menyebabkan episode manik penuh Bipolar III: pasien yang mengembangkan episode manik atau hypomanic pada antidepresan. Menurut kriteria diagnostik formal, namun, ketika antidepresan menyebabkan mania atau hypomania, diagnosis adalah tidak gangguan bipolar tetapi agak "substansi yang diidikasikan sebagai gangguan mood." Banyak ahli tidak setuju dengan penetapan ini dan merasa bahwa pasien yang memiliki respon hypomanic atau manik untuk antidepresan melakukannya karena mereka memiliki gangguan spektrum bipolar dan dapat lebih tepat untuk didiagnosis sebagai gangguan bipolar III sampai mereka mengalami manic spontan atau episode hypomanic sambil tidak ada obat, di mana titik diagnosis mereka akan bipolar I atau II, masing-masing Bipolar III : Sebuah variasi dari gangguan bipolar III, menunjuk suatu jenis gangguan bipolar yang berhubungan dengan penyalahgunaan zat. Meskipun beberapa pasien dapat memanfaatkan zat penyalahgunaan untuk mengobati episode depresi, orang lain sebelumnya mengalami secara natural atau diinduksi obat mania dan mengambil zat penyalahgunaan untuk menginduksi mania. Kombinasi gangguan bipolar dengan penyalahgunaan zat adalah formula untuk kekacauan dan sering dapat cerita dari pasien sebelum mencari pengobatan dari seorang profesional kesehatan mental Bipolar IV: asosiasi episode depresi dengan temperamen hyperthymic yang sudah ada sebelumnya Pasien dengan hyperthymia paling bersinar, optimis, hasil yang tinggi, orang sukses yang temperamen telah stabil selama bertahun-tahun tapi yang kemudian tiba-tiba runtuh ke dalam depresi berat. Dalam kasus tersebut, mungkin akan berguna untuk waspada untuk kebutuhan selama lebih dari monoterapi antidepresan jika pasien tidak responsif terhadap pengobatan tersebut atau mengembangkan bersepeda cepat, hypomanic, atau negara campuran dalam menanggapi antidepresan. Bipolar V: depresi dengan campuran hypomania. Kriteria diagnostik formal untuk negara campuran membutuhkan ekspresi penuh dari kedua depresi dan mania bersamaan. Dalam dunia nyata, bagaimanapun, banyak pasien depresi dapat memiliki gejala tambahan yang memenuhi syarat sebagai hanya hypomania atau bahkan hanya gejala manik beberapa atau ringan. Depresi hidup berdampingan dengan hypomania penuh diwakili dalam Gambar 11-20 dan membutuhkan perawatan stabilizer mood, tidak antidepresan monoterapi. Fakta bahwa pasien depresi tidak berarti bahwa ia harus memulai pengobatan dengan antidepresan. Pasien dengan negara campuran depresi dan mania mungkin rentan terhadap induksi aktivasi, agitasi, bersepeda cepat, dysphoria, hypomania, mania, atau bunuh diri ketika diobati dengan antidepresan, terutama tanpa menggunakan seiring penstabil suasana hati atau antipsikotik atipikal. Bipolar VI: mewakili bipolaritas dalam pengaturan demensia, di mana ia dapat benar dikaitkan dengan gejala perilaku demensia ketimbang diakui sebagai negara suasana hati komorbiditas dan diperlakukan dengan stabilisator suasana hati dan bahkan dengan antipsikotik atipikal. Bisa depresi unipolar dibedakan dari depresi bipolar? Salah satu perkembangan penting di bidang gangguan mood dalam beberapa tahun terakhir, pada kenyataannya, adalah pengakuan bahwa banyak pasien pernah dianggap memiliki gangguan depresi mayor benar-benar memiliki bentuk gangguan bipolar, terutama gangguan bipolar II atau salah satu kondisi dalam spektrum bipolar Sejak pasien dengan gejala gangguan bipolar menghabiskan lebih banyak waktu mereka di negara depresi daripada di negara manik, hypomanic, atau campuran, ini berarti bahwa banyak pasien depresi di masa lalu yang salah didiagnosis dengan depresi berat unipolar dan diperlakukan dengan monoterapi antidepresan bukan didiagnosa sebagai memiliki gangguan spektrum bipolar dan diperlakukan pertama dengan lithium, stabilisator suasana hati antikonvulsan, dan / atau antipsikotik atipikal sebelum diberikan antidepresan. Hal ini menjadi penting untuk mengenali apakah pasien depresi memiliki gangguan spektrum bipolar atau gangguan depresi utama unipolar. Bagaimana hal ini dapat dilakukan? Pada kenyataannya, pasien ini dapat memiliki gejala saat yang sama sehingga memperoleh