Kanker Payudara Tripel Negatif

Mohammad Rosyidul Haq

Pendahuluan

• Kanker payudara merupakan penyakit ganas yang awalnya tumbuh di saluran air susu (ductal carcinoma) atau kelenjar susu (lobular carcinoma).

• Kanker payudara adalah kanker tersering yang menyerang wanita di USA, dan penyebab kematian akibat kanker peringkat ke 2

• Kanker payudara triple negatif (TNBC) mencakup 15% dari seluruh kanker payudara

Klasifikasi

• Klasifikasi kanker payudara berdasarkan Immunohistochimie (IHC):• Luminal A ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%• Luminal B ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%• HER2 ER/PR (-), HER2 (+)• TN ER/PR (-), HER2 (-)

Luminal A

• Sel-sel kanker yang berasal dari inti (luminal) sel duktus kelenjar payudara

• ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%• Mempunyai grading yang rendah dan sedang• Mempunyai prognosis yang paling baik dengan survival

rates dan recurrance rates yang rendah.• Karena memiliki ER dan PR yang positif, dapat diberikan

terapi hormonal.

Luminal B

• Berasal dari inti (luminal) sel duktus kelenjar payudara• ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%• Ki67 yang tinggi (>14%) menunjukkan aktivitas proliferasi

yang tinggi

ER PR HER2 Ki67Luminal A + + + <25%Luminal B + + + >25%

HER2• Human Epidermal Receptor

• Merupakan anggota family erB/HER dari reseptor transmembran tirosin kinase yang dikode oleh gen HER2.

• Gen HER2 merupakan protoonkogen yang ditemukan pada kromosom 17 dan berfungsi sebagai reseptor membran sel.

• HER family berperan penting untuk mengatur pertumbuhan, kelangsungan hidup dan diferensiasi sel.

• Normalnya, sel epitel mengekspresikan reseptor HER2 dalam jumlah sedikit di permukaan sel. HER2 onkogen berhubungan dengan keagresifan tumor dan meningkatnya amplifikasi gen tersebut.

• HER2 berperan juga dalam tumorgenesis dan metastasis.• Peningkatan HER2 menyebabkan peningkatan proliferasi, metastase dan menginduksi angiogenesis

dan anti-apoptosis.• HER2 positif sering diasosiasikan dengan diferensiasi yang buruk, metastase ke kelenjar getah

bening dan tingkat kematian yang tinggi sehingga prognosisnya buruk.

Triple Negative

• Berasal dari sel-sel epitel ductus• Disebut TNBC karena kanker jenis ini tidak

mengekspresikan 3 reseptor yang terdapat pada kanker payudara pada umumnya, yaitu esterogen receptor (ER), progesteron receptor (PR), dan reseptor HER2

• TNBC mempunyai gambaran klinis, histologi, dan molekuler yang berbeda dari kanker payudara biasa, dan secara umum memiliki prognosis yang buruk

Epidemologi

• Setiap tahunnya, diperkirakan sekitar satu juta wanita di dunia menderita kanker mammae. 170.000 di antaranya menderita TNBC, dan 75% pasien TNBC merupakan “basal-like”

• TNBC banyak terjadi pada wanita ras Afrika-Amerika yaitu 26% hingga 46%, sedangkan yang bukan hanya 13-16%

• TNBC lebih sering terjadi pada usia muda, 24% premenopause dan 15% pascamenopause

• TNBC terjadi lebih dari 80% pada wanita yang menderita kanker payudara dengan mutasi gen BRCA1

• TRBC cenderung menjadi tumor yang agresif dibanding dengan tumor yang meng ekspresikan ER dan atau GR, karakteristik tumor ini memiliki indeks mitosis tinggi, area nekrosis sentral.

• Penelitian menunjukan TNBC (didefinisakn mengekspresikan cytokin 5 dan reseptor epidermal growth-factor (EGFR) secara histologi sebagian besar berasal dari ductal

Gambaran Klinis

• TNBC memiliki sifat lebih agresif yang agresif, onset pada usia muda, ukuran tumor yang rata-rata besar, derajat tumor yang tinggi, dan sering melibatkan nodus linfe.

• Pada tingkat molekuler TNBC paling mendekati fenotip basal (basal-like) cara memdakanya adalah pada TNBC tidak adanya ekspresi ER, PR, HER2, dan pada basal terdapat ekspresi tersebut.

Pola Rekuransi dan Prognosis

• Pola rekurensi pada TNBC adalah 2,8 – 3 tahun setelah terapi, sedangkan non-TNBC adalah 5 tahun. Puncak rekuransi semakin cepat setelah 3 tahun pada TNBC, sedangkan non-TNBC semakin rendah kemungkinan rekuransinya.

Pola metastase

• Memiliki insiden yang tinggi dalam metastase ke organ viscera dan otak dibanding tumor jenis lain, dan dihubungkan dengan prognosis yang buruk

Gambaran Patologi anatomi

• Walaupun TNBC dan basal-like sering di gunakan bersamaan, namun kedua hal tersebut bukanlah sinonim, TNBC merujuk ke negatif dar ER,PR, dan HER2. kanker payudara basala-like memiliki morfologi sel dengan high-grade dan berdiferensiasi buruk.

Treatment

• Pembedahan • Radioterapi

• Terapi radiasi dengan X-ray intensitas tinggi ntuk membunuh sel kanker yang tidak terangkat saat pembedahan

• Kemoterapi • Kemoterapi diberikan setelah pembedahan, akan tetapi dapat juga

dilakukan sebelum pembedahan untuk memperkecil ukuran tumor. (neoadjuvant chemotherapy)

Pilihan pengobatan• Penggunaan terapi hormonal tidak efektif pada TNBC• TNBC sensitif terhadap taxane dan anthracyclin• Pada TNBC dengan mutasi gen BRCA1, baik terapi tunggal dengan poly adenosine

diphosphate polymerase 1 inhibitors maupun terapi kombinasi dengan ixabepilone dan capecitabine cukup efektif.

• EGFR inhibitor. Pada 60% kasus TNBC terdapat ekspresi EGFR. Contoh EGFR inhibitor adalah cetuximab (erbitux), irinotecam dan corboplatin • Terapi tunggal cetuximab (erbitux) menunjukan respon yang sedikit• Kombinasi cetuximab dan comboplatin menunjukan respon hingga 18-27% dari 102 pasien• Terapi kombinasi irinotecam dan corboplatin dengan atau tanpa cetuximab menunjukan repon

hingga 49%