profil dari simtomatologi saat ini jelas tidak cukup untuk membedakan unipolar depresi bipolar. Pola gejala terakhir juga dapat memberikan petunjuk apakah pasien memiliki depresi bipolar spektrum daripada depresi unipolar, respon sebelum antidepresan, hyperthymia sebelumnya atau hypomania, dapat petunjuk dari gejala masa lalu untuk membantu membedakan unipolar dari bipolar depresi spektrum. Beberapa petunjuk, tetapi tidak cukup untuk kepastian diagnosa, bahkan bisa datang dari gejala saat ini untuk menunjukkan depresi spektrum bipolar, seperti lebih banyak waktu tidur, makan berlebihan, kecemasan komorbiditas, retardasi motorik, mood labil, atau pikiran psikotik atau bunuh diri Mengisyaratkan bahwa depresi mungkin dalam spektrum bipolar bisa datang dari perjalanan penyakit yang tidak diobati sebelum gejala saat ini, seperti usia dini onset, frekuensi tinggi gejala depresi, proporsi tinggi waktu yang dihabiskan sakit, dan pengurangan akut atau onset gejala Tanggapan sebelum antidepresan yang menyarankan depresi bipolar dapat beberapa kegagalan antidepresan, pemulihan yang cepat, dan aktivasi efek samping seperti insomnia, agitasi, dan kecemasan. Neurotransmitter dan sirkuit di gangguan mood Tiga neurotransmitter prinsip telah lama terlibat dalam kedua patofisiologi dan pengobatan gangguan mood. Mereka norepinefrin, dopamin, dan serotonin dan terdiri apa yang kadang-kadang disebut "trimonoaminergic" sistem neurotransmitter. Ketiga monoamina sering bekerja di konser. Banyak gejala gangguan suasana hati yang diduga melibatkan disfungsi dari berbagai kombinasi dari tiga sistem ini neuron noradrenergik Neuron noradrenergik menggunakan norepinefrin (noradrenalin) sebagai neurotransmitter Tirosin, pendahulu untuk norepinefrin (NE), diambil ke terminal NE saraf melalui transporter tirosin dan diubah menjadi dopa oleh enzim tirosin hidroksilase (TOH). Dopa kemudian diubah menjadi dopamin (DA) oleh dekarboksilase enzim dopa (DDC). Akhirnya, DA diubah menjadi NE oleh dopamin beta hidroksilase (DBH). Setelah sintesis, NE dikemas ke dalam vesikel sinaptik melalui monoamine transporter vesikel (VMAT2) dan disimpan di sana sampai rilis ke sinaps selama neurotransmisi. Neurotransmitter dan sirkuit di gangguan mood Tiga neurotransmitter prinsip telah lama terlibat dalam kedua patofisiologi dan pengobatan gangguan mood. Mereka norepinefrin, dopamin, dan serotonin dan terdiri apa yang kadang-kadang disebut "trimonoaminergic" sistem neurotransmitter. Ketiga monoamina sering bekerja di konser. Banyak gejala gangguan suasana hati yang diduga melibatkan disfungsi dari berbagai kombinasi dari tiga sistem ini NE reseptor diklasifikasikan sebagai alpha 1A, IB, 1C atau alpha 2A, 2B, atau 2C, atau sebagai beta 1, beta 2, atau beta 3. Semua bisa postsynaptic, tetapi hanya alpha 2 reseptor dapat bertindak sebagai autoreseptor presinaptik Reseptor postsynaptic mengkonversi hunian mereka dengan norepinefrin di alpha 1A, B, atau C; alpha 2A, B, atau C; atau beta 1, 2, atau 3 reseptor dalam fungsi fisiologis dan akhirnya menjadi perubahan transduksi sinyal dan ekspresi gen dalam neuron postsynaptic Alpha presinaptik 2 reseptor mengatur rilis norepinefrin, sehingga mereka disebut "autoreseptor" Alpha presinaptik 2 autoreseptor terletak baik di terminal akson (yaitu, alpha terminal 2 reseptor) dan pada sel tubuh (soma) dan dendrit di sekitarnya; dengan demikian, ini yang terakhir alpha 2 reseptor presinaptik disebut alpha somatodendritic 2 reseptor Ketika presinaptik alpha 2 reseptor mengakui NE, mereka mematikan rilis lebih lanjut dari NE.Thus, alpha presinaptik 2 autoreseptor bertindak sebagai rem untuk NE neuron dan juga menyebabkan apa yang dikenal sebagai sinyal pengatur umpan balik negatif Merangsang reseptor ini (yaitu, menginjak rem) menghentikan neuron dari penembakan. Ini mungkin terjadi secara fisiologis untuk mencegah overfiring dari NE neuron patut dicatat bahwa obat tidak bisa hanya meniru fungsi alami dari NE neuron dengan merangsang presinaptik alpha 2 neuron tetapi bahwa mereka yang memusuhi reseptor yang sama ini akan memiliki efek pemotongan kabel rem, sehingga meningkatkan pelepasan NE. Interaksi monoamine: NE regulasi rilis 5HT NE mengatur neuron 5HT dan timbal balik, yang 5HT juga mengatur NE neuron Dalam kasus NE regulasi 5HT, tidak hanya ada penghambatan umpan balik negatif dari NE pada rilis 5HT di alpha 2 reseptor pada terminal akson, sehingga bertindak sebagai rem pada rilis 5HT, tetapi juga umpan balik positif pada alpha 1 reseptor di daerah somatodendritic , sehingga bertindak sebagai akselerator pelepasan 5HT NE memiliki kontrol dua arah dari rilis 5HT, tergantung pada apakah masukan ke terminal akson alpha 2 heteroreceptor atau ke alpha 1 bersifat lebih dominan reseptor somatodendritic. 5HT juga mengatur NE rilis, tapi umpan balik hanya sebagai negatif baik di 5HT2A atau 5HT2C reseptor, sehingga menghambat NE rilis Peraturan umpan balik ini sama serotonergik negatif terjadi untuk pelepasan dopamin The simultan regulasi umpan balik negatif dari 5HT pada kedua NE dan rilis DA di korteks prefrontal karena tindakan 5HT di batang otak pada reseptor 5HT2A atau reseptor 5HT2C. Diskusi kita di sini ditujukan untuk memberikan latar belakang untuk memahami tindakan antipsikotik atipikal pada gangguan suasana hati. Sebuah sirkuit terpisah juga mengatur 5HT2C penghambatan DA rilis di nucleus accumbens. Dalam hal ini, 5HT bertindak atas neuron GABA di batang otak, salah satunya menghambat proyeksi dopamin mesolimbic ketika reseptor 5HT2C ditempati Tindakan 5HT pada neuron GABA kedua yang memproyeksikan dengan hasil korteks prefrontal penghambatan proyeksi glutamat rangsang turun ke neuron dopamin, lanjut menghambat pelepasan dopamin di nucleus accumbens Monoamine hipotesis depresi Teori monoamin menunjukkan bahwa seluruh sistem neurotransmitter trimonoaminergic mungkin mengalami gangguan fungsi di berbagai sirkuit otak, dengan neurotransmitter yang terlibat tergantung pada profil gejala pasien. Gejala dan sirkuit di depresi The monoamine hipotesis depresi sekarang sedang diterapkan untuk mengelusidasi bagaimana sistem trimonoaminergic neurotransmitter mengatur efisiensi pengolahan informasi dalam berbagai macam sirkuit saraf yang mungkin bertanggung jawab untuk menengahi berbagai gejala depresi. Setiap gejala secara teori berhubungan dengan pengolahan informasi yang tidak efisien di berbagai sirkuit otak, dengan gejala yang berbeda topografi lokal untuk daerah otak tertentu Sirkuit perasaan depresi Perasaan depresi diyakini terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien dalam amigdala (A) dan prefrontal ventromedial korteks (vmPFC), yang keduanya dipersarafi oleh serotonergik (A), noradrenergik (B), dan dopaminergik (C) proyeksi dari batang otak inti. Mengurangi, disfungsional, dan tidak efisien monoaminergik berfungsi di wilayah ini digambarkan di sini sebagai hypoactive (warna biru) Sirkuit apatis Meskipun apatis dan perasaan depresi sering dianggap gejala yang sama, mereka diatur hipotetis oleh sirkuit otak yang berbeda. Apatis diyakini terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien (digambarkan di sini sebagai biru atau hypoactive) difus melalui korteks prefrontal (PFC) serta di pusat-pusat hipotalamus (Hy) dan nucleus accumbens (NA). Fungsi-fungsi ini dalam korteks prefrontal dan hipotalamus diperkirakan diatur sebagian oleh neuron noradrenergik bahwa proyek ada (A), sedangkan dalam korteks prefrontal, hipotalamus, dan nukleus accumbens fungsi-fungsi ini juga diduga diatur oleh proyeksi dopaminergik (B). Sirkuit tidur Gangguan tidur diyakini terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien di hipotalamus (Hy), thalamus (T), basal otak depan (BF) f dan difus di korteks prefrontal (PFC), digambarkan di sini dengan warna biru yang mewakili hypoactivity. Semua daerah otak ini diatur oleh serotonergik (A), noradrenergik (B), dan dopaminergik (C) proyeksi dari inti batang otak Sirkuit kelelahan Kelelahan atau kehilangan energi terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien di beberapa daerah otak serta sumsum tulang belakang, yang ditampilkan di sini sebagai hypoactivity (warna biru). Secara khusus, kelelahan mental terkait dengan kekurangan fungsi noradrenergik di korteks prefrontal (PFC), sedangkan kelelahan fisik berhubungan dengan kekurangan fungsi noradrenergik di turun sumsum tulang belakang (SO proyeksi (A). Dopamine juga berperan dalam kelelahan, dengan fungsi dopaminergik kekurangan di PFC terkait dengan kelelahan mental dan dopaminergik kekurangan berfungsi di striatum (S), nukleus accumbens (NA), hipotalamus (Hy), dan SC yang berkaitan dengan kelelahan fisik (B) Sirkuit disfunsi eksekutif Disfungsi eksekutif terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien (digambarkan di sini sebagai biru atau hypoactive), khususnya di korteks prefrontal dorsolateral (DLPFC), yang menerima proyeksi peraturan penting dari kedua noradrenergik (A) dan dopaminergik (B) neuron Sirkuit gejala psikomotor Agitasi psikomotor atau retardasi mungkin berhubungan dengan pengolahan informasi yang tidak efisien di beberapa daerah otak dipersarafi oleh serotonergik (A), noradrenergik (B), dan / atau dopaminergik (C) proyeksi. Daerah ini meliputi otak, yang menerima serotonergik dan noradrenergik proyeksi, striatum dan nucleus accumbens, yang menerima serotonergik dan dopaminergik proyeksi, dan korteks prefrontal (PFC), yang menerima proyeksi dari ketiga monoamina. Dalam gambar ini, fungsi monoaminergik digambarkan sebagai hypoactive (warna biru). Sirkuit nafsu makan dan berat badan Nafsu makan dan berat badan dimediasi sebagian besar oleh hipotalamus (Hy), yang menerima proyeksi serotonergik. Dengan demikian, setiap perubahan berat badan atau nafsu makan sebagai gejala depresi mungkin terkait di bagian kontrol serotonergik dari hipotalamus (yang ditampilkan di sini sebagai biru untuk menunjukkan hypoactivity). Sirkuit keinginan Keinginan bunuh diri diyakini diatur oleh pengolahan tidak efisien informasi (yang ditampilkan di sini dengan warna biru untuk hypoactivity) di daerah otak yang berhubungan dengan emosi, seperti amigdala (A), ventromedial prefrontal cortex (vmPFC), dan korteks frontal orbital (OFC). Daerah otak ini menerima kontrol regulasi penting untuk bunuh diri dari proyeksi serotonergik. Sirkuit bersalah / tidak berharga Seperti keinginan bunuh diri, perasaan bersalah atau tidak berharga diatur oleh "emosional" daerah otak seperti amigdala (A) dan ventromedial prefrontal cortex (vmPFC), yang dipersarafi oleh proyeksi penting peraturan serotonergik. Pengolahan informasi yang tidak efisien di wilayah ini (digambarkan di sini sebagai biru atau hypoactive) dapat menyebabkan gejala-gejala tersebut terjadi. Gejala dan sirkuit di mania Paradigma umum yang sama dari peraturan sistem neurotransmitter trimonoaminergic dari efisiensi pengolahan informasi di sirkuit otak tertentu dapat diterapkan untuk mania serta depresi, meskipun hal ini sering dianggap dalam arah yang berlawanan dan dalam beberapa tumpang tindih tetapi beberapa daerah otak yang berbeda dibandingkan depresi. Peningkatan / luas atau irritable mood yang mungkin hipotetis terkait dengan pengolahan tidak efisien informasi (digambarkan di sini dalam warna merah untuk menunjukkan hiperaktif) di amigdala (A), ventromedial prefrontal cortex (vmPFC), dan korteks frontal orbital (OFC), yang dipersarafi oleh serotonergik (A), noradrenergik (B), sebuah dopaminergik (C) proyeksi dari inti batang otak Gejala seperti kebesaran, penerbangan ide, dan pemikiran balap mungkin hipotetis terkait dengan pengolahan informasi yang tidak efisien (digambarkan di sini di merah seperti hiperaktif) di daerah otak yang sama terkait dengan gejala positif psikosis [yaitu, inti accumbens (NA)]. Gejala manik lainnya, seperti pengambilan risiko dan pidato tertekan, mungkin manifestasi kontrol impuls miskin dan dengan demikian diatur oleh korteks frontal orbital (OFC). Daerah lain dari korteks prefrontal, seperti dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC) dan korteks prefrontal ventromedial (vmPFC), juga terlibat dalam gejala-gejala tersebut. Peraturan daerah ini dari diduga pengolahan informasi yang tidak efisien di prefrontal cortex termasuk serotonergik (A), noradrenergik (B), dan dopaminergik (C) proyeksi, sedangkan nucleus accumbens dipersarafi oleh serotonergik (A) dan dopaminergik (C) proyeksi